一種2-(石榴皮烷-3-氨基)-4-四氫吲唑取代的苯甲酰胺化合物及其應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種2-(石榴皮烷-3-氨基）-4-四氫吲唑取代的 苯甲酰胺化合物及其應用。
【背景技術】
[0002] 經過長時間的不懈努力，人類在治療癌癥方面取得了長足的進步。其中多種藥物 在改善癌癥病人的生活質量，延長生命，甚至治療腫瘤方面都有明顯的效果。盡管如此，癌 癥仍然被認為是"絕癥"，能夠徹底得到治愈或根除的病人少之又少，大多數癌癥病人仍然 經歷痛苦的病魔蹂躪，英年早逝。隨著生活環境的進一步惡化，癌癥發病率不斷增高，研宄 開發新型的、有效的、低毒副作用的抗癌類藥物具有巨大的經濟和社會效益。
【發明內容】
[0003] 為了克服現有技術的不足和缺點，本發明的首要目的在于提供一種2-(石榴皮 烷-3-氨基）-4-四氫吲唑取代的苯甲酰胺化合物。
[0004] 本發明的另一目的在于提供上述2-(石榴皮烷-3-氨基）-4_四氫吲唑取代的苯 甲酰胺化合物的制備方法。
[0005] 本發明的再一目的在于提供上述2-(石榴皮烷-3-氨基）-4_四氫吲唑取代的苯 甲酰胺化合物的應用。
[0006] 本發明的目的通過下述方案實現：
[0007] -種2-(石榴皮烷-3-氨基）-4-四氫吲唑取代的苯甲酰胺化合物，具有式I所示 結構：
【主權項】
1. 一種2-(石惱皮燒-3-氨基）-4-四氨嘲挫取代的苯甲酷胺化合物，其特征在于具有 式I所示結構：
其中，Ri為氨原子或燒基；R2為氨原子、燒基或雜原子取代的燒基。
2. 根據權利要求1所述的2-(石惱皮燒-3-氨基）-4-四氨嘲挫取代的苯甲酷胺化合 物，其特征在于： 所述的Ri為甲基，己基，丙燒基或環丙燒。
3. 根據權利要求1所述的2-(石惱皮燒-3-氨基）-4-四氨嘲挫取代的苯甲酷胺化合 物，其特征在于： 所述的Rs為苯甲基，苯己基，苯丙燒基或苯了燒基。
4. 根據權利要求3所述的2-(石惱皮燒-3-氨基）-4-四氨嘲挫取代的苯甲酷胺化合 物，其特征在于： 所述的Rs為2-哲己基，2-氨基己基或2-琉基己基。
5. 根據權利要求1所述的2-(石惱皮燒-3-氨基）-4-四氨嘲挫取代的苯甲酷胺化合 物，其特征在于： 所述的2-(石惱皮燒-3-氨基）-4-四氨嘲挫取代的苯甲酷胺化合物為2-巧-N-節 基石惱皮燒-3-氨基）-4-化6, 6- S甲基-4-酬-4, 5, 6, 7-四氨嘲挫-1-)苯甲酷胺、 2-巧-N-石惱皮燒-3-氨基）-4-化6, 6- S甲基-4-酬-4, 5, 6, 7-四氨嘲挫-1-)苯甲酷 胺、或2-巧-N-哲己基-石惱皮燒-3-氨基）-4-化6, 6- S甲基-4-酬-4, 5, 6, 7-四氨嘲 挫-1-)苯甲酷胺，其結構式分別如下所示；
6. 權利要求1?5任一項所述的2-(石惱皮燒-3-氨基）-4-四氨嘲挫取代的苯甲酷 胺化合物的制備方法，其特征在于包含如下步驟：
(1) 將1，3-丙酬二駿酸、戊二醒與節胺進行Mannich反應獲得9-N-節基-石惱皮 燒-3-酬； (2) 將步驟（1)制得的9-N-節基-石惱皮燒-3-酬進行還原制得9-N-節基-石惱皮 燒-3-醇； (3) 將步驟（2)制得的9-N-節基-石惱皮燒-3-醇和甲橫酷氯進行醋化，制得9-N-節 基-石惱皮燒-3-醇甲橫酸醋； (4) 將步驟（3)制備得到的9-N-節基-石惱皮燒-3-醇甲橫酸醋和氨水反應制得3-氨 基-9-N-節基-石惱皮燒； (5) 將5, 5-二甲基-1，3-環己二酬和燒基酷氯反應制得3-燒酷基-5, 5-二甲 基-1,3-環己二酬； (6) 將步驟（5)制得的3-燒酷基-5, 5-二甲基-1，3-環己二酬和水合阱反應制得3-燒 基-6, 6-二甲基-4, 5, 6, 7-四氨嘲挫-4-酬； (7) 將步驟做制得的3-燒基-6, 6-二甲基-4, 5, 6, 7-四氨嘲挫-4-酬和2, 4-二氣 苯甲膳反應制得2-氣-4-(3-燒基-6, 6-二甲基-4-酬-4, 5, 6, 7-四氨嘲挫-1-)苯甲膳； 做將步驟（4)制得的3-氨基-9-N-節基-石惱皮燒和步驟（7)制得的2-氣-4-(3-燒 基-6, 6-二甲基-4-酬-4, 5, 6, 7-四氨嘲挫-1-)苯甲膳反應制得2-巧-N-節基石惱皮 燒-3-氨基）-4-(3-燒基-6, 6-二甲基-4-酬-4, 5, 6, 7-四氨嘲挫-1-)苯甲膳； (9) 將步驟做制得的2-巧-N-節基石惱皮燒-3-氨基）-4- (3-燒基-6, 6-二甲 基-4-酬-4, 5, 6, 7-四氨嘲挫-1-)苯甲膳和過氧化氨反應制得2-巧-N-節基石惱皮 燒-3-氨基）-4-(3-燒基-6, 6-二甲基-4-酬-4, 5, 6, 7-四氨嘲挫-1-)苯甲酷胺； (10) 將步驟（9)制得的2-巧-N-節基石惱皮燒-3-氨基）-4-(3-燒基-6, 6-二甲 基-4-酬-4, 5, 6, 7-四氨嘲挫-1-)苯甲酷胺進行催化氨化反應制得2-巧-N-石惱皮 燒-3-氨基）-4-(3-燒基-6, 6-二甲基-4-酬-4, 5, 6, 7-四氨嘲挫-1-)苯甲酷胺； (11) 將步驟（10)制得的2-巧-N-石惱皮燒-3-氨基）-4- (3-燒基-6, 6-二甲 基-4-酬-4, 5, 6, 7-四氨嘲挫-1-)苯甲酷胺和漠代燒姪反應制得2-巧-N-燒基-石惱皮 燒-3-氨基）-4- (3-燒基-6, 6-二甲基-4-酬-4, 5, 6, 7-四氨嘲挫-1-)苯甲酷胺，即為 2-(石惱皮燒-3-氨基）-4-四氨嘲挫取代的苯甲酷胺化合物。
7. 根據權利要求6所述的2-(石惱皮燒-3-氨基）-4-四氨嘲挫取代的苯甲酷胺化合 物的制備方法，其特征在于： 步驟巧）中所述的燒基酷氯為己酷氯。
8. 權利要求1?5任一項所述的2-(石惱皮燒-3-氨基）-4-四氨嘲挫取代的苯甲酷 胺化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。
9. 根據權利要求8所述的2-(石惱皮燒-3-氨基）-4-四氨嘲挫取代的苯甲酷胺化合 物在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于： 所述的抗腫瘤藥物指含有權利要求1?5任一項所述的2-(石惱皮燒-3-氨基）-4-四 氨嘲挫取代的苯甲酷胺化合物或其藥用鹽或溶劑化物中的至少一種。
10. 根據權利要求8所述的2-(石惱皮燒-3-氨基）-4-四氨嘲挫取代的苯甲酷胺化合 物在制備抗腫瘤藥物中的應用，其特征在于： 所述的抗腫瘤藥物含有一種或多種藥學上可接受的載體、賦形劑或稀釋劑。
【專利摘要】本發明屬于醫藥領域，具體涉及一種2-(石榴皮烷-3-氨基)-4-四氫吲唑取代的苯甲酰胺化合物及其應用。所述的2-(石榴皮烷-3-氨基)-4-四氫吲唑取代的苯甲酰胺化合物，具有式Ⅰ所示結構，其中，R1為氫基或烷基等；R2為氫基、烷基或雜原子取代的烷基等。該類化合物是將4-四氫吲唑取代的苯甲酰胺的2-號位用石榴皮烷-3-氨基進行取代得到的，能夠抑制多種腫瘤細胞的生長并誘導其走向凋亡通道，在腫瘤治療、輔助治療等領域具有潛在的應用價值。
【IPC分類】C07D471-08, A61P35-00, A61P35-02, A61K31-439
【公開號】CN104592230
【申請號】CN201510051928
【發明人】王一飛, 黃云生, 劉忠, 吳宗文, 宋樹勇, 汪圣, 利奕成
【申請人】廣州暨南生物醫藥研究開發基地有限公司
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2015年1月30日