一種異黃酮類化合物、其制備方法及應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種去亞甲基次野鳶尾黃素，具體涉及從次野鳶尾黃素的體外代謝產 物中提取分離一種新的異黃酮類化合物一一去亞甲基次野鳶尾黃素，及其在制備抗癌活性 藥物中的應用。屬于醫藥技術領域。
【背景技術】
[0002] 癌癥是危害人類健康最為嚴重的疾病之一，具有病程長病死率高的特點。據世界 衛生組織（WTO)統計，全球每年有600萬人死于癌癥，每年新發病例約有1000萬人。在全球 范圍內，癌癥的總發病率呈現逐年升高的趨勢，由于人口老齡化以及可能危險因素的作用， 預計全世界癌癥死亡將繼續增加，因此癌癥的預防和治療是至關重要的。
[0003] 射干[Belamcanda chinensis (L. )DC.]為鸞尾科植物射干的干燥根莖。春初剛發 芽或秋末莖葉枯萎時采挖，除去須根及泥沙，干燥，用于清熱解毒，消痰利咽。射干始載于 《神農本草經》，性寒味苦，有毒，入肺、肝經，為清熱解毒類中藥，具有解毒利咽，清熱化痰， 散熱消結的作用。主治熱毒痰火郁結，咽喉腫痛，痰涎壅盛，咳嗽氣喘。
[0004] 藥理及臨床實驗表明：射干中異黃酮類化合物具有顯著的抗炎、抗菌、抗病毒、清 除自由基、防治心血管疾病等重要的生物活性與藥理作用。植物化學研宄表明次野鳶尾黃 素、野鳶尾苷、鳶尾苷和野鳶尾黃素等異黃酮是射干中的主要成分。其中次野鳶尾黃素為最 主要的活性成分，其含量已被藥典規定為射干質量控制標準。近年來的研宄表明，射干的某 些異黃酮類化合物還具有抗癌活性，但其抗癌活性機制還有待進一步研宄。
[0005] 鑒于此，我們對射干的主要活性成分次野鳶尾黃素進行體外抗癌實驗，發現其抗 癌作用非常微弱。因此，我們進一步研宄次野鳶尾黃素的體外代謝，從而發現了其體外代謝 物具有更好的抗癌活性。
【發明內容】
[0006] -種異黃酮類化合物，具有(：19氏808的分子式，化學結構式如式（I)所示：
【主權項】
1. 一種異黃酬類化合物，化學結構式如式（I)所示。
2. 如權利要求1所述的化合物（I)的制備方法，其特征在于，包括如下步驟： (1) 取射干中分離提純的單體化合物次野葺尾黃素，用80?1000倍質量的甲醇、己醇 或DMSO溶解，制得次野葺尾黃素溶液； (2) 取次野葺尾黃素8?10倍質量的大鼠肝微粒體與上述次野葺尾黃素溶液一起，分 散在上述次野葺尾黃素溶液50?500倍體積的緩沖溶液中，制得次野葺尾黃素緩沖溶液； 然后，加入上述次野葺尾黃素緩沖溶液0. 05?0. 1倍體積的0. 1M的儀鹽溶液，于35?40°C 下預解育3?lOmin ;最后再加入上述次野葺尾黃素緩沖溶液0. 1?0. 2倍體積的NADPH鋼 鹽溶液或NADPH再生體系啟動反應，震蕩搖勻后置搖床中35?40°C解育，用HPLC檢測反 應，直至底物次野葺尾黃素被代謝完全后終止反應； (3) 上述代謝液經離屯、后，用等體積的己酸己醋萃取3?5次，有機相減壓濃縮后用 甲醇溶解，W甲醇-0. 1 %醋酸水或己膳-0. 1 %甲酸水為流動相，紫外檢測器，檢測波長為 254nm或282nm，在制備液相中分離純化其最主要的代謝產物，即制得化合物（I)去亞甲基 次野葺尾黃素。
3. 如權利要求1所述的化合物（I)在制備抗癌藥物中的應用。
【專利摘要】本發明涉及一種新的異黃酮類化合物——去亞甲基次野鳶尾黃素，及其在制備抗癌活性藥物中的應用。屬于醫藥技術領域。所述異黃酮類化合物，具有C19H18O8的分子式，化學名稱為：6，7–二羥基–5，3'，4'，5'–四甲氧基異黃酮。本發明還提供了一種該化合物的制備方法及其在制備抗癌藥物中的應用。對該化合物采用MTT法檢測進行了抗癌實驗研究，結果表明，該化合物對人前列腺癌細胞和人肝癌細胞生長有抑制作用。
【IPC分類】A61K31-352, C12P17-06, A61P35-00, C07D311-36
【公開號】CN104592189
【申請號】CN201510047872
【發明人】廖循, 賈顏維, 龔舒, 石海利, 鄒方東, 丁立生
【申請人】中國科學院成都生物研究所
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2015年1月30日