鹽酸阿考替胺中間體的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及化學合成領域，尤其涉及一種鹽酸阿考替胺中間體的制備方法。
【背景技術】
[0002] 鹽酸阿考替胺，化學名：N-2-[(雙異丙基氨基）乙基]-2-[(2-羥基-4,5-二甲氧 基苯甲酰）氨基]噻唑-4-甲酰胺鹽酸鹽三水合物，CAS:773092-05-0,其結構如下所示：
【主權項】
1. 一種鹽酸阿考替胺中間體的制備方法，其包括w下步驟： 將2, 4, 5-H甲氧基苯甲酸與2-氨基喔哇-4-甲酸己醋反應，在有機溶劑環境中加入 縮合劑和縛酸劑，在加熱條件下反應3?5小時，反應完全后降溫，加入己醇打漿、過濾、洗 涂，得到鹽酸阿考替胺中間體（I)
2. 根據權利要求1所述的鹽酸阿考替胺中間體的制備方法，其特征在于，所述2-氨基 喔哇-4-甲酸己醋與2, 4, 5- H甲氧基苯甲酸的重量比為1:1-1: 2,優選1:1. 05。
3. 根據權利要求1所述的鹽酸阿考替胺中間體的制備方法，其特征在于，所述有機溶 劑選自苯，甲苯和/或二甲苯，氯苯，優選甲苯。
4. 根據權利要求1所述的鹽酸阿考替胺中間體的制備方法，其特征在于，所述縛酸劑 選自H己胺，N，N-二異丙基己胺，己二胺，化巧，優選N，N-二異丙基己胺。
5. 根據權利要求1所述的鹽酸阿考替胺中間體的制備方法，其特征在于，所述縮合劑 選自1-輕基苯并H哇，0-苯并H氮哇-N，N，N'，N' -四甲基脈四氣測酸，N，N' -撰基二咪哇， 2-(7-偶氮苯并H氮哇）-N，N，N'，N' -四甲基脈六氣磯酸醋，苯并H氮哇-N，N，N'，N' -四 甲基脈六氣磯酸鹽或六氣磯酸苯并H哇-1-基-氧基H化咯焼基，優選0-苯并H氮 哇-N，N，N'，N' -四甲基脈四氣測酸。
6. 根據權利要求5所述的鹽酸阿考替胺中間體的制備方法，其特征在于，所述0-苯并 H氮哇-N，N，N'，N' -四甲基脈四氣測酸與2, 4, 5- H甲氧基苯甲酸的重量比為1:1-1:2,優 選 1:1. 1。
7. 根據權利要求1所述的鹽酸阿考替胺中間體的制備方法，其特征在于，所述加熱條 件的反應溫度為6(TC到15(TC或使反應液至回流狀態。
【專利摘要】本發明涉及鹽酸阿考替胺中間體的制備方法。本方法以2,4,5-三甲氧基苯甲酸與2-氨基噻唑-4-甲酸乙酯為起始原料，在縮合劑TBTU和縛酸劑DIEA的共同作用下縮合得到目標產物。本發明的反應避免了使用強腐蝕溶劑，操作簡單、適合工業化生產，且產率高，純度好。
【IPC分類】C07D277-56
【公開號】CN104592147
【申請號】CN201310526611
【發明人】于海洲, 余俊, 楊寶海
【申請人】江蘇豪森藥業股份有限公司, 江蘇豪森醫藥集團連云港宏創醫藥有限公司
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2013年10月30日