一種無菌檢查方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于藥物檢測領域，具體地，涉及一種無菌檢查方法。
【背景技術】
[0002] 中華人民共和國藥典2010年版規定：不同劑型的藥物需要進行相關的微生物限 度或無菌檢驗，其它各國藥典也均有類似要求。其中，對于注射劑、眼用制劑、用于燒傷、創 傷或潰瘍的氣霧劑、涂劑、涂膜劑等需對其進行無菌檢查，其它劑型則需進行微生物限度的 檢查。
[0003] 鑒于無菌檢查和微生物限度檢查特殊性，為了確認供試品在所采用的無菌和微生 物限度檢查方法和檢驗條件下無抑菌作用，保證所污染的微生物能充分檢驗出來，需要對 檢查方法進行驗證試驗。
[0004] 各國藥典也同時規定：當建立產品的無菌檢查方法或微生物限度的檢查方法時， 應該進行方法的驗證，以證明該方法適用于該產品的無菌檢查或微生物限度檢查。且驗證 時需按照藥典的要求對各試驗菌逐一進行驗證。無菌檢查方法的驗證方法具體參照現行版 藥典（2010年版二部附錄XI H無菌檢查方法）進行。驗證時，需與對照管比較。若含供試 品的各容器中，試驗菌均生長良好，則說明供試品的該檢驗量在該檢驗條件下無抑菌作用 或其抑菌作用可以忽略不計，可按照此檢查方法和檢驗條件進行供試品的無菌檢查。若含 供試品的任一容器中試驗菌生長微弱、緩慢或不生長，則說明供試品的該檢驗量在該檢驗 條件下有抑菌作用，應采用增加沖洗量，增加培養基的用量、使用中和劑或滅活劑、更換濾 膜品種等方法，以消除供試品的抑菌作用。
[0005] 不同的干擾物應采用不同的中和劑或滅活方法。常見干擾物的中和劑或滅活方法 如表1所示。
[0006] 表 1
[0007]
【主權項】
1. 一種無菌檢查方法，其特征在于，所述方法采用含有吸附劑的培養基。
2. 如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法包括步驟： (a) 提供含供試品的溶液； (b) 過濾步驟（a)的溶液，用沖洗液沖洗濾膜，得到經沖洗的濾膜； (c) 將步驟（b)得到的經沖洗的濾膜與含有吸附劑的培養基一起進行培養； (d) 培養期間觀察或記錄培養基是否有菌生長，從而判斷所述供試品是否有菌。
3. 如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的吸附劑選自：吸附樹脂、珍珠巖、 氧化鋁、硅膠、或其組合。
4. 如權利要求3所述的方法，其特征在于，所述的吸附樹脂為大孔吸附樹脂。
5. 如權利要求4所述的方法，其特征在于，所述的大孔吸附樹脂選自：由苯乙烯與二 乙烯苯聚合而成的非極性的芳香族吸附樹脂、具有甲基丙烯酸酯單元結構的中等極性的甲 基丙烯酸吸附樹脂、或其組合。
6. 如權利要求5所述的方法，其特征在于，所述的大孔吸附樹脂選自：XAD-l、XAD-2、 XAD-3、XAD-4、XAD-5、XAD-16、XAD-16HP、HP-10、HP-20、HP-20ss、HP-21、HP-30、HP-40、 HP-50、SP-825、SP-850、SP-70、SP-700、SP-207、SP207ss、XAD-6、XAD-7、XAD-7HP、XAD-8、 HP-2MG或其組合。
7. 如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述的供試品為具有抑菌或殺菌作用的樣 品。
8. 如權利要求7所述的方法，其特征在于，所述的供試品為抗生素。
9. 如權利要求8所述的方法，其特征在于，所述的抗生素選自：β-內酰胺類抗生素、氨 基糖苷類抗生素、四環類抗生素、大環內酯類抗生素、多烯類抗生素、安沙霉素類抗生素、蒽 環類抗生素、多肽類抗生素、或其組合。
10. 如權利要求9所述的方法，其特征在于，所述的多肽類抗生素選自：卡泊芬凈、米卡 芬凈、阿尼芬凈、或其組合。
11. 如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，按培養基的總重量計算，所述吸附劑的 含量為〇· 1%?90%。
12. 如權利要求11所述的方法，其特征在于，所述吸附劑的含量為0. 5%?40%。
13. 如權利要求12所述的方法，其特征在于，所述吸附劑的含量為1%?20%。
14. 如權利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述的培養基選自：硫乙醇酸鹽流體 培養基、改良馬丁培養基或大豆酪蛋白消化物肉湯培養基。
15. 如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述的沖洗液為溶解供試品的溶液。
16. 如權利要求15所述的方法，其特征在于，所述沖洗液還含有蛋白胨。
17. 如權利要求2所述的方法，其特征在于，所述步驟（a)為用稀釋劑溶解供試品，從而 得到含供試品的溶液；或如果供試品有特殊說明，按特殊說明復溶，從而得到含供試品的溶 液。
18. 如權利要求17所述的方法，其特征在于，所述的稀釋劑為含氯化鈉的溶液。
19. 如權利要求18所述的方法，其特征在于，所述稀釋劑還含有蛋白胨。
20. 如權利要求2所述的方法，其特征在于，在步驟（b)中，采用封閉式薄膜過濾器過濾 步驟（a)的溶液或采用非封閉式薄膜過濾器過濾步驟（a)的溶液。
21. 如權利要求20所述的方法，其特征在于，所述封閉式薄膜過濾器或非封閉式薄膜 過濾器采用選自下組的濾膜：混纖膜、尼龍膜、PVDF膜。
22. -種含有吸附劑的培養基，其特征在于，所述吸附劑選自：吸附樹脂、珍珠巖、氧化 鋁、硅膠、或其組合。
【專利摘要】本發明涉及一種無菌檢查方法。具體地，本發明公開了一種用于檢驗供試品是否無菌的方法，所述方法采用含有吸附劑的培養基，達到了消除供試品抑菌性的目的，有利于供試品中微生物檢出，防止不合格的無菌產品流入市場。
【IPC分類】C12Q1-22
【公開號】CN104561235
【申請號】CN201310501223
【發明人】張兆利, 林燕清, 李嚴, 季曉銘
【申請人】上海天偉生物制藥有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2013年10月22日