吡咯喹啉醌的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及化學合成領域，具體涉及吡咯喹啉醌的合成方法。
【背景技術】
[0002] 卩比略喹啉醌（Pyrroloquinolinequinone,PQQ)是20世紀70年代末發現的一種 氧化還原酶的新輔酶，是繼黃素核苷酸（FMN、FAD)和煙酰胺核苷酸（MAD、NADP)之后發現的 第三種輔酶[1]。1979年Durin確定這個輔酶就是PQQ，隨后Salisbury等測定了PQQ的分 子結構[2]。PQQ作為一種具有多種生理功能的生物活性物質，在炎癥、溶血性貧血、傳輸神 經興奮失調、肝病和骨質疏松癥等疾病的治療方面具有很大的潛力，目前PQQ已被歸入B族 維生素，是人體必需的一種營養因子[3]。
[0003] PQQ的分子結構如下：
【主權項】
1. 吡咯喹啉醌的合成方法，其特征在于，包括以下步驟： 1)以2-甲氧基-5-硝基苯胺鹽酸鹽為原料，水溶后堿處理，再用乙酸乙酯萃取得化合 物1 ; 2) 化合物1以甲酸為甲酰化試劑，雜多酸離子液體為催化劑，在微波條件下得到化合 物2 ; 3)化合物2采用硼氫化鈉化學還原劑催化氫化合成化合物3 ; 4)化合物3經重氮化后與HBF4作用得化合物4 ; 5)化合物4與2-甲基乙酰乙酸乙酯反應的化合物5 ; 6)化合物5用甲酸處理得化合物6 ; 7)化合物6以雜多酸離子液體為催化劑，在微波條件下，通過酰胺交換反應得到化合 物7 ; 8)化合物7與2-氧代戊烯二酸二甲酯反應得化合物8 ; 9)化合物8在Cu(OAc)2?H20作用下通入氯化氫得化合物9 ; 10)化合物9堿性水解得化合物10 ; 其具體合成路線如下：
2. 根據權利要求1所述的吡咯喹啉醌的合成方法，其特征在于：化合物1合成化合物 2的反應中，以雜多酸離子液體為催化劑，在微波條件下，通過酰胺交換反應得到產物，反應 中化合物1與甲酸、催化劑的投料摩爾比為1 :1-5 :0. 01-0. 05 ;所述步驟1中的具體反應步 驟為：
所述雜多酸離子液體催化劑cat.的結構式為以下結構中的一種：
3. 根據權利要求1所述的吡咯喹啉醌的合成方法，其特征在于：化合物1合成化合物2 的反應中，化合物1與甲酸、催化劑的投料摩爾比為1 :1. 5 :0. 02。
4. 根據權利要求1所述的吡咯喹啉醌的合成方法，其特征在于：化合物6合成化合物7 的反應中，以雜多酸離子液體為催化劑，在微波條件下，通過與胺類化合物的酰胺交換反應 得到產物，反應中化合物6與胺類化合物、催化劑的投料摩爾比為1 :1-5 :0. 01-0. 05。
5. 根據權利要求1所述的吡咯喹啉醌的合成方法，其特征在于：化合物6合成化合物7 的反應中，以雜多酸離子液體為催化劑，在微波條件下，通過與胺類化合物的酰胺交換反應 得到產物，反應中化合物6與胺類化合物、催化劑的投料摩爾比為1 :1. 5 :0. 02。
【專利摘要】本發明公開了吡咯喹啉醌的合成方法，包括以下步驟：以2-甲氧基-5-硝基苯胺鹽酸鹽為原料堿處理得化合物1；化合物1以離子液體催化下甲酰化得化合物2；化合物2采用硼氫化鈉還原得化合物3；化合物3經重氮化后與HBF4作用得化合物4；化合物4與2-甲基乙酰乙酸乙酯反應的化合物5；化合物5用甲酸處理得化合物6；化合物6以離子液體催化酰胺交換得化合物7；化合物7與2-氧代戊烯二酸二甲酯反應得化合物8；化合物8在Cu(OAc)2·H2O作用下通入氯化氫得化合物9；化合物9堿性水解得化合物10。本發明原料便宜，易得，而且穩定；反應產率高，反應速度快，產物容易分離，催化劑可回收使用，綠色環保。
【IPC分類】C07D471-04
【公開號】CN104557921
【申請號】CN201410816409
【發明人】袁榮鑫, 付任重, 柴文, 陳志凱, 馬運聲, 汪權
【申請人】常熟理工學院
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2014年12月24日