維生素d肟類衍生物、合成方法及其應用
【技術領域】：
[0001] 本發明涉及維生素D肟類衍生物、合成方法及其應用，屬于醫藥化學領域。
【背景技術】：
[0002] 維生素D類化合物主要通過膽固醇類化合物（如：7_脫氫膽固醇，麥角固醇）在 皮膚表層經紫外線下生成的。維生素D進入人體后再通過血液輸送到肝臟被25-位羥基化 酶被代謝為25-羥基維生素D3，進而在腎臟通過Ia-位羥基化得到Ia，25-雙羥基維生素 D3 (其結構如下式所示）。Ia，25-雙羥基維生素D3被廣泛認為是維生素D在人體內生物活 性代謝物。它具有調節人體內鈣平衡、免疫系統、骨骼礦化和一些細胞的增殖及分化。這些 生物功能都是通過一種維生素D受體來調節。但是長時間服用會引起高鈣尿、高鈣血、腎鈣 質沉著、腎石病和軟組織鈣化等副作用，使其應用受到限制。為了減少它所帶來的副作用， 人們開始對Ia，25-雙羥基維生素D3進行修飾改性，其中一些被用來治療癌癥，另一些則 被用來治療骨質疏松癥、牛皮蘚以及免疫系統疾病。而進一步的研究表明，骨化三醇的主要 代謝場所位于C、D環的側鏈，因此人們開始關注對Ia，25-雙羥基維生素D3的側鏈修飾， 尤其是烯、炔、酮與肟等類似物已經被合成。
【主權項】
1. 一種維生素D肟類衍生物，其特征在于，所述的衍生物結構如下：
2. -種如權利要求1所述的維生素D肟類衍生物的合成方法，其特征在于，包括如下步 驟： 將化合物I、鹽酸羥胺或甲氧胺鹽酸鹽、三乙胺或醋酸鈉溶于乙醇中，加熱回流攪拌， 反應結束后經萃取，洗滌、干燥、濃縮后經柱層析分離得到目標化合物，其中，化合物I結構 如下：
3. 如權利要求2所述的維生素D肟類衍生物的合成方法，其特征在于，化合物I、鹽酸 羥胺或甲氧胺鹽酸鹽、三乙胺或醋酸鈉的投料摩爾比為1:1. 2:1. 3~1:2:3。
4. 如權利要求1-3任一所述的維生素D肟類衍生物在抑制人肝癌細胞H印G2和人乳 腺癌細胞MCF-7上的應用。
【專利摘要】本發明公開了一種維生素D肟類衍生物、合成方法及其應用。將化合物Ⅰ與鹽酸羥胺進行肟化反應得到兩種不同構型的維生素D2的A環肟類衍生物(<i>Z</i>)-3-肟維生素D2和(<i>E</i>)-3-肟維生素D2;將化合物<b>1.2</b>與甲氧胺鹽酸鹽反應得到兩種不同構型的維生素D2的A環肟醚類衍生物(<i>Z</i>)-3-甲基肟醚維生素D2和(<i>E</i>)-3-甲基肟醚維生素D2。這四種維生素D類衍生物對人的肝癌細胞Hep？G2和人乳腺癌細胞MCF-7具有很好抑制作用，具有潛在的藥用價值。
【IPC分類】A61P35-00, C07C401-00
【公開號】CN104557647
【申請號】CN201510015969
【發明人】方志杰, 李紅亮
【申請人】南京理工大學
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2015年1月13日