一種(S)-(+)-γ-大馬酮的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種大馬酮的合成方法，具體涉及一種（s)-(+)-Y-大馬酮的合成方 法。
【背景技術】
[0002] 大馬酮，通常又稱為突厥酮或玫瑰酮，具有獨特的玫瑰香氣，而在日用化學品香精 中，玫瑰香氣是最主要且最常使用的花香，玫瑰花油早在二千年以前就作為香料使用，至今 仍是價昂難得的香料品種之一。大馬酮類香料盡管問世較晚，但因其香味獨特，為一名貴香 料，頗受人們重視，許多國家都一直致力于其合成方法和工藝的研究，因此，具有玫瑰誘人 甜香的大馬酮類香料的發現和制備就具有了重要價值。大馬酮主要有以下3種異構體：
【主權項】
1. 一種（s)-(+)- Y-大馬酮的合成方法，包括合成二醇和合成（s)-(+)- Y-大馬酮， (1) 合成二醇： a、 在300- 500ml醇類或醚類溶劑中加入50-70ga -紫羅蘭酮，在溶液冷卻至(TC及 攪拌的狀態下，連續緩慢的滴加110 - 180ml的質量濃度為30%過氧化氫水溶液和25-45ml 的6M氫氧化鈉水溶液，混合溶液于4°C攪拌6天，并且每天再另外滴加50- 70ml的質量 濃度為30%過氧化氫溶液和30-50ml的甲醇，反應結束后，加入300-500ml的水，并用乙 醚萃取，有機相用無水硫酸鎂干燥，然后濃縮，再通過柱層析分離并用己烷重結晶得到產物 α，β-環氧-a-紫羅蘭酮； b、 向上述a步得到的產物中加入90- 150ml四氫呋喃，30- 50ml的水和30- 50ml乙 醇，在〇°C下攪拌均勻，然后加入催化量為10 - 30mol%的鋁汞混合物進行催化，于0°C反應 2 - 3h至原料反應完，混合物用250- 450ml乙醚稀釋，然后過濾，濾出液再用100- 200ml 乙醚萃取，有機相用無水硫酸鎂干燥，然后在減壓下濃縮，通過柱層析分離并用己烷重結晶 得到產物4-羥基-4- (2, 6, 6-三甲基環己-2-烯基）-2- 丁酮； c、 在20- 35ml乙腈和20- 35ml乙酸溶液中加入15 - 25g的Me4NHB (OAc)3制成溶液， 取上述b步得到的產物3-5g加入10 - 15ml乙腈溶解并緩慢滴加到所述溶液中，攪拌至原 料反應完，反應完后混合物用CH2Cl2稀釋萃取幾次，有機相用無水硫酸鎂干燥，然后在減壓 下濃縮，通過柱層析分離收集得到產物1- (2, 6, 6-三甲基環己-2-烯基）-丁烷-1，3-二 醇； d、 將c步得到的產物溶解于15 - 25ml的吡啶和15 - 25ml的乙酸酐中，反應18 - 30h ; e、 將d步得到的溶液減壓濃縮，將濃縮后的殘余物溶解于80- 150ml異丙醇和20- 50ml二甲苯中，并在氮氣保護下用高壓汞燈輻照； f、 將e步得到的溶液減壓濃縮并加入2-4gK0H，30-50ml甲醇，攪拌反應至原料反 應完，混合物用80- 120ml水稀釋，并用乙醚萃取幾次，有機相用無水硫酸鎂干燥，然后 在減壓下濃縮，通過柱層析分離收集得到產物1- (2, 2-二甲基-6-亞甲基環己基）-丁 烷-1，3-二醇； (2) 合成（S)-(+)_ Y-大馬酮： g、 取上述f步得到的產物2-5g，加入脂肪酶，15-25ml乙酸乙烯酯和50-65ml甲基 叔丁基醚，攪拌反應，將反應混合物過濾后旋蒸濃縮并進行柱層析分離得到產物旋光異構 體二醇； h、 向g步得到的產物中加入1-3g的DMP和40-50mlCH2Cl2反應1-5h，反應結束后 混合物用乙醚萃取幾次，有機相用無水硫酸鎂干燥，然后在減壓下濃縮并進行柱層析分離 得到產物乙酸3- (2, 2-二甲基-6-亞甲基環己基）-1-甲基-3-氧代-丙基酯； i、 h步得到的產物用催化量為15 - 35mol%的無機堿催化消去反應生成（S)-(+)_ Y-大馬酮。
2. 根據權利要求1所述的（S)-(+)- Y-大馬酮的合成方法，其特征是：a步中所述的 溶劑為甲醇、乙醇、丙醇、乙醚中的一種。
3. 根據權利要求1所述的（S)-(+)- Y-大馬酮的合成方法，其特征是：b步中所述的 四氫呋喃，水和乙醇的體積比為3:1:1。
4. 根據權利要求1或者4所述的（S)-(+)- Y-大馬酮的合成方法，其特征是：b步中 所述的催化量為20- 25 mol%。
5. 根據權利要求1所述的（S)-(+)- Y-大馬酮的合成方法，其特征是：c步中所述的 乙腈和乙酸溶液的體積比為1:1。
6. 根據權利要求1所述的（S)-(+)- Y-大馬酮的合成方法，其特征是：d步中所述的 反應時間優選為24h。
7. 根據權利要求1所述的（S)-(+)- Y-大馬酮的合成方法，其特征是：h步中所述的 反應時間為1 一2h。
8. 根據權利要求1所述的（S)-(+)_ Y-大馬酮的合成方法，其特征是：i步中所述的 無機堿為 KOH、NaOH、K2C03、Na2CO3中的一種。
9. 根據權利要求1所述的（S)-(+)_ Y-大馬酮的合成方法，其特征是；i步中所述的 無機堿為KOH。
10. 根據權利要求1、8或者9所述的（S)-(+)- γ -大馬酮的合成方法，其特征是：i步 中所述的催化量優為25- 30 mol%。
【專利摘要】本發明公開了一種(S)-(+)-？γ-大馬酮的合成方法，在醇類或醚類溶劑中加入α-紫羅蘭酮，加過氧化氫水溶液和氫氧化鈉水溶液，雙鍵氧化生成α，β-環氧-α-紫羅蘭酮<b>，</b>加入四氫呋喃、水和乙醇，在鋁汞混合物催化下生成α，β-環氧-α-紫羅蘭酮，開環加氫生成4-羥基-4-（2,6,6-三甲基環己-2-烯基）-2-丁酮，加入乙腈和乙酸溶液與Me4NHB(OAc)反應得到二醇，二醇溶于吡啶和乙酸酐中，異構化制得原料二醇，在脂肪酶的作用下，與乙酸乙烯酯和甲基叔丁基醚攪拌反應，得到旋光異構體二醇再加入DMP和CH2Cl2，產物通過無機堿催化消去反應生成相應的(S)-(+)-？γ-大馬酮優勢對映體。本發明原料廉價易得，操作簡單，反應條件溫和，試劑要求不苛刻，轉化率較高，能夠獲得光學純度較高的對映體。
【IPC分類】C07C49-557, C07C45-65
【公開號】CN104557498
【申請號】CN201510014076
【發明人】王天義, 汪民富, 董金龍, 徐基龍, 汪洋
【申請人】安徽華業香料股份有限公司
【公開日】2015年4月29日
【申請日】2015年1月12日