一類4-羥基雙香豆素類化合物及其應用
【技術領域】
[0001] 本發明涉及香豆素化合物及其應用，具體涉及3,3' _(3,4_二氟苯亞甲 基）-雙-4-羥基香豆素；3,3 ' _(3,5_二氟苯亞甲基）-雙-4-羥基香豆素；3， 3' -(3-碘苯亞甲基）-雙-4-羥基香豆素；3, 3' -(4-碘苯亞甲基）-雙-4-羥基香豆 素；3,3' -(3-三氟甲基苯亞甲基）-雙-4-羥基香豆素；3,3' -(4-三氟甲基苯亞甲 基）-雙-4-羥基香豆素；3,3' _(3,5_二三氟甲基苯亞甲基）-雙-4-羥基香豆素化合物。
【背景技術】
[0002] 香豆素是一類重要的含苯并α -吡喃酮結構的芳香氧雜環化合物，具有良好的熱 力學和光化學穩定性，易于進行結構修飾并能方便地引入各種功能基團，分子內具有較大 的共軛體系和強的分子內電子轉移能力，這種特殊的剛性稠環結構特征使其在食品、燃料、 香料、光電材料、醫藥、農藥、超分子識別等眾多領域具有廣泛的潛在應用。尤其是在醫藥領 域，它們在抗細菌、抗真菌、抗癌、抗病毒、抗氧化、抗凝、抗炎等方面發揮重要作用，相關研 宄日益活躍，發展十分迅速，備受關注。一些香豆素化合物如華法林（warfarin)、雙香豆素 (dicoumarol)、醋硝香豆醇（acenocoumarol)、雙香豆素乙醋（ethylbiscoumacetate)、亮 菌甲素 （armillarisin A)、輕甲香?素（hymecromone)、氯達香?素（chloridarol)、卡波 羅孟（carbochromen)等已廣泛應用于臨床，顯示出香豆素類化合物對臨床疾病的治療具 有巨大的發展潛力。
[0003] 盡管目前人工設計合成的香豆素類化合物種類繁多，但是抗菌作用應用于臨床的 成功率確卻很低。一方面香豆素類化合物的毒性問題是其不能應用于全身的主要原因。目 前報道的香豆素類化合物在嚙齒類動物中存在著明顯的毒性作用，且具有種屬和位點特意 性，這與其代謝途徑和CYP2A6酶的多態性有關。另外，毒性還與給藥劑量和給藥途徑密切 相關，口服和高劑量給藥更容易產生毒性反應。另外一方面雖然目前將一些氮雜環如吡咯、 噻唑、吡唑等引入到香豆素類化合物顯示出良好的抗菌生物活性，然而迄今為止雙香豆素 結構的香豆素類化合物尚未見有抗菌活性的報道。
【發明內容】
[0004] 本發明的目的之一在于提供系列新型的雙香豆素化合物。
[0005] 系列新型雙香豆素化合物，其特征在于，該化合物的結構式如式I所示：
[0006]
【主權項】
1. 一類4-羥基雙香豆素化合物，其特征在于，該化合物的結構式如式I所示：
式 I 中：R = 3, 4-2F、3, 5-2卩、3-1、4-1、3-〇卩3、4-〇卩3或3,5-2〇卩3。
2. 權利要求1所述化合物作為金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的應用。
【專利摘要】本發明涉及一類4-羥基雙香豆素類化合物及其應用，所涉及的化合物結構式如式Ⅰ所示。所涉及的應用時關于所涉及化合物作為金黃色葡萄球菌或表皮葡萄球菌作為殺菌劑的應用。式Ⅰ中：R＝3,4-2F、3,5-2F、3-I、4-I、3-CF3、4-CF3或3,5-2CF3。
【IPC分類】A61P31-04, C07D311-56
【公開號】CN104529987
【申請號】CN201410729253
【發明人】李明凱, 羅曉星, 侯征, 李靖, 周穎, 李汾, 曲迪, 李俠
【申請人】中國人民解放軍第四軍醫大學
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月4日