一種二芳基取代異喹啉化合物的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種含氮稠雜環化合物的合成方法，特別地涉及一種二芳基取代異喹 啉化合物的合成方法，屬于有機化學合成領域。
【背景技術】
[0002] 在涉及有機化學的多個具體應用領域中，尤其是在藥物化學領域中，含氮雜環化 合物是一種廣泛使用的醫藥中間體，或者最終的活性藥物化合物也經常含有含氮雜環，正 是因為含氮雜環化合物具有潛在的生物活性和藥用價值而受到廣泛的關注。
[0003] 在種類繁多的含氮雜環化合物中，異喹啉骨架具有重要的作用和地位，是合成多 種藥物的的重要前體、片段和/或中間體，例如其為抗菌藥物的重要組成部分，通過引入異 喹啉骨架，所得藥物通常具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、抗抑郁等諸多優點。
[0004] 針對異喹啉類化合物及其合成，科研工作者合成了出了多種新型異喹啉化合物及 其制備方法，從而為最終藥物化合物的合成提供了基本原料，例如現有技術中有如下的異 喹啉類化合物和/或其合成方法：
[0005] CN102875465A中公開了一種7-溴異喹啉的合成方法，通過重氮化變溴方法，在非 水溶劑中經過多步反應而得到7-溴異喹啉，具體反應過程如下：
[0006]
【主權項】
1. 一種式（I)所示二芳基取代異喹啉化合物的合成方法，
所述方法包括： 在鈀催化劑、含氮配體和促進劑存在下，式（II)化合物與式（III)化合物在反應溶劑 中發生反應，生成式（I)的二芳基取代異喹啉化合物，
其中^選自H、鹵素、硝基、C ^C6烷基、C ^C6烷氧基、鹵代C ^C6烷基、鹵代C ^(^烷氧 基或苯基； R2選自H、鹵素或C1-C6烷基； M為堿金屬元素； Arp Ar2各自獨立地為苯基、帶有1-5個取代基的苯基、萘基或帶有1-5個取代基的萘 基； 所述取代基為鹵素、C1-C6烷基、C ^C6烷氧基、鹵代C ^C6烷基、鹵代C ^C6烷氧基或苯 基。
2. 如權利要求1所述的合成方法，其特征在于：所述鈀催化劑為乙酰丙酮鈀 (Pd (acac) 2)、乙酸鈀、三氟乙酸鈀、氯化鈀、Na2PdCl4、Pd (NH3) 4C12、Pd (PPh3) 4、PdCl2 (dppf)、 dppePdCl2、Na2PdCl2、PdCl2 (CH3CN) 2、PdCl2 (PPh3) 2、Pd (NH3) 4C12、PdCl2 (cod)中的任何一種或 任何多種的混合物；優選地，所述鈀催化劑選自乙酰丙酮鈀（Pd(acac)2)、乙酸鈀、三氟乙酸 鈀、氯化鈀中的任何一種或多種的混合物，最優選為乙酰丙酮鈀（PcKacac) 2)。
3. 如權利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述含氮配體為Ll或L2 :
其中，X1-Xi^自獨立地選自H或C ^C6烷基，Y ^4各自獨立地選自H、C ^(^烷基或苯 基； 優選為下式L-I至L-4中的任一種：
最優選為L-I。
4. 如權利要求1-3任一項所述的合成方法，其特征在于：所述促進劑為三氟乙酸 (TFA)、下式（IV)化合物或式（IV)化合物的一水合物：
其中R為H、硝基或C1-C6烷基。 優選為式（IV)化合物或式（IV)化合物的一水合物，進一步優選為式（IV)化合物的一 水合物，更進一步優選為對甲苯磺酸或對甲苯磺酸一水合物，最優選為對甲苯磺酸一水合 物。
5. 如權利要求1-4任一項所述的合成方法，其特征在于：所述反應溶劑為水、苯、甲苯、 二甲苯、氯苯、1，4-二氧六環、1，6-二氧六環、四氫呋喃（THF)、2_甲基四氫呋喃、N, N-二甲 基甲酰胺（DMF)、二甲基亞砜（DMSO)、二氯甲烷、三氯甲烷、四氯化碳、二氯乙烷、正己烷、乙 醚、甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、丁醇、戊醇、己醇等中的一種或多種，最優選為水。
6. 如權利要求1-5任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與（III) 化合物的摩爾比為1:1-3。
7. 如權利要求1-6任一項所述的合成方法，其特征在于：所述鈀催化劑的摩爾用量為 式（Π )化合物摩爾用量的2-10%。
8. 如權利要求1-7任一項所述的合成方法，其特征在于：所述鈀催化劑與所述含氮配 體的摩爾比為1:2-3。
9. 如權利要求1-8任一項所述的合成方法，其特征在于：所述式（II)與所述促進劑的 摩爾比為1:5-15。
10. 如權利要求9所述的合成方法，其特征在于：反應溫度為60-140°C ;反應時間為 15-30小時。
【專利摘要】本發明涉及一種二芳基取代異喹啉化合物的合成方法，所述方法包括在溶劑中，于鈀催化劑、含氮配體和促進劑存在下，使二芳基羰基化合物與芳基三氟硼酸鹽發生反應而一步制得了二芳基取代異喹啉化合物。所述方法反應簡單、操作簡便、收率高，是一種二芳基取代異喹啉化合物的全新合成方法，為該類化合物的制備提供了新的合成路線，具有良好的科研價值和工業化潛力。
【IPC分類】C07D217-02, C07D217-14
【公開號】CN104529896
【申請號】CN201410757773
【發明人】吳華悅, 陳久喜, 劉妙昌, 丁金昌, 高文霞, 黃小波
【申請人】溫州大學
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月11日