合成o-苯基羥胺鹽酸鹽的方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及化合物合成方法技術領域，特別涉及一種合成〇-苯基羥胺鹽酸鹽的 方法。
【背景技術】
[0002] 0-苯基羥胺鹽酸鹽以及其肟醚衍生物具有特殊的生物、藥理活性，因此在藥物化 學領域引起了極大的興趣。此外，具化學選擇性的肟鍵形成反應，在化學生物學、基于片段 的藥物發現、藥物靶向性、組合化學等領域受到廣泛的關注。
[0003] 目前用于合成0-苯基羥胺鹽酸鹽的方法有：
[0004] 陸丹丹在《0_取代烷基羥胺及其衍生物的合成研宄》一文中以鄰苯二甲酸酐與羥 胺形成N-羥基苯二甲酰亞胺，再與苯硼酸反應，經芳基化、肼解反應合成了 0-苯基羥胺鹽 酸鹽。該工藝步驟雖短，但收率低（30%以下），肼解操作麻煩，成本較高，不利于大規模生 產。
【發明內容】
[0005] 本發明針對現有技術的上述不足，提供一種不僅步驟短，而且收率高，操作簡便， 容易工業化生產的合成0-苯基羥胺鹽酸鹽的方法。
[0006] 為解決上述技術問題，本發明提供的技術方案為：先用氫化鈉與苯酚反應，其反應
【主權項】
1. 一種合成O-苯基羥胺鹽酸鹽的方法，其特征在于：先用氫化鈉與苯酚反應，其反應 式如下：
然后與2, 4-二硝基苯氧胺反應，其反應式如下式所示：
再加入氯化氫成鹽，其反應式如下式所示：
2. 根據權利要求1所述的合成0-苯基羥胺鹽酸鹽的方法，其特征在于：具體合成步驟 如下： (1) 在反應容器中加入氫化鈉和二甲基甲酰胺，氮氣吹掃以除去反應容器內的空氣， 在0-5°C下，向反應容器中滴加質量百分比為15-20%的苯酚的二甲基甲酰胺溶液并保 溫0.5-1小時；二甲基甲酰胺的用量為氫化鈉重量的10-30倍，氫化鈉與苯酚的摩爾比為 0. 4-0. 8:1 ； (2) 保溫結束后升溫至室溫，滴加質量百分比為15-20%的2, 4-二硝基苯氧胺的二甲 基甲酰胺溶液，滴加完畢后室溫下攪拌反應2-3小時；2, 4-二硝基苯氧胺與步驟（1)中所 加苯酚的摩爾比為0.5-1. 0:1 ; (3) 將步驟（2)合成的物料用三氟乙酸淬滅殘留的氫化鈉，加入到0-5°C的飽和碳酸氫 鈉溶液中；然后用乙醚萃取； (4) 將步驟（3)萃取的有機層用濃度為0. 3-1. Omol/L的堿金屬氫氧化物溶液洗滌；再 用飽和食鹽水洗滌，然后用無水硫酸鎂干燥； (5) 將步驟（4)干燥后的溶液轉入反應容器中，攪拌下通入干燥氯化氫氣體至飽和，過 濾，在30-40°C、0. 5-0. 8MPa下真空干燥3-4小時后得0-苯基羥胺鹽酸鹽產品。
3. 根據權利要求2所述的合成0-苯基羥胺鹽酸鹽的方法，其特征在于：所述步驟（1) 中氫化鈉與苯酚的摩爾比為〇. 5-0. 7:1。
4. 根據權利要求2所述的合成0-苯基羥胺鹽酸鹽的方法，其特征在于：所述步驟（1) 中容器中二甲基甲酰胺的用量為氫化鈉重量的15-25倍。
5. 根據權利要求2所述的合成0-苯基羥胺鹽酸鹽的方法，其特征在于：所述步驟（2) 中2, 4-二硝基苯氧胺與步驟（1)中所加苯酚的摩爾比為0. 6-0. 8:1。
6. 根據權利要求2所述的合成0-苯基羥胺鹽酸鹽的方法，其特征在于：所述步驟（4) 中堿金屬氫氧化物為氫氧化鈉或氫氧化鉀。
【專利摘要】本發明公開了一種合成O-苯基羥胺鹽酸鹽的方法，在反應容器中加入氫化鈉和二甲基甲酰胺，氮氣吹掃，在0-5℃下滴加質量百分比為15-20％的苯酚的二甲基甲酰胺溶液并保溫0.5-1小時；n(氫化鈉)與n(苯酚)＝0.4-0.8:1；保溫結束后升溫至室溫，滴加質量百分比為15-20％的2,4-二硝基苯氧胺的二甲基甲酰胺溶液，滴加完畢后反應2-3小時；n(2,4-二硝基苯氧胺)與n(苯酚)＝0.5-1.0:1；用三氟乙酸淬滅殘留的氫化鈉，加入到0-5℃的飽和碳酸氫鈉溶液，乙醚萃取；將有機層用堿液洗滌、用飽和食鹽水洗滌、無水硫酸鎂干燥；之后轉入反應容器中，攪拌下通入干燥氯化氫氣體至飽和，過濾，在30-40℃、0.5-0.8MPa下真空干燥3-4小時后得產品。本發明不僅步驟短，而且收率高，操作簡便，容易工業化生產。
【IPC分類】C07C239-20
【公開號】CN104529816
【申請號】CN201410752965
【發明人】林勇, 張勝建, 李亞東
【申請人】寧波歐迅化學新材料技術有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年12月10日