α-細辛醇及其制備方法與應用
【技術領域】
[0001] 本發明主要涉及α -細辛醇的制備方法和應用，屬于藥物合成與藥物技術領域。
【背景技術】
[0002] 國際抗癲癇聯盟（International League Against Epilepsy)定義，癲癇是一 種腦部疾患，其特點是持續存在能產生癲癇發作的腦部持久性改變，并出現相應的神經生 物學、認知、心理學以及社會學等方面的后果。癲癇患者占全世界人口的1-2% [White Η· S. Epilepsia. 2003, 44, 2]。
[0003] 苯巴比妥、苯妥英以及卡馬西平等為第一代抗癲癇藥物。與之相比，左乙拉西坦、 奧卡西平、盧非酰胺等作為第二代抗癲癇藥物，具有良好的藥物動力學、低毒安全、高效等 優點[Prunetti P. Curr. Opin. Neurol. 2011，24, 159]。盡管二代抗癲癇藥物部分改善了一 代藥的缺點，但大多數二代藥物仍可伴發某些特殊的不良反應，比如認知功能障礙、急性眼 部癥狀、嚴重的過敏反應等等。因此，研宄具有抗發作譜廣，可與其它抗癲癇藥合用，具有多 種給藥途徑且無嚴重或慢性不良反應等特點的理想抗癲癇藥物具有重要意義。
【發明內容】
[0004] 本發明提供了 α -細辛醇，其結構式如式I所示：
[0005]
【主權項】
1. α -細辛醇，其特征在于，其結構式如式I所示：
u
2. 如權利要求1所述的α -細辛醇，其特征在于，化合物I的烯鍵為反式結構。
3. -種α -細辛醇的制備方法，其特征在于，方法包括： (1) 化合物II與化合物III在脂肪醇的存在下經催化劑催化反應得到化合物IV :
， 其中=R1選自C1-C5的直鏈或支鏈烷基； (2) 還原化合物IV得到化合物I :
4. 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟⑴包括：化合物III與脂肪醇在 二甲苯、甲苯或苯中回流反應3?12小時，冷卻至室溫后，加入2, 4, 5-三甲氧基苯甲醛與 催化劑，再回流反應5?24小時，得到化合物IV。
5. 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（1)所述的脂肪醇為甲醇、乙醇、丙 醇、異丙醇、丁醇、異丁醇、正戊醇和異戊醇中的一種或其中任意組合；脂肪醇與化合物III 的摩爾比率在1:1?1:10。
6. 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（1)所述的催化劑為吡啶、 2, 4, 6-三甲基吡啶、2, 6-二甲基吡啶、2, 6-二叔丁基-4-甲基吡啶、4-二甲氨基吡啶、哌 啶和四氫吡咯中的一種或其中任意組合；催化劑與2, 4, 5-三甲氧基苯甲醛的摩爾比率在 0· 1:1 ?2:1〇
7. 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟⑵所用還原劑為硼氫化鈉、二 氫雙（2-甲氧乙氧基）鋁酸鈉、氫化鋁鋰或二異丁基氫化鋁；還原劑與化合物IV的比率為 1:1 ?10:1〇
8. 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟（2)所用溶劑為四氫呋喃、1，4二 氧六環、二甲基乙二醚、甲苯、苯、二甲苯、乙醚、甲基叔丁基醚、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲 烷、四氯甲烷和正己烷中的一種或其中任意組合。
9. 如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，步驟⑵反應溫度在-78°C?25°C ;反 應時間在0. 5?24小時之間。
10. 權利要求1或2所述的α -細辛醇用于制備鎮靜、安神、抗老年癡呆、抗驚厥、抗癲 癇或保護心腦血管藥物的應用。
【專利摘要】本發明涉及α-細辛醇及其制備方法與應用。所涉及的α-細辛醇如結構式I。所涉及的制備方法包括2,4,5-三甲氧基苯甲醛與丙二酸亞異丙酯(麥氏酸，meldrum's acid)、脂肪醇在吡啶與哌啶的催化下脫羧得到反式2,4,5-三甲氧基肉桂酸酯，再經還原劑還原得到α-細辛醇。本發明制備方法簡單，產率較高。所涉及的應用是α-細辛醇用于制備鎮靜、安神、抗老年癡呆、抗驚厥、抗癲癇或保護心腦血管藥物的應用。
【IPC分類】C07C41-26, A61P25-28, C07C43-23, A61P25-20, A61P9-00, A61P25-08
【公開號】CN104529724
【申請號】CN201410692696
【發明人】鄭曉暉, 白亞軍, 秦方剛, 王世祥, 張毅, 劉佩, 何希瑞
【申請人】西北大學, 西安蒲陽科技發展有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請日】2014年11月26日