專利名稱:天然維生素e琥珀酸單酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種天然維生素E琥珀酸單酯的制備方法，尤其涉及采用叔胺為催化劑，醚類化合物為溶劑，低溫、快速制備維生素E琥珀酸單酯的方法，屬于化學(xué)工程技術(shù)領(lǐng)域：
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背景技術(shù)：
天然維生素E具有重要的營養(yǎng)保健和藥物價(jià)值，長期使用的安全性遠(yuǎn)優(yōu)于合成維生素E。然而天然維生素E是一種游離形式，因其不溶于水、易氧化、不穩(wěn)定，防礙了其在藥物、化妝品中的應(yīng)用。因此，游離維生素E常轉(zhuǎn)化成其它酯類衍生物，維生素E琥珀酸單酯就是其中一種。其不僅具有游離維生素E的生理活性，而且還具有優(yōu)良的化學(xué)穩(wěn)定性，從而具有更廣泛的用途。因此維生素E琥珀酸單酯的合成得到人們的重視。
在現(xiàn)有技術(shù)中，美國專利USP866,489提供了一種制備d-α維生素E琥珀酸單酯的方法，以三乙胺、5-乙基-2-甲基吡啶為催化劑，異丙醚為溶劑，反應(yīng)溫度為80～143℃條件的合成工藝，以及以三乙胺為催化劑，異丙醚為溶劑，反應(yīng)溫度為110℃的合成工藝，獲得了目標(biāo)產(chǎn)物。美國專利USP3,538,119提供了一種不用溶劑，用無水堿金屬鹽為催化劑，在溫度為120～140℃下制備維生素E琥珀酸單酯的方法。該方法使用的催化劑需在使用前經(jīng)燒熔后迅速與反應(yīng)原料混合并反應(yīng)，這給實(shí)際應(yīng)用帶來困難。日本專利JP170757提供了一種在常溫下，使用二甲基氨基吡啶為催化劑，二噁烷為溶劑制備維生素E琥珀酸單酯。該方法雖然在常溫下進(jìn)行，但耗時(shí)太長，需24小時(shí)，實(shí)際應(yīng)用效率太低。此外，以上方法都未涉及以γ型為主的天然維生素E。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種天然維生素E琥珀酸單酯的制備方法，將天然維生素E、琥珀酸酐按一定比例溶于反應(yīng)介質(zhì)中，加入叔胺催化劑，在低溫下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)后經(jīng)酸中和，水洗，重結(jié)晶得目標(biāo)產(chǎn)物維生素E琥珀酸單酯。
本發(fā)明采用甲苯、丁酮或石油醚作為反應(yīng)介質(zhì)，以叔胺為催化劑，優(yōu)選三乙胺、四甲基乙二胺，采用醚類化合物、烷烴為重結(jié)晶溶劑，優(yōu)選石油醚、異丙醚或正己烷。
將天然維生素E、琥珀酸酐按重量比(1.5～4.5)∶1的比例溶于反應(yīng)介質(zhì)中，加入催化劑叔胺，反應(yīng)溫度為30～70℃(最好為40～60℃)，反應(yīng)2～6小時(shí)(最好3～4小時(shí))，反應(yīng)結(jié)束后，用稀酸、蒸餾水洗至中性，靜置分層，去掉下層后重結(jié)晶，重結(jié)晶溫度為-5～10℃。經(jīng)抽濾、干燥得天然維生素E琥珀酸單酯，其含量大于95.0％。
本發(fā)明的原料可以是純的天然維生素E，也可以是天然維生素E濃縮物。本發(fā)明的合成工藝簡單，反應(yīng)溫度低，反應(yīng)時(shí)間短，不易產(chǎn)生副反應(yīng)，產(chǎn)品分離純化方便，生產(chǎn)成本低而產(chǎn)品質(zhì)量高，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1稱取220克含量為90.0％的天然維生素E，100克琥珀酸酐、10ml三乙胺，300ml石油醚，放入三頸瓶中，在60℃下攪拌反應(yīng)4小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加稀鹽酸、蒸餾水洗滌，靜置分層，有機(jī)層在0℃下結(jié)晶，抽濾，干燥得190克天然維生素E琥珀酸單酯，純度為95.0％，熔點(diǎn)為72～74℃。
實(shí)施例2稱取220克含量為90.0％的天然維生素E，100克琥珀酸酐、10ml三乙胺，300ml石油醚，放入三頸瓶中，在70℃下攪拌反應(yīng)3小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加稀鹽酸、蒸餾水洗滌，靜置分層，有機(jī)層在0℃下結(jié)晶，抽濾，干燥得196克天然維生素E琥珀酸單酯，純度為94.2％，熔點(diǎn)為72～74℃。
實(shí)施例3稱取220克含量為90.0％的天然維生素E，100克琥珀酸酐、10ml三乙胺，300ml石油醚，放入三頸瓶中，在30℃下攪拌反應(yīng)6小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，加稀鹽酸、蒸餾水洗滌，靜置分層，有機(jī)層在0℃下結(jié)晶，抽濾，干燥得180克天然維生素E琥珀酸單酯，純度為93.6％，熔點(diǎn)為71～73℃。
權(quán)利要求
1.一種天然維生素E琥珀酸單酯的制備方法，其特征在于將天然維生素E、琥珀酸酐，按重量比(1.5～4.5)∶1的比例溶于反應(yīng)介質(zhì)中，采用叔胺為催化劑，反應(yīng)溫度為30～70℃，反應(yīng)時(shí)間為2～6小時(shí)，反應(yīng)后，用稀酸、蒸餾水洗至中性，靜置分層，去掉下層后重結(jié)晶，采用醚類、烷烴為重結(jié)晶溶劑，重結(jié)晶溫度為-5～10℃，再經(jīng)抽濾、干燥得天然維生素E琥珀酸單酯，其中所述的反應(yīng)介質(zhì)為甲苯、丁酮或石油醚，叔胺催化劑為三乙胺或四甲基乙二胺，重結(jié)晶溶劑為石油醚、異丙醚或正己烷。
2.如權(quán)利要求
1所說的一種天然維生素E琥珀酸單酯的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)溫度為40～60℃，反應(yīng)時(shí)間為3～4小時(shí)。
專利摘要
本發(fā)明是一種天然維生素E琥珀酸單酯的制備方法，將天然維生素E、琥珀酸酐按一定比例溶于反應(yīng)介質(zhì)石油醚中，采用叔胺為催化劑，反應(yīng)溫度為30～70℃下，反應(yīng)時(shí)間為2～6小時(shí)，反應(yīng)后用稀酸、蒸餾水洗至中性，靜置分層，去掉下層后重結(jié)晶，重結(jié)晶溫度為-5～10℃，經(jīng)抽濾、干燥得天然維生素E琥珀酸單酯，含量大于95.0%。本發(fā)明合成工藝簡單，反應(yīng)溫度低、反應(yīng)時(shí)間短，無需煩瑣的分離純化過程，適于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D311/72GKCN1182132SQ01126275
公開日2004年12月29日 申請日期2001年7月19日
發(fā)明者趙亞平 申請人:上海交通大學(xué)導(dǎo)出引文BiBTeX, EndNote, RefMan