五環三萜衍生物及其制備方法和用途

本申請涉及醫藥制劑，具體涉及一種五環三萜衍生物及其制備方法和用途。

背景技術：

1、炎癥是一種生理性反應，通常是由于組織對損傷、感染或刺激的一種非特異性反應。炎癥的過程涉及免疫細胞、血管和分子信號通路的復雜相互作用，旨在清除損傷物質、病原體或刺激因素，并促進組織修復。炎性因子是一類參與炎癥反應的蛋白質分子，它們在機體的免疫應答中起著重要作用。常見的炎性因子包括腫瘤壞死因子(tnf)、白細胞介素(il)家族成員(如il-1、il-6、il-8等)、干擾素(ifn)等。其中，炎癥因子的異常表達可能會導致機體出現組織損傷、系統性炎癥反應、免疫抑制等問題。

2、目前，從植物中提取的五環三萜類化合物，如積雪草酸、救必應酸以及23-羥基烏蘇里酸等，具有抗炎活性，其均能在脂多糖(lipopolysaccharide,?lps)刺激的小鼠巨噬細胞raw?264.7炎癥模型中能夠抑制tnf-α的釋放；但是上述化合物存在活性較差的缺陷。

3、有鑒于此，開發一種高抗炎活性的化合物成為迫切需求。

技術實現思路

1、本申請的目的在于提供了一種五環三萜衍生物及其制備方法和用途。

2、為實現上述目的，本申請實施例提出以下技術方案：

3、第一方面，本申請實施例提供了一種五環三萜衍生物，所述五環三萜衍生物具有式i所示結構的化合物或其藥學上可接受的鹽：

4、，

5、其中，r1、r2、r3、r4各自獨立地選自氫或者羥基，且r1、r2、r3、r4不同時為氫或者羥基；n為2~4的整數。

6、作為一種實施方式，n為2或4。

7、第二方面，本申請實施例提供了一種如第一方面所述的五環三萜衍生物的制備方法，所述制備方法包括：

8、將化合物1、縮合劑與堿試劑加入有機溶劑中，反應生成化合物2；

9、將化合物2、二胺與堿試劑加入有機溶劑中，反應生成化合物3；

10、將化合物3與化合物2、堿試劑加入有機溶劑中，反應生成五環三萜衍生物；

11、其中，化合物1、化合物2和化合物3的結構式如下所示：

12、、、；

13、r1、r2各自獨立地選自氫或者羥基，n為2~4的整數。

14、作為一種實施方式，所述縮合劑為o-苯并三氮唑-n?,n?,n?',n?'-四甲基脲四氟硼酸。

15、作為一種實施方式，所述堿試劑為三乙胺，n,n-二異丙基乙胺中的至少一種。

16、作為一種實施方式，所述有機溶劑為四氫呋喃、n,n-二甲基甲酰胺、二氯甲烷中的一種。

17、作為一種實施方式，所述二胺為1,?2-乙二胺、1,?3-丙二胺、1,?4-丁二胺中的一種。

18、第三方面，本申請實施例提供了如第一方面所述的五環三萜衍生物在制備用于預防、緩解或治療炎癥的藥物中的用途。

19、其中，所述藥物是用于抑制炎癥因子釋放的藥物。

20、本申請實施例至少具有以下有益效果：

21、本申請實施例提供的五環三萜衍生物，以酰胺鍵的形式將兩個化合物進行組合，不僅降低了先導化合物的酸性，并通過協同作用顯著提高了化合物的抗氧化活性，從而能有效抑制炎癥過程中炎癥介質的釋放以及氧化應激反應，提高了衍生物的抗炎活性，提示該五環三萜衍生物在制備抗炎藥物中具有良好的應用前景。

22、本申請附加的方面和優點將在下面的描述中部分給出，這些將從下面的描述中變得明顯，或通過本申請的實踐了解到。

技術特征：

1.一種五環三萜衍生物，其特征在于，所述五環三萜衍生物具有式i所示結構的化合物或其藥學上可接受的鹽：

2.根據權利要求1所述的五環三萜衍生物，其特征在于，n為2或4。

3.根據權利要求1所述的五環三萜衍生物，其特征在于，所述五環三萜衍生物選自下列化合物或其藥學上可接受的鹽中的至少一種：

4.一種如權利要求1-3任一項所述的五環三萜衍生物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括：

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述縮合劑為o-苯并三氮唑-n?,n?,n',n?'-四甲基脲四氟硼酸。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述堿試劑為三乙胺，n,n-二異丙基乙胺中的至少一種。

7.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為四氫呋喃、n,n-二甲基甲酰胺、二氯甲烷中的一種。

8.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述二胺為1,?2-乙二胺、1,?3-丙二胺、1,?4-丁二胺中的一種。

9.根據權利要求1所述的五環三萜衍生物在制備用于預防、緩解或治療炎癥的藥物中的用途。

10.根據權利要求9所述的用途，其特征在于，所述藥物是用于抑制炎癥因子釋放的藥物。

技術總結
本申請實施例提出一種五環三萜衍生物及其制備方法和用途。本申請實施例提供的五環三萜衍生物，以酰胺鍵的形式將兩個化合物進行組合，不僅降低了先導化合物的酸性，并通過協同作用顯著提高了化合物的抗氧化活性，從而能有效抑制炎癥過程中炎癥介質的釋放以及氧化應激反應，提高了衍生物的抗炎活性，提示該五環三萜衍生物在制備抗炎藥物中具有良好的應用前景。

技術研發人員：張雷,梁毅
受保護的技術使用者：華南理工大學
技術研發日：
技術公布日：2024/10/21