技術領域：
本發明涉及有機合成技術領域，具體涉及一種r-二苯基脯氨醇的制備方法。
背景技術：
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脯氨醇類化合物是一種重要的手性試劑，廣泛應用于羰基的不對稱還原、羰基的不對稱α位烷基化等多種不對稱反應中，還可以應用在羧酸手性拆分上，r-二苯基脯氨醇常與硼類化合物復合用于羰基的不對稱還原反應。
現有的合成方法，以d-脯氨酸為原料，先后與乙酰氯、三乙胺和(boc)2o反應，最后與苯基溴化鎂反應，經乙酸乙酯萃取制得目標產物r-二苯基脯氨醇，總產率為46％。缺點在于合成路線復雜，產品收率低。
技術實現要素：
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本發明所要解決的技術問題在于提供一種工藝簡單、后處理易行、條件溫和、反應成本低、對環境污染小、產品收率高且純度好以適用于工業化生產的r-二苯基脯氨醇的制備方法。
本發明所要解決的技術問題采用以下的技術方案來實現：
一種r-二苯基脯氨醇的制備方法，包括以下制備步驟：
(1)將d-脯氨酸加入甲醇中，并滴加氯化亞砜，滴完后保溫回流反應，反應結束后經后處理制得d-脯氨酸甲酯鹽酸鹽；
(2)將上述制得的d-脯氨酸甲酯鹽酸鹽加入四氫呋喃中，再滴加現制的溴苯格氏試劑，保溫回流反應，反應結束后經后處理制得r-二苯基脯氨醇粗品，粗品再經乙醇和活性炭脫色純化，即得r-二苯基脯氨醇純品。
所述步驟(1)中反應溫度為60-80℃，優選70-80℃。
所述步驟(1)中d-脯氨酸與氯化亞砜、甲醇的摩爾比為1:1-2:10-15，優選1:1-1.5:12-14。
所述步驟(2)中d-脯氨酸甲酯鹽酸鹽與溴苯、鎂屑、四氫呋喃的摩爾比為1:5-7:5-7:5-9，優選1:5-6:5-5.5:7-8。
本發明的有益效果是：本發明以d-脯氨酸為原料，先與甲醇和氯化亞砜經酯化反應和成鹽反應制得d-脯氨酸甲酯鹽酸鹽，再與溴苯的格氏試劑經格氏反應制得r-二苯基脯氨醇；甲醇同時做反應試劑和反應溶劑，未反應的甲醇和溶劑四氫呋喃可以回收套用，從而降低生產成本；并且普通合成方法需要對d-脯氨酸結構上的氨基進行保護和脫保護，增加了反應操作；產物r-二苯基脯氨醇的平均純度達到99.2％，平均總收率達到70％，適用于工業化生產。
具體實施方式：
為了使本發明實現的技術手段、創作特征、達成目的與功效易于明白了解，下面結合具體實施例，進一步闡述本發明。
實施例1
反應瓶中加入250ml甲醇，0.5mold-脯氨酸，攪拌，降溫至10℃，滴加氯化亞砜0.6mol(1.2eq)，滴加完畢升溫至70-80℃之間，回流狀態下保溫反應2h，反應時間到，取樣檢測，原料反應完，經后處理得白色固體d-脯氨酸甲酯鹽酸鹽0.44mol，干燥失重0.18％，純度98.2％，產率為88.0％。
在反應瓶中投入四氫呋喃250ml，2.0mol(5eq)鎂屑，滴加溴苯2.0mol(5eq)，滴加完畢，保溫回流2h，回流時間到，降溫至40-50℃之間。在另外一個反應瓶中加入四氫呋喃200ml，上步粗品0.4mol，再將制得的格氏試劑滴入反應瓶中，滴加完畢，保溫反應2h，取樣檢測，反應合格，經后處理脫色制得白色固體0.328mol，純度99.3％，干燥失重0.18％，產率為82.0％。
實施例2
反應瓶中加入250ml甲醇，0.5mold-脯氨酸，攪拌，降溫至10℃，滴加氯化亞砜1.0mol(2eq，滴加完畢升溫至70-80℃之間，回流狀態下保溫反應2h，反應時間到，取樣檢測，原料反應完，經后處理得白色固體d-脯氨酸甲酯鹽酸鹽0.42mol，干燥失重0.182％，純度97.8％，產率為84.0％。
在反應瓶中投入四氫呋喃250ml，2.4mol(6eq)鎂屑，滴加溴苯2.0mol(6eq)，滴加完畢，保溫回流2h，回流時間到，降溫至40-50℃之間。在另外一個反應瓶中加入四氫呋喃200ml，上步粗品0.4mol，再將制得的格氏試劑滴入反應瓶中，滴加完畢，保溫反應2h，取樣檢測，反應合格，經后處理脫色制得白色固體0.318mol，純度99.1％，干燥失重0.2％，產率為79.5％。
實施例3
反應瓶中加入300ml甲醇，0.5mold-脯氨酸，攪拌，降溫至10℃，滴加氯化亞砜0.6mol(1.2eq)，滴加完畢升溫至70-80℃之間，回流狀態下保溫反應2h，反應時間到，取樣檢測，原料反應完，經后處理得白色固體d-脯氨酸甲酯鹽酸鹽0.438mol，干燥失重0.16％，純度97.9％，產率為87.6％。
在反應瓶中投入四氫呋喃300ml，2.0mol(5eq)鎂屑，滴加溴苯2.0mol(5eq)，滴加完畢，保溫回流2h，回流時間到，降溫至40-50℃之間。在另外一個反應瓶中加入四氫呋喃250ml，上步粗品0.4mol，再將制得的格氏試劑滴入反應瓶中，滴加完畢，保溫反應2h，取樣檢測，反應合格，經后處理脫色制得白色固體0.326mol，純度99.2％，干燥失重0.17％，產率為81.5％。
以上顯示和描述了本發明的基本原理和主要特征和本發明的優點。本行業的技術人員應該了解，本發明不受上述實施例的限制，上述實施例和說明書中描述的只是說明本發明的原理，在不脫離本發明精神和范圍的前提下，本發明還會有各種變化和改進，這些變化和改進都落入要求保護的本發明范圍內。本發明要求保護范圍由所附的權利要求書及其等效物界定。