本發明屬于有機化工合成技術領域，具體涉及一種制備6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的方法。
背景技術：
6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮是合成鹽酸莫西沙星的重要中間體，鹽酸莫西沙星是具有廣譜抗菌活性的8-甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥，可治療成人的上呼吸道和下呼吸道感染。
現有技術中制備6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的常規方法主要有以下兩種：（1）本方法中制備6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮包括如下步驟：由2，3-吡啶二羧酸制備2，3-吡啶二酸酐，與( S) -α-甲基芐胺在DCE中反應得2-( 1-苯基-乙基氨甲酰基) -3-羧基吡啶，再加入SOCl2反應得目標化合物，收率約為81%。本方法的缺點在于：反應流程復雜中間產物較多，反應產生廢氣HCl污染環境,大量使用有機溶劑DCE且溶劑回收率較低僅為76%，提高生產成本。
（2）由17ml醋酸酐 和10g 2，3-吡啶二羧酸混合加熱到110℃反應4h,減壓濃縮至溶液飽和，在25℃下加入60ml四氫呋喃和7.27g( S) -α-甲基芐胺反應2h,減壓濃縮，加入29.4g醋酸酐和0.592g冰醋酸于100℃下攪拌1.5h,冷卻至5℃后加入11.3%的乙醇溶液攪拌30min,減壓濃縮結晶，抽濾，固體用15ml11.3%的乙醇溶液清洗，收率82%，該方法的缺點在于：反應步驟繁雜，過程中用到多種有機試劑，且反應時間較長，反應成本很高，只適合實驗室合成，而無法進行大規模生產。
由此可知，現有技術中制備6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮所采用的合成方法存在上述缺陷。
技術實現要素：
本發明的目的是根據上述現有技術的不足之處，提供一種制備6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的方法，該制備方法用2，3-吡啶二羧酸和尿素生成2,3-吡啶二酰亞胺，再用乙苯和鹵化氫水溶液反應生成(1-鹵乙基)苯，再將所述(1-鹵乙基)苯和所述2,3-吡啶二酰亞胺反應生成6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮粗產品，最后經手性拆分得到目標化合物。
該制備方法的反應原理為：
本發明目的實現由以下技術方案完成：
一種制備6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的方法，其特征在于：在氮氣保護條件下，2，3-吡啶二羧酸和尿素反應生成2,3-吡啶二酰亞胺，在光照和催化劑條件下，乙苯和鹵化氫的水溶液反應生成(1-鹵乙基)苯，然后將所述(1-鹵乙基)苯和所述2,3-吡啶二酰亞胺在1,2-二氯乙烷溶劑中反應生成6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-B]吡啶-5,7-二酮粗產品，再經手性拆分得到6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-B]吡啶-5,7-二酮。
所述催化劑為H2O2。
所述光照為可見光。
所述鹵化氫為HBr或HCl。
所述有機溶劑為1,2-二氯乙烷溶劑。
所述手性拆分采用手性色譜柱。
本發明的優點為：
（1）反應過程中的原子利用率高，反應條件安全溫和，反應速度較快，不產生有毒有害物質。
（2）整個合成過程中僅使用一種有機溶劑1,2-二氯乙烷溶劑,并且該溶劑可以回收套用，一方面降低了環境污染，一方面節約了生產成本，符合生產實際。
（3）手性色譜柱的分離效率較高，使產品的純度大大提高。
具體實施方式
以下通過實施例對本發明的特征及其它相關特征作進一步詳細說明，以便于同行業技術人員的理解：
實施例1：
本實施例具體涉及一種制備6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的方法，該制備方法具體包括如下步驟：
（1）取1mol2，3-吡啶二甲酸、1.15mol尿素研磨成細粉混合，加入到1000ml三口燒瓶中，通入氮氣并加熱至189℃，呈熔融后攪拌20min,冷卻至室溫，得到2,3-吡啶二酰亞胺為溶液A；
（2）將1mol乙苯和1mol HBr混合，并滴加20ml30%過氧化氫溶液作為催化劑，在光照條件下反應生成(1-溴乙基)苯，將(1-溴乙基)苯溶于165ml1,2-二氯乙烷溶劑中得溶液B；
（3）將所述溶液B在20℃條件下緩慢滴加到溶液A中，攪拌一小時；
（4）將所述步驟3中所得溶液A和溶液B的混合體系移至冰水浴中繼續攪拌30min,析出大量白色固體，抽濾，濾餅用50ml冷的1,2-二氯乙烷溶劑分3次淋洗，得6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-B]吡啶-5,7-二酮粗產品，收集濾液回收套用，回收率85%，得6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-B]吡啶-5,7-二酮粗品；
（5）6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-B]吡啶-5,7-二酮粗產品通過手性色譜柱分離，得到目標化合物6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-B]吡啶-5,7-二酮，收率達到88%。
實施例2：
本實施例具體涉及一種制備6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-b]吡啶-5,7-二酮的方法，該制備方法具體包括如下步驟：
（1）取1mol2，3-吡啶二甲酸、1.15mol尿素研磨成細粉混合，加入到1000ml三口燒瓶中，通入氮氣并加熱至189℃，呈熔融后攪拌20min,冷卻至室溫，得到2,3-吡啶二酰亞胺為溶液A；
（2）將1mol乙苯和1mol HCl混合，并滴加20ml30%過氧化氫溶液作為催化劑，在光照條件下反應生成(1-氯乙基)苯，將(1-氯乙基)苯溶于165ml1,2-二氯乙烷溶劑中得溶液B；
（3）將所述溶液B在20℃條件下緩慢滴加到溶液A中，攪拌一小時；
（4）將所述步驟3中所得溶液A和溶液B的混合體系移至冰水浴中繼續攪拌30min,析出大量白色固體，抽濾，濾餅用50ml冷的1,2-二氯乙烷溶劑分3次淋洗，得6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-B]吡啶-5,7-二酮粗產品，收集濾液回收套用，回收率85%，得6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-B]吡啶-5,7-二酮粗品；
（5）6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-B]吡啶-5,7-二酮粗產品通過手性色譜柱分離，得到目標化合物6-(1-苯基-乙基)-吡咯并[3,4-B]吡啶-5,7-二酮，收率達到88%。