一種6-苯并噻唑磺酰類衍生物及其制備方法
【技術領域】：
[0001] 本發明涉及生物醫藥技術領域，具體地涉及一種6-苯并噻唑磺酰類衍生物及其制 備方法。
【背景技術】：
[0002] 苯并噻唑是工業上廣泛應用的一種有機合成中間體，其衍生物越來越多被合成并 加以利用。譬如，苯并噻唑衍生物可以用來對橡膠硫化過程進行促進，可以作為纖維、塑料 制品的染色劑;其可以被用于制備殺菌劑、殺霉菌劑;此外，許多殺蟲劑、抗癌藥物、殺蝴劑 等藥物中也含有苯并噻唑衍生物結構。
[0003] 苯并噻唑衍生物的一大制備方向就是在苯環上引入不同取代基進而考察不同取 代基對苯并噻唑衍生物藥理學、化工合成等性能的影響。其中，6-苯并噻唑磺酰類衍生物是 近年來發現的一種重要苯并噻唑衍生物中間體，該類衍生物被發現具有重要的抗人體免疫 缺陷綜合征病毒活性的藥用價值，此外，一些6-苯并噻唑磺酰類衍生物具有高效、廣譜殺菌 效果。因此，6-苯并噻唑磺酰類衍生物的合成和研究具有重大的醫療、經濟意義。
[0004] 6-苯并噻唑磺酰類衍生物的合成通常是利用原料6-苯并噻唑磺酰氯來進行逐步 反應，最終得到具有所需官能團的6-苯并噻唑磺酰類衍生物，由于每一步反應的產率有限， 導致此類方法合成效率較低、副產物較多。此外，每一步反應需要控制不同的反應條件，這 也在很大程度上限制了此類方法在工業產業上的推廣應用。
[0005] 另一類方法是將反應原料與催化劑混合之后經過一步反應直接合成得到所需產 物，該類方法具有反應步驟少、反應條件單一的優勢。盡管此類方法合成步驟簡單，但由于 催化劑催化效率不高、反應物易燃易爆、反應條件要求苛刻等原因，因此通常產率較低且合 成過程較為危險。尋找一種合成過程安全、產率高的6-苯并噻唑磺酰類衍生物制備方法仍 然是一個挑戰。
【發明內容】
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[0006] 本發明涉及一種6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，在高效催化劑催化下，經 過一步反應直接制得目標產物6-苯并噻唑磺酰類衍生物，制得的目標產物收率高。本方法 還具有反應條件溫和、反應過程安全的優點，因此非常適合大規模的工業化生產使用。
[0007] 為實現上述目的，本發明采用以下技術方案：
[0008] -種6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，其特征在于，反應機理如下：堿性環境 及催化劑作用下，化合物I、化合物n以及胺源化合物發生反應，生成目標化合物m。
[0010]其中烷基或氫;X為鹵族元素。
[0011]作為上述技術方案的優選，其中化合物I和化合物n的摩爾比為1:2。
[0012] 作為上述技術方案的優選，其中R為氫。
[0013] 作為上述技術方案的優選，其中X為C1。
[0014] 作為上述技術方案的優選，其中所述制備方法的具體操作步驟為:將化合物I溶解 于有機溶劑中，向其中加入胺源化合物及化合物n，調節pH為8-8.5，再向其中加入催化劑， 升高溫度到90-100°C，保持該溫度并攪拌，持續反應8h，反應結束;過濾，干燥，旋轉蒸發去 除溶劑，然后經過柱層析分離提純，以等體積比的丙酮和石油醚混合液進行沖洗后得到目 標化合物m。
[0015] 作為上述技術方案的優選，其中胺源化合物為氯化銨、硝酸銨混合物。
[0016] 作為上述技術方案的優選，上述氯化銨和硝酸銨摩爾比為1: 1。
[0017]作為上述技術方案的優選，其中所述有機溶劑為乙腈和乙醚混合液。
[0018] 作為上述技術方案的優選，其中所述催化劑為四苯基卟啉及乙酸銅的混合物。
[0019] 作為上述技術方案的優選，其中所述催化劑中四苯基卟啉及乙酸銅的摩爾比為1: 1.5〇
[0020] 本發明具有以下有益效果：
[0021 ]本發明在高效催化劑催化下，經過一步反應直接制得目標產物6-苯并噻唑磺酰類 衍生物，制得的目標產物收率高。本方法還具有反應條件溫和、反應過程安全容易控制的優 點，因此非常適合大規模的工業化生產使用。
【具體實施方式】：
[0022]為了更好的理解本發明，下面通過實施例對本發明進一步說明，實施例只用于解 釋本發明，不會對本發明構成任何的限定。
[0023] 實施例1
[0025]將化合物I溶解于乙腈和乙醚混合液中，向其中加入氯化銨、硝酸銨混合物(摩爾 比1:1)及化合物II，調節pH為8-8.5,再向其中加入催化劑四苯基卟啉及乙酸銅的混合物 (摩爾比1:1.5)，升高溫度到90°C，保持該溫度并攪拌，持續反應8h，反應結束;過濾，干燥， 旋轉蒸發去除溶劑，然后經過柱層析分離提純，以等體積比的丙酮和石油醚混合液進行沖 洗后得到目標化合物m。目標產物的產率為96.6%。
[0026] 實施例2
[0028]將化合物I溶解于乙腈和乙醚混合液中，向其中加入氯化銨、硝酸銨混合物(摩爾 比1:1)及化合物II，調節pH為8-8.5,再向其中加入催化劑四苯基卟啉及乙酸銅的混合物 (摩爾比1:1.5 )，升高溫度到95 °C，保持該溫度并攪拌，持續反應8h，反應結束;過濾，干燥， 旋轉蒸發去除溶劑，然后經過柱層析分離提純，以等體積比的丙酮和石油醚混合液進行沖 洗后得到目標化合物m。目標產物的產率為97.2%。
[0029] 實施例3
[0031]將化合物I溶解于乙腈和乙醚混合液中，向其中加入氯化銨、硝酸銨混合物(摩爾 比1:1)及化合物II，調節pH為8-8.5,再向其中加入催化劑四苯基卟啉及乙酸銅的混合物 (摩爾比1:1.5)，升高溫度到100°C，保持該溫度并攪拌，持續反應8h，反應結束;過濾，干燥， 旋轉蒸發去除溶劑，然后經過柱層析分離提純，以等體積比的丙酮和石油醚混合液進行沖 洗后得到目標化合物m。目標產物的產率為94.3%。
[0032] 實施例4
[0034]將化合物I溶解于乙腈和乙醚混合液中，向其中加入氯化銨、硝酸銨混合物(摩爾 比1:1)及化合物II，調節pH為8-8.5,再向其中加入催化劑四苯基卟啉及乙酸銅的混合物 (摩爾比1:1.5)，升高溫度到90°C，保持該溫度并攪拌，持續反應8h，反應結束;過濾，干燥， 旋轉蒸發去除溶劑，然后經過柱層析分離提純，以等體積比的丙酮和石油醚混合液進行沖 洗后得到目標化合物m。目標產物的產率為94.6%。
[0035] 實施例5
[0037] 將化合物I溶解于乙腈和乙醚混合液中，向其中加入氯化銨、硝酸銨混合物(摩爾 比1:1)及化合物II，調節pH為8-8.5,再向其中加入催化劑四苯基卟啉及乙酸銅的混合物 (摩爾比1:1.5 )，升高溫度到95 °C，保持該溫度并攪拌，持續反應8h，反應結束;過濾，干燥， 旋轉蒸發去除溶劑，然后經過柱層析分離提純，以等體積比的丙酮和石油醚混合液進行沖 洗后得到目標化合物m。目標產物的產率為95.3%。
[0038] 實施例6
[0040]將化合物I溶解于乙腈和乙醚混合液中，向其中加入氯化銨、硝酸銨混合物(摩爾 比1:1)及化合物n，調節pH為8-8.5,再向其中加入催化劑四苯基卟啉及乙酸銅的混合物 (摩爾比1:1.5)，升高溫度到100°C，保持該溫度并攪拌，持續反應8h，反應結束;過濾，干燥， 旋轉蒸發去除溶劑，然后經過柱層析分離提純，以等體積比的丙酮和石油醚混合液進行沖 洗后得到目標化合物m。目標產物的產率為95.6%。
【主權項】
1. 一種6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，其特征在于，反應機理如下:堿性環境及 催化劑作用下，化合物I、化合物π以及胺源化合物發生反應，生成目標化合物m; 共干K73U-U阮垂諛a; 因膚兀系。2. 根據權利要求1所述的6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，其特征在于，其中所述 R為乙烷基。3. 根據權利要求1所述的6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，其特征在于，其中所述 X 為 Cl〇4. 根據權利要求1所述的6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，其特征在于，將化合物 I溶解于有機溶劑中，向其中加入胺源化合物及化合物Π ，調節pH為8-8.5,再向其中加入催 化劑，升高溫度到90-100°C，保持該溫度并攪拌，持續反應8h，反應結束;過濾，干燥，旋轉蒸 發去除溶劑，然后經過柱層析分離提純，以等體積比的丙酮和石油醚混合液進行沖洗后得 到目標化合物ΙΠ 。5. 根據權利要求4所述的6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，其特征在于，其中所述 胺源化合物為氯化銨、硝酸銨混合物。6. 根據權利要求5所述的6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，其特征在于，其中所述 氯化銨和硝酸銨摩爾比為1:1。7. 根據權利要求4所述的6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，其特征在于，其中所述 有機溶劑為乙腈和乙醚混合液。8. 根據權利要求4所述的6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，其特征在于，所述催化 劑為四苯基卟啉及乙酸銅的混合物。9. 根據權利要求4所述的6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法，其特征在于，所述催化 劑中四苯基卟啉及乙酸銅的摩爾比為1:1.5。10. 權利要求1-9中任一項所述的一種6-苯并噻唑磺酰類衍生物的制備方法所制備得 到的6-苯并噻唑磺酰類衍生物。
【專利摘要】本發明涉及一種6?苯并噻唑磺酰類衍生物及其制備方法，在高效催化劑催化下，經過一步反應直接制得目標產物6?苯并噻唑磺酰類衍生物，制得的目標產物收率高。本方法還具有反應條件溫和、反應過程安全容易控制的優點，因此非常適合大規模的工業化生產使用。
【IPC分類】C07D277/62
【公開號】CN105712949
【申請號】CN201610210363
【發明人】葉芳
【申請人】葉芳