本發明涉及一種重要醫藥中間體的制備方法，特別涉及化合物4-氯-1,8-二氮萘及其合成方法。
技術背景
化合物4-氯-1,8-二氮萘，英文化學名為4-chloro-1,8-naphthyridine，cas：35170-94-6，結構式為：
該化合物是合成萘啶類衍生物的重要中間體。萘啶衍生物通過消耗atp的蛋白質如激酶進行的信號傳導的抑制、調節和/或調控其作用。結合atp并利用其能量來改變構象、使底物磷酸化和啟動信號級聯放大的蛋白質已知來自許多類型，如激酶、磷酸酶、侶伴蛋白或異構酶。使用特定的工具和技術可以富集atp-結合蛋白。作為癌癥標志物的機理部分，ser/thr激酶和受體酪氨酸激酶是細胞信號傳導中必需的磷酸化酶。細胞周期、存活、增值和細胞死亡是由細胞信號傳導所調節的細胞過程，以允許組織生長、再生和處于內穩態或退化。因此，一些激酶是哺乳動物治療的靈敏靶標。在不同的作為人激酶組的組成部分的激酶系列中，受體酪氨酸kdr可以刺激內皮細胞存活和增殖，條件是被vegf胞外連接。然后，配體結合可以導致胞內磷酸化事件、即信號級聯放大，最終導致增殖。
目前，未見有其他專利文獻報道該化合物及其合成方法。
技術實現要素：
本發明公開了一種4-氯-1,8-二氮萘的合成方法，以2-氨基吡啶為起始原料，經過成環、溴化、還原三步反應得到4-氯-1,8-二氮萘，該化合物是合成萘啶衍生物的重要中間體。合成步驟如下：
(1)以2-氨基吡啶為起始原料，與丙二酸二乙酯反應得到2，
(2)把2與溴化劑反應，得到3；
(3)把3進行還原，得到4
在一優選的實施方式中，所述的合成化合物1,8-二氮雜萘-2,4-二醇的反應所用的環化試劑選自丙二酸二乙酯；所述的溴化反應合成化合物3所用的溴化劑選自三氯氧磷；所述的還原反應合成4-氯-1,8-二氮萘所用的還原劑選自pd/c-氫氣。
在另一優選的實施方式中，其特征在于,所述的合成化合物1,8-二氮雜萘-2,4-二醇的反應所用溶劑選自四氫呋喃；所述的溴化反應合成化合物3所用的溶劑選自三溴氧磷；所述的還原反應合成4-溴-1,8-二氮萘所用的溶劑選自甲醇。
在再一優選的實施方式中，其特征在于,所述的合成化合物1,8-二氮雜萘-2,4-二醇的反應溫度是溶劑的回流溫度；所述的溴化反應合成化合物3所用的反應溫度是溶劑的回流溫度；所述的還原反應合成4-氯-1,8-二氮萘的反應溫度是室溫。
本發明涉及4-溴-1,8-二氮萘及其合成方法，該化合物是合成合成萘啶衍生物的重要中間體，目前沒有其他相關專利文獻報道。
下面通過實施例對本發明作進一步的描述，這些描述并不是對本發明內容作進一步的限定。本領域的技術人員應理解，對本發明的技術特征所作的等同替換，或相應的改進，仍屬于本發明的保護范圍之內。
具體實施例方式
實施例1
(1)1,8-二氮雜萘-2,4-二醇的合成
把17g的2-氨基吡啶、21ml丙二酸二乙酯加入到140ml四氫呋喃中，攪拌，加熱，回流4小時，冷卻，減壓濃縮，剩余物用層析柱分離得到19g產物。
(2)1,8-二氮雜萘-2,4-二溴的合成
把第一步所得產物19g溶于200ml三溴氧磷，加熱回流，反應12小時，把反應液倒入冰水中，用乙酸乙酯萃取，有機相用飽和食鹽水洗三遍，再用無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮，剩余物用層析柱分離得到產物14g油狀物。
(3)4-溴-1,8-二氮萘的合成
把14g1,8-二氮雜萘-2,4-二氯加入到150ml甲醇中，加入2g10％pd/c，通入氫氣，室溫反應3小時，過濾，收集濾液，濃縮，剩余物用層析柱分離得到產物6.9g。