一種喹唑啉酮類化合物的制備方法
【技術領域】
[0001 ]本發明涉及一種喹唑啉酮類化合物的制備方法。
【背景技術】
[0002]喹唑啉及其衍生物具有很強的生物活性(Med.Chem.Lett.2007,17, 2193)，在藥物和生物領域得到廣泛的應用。在醫藥領域，喹唑啉酮具有抗菌、抗腫瘤、抗癌、調節細胞核抗驚厥的作用(Tetrahedron, 2006, 62，9787)，在農藥領域，喹唑啉酮主要表現為殺蟲、殺菌和抗病毒等方面(Org.Lett., 2011，13，1274.)。傳統的喹唑啉酮的合成是以酰胺和芐醇(或苯甲醛，苯甲酸)作為底物反應，但在反應中需要加入金屬催化劑(OrientalJournal of Chemistry, 2014, 30，761)，近年來國內外許多課題組喹卩坐啉酮類化合物的合成進行了許多的研究，然而許多研究工作仍存在一些不足，操作步繁瑣，反應條件苛刻(Catal.Sc1.Technol., 2014，4，1716-1719)等缺點。研究發現，在堿的作用下，醇可以把硝基還原成氨基(J.Mol.Catal.A-Chem.，2015，400，14)，在此基礎上，我們采用鄰硝基芐醇類化合物和芐胺類化合物為底物，在強堿作用下，分子內和分子間氧化還原，進而進行環化反應得到喹唑啉酮類化合物。與現有喹唑啉酮合成方法比，本發明原料穩定易得、反應條件溫和、產物選擇性好、操作簡單、適合工業化生產等優點。
【發明內容】
[0003]本發明目的在于提供一種喹唑啉酮類化合物的制備方法。
[0004]為實現上述目的，本發明提供的喹唑啉酮化合物結構如圖1所示:
圖1中:其中W，R3和R4為氫原子，烷基，芳基，齒素，烷氧基，芳氧基，三氟甲基等，R5為氣原子，燒基，芳基。
[0005]本發明提供的制備方法，主要步驟是:以鄰硝基苯甲醇和芐胺為原料，在堿催化下，60 °C充分攪拌反應24小時。反應結束后萃取，有機溶劑洗滌，濃縮，柱層析提純，得到喹唑啉酮類化合物，產率在60?85%。所得化合物經核磁共振譜圖(1H-NMR和13C-NMR)確認，高分辨質譜確定，結構無誤。
[0006]本發明采用的鄰硝基苯乙醇和芐胺類化合物可以直接從市場上購買。
[0007]本發明采用的堿為叔丁醇鉀，氫氧化鉀，氫氧化鈉等，用量為I個當量。
[0008]本發明的柱層析所用的洗脫劑是石油醚或烷烴等。
【附圖說明】
[0009]圖1是喹唑啉酮類化合物的圖。
[0010]圖2是反應的具體過程的圖。
【具體實施方式】
[0011]其反應過程如圖2所示，圖2反應式中:其中RSR^R3和R4為氫原子，烷基，芳基，鹵素，燒氧基，芳氧基，二氣甲基等，R5為氣原子，燒基，芳基。
[0012]具體制備方法舉例一:0.1毫摩爾鄰硝基苯甲醇，0.1毫摩爾芐胺，0.1毫摩爾叔丁醇鉀(堿)和I毫升叔丁醇混合在一起，在60 ° C溫度下充分攪拌反應24小時。反應結束后萃取，有機溶劑洗滌，濃縮，柱層析提純，得到2-苯基喹唑啉酮，收率為63%。核磁共振氫譜1H匪R (600.17 MHz, DMS0_d6)， TMS: δ 12.59 (br s, 1H, NH), 8.23-8.19 (m, 2H)，7.89-7.86 (m, 1H)，7.78 (d, J = 7.56 Hz, 1H)，7.63-7.55 (m, 4H);核磁共振碳譜 13C 匪R (150.92 MHz, DMS0_d6) δ 163.19，153.25, 149.69, 135.57, 133.66,132.34, 129.56 (CX2), 128.71 (CX2), 128.47, 127.55, 126.80;高分辨質譜GC-MSm/e 222.1050。
[0013]具體制備方法舉例二:0.1毫摩爾鄰硝基苯甲醇，0.1毫摩爾4-氟芐胺，0.1毫摩爾叔丁醇鉀(堿)和I毫升叔丁醇混合在一起，在60 °C溫度下充分攪拌反應24小時。反應結束后萃取，有機溶劑洗滌，濃縮，柱層析提純，得到2-(4-氟)-苯基喹唑啉酮，收率為67%。核磁共振氫譜1H NMR (600.17 MHz, DMSO- d6, TMS): δ12.14 (br s, 1H, NH), 8.16 (d, J=8.28 Hz, 1H), 7.85-7.83 (m, 1H)， 7.76 (t, J =8.22 Hz, 2H)， 7.53-7.51 (m,1H), 7.24-7.22 (m, 1H)， 6.86 (d, J = 8.22 Hz, 1H),6.63 (t, J = 7.56 Hz, 1H);.核磁共振碳譜 13C NMR (150.92 MHz, DMS0_d6) δ 162.96, 154.50, 150.34, 148.96,135.43, 132.72, 129.79, 127.80, 127.12， 126.64, 121.39， 117.52, 115.91,113.26;高分辨質GC-MS m/e 240.0750。
[0014]本發明涉及一種喹唑啉酮類化合物的制備方法，以鄰硝基芐醇和芐胺為原料，具有原料穩定易得、反應條件溫和、產物選擇性好、操作簡單、適合工業化生產等特點。上述具體實施舉例緊是本發明的較佳實例而已，并非是對本發明作其它形式的限制。
【主權項】
2.本發明通常采用的堿為叔丁醇鉀，用量為2當量;通常采用的有機溶劑為叔丁醇。
【專利摘要】本發明涉及一種喹唑啉酮類化合物的制備方法。所制備的喹唑啉酮類化合物結構式如圖所示，其中R1，R2，R3和R4為氫原子，烷基，芳基，鹵素，烷氧基，芳氧基，三氟甲基等，R5為氫原子，烷基，芳基。制備方法：以鄰硝基苯甲醇和芐胺為原料，在堿催化下，60℃充分攪拌反應24小時。反應結束后萃取，有機溶劑洗滌，濃縮，柱層析提純，得到喹唑啉酮類化合物，產率在60～85%。其中堿為叔丁醇鉀，氫氧化鉀，氫氧化鈉等。本發明具有原料穩定易得、反應條件溫和、產物選擇性好、操作簡單、適合工業化生產等特點。
【IPC分類】C07D239/88, C07D239/91, C07D239/90
【公開號】CN105712941
【申請號】CN201610106780
【發明人】王 琦, 吳彥超, 李超逸, 戴春陽, 沈至侖, 陳永, 史藍兮, 李惠靜
【申請人】哈爾濱工業大學（威海）