一種肝素鈉粗品中雜質分析預處理的方法
【專利摘要】本發明公開了一種肝素鈉粗品中雜質分析預處理的方法，屬于生化原料藥【技術領域】。開發研制新工藝如下：將肝素鈉粗品溶解，調pH值，升溫，乙醇沉淀，烘干，樣品進行核磁共振波譜分析，符合中國藥典和美國藥典對肝素鈉中雜質含量要求，可以進一步通過大生產進行精制加工。本法適用于大生產前對肝素鈉粗品中雜質的初步分析，可以降低由于對雜質含量過多的肝素鈉粗品進行反復純化精制造成的浪費及損失。該法簡單安全，易于操作，且通過此預處理方法得到的分析結果具有較好的參考價值。
【專利說明】一種肝素鈉粗品中雜質分析預處理的方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及生化原料藥【技術領域】，具體的說是一種涉及為肝素鈉粗品中雜質分析進行預處理的方法。
【背景技術】
[0002]肝素鈉是從豬小腸粘膜中提取的一種生化原料藥藥品，臨床主要用于抗凝血防止血栓形成，還可以治療心血管病、血液病、尿毒癥等疾病。是一種可以挽救生命，不可替代的安全藥物。近年來研宄證明肝素鈉還有降血脂作用。我國是肝素鈉產量最大的國家，肝素鈉的生產精致工藝也不斷改進。隨著需求增加肝素鈉的純化技術會更加成熟。
[0003]多硫酸軟骨素是類肝素的一種，與肝素鈉有相似的性質，肝素鈉的不良反應多是由于肝素鈉中含有多硫酸軟骨素引起的。是肝素鈉中含有的一種危害較大的主要雜質。若肝素鈉粗品在進廠時沒有把好關，讓含有較多的多硫酸軟骨素等雜質肝素鈉粗品混進廠，在對粗品進行進一步純化加工時，就需要進行反復多次的純化精制過程，既造成了成本的加大，原料的浪費，也耽誤了時間。大大降低生產效率，對生產企業造成一定的損失。
【發明內容】
[0004]本發明提供了一種肝素鈉粗品中雜質分析預處理的方法，是為了在進一步純化精制之前，對肝素鈉粗品按本發明的步驟進行處理后，對其中含有的雜質進行分析，符合中國藥典、美國藥典的要求，則可以進一步進行純化精制。此法可以降低由于對雜質含量過多的肝素鈉粗品進行純化精制造成的浪費及損失。而且該法簡單安全易于操作，通過此預處理方法得到的結果具有較高的參考價值。
[0005]本發明提出的肝素鈉粗品雜質分析的預處理方法，具體包括一下步驟:
(I)粗品溶解:取肝素鈉粗品，加純水使完全溶解。
[0006](2)第一次乙醇沉淀:用鹽酸調pH值到6.5?7.5，升溫至45?55°C，加2.5?
4.5 g NaCl，保溫0.5?Ih。升溫至85?95 °C，加乙醇60?80ml，使乙醇度數達到35?45度。
[0007](3)第二次乙醇沉淀:降溫至30?40°C，倒出上清，下層沉淀加純水35?45 ml溶解。溶液用氫氧化鈉調pH值至10.0?12.0，靜置I?2 h，離心10?20 min，離心速度2500?3800 rpm ο上清液調pH值至5.0?7.0，加0.5?1.5 g NaCl，加乙醇30?40ml，使乙醇度數達到40?50度。靜置lh，倒出上層溶液，下層沉淀加入乙醇25?40，脫水20 ?40 min。
[0008](4)干燥:沉淀于55?65°C烘2?3 h。
[0009]在該技術方案中，還具有一下技術特征:
1、肝素鈉粗品的濃度為0.01?0.1g.mL'
[0010]2、沉淀于55?65°C烘2?3 h后獲得的樣品進行核磁共振波譜分析，均符合現行中國藥典和美國藥典的要求，則可以進行下一工序。
[0011]本發明的優點與積極效果:
該發明可以通過實驗室初步試驗評估肝素鈉粗品中的雜質。可以降低由于對雜質含量過多的肝素鈉粗品進行反復純化精制造成的浪費及損失。而且該法簡單安全，易于操作通過此預處理方法得到的結果具有較好的參考。
【權利要求】
1.一種肝素鈉粗品中雜質分析預處理的方法，其特征在于包括以下步驟: (1)粗品溶解:取肝素鈉粗品，加純水使完全溶解； (2)乙醇沉淀:用鹽酸調pH值到6.5?7.5，升溫至45?55°C，加2.5?4.5 g NaCl,保溫0.5?Ih ;升溫至85?95 °C，加乙醇60?80 ml，使乙醇度數達到35?45度； (3)第二次乙醇沉淀:降溫至30?40°C，倒出上清，下層沉淀加純水35?45ml溶解； 溶液用氫氧化鈉調PH值至10.0?12.0，靜置I?2 h，離心10?20 min，離心速度2500?3800 rpm;上清液調pH值至5.0?7.0，加0.5?1.5 g NaCl，加乙醇30?40 ml，使乙醇度數達到40?50度；靜置lh，倒出上層溶液，下層沉淀加入乙醇25?40ml，脫水20 ?40 min ； (4)干燥:沉淀物于55?65°C烘2?3h。
2.根據權利要求1所述，其特征在于，步驟(I)中，肝素鈉粗品的濃度為0.01?0.1g.mL、
3.根據權利要求1所述肝素鈉粗品雜質預處理方法，其特征在于:沉淀于55?65°C烘2?3 h后獲得的樣品進行核磁共振波譜等質量指標分析，結果均符合現行中國藥典和美國藥典的要求，則可以進行下一工序。
【文檔編號】C08B37/10GK104479049SQ201410813568
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年12月24日 優先權日:2014年12月24日
【發明者】劉乃山, 江崇云, 遲培升 申請人:青島九龍生物醫藥有限公司