一種去除肝素鈉中ds等類肝素雜質的方法
【專利摘要】本發明公開了一種去除肝素鈉中DS等類肝素雜質的方法，其為：將肝素鈉粗品溶解在30~35℃溫水中，用鹽酸溶液調節pH值為8.0~9.0，加入3%（w/v）的氯化鈉溶解，加熱至65~75℃,保溫2~4小時,之后升溫至80~85℃，加入乙醇沉淀，靜置，待溫度降至40~45℃時，將上層廢乙醇抽到乙醇回收罐，下層沉淀加水溶解，經氧化，滅菌，脫水，干燥等精制步驟后制得肝素鈉精品。本法能有效去除肝素鈉中DS等類肝素雜質，經高效液相色譜檢測，其含量在0.5%以內，甚至未檢出DS雜質峰。
【專利說明】一種去除肝素鈉中DS等類肝素雜質的方法
【技術領域】
[0001]本發明屬于肝素鈉的生產領域，具體涉及一種在肝素鈉精制過程中去除DS等類肝素雜質的方法。
【背景技術】
[0002]肝素鈉是由豬或牛的腸粘膜中提取的硫酸氨基葡聚糖的鈉鹽，屬粘多糖類物質。目前肝素鈉粗品的提取只能源自健康生豬的小腸粘膜，由于含有大量雜質蛋白、雜質核酸、類肝素等雜質，需經過物理和化學提取分離過程，定向獲取天然結構基團完整的肝素，從而制成肝素原料藥。
[0003]硫酸皮膚素(DS)是存在肝素鈉粗品中的一種類肝素雜質，又稱硫酸膚質，硫酸軟骨素B，屬于糖胺聚糖的一種，目前各國藥典均要求控制肝素鈉中DS的含量，因此，必須研究有效的方法將其從肝素鈉中去除。
【發明內容】
[0004]本發明提供了一種去除肝素鈉中DS等類肝素雜質的方法。本方法通過在較高溫度下，用乙醇沉淀法，將DS等類肝素雜質從肝素鈉中分離出來。
[0005]本發明的目的可通過以下措施達到:
一種去除肝素鈉中DS等類肝素雜質的方法，其步驟如下:
1.肝素鈉粗品溶解在30~35°C溫水中，用鹽酸溶液調節pH值為8.0-9.0。
[0006]2.按液體體積的3%加入氯化鈉溶解，加熱至65~75°C，保溫2~4小時。
[0007]3.升溫至80~85°C，加入乙醇沉淀至乙醇度數為40~45°，靜置。
[0008]4.待溫度降至40~45°C時，將上層廢乙醇抽到乙醇回收罐。
[0009]5.下層沉淀加水溶解，經氧化，滅菌，脫水，干燥等精制步驟后制得肝素鈉精品。
【具體實施方式】
[0010]1.開啟水閥，加入900L飲用水，加熱至35°C，將150億單位肝素鈉粗品加入到反應罐中，攪拌至全部溶解，用鹽酸溶液調節PH值為8.5。
[0011]2.向反應罐中加入27Kg氯化鈉，將其全部溶解后升溫至70°C，保溫3小時。
[0012]3.升溫至80°C，加入800L濃度為95%的乙醇沉淀，攪拌均勻后靜置。
[0013]4.待溫度降至40°C時，將上層廢乙醇抽到乙醇回收罐，
5.下層沉淀加水溶解，經氧化，滅菌，脫水，干燥后制得肝素鈉精品。
[0014]經高效液相色譜檢測，本批肝素鈉中未檢出DS雜質峰，說明本法能有效去除肝素鈉中的DS雜質。
【權利要求】
1.一種去除肝素鈉中DS等類肝素雜質的方法，其特征是在較高溫度下，用乙醇沉淀法將肝素鈉中的DS等類肝素雜質去除。
2.根據權利要求1所述的去除肝素鈉中DS等類肝素雜質的方法，其特征包括以下步驟: (1)將肝素鈉粗品溶解在30~35°C溫水中，用鹽酸溶液調節pH值為8.0-9.0 ； (2)按料液體積的3%加入氯化鈉，溶解后加熱至65~75°C，保溫2~4小時； (3)升溫至80~85°C，加入乙醇沉淀至乙醇度數為40~45°，靜置； (4)待溫度降至40~45°C時，將上層廢乙醇抽到乙醇回收罐； (5)下層沉淀加水溶解，經氧化，滅菌，脫水，干燥等精制步驟后制得肝素鈉精品。
【文檔編號】C08B37/10GK104479048SQ201410813534
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年12月24日 優先權日:2014年12月24日
【發明者】劉冠男, 王洪見, 夏襯來 申請人:青島九龍生物醫藥有限公司