三唑酮化合物及其用途相關申請本申請要求2012年12月20日提交的題為“TRIAZOLONESCOMPOUNDSANDUSESTHEREOF”的美國臨時專利申請no.61/739,906的權益，其通過引用整體并入。發明領域本發明涉及用于治療前列腺癌、乳腺癌、結腸癌、胰腺癌、人慢性淋巴細胞性白血病、黑素瘤及其它癌癥的新型三唑酮或其藥學上可接受的鹽。本文公開的發明進一步涉及治療前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、腎癌、結腸癌、胰腺癌、人慢性淋巴細胞性白血病、黑素瘤及其它癌癥的方法，所述方法包括施用選擇性PPARα拮抗劑。本發明的化合物和藥物組合物還用于治療病毒感染，諸如HCV感染和HIV感染。發明背景盡管在各種癌癥的治療已經有了長足進步，但在許多情況下，癌癥治療依然是施用與對所討論的癌癥的化學毒性相比對健康細胞具有略微較少的化學毒性的一種或多種抗癌劑的問題。在認識到這一問題后，已經進行了大量研究工作，目的在于鑒別、理解和利用對某些癌癥細胞特有的表型行為。很早就觀察到大多數癌癥細胞類型通過有氧糖酵解而非通過如在正常細胞中存在的氧化磷酸化來產生細胞過程的能量。該過程，其已經被稱為“瓦博格效應(Warburgeffect)”，是非常低能效的并且需要癌癥細胞線粒體憑借葡萄糖發酵來彌補能量缺陷。可能從20世紀90年代中期開始研究者就開始尋找鑒別利用“瓦博格效應”和癌癥細胞線粒體代謝的相關方面治療癌癥的方法。參見，例如，Wang等,Smallmitochondrial-targetingmoleculesasanti-canceragents,Mol.AspectsMed.2010年2月；31(1):75-92。Samudio,等,J.Clin.Invest.120:142-156(2010)公開了在某些白血病細胞系中，“線粒體解偶聯-氧持續減少但無ATP合成-最近已經在白血病細胞中得以顯現以避免氧抑制醣酵解的能力，并且可通過從丙酮酸酯氧化向脂肪酸氧化(FAO)轉變促進醣酵解的代謝優先”。Samudio等也提供了數據，所述數據表明FAO的抑制可使得人白血病細胞對凋亡敏感，并且進一步表明FAO的抑制可證明在白血病治療中有用。PPARα已知是脂肪酸氧化的重要調控因子。參見Pyper等,Nucl.Recept.Signal.8:e002.,e002(2010)。已經報道了PPARα基因的表達可能在人慢性淋巴細胞性白血病(CLL)中更高，從而使得該癌癥類型對目的在于降低FAO的治療敏感(Samudio等,J.Clin.Invest.120:142-156(2010))。該效應可普及至若干種癌癥類型。例如，卵巢癌和乳腺癌(Linher-Melville等,2011,BMC,4；11:56)在富含脂肪的環境中大量生長，并因此可能受到減少脂肪酸代謝的靶向治療的負面影響(Nieman等,2011,NatMed.2011Oct30；17(11):1498-503)。其它仍依賴于FAO的癌癥包括前列腺癌(Liu,ProstateCancerProstaticDis.2006；9(3):230-4)、結腸癌(Holla等,2011,JCB286(34):30003-30009)、胰腺癌(Khasawneh等,2009,PNAS106(9):3354-3359)和肺癌(Zaugg等,2011,GenesandDevelopment,25:1041-1051)。GW6471(Xu等,Nature415,813-817(2002)和MK-866(Kehrer等,Biochem.J.356,899-906(2001)已被鑒別為PPARα的拮抗劑。此外，MK-866，其主要活性是作為FLAP的抑制劑，已被公開可在人慢性淋巴細胞性白血病細胞系中以FLAP-獨立的形式誘導凋亡，并且已被公開可在前列腺和成膠質細胞瘤細胞系中誘導凋亡。我們相信在嚴重依賴于FAO的癌癥中，小分子對PPARα的拮抗提供了各種抗癌治療機會以：減少或停止增殖；降低或逆轉免疫抑制；增強凋亡；及增加癌細胞對其它抗癌劑的易感性。這些癌癥尤其包括前列腺癌、乳腺癌、結腸癌和胰腺癌。慢性粒細胞性白血病(CML)是造血干細胞(HSC)疾病的模型。在2008年，Ito等公開了早幼粒細胞性白血病(PML)基因表達的遺失與CML中的有利結果有關聯的證據(Nature,2008年6月19日；453(7198)1072-1078)。更近以來，Ito等公開了在PML通路中，PPARδ的遺失和伴隨的線粒體FAO的抑制誘導了造血干細胞(HSC)遺失的維持(NatureMedicine,doi:10.1038/nm.2882)。此外，Carracedo等公開了鑒于PML表達允許3D基膜乳腺癌中的腔填充，該效應由FAO的抑制逆轉(J.Clin.Invest.2012；122(9):3088-3100)。該證據和其它證據支持我們的觀點，即經由PPAR's(包括PPARα)的拮抗對脂肪酸氧化的抑制，將證明有效抑制不對稱的白血病干細胞分化，并因此證明有效預防急性和慢性粒細胞性白血病以及其它癌癥的發作和/或復發。PPARα拮抗劑還顯示出抑制HCV復制并從而證明可用于治療HCV感染(Rakic等,Chem.&Biol.13,23-30(2006年1月))。在一些實施方式中，PPAR調節劑顯示出抑制病毒轉錄和復制并從而證明可用于治療病毒疾病(Capeau等,PPARResearchVolume2009,ArticleID393408,2頁)。在一些實施方式中，PPARα拮抗劑可用于治療HIV感染。PPARα拮抗劑也被公開可用于治療代謝病癥(WO2012/027482A2)。代謝病癥包括但不限于糖尿病、肥胖癥、代謝綜合征、糖耐量受損、X綜合征和心血管疾病。發明概述本文公開的發明涉及式I化合物及其藥學上可接受的鹽，其可用于治療前列腺癌、乳腺癌、結腸癌、胰腺癌、人慢性淋巴細胞性白血病、黑素瘤及其它癌癥。本發明還包括包含治療有效量的式I化合物或其藥學上可接受的鹽的藥物組合物。本文公開的發明還涉及治療前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、腎癌、結腸癌、胰腺癌、人慢性淋巴細胞性白血病、黑素瘤及其它癌癥的方法。本文公開的發明進一步涉及通過施用治療有效量的選擇性PPARα拮抗劑，治療前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、腎癌、結腸癌、胰腺癌、人慢性淋巴細胞性白血病、黑素瘤及其它癌癥的方法。本發明的化合物和藥物組合物還用于治療病毒感染，諸如HCV感染和HIV感染。附圖簡述圖1顯示實施例6抑制B16F10黑素瘤細胞向肺部轉移的能力。通過引用并入在本說明書中提到的所有出版物和專利申請均以引用的方式并入本文，其程度如同各個單獨的出版物或專利申請具體地和單獨地表示為以引用的方式并入一樣。發明詳述在一個方面，本發明涉及式I化合物或其藥學上可接受的鹽，其中：A1是苯基或在雜芳環中具有1、2或3個N的6元雜芳環；A2選自A2a或A2b其中A2a是苯基或在雜芳環中具有1、2或3個N的6元雜芳環，并且A2b是具有1、2或3個獨立地選自O、S和N的雜原子的5元雜芳環；X選自由被鹵素任選地單取代或二取代的-(CH2)m-、-(CH2)m-O-(CH2)n-、-(CH2)m-NH-(CH2)n-、-(CH2)m-S(＝O)o-(CH2)n-組成的組，其中m和n獨立地為0、1、2、3或4，并且每個o獨立地為0、1或2；Y是O或S；R1和R2各自獨立地選自由以下組成的組：(a)氫，(b)鹵素，(c)CN，(d)CF3，(e)-C1-6烷基，(f)-C1-6烷基-C(＝O)OH，(g)-O-(R7)，(h)-S(＝O)oR7，(i)-N(R7)(R8)，(j)-N(R7)-C(＝O)-(R8)，(k)-N(R7)-C(＝O)-O-(R8)，(l)-N(R7)S(＝O)2(R8)，(m)-C3-6環烷基，(n)-C(＝O)(R7)，(o)芳基，(p)雜芳基，(q)-OC(＝O)N(R7)(R8)，(r)-S(＝O)2N(R7)(R8)，(s)-C(＝O)N(R7)(R8)和(t)-C(R7)(R8)OH，其中選項(e)和(f)的烷基部分和選項(m)的環烷基部分被鹵素任選地取代，并且其中選項(o)的芳基和選項(p)的雜芳基被選自鹵素、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-NH(C3-6環烷基)、-N(C1-6烷基)2、-N(C3-6環烷基)2、-S(＝O)oC1-6烷基、-S(＝O)oC3-6環烷基和CN的取代基任選地單取代或二取代；R3選自由以下組成的組：(a)氫，(b)鹵素，(c)CN，(d)CF3，(e)-C1-6烷基，(f)-C1-6烷基-C(＝O)OH，(g)-O-(R7)，(h)-S(＝O)oR7，(i)-N(R7)(R8)，(j)-N(R7)-C(＝O)-(R8)，(k)-N(R7)-C(＝O)-O-(R8)，(l)-N(R7)S(＝O)2(R8)，(m)-C3-6環烷基，(n)-C(＝O)(R7)，(o)芳基，(p)雜芳基，(q)-OC(＝O)N(R7)(R8)，(r)-S(＝O)2N(R7)(R8)，(s)-C(＝O)N(R7)(R8)，(t)-C(R7)(R8)OH，(u)-NHC(＝O)-N(R7)(R8)，(v)-C3-6環烷基-COOH，(w)雜環，和(x)-C1-6烷基C(＝O)-N(R7)(R8)，其中選項(e)、(f)和(x)的烷基部分和選項(m)和(v)的環烷基部分被鹵素或羥基任選地取代，并且其中選項(o)的芳基、選項(p)的雜芳基和選項(w)的雜環被選自以下的取代基任選地單取代或二取代：鹵素、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-NH(C3-6環烷基)、-N(C1-6烷基)2、-N(C3-6環烷基)2、-S(＝O)oC1-6烷基、-S(＝O)oC3-6環烷基、羥基和CN；R4和R4’各自獨立地選自由以下組成的組：(a)氫，(b)-N(R7)(R8)，(c)-N(R7)S(＝O)2R8，(d)-N(R7)-C(＝O)R8，(e)-N(R7)C(＝O)OR8，(f)-S(＝O)oR7，(g)-S(＝O)2N(R7)(R8)，(h)-C(＝O)R7，(i)-C(＝O)N(R7)(R8)，(j)-OC(＝O)N(R7)(R8)，(k)-O-R7，(l)-C(R7)(R8)OH，(m)-C1-4烷基-C(＝O)NHS(＝O)2R7，(n)-C1-4烷基-S(＝O)2NHC(＝O)R7，(o)-C1-4烷基-C(＝O)-N(R7)(R8)，(p)-C1-4烷基-N(R7)C(＝O)(R8)，(q)-C1-4烷基-N(R7)S(＝O)2(R8)，(r)-C1-4烷基-S(＝O)2N(R7)(R8)，(s)-C1-4烷基-N(R7)C(＝O)O(R8)(t)-C1-4烷基-O-C(＝O)N(R7)(R8)(u)-C1-4烷基-C(＝O)(R7)，(v)-C1-4烷基-C(R7)(R8)OH，(w)-C1-4烷基-O(R7)，(x)-C1-6烷基-C(＝O)OH，(y)-C2-6烯基-C(＝O)OH，(z)-C3-6環烷基-C(＝O)OH，(aa)-C3-6環烷基-C(＝O)NHS(＝O)2R7，(bb)-C3-6環烷基-S(＝O)2NHC(＝O)R7，(cc)-C3-6環烷基-C(＝O)-N(R7)(R8)，(dd)-C3-6環烷基-N(R7)C(＝O)(R8)，(ee)-C3-6環烷基-N(R7)S(＝O)2(R8)，(ff)-C3-6環烷基-S(＝O)2N(R7)(R8)，(gg)-C3-6環烷基-N(R7)C(＝O)O(R8)，(hh)-C3-6環烷基-O-C(＝O)N(R7)(R8)，(ii)-C3-6環烷基-C(＝O)(R7)，(jj)-C3-6環烷基-C(R7)(R8)OH，(kk)-C3-6環烷基-O(R7)，(ll)-C(＝O)OH，(mm)芳基，(nn)雜芳基，(oo)-C(＝O)N(R7)S(＝O)2(R8)，(pp)-S(＝O)2N(R7)C(＝O)(R8)，(qq)-NHS(＝O)2N(R7)(R8)，(rr)-NHC(＝O)N(R7)(R8)，(ss)-CH(OH)-C(＝O)-N(R7)(R8)，(tt)-C(＝O)-C(＝O)-N(R7)(R8)，(uu)-C3-6環烷基，(vv)-CF3，(ww)-C1-6烷基N(R7)(R8)，(xx)-雜環，(yy)-C1-6烷基，(zz)鹵素，和(aaa)-O-C1-6烷基-N(R7)(R8)，其中選項(m)、(n)、(o)、(p)、(q)、(r)、(s)、(t)、(u)、(v)、(w)、(x)、(ww)、(yy)和(aaa)的烷基部分，選項(y)的烯基部分及選項(z)、(aa)、(bb)、(cc)、(dd)、(ee)、(ff)、(gg)、(hh)、(ii)、(jj)、(kk)和(uu)的環烷基部分被鹵素、CN、芳基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C1-6烷氧基或C3-6環烷氧基任選地單取代或二取代，并且其中選項(mm)的芳基、選項(nn)的雜芳基及選項(xx)的雜環被選自鹵素、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-NH(C3-6環烷基)、-N(C1-6烷基)2、-N(C3-6環烷基)2、-S(＝O)oC1-6烷基、-S(＝O)oC3-6環烷基、羥基和CN的取代基任選地單取代或二取代，或者其中R3和R4或者R4和R4’結合在一起形成5元或6元雜環，所述環具有一個選自O和N的雜原子，其中所述環被-C(＝O)OH或-C1-6烷基-C(＝O)OH任選地取代，前提條件是R3、R4和R4’的至少一個不是氫；R5選自由以下組成的組：(a)氫，(b)-C1-6烷基，(c)-C1-4烷基(R7)，(d)芳基，(e)雜芳基，(f)-C3-6環烷基，(g)-C3-6環烷基(R7)，(h)-C3-6環烷基-O(R7)，(i)-C1-4烷基-C3-6環烷基，(j)-C1-6烷氧基，和(k)-C3-6環烷氧基，其中選項(b)、(c)、(i)和(j)的烷基部分、選項(f)、(g)、(h)、(i)和(k)的環烷基部分被鹵素或C1-4烷基任選地取代，并且其中選項(d)的芳基和選項(e)的雜芳基被選自鹵素、硝基、C1-6烷基、CF3、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、芳基、雜芳基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基和CN的取代基任選地單取代或二取代；R6選自由以下組成的組：(a)氫，(b)-C1-6烷基，(c)-C1-6烷基芳基，(d)-C1-6烷基雜芳基，(e)-S(＝O)oC1-6烷基(R7)，(f)-C(＝O)C1-6烷基(R7)，(g)-C3-6環烷基，(h)芳基，(i)雜芳基，(j)-C(＝O)C3-6環烷基(R7)，(k)-S(＝O)oC3-6環烷基(R7)，和(l)-C1-6烷基(R7)，其中選項(b)、(c)、(d)、(e)、(f)和(l)的烷基部分及選項(g)、(j)和(k)環烷基部分被鹵素或C1-4烷基任選地取代，并且其中選項(c)和(h)的芳基部分，及選項(d)和(i)的雜芳基部分被選自鹵素、硝基、-CF3、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基、芳基、雜芳基、被鹵素任選地取代的雜環、-NH(C1-6烷基)、-NH(C3-6環烷基)、-N(C1-6烷基)2、-N(C3-6環烷基)2、-S(＝O)oC1-6烷基、S(＝O)oC3-6環烷基和CN的取代基任選地單取代或二取代；R7和R8各自獨立地選自以下：(a)氫，(b)-C1-6烷基，(c)-C3-6環烷基，(d)-芳基，(e)-雜芳基，(f)-C1-6烷基芳基，(g)-C1-6烷基雜芳基，(h)-C(＝O)C1-6烷基，(i)-S(＝O)o-芳基，(j)-C1-6烷基-C3-6環烷基，和(k)CF3，其中選項(b)、(f)、(g)、(h)和(j)的烷基及選項(c)和(j)的環烷基各自被鹵素任選地單取代、二取代或三取代，并且其中選項(d)、(f)和(i)的芳基部分及選項(e)和(g)的雜芳基部分各自被選自鹵素、-C(＝O)OH、-CF3、-NHC(＝O)CH3、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基、-NH(C1-3烷基)、-NH(C3-6環烷基)、-N(C1-3烷基)2、-N(C3-6環烷基)2、-S(＝O)oC1-4烷基、S(＝O)oC3-6環烷基、芳基、雜芳基、羥基和CN的取代基任選地單取代或二取代；R9和R10各自獨立地選自以下：(a)氫，(b)-C1-6烷基，(c)-C3-6環烷基，(d)鹵素，(e)-OC3-6環烷基，(f)CF3和(g)-C1-6烷氧基，其中選項(b)的烷基部分及選項(c)和(e)的環烷基部分各自被鹵素任選地單取代、二取代或三取代。在替代方案中，R9和R10的選項(g)也可被鹵素單取代、二取代或三取代。在該方面內，存在一個屬，其中：X選自由被鹵素任選地單取代或二取代的-(CH2)m-和-(CH2)m-O-(CH2)n-組成的組，其中m+n是2、3或4。在該屬內，存在一個亞屬，其中：X選自-CH2CH2CH2-或-CF2CH2CH2-。在該方面內，存在一個可替代的屬，其中：X選自由被鹵素任選地單取代或二取代的-(CH2)m-和-(CH2)m-O-(CH2)n-組成的組，其中m+n是1、2、3或4。在該可替代的屬內，存在一個亞屬，其中：X選自-CH2CH2CH2-、-CF2CH2CH2-或-OCH2-。在該方面內，存在一個屬，其中：A1是經取代的苯基或經取代的吡啶。在該屬內，存在一個亞屬，其中：A2是A2a。在該亞屬內，存在一個類別，其中：A2a是經取代的苯基、經取代的嘧啶、經取代的吡嗪或經取代的吡啶。在該方面內，存在一個屬，其中：Y是O。在該方面內，存在一個屬，其中：R1和R2各自獨立地選自由以下組成的組：(a)氫，(b)鹵素，(c)CN，(d)CF3，(e)-C1-6烷基，(f)-O-(R7)，(g)-C3-6環烷基，和(h)-N(R7)(R8)，其中選項(e)的烷基部分和選項(g)的環烷基部分被鹵素任選地取代。在該屬內，存在一個亞屬，其中：R1和R2各自獨立地選自：(a)氫，(b)鹵素，(c)CF3，(d)-C1-6烷基，和(e)-O-(R7)，其中選項(d)的烷基部分被鹵素任選地取代。在該亞屬內，存在一個類別，其中R1和R2各自為氫。在該方面內，存在一個屬，其中：R3選自由以下組成的組：(a)氫，(b)鹵素，(c)CF3，(d)-C1-6烷基，(e)-O-(R7)，(f)-S(＝O)oR7，(g)-C3-6環烷基，(h)芳基，(i)雜芳基，(j)-S(＝O)2N(R7)(R8)，(k)-C(R7)(R8)OH，(l)雜環和(m)-N(R7)S(＝O)2(R8)，其中選項(d)的烷基部分和選項(g)的環烷基部分被鹵素或羥基任選地取代，并且其中選項(h)的芳基、選項(i)的雜芳基及選項(l)的雜環被選自鹵素、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-NH(C3-6環烷基)、-N(C1-6烷基)2、-N(C3-6環烷基)2、-S(＝O)oC1-6烷基、-S(＝O)oC3-6環烷基、羥基和CN的取代基任選地單取代或二取代。在該屬內，存在一個亞屬，其中：R3選自由以下組成的組：(a)氫，(b)-O-(R7)，(c)-N(R7)S(＝O)2(R8)和(d)-C1-6烷基，其中選項(d)的烷基部分被鹵素或羥基任選地取代。在該方面內，存在一個屬，其中：R4和R4’各自獨立地選自由以下組成的組：(a)氫，(b)-N(R7)S(＝O)2R8，(c)-N(R7)-C(＝O)R8，(d)-S(＝O)oR7，(e)-S(＝O)2N(R7)(R8)，(f)-C(＝O)N(R7)(R8)，(g)-O-(R7)，(h)-C(R7)(R8)OH，(i)-C1-4烷基-C(＝O)NHS(＝O)2R7，(j)-C1-4烷基-S(＝O)2NHC(＝O)R7,(k)-C1-4烷基-C(＝O)-N(R7)(R8)，(l)-C1-4烷基-N(R7)C(＝O)(R8)，(m)-C1-4烷基-N(R7)S(＝O)2(R8)，(n)-C1-4烷基-S(＝O)2N(R7)(R8)，(o)-C1-4烷基-C(R7)(R8)OH，(p)-C1-4烷基-O(R7)，(q)-C1-6烷基-C(＝O)OH，(r)-C2-6烯基-C(＝O)OH，(s)-C3-6環烷基-C(＝O)OH，(t)-C3-6環烷基-C(＝O)NHS(＝O)2R7，(u)-C3-6環烷基-S(＝O)2NHC(＝O)R7，(v)-C3-6環烷基-C(＝O)-N(R7)(R8)，(w)-C3-6環烷基-N(R7)S(＝O)2(R8)，(x)-C3-6環烷基-S(＝O)2N(R7)(R8)，(y)-C3-6環烷基-N(R7)C(＝O)O(R8),(z)-C3-6環烷基-C(R7)(R8)OH，(aa)-C3-6環烷基-O(R7)，(bb)-C(＝O)OH，(cc)芳基，(dd)雜芳基，(ee)-C(＝O)N(R7)S(＝O)2(R8)，(ff)-S(＝O)2N(R7)C(＝O)(R8)，(gg)-NHS(＝O)2N(R7)(R8)，(hh)-NHC(＝O)N(R7)(R8)，(ii)-C3-6環烷基，(jj)CF3，(kk)雜環，(ll)-C1-6烷基，和(mm)鹵素，其中選項(i)、(j)、(k)、(l)、(m)、(n)、(o)、(p)、(q)和(ll)的烷基部分、選項(r)的烯基部分及選項(s)、(t)、(u)、(v)、(w)、(x)、(y)、(z)和(aa)的環烷基部分被鹵素、CN、芳基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C1-6烷氧基或C3-6環烷氧基任選地單取代或二取代，并且其中選項(cc)的芳基、選項(dd)的雜芳基及選項(kk)的雜環被選自鹵素、羥基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-NH(C3-6環烷基)、-N(C1-6烷基)2、-N(C3-6環烷基)2、-S(＝O)oC1-6烷基、-S(＝O)oC3-6環烷基和CN的取代基任選地單取代或二取代。在替代方案中，R4和R4’的選項(ii)也可被鹵素、CN、芳基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C1-6烷氧基或C3-6環烷氧基鹵素單取代或二取代。在該屬內，存在一個亞屬，其中：R4和R4’各自獨立地選自由以下組成的組：(a)氫，(b)-N(R7)S(＝O)2R8，(c)-N(R7)-C(＝O)R8，(d)-O-(R7)，(e)-C(R7)(R8)OH，(f)-C1-4烷基-S(＝O)2NHC(＝O)R7，(g)-C1-4烷基-N(R7)S(＝O)2(R8)，(h)-C1-4烷基-S(＝O)2N(R7)(R8)，(i)-C1-4烷基-O(R7)，(j)-C1-6烷基-C(＝O)OH，(k)-C3-6環烷基-C(＝O)OH，(l)-C3-6環烷基-N(R7)S(＝O)2(R8)，(m)-C3-6環烷基-S(＝O)2N(R7)(R8)，(n)-C3-6環烷基-O(R7)，(o)-C(＝O)OH，(p)-C(＝O)N(R7)S(＝O)2(R8)，(q)-S(＝O)2N(R7)C(＝O)(R8)，(r)-NHS(＝O)2N(R7)(R8)，(s)-C3-6環烷基，(t)CF3，(u)雜環，(v)-C1-6烷基和(w)鹵素，其中選項(f)、(g)、(h)、(i)、(j)和(v)的烷基部分及選項(k)、(l)、(m)、(n)和(s)的環烷基部分被鹵素、CN、芳基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C1-6烷氧基或C3-6環烷氧基任選地單取代或二取代，并且其中選項(u)的雜環被選自鹵素、羥基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-NH(C3-6環烷基)、-N(C1-6烷基)2、-N(C3-6環烷基)2、-S(＝O)oC1-6烷基、-S(＝O)oC3-6環烷基和CN的取代基任選地單取代或二取代。在該亞屬中，存在類別，其中：R4和R4’各自獨立地選自由以下組成的組：(a)-C(R7)(R8)OH，(b)-N(R7)S(＝O)2R8，(c)-O-(R7)，(d)-C1-6烷基-C(＝O)OH，(e)-C(＝O)OH，(f)-NHS(＝O)2N(R7)(R8)，(g)-C3-6環烷基，(h)CF3，(i)雜環，(j)-C1-6烷基，和(k)鹵素，其中選項(d)和(j)的烷基部分及選項(g)的環烷基部分被鹵素、CN、芳基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C1-6烷氧基或C3-6環烷氧基任選地單取代或二取代，并且其中選項(i)的雜環被選自鹵素、羥基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-NH(C3-6環烷基)、-N(C1-6烷基)2、-N(C3-6環烷基)2、-S(＝O)oC1-6烷基、-S(＝O)oC3-6環烷基和CN的取代基任選地單取代或二取代。在該方面內，存在一個屬，其中：R5選自由以下組成的組：(a)氫，(b)-C1-6烷基，(c)-C1-4烷基(R7)，(d)芳基，(e)雜芳基，(f)-C3-6環烷基，和(g)-C1-6烷基-C3-6環烷基，其中選項(b)、(c)和(g)的烷基部分、選項(f)和(g)的環烷基部分被鹵素或C1-4烷基任選地取代，并且其中選項(d)的芳基和選項(e)的雜芳基被選自鹵素、硝基、C1-6烷基、CF3、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、芳基、雜芳基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基和CN的取代基任選地單取代或二取代。在該屬內，存在一個亞屬，其中R5選自由以下組成的組：(a)氫，(b)-C1-6烷基，并且(c)-C1-4烷基(R7)，其中選項(b)和(c)的烷基部分被鹵素或C1-4烷基任選地取代。在該方面內，存在一個屬，其中：R6選自由以下組成的組：(a)-C1-6烷基芳基，(b)-C1-6烷基雜芳基，(c)-C3-6環烷基，(d)芳基，(e)雜芳基，和(f)-C1-6烷基(R7)，其中選項(a)、(b)和(f)的烷基部分及選項(c)的環烷基部分被鹵素或C1-4烷基任選地取代，并且其中選項(a)和(d)的芳基部分及選項(b)和(e)的雜芳基部分被選自鹵素、硝基、CF3、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基、芳基、雜芳基、被鹵素任選地取代的雜環、-NH(C1-6烷基)、-NH(C3-6環烷基)、-N(C1-6烷基)2、-N(C3-6環烷基)2、-S(＝O)oC1-6烷基、-S(＝O)oC3-6環烷基和CN的取代基任選地單取代或二取代。在該屬內，存在一個亞屬，其中：R6選自由以下組成的組：(a)-C1-6烷基芳基，(b)-C1-6烷基雜芳基，和(c)-C1-6烷基(R7)，其中選項(a)、(b)和(c)的烷基部分被鹵素或C1-4烷基任選地取代，并且其中選項(a)的芳基部分和選項(b)的雜芳基部分被選自鹵素、硝基、CF3、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基、芳基、雜芳基、被鹵素任選地取代的雜環、-NH(C1-6烷基)、-NH(C3-6環烷基)、-N(C1-6烷基)2、-N(C3-6環烷基)2、-S(＝O)oC1-6烷基、-S(＝O)oC3-6環烷基和CN的取代基任選地單取代或二取代。在該方面內，存在一個屬，其中：R7和R8各自獨立地選自以下：(a)氫，(b)-C1-6烷基，(c)-C3-6環烷基，(d)芳基，(e)雜芳基，和(f)CF3，其中選項(b)的烷基和選項(c)的環烷基被鹵素任選地單取代、二取代或三取代，并且其中選項(d)的芳基和選項(e)的雜芳基被選自鹵素、-C(＝O)OH、CF3、-NHC(＝O)-CH3、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基、-NH(C1-3烷基)、-NH(C3-6環烷基)、-N(C1-3烷基)2、-N(C3-6環烷基)2、-S(＝O)oC1-4烷基、-S(＝O)oC3-6環烷基、芳基、雜芳基、羥基和CN的取代基任選地單取代或二取代。在該方面內，存在一個屬，其中：R9和R10各自獨立為(a)氫，(b)-C1-6烷基，(c)鹵素，(d)CF3，和(e)-C1-6烷氧基，其中選項(b)的烷基被鹵素任選地單取代、二取代或三取代。在替代方案中，R9和R10的選項(e)的烷基部分還可被鹵素單取代、二取代或三取代。在該方面內，存在一個屬，其中：X選自由被鹵素任選地單取代或二取代的-(CH2)m-和-(CH2)m-O-(CH2)n-組成的組，其中m+n是2、3或4；Y是O；A1是經取代的苯基或經取代的吡啶；A2是A2a；R1和R2各自獨立地選自由以下組成的組：(a)氫，(b)鹵素，(c)CN，(d)CF3，(e)-C1-6烷基，(f)-O-(R7)，(g)C3-6環烷基，和(h)-N(R7)(R8)，其中選項(e)的烷基部分和選項(g)的環烷基部分被鹵素任選地取代；R3選自由以下組成的組：(a)氫，(b)鹵素，(c)CF3，(d)-C1-6烷基，(e)-O-(R7)，(f)-S(＝O)oR7，(g)C3-6環烷基，(h)芳基，(i)雜芳基，(j)-S(＝O)2N(R7)(R8),(k)-C(R7)(R8)OH，(l)雜環，和(m)-N(R7)S(＝O)2(R8)，其中選項(d)的烷基部分和選項(g)的環烷基部分被鹵素或羥基任選地取代，并且其中選項(h)的芳基、選項(i)的雜芳基及選項(l)的雜環被選自鹵素、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-NH(C3-6環烷基)、-N(C1-6烷基)2、-N(C3-6環烷基)2、-S(＝O)oC1-6烷基、-S(＝O)oC3-6環烷基、羥基和CN的取代基任選地單取代或二取代；R4和R4’各自獨立地選自由以下組成的組：(a)氫，(b)-N(R7)S(＝O)2R8，(c)-N(R7)-C(＝O)R8，(d)-S(＝O)oR7，(e)-S(＝O)2N(R7)(R8)，(f)-C(＝O)N(R7)(R8)，(g)-O-(R7)，(h)-C(R7)(R8)OH，(i)-C1-4烷基-C(＝O)NHS(＝O)2R7，(j)-C1-4烷基-S(＝O)2NHC(＝O)R7，(k)-C1-4烷基-C(＝O)-N(R7)(R8)，(l)-C1-4烷基-N(R7)C(＝O)(R8)，(m)-C1-4烷基-N(R7)S(＝O)2(R8)，(n)-C1-4烷基-S(＝O)2N(R7)(R8)，(o)-C1-4烷基-C(R7)(R8)OH，(p)-C1-4烷基-O(R7)，(q)-C1-6烷基-C(＝O)OH，(r)-C2-6烯基-C(＝O)OH，(s)-C3-6環烷基-C(＝O)OH，(t)-C3-6環烷基-C(＝O)NHS(＝O)2R7，(u)-C3-6環烷基-S(＝O)2NHC(＝O)R7，(v)-C3-6環烷基-C(＝O)-N(R7)(R8)，(w)-C3-6環烷基-N(R7)S(＝O)2(R8)，(x)-C3-6環烷基-S(＝O)2N(R7)(R8)，(y)-C3-6環烷基-N(R7)C(＝O)O(R8)，(z)-C3-6環烷基-C(R7)(R8)OH，(aa)-C3-6環烷基-O(R7)，(bb)-C(＝O)OH，(cc)芳基，(dd)雜芳基，(ee)-C(＝O)N(R7)S(＝O)2(R8)，(ff)-S(＝O)2N(R7)C(＝O)(R8)，(gg)-NHS(＝O)2N(R7)(R8)，(hh)-NHC(＝O)N(R7)(R8)，(ii)-C3-6環烷基，(jj)CF3，(kk)雜環，(ll)-C1-6烷基，和(mm)鹵素，其中選項(i)、(j)、(k)、(l)、(m)、(n)、(o)、(p)、(q)和(ll)的烷基部分，選項(r)的烯基部分及選項(s)、(t)、(u)、(v)、(w)、(x)、(y)、(z)和(aa)的環烷基部分被鹵素、CN、芳基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C1-6烷氧基或C3-6環烷氧基任選地單取代或二取代，并且其中選項(cc)的芳基、選項(dd)的雜芳基及選項(kk)的雜環被選自鹵素、羥基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-NH(C3-6環烷基)、-N(C1-6烷基)2、-N(C3-6環烷基)2、-S(＝O)oC1-6烷基、-S(＝O)oC3-6環烷基和CN的取代基任選地單取代或二取代；R5選自由以下組成的組：(a)氫，(b)-C1-6烷基，(c)-C1-4烷基(R7)，(d)芳基，(e)雜芳基，(f)-C3-6環烷基，和(g)-C1-4烷基-C3-6環烷基，其中選項(b)、(c)和(g)的烷基部分，選項(f)和(g)的環烷基部分，被鹵素或C1-4烷基任選地取代，并且其中選項(d)的芳基和選項(e)的雜芳基被選自鹵素、硝基、C1-6烷基、CF3、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、芳基、雜芳基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基和CN的取代基任選地單取代或二取代；R6選自由以下組成的組：(a)-C1-6烷基芳基，(b)-C1-6烷基雜芳基，(c)C3-6環烷基，(d)芳基，(e)雜芳基，和(f)-C1-6烷基(R7)，其中選項(a)、(b)和(f)的烷基部分和選項(c)的環烷基部分被鹵素或C1-4烷基任選地取代，并且其中選項(a)和(d)的芳基部分及選項(b)和(e)的雜芳基部分被選自鹵素、硝基、CF3、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基、芳基、雜芳基、被鹵素任選地取代的雜環、-NH(C1-6烷基)、-NH(C3-6環烷基)、-N(C1-6烷基)2、-N(C3-6環烷基)2、-S(＝O)oC1-6烷基、-S(＝O)oC3-6環烷基和CN的取代基任選地單取代或二取代；R7和R8各自獨立地選自以下：(a)氫，(b)C1-6烷基，(c)C3-6環烷基，(d)芳基，(e)雜芳基，和(f)CF3，其中選項(b)的烷基和選項(c)的環烷基被鹵素任選地單取代、二取代或三取代，并且其中選項(d)的芳基和選項(e)的雜芳基被選自鹵素、-C(＝O)OH、CF3、-NHC(＝O)-CH3、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基、-NH(C1-3烷基)、-NH(C3-6環烷基)、-N(C1-3烷基)2、-N(C3-6環烷基)2、-S(＝O)oC1-4烷基、-S(＝O)oC3-6環烷基、芳基、雜芳基、羥基和CN的取代基任選地單取代或二取代；并且R9和R10各自獨立地為(a)氫，(b)-C1-6烷基，(c)鹵素，(d)CF3，和(e)C1-6烷氧基，其中選項(b)的烷基被鹵素任選地單取代、二取代或三取代。在可替代的方面中，R4和R4’的選項(ii)還可被鹵素、CN、芳基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C1-6烷氧基或C3-6環烷氧基鹵素單取代或二取代；及選項(e)的烷基部分被鹵素任選地單取代、二取代或三取代，和R9和R10的選項(e)還可被鹵素單取代、二取代或三取代。在該屬內，存在一個亞屬，其中：A2是A2a，并且A2a是經取代的苯基、經取代的嘧啶、經取代的吡嗪、或經取代的吡啶；R1和R2各自獨立地選自：(a)氫，(b)鹵素，(c)CF3，(d)C1-6烷基，和(e)-O-(R7)，其中選項(d)的烷基部分被鹵素任選地取代；R3選自由以下組成的組：(a)氫，(b)-O-(R7)，(c)-N(R7)S(＝O)2(R8)，和(d)-C1-6烷基，其中選項(d)的烷基部分被鹵素或羥基任選地取代；R4和R4’各自獨立地選自由以下組成的組：(a)氫，(b)-N(R7)S(＝O)2R8，(c)-N(R7)-C(＝O)R8，(d)-O-(R7)，(e)-C(R7)(R8)OH，(f)-C1-4烷基-S(＝O)2NHC(＝O)R7，(g)-C1-4烷基-N(R7)S(＝O)2(R8)，(h)-C1-4烷基-S(＝O)2N(R7)(R8)，(i)-C1-4烷基-O(R7)，(j)-C1-6烷基-C(＝O)OH，(k)-C3-6環烷基-C(＝O)OH，(l)-C3-6環烷基-N(R7)S(＝O)2(R8)，(m)-C3-6環烷基-S(＝O)2N(R7)(R8)，(n)-C3-6環烷基-O(R7)，(o)-C(＝O)OH，(p)-C(＝O)N(R7)S(＝O)2(R8)，(q)-S(＝O)2N(R7)C(＝O)(R8)，(r)-NHS(＝O)2N(R7)(R8)，(s)-C3-6環烷基，(t)CF3，(u)雜環，(v)-C1-6烷基，和(w)鹵素，其中選項(f)、(g)、(h)、(i)、(j)和(v)的烷基部分及選項(k)、(l)、(m)、(n)和(s)的環烷基部分被鹵素、CN、芳基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C1-6烷氧基或C3-6環烷氧基任選地單取代或二取代，并且其中選項(u)的雜環被選自鹵素、羥基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-NH(C3-6環烷基)、-N(C1-6烷基)2、-N(C3-6環烷基)2、-S(＝O)oC1-6烷基、-S(＝O)oC3-6環烷基和CN的取代基任選地單取代或二取代；R5選自由以下組成的組：(a)氫，(b)-C1-6烷基，和(c)-C1-4烷基(R7)，其中選項(b)和(c)的烷基部分被鹵素或C1-4烷基任選地取代；R6選自由以下組成的組：(a)-C1-6烷基芳基,(b)-C1-6烷基雜芳基，和(c)-C1-6烷基(R7)，其中選項(a)、(b)和(c)的烷基部分被鹵素或C1-4烷基任選地取代，并且其中選項(a)的芳基部分和選項(b)的雜芳基部分被選自鹵素、硝基、CF3、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基、芳基、雜芳基、被鹵素任選地取代的雜環、-NH(C1-6烷基)、-NH(C3-6環烷基)、-N(C1-6烷基)2、-N(C3-6環烷基)2、-S(＝O)oC1-6烷基、-S(＝O)oC3-6環烷基和CN的取代基任選地單取代或二取代。在該亞屬內，存在一個類別，其中：R4和R4’各自獨立地選自由以下組成的組：(a)-C(R7)(R8)OH，(b)-N(R7)S(＝O)2R8，(c)-O-(R7)，(d)-C1-6烷基-C(＝O)OH，(e)-C(＝O)OH，(f)-NHS(＝O)2N(R7)(R8)，(g)C3-6環烷基，(h)CF3，(i)雜環，(j)-C1-6烷基，和(k)鹵素，其中選項(d)和(j)的烷基部分及選項(g)的環烷基部分被鹵素、CN、芳基、C1-6烷基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C1-6烷氧基或C3-6環烷氧基任選地單取代或二取代，并且其中選項(i)的雜環被選自鹵素、羥基、硝基、C1-6烷基、C1-6烷氧基、鹵代C1-6烷基、C3-6環烷基、C3-6環烷氧基、-NH(C1-6烷基)、-NH(C3-6環烷基)、-N(C1-6烷基)2、-N(C3-6環烷基)2、-S(＝O)oC1-6烷基、-S(＝O)oC3-6環烷基和CN的取代基任選地單取代或二取代。在該類別中，存在一個亞類別，其中式1a或其藥學上可接受的鹽。在該亞類別中，存在一個亞亞類別，其中式1b或其藥學上可接受的鹽。在一些實施方式中，R3不是氫。在一些實施方式中，R4不是氫。在一些實施方式中，R3不是氫；及R4不是氫。在一方面，本文描述的是以下的化合物：2-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-[1,1’-聯苯基]-3-基)乙酸，2-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-[1,1’-聯苯基]-4-基)乙酸，3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-[1,1’-聯苯基]-3-羧酸，3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-[1,1’-聯苯基]-4-羧酸，1-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-乙氧基-[1,1’-聯苯基]-3-基)環丙烷羧酸，2-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-乙氧基-[1,1’-聯苯基]-3-基)乙酸，1-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-[1,1’-聯苯基]-3-基)環丙烷羧酸，1-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-[1,1’-聯苯基]-4-基)環丙烷羧酸，3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-甲氧基-[1,1’-聯苯基]-3-羧酸，3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-乙氧基-[1,1’-聯苯基]-3-羧酸，2-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-丙氧基-[1,1’-聯苯基]-3-基)乙酸，N-(6-(3-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)苯基)吡啶-3-基)苯磺酰胺，2-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-甲氧基-[1,1’-聯苯基]-3-基)乙酸，1-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-甲基-[1,1'-聯苯基]-3-基)環丙烷羧酸，2-(4-(芐氧基)-3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-[1,1'-聯苯基]-3-基)乙酸，2-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-(環丙基甲氧基)-[1,1'-聯苯基]-3-基)乙酸，2-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-氟-[1,1’-聯苯基]-3-基)乙酸，2-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-6-乙氧基-[1,1’-聯苯基]-3-基)乙酸，3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-丙氧基-[1,1’-聯苯基]-3-羧酸，N-((3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-[1,1'-聯苯基]-3-基)甲基)苯磺酰胺，3-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-甲氧基-[1,1’-聯苯基]-3-基)丙酸，2-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1,1-二氟丙基)-4-乙氧基-[1,1’-聯苯基]-3-基)乙酸，N-(6-(3-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1,1-二氟丙基)苯基)吡啶-3-基)苯磺酰胺，2-(5-(6-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)吡啶-2-基)-2-甲氧基苯基)乙酸，3-(3-(3'-(1H-四唑-5-基)-[1,1’-聯苯基]-3-基)丙基)-1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮，2-(5-(4-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)嘧啶-2-基)-2-乙氧基苯基)乙酸，2-(5-(6-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯基)乙酸，(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-3-甲氧基-[1,1’-聯苯基]-4-基)乙酸，(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-3-乙氧基-[1,1’-聯苯基]-4-基)乙酸，(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-3-丙氧基-[1,1’-聯苯基]-4-基)乙酸，2-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-3-羥基-[1,1’-聯苯基]-4-基)乙酸，2-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-異丙氧基-[1,1’-聯苯基]-3-基)乙酸，2-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-[1,1'-聯苯基]-3-基)乙酸，或其藥學上可接受的鹽。在另一方面，本發明涉及包含式I化合物或其藥學上可接受的鹽與藥學上可接受的載體的藥物組合物。在另一方面，本發明涉及通過施用治療有效量的式I化合物或其藥學上可接受的鹽治療受其脂肪酸代謝減少的負面影響的癌癥的方法。在該方面內，存在一個屬，其中所述癌癥選自前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、腎癌、結腸癌、胰腺癌、人慢性淋巴細胞性白血病和黑素瘤。在另一方面，本發明涉及治療癌癥的方法，所述方法涉及施用治療有效量的式I化合物或其藥學上可接受的鹽。在另一方面，本發明涉及通過施用治療有效量的根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽預防急性和慢性粒細胞性白血病以及其它癌癥的發作和/或復發的方法。定義術語“患者”包括哺乳動物諸如小鼠、大鼠、牛、綿羊、豬、兔、山羊、馬、猴、狗、貓和人。術語“鹵代”或“鹵素”是指氟、氯、溴和碘的任何自由基。術語“烷基”是指可為含有指定數目的碳原子的直鏈或支鏈的飽和烴鏈。例如，C1-6烷基表示所述基團可其中具有1至6個(包括1和6)碳原子。任何原子可例如被一個或多個取代基任選地取代。烷基的實例包括但不限于甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基和叔丁基。術語“鹵代烷基”是指其中至少一個氫原子被鹵素替代的烷基。在一些實施方式中，多于一個氫原子(如，2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14個)被鹵素替代。在這些實施方式中，氫原子可各自被相同的鹵素(如，氟)所替代，或者氫原子可被不同鹵素(如，氟和氯)的組合所替代。“鹵代烷基”也包括其中所有氫已經被鹵素替代的烷基部分(在本文中有時被稱為全鹵代烷基，如，全氟烷基，諸如三氟甲基)。任何原子可如被一個或多個取代基任選地取代。如本文中提及，術語“烷氧基”是指式-O(烷基)的基團。烷氧基可為例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、仲丁氧基、戊氧基、2-戊氧基、3-戊氧基或己氧基。類似地，術語“硫代烷氧基”是指式-S(烷基)的基團。術語“鹵代烷氧基”和“鹵代硫代烷氧基”分別是指-O(鹵代烷基)和-S(鹵代烷基)。術語“硫氫基”是指-SH。術語“芳烷基”是指其中烷基氫原子被芳基替代的烷基部分。烷基部分的一個碳用作芳烷基與另一個部分的連接點。任何環或鏈原子可被如一個或多個取代基任選地取代。“芳烷基”的非限制性實例包括芐基、2-苯基乙基和3-苯基丙基。術語“烯基”是指含有指定數目的碳原子并具有一個或多個碳碳雙鍵的直鏈或支鏈烴鏈。任何原子可被如一個或多個取代基任選地取代。烯基可包括如乙烯基、烯丙基、1-丁烯基和2-己烯基。除非另有說明，否則如本文所用的術語“雜環”或“雜環的”代表穩定的4元、5元、6元或7元單環雜環環體系或者穩定的6元、7元、8元、9元、10元、11元或12元稠合雙環雜環環體系，其包含至少一個由碳原子和一至四個選自由N、O和S組成的組的雜原子組成的非芳族(即飽和或部分不飽和)環，其中氮和硫雜原子可被任選地氧化，并且其中氮雜原子可被任選地季銨化。在為雙環基團的“雜環”的情況下，第二環還可為如上所定義的由碳原子和一至四個選自由N、O和S組成的組的雜原子組成的非芳族環，或者第二環可為苯環或如下立即定義的“環烷基”或“環烯基”。此類雜環基團的實例包括但不限于氮雜環丁烷、苯并二氫吡喃、二氫呋喃、二氫吡喃、二噁烷、二氧戊環、六氫氮雜、咪唑烷、咪唑啉、二氫吲哚、異苯并二氫吡喃、異二氫吲哚、異噻唑啉、異噻唑烷、異噁唑啉、異噁唑烷、嗎啉、噁唑啉、噁唑烷、氧雜環丁烷、哌嗪、哌啶、吡喃、吡唑烷、吡唑啉、吡咯烷、吡咯啉、四氫呋喃、四氫吡喃、硫雜嗎啉(thiamorpholine)、噻唑啉、噻唑烷、硫代嗎啉及其N氧化物。術語“環烷基”是指完全飽和的單環、二環、三環或其它多環烴基團。任何原子可被如一個或多個取代基任選地取代。環碳用作環烷基與另一個部分的連接點。環烷基部分可包括如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、金剛烷基和降冰片基(雙環[2.2.1]庚基)。術語“環烯基”是指部分不飽和的單環、雙環、三環或其它多環烴基團。環碳(如，飽和或不飽和的)是環烯基取代基的連接點。任何原子可被如一個或多個取代基任選地取代。環烯基部分可包括如環戊烯基、環己烯基、環己二烯基或降冰片烯基。如本文所用，術語“環烯烴”是指具有指定數目的環原子的二價單環環烷基。如本文所用，術語“雜環烯烴”是指含有指定數目的環原子的二價單環雜環基。如本文所用，術語“芳基”意在意為在每個環中多達7個成員的任何穩定的單環或雙環碳環，其中至少一個環為芳香族的。此類芳基元素的實例包括苯基、萘基、四氫萘基、茚滿基或聯苯基。除非另有說明，否則如本文所用的術語“雜芳基”代表穩定的5元、6元或7元單環或者穩定的9元或10元稠合雙環環體系，其包含至少一個由碳原子和一至三個選自由N、O和S組成的組的雜原子組成的芳族環，其中氮和硫雜原子可被任選地氧化，并且氮雜原子可被任選地季銨化。在為雙環基團的“雜芳基”的情況下，第二環不必為芳族的并且不必包含雜原子。因此，“雜芳基”包括例如如以上剛剛定義的融合至苯環或融合至如上所定義的“雜環”、“環烷基”或“環烯基”的由碳原子和一至四個雜原子組成的穩定的5元、6元或7元單環芳族環。此類雜芳基的實例包括但不限于苯并咪唑、苯并異噻唑、苯并異噁唑、苯并呋喃、異苯并呋喃、苯并噻唑、苯并噻吩、苯并三唑、苯并噁唑、咔啉、噌啉、呋喃、呋咱、咪唑、吲唑、吲哚、吲哚嗪、異喹啉、異噻唑、異噁唑、萘啶、噁二唑、噁唑、酞嗪、蝶啶、嘌呤、吡嗪、吡唑、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯、喹唑啉、喹啉、喹喔啉、四唑、噻二唑、噻唑、噻吩、三嗪、三唑及其N氧化物。如本文所用，術語“酰基”是指那些通過去除酸的羥基部分的源自有機酸的基團。因此，酰基意在包括例如乙酰基、丙酰基、丁酰基、癸酰基、新戊酰基、苯甲酰基等。化合物形式和鹽本發明的化合物可含有一個或多個立體中心并因此作為外消旋物和外消旋混合物、富含對映異構體的混合物、單一的對映異構體、單獨的非對映異構體和非對映異構體混合物存在。本發明的化合物還可以表現為多種互變異構的形式，在此類情況下，本發明明確包括本文所述的化合物的所有互變異構形式，即使可能僅呈現為單一的互變異構形式。此類化合物的所有此類異構形式被明確包括在本發明中。本發明的化合物在適當情況下包括化合物本身，以及它們的鹽和它們的前藥。例如，鹽可在陰離子和在本文所述的化合物上的帶正電的取代基(如，銨)之間形成。適合的陰離子包括氯離子、溴離子、碘離子、硫酸根、硝酸根、磷酸根、檸檬酸根、甲烷磺酸根、三氟乙酸根和乙酸根。類似地，鹽也可在陽離子和在本文所述的化合物上的帶負電的取代基(如，羧酸根)之間形成。適合的陽離子包括鈉離子、鉀離子、鎂離子、鈣離子和銨離子諸如四甲基銨離子。如本文所用，“藥學上可接受的鹽”是指其中母體化合物通過制備其酸性鹽或堿性鹽修飾的衍生物。藥學上可接受的鹽的實例包括但不限于堿性殘基諸如胺的礦物鹽或有機酸鹽；酸性殘基諸如羧酸的堿鹽或有機鹽；等。藥學上可接受的鹽包括常規非毒性鹽或例如從非毒性無機酸或有機酸形成的母體化合物的季銨鹽。例如，此類常規非毒性鹽包括源自諸如鹽酸、氫溴酸、硫酸、氨基磺酸、磷酸、硝酸等的無機酸的那些鹽；及從諸如乙酸、丙酸、琥珀酸、乙醇酸、硬脂酸、乳酸、蘋果酸、酒石酸、檸檬酸、抗壞血酸、撲酸、馬來酸、羥基馬來酸、苯基乙酸、谷氨酸、苯甲酸、水楊酸、磺胺酸、2-乙酰氧基苯甲酸、富馬酸、甲苯磺酸、甲磺酸、乙烷二磺酸、草酸、羥乙磺酸等的有機酸制備的鹽。當本發明的化合物是堿性時，鹽可從藥學上可接受的非毒性酸(包括無機酸和有機酸)制備。此類酸包括乙酸、苯磺酸、苯甲酸、樟腦磺酸、檸檬酸、乙磺酸、富馬酸、葡糖酸、谷氨酸、氫溴酸、鹽酸、羥乙磺酸、乳酸、馬來酸、蘋果酸、扁桃酸、甲磺酸、粘酸、硝酸、撲酸、泛酸、磷酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、對甲苯磺酸等。在本發明的一個方面，所述鹽是檸檬酸、氫溴酸、鹽酸、馬來酸、磷酸、硫酸、富馬酸和酒石酸。當本發明的化合物是酸性的，鹽可從藥學上可接受的非毒性堿(包括無機堿和有機堿)制備。可制備的此類鹽包括鋰鹽、鈉鹽、鉀鹽、鎂鹽、鈣鹽、二環己胺鹽、N-甲基-D-葡糖胺鹽、三(羥基甲基)甲胺鹽、精氨酸鹽、賴氨酸鹽等。適合的鹽的列表見于Remington'sPharmaceuticalSciences,第17版,MackPublishingCompany,Easton,Pa.,1985,第1418頁；JournalofPharmaceuticalScience,66,2(1977)；及"PharmaceuticalSalts:Properties,Selection,andUseAHandbook；Wermuth,C.G.和Stahl,P.H.(編輯)VerlagHelveticaChimicaActa,Zurich,2002[ISBN3-906390-26-8]，其各自通過引用整體并入本文。所述化合物可用諸如例如氚、碘-125或碳-14的放射性同位素進行放射標記。本發明的化合物的所有同位素變體無論是放射性還是非放射性的都意在被涵蓋在本發明的范圍內。在一些實施方式中，本文所述的化合物的氫原子可被氘原子替代。在一些實施方式中，式I化合物被制備為前藥。前藥通常是藥物前體，其在施用給受試者和隨后吸收之后被經由一些過程(諸如通過代謝通路轉化)轉化為活性或更有活性的種類。前藥的實例包括羧酸基團的C1-6烷基酯，其在施用給受試者之后能夠提供活性化合物。藥物組合物術語“藥學上可接受的載體”是指可連同本發明的化合物或其藥學上可接受的鹽一起向患者施用并且當以足以遞送治療量的化合物的劑量施用時其不破壞其藥理學活性且無毒的載體或佐劑。如本文所用的術語“組合物”意在涵蓋包含指定量的指定成分的產物以及直接或間接從指定量的指定成分的組合產生的任何產物。與藥物組合物相關的此類術語意在涵蓋包含活性成分(一種或多種)和組成載體的惰性成分(一種或多種)的產物，以及從任何兩種或更多種成分的組合、絡合或聚集、或者從一種或多種成分的解離或者從一種或多種成分的其它類型的反應或相互作用直接或間接產生的任何產物。因此，本發明的藥物組合物涵蓋任何通過摻混本發明的化合物或其藥學上可接受的鹽與藥學上可接受的載體制備的組合物。借由“藥學上可接受的”意指所述載體、稀釋劑或賦形劑必須與制劑的其它成分相容但對其接受者無害。本發明包括在其范圍內的本發明的化合物的前藥。通常，此類前藥將為可在體內容易地轉化為所需化合物的本發明的化合物的功能性衍生物。因此，在本發明的治療的方法中，術語“施用”或“施用一種”化合物應該涵蓋用特別公開的化合物或用可能未特別公開但在施用給患者之后體內轉化為指定的化合物的化合物治療各種所述的疾患。常規的選項和制備適合的前藥衍生物的程序描述于例如“DesignofProdrugs,”H.Bundgaard編輯,Elsevier,1985中。這些化合物的代謝物包括在引入本發明的化合物到生物環境中之后產生的活性種類。施用的量取決于化合物制劑、施用路徑等，并且在常規試驗中通常根據經驗確定，并且根據靶標、宿主和施用途徑等將進行必要的修改。通常，制劑的單位劑量中活性化合物的量可根據具體應用從約1、3、10或30變化或調整至約30、100、300或1000mg。為了方便，如果需要，總每日劑量可被分開并在一天中分批施用。用途在一個方面，本文公開的發明涉及式I化合物及其藥學上可接受的鹽，其可用于治療前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、腎癌、結腸癌、胰腺癌、人慢性淋巴細胞性白血病、黑素瘤及其它癌癥。在另一方面，本發明涉及預防急性和慢性粒細胞性白血病以及其它癌癥發作和/或復發的方法。本發明還包括包含治療有效量的式I化合物或其藥學上可接受的鹽的藥物組合物。本文公開的發明還涉及治療前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、腎癌、結腸癌、胰腺癌、人慢性淋巴細胞性白血病、黑素瘤及其它癌癥的方法。本文公開的發明進一步涉及治療前列腺癌、乳腺癌、結腸癌、胰腺癌、人慢性淋巴細胞性白血病、黑素瘤及其它癌癥的方法，所述方法包括施用治療有效量的選擇性PPARα拮抗劑。所述方法包括向受試者施用有效量的式(I)化合物(和/或本文所述的任何其它式的化合物)或如本文他處所定義的其鹽(如，藥學上可接受的鹽)。在另一方面，式(I)化合物(和/或本文所述的任何其它式的化合物)或如本文他處所定義的其鹽(如，藥學上可接受的鹽)制備用于治療(如，控制、緩解或減緩其進展)或預防(如，延遲其發作或降低發展其的風險)一種或多種由前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、腎癌、結腸癌、胰腺癌、人慢性淋巴細胞性白血病、黑素瘤及其它癌癥引起或與其相關的疾病、病癥或疾患的藥物中的用途，或式(I)化合物(和/或本文所述的任何其它式的化合物)或如本文他處所定義的其鹽(如，藥學上可接受的鹽)用作用于治療(如，控制、緩解或減緩其進展)或預防(如，延遲其發作或降低發展其的風險)一種或多種由前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝癌、腎癌、結腸癌、胰腺癌、人慢性淋巴細胞性白血病、黑素瘤及其它癌癥引起或與其相關的疾病、病癥或疾患的藥物的用途。在一個方面，本發明涉及治療受到其經由脂肪酸氧化造成的代謝減少的負面影響的癌癥的方法，所述方法包括施用治療有效量的式I化合物(和/或本文所述的任何其它式的化合物)或鹽(如，藥學上可接受的鹽)。在另一方面，本申請涉及治療具有依賴于脂肪酸氧化的代謝的癌癥的方法，所述方法包括施用治療有效量的式I化合物(和/或本文所述的任何其它式的化合物)或其藥學上可接受的鹽。施用本文所述的化合物和組合物例如可經口、腸胃外(如，皮下、皮內、靜脈內、肌內、關節內、動脈內、滑膜內、胸骨內、鞘內、病變內和通過顱內注射或輸注技術)、通過霧化吸入、局部、經直腸、經鼻、經頰、經陰道、經由植入的貯庫、通過注射、皮下、腹膜內、經粘膜或以眼科制劑的形式施用，其劑量范圍為每4至120小時約0.01mg/kg至約1000mg/kg(如，約0.01至約100mg/kg、約0.1至約100mg/kg、約1至約100mg/kg、約1至約10mg/kg)，或者其劑量根據具體藥物的要求。動物和人的劑量的相互關系(基于每平方米體表的毫克數)由Freireich等.,CancerChemother.Rep.50,219(1966)描述。體表面積可大概根據患者的身高和體重確定。參見，如，ScientificTables,GeigyPharmaceuticals,Ardsley,N.Y.,537(1970)。在某些實施方式中，所述組合物通過經口施用或通過注射施用。本文的方法包括施用有效量的化合物或化合物組合物以實現所需或所述的效果。典型地，本發明的藥物組合物將以每天約1至約6次施用或者可替代地作為連續輸注施用。此類施用可用作慢性或急性治療。可能需要比以上引用的那些劑量更低或更高的劑量。任何具體患者的特定劑量和治療方案將取決于多種因素，所述因素包括采用的特定化合物的活性，年齡，體重，一般健康狀況，性別，飲食，施用時間，分泌速率，藥物組合，疾病、疾患或癥狀的嚴重性和進程，患者患有疾病、疾患或癥狀的傾向，和治療醫師的判斷。劑型包括約0.05毫克至約2,000毫克(如，約0.1毫克至約1,000毫克、約0.1毫克至約500毫克、約0.1毫克至約250毫克、約0.1毫克至約100毫克、約0.1毫克至約50毫克或約0.1毫克至約25毫克)的式I化合物(和/或本文所述的任何其它式的化合物)或如本文他處所定義的其鹽(如，藥學上可接受的鹽)。所述劑型可進一步包括藥學上可接受的載體和/或另外的治療劑。在一個方面，本發明的化合物可與一種或多種另外的抗癌劑共施用。另外的抗癌劑包括但不限于烷化劑諸如環磷酰胺、苯丁酸氮芥、雙氯乙基甲胺、異環磷酰胺或美法侖；抗代謝藥諸如甲氨蝶呤、阿糖胞苷、氟達拉濱、6-巰基嘌呤、咪唑硫嘌呤、嘧啶或5-氟尿嘧啶；抗有絲分裂劑諸如長春新堿、紫杉醇、長春瑞濱或多西他賽(docetaxaxel)；拓撲異構酶抑制劑諸如阿霉素或伊立替康；鉑衍生物諸如順鉑、卡鉑或奧沙利鉑；激素治療劑諸如他莫昔芬；芳香酶抑制劑諸如比卡魯胺、阿那曲唑、依西美坦或來曲唑；信號傳導抑制劑諸如伊馬替尼、吉非替尼或埃羅替尼；單克隆抗體諸如利妥昔單抗、曲妥珠單抗、吉妥珠單抗或奧佐米星；分化劑諸如維甲酸或三氧化二砷；抗血管生成劑諸如貝伐珠單抗、索拉非尼或舒尼替尼；生物應答修飾劑諸如干擾素-α；拓撲異構酶抑制劑諸如喜樹堿(包括伊立替康和拓撲替康)、安吖啶、依托泊苷、磷酸依托泊苷或替尼泊苷；細胞毒性抗生素諸如放線菌素、蒽環類包括阿霉素、柔紅霉素、戊柔比星、伊達比星、表柔比星、博來霉素、普卡霉素或絲裂霉素；長春花生物堿諸如長春新堿、長春堿、長春瑞濱或長春地辛；或鬼臼毒素諸如依托泊苷和替尼泊苷；或mTOR抑制劑諸如雷帕霉素、替西羅莫司和依維莫司。其它與化合物組合使用的抗癌劑包括以下的一種或多種：阿比特龍、阿霉素、放線菌素D、博來霉素、長春堿、順鉑、阿西維辛；阿柔比星；鹽酸阿可達佐；阿克羅寧；阿多來新；阿地白介素；六甲蜜胺；安波霉素；乙酸阿美坦醌；氨魯米特；安吖啶；阿那曲唑；安曲霉素；門冬酰胺酶；曲林菌素；阿扎胞苷；阿扎替派；阿佐霉素；巴馬司他；芐替哌；比卡魯胺；鹽酸比生群；二甲磺酸雙奈法德；比折來新；硫酸博來霉素；布喹那鈉；溴匹立明；白消安；放線菌素C；卡普睪酮；卡醋胺；卡貝替姆；卡鉑；卡莫司汀；鹽酸卡米諾霉素；卡折來新；西地芬戈；苯丁酸氮芥；西羅霉素；克拉屈濱；甲磺酸克雷斯托；環磷酰胺；阿糖胞苷；達卡巴嗪；鹽酸柔紅霉素；地西他濱；右奧馬鉑；地扎胍寧；甲磺酸地扎胍寧；地吖醌；阿霉素；鹽酸阿霉素；屈洛昔芬；檸檬酸屈洛昔芬；丙酸屈他雄酮；達佐霉素；依達曲沙；鹽酸依氟鳥氨酸；依沙蘆星；恩洛鉑；恩普氨酯；依匹哌啶；鹽酸表柔比星；厄布洛唑；鹽酸依索比星；雌莫司汀；雌莫司汀磷酸鈉；依他硝唑；依托泊苷；磷酸依托泊苷；艾托卜寧；依維莫司；鹽酸法屈唑；法扎拉濱；維甲酰酚胺；氟尿苷；磷酸氟達拉濱；氟尿嘧啶；氟西他濱；磷喹酮；福司曲星鈉；吉西他濱；鹽酸吉西他濱；羥基脲；鹽酸伊達比星；異環磷酰胺；依莫佛新；白細胞介素II(包括重組白細胞介素II或r1L2)、干擾素α-2a；干擾素α-2b；干擾素α-n1；干擾素α-n3；干擾素β-1a；干擾素γ-1b；異丙鉑；鹽酸伊立替康；醋酸蘭瑞肽；來曲唑；醋酸亮丙瑞林；鹽酸利阿唑；洛美曲索鈉；洛莫司汀；鹽酸洛索蒽醌；馬索羅酚；美登素；鹽酸甲二氯二乙胺；醋酸甲地孕酮；醋酸美侖孕酮；美法侖；美諾立爾；巰基嘌呤；二甲雙胍、甲氨蝶呤；甲氨蝶呤鈉；氯苯氨啶；美妥替哌；米丁度胺；米托卡星；絲裂紅素；米托潔林；米托馬星；絲裂霉素；米托司培；米托坦；鹽酸米托蒽醌；霉酚酸；諾考達唑；諾加霉素；奧馬鉑；奧昔舒侖；培門冬酶；培利霉素；戊氮芥；硫酸培洛霉素；培磷酰胺；哌泊溴烷；哌泊舒凡；鹽酸吡羅蒽醌；普卡霉素；普洛美坦；卟吩姆鈉；泊非霉素；潑尼氮芥；鹽酸丙卡巴肼；嘌呤霉素；鹽酸嘌呤霉素；吡唑呋喃菌素；雷帕霉素；利波腺苷；羅谷亞胺；沙芬戈；鹽酸沙芬戈；司莫司汀；辛曲秦；磷乙酰天冬氨酸鈉；司帕霉素；鹽酸螺旋鍺；螺莫司汀；螺鉑；鏈黑菌素；鏈脲霉素；磺氯苯脲；他利霉素；替可加蘭鈉；替加氟；鹽酸替洛蒽醌；替莫卟吩；替西羅莫司；替尼泊苷；替羅昔隆；睪內酯；硫咪嘌呤；硫鳥嘌呤；噻替哌；噻唑呋林；替拉扎明；檸檬酸托瑞米芬；醋酸曲托龍；磷酸曲西瑞賓；三甲曲沙；葡醛酸三甲曲沙；曲普瑞林；鹽酸妥布氯唑；尿嘧啶氮芥；烏瑞替哌；伐普肽；維替泊芬；硫酸長春堿；硫酸長春新堿；長春地辛；硫酸長春地辛；硫酸長春匹定；硫酸長春甘酯；硫酸長春羅辛；酒石酸長春瑞濱；硫酸長春羅定；硫酸長春利定；伏氯唑；折尼鉑；凈司他丁；鹽酸佐柔比星。在某些實施方式中，另外的試劑可作為多個劑量方案的一部分與本發明的化合物分開施用(如，與一種或多種式(I)化合物(和/或任何其它式的化合物，包括其任何亞屬或特定化合物)的施用依序施用或在不同的交疊方案中施用)。在其它實施方式中，這些試劑可為與單一組合物中本發明的化合物混合在一起的單一劑型的一部分。在又一個實施方式中，這些試劑可作為單獨的劑量給出，其以與施用一種或多種式(I)化合物(和/或任何其它式的化合物，包括其任何亞屬或特定化合物)(如，與一種或多種式(I)化合物(和/或任何其它式的化合物，包括其任何亞屬或特定化合物)的施用同時施用)大約相同的次數施用。當本發明的組合物包括本文所述式的化合物和一種或多種另外的治療劑或預防劑的組合時，所述化合物和另外試劑兩者均可以約1至100％之間、和更優選約5至95％之間的單治療方案中通常施用的劑量的劑量水平存在。本發明的組合物可含有任何常規的無毒性藥學上可接受的載體、佐劑或媒介物。在一些情況下，所述制劑的pH可用藥學上可接受的酸、堿或緩沖劑調節以增強配制的化合物或其遞送形式的穩定性。本發明的組合物可以任何經口可接受的劑型經口施用，所述經口可接受的劑型包括但不限于膠囊、片劑、乳劑和水性混懸劑、分散劑和溶液。在經口使用的片劑的情況下，常用的載體包括乳糖和玉米淀粉。通常還添加潤滑劑，諸如硬脂酸鎂。對于以膠囊形式經口施用而言，有用的稀釋劑包括乳糖和經干燥的玉米淀粉。當經口施用水性混懸劑和/或乳劑時，活性成分可混懸或溶解于油相中，然后將其與乳化劑和/或助懸劑合并。如果需要，則可添加某些甜味劑和/或調味劑和/或著色劑。生物功能本發明的實用性可通過以下方法或本領域已知的其它方法的一種或多種證實：人PPARα報道子測定使用商業試劑盒、人PPARα報道子測定系統(IndigoBiosciences,Cat.#IB00111)對測試化合物進行針對人PPARα報道子的激動劑或拮抗劑活性的篩選。該核受體測定系統利用經工程化提供人PPARα的組成型高水平表達的專有非人哺乳動物細胞。因為這些細胞包含PPARα-響應性熒光素酶報道基因，所以對表達的熒光素酶活性定量提供了經治療的細胞中的PPARα活性的靈敏替代量度(sensitivesurrogatemeasure)。該報道子測定系統的主要應用在于篩選測試樣品以定量它們可針對人PPARα發揮的任何功能活性，激動劑或拮抗劑。盡管該測定可用于測量激動，但以下的每個實施例展現出來拮抗而非激動。簡而言之，將報道細胞分散在測定板的各孔中，然后將其立即用測試化合物給藥。在過夜孵育之后，棄掉處理培養基并添加熒光素酶檢測試劑(LDR)。來自接著發生的熒光素酶反應的光發射的強度提供了直接與報道細胞中的PPARα激活的相對水平成正比的靈敏量度。靶選擇性測定為了測定物種選擇性，使用小鼠PPARα報道子測定系統(IndigoBiosciences,Cat.#M00111)。使用來自IndigoBiosciences(分別為Cat.#IB00121和#IB00101)的對應的試劑盒，評估了測試化合物拮抗或激動人PPAR的其它亞型(例如β/δ和γ)的活性。除了PPAR活性之外，還使用可商購獲得的試劑盒(分別為IndigoBiosciences,Cat.#IB00411、IB00201和IBO1101)，篩選化合物針對其它核激素報道子(包括雌激素受體β、糖皮質激素受體和甲狀腺素受體β)的活性。每個來自IndigoBiosciences的測定系統使用與人PPARα試劑盒類似的技術，變化是每個測定所用的細胞被工程化以過表達目標受體。此外，在-EC80下使用適當的受體激動劑(每個試劑盒中所包括的)以用于評估拮抗劑效能的測定。靶選擇性-反篩選測定結果使用3H棕櫚酸酯測量脂肪酸氧化如上所述，使用3H棕櫚酸酯代謝為3H2O，測量脂肪酸氧化(Nieman等，2011)。簡而言之，將細胞(如HepG2、PC3和CLL)鋪在生長培養基中并使其粘附過夜。然后用化合物或40μΜ乙莫克舍(脂肪酸氧化的抑制劑)作為對照處理細胞。處理后，將細胞用DPBS洗滌，然后在測定緩沖液(生長培養基，3H棕櫚酸酯和化合物)中孵育。孵育后，收集培養基并將蛋白用5％三氯乙酸沉淀。通過離心使沉淀物制成丸狀并收集上清液。然后經Dowex陰離子交換柱通過純化去除上清液中任何剩余的3H棕櫚酸酯。然后通過閃爍計數測量3H2O。細胞活力的測量將經純化的CLL細胞以2×105個細胞/200μL補充有10％FCS的RPMI1640在96孔板中在各種處理條件下培養。CLL細胞活力的測定基于使用3,3'-二己基含氧碳菁碘代物(DiOC6)(Invitrogen)對線粒體跨膜電位(ΔΨm)的分析和碘化丙啶(PI)(Sigma)的細胞膜通透性。對于活力測定，在指定的時間點收集100μL的細胞培養物，并將其轉移至含有于培養基中的100μL40μΜDiOC6和10μg/mLPI的聚丙烯管。然后在37℃下孵育細胞15分鐘并在30分鐘內使用AccuriC6流式細胞儀通過流式細胞術分析。活細胞的百分比是通過PI陰性和DiOC6明亮細胞上的門控測定的。體內PD模型：PPARα激動劑-誘導的肝基因表達變化在用PPARα激動劑WY14,643(3mg/kg)經口填喂之前，用測試化合物處理CD-1小鼠1-2小時。對于1日藥效動力學模型來說，將動物在激動劑處理之后6小時施以安樂死。對于3日藥效動力學模型來說，在第2天和第3天用拮抗劑和WY14,643向小鼠再次給藥。在這種情況下，將小鼠在第3天的WY14,643之后6小時施以安樂死。在終止之后，收集血液用于DMPK分析。收集肝，并將其置于Trizol中并在-80℃下貯藏直至處理。使用標準TrizolRNA分離方法從解凍和勻漿化組織提取。使用針對PPARα調控的基因有特異性的引物，對提取的RNA進行RT-PCR。在所得的cDNA上進行定量PCR，并將表達針對β-肌動蛋白標準化。體內癌癥模型：肺轉移的B16F10模型將B16F10細胞在標準生長培養基中培養，當大約50％匯合時收集，及經由尾靜脈注射至C57BL/6小鼠(于200μL中，50,000個細胞/小鼠)。用測試化合物每日處理小鼠。在第21天，將小鼠安樂死。收集肺并將其置于費克特溶液(Fekete'ssolution)中過夜以促進腫瘤的可視化。確定黑結節的數目。圖1顯示了在實施例6的0.3、3和30mg/kg經口給藥之后抑制B16F10黑素瘤細胞轉移至肺。通過ANOVA用杜耐特多重比較事后測試(Dunnett'sMultipleComparisonTestpost-hoc)進行統計以確定與媒介物處理組的統計差異。*表示P<0.05，而***表示P<0.001。合成合成所用的原料是合成的或是從商業來源諸如但不限于Sigma-Aldrich、Fluka、AcrosOrganics、AlfaAesar、VWRScientific等獲得。制備化合物的一般方法可通過使用適當的試劑進行修飾，并且本文提供了引入結構中可見的各部分的條件。在一些實施方式中，本文描述的化合物如以下一般合成方案所述制備。示例性化合物的一般合成方案對于含有中心環的雜環：對于含有中心環的雜環：中間體的制備4-(3-溴苯基)丁酸步驟1：向3-溴苯甲醛(5.00g,27.0mmol)于DMF(18mL)中的溶液添加氰化鈉(331mg,6.8mmol)，并且將所得的溶液在45℃下加熱30分鐘。經20分鐘的時間，滴加丙烯腈(1.55mL,23.7mmol)在DMF(2mL)中的溶液，并且持續加熱3小時。使溶液冷卻，之后添加AcOH(1mL)，反應混合物分配于EtOAc與水之間，將有機相提取、干燥(MgSO4)、過濾和真空蒸發。使用硅膠色譜(0至30％于己烷中的EtOAc)純化殘余物，得到3.1g呈黃色油狀物的4-(3-溴苯基)-4-氧代丁腈。步驟2：向經分離的腈(3.1g,13.0mmol)于乙二醇(22mL)中的溶液添加水(0.5mL)、一水合肼(1.5mL)和氫氧化鉀(3.34g)。將反應混合物加熱至195℃直至通過LCMS的分析表明完全反應為止，之后使其冷卻至室溫、用水稀釋并用2NHCl酸化至pH～2。將所得的溶液用EtOAc提取、干燥(MgSO4)、過濾并真空蒸發。在硅膠(0至30％于己烷中的丙酮)上純化殘余物得到2.9g標題酸。4-(3-溴苯基)丁酰肼：向4-(3-溴苯基)丁酸(2.9g,11.9mmol)在THF(50mL)中的溶液添加羰基二咪唑(2.32g,14.3mmol)并攪拌1.5小時。添加一水合肼(2.4mL,～4當量)并且如由LCMS分析判斷的那樣30分鐘之后反應完全。溶液在EtOAc和水之間分配，將有機相萃取、干燥(MgSO4)、過濾并蒸發，得到標題化合物，然后將其不經進一步純化使用。3-(3-(3-溴苯基)丙基)-4-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮：步驟1：將之前經分離的4-(3-溴苯基)丁酰肼(11.9mmol)溶解于THF(50mL)中，向其添加異氰酸乙酯(1.13mL,14.3mmol)。在室溫下攪拌12小時之后，將溶液蒸發至干燥，得到2-(4-(3-溴苯基)丁酰基)-N-乙肼甲酰胺，然后將其不經進一步純化使用。步驟2：向經分離的甲酰胺于MeOH(50mL)中的溶液添加KOH(6g)，并將反應混合物加熱至回流16個小時。在由LCMS分析所判斷的完全反應之后，去除溶劑并將殘余物在DCM中稀釋，并用1NHCl在冷卻情況下酸化。用DCM提取所得的混合物、干燥有機相(MgSO4)、過濾并真空蒸發濾液得到粗3-(3-(3-溴苯基)丙基)-4-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮，其可在硅膠(0至100％于己烷中的EtOAc)上純化。3-(3-(3-溴苯基)丙基)-1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮：向3-(3-(3-溴苯基)丙基)-4-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(27.7g,89.3mmol)于DMF(200mL)中的溶液添加碳酸鉀(40.0g,288.7mmol)，然后添加4-叔丁基芐基溴(17.2mL,93.8mmol)，并所得的混懸液在室溫下劇烈攪拌48小時。將反應混合物用EtOAc稀釋、用水(×2)洗滌、經(MgSO4)干燥、過濾并真空蒸發。在硅膠(0至50％于己烷中的EtOAc)上純化殘余物得到呈無色油狀物的標題化合物。1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-3-(3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基)丙基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮：向3-(3-(3-溴苯基)丙基)-1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(11.7g,25.5mmol)于二噁烷(150mL)中的溶液添加乙酸鉀(7.5g,76.5mmol)、雙聯頻哪醇硼酸酯(7.8g,30.7mmol)和Pd(dppf)Cl2(750mg)。向所得的溶液鼓入干氮15分鐘，然后將其加熱至85℃持續3小時的時間。真空去除溶劑，并將殘余物在EtOAc和水之間分配。將有機相分離、干燥(MgSO4)、過濾及蒸發，得到粗硼酸酯。這將在硅膠上進一步純化，用0至50％于己烷中的EtOAc洗脫，得到呈無色油狀物的標題硼酸酯。2-(5-溴-2-羥苯基)乙酸甲酯：向2-(2-羥苯基)乙酸(15.6g,103mmol)于MeOH(350mL)中的溶液經10分鐘的時間分批加入四丁基三溴化銨(50g,103mmol)。在環境溫度下攪拌24小時之后，蒸發溶劑并將殘余物收集于EtOAc中、用1NHCl洗滌、用EtOAc提取，將有機相干燥(MgSO4)、過濾并蒸發。將殘余物在硅膠上純化，用30％于己烷中的EtOAc的梯度洗脫，得到呈無色固體的標題化合物。2-(5-溴-2-乙氧基苯基)乙酸甲酯：向2-(5-溴-2-羥苯基)乙酸甲酯(1.0g,4.1mmol)于DMF(8mL)中的溶液添加碳酸銫(2.66g,8.2mmol)和碘乙烷(392μL,4.9mmol)，并在室溫下攪拌2小時。在完成后，將反應混合物在EtOAc與水之間分配，將有機相分離、用水洗滌、干燥(MgSO4)、過濾并真空蒸發。將殘余物在硅膠上純化，用0至10％于己烷中的EtOAc的梯度洗脫，得到呈無色油狀物的標題化合物。2-(5-溴-2-甲氧基苯基)乙酸甲酯以與上述的乙基衍生物類似的方式使用甲基碘作為親電體制備。2-(5-溴-2-丙氧基苯基)乙酸甲酯以與上述的乙基衍生物類似的方式使用1-溴丙烷作為親電體制備。2-(2-(芐氧基)-5-溴苯基)乙酸甲酯以與上述的乙基衍生物類似的方式使用芐基溴作為親電體制備。2-(5-溴-2-(環丙基甲氧基)苯基)乙酸甲酯以與上述的乙基衍生物類似的方式使用(溴甲基)環丙烷作為親電體制備。2-(5-溴-2-(2-(二甲基氨基)乙氧基)苯基)乙酸甲酯使用2-氯-N,N-二甲胺鹽酸鹽作為親電體在催化量的叔丁基碘化銨的存在下，以與上述的乙基衍生物類似的方式制備。使用0至60％于己烷中的丙酮的梯度在硅膠上純化。5-溴-2-丙氧基苯甲酸甲酯以與2-(5-溴-2-乙氧基苯基)乙酸甲酯類似的方式但從5-溴-甲基水楊酸酯作為原料開始制備。2-(4-溴-2-甲氧基苯基)乙腈步驟1：向5-溴-2-甲基苯酚(1.5g,8.0mmol)在DMF(10mL)中的溶液添加CS2CO3(3.9g,12.0mmol)，然后添加碘甲烷(0.55mL,8.8mmol)。將所得的混懸液劇烈攪拌24小時，之后將其用EtOAc稀釋并用水洗滌。將有機相干燥(MgSO4)、過濾、真空蒸發并將殘余物在硅膠(0至5％于己烷中的EtOAc梯度)上純化，得到呈無色油狀物的4-溴-2-甲氧基-1-甲基苯。步驟2：向4-溴-2-甲氧基-1-甲基苯(1.2g,6.0mmol)于CCl4(15mL)中的溶液添加N-溴琥珀酰亞胺(1.17g,6.5mmol)和過氧化苯甲酰(50mg)。將所得的混合物在回流下加熱6小時，使其冷卻，蒸發并將殘余物在硅膠柱上純化，用0至10％于己烷中的EtOAc的梯度洗脫。然后將經分離的溴化物(440mg,1.6mmol)溶解于DMF(2mL)中，并添加氰化鉀(204mg,3.1mmol)。在室溫下攪拌48小時后，將溶液用EtOAc稀釋、用水洗滌，將有機相分離、干燥(MgSO4)、過濾和真空蒸發。在硅膠(0至10％于己烷中的EtOAc)上純化殘余物得到標題化合物。2-(4-溴-2-乙氧基苯基)乙腈使用步驟1中的碘乙烷以與甲氧基衍生物類似的方式制備。2-(4-溴-2-丙氧基苯基)乙腈使用步驟1中的1-溴丙烷以與甲氧基衍生物類似的方式制備。2-(5-溴-2-異丙氧基苯基)乙腈在以下的條件下，使用4-溴-2-甲基苯酚作為原料并烷基化苯酚，以與2-(4-溴-2-乙氧基苯基)乙腈類似的方式制備：向4-溴-2-甲基苯酚(3.5g,18.7mmol)于DMSO(10mL)中的溶液添加K2CO3(5.2g,37.5mmol)和2-碘丙烷(2.25mL,22.5mmol)，并將所得的混懸液在密閉小瓶中加熱至60℃持續16小時。在完成反應之后，將溶液在EtOAc中稀釋、用水洗滌，將有機相分離、干燥(MgSO4)、過濾和真空蒸發。經分離的殘余物在硅膠(0至5％于己烷中的EtOAc)上純化，得到呈無色油狀物的4-溴-1-異丙氧基-2-甲基苯。1-(4-(叔丁基)芐基)-N-乙基肼甲酰胺、單甲烷磺酸鹽(中間體M)步驟1：在500mLParr振蕩燒瓶中溶解(E)-2-(4-(叔丁基)苯亞甲基)肼-羧酸叔丁酯(15.0g,54.0mmol，根據Braden,T.M.等,Org.ProcessRes.Dev.2007,11,431-440中所述的程序制備)在iPrOH(75mL)和EtOAc(25mL)中。然后向其添加亞當姆催化劑(Adam’scatalyst)(0.7g,0.3mmol)，并使所得的混懸液經由表面下氮吹掃完全脫氧。然后將反應容器連接到Parr振蕩器，并在50psi的H2下搖振反應混懸液3天(或直至不可看到另外的氫氣消耗)。此時，從容器排出過量的H2，并將反應立即用DCM立即猝滅。然后經由過濾通過DCM-潮濕的硅藻土墊去除去活化催化劑，并將不溶物用DCM充分洗滌。將因此獲得的濾液真空濃縮，得到無色油狀物。然后將該殘余物作為iPrOH(100mL)溶液轉移至500mLParr振搖燒瓶，并添加另一批次的亞當姆催化劑(0.7g,0.3mmol)。在經由表面下氮吹掃脫氧之后，將所得的混懸液在50psiH2下再搖振2天。最后，將過量的H2排出容器，并將反應用DCM猝滅。然后經由過濾通過DCM-潮濕的硅藻土墊去除不溶物，并將硅藻土床用DCM充分洗滌。因此真空獲得的濾液的濃縮得到15.1g2-(4-(叔丁基)芐基)肼羧酸叔丁酯(定量產率)。步驟2：在經烘箱干燥的裝備有磁力攪拌器的1LRBF中，將2-(4-(叔丁基)芐基)肼羧酸叔丁酯(15.1g,54.0mmol)溶解在無水DCM(500mL)中。然后經15分鐘的時間向其滴加純異氰酸乙酯(6.7mL,86mmol)，并使所得的溶液在氮氣下在室溫下經48小時攪拌。然后真空去除揮發物，并將所得的殘余物用庚烷(3×500mL)共同蒸發，得到19.5g2-(4-(叔丁基)芐基)-2-(乙基氨基甲酰基)肼羧酸叔丁酯(定量產率)。步驟3：在經烘箱干燥的裝備有磁力攪拌器的1LRBF中，將2-(4-(叔丁基)芐基)-2-(乙基氨基甲酰基)肼羧酸叔丁酯(19.5g,54.0mmol)溶解于無水DCM(500mL)中。然后經15分鐘的時間向其滴加純MsOH(4.7mL,73mmol)，并使所得的溶液在氮氣下在室溫下經16小時攪拌。然后將揮發物真空，并將所得的殘余物用DCM(3×500mL)和MeOH(3×500mL)共同蒸發，得到19.1g(99％產率)呈淡黃色泡沫的中間體(M)。實施例1：2-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-[1,1’-聯苯基]-3-基)乙酸步驟1：向3-(3-(3-溴苯基)丙基)-1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(250mg,0.55mmol)在DME(5mL)和水(2mL)的混合物中的溶液添加碳酸鉀(191mg,1.38mmol)和3-乙氧基羰基甲基苯基硼酸(191mg,0.66mmol)。在用氮氣鼓入混合物之后，添加Pd(PPh3)4(30mg,cat.)，并將反應物在85℃下加熱3小時。使反應冷卻、在EtOAc與水之間分配，將有機相提取、干燥(MgSO4)、過濾和真空蒸發。將殘余物在硅膠上純化，用0至60％于己烷中的EtOAc的梯度洗脫，得到標題化合物的酯。步驟2：向上述酯(200mg,0.37mmol)于THF(4mL)、MeOH(2mL)和水(2mL)的混合物中的溶液添加一水合氫氧化鋰(100mg,2.4mmol)，并將反應在室溫下攪拌直至如通過LCMS分析所確定全部酯顯著水解。添加固體檸檬酸以將pH調解至～4，并將溶液在EtOAc與水之間分配。將有機相提取、干燥(MgSO4)、過濾和蒸發，得到呈無色固體的標題酸。使用必需的可商購獲得的硼酸(或頻哪醇酯)偶聯配體和隨后的水解，以與實施例1類似的方式制備以下實施例(2-4、6-11、13、15-19、28-30、32和33)。實施例2：2-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-[1,1’-聯苯基]-4-基)乙酸實施例3：3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-[1,1’-聯苯基]-3-羧酸實施例4：3'-(3-1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-[1,1’-聯苯基]-4-羧酸實施例5：1-(3'-(3-1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-乙氧基-[1,1’-聯苯基]-3-基)環丙烷羧酸1-(5-溴-2-乙氧基苯基)環丙腈的制備步驟1：向4-溴-2-甲基苯酚(5.0g,26.7mmol)于DMF(20mL)中的溶液添加CS2CO3(13.0g,39.9mmol)和碘乙烷(2.6mL,32.5mmol)。將反應物劇烈攪拌24小時，之后將混懸液在EtOAc與水之間分配，將有機相提取、用水洗滌、干燥(MgSO4)、過濾并蒸發，得到不經進一步純化使用的4-溴-1-乙氧基-2-甲基苯。步驟2：向4-溴-1-乙氧基-2-甲基苯(5.0g,23.1mmol)于CCl4(80mL)中的溶液添加N-溴琥珀酰亞胺(4.93g,27.6mmol)和過氧化苯甲酰(100mg,cat.)。然后將反應混合物加熱至回流持續3小時的時間，之后使其冷卻、部分蒸發，然后過濾以去除琥珀酰亞胺。然后將濾液蒸發至干燥，得到不經進一步純化而使用的芐基溴。步驟3：向之前分離的粗4-溴-2-(溴甲基)-1-乙氧基苯(23.1mmol)添加DMF(20mL)和氰化鉀(2.26g,34.7mmol)，并將漿液在室溫下攪拌48小時。將反應混合物在EtOAc與水之間分配，將有機相分離、干燥(MgSO4)、過濾和蒸發，得到單氰基甲基衍生物和雙氰基甲基衍生物的混合物。使用硅膠色譜(0至10％的于己烷中的EtOAc)純化混合物得到2.5g2-(5-溴-2-乙氧基苯基)乙腈。步驟4：向于2mL水性KOH(50％)中的2-(5-溴-2-乙氧基苯基)乙腈(1.0g,4.16mmol)添加四丁基溴化銨(200mg)和1,2-二溴乙烷(541μL,6.2mmol)，并將其在密閉的小瓶中在50℃下在劇烈攪拌下加熱4小時。將混合物在EtOAc與1NHCl之間分配，將有機相分離、干燥(MgSO4)、過濾和真空蒸發。將得到的1-(5-溴-2-乙氧基苯基)環丙腈不經進一步純化使用。使用1-(5-溴-2-乙氧基苯基)環丙腈作為偶聯配體，與實施例1類似地制備實施例5。此外，使用于乙二醇和水中的KOH在150℃下進行在交叉偶聯之后所得的腈的水解。實施例6：2-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-乙氧基-[1,1’-聯苯基]-3-基)乙酸實施例7：1-(3'-(3-1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-[1,1’-聯苯基]-3-基)環丙烷羧酸實施例8：1-(3'-(3-1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-[1,1’-聯苯基]-4-基)環丙烷羧酸實施例9：3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-甲氧基-[1,1’-聯苯基]-3-羧酸實施例10：3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-乙氧基-[1,1’-聯苯基]-3-羧酸實施例11：2-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-丙氧基-[1,1’-聯苯基]-3-基)乙酸實施例12：N-(6-(3-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-基)丙基)苯基)吡啶-3-基)苯磺酰胺步驟1：向3-(3-(3-溴苯基)丙基)-1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(300mg,0.6mmol)于DME(5.5mL)和水(2.5mL)的混合物中的溶液添加碳酸鉀(250mg,1.80mmol)和3-氨基-6-溴吡啶(135mg,0.78mmol)。在用氮氣鼓入混合物之后，添加Pd(PPh3)4(30mg,cat.)，并將反應物在85℃下加熱6小時。使反應物冷卻、在EtOAc與水之間分配，將有機相提取、干燥(MgSO4)、過濾和真空蒸發。將殘余物在硅膠上純化，用0至60％于己烷中的EtOAc的梯度洗脫，得到3-(3-(3-(5-氨基吡啶-2-基)苯基)丙基)-1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮。步驟2：向經分離的3-(3-(3-(5-氨基吡啶-2-基)苯基)丙基)-l-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-1H-l,2,4-三唑-5(4H)-酮(50mg,0.106mmol)于吡啶(0.8mL)中的溶液添加苯磺酰氯(14μL,0.106mmol)。在攪拌48小時之后，將反應混合物用EtOAc稀釋、用水洗滌、干燥(MgSO4)、過濾和真空蒸發。將經分離的殘余物在硅膠上純化，用0至5％于CHCl3中的MeOH的梯度洗脫，得到標題化合物。實施例13：2-(3'-(3-(l-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-甲氧基-[1,1’-聯苯基]-3-基)乙酸實施例14：1-(3'-(3-1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-甲基-[1,1’-聯苯基]-3-基)環丙烷羧酸1-(5-溴-2-甲基苯基)環丙腈的制備步驟1：向LiAlH4(0.75g,3.11mmol)于二乙醚(8mL)中的混懸液在0℃下滴加5-溴-2-甲基苯甲酸甲酯(949mg,4.14mmol)在二乙醚(2mL)中的溶液。使反應混合物緩慢升溫至室溫，然后用EtOAc猝滅，在EtOAc與2NHCl之間分配并提取(EtOAc)。將有機相用水洗滌、干燥(MgSO4)、過濾和真空蒸發，得到可不經進一步純化使用的粗醇。步驟2：向于冷卻至0℃的二乙醚(10mL)中的上述醇(818mg,4.1mmol)添加PBr3(0.2mL,2.07mmol)，并在0℃下攪拌1小時。然后將反應物用水猝滅、用醚稀釋、用碳酸氫鈉溶液洗滌，將有機相分離并干燥(MgSO4)、過濾并蒸發，從而產生726mg芐基溴。步驟3：向于DMF(8mL)中的4-溴-2-(溴甲基)-l-甲基苯(726mg,2.75mmol)添加氰化鈉(142mg,2.89mmol)，并將所得的混懸液加熱至50℃4小時。將反應混合物用EtOAc稀釋、用水然后用鹽水洗滌、干燥(MgSO4)、過濾和真空蒸發。將經分離的殘余物在硅膠上純化，用0至50％于己烷中的EtOAc的梯度洗脫，得到2-(5-溴-2-甲基苯基)乙腈。步驟4：然后以與實施例5，步驟4所述的方法類似地制備l-(5-溴-2-甲基苯基)環丙腈。在與實施例5所述的條件相同的條件下，完成實施例14。實施例15：2-(4-(芐氧基)-3'-(3-1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-[1,1’-聯苯基]-3-基)乙酸實施例16：2-(3'-(3-(1-(4-叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-(環丙基甲氧基)-[1,1’-聯苯基]-3-基)乙酸實施例17：2-(3'-(3-(1-(4-叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-氟-[1,1’-聯苯基]-3-基)乙酸實施例18：2-(3'-(3-(1-(4-叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-6-乙氧基-[1,1’-聯苯基]-3-基)乙酸實施例19：3'-(3-(l-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-丙氧基-[1,1’-聯苯基]-3-羧酸實施例20：N-3'-(3-(1-(4-叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-[1,1’-聯苯基]-3-基)甲基)苯磺酰胺步驟1：將1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-3-(3-(3-(4,4,5,5-四甲基-l,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基)丙基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(223mg,0.443mmol)、3-溴芐基胺(98mg,0.532mmol,1.2當量)和碳酸鉀(183mg,1.33mmol,3當量)的混合物收集于DME(2mL)和水(1mL)溶液中。向其添加四(三苯基膦)鈀(0)(52mg,0.0443mmol,0.1當量)，并將所得的混合物在85℃下在N2氣氛下攪拌24小時。將反應混合物冷卻至室溫，并真空去除溶劑。將粗料在水與EtOAc之間分配。將水層用EtOAc(3×20mL)提取，并將有機層經無水Na2SO4干燥。將溶劑真空蒸發以獲得粗產物。將粗產物在快速柱色譜(硅膠，0-70％EtOAc,10％甲醇，2.5％三乙胺/己烷)上純化，得到白色固體(84mg,40％產率)LC-MS:483(M+H)+。步驟2：將3-(3-(3'-(氨基甲基)-[1,1'-聯苯基]-3-基)丙基)-1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(35mg,0.0726mmol)和苯磺酰氯(10μL,0.0798mmol,1.1當量)在吡啶(1mL)中的混合物在室溫下攪拌24小時。將混合物傾倒至二氯甲烷(40mL)上，并用飽和CuSO4、水和鹽水洗滌。將合并的有機層經無水Na2SO4干燥、過濾和真空蒸發，以獲得粗產物。將粗產物在反相HPLC上純化，得到白色泡沫(10mg,33％)。LC-MS:623(M+H)+。實施例21：3-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-甲氧基-[1,1’-聯苯基]-3-基)丙酸將1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-3-(3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基)丙基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(70mg,0.139mmol)、3-(5-溴-2-甲氧基苯基)丙酸(43mg,0.167mmol,1.2當量)和磷酸三鉀(118mg,0.556mmol,4當量)的混合物收集于DME(2mL)和水(1mL)溶液中。向其添加三(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)(4mg,.0034mmol,0.025當量)和2-二環己基膦基-2',6'-二甲氧基聯苯基(5mg,0.011mmol,0.08當量)，并將所得的混合物在85℃下在N2氣氛下攪拌24小時。將反應混合物冷卻至室溫并真空去除溶劑。將粗料在水與EtOAc之間分配。將水層用EtOAc提取(3×20mL)并將有機層經無水Na2SO4干燥。將溶劑真空蒸發以獲得粗料。將粗產物在反相HPLC上純化，得到白色固體(10mg,13％產率)LC-MS:556(M+H)+。實施例22：2-(3'-(3-1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1,1-二氟丙基)-4-乙氧基-[1,1’-聯苯基]-3-基)乙酸步驟1：向4-(3-溴苯基)-4-氧代丁腈(1.11g,4.66mmol)于甲苯(10mL)中的溶液添加Deoxyfluor(8.63mL,23.31mmol,2.7M于甲苯中的溶液)，然后添加EtOH(0.16mL,2.80mmol)。將混合物在80℃下攪拌16小時。將溶液冷卻至室溫并用二乙醚和飽和水性NaHCO3的溶液稀釋。將有機層分離并依序用飽和水性NaHCO3、1M水性HCl及水洗滌。將有機物濃縮并使用0％-65％梯度EtOAc/己烷作為洗脫液通過柱色譜純化殘余物，得到0.570g(47％產率)4-(3-溴苯基)-4,4-二氟丁腈。步驟2：將4-(3-溴苯基)-4,4-二氟丁腈(0.57g,2.19mmol)、乙二醇(20mL)、水(2mL)和KOH(0.701g,17.53mmol)合并，并在80℃下加熱16小時。將溶液冷卻至室溫，用EtOAc稀釋，并用1M水性HCl猝滅。將有機物分離并依序用0.1M水性HCl和鹽水洗滌、通過Na2SO4/紙塞過濾并濃縮。將有機物濃縮并使用0％-50％梯度丙酮/己烷作為洗脫液通過柱色譜純化殘余物，得到0.386g(63％產率)4-(3-溴苯基)-4,4-二氟丁酸。步驟3：將4-(3-溴苯基)-4,4-二氟丁酸(0.20g,0.717mmol)、許尼希堿(Hunig'sbase)(0.33mL,1.86mmol)和2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸鹽(0.327g,0.86mmol)在無水DMF(7mL)中合并。將反應溶液在室溫下攪拌40分鐘，然后添加中間體(M)(0.248g,0.717mmol)。使所得的溶液在室溫下攪拌16小時。然后將反應混合物用EtOAc和1N水性HCl稀釋。將有機物分離并依序用飽和水性NaHCO3、水和鹽水洗滌。然后將有機提取物經硫酸鈉干燥并過濾。濃縮濾液得到粗2-(4-(3-溴苯基)-4,4-二氟丁酰基)-1-(4-(叔丁基)芐基)-N-乙肼甲酰胺，其照原樣用于下一步。步驟4：向2-(4-(3-溴苯基)-4,4-二氟丁酰基)-1-(4-(叔丁基)芐基)-N-乙肼甲酰胺(0.365g,0.717mmol)的EtOAc溶液(8mL)添加樟腦磺酸(0.18g,0.717mmol)，并將所得的溶液在回流下加熱16小時。然后將反應混合物用EtOAc和1N水性HCl稀釋。將有機物依序用1MNaOH和水洗滌，然后濃縮。使用10％-90％梯度EtOAc/己烷作為洗脫液通過柱色譜純化殘余物，得到0.140g(40％產率，兩步)3-(3-(3-溴苯基)-3,3-二氟丙基)-l-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮。步驟5：在氮氣氛下，將3-(3-(3-溴苯基)-3,3-二氟丙基)-1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(0.040g,0.081mmol)和2-(2-乙氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基)乙酸甲酯(0.029g,0.089mmol)溶解于二噁烷(3mL)中，然后向其添加飽和水性NaHCO3(1mL)的溶液。然后將所得的溶液用N2表面下吹掃5分鐘，之后添加Pd(PPh)4(0.016g,0.014mmol)。將所得的混合物在90℃下在密閉的壓力容器中攪拌16小時。將溶液冷卻至室溫，并用EtOAc和水稀釋。將有機物用水再洗滌一次，并將溶液通過Na2SO4/紙塞過濾并濃縮。使用20％丙酮/己烷作為洗脫液通過制備型TLC純化殘余物，得到0.029g的2-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1,1-二氟丙基)-4-乙氧基-[1,1'-聯苯基]-3-基)乙酸甲酯(59％產率)。步驟6：向2-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1,1-二氟丙基)-4-乙氧基-[1,1’-聯苯基]-3-基)乙酸甲酯(0.029g,0.048mmol)于THF(1mL)和MeOH(1mL)中的溶液添加水(0.62mL)和1M水性LiOH(0.38mL,0.37mmol)。然后將所得的混合物在35℃下攪拌48小時。蒸發溶劑并將殘余物用EtOAc和20％的檸檬酸水溶液處理。將有機層分離并用水(2×)提取。濃縮有機物，得到0.029g(100％產率)呈褐色固體的標題化合物。LCMS(ESI),M+H592。實施例23：N-(6-(3-(3-1-(4-叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)-1,1-二氟丙基)苯基)吡啶-3-基)苯磺酰胺步驟1：將3-(3-(3-溴苯基)-3,3-二氟丙基)-l-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(0.110g,0.223mmol)、雙聯頻哪醇硼酸酯(0.074g,0.290mmol)、KOAc(0.066g,0.669mmol)溶解于二噁烷(4mL)中，并將所得溶液用N2表面下吹掃5分鐘，之后添加Pd(dppf)Cl2(0.016g,0.014mmol)。將所得的混合物在85℃下在密閉的壓力容器中攪拌16小時。將溶液冷卻至室溫，并用DCM和水稀釋。將有機物用水再洗滌一次，并將溶液通過Na2SO4/紙塞過濾并濃縮。使用40％EtOAc/己烷作為洗脫液通過制備型TLC純化殘余物，得到0.065g的1-(4-(叔丁基)芐基)-3-(3,3-二氟-3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基)丙基)-4-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(54％產率)。步驟2：在氮氣氛下，將來自之前步驟的1-(4-(叔丁基)芐基)-3-(3,3-二氟-3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基)丙基)-4-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(0.065g,0.120mmol)和N-(6-溴吡啶-3-基)苯磺酰胺(0.042g,0.133mmol)溶解于二噁烷(3mL)中。然后向該溶液添加飽和水性NaHCO3(1mL)溶液，然后將所得的雙相混合物用N2表面下吹掃5分鐘。最后，添加Pd(PPh)4(0.014g,0.012mmol)，并將所得的混合物在密閉的壓力容器中在85℃下攪拌16小時。將溶液冷卻至室溫、蒸發并用EtOAc和1：1鹽水/水稀釋。將有機物用水和鹽水再洗滌一次。然后將有機物通過Na2SO4/紙塞過濾并濃縮。使用0％至100％CH3CN/水作為洗脫液通過制備型LCMS(C18反相)純化殘余物，得到0.013g標題化合物(17％產率)。LCMS(ESI),M+H646。實施例24：2-(5-(6-(3-(l-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)吡啶-2-基)-2-甲氧基苯基)乙酸步驟1：向2-溴-6-氯吡啶(2.0g,10.4mmol)于THF(75mL)中的脫氣(鼓泡)溶液添加Pd(PPh3)4(200mg)，然后添加(4-乙氧基-4-氧代丁基)溴化鋅(Ⅱ)的溶液(0.5M于THF中；20.8mL,20.8mmol)。在室溫下攪拌2小時后，將溶液傾至冰和1NHC1的混合物上、用EtOAc提取，將有機相分離、干燥(MgSO4)、過濾并蒸發。將經分離的殘余物在硅膠(0至30％于己烷中的EtOAc)上純化，得到1.4g的4-(6-氯吡啶-2-基)丁酸乙酯。步驟2：將一水合氫氧化鋰(400mg)添加至4-(6-氯吡啶-2-基)丁酸乙酯(1.4g,7.0mmol)在THF(20mL)、MeOH(8mL)和水(8mL)的混合物中的溶液中。在室溫下攪拌1小時后，將溶液用EtOAc和水稀釋。然后添加固體檸檬酸直至獲得酸性pH，并將有機相分離、用水洗滌、干燥(MgSO4)、過濾并蒸發，得到4-(6-氯吡啶-2-基)丁酸。因此獲得的粗產物不經進一步純化使用。步驟3：向4-(6-氯吡啶-2-基)丁酸(600mg,3.0mmol)于DMF(15mL)中的溶液添加HATU(1.3g,3.42mmol)，然后添加DIPEA(1.6mL)，并在室溫下攪拌30分鐘。然后添加中間體(M)(1.2g,3.47mmol)，并使溶液在室溫下攪拌24小時。將反應混合物在EtOAc與水之間分配，將有機相分離、干燥(MgSO4)和過濾。然后向濾液添加樟腦磺酸(697mg,3.0mmol)，并將所得的混合物加熱至回流持續24小時。在冷卻后，在添加飽和水性NaHCO3之后，中和溶液。然后將有機相分離、干燥(MgSO4)、過濾和真空蒸發。將因此獲得的殘余物在硅膠上純化，使用0至80％于己烷中的EtOAc的梯度洗脫，得到1-(4-(叔丁基)芐基)-3-(3-(6-氯吡啶-2-基)丙基)-4-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮。步驟4：然后如實施例1之前所述那樣獲得標題化合物，從而使得必需的硼酸酯交叉偶合，然后將所得的酯在相同的條件下水解。實施例25：3-(3-(3'-(1H-四唑-5-基-[1,1'-聯苯基]-3-基)丙基)-1-(4-(叔丁基)芐基-4-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮將3-(3-(3'-溴-[1,1’-聯苯基]-3-基)丙基)-1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(112mg,0.245mmol)、3-(四唑-5基)苯基硼酸(46mg,0.245mmol,1.0當量)和磷酸三鉀(208mg,0.980mmol,4當量)的混合物收集于DME(2mL)和水(1mL)溶液中。向其添加三(二苯亞甲基丙酮)二鈀(0)(6mg,0.0061mmol,0.025當量)和2-二環己基膦基-2',6'-二甲氧基聯苯基(20mg,0.049mmol,0.2當量)，并將所得的混合物在85℃下在N2氣氛下攪拌24小時。將反應混合物冷卻至室溫并真空去除溶劑。然后將粗料在水與EtOAc之間分配。分離水層并將其用EtOAc(3×20mL)進一步提取。將合并的有機提取物經無水Na2SO4干燥。將溶劑真空蒸發以獲得粗料。將粗產物在反相HPLC上純化，得到白色固體(20mg,16％產率)LC-MS:521(M+H)+。實施例26：2-(5-(4-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)嘧啶-2-基)-2-乙氧基苯基)乙酸步驟1：向2,4-二氯嘧啶(1.00g,6.71mmol)的THF溶液在0℃下添加(4-乙氧基-4-氧代丁基)鋅(II)溴化物(13.42mL,6.71mmol,0.5M于THF中)，然后添加Pd(PPh)4(0.194g,0.167mmol)。然后使因此獲得的反應混合物緩慢升溫至室溫。通過TLC，應該注意該反應在1.5小時后就已經停止，因此然后加入另一匙尖Pd(PPh)4，并使得反應在室溫下再繼續16小時。然后將反應混合物傾至冰冷的0.5M水性HC1溶液中，并用EtOAc和鹽水稀釋。將有機物分離、用水再洗滌一次，然后濃縮。使用0％-50％梯度EtOAc/己烷作為洗脫液通過柱色譜純化殘余物，得到0.930g(60％產率)4-(2-氯嘧啶-4-基)丁酸乙酯。步驟2：在氮氣氛下，將4-(2-氯嘧啶-4-基)丁酸乙酯(0.193g,0.842mmol)和乙基2-(2-乙氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基)乙腈(0.220g,0.766mmol)溶解于其中添加了飽和水性NaHCO3溶液(4mL)的二噁烷(8mL)中。然后所得的溶液用N2表面下吹掃5分鐘，之后添加Pd(PPh)4(0.088g,0.077mmol)。將所得的混合物在密閉的壓力容器中在85℃下攪拌16小時。將溶液冷卻至室溫、蒸發并用EtOAc和鹽水稀釋。將水層用DCM再提取兩次，并將合并的有機物濃縮。使用0％-60％梯度EtOAc/己烷作為洗脫液通過柱色譜純化殘余物，得到0.144g(54％產率)4-(2-(3-(氰基甲基)-4-乙氧基苯基)嘧啶-4-基)丁酸酯。步驟3：向4-(2-(3-(氰基甲基)-4-乙氧基苯基)嘧啶-4-基)丁酸乙酯(0.360g,1.02mmol)于THF(8mL)和MeOH(8mL)中的溶液添加1M水性LiOH(8.02mL,8.02mmol)。然后將所得的混合物在室溫下攪拌1.5小時。蒸發溶劑，并將殘余物用EtOAc和20％的檸檬酸水溶液處理。將有機層分離并用水(2×)洗滌。然后將有機物通過Na2SO4/紙塞過濾并濃縮。將因此獲得的所得的粗4-(2-(3-(氰基甲基)-4-乙氧基苯基)嘧啶-4-基)丁酸直接用于下一步。步驟4：將4-(2-(3-(氰基甲基)-4-乙氧基苯基)嘧啶-4-基)丁酸(0.32g,0.984mmol)、許尼希堿(Hunig’sbase)(0.45mL,1.86mmol)和2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸鹽(0.449g,1.18mmol)在無水DMF(10mL)中合并。將反應溶液在室溫下攪拌40分鐘，之后滴加溶解于最小量的DMF中的中間體(M)(0.248g,0.717mmol)。使所得的溶液在室溫下攪拌16小時。然后蒸發反應混合物，并用EtOAc和水稀釋。將有機物依序用飽和水性NaHCO3和鹽水洗滌，經硫酸鈉干燥、過濾并濃縮濾液。將因此獲得的粗1-(4-(叔丁基)芐基)-2-(4-(2-(3-(氰基甲基)-4-乙氧基苯基)嘧啶-4-基)丁酰基)-N-乙肼甲酰胺照原樣用于下一步。步驟5：向1-(4-(叔丁基)芐基)-2-(4-(2-(3-(氰基甲基)-4-乙氧基苯基)嘧啶-4-基)丁酰基)-N-乙肼甲酰胺(0.547g,0.982mmol)的EtOAc溶液(10mL)添加樟腦磺酸(0.228g,0.982mmol)，并將所得的溶液在回流下加熱16小時。然后將反應混合物用EtOAc和鹽水稀釋。將有機物分離并依序用NaOH、水和鹽水洗滌。然后將有機提取物經硫酸鈉干燥、過濾并濃縮濾液。使用0％-50％梯度丙酮/己烷作為洗脫液通過柱色譜純化殘余物，得到0.300g(57％產率，三步)2-(5-(4-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)嘧啶-2-基)-2-乙氧基苯基)乙腈。步驟6：向2-(5-(4-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)嘧啶-2-基)-2-乙氧基苯基)乙腈(0.100g,0.186mmol)于乙二醇(6mL)和水(1.5mL)中的溶液添加18MΚΟΗ(0.104mL,1.86mmol)。然后在120℃下攪拌所得的混合物16小時。將反應物用1M水性HCl(1.86mL,1.86mmol)猝滅，并將殘余物用EtOAc和水稀釋。將有機層分離并用水(2×)進一步洗滌。然后將有機物通過Na2SO4/紙塞過濾并濃縮。將有機物濃縮，得到0.095g(92％產率)呈黃色固體的標題化合物。LCMS(ESI),M+H558。實施例27：2-(5-(6-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)嘧啶-4-基)-2-乙氧基苯基)乙酸以與實施例26類似的方式但在第一步中反而使用必需的可商購獲得的4,6-二氯嘧啶制備標題化合物。LCMS(ESI),Μ+Η558。實施例28(R＝Me)，29(R＝Et)和30(R＝nPr)；(3'-(3-(l-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-3-烷氧基-[1,1'-聯苯基]-4-基)乙酸實施例31：2-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-3-羥基-[1,1'-聯苯基]-4-基)乙酸步驟1：在裝備有磁力攪拌器的75mL螺旋蓋反應燒瓶中將1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-3-(3-(3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧雜環戊硼烷-2-基)苯基)丙基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(300mg,0.60mmol)、2-(芐氧基)-5-溴苯甲酸甲酯(200mg,0.60mmol)和K3PO4(330mg,2.4mmol)在DME(4mL)和水(2mL)中合并。然后將所得的雙相混合物用N2表面下吹掃15分鐘，之后一次性快速加入Pd2(dba)3(14mg,0.015mmol)和2-二環己基膦基-2',6'-二甲氧基聯苯基(25mg,0.060mmol)。將當前金黃色的雙相混懸液再用N2表面下吹掃15分鐘，之后將容器緊密密封，然后在85℃下加熱15小時。使當前深橘色的反應混懸液冷卻至室溫、用叔丁基甲基醚稀釋，并依序用10％水性HC1、水和鹽水洗滌。然后將因此獲得的有機提取物經Na2SO4干燥、用活性炭脫色，并最后通過醚潤濕的硅藻土墊過濾。將不溶物再用叔丁基甲基醚沖洗，并將由此獲得的濾液真空濃縮。將因此獲得的粗產物通過柱色譜(SiO2，梯度洗脫，4:1Hex:EtOAc→EtOAc)純化，得到呈淺黃色油狀的2-(3-(芐氧基)-3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-[1,1'-聯苯基]-4-基)乙酸酯(190mg,49％產率)。步驟2：在500mLParr振搖燒瓶中，將來自之前步驟的2-(3-(芐氧基)-3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-[1,1'-聯苯基]-4-基)乙酸甲酯(190mg,29mmol)溶解在MeOH(10mL)中。然后向其添加Pd/C(10％wt/wt濕重,120mg,0.06mmol)，并將所得的混懸液經由表面下氮氣吹掃充分脫氧。然后將反應容器連接至Parr振蕩器，并將反應混懸液在50psi的H2下搖振5小時。將過量的H2排出容器，并將反應物用DCM立即猝滅。然后經由通過DCM-潤濕的硅藻土墊的過濾去除去活化催化劑，并將不溶物用DCM充分洗滌。將因此獲得的濾液真空濃縮，得到淡黃色固體。將因此獲得的粗產物通過柱色譜(SiO2，梯度洗脫,4:1Hex:EtOAc→EtOAc)純化，得到呈淡黃色固體的2-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-3-羥基-[1,1'-聯苯基]-4-基)乙酸甲酯(110mg,66％產率)。步驟3：在裝備有磁力攪拌器的50mLRBF中，將來自上述步驟的2-(3'-(3-(1-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-3-羥基-[1,1'-聯苯基]-4-基)乙酸甲酯(35mg,0.065mmol)添加到THF(1mL)和MeOH(0.5mL)中。然后向其添加2N水性LiOH(0.2mL,0.4mmol)，并將所得的溶液在室溫下攪拌16小時。然后真空去除揮發物，并將所得的殘余物用1N水性HC1酸化并用DCM(3×10mL)提取。然后將合并的有機提取物再用水和鹽水洗滌、經Na2SO4干燥和過濾。真空濃縮因此獲得的濾液，得到呈白色固體的標題化合物(33mg,66％產率)。LC-MS:528(M+H)+,526(M-H)+。實施例32：2-(3'-(3-(1-(4-叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-異丙基-[1,1'-聯苯基]-3-基)乙酸實施例33：2-(3'-(3-(l-(4-(叔丁基)芐基)-4-乙基-5-氧代-4,5-二氫-1H-1,2,4-三唑-3-基)丙基)-4-(2-(二甲基氨基)乙氧基)-[1,1’-聯苯基]-3-基)乙酸盡管本發明的優選實施方式已經顯示和描述于本文中，但對本領域的技術人員顯而易見的是，僅以舉例方式提供此類實施方式。在不背離本發明的情況下，本領域技術人員現在可想到許多改變、變化和取代。應理解，在實踐本發明時可采用本文所述的本發明的實施方式的各種替代。所附權利要求旨在限制該發明的范圍，從而涵蓋這些權利要求范圍內的方法和結構及其等同物。