一種提高硫酸軟骨素鈉含量的方法
【專利摘要】本發明涉及一種硫酸軟骨素鈉含量提高方法。硫酸軟骨素鈉是自豬鼻骨等動物軟骨中提取制得的一種黏多糖類物質。傳統工藝方法制得的硫酸軟骨素鈉產品的含量為90％-95％，蛋白雜質限度在5％以上，而歐洲藥典規定硫酸軟骨素鈉的含量不得低于95％，蛋白雜質限度不得高于3％，可見，傳統工藝不能滿足其要求。本發明方法采用熱沉淀法去除硫酸軟骨素鈉產品中的蛋白雜質，工藝方法合理，去除效率高，提高產品含量，符合歐洲藥典要求。
【專利說明】一種提高硫酸軟骨素鈉含量的方法
【技術領域】
[0001]本發明所屬領域為生物制藥領域，涉及一種提高硫酸軟骨素鈉含量的方法，特別是一種硫酸軟骨素鈉生產工藝方法。
【背景技術】
[0002]硫酸軟骨素鈉是從動物組織中提取制備的一種酸性粘多糖類物質，屬糖胺聚糖。臨床主要用于調血脂藥、關節炎、滴眼液等。硫酸軟骨素鈉是目前市場上較為重要的一種生化藥物，《中國藥典(2010版)》將其收載其中，對含量的要求為不少于90%，未對蛋白限度做出規定。然而歐洲藥典規定硫酸軟骨素鈉含量不得低于95%，蛋白雜質限度不得高于3%。傳統的生產工藝方法很難達到該標準。
【發明內容】
[0003]本發明的目的提供一種提高硫酸軟骨素鈉含量方法，即熱沉淀法，可有效去除蛋白雜質，提聞硫酸軟骨素納含量。
[0004]本發明的目的通過以下技術方案來達到，依次通過以下幾個步驟來實現。
[0005](1)溶解:硫酸軟骨素鈉提取液經脫色沉淀后，按照其沉淀濕品干重1:3-1:4(質量/體積)比例加入純化水溶解；
[0006](2)升溫:調節pH6_7后，按照溶液體積2 % _3 % (質量/體積)比例加入氯化鈉，升溫至50-60°C，攪拌30分鐘；
[0007](3)熱沉淀:維持溫度50_60°C，按照溶液體積50% -60% (質量/體積)比例加入95%乙醇趁熱沉淀后，自然降溫；
[0008](4)收集沉淀:待溫度降至40-45 °C時，虹吸上清液，收集沉淀；
[0009](5)沉淀物經脫水烘干，即得高含量硫酸軟骨素鈉。
[0010]本技術方案的有益效果是:經熱沉淀法處理過的硫酸軟骨素鈉，產品含量在98%以上，蛋白雜質限度在3%以下。
[0011](1)本技術方案中，熱沉淀操作溫度須維持50-60°C，可使硫酸軟骨素鈉緩慢沉淀，減少蛋白雜質與硫酸軟骨素鈉共沉淀。
[0012](2)本技術方案中，熱沉淀操作時，攪拌速度要快，加入乙醇速度要慢，并邊攪邊加，減少硫酸軟骨素鈉沉淀時對蛋白雜質的“包裹”。
[0013](3)本技術方案中，待溫度自然降至40_45°C時，虹吸上清并收集沉淀，此時蛋白雜質尚懸浮在上清液中，可隨虹吸過程除去。
【具體實施方式】
[0014]以下實例詳細說明了本發明:
[0015](I)溶解:硫酸軟骨素鈉提取液經脫色沉淀后得150Kg濕品(干重:IOOKg)，加入300L純化水溶解；[0016](2)升溫:調節pH6.5后，量取溶液體積為400L，加入8Kg氯化鈉，升溫至55°C，攪拌30分鐘；
[0017](3)熱沉淀:維持溫度55°C，邊攪拌邊加入200L95%乙醇趁熱沉淀后，自然降溫；
[0018](4)收集沉淀:溫度降至45°C時，虹吸上清液，收集沉淀；
[0019](5)沉淀物經脫水烘干，得硫酸軟骨素鈉產品，其含量為98.5%，蛋白雜質限度為1.6%。`
【權利要求】
1.一種提高硫酸軟骨素鈉含量的方法，其特征是: (1)溶解:硫酸軟骨素鈉提取液經脫色沉淀后，按照其沉淀濕品干重1:3-1:4(質量/體積)比例加入純化水溶解； (2)升溫:調節pH6-7后，按照溶液體積2%-3% (質量/體積)比例加入氯化鈉，升溫至50-60°C，攪拌30分鐘； (3)熱沉淀:維持溫度50-60°C，按照溶液體積50%-60% (質量/體積)比例加入95%乙醇趁熱沉淀后，自然降溫； (4)收集沉淀:待溫度降至40-45°C時，虹吸上清液，收集沉淀； (5)沉淀物經脫水烘干，即得高含量硫酸軟骨素鈉。
2.按照權利要求1所述的方法，其特征為:步驟(1)中溶解硫酸軟骨素鈉沉淀濕品用純化水的比例為其干重1:3-1:4(質量/體積)。
3.按照權利要求1所述的方法，其特征為:步驟(2)中，須按照溶液體積2%-3%(質量/體積)比例加入氯化鈉。
4.按照權利要求1所述的方法，其特征為:步驟(3)中，操作時須維持溫度50-60°C。
5.按照權利要求1所述的方法，其特征為:步驟(4)中，虹吸上清收集沉淀的時間條件為:溫度降至40-45 °C。
6.按照權利要求1所述的方法，其特征為:按照本發明方法處理的硫酸軟骨素鈉產品含量在98%以上,蛋白雜質 限度在3%以下。
【文檔編號】C08B37/08GK103665186SQ201310509304
【公開日】2014年3月26日 申請日期:2013年10月21日 優先權日:2013年10月21日
【發明者】劉乃山, 夏襯來, 遲培升, 陸玉梅 申請人:青島九龍生物醫藥有限公司