專利名稱：一種腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液及其制備方法
技術領域：
本發明涉及一種乳液及其制備方法，尤其涉及一種腸溶型藥用包衣聚甲基丙烯酸酯乳液及其制備方法，屬醫藥技術領域。
背景技術：
腸溶型丙烯酸樹脂是甲基丙烯酸和丙烯酸酯類單體的共聚物，主要采用乳液聚合法制得。在乳液聚合中，乳化劑對乳液的穩定性起著關鍵性的作用。常規乳化劑以物理吸附的作用方式吸附在乳膠粒表面，容易受到外界影響而發生解吸，降低乳液穩定性。另外，由于甲基丙烯酸的水溶性極大，多為水相成核，在水相中生成低聚物奪取周圍環境的乳化劑，致使乳液的聚合穩定性較差，在反應過程中出現凝膠，甚至破乳。由于烷基酚聚氧乙烯醚類乳化劑(APEO)具有良好的潤濕性、滲透性、乳化性及分散性，因此廣泛應用于乳液聚合中。但是APEO對生態環境潛在的危害已被廣泛地研究和論證，主要表現在對皮膚和眼睛的刺激性、合成副產物的致癌性、生物降解代謝產物侵入人體產生的生殖影響等。早在1976年歐洲一些國家就制定法規限制使用APE0，我國一些學者亦在上世紀90年代提出對APEO禁用的意見。隨著人們的生活水平和環保意識的提高，APEO的限制使用或禁用成為必然趨勢。
發明內容
本發明所要解決的技術問題是克服現有技術之缺陷、提供一種腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液，所得乳液具有穩定性優異、符合環保要求的特點。除此之外，本發明還要進一步提供該乳液的制備方法。本發明所述技術問題是由以下技術方案實現的。一種腸溶型藥用 輔料聚甲基丙烯酸酯乳液，它由以下重量份的成分組成
甲基丙烯酸10. 8 51. 5 ；
丙烯酸乙酯12. 5 56. 6 ；
復合乳化劑1. (T9. 0 ；
引發劑0.08、. 8;
去離子水56. 9 275. 3。上述腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液，所述復合乳化劑是由不含APEO的陰離子型乳化劑和非離子型乳化劑以重量份比廣5 1組成。上述腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液，所述陰離子型乳化劑包括反應型乳化劑和十二烷基硫酸鈉，其重量份比為0. 5 3 :1。上述腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液，所述反應型乳化劑為含雙鍵的烯丙基類陰離子型乳化劑。上述腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液，所述反應型乳化劑選自2-烯丙基醚3-羥基丙烷-1-磺酸鈉、烯丙基醚羥基丙烷磺酸鈉、烯丙基聚醚硫酸鹽。
上述腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液，所述非離子型乳化劑為脂肪醇聚氧乙烯(7 30)醚。上述腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液，所述引發劑為過硫酸鉀或過硫酸銨。一種制備上述腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液的方法，它按以下步驟制備
a.將復合乳化劑、40% 90%引發劑和40% 90%去離子水加于預乳化罐中，20°C 40°C、攪拌速度為40(Tl200rad/min下加入甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合液,預乳化O. 5^4. 5h,得預乳液備用；
b.向低位反應器中加入剩余的引發劑和去離子水，升溫至40°C 85°C，向反應器中滴加步驟a得到的預乳液，控制O. 5 4. 5h內滴加完，溫度保持40°C 85°C ；
c.在40°C 85°C下保溫反應0.5 3h，自然冷卻至30°C 40°C，用200目濾網過濾，即得腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液。本發明針對乳液聚合體系中因含有大量易溶于水的共聚單體、而引起的聚合不穩定性等問題，采用不含APEO的反應型乳化劑和常規乳化劑組成復合乳化體系，以甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯為反應單體，過硫酸鉀或過硫酸銨為引發劑，采用預乳化聚合工藝合成了穩定性優異，不含APEO腸溶型聚甲基丙烯酸酯乳液，其平均粒徑為83nm，最大粒徑不超過llOnm，而對于此體系只使用常規乳化劑的腸溶型聚甲基丙烯酸乳液的平均粒徑不小于120nmo
具體實施例方式下面結合具體實施例對本發明作進一步詳細說明。實施例1`a.將68.5kg去離子水,O. 15kg過硫酸鉀，1. 7kg乳化劑2-烯丙基醚3-輕基丙燒-1-磺酸鈉，Ikg十二烷基硫酸鈉和O. 6kg脂肪醇聚氧乙烯(15)醚加入到預乳化罐攪拌溶解，在溫度25°C,攪拌速度1200rad/min下加入21. 3kg甲基丙烯酸和25. 8kg丙烯酸乙酯混合液,預乳化3. 5h，得預乳液備用；
b.向反應器中加入68.5kg去離子水和O. 12kg過硫酸鉀，攪拌升溫至82°C并保溫，開始滴加步驟a所得預乳液于反應器中，滴加時間為4h ；
c.82°C保溫反應3h，自然冷卻到40°C，用200目濾網過濾，即得固體份為27%的腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液。實施例2
a.將90.8kg去離子水，O. 25kg過硫酸銨，2. 85kg乳化劑2-烯丙基醚3-羥基丙烷-1-磺酸鈉，1. 425kg十二烷基硫酸鈉和1. 425kg脂肪醇聚氧乙烯(7)醚加入到預乳化罐攪拌溶解，在溫度20 °C,攪拌速度1200rad/min下加入46. 5kg甲基丙烯酸和46. 5kg丙烯酸乙酯混合液，預乳化4. 5h，得預乳液備用；
b.向反應器中加入136.2kg去離子水和O. 08kg過硫酸銨，攪拌升溫至85°C并保溫，然后滴加步驟a所得預乳液于反應器中，滴加時間為4. 5h ；
c.85°C保溫反應3h，自然冷卻到30°C，用200目濾網過濾，即得固體份為35%的腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液。實施例3a.將234.37kg去離子水，O. 30kg過硫酸鉀，2. 60kg乳化劑2-烯丙基醚3-羥基丙烷-1-磺酸鈉，2. 80kg十二烷基硫酸鈉和1. 2kg脂肪醇聚氧乙烯(10)醚此處加入到預乳化罐攪拌溶解，在溫度30°C,攪拌速度800rad/min下加入50kg甲基丙烯酸和55kg丙烯酸乙酯混合液，預乳化O. 5h，得預乳液備用；
b.然后向反應器中加入26.04kg去離子水和O.1Ikg過硫酸鉀，升溫至50°C，開始滴加步驟a所得預乳液于反應器中，滴加時間為2h ；
c.50°C保溫反應2h，自然冷卻到35°C，用200目濾網過濾，即得固體份為30%的腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液。實施例4
a.將137kg去離子水，O.28kg過硫酸鉀，3. 20 kg乳化劑2-烯丙基醚3-羥基丙烷-1-磺酸鈉，1. 65kg十二烷基硫酸鈉和1. 60kg脂肪醇聚氧乙烯(22)醚加入到預乳化罐攪拌溶解，在溫度4(TC,攪拌速度1000rad/min下加入45. 8kg甲基丙烯酸和54. 2kg丙烯酸乙酯混合液，預乳化3. 5h，得預乳液備用；
b.向反應器中加入112.54kg去離子水和O. 12kg過硫酸鉀,升溫至82°C,開始滴加步驟a所得預乳液于反應器中，滴加時間為2. 5h ；
c.82°C保溫反應3h，自然冷卻到40°C，用200目濾網過濾，即得固體份為30%的腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液。實施實例5
a.將IOOkg去離子水，O.17kg過硫酸銨，1. 7kg乳化劑2-烯丙基醚3-羥基丙烷_1_磺酸鈉，Ikg十二烷基硫酸鈉和O. 6kg脂肪醇聚氧乙烯(15)醚加入到預乳化罐攪拌溶解，在溫度35 ,攪拌速度600rad/min下加入25. 8kg甲基丙烯酸和30kg丙烯酸乙酯混合液,預乳化3. 5h，得預乳液備用；
b.向反應器中加入36kg去離子水和O.1Okg過硫酸銨，攪拌升溫至80°C并保溫，開始滴加步驟a所得預乳液于反應器中，滴加時間為3h ；
c.80°C保溫反應3h，自然冷卻到30°C，用200目濾網過濾，即得固體份為30%的腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液。實施實例6
a.將36.9kg去離子水,O. 04kg過硫酸鉀,O. 17 kg乳化劑烯丙基醚輕基丙燒磺酸鈉，
O.33kg十二烷基硫酸鈉和O. 5kg脂肪醇聚氧乙烯(30)醚加入到預乳化罐攪拌溶解，在溫度3(TC,攪拌速度400rad/min下加入10. 8kg甲基丙烯酸和12. 5kg丙烯酸乙酯混合液,預乳化O. 5h，得預乳液備用；
b.向反應器中加入20.Okg去離子水和O. 04kg過硫酸鉀，升溫至70°C，開始滴加步驟a所得預乳液于反應器中，滴加時間為O. 5h ；
c.70°C保溫反應O. 5h，自然冷卻到40°C，用200目濾網過濾，即得固體份為30%的腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液。實施實例7
a.將175kg去離子水，O. 72kg過硫酸鉀，5. 625 kg乳化劑烯丙基聚醚硫酸鹽，1. 875kg十二烷基硫酸鈉和1. 50kg脂肪醇聚氧乙烯(22)醚加入到預乳化罐攪拌溶解，在溫度40°C，攪拌速度700rad/min下加入51. 5kg甲基丙烯酸和56. 6kg丙烯酸乙酯混合液，預乳化O.5h，得預乳液備用；
b.向反應器中加入100.3kg去離子水和O. 08kg過硫酸鉀,升溫至60°C,開始滴加步驟a所得預乳液于反應器中，滴加時間為Ih ；
c.60°C保溫反應2. 5h，自然冷卻到35°C，用200目濾網過濾，即得固體份為30%的腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液。實施實例8
a.將175kg去離子水，O.36kg過硫酸鉀，5. 625 kg乳化劑烯丙基聚醚硫酸鹽，1. 875kg十二烷基硫酸鈉和1. 50kg脂肪醇聚氧乙烯(25)醚加入到預乳化罐攪拌溶解，在溫度40°C，攪拌速度700rad/min下加入51. 5kg甲基丙烯酸和56. 6kg丙烯酸乙酯混合液，預乳化
O.5h，得預乳液備用；
b.向反應器中加入100.3kg去離子水和O. 54kg過硫酸鉀,升溫至60°C,開始滴加步驟a所得預乳液于反應器中，滴加時間為Ih ；
c.60°C保溫反應O. 5h，自然冷卻到35°C，用200目濾網過濾，即得固體份為30%的腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液。實施例9
對實施實例5得到的乳液進行粒徑分析將樣品加3倍蒸餾水稀釋，控制遮光比在89Tl5%之間，利用LS-900激光粒徑分析儀進行測定，其結果平均粒徑83nm，最大粒徑IlOnm0 依照《中國藥典II部(2010版)附錄》有關檢測方法，對實施實例5乳液的理化指標進行測定，其結果如下表
權利要求
1.一種腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液，其特征在于，它由以下重量份的成分制成 甲基丙烯酸10. 8 51. 5 ； 丙烯酸乙酯12. 5 56. 6 ； 復合乳化劑1. (T9. 0 ； 引發劑0.08、. 8; 去離子水56. 9 275. 3。
2.根據權利要求1所述的腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液，其特征在于，所述復合乳化劑是由不含APEO的陰離子型乳化劑和非離子型乳化劑以重量份比廣5 1組成。
3.根據權利要求2所述的腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液，其特征在于，所述陰離子型乳化劑包括反應型乳化劑和十二烷基硫酸鈉，其重量份比為0. 5^3 :1。
4.根據權利要求3所述的腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液，其特征在于所述反應型乳化劑為含雙鍵的烯丙基類陰離子型乳化劑。
5.根據權利要求4所述的腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液，其特征在于，所述含雙鍵的烯丙基類陰離子型乳化劑選自2-烯丙基醚3-羥基丙烷-1-磺酸鈉、烯丙基醚羥基丙烷磺酸鈉、烯丙基聚醚硫酸鹽。
6.根據權利要求5所述的腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液，其特征在于，所述非離子型乳化劑為脂肪醇聚氧乙烯(7 30)醚。
7.根據權利要求6所述的腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液，其特征在于，所述引發劑為過硫酸鉀或過硫酸銨。
8.一種制備如權利要求1至7任一權利要求所述的腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液的方法，其特征在于，它按以下步驟制備 a.將復合乳化劑、40% 90%引發劑和40% 90%去離子水加于預乳化罐中，在.200C 40°C、攪拌速度為40(Tl200rad/min下加入甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯混合液，預乳化.0. 5^4. 5h，得預乳液備用； b.向低位反應器中加入剩余的引發劑和去離子水，升溫至40°C 85°C，向反應器中滴加步驟a得到的預乳液，控制0. 5 4. 5h內滴加完，溫度保持40°C 85°C ； d.在40°C 85°C下保溫反應0.5 3h，自然冷卻至.30°C 40°C，用200目濾網過濾，即得腸溶型藥用輔料聚甲基丙烯酸酯乳液。
全文摘要
一種腸溶型藥用包衣聚甲基丙烯酸酯乳液及其制備方法，它采用不含APEO的反應型乳化劑和常規乳化劑組成的復合乳化體系，以甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯為反應單體，過硫酸鉀或過硫酸銨為引發劑，采用預乳化聚合工藝制成，制得的乳液平均粒徑為83nm，最大粒徑不超過110nm，由于不含APEO和有機溶液，降低環境污染，在制藥行業中具有廣闊的應用前景。
文檔編號C08F2/26GK103059214SQ201310035770
公開日2013年4月24日 申請日期2013年1月30日 優先權日2013年1月30日
發明者李彥濤, 陳孝起, 周海軍, 張曉蕾, 楊淑蘭, 李富杰, 劉德居 申請人:河北省科學院能源研究所