含有舒尼替尼類似物結構的新化合物以及制備方法和用途
【專利摘要】本發明公開了含有舒尼替尼類似物結構的新化合物以及該化合物的制備方法和用途。該含有舒尼替尼類似物結構的新化合物制備成的藥物比其他形式的藥物或藥劑在治療青光眼疾病和保護神經的效果更好。
【專利說明】含有舒尼替尼類似物結構的新化合物以及制備方法和用途
【技術領域】
[0001]本發明公開了含有舒尼替尼類似物結構的新化合物以及該化合物的制備方法和用途。
【背景技術】
[0002]舒尼替尼(Sunitinib, Sutent)是一種新型多祀向性的治療腫瘤的口服藥物。舒尼替尼的首要開發目標為，用于治療對標準療法沒有響應或不能耐受之胃腸道基質腫瘤和轉移性腎細胞癌。舒尼替尼能選擇性地靶向某些蛋白的受體，后者被認為在腫瘤生長過程中起著一種分子開關樣的作用。目前有報道該藥在保護神經和治療青光眼中的應用，本專利通過連接舒尼替尼類似物到一個新的聚合物上，使其治療青光眼的療效大大增加。
[0003]目前，世界上有六千五百萬人患有青光眼病，其中四千五百萬人是原發性開角型青光眼，一千五百萬人是原發性閉角型青光眼。青光眼的一個主要致盲因素就是眼內壓(intraocular pressure, IOP)升高。目前，主要從兩個方面來治療青光眼，一是降低眼內壓，其作用機制是通過促進房水引流、減少房水生成和高滲脫水作用從而降低眼壓；二是保護視神經，青光眼視神經損害最終導致視力功能喪失，視神經保護治療措施包括降低眼壓，使用鈣拮抗劑，抗氧化劑，免疫療法，補充和替代療法，潛在的細胞修復和基因治療，并非所有的視神經保護手段均可用于臨床，不少尚在實驗研究階段，其效果欠佳。本發明的舒尼替尼類似物偶聯多嵌段共聚物，可以使制備的含有舒尼替尼類似物的新結構在水中溶解，很好的控制藥物遞送量，進而達到治療青光眼疾病或衍生視神經損傷病癥。
[0004]在本專利制備 的含有舒尼替尼類似物的新化合物在治療青光眼時與聚合物簡單包裹舒尼替尼類似物制成的納米制劑進行比較，本專利所發明的藥物效果遠超越聚合物簡單包裹舒尼替尼類似物的納米制劑，藥物治療效果非常好。
【發明內容】
[0005]本發明的內容如下:
[0006]本發明公開了下式I所示的舒尼替尼類似物偶聯的多嵌段共聚物，其結構如下:
[0007]
【權利要求】
1.如下式所示的結構中含有舒尼替尼類似物的多嵌段共聚物，其結構如下:
2.權利要求1的共聚物，其中PEG指的是聚乙二醇，分子量為100-100000，其中η不代表固定數字，為1-200的整數，優選1-100。
3.如權利要求1的共聚物的制備方法，其特征在于: 1)以甲氧基聚乙二醇胺和檸檬酸反應得到化合物A; 2)化合物A和乙酰基化的癸二酸反應得到聚合物B，其中η不代表固定數字，為1-200的整數，優選1-100 ； 3)聚合物B與舒尼替尼類似物C反應得到最終產物；
4.權利要求3的方法，其中所述化學步驟1-3選用溶劑選自:苯、甲苯、批唆、四氫呋喃、氯仿、四氯化碳、二氯甲烷、甲醇、乙醇、二氯甲烷、二甲基亞砜、N，N-二甲基甲酰胺中的一種或多種。
5.權利要求1的化合物可以制備成適于局部給藥的納米制劑，微球制劑。
6.權利要求5所述局部為玻璃體注射給藥，頭部給藥。
7.權利要求1的化合物的用途，用途為制備治療青光眼的藥物。
8.權利要求1的化合物的用途，用途為制備保護神經的藥物。
9.權利要求1的化合物的用途，用途為制備降低眼內壓的藥物。
【文檔編號】C08G63/91GK103848985SQ201210527560
【公開日】2014年6月11日 申請日期:2012年11月30日 優先權日:2012年11月30日
【發明者】楊子劍, 楊靜, 高強 申請人:楊子劍