專利名稱：一種中分子量羥乙基淀粉的合成方法
技術領域：
本發明屬于醫藥化工領域，涉及中分子量羥乙基淀粉的生產方法，具體涉及羥乙基淀粉200/0. 5和羥乙基淀粉130/04的合成方法。
背景技術：
血漿擴容劑的主要生理功能是維持正常的血漿膠體滲透壓和擴充血漿容量，改善血液動力學、微循環血流、血液流變學及氧供和器官功能。用于救治因大量出血、燒傷或其它外傷引起的休克。理想的血漿擴容劑，可以快速補充丟失的血容量，恢復血液動力學的平衡，恢復正常的微循環血流，改善血液流變學，改善供氧和器官功能，有足夠長的血管內停留時間和良好的耐受性，且在體內容易被代謝和排出。目前，國內外臨床上常用的血漿擴容劑有羥乙基淀粉(HEQ、右旋糖酐、葡萄糖、果糖、鈉鹽、血漿蛋白、白蛋白等藥物。1887年，鹽溶液首次被用于救治出血性休克，隨后，各種鹽溶液被廣泛用于臨床，但過量輸入會降低血漿膠體滲透壓而導致組織水腫；1915年，明膠溶液第一次被用于臨床，但研究發現其擴容作用較弱，不良反應較為嚴重；1945年，右旋糖酐開始用于臨床，雖然擴容作用較強，但對凝血因子和腎功能有影響；白蛋白臨床療效較好，然而來源有限；羥乙基淀粉(HEQ自1962年引入臨床以來，歷經30余年，由于不斷的換代與更新，已逐漸成為歐美國家最受歡迎的血漿擴容劑。本類產品的原料高分支支鏈淀粉來自蠟質玉米，由高分支支鏈淀粉經酸水解、羥乙基化后制得，屬中分子量低取代度羥乙基淀粉。化學名稱為聚(氧-2-羥乙基)淀粉， 其通用名為羥乙基淀粉200/0. 5 (Mw為180，000至四0，000、MS為0. 43至0. 55)；或羥乙基淀粉130/0. 4 (Mw為110，000至150，000、MS為0. 38至0. 45。化學結構式如圖
權利要求
1.一種中分子量羥乙基淀粉的合成方法，包括以下步驟令蠟質玉米淀粉水解物與羥乙基取代劑在以水為溶劑，以氫氧化鈉為催化劑的條件下進行羥乙基取代反應，羥乙基取代劑與蠟質玉米淀粉水解物的反應摩爾配比為0. 40 0. 80 ；反應溫度為20 40°C，反應在惰性氣體保護下進行，持續攪拌反應5 20小時，然后用鹽酸將反應液中和至pH值5-7， 反應液經過10，000-30, 000分子量的超濾截留膜分離，以除去反應液內含有的氯化鈉和一些低分子有機殘留成份，將膜分離截留部分經活性炭脫色、過濾，濾液噴霧干燥，得到白色粉末狀中分子量羥乙基淀粉產物。
2.根據權利要求1所述的中分子量羥乙基淀粉的合成方法，其特征在于，所述的蠟質玉米淀粉水解物是重均分子量為180，000-四0，000并且80%產物分布于15 000至 800 000的蠟質玉米淀粉水解物，羥乙基取代劑與蠟質玉米淀粉水解物的反應摩爾配比為 0. 5-0. 65，得到的白色粉末狀中分子量羥乙基淀粉產物是羥乙基淀粉200/0. 5。
3.根據權利要求1所述的中分子量羥乙基淀粉的合成方法，其特征在于，所述的蠟質玉米淀粉水解物是重均分子量為110，000-150，000，并且80%產物分布于15 000至 500 000的蠟質玉米淀粉水解物，羥乙基取代劑與蠟質玉米淀粉水解物的反應摩爾配比為 0. 40-0. 55，得到的白色粉末狀中分子量羥乙基淀粉產物是羥乙基淀粉130/0. 4。
4.根據權利要求1、2或3所述的中分子量羥乙基淀粉的合成方法，其特征在于，所述的羥乙基取代劑是氯乙醇或環氯乙烷。
5.根據權利要求1所述的中分子量羥乙基淀粉的合成方法，其特征在于，作為溶劑的水是純化水。
6.根據權利要求1所述的中分子量羥乙基淀粉的合成方法，其特征在于，所述的惰性氣體是經凈化過濾的高純氮氣。
7.根據權利要求1所述的中分子量羥乙基淀粉的合成方法，其特征在于，持續攪拌反應8 12h小時。
全文摘要
本發明提供的中分子量羥乙基淀粉的合成方法，是令蠟質玉米淀粉水解物與羥乙基取代劑在以水為溶劑，以氫氧化鈉為催化劑的條件下進行羥乙基取代反應，經超濾截留膜分離，活性炭脫色、過濾，濾液經噴霧干燥，得到白色粉末狀中分子量羥乙基淀粉產物。本發明采用水相合成法的優點在于反應便于控制理想的羥乙基取代程度(MS)和取代位置比例(C2∶C6)，反應的副產物易于分離。水相合成法條件下屬常溫反應，反應物及催化劑均能完全溶解于反應體系，取代位點能理想地均勻分布于產物，反應副產物氯化鈉和氯乙醇、環氯乙烷、乙二醇等易于通過膜分離技術一次性去除，所得產物具有合適的MS及C2∶C6，產品質量達到或優于現行國家藥品質量標準。
文檔編號C08B35/04GK102321185SQ20111022679
公開日2012年1月18日 申請日期2011年8月9日 優先權日2011年8月9日
發明者萬江陵, 周小順, 岳蓉, 朱吉勝, 李進, 楊祥良, 王芳, 賀容麗, 阮健, 魯珍娥, 黃邦紅 申請人:武漢華科大生命科技有限公司