專利名稱：一種可用于熒光造影和同位素造影的高分子的制作方法
技術領域：
本發明屬于高分子合成領域，具體涉及一種可用于熒光造影和同位素造影的高分 子及合成方法。
背景技術：
一些生物醫用高分子材料如聚乙二醇(PEG)、聚丙烯酸(PAA)、聚乙烯亞胺(PEI)、 聚酰胺胺(PAMAM)等在腫瘤檢測及治療領域引起了廣泛的關注。這些人工合成的高分子易 獲得一些重要的性能，如增強滲透和保留作用(Era效應)和膜不穩定化作用。其中，Era效 應使高分子及其所攜帶的物質能靶向地到達到大多數腫瘤部位。而膜不穩定化作用則使高 分子容易穿過一些質膜，在細胞內達到溶酶體前逃逸出內涵體而進入細胞質，避免被降解 或分解。而在實際研究與應用中，這些高分子材料需要是可示蹤的。一種常用的方法是將熒光染料和高分子連接，使該高分子所進入的細胞或組織 能發射較強的熒光信號。基于熒光成像的檢測方法具有靈敏性高、造影劑用量少、輻射 量小等優點，因此成為近年研究的熱點并已開始在臨床應用。如二維熒光折射成像技術 (Two-dimensional fluorescence reflectance imaging, FRI)以及基于該成像原理而幵 發的Fluobeam系統和FLARE系統已應用于臨床前診斷。但是基于熒光檢測的造影方法在 活體中應用時尚存在缺陷，尤其是檢測一些較深的對光具有一定吸收的臟器如肺、脾和肝 臟時將面臨諸多問題。另一方面，基于放射性同位素信號檢測的腫瘤診斷及治療手段已得到了深入的研 究及應用，是一種比較成熟的技術，目前更貼近于實際應用。尋找合適的配體或基團來進行 同位素標記是一關鍵步驟。酪氨酸基團可用來標記嚴1嚴1等，以用于正電子發射 斷層成像術(PET)、單光子發射計算機斷層成像術(SPECT)、高分辨率自動射線攝像。這些 鹵素通過共價鍵與酪氨酸結合后的化合物穩定性一般較好。并且，酪氨酸作為一種氨基酸 具有良好的生物相容性。因此，將酪氨酸引入到高分子中可在保持高分子功能的基礎上，實 現在放射線檢測及治療領域的多方面應用；和熒光造影劑不同，放射性標記是通過市場購 買原料(如氯胺T等)后，在需要時自己合成。市場不可能賣合成好的放射性造影劑。
發明內容
本發明目的是提供一種既可用于熒光造影又可用于同位素造影的高分子。為達到上述目的，本發明的基本思路是 U I將3-位含羧基的羅丹明酰氯化后，和含有羥基的烯酸酯類物質反應形成含羅丹明基團 的單體；f2j將酪氨酸酯鹽酸鹽脫酸后和丙烯酸酐反應得到含酪氨酸基團的單體；(3)再由上 述兩種單體和含有羥基的烯酸酯類物質共聚合成得到高分子造影劑前體。本發明具體技術方案是合成一種可用于熒光造影和同位素造影的高分子，其結構 式如下所示
權利要求
1. 一種可用于熒光造影和同位素造影的高分子，其特征在于，所述可用于熒光造影和 同位素造影的高分子的結構式如下所示
2.根據權利要求1所述的高分子，其特征在于，R1、R2、R3、R4各自選自氫、C1 C3的烷 基或芳基中的一種；R5、R6> R7> R8各自選自氫、C1 C3的烷基、芳基、鹵素或氨基中的一種； R9、R10、R11、R13各自選自氫、C1 C3的烷基中的一種；R12選自C1 C3的烷基中的一種。
3.根據權利要求1所述的高分子，其特征在于，R\R2>R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10和R11 為氫；R12和R13為甲基；ArT為氯離子。
全文摘要
本發明屬于高分子合成領域，具體涉及一種可用于熒光造影和同位素造影的高分子及合成方法。所述合成方法主要包括以下步驟(1)將3-位含羧基的羅丹明酰氯化后，和含有羥基的烯酸酯類物質反應形成含羅丹明基團的單體；(2)將酪氨酸酯鹽酸鹽脫酸后和丙烯酸酐反應得到含酪氨酸基團的單體；(3)再由上述兩種單體和含有羥基的烯酸酯類物質共聚合成得到高分子造影劑前體。該高分子具有羅丹明類物質的強烈紅色熒光，又能標記放射性同位素。并且，其能迅速進入活細胞，在細胞質內富集，也能在體內腫瘤組織內富集。
文檔編號C08F220/36GK102070747SQ20101060288
公開日2011年5月25日 申請日期2010年12月23日 優先權日2010年12月23日
發明者戚裕, 李娜君, 路建美 申請人:蘇州大學