專利名稱：一種栓塞材料及其制備方法
技術領域：
本發明涉及材料技術領域，更具體地說，涉及一種栓塞材料及其制備方法。
背景技術：
由于機械損傷、血管硬化、高血壓、血管平滑肌細胞的增生、細菌或病毒感染、靜脈 瓣疾病的誘導或血流沖擊等內外因素的作用，在動靜脈血管中會形成血管瘤。血管瘤分為 動脈瘤和靜脈瘤，其中，產生在顱內的具有圓凸壁的動脈瘤，被稱作大腦動脈瘤。大腦動脈 瘤在破裂時極易誘發蛛網膜下出血，從而導致病患中風；甚至，80%或者更多的病人在復發 大腦動脈瘤破裂后會死亡。因此，盡可能的在大腦動脈瘤出現的較早階段進行栓塞或者封 堵成為最佳的治愈手段。在栓塞大腦動脈瘤的方法中，一般采用外科手術對已經形成的動脈瘤進行封堵， 包括針對動脈瘤母動脈的剪斷、結扎和采用動脈瘤夾將動脈瘤頸夾住，從而阻斷血液對動 脈瘤的沖擊。但是，這種方法耗時較長且有可能造成動脈瘤的破損。近年來，隨著血管影像 學的發展，采用介入手術方法，通過植入白金彈簧圈至大腦動脈瘤腔內以封堵、栓塞動脈瘤 已經漸漸代替了傳統的外科手術。然而，采用白金彈簧圈的方法的栓塞率較低、容易形成大 范圍的血栓而引起大腦梗塞等。目前，現有技術已經公開了多種栓塞材料，主要分為固體栓塞材料和液體栓塞材 料，其中，液體栓塞材料可以直接注入動脈瘤瘤腔內，適應不同形狀和大小的動脈瘤腔，使 瘤壁和栓塞材料之間不留任何空隙，從而達到永久性閉塞。同時，液體栓塞材料具有易于操 作的優點，可以通過微導管直接注入血管，因此是較為理想的栓塞材料，多用于血管內治療 領域。目前，臨床應用的液體栓塞材料主要是氰基丙烯酸正丁酯，由于氰基和羧基的雙重吸 電子作用，使碳原子受血液中的陰離子催化而迅速聚合，達到栓塞目的，同時氰基丙烯酸正 丁酯在5%的葡萄糖溶液中不容易發生聚合，能夠方便地將液體氰基丙烯酸正丁酯注入到 血管內。但是，以氰基丙烯酸正丁酯為主要成分的栓塞材料在將動脈瘤完全栓塞時造成了 巨大的占位效應；并且，在治療之后的生活和工作中，由于栓塞材料的密度較大，聚合物栓 塞的動脈瘤隨著運動產生的慣性會造成病患極大的不適。
發明內容
有鑒于此，本發明要解決的技術問題在于提供一種可緩解占位效應的栓塞材料及 其制備方法。本發明提供一種栓塞材料的制備方法，包括將具有式(I)結構的氰基丙烯酸烷基脂分散在有機溶劑中，得到溶液，
權利要求
1.一種栓塞材料的制備方法，其特征在于，包括將具有式(I)結構的氰基丙烯酸烷基脂分散在有機溶劑中，得到溶液，
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述可降解聚合物包括聚乳酸、聚乙 交酯、聚己內酯、聚己酸內酯、聚酐、聚(1，2_亞丙基富馬酸酯)、聚膦腈、L-酪氨酸衍生高分 子、聚原酸酯、氨基酸類聚合物、甲殼素及其衍生物、殼聚糖及其衍生物、透明質酸及其衍生 物、硫酸軟骨素及其衍生物、膠原蛋白及其衍生物、明膠及其衍生物、瓊脂及其衍生物、纖維 蛋白及其衍生物和絲蛋白及其衍生物中的一種或幾種。
3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述可降解聚合物與所述式(I)結構 的氰基丙烯酸烷基脂的摩爾比為0. 9 1. 1 1。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑為三氯甲烷，二氯甲 烷，石油醚或二甲基亞砜。
5.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述可降解聚合物與所述式(II)結 構的氰基丙烯酸烷基脂的摩爾比為0. 9 1.1 1。
6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述η滿足條件2< η < 5。
7.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述k滿足條件4< k < 8。
8.根據權利要求1 7任意一項所述的制備方法，其特征在于，所述可降解聚合物的數 均分子量為30000 100000。
9.根據權利要求1 7任意一項所述的制備方法，其特征在于，所述向所述反應產物中 加入具有式(II)結構的氰基丙烯酸烷基脂的溫度為65 80°C。
10.一種栓塞材料，其特征在于，包括式(I)結構的氰基丙烯酸烷基脂、可降解聚合物、式(II)結構的氰基丙烯酸烷基脂 和造影劑，所述可降解聚合物與所述式(I)結構的氰基丙烯酸烷基脂的摩爾比為0. 8
11.根據權利要求10所述的栓塞材料，其特征在于，所述可降解聚合物包括聚乳酸、聚 乙交酯、聚己內酯、聚己酸內酯、聚酐、聚(1，2_亞丙基富馬酸酯)、聚膦腈、L-酪氨酸衍生高 分子、聚原酸酯、氨基酸類聚合物、甲殼素及其衍生物、殼聚糖及其衍生物、透明質酸及其衍 生物、硫酸軟骨素及其衍生物、膠原蛋白及其衍生物、明膠及其衍生物、瓊脂及其衍生物、纖 維蛋白及其衍生物和絲蛋白及其衍生物中的一種或幾種。
12.根據權利要求10所述的栓塞材料，其特征在于，所述可降解聚合物與所述式(I)結 構的氰基丙烯酸烷基脂的摩爾比為0. 9 1. 1 1。
13.根據權利要求10所述的栓塞材料，其特征在于，所述可降解聚合物與所述式(II) 結構的氰基丙烯酸烷基脂的摩爾比為0. 9 1. 1 1。
14.根據權利要求10所述的栓塞材料，其特征在于，所述η滿足條件2< η < 5。
15.根據權利要求10所述的栓塞材料，其特征在于，所述k滿足條件4< k < 8。
16.根據權利要求10 15任意一項所述的栓塞材料，其特征在于，所述可降解聚合物 的數均分子量為30000 100000。
全文摘要
本發明實施例公開了一種栓塞材料及其制備方法，將式(I)結構的氰基丙烯酸烷基酯與可降解聚合物通過酯交換反應生成可降解高分子聚酯，然后向其中加入式(II)結構的氰基丙烯酸烷基脂和顯影劑，從而制備得到栓塞材料。本發明使用的氰基丙烯酸烷基脂單體毒性較小，生物相容性和化學穩定性較好，且在血管中固化后可形成栓塞體。本發明引入可降解聚合物，不僅有利于調節栓塞材料的粘度，降低栓塞材料粘管的幾率；而且，使栓塞材料在血管中固化后形成柔軟的海綿狀結構，并通過可降解聚合物的逐步降解使栓塞體形成多孔結構，減少栓塞體的密度，從而緩解占位效應。
文檔編號C08L51/08GK102100929SQ20101026710
公開日2011年6月22日 申請日期2010年8月27日 優先權日2010年8月27日
發明者康亞紅, 李 雨, 羅七一, 謝志永, 金巧蓉 申請人:微創醫療器械(上海)有限公司