專利名稱：一種殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法
技術領域：
本發明屬于醫用生物材料領域，具體涉及一種殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法。
背景技術：
殼聚糖是一種天然高分子聚合物。是自然界中迄今為止發現的唯一帶正電荷的 動物纖維素，分子中有不飽和的陽離子基團，對帶負電荷的各類有害物質如細菌、真菌和病 毒等有強大的吸附作用，如金黃色葡萄球菌，大腸桿菌，白色念珠菌等，其機理是氨基帶正 電荷，能與細菌黏附在一起，干擾細菌外壁的代謝；殼聚糖表面的正電荷和紅細胞表面氨基 酸殘基的受體相互作用而使負電荷減少，通過對紅細胞明顯而直接的黏附和聚集作用實現 良好的止血、鎮痛作用；可促進內白細胞殺菌素和巨噬細胞的遷移，促進傷口愈合；在傷口 處通過促進肉芽組織及上皮的生成，減少傷口的收縮，起到抑制疤痕的功效；由于其降解作 用，可以被肌體吸收，從而消除了揭除時的流血以及疼痛，此外也不會因為留下碎屑而延緩 傷口的愈合，而且不會對周圍的組織產生強烈的刺激作用。膠原蛋白是一種生物性高分子物質，膠原具有重要的生物學性質-力學性能高、 促進細胞生長、止血、生物相容性和生物降解性，能夠與傷口緊密結合，滲入新生組織當中， 作為細胞生長時之支架，能夠迅速止血，促進肉芽生長、防止再出血，促進傷口愈合。本發明采用凝膠劑型，以其劑型特點涂抹護創，能夠保持傷口濕潤，創造低氧、微 酸的環境，加速傷口愈合，并能吸收滲液，自溶性清創，保護暴露神經末梢，減輕疼痛。
發明內容
本發明的目的是提供一種殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法。本發明提供了一種殼聚糖膠原蛋白凝膠，該凝膠包括殼聚糖1_15%，膠原蛋白 1-20%，凝膠基質0. 1-1%，其余為水。本發明提供的殼聚糖膠原蛋白凝膠，所述殼聚糖為水溶性殼聚糖，其分子量為 3000道爾頓 40萬道爾頓；所述膠原蛋白的分子量為5000道爾頓 300萬道爾頓；所述 凝膠基質為卡波姆、聚乙烯類、纖維素衍生物中的一種或兩種。本發明還提供了殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法，步驟如下將水溶性殼聚糖用 蒸餾水溶解成質量百分比為1 15%的溶液；將膠原蛋白用蒸餾水溶解成質量百分比為 01 20%的溶液；將凝膠基質用蒸餾水溶解成0. 2 3%的溶液；將上述三種溶液按一定 比例混合，使殼聚糖的質量百分比為0. 5 15%，膠原蛋白的質量百分比為1 10%，凝膠 基質的質量百分比為0. 1 ；調PH值至5 8，攪拌使其均即得凝膠劑；將凝膠劑脫泡 即可。本發明提供的殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法，所述凝膠基質的溶解，在攪拌下 進行，攪拌速度為100-1000r/m，攪拌時間為1_10小時。本發明提供的殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法，所述脫泡方式，采用高速離心機、 真空乳化中的一種；其中高速離心機時，離心轉速為1000-5000r/m，離心時間為5_30分鐘；真空乳化時，攪拌速度為20-100r/m，攪拌時間為5-300分鐘，真空度為0. 08-0. 6Mpa。本發明提供的殼聚糖膠原蛋白凝膠應用于急慢性創面的止血，吸收滲液，自溶性 清創，保護暴露神經末梢，減輕疼痛，同時保持傷口的濕潤環境，加速傷口愈合，抑制疤痕生 成。本發明的特點殼聚糖膠原蛋白凝膠可以改善膠原海綿、膜片等造成的海綿泡沫 碎屑殘留，吸收不徹底，脫膜困難，增加疤痕等缺點，將殼聚糖和膠原蛋白共同使用，同時發 揮兩種生物材料的功效，避免單一治療的弊端，同時給創面提供密閉、濕潤的愈合環境。水 溶性殼聚糖也進一步改善了殼聚糖在生產工藝上的限制，避免了刺激性溶劑的使用，防止 刺激性物質殘留。
具體實施例方式下面的實施例將對本發明予以進一步的說明，但并不因此而限制本發明。實施例1配制分子量為3000道爾頓的水溶性殼聚糖水溶液，使其質量百分比為10%。配制 質量百分比為5%的水解膠原蛋白溶液。將兩溶液按1 1混合均勻。加入質量百分比為 0. 3%的卡波姆，調PH至6. 5，攪拌均勻得凝膠。離心機3000-4000r/m離心10-20分鐘。實施例2配制分子量為1萬道爾頓的水溶性殼聚糖水溶液，使其質量百分比為10%。配制 質量百分比為5%的水解膠原蛋白溶液。將兩溶液按1 2混合均勻。加入質量百分比為 0.3%的卡波姆，調PH至6. 5，攪拌均勻得凝膠。真空乳化脫泡即可。轉速50r/min，攪拌60 分鐘。實施例3凝膠敷料創傷修復效果實驗1.材料殼聚糖膠原蛋白凝膠敷料、無菌紗布2.動物健康豚鼠，體重200克3.創傷修復效果試驗取豚鼠四只，分為A組和B組兩組，每組2只，將豚鼠背部剪毛，酒精消毒，在背部 切除2 X 2cm的全層皮膚，A組將凝膠敷料涂抹于創面上、無菌紗布包扎；B組直接用無菌紗 布包扎創面。于術后1天、3天、5天、7天、14天觀察凝膠敷料對創面的修復情況，記錄創面 愈合情況(見表1)。表1創面愈合情況
權利要求
1.一種殼聚糖膠原蛋白凝膠，其特征在于該凝膠包括殼聚糖0.5-15%，膠原蛋白 1-10%，凝膠基質0. 1-1%，其余為水。
2.按照權利要求1所述殼聚糖膠原蛋白凝膠，其特征在于所述殼聚糖為水溶性殼聚糖。
3.按照權利要求1所述殼聚糖膠原蛋白凝膠，其特征在于所述膠原蛋白的分子量為 5000道爾頓 300萬道爾頓。
4.按照權利要求1所述殼聚糖膠原蛋白凝膠，其特征在于所述凝膠基質為卡波姆、聚 乙烯類、纖維素衍生物中的一種或兩種。
5.按照權利要求1或2所述殼聚糖膠原蛋白凝膠，其特征在于所述殼聚糖的分子量 為3000道爾頓 40萬道爾頓。
6.權利要求1所述殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法，其特征在于步驟如下(1)將水溶性殼聚糖用蒸餾水溶解成質量百分比為1 15%的溶液；(2)將膠原蛋白用蒸餾水溶解成質量百分比為1 20%的溶液；(3)將凝膠基質用蒸餾水溶解成0.2 3%的溶液；(4)將上述三種溶液按一定比例混合，使殼聚糖的質量百分比為0.5 15%，膠原蛋白 的質量百分比為1 10%，凝膠基質的質量百分比為0. 1 ；(5)調PH值至5 8，攪拌使其均即得凝膠劑；(6)將凝膠劑脫泡即可。
7.按照權利要求6所述殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法，其特征在于所述步驟(3) 中的凝膠基質的溶解，在攪拌下進行，攪拌速度為lOO-lOOOr/m，攪拌時間為1_10小時。
8.按照權利要求6所述殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法，其特征在于所述步驟(6) 中的脫泡方式，采用高速離心機、真空乳化中的一種。
9.按照權利要求8所述殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法，其特征在于所述高速離心 機，離心轉速為1000-5000r/m，離心時間為5_30分鐘；所述真空乳化，攪拌速度為20_100r/ m，攪拌時間為5-300分鐘，真空度為0. 08-0. 6Mpa。
10.權利要求1所述殼聚糖膠原蛋白凝膠應用于急慢性創面的止血，吸收滲液，自溶性 清創，保護暴露神經末梢，減輕疼痛，同時保持傷口的濕潤環境，加速傷口愈合，抑制疤痕生 成。
全文摘要
一種殼聚糖膠原蛋白凝膠的制備方法，該凝膠包括殼聚糖5-15％，膠原蛋白1-10％，凝膠基質0.1-1％，其余為水；所述殼聚糖為水溶性殼聚糖，其分子量為3000道爾頓～40萬道爾頓；膠原蛋白的分子量為5000道爾頓～300萬道爾頓；凝膠基質為卡波姆、聚乙烯類、纖維素衍生物中的一種或兩種。本發明的殼聚糖膠原蛋白凝膠應用于急慢性創面的止血，吸收滲液，自溶性清創，保護暴露神經末梢，減輕疼痛，同時保持傷口的濕潤環境，加速傷口愈合，抑制疤痕生成。
文檔編號C08L89/00GK102108138SQ20091024882
公開日2011年6月29日 申請日期2009年12月28日 優先權日2009年12月28日
發明者唐財坤, 姜辛, 張紅, 張虹波, 張錫瑋, 朱穎, 邢世馳 申請人:沈陽鑫盛生物科技有限公司