專利名稱：：一種制備羥乙基淀粉的方法
技術領域：
：本發明涉及醫藥
技術領域：
，具體涉及一種制備羥乙基淀粉的方法。技術背景羥乙基淀粉由支鏈淀粉衍生化反應而得，其化學結構與機體內的多糖及肝糖相似，副作用比阿拉伯膠、海藻酸鈉等血漿代用品小。而且，由于羥乙基基團的存在，一方面，降低了體內淀粉酶對羥乙基淀粉的降解速度，使其具有一定的抗休克療效；另一方面，極大地增加羥乙基淀粉在水中的溶解度，以便配成一定濃度的溶液，供臨床使用。因此，羥乙基淀粉溶液是目前臨床常用的血漿代用品。羥乙基淀粉按分子量大小和羥乙基取代度的不同，可分為低分子量高取代羥乙基淀粉(如羥乙基淀粉20/0.8、羥乙基淀粉40/0.8)、中分子量低取代羥乙基淀粉(如羥乙基淀粉130/0.4、羥乙基淀粉200/0.5)與高分子量高取代羥乙基淀粉(如輕乙基淀粉480/0.7)等。在國內臨床上，常選用低分子量高取代度羥乙基淀粉(20/0.8、40/0.8)，其在血循環內的半衰期較短，擴容效果較小，主要用于改善微循環障礙患者。在美國市場上，則傾向于用高分子量高取代度羥乙基淀粉(480/0.7)，其在血管停留時間長，擴容強度高。但是，高分子量高取代度的羥乙基淀粉對凝血系統及腎臟有較大的副作用。目前，在國內及歐洲臨床中，中分子量低取代度的羥乙基淀粉(130/0.4、200/0.5)的使用正逐漸增加，其具有在血管停留時間適中、擴容效果明顯、不良反應較少等優點。以醫用玉米淀粉為起始物料，生產羥乙基淀粉原料一般要經過糊化、水解反應、羥乙基化反應、粗濾、脫色、精濾、超濾和噴霧干燥等步驟。目前常用的生產方法是在己糊化的玉米淀粉中加入適量的鹽酸，在規定的溫度下進行水解反應，所得的水解反應液調整pH6.0-6.5后，在堿性下加入環氧乙烷進行羥乙基化，然后再加熱、再按重量/體積比0.5-1.0%的量加入活性炭等醫用吸附劑并充分混合均勻后，于100"C保溫2小時內，冷卻至60-80t時，分別用l.Oum、0.45um鈦棒依次過濾，再用IO千道爾頓(KD)中孔纖維膜進行超濾；最后，將超濾未過的料液進行噴霧千燥,就可得到羥乙基淀粉原料。我們發現，該生產工藝有一個較大的缺陷。這就是在脫色過程中，當加入活性炭后，料液變得粘稠、流動性變差；當過濾時，幾噸料液很難在短時間內通過濾器，往往需要8-12個小時(生產效率低)，料液容易滋長細菌(容易導致產品細菌內毒素等不合格)；另外，活性炭容易從濾器漏出(更換濾器、料液重新過濾，嚴重影響生產效率和生產質量)；而且，活性炭濾去后，其吸附有色物質、細菌、細菌內毒素等雜質的作用也就立刻終止了(這也是影響產品外觀顏色、細菌內毒素不合格的可能因素之一)。
發明內容本發明的目的是為了克服上述方法中存在的不足，提供一種新的生產羥乙基淀粉原料的工藝，使用次氯酸鈉來脫色和滅菌，從而提高羥乙基淀粉質量和生產效率。如附圖1所示，在水解反應和羥乙基化反應后，在脫色時，不用活性炭，而是加入適量的次氯酸鈉。使用次氯酸鈉后，料液流動性明顯改變，過濾時間明顯縮短(2噸料液平均過濾時間由8小時縮短為3小時)；脫色效果不亞于活性炭，過濾后得到的是透明均一的液體，而且48小時內不滋長細菌(即過濾后，在超濾前，次氯酸鈉一直在發揮脫色、滅菌等作用)；更為重要的是，采用新工藝生產的羥乙基淀粉原料達到國家藥品標準要求，生產的各批樣品質量均符合國家標準，批間穩定，質量可靠。本發明制備羥乙基淀粉的方法和傳統制備羥乙基淀粉的方法相似，具體步驟為玉米淀粉糊化、酸水解、羥乙基化、粗濾、脫色、超濾和噴霧干燥，區別之處在于在脫色一步中加入次氯酸鈉，使次氯酸鈉濃度保證在50PPM——200PPM。本發明還可用于先羥乙基化后水解制備羥乙基淀粉的工藝，如附圖2所示,具體步驟為玉米淀粉糊化、羥乙基化、酸水解、粗濾、脫色、超濾和噴霧干燥，在脫色一步中加入次氯酸鈉，使次氯酸鈉濃度保證在50PPM——200PPM。本發明制備羥乙基淀粉還可不經噴霧干燥，得到羥乙基淀粉液體原料，直接用于液體制劑(如注射液等)的制備。除去噴霧干燥步驟，具有省時、節能、高效、簡便的特點-本發明工藝與國內工藝比較<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>可實現連續操作，工藝時間縮短、能耗低；超濾膜可以反復利用節約成本同時膜過濾為物理分離過程、避免二次污染；工藝成熟可靠，可實現產業化。更具體地，本發明先酸水解后羥乙基化制備羥乙基淀粉原料的方法具體步驟如下(1)糊化醫用級玉米淀粉300kg加純化水850kg，邊攪拌邊加熱至IO(TC，保溫1小時；(2)酸水解糊化物料攪拌降溫至70-8(TC，加入濃鹽酸2-4L,水解時間按分子量要求控制在l-4小時；(3)羥乙基化酸水解物料攪拌冷卻至25°C，加入3化(w/v)氫氧化鈉溶液140-148L，通入氮氣，排除空氣后，即加入環氧乙垸50-54kg，充分混勻后，加熱至40'C，保溫2小時，并在室溫下放置8小時；(4)粗濾羥乙基化藥液用孔徑5nm濾器粗濾，藥液補加純化水至2000L;(5)脫色用濃鹽酸調粗濾液pH至4.5-7.0，加入l(W次氯酸鈉溶液1500-6000ml，攪拌均勻，補加注射用水至3000L;(6)精濾藥液分別用0.45um、0.22um孔徑的濾芯過濾；(7)超濾精濾后的藥液置中空纖維膜過濾器超濾，超濾濃縮至1000-2000L;再加注射用水至3000L，再次超濾濃縮至1000-2000L;(8)噴霧干燥最后將超濾濃縮液置于噴霧干燥器的儲罐中，進行噴霧干燥，收得羥乙基淀粉原料。本發明先羥乙基化后酸水解制備羥乙基淀粉原料的方法具體步驟如下(1)糊化醫用級玉米淀粉300kg加純化水850kg，邊攪拌邊加熱至IOCTC，保溫1小時；(2)羥乙基化糊化物料攪拌冷卻至25-3(TC，加入3P/。(w/v)氫氧化鈉溶液140-148L，并將料液冷卻至25。C，通入氮氣，排除空氣后，即加入環氧乙垸45-52kg，充分混勻后，加熱至40'C，保溫2小時；(3)酸水解羥乙基化物料加入濃鹽酸2-4L，攪拌升溫至70-90°C，水解時間按分子量要求控制在1-4小時，并在室溫下放置8小時；(4)粗濾藥液用孔徑5iim濾器粗濾，藥液補加純化水至2000L;(5)脫色冷卻至25°C，用濃鹽酸調粗濾液pH至4.5-7.0，加入10%次氯酸鈉溶液1500-4500ml，攪拌均勻，補加注射用水至3000L;(6)精濾藥液分別用0.45nm、0.22um孔徑的濾芯過濾；(7)超濾精濾后的藥液置中空纖維膜過濾器超濾，超濾濃縮至1000-2000ml;過程中溫度保持在50-70°C，超濾之后，補加注射用水為料液的3倍，繼續超濾濃縮，得到液態羥乙基淀粉或繼續將液態羥乙基淀粉原料置于噴霧干燥器的儲罐中，進行噴霧干燥，收得羥乙基淀粉原料。更優選地，本發明制備羥乙基淀粉的方法中，在脫色一步中加入10%次氯酸鈉溶液1500-4500ml。在本方案中，制備過程中所用的玉米淀粉為醫用級玉米淀粉，所得羥乙基淀粉原料平均分子量為12-23KD，羥乙基摩爾替代度為0.38-0.6，pH值為4.0-6.5。采用本方案優勢①選用次氯酸鈉。盡管氯氣和次氯酸鈣也具有良好的脫色和滅菌作用，但不選用氯氣和次氯酸鈣。氯氣不容易定量，容易逸出對操作人員造成損害，而且易產生游離氯生成致癌物質。而次氯酸鈣則容易吸收空氣中的二氧化碳生成碳酸鈣沉淀，影響產品質量。②羥乙基淀粉原料的質量明顯提高、質量穩定性明顯增加。PPM級濃度的次氯酸鈉在水中幾乎是完全水解成次氯酸(99.99%),次氯酸再進一步分解形成新生態氧[O],[O]具有極強的氧化性，可以分解很多有色物質，在我們的生產工藝中主要是黃色有色物質。反應生成的氯化鈉及分解的有色物質最終在超濾時被濾去。其過程可用化學方程式簡單表示如下NaOCl+H20===H0C1+NaOHHC1。===HC1+NaOH+HC1===NaCl+H20有色物質+—無色物質極具氧化性的[O]不僅可接觸細菌細胞壁、病毒外殼，還可以進入微生物細胞內，與蛋白質和核酸等發生氧化反應變性，從而使細菌等病源微生物致死，從源頭上控制細菌內毒素產生。其過程可用化學方程式簡單表示如下R-NH-R+—R-N-CI-R+H20值得一提的是，一旦次氯酸鈉加入料液中，它的作用就一直存在，包括在過濾時、過濾后、超濾前，直到超濾去除多余的次氯酸鈉。而活性炭一旦過濾除去，其作用就同時失去了。多次生產表明使用次氯酸鈉工藝生產羥乙基淀粉原料，產品質量明顯提高，特別是外觀顏色、細菌內毒素檢査項目；而且質量穩定，不出現一批產品顏色深、一批產品顏色淺，一批產品內毒素檢査合格、一批產品不合格等現象。③過濾明顯變得容易、時間顯著縮短，完全杜絕由于濾器漏活性炭引起的料液重復過濾,生產效率提高明顯。每批產品生產時間平均減少約8個小時。④本發明采用先羥乙基化后酸水解制備羥乙基淀粉的工藝和傳統的先酸水解后羥乙基化制備羥乙基淀粉的工藝相比，可減少環氧乙烷的用量，再在最合適的羥乙基淀粉濃度下進行反滲透處理和膜過濾，藥液在超濾時不斷注入注射用水后置中空纖維膜(截留分子量10KD)過濾器超濾，所得制品的羥乙基淀粉平均分子量為12萬道爾頓-23萬道爾頓，摩爾替代度范圍為0.38-0.6，pH值為4.0-6.5。附圖1本發明制備中分子量低取代度羥乙基淀粉的工藝流程圖(先酸水解后羥乙基化)附圖2本發明制備中分子量低取代度羥乙基淀粉的工藝流程圖(先羥乙基化后酸水解)具體實施方式下面為更好地說明本發明所述羥乙基淀粉的制備方法，結合附圖和實施例，對本發明作進一步地說明。先酸水解實施例如附圖1所示，醫用級玉米淀粉300kg，加純化水850kg，煮沸，iocrc保溫l小時；冷卻至70-8(TC,邊攪拌邊加入2-4L濃鹽酸，水解時間約l-4小時，水解完成后，邊攪拌邊加入31%(w/v)的氫氧化鈉溶液140-148L，并將料液冷卻至25。C，通入N2,排除空氣后，邊攪拌邊加入環氧乙垸50-54kg，混合均勻后，將反應液升溫至40'C攪拌反應2小時；停止攪拌，靜置8小時后，用孔徑5nm濾器粗濾，過濾后的料液加純化水至2000L;冷卻至25'C，加入濃鹽酸約100L調pH到4.5-7.O，加入10"/。(w/v)次氯酸鈉溶液750-6000ml，補加純化水至3000L(次氯酸鈉終濃度約為25ppm至200ppm)，攪拌均勻，再分別用0.45nm、0.22ixm孔徑的濾芯過濾；料液用IOKD中空纖維膜超濾，超濾濃縮至約1000-2000L;再加注射用水至3000L，再次超濾濃縮至1000-2000L;將超濾濃縮液置于噴霧干燥器的儲罐中，進行噴霧干燥，收得羥乙基淀粉原料。為制備羥乙基淀粉原料，按相同規模進行了多次實驗，其中改變鹽酸的量。此外，當到達目標分子量時停止酸水解。這些實驗總結在下表l中表l<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>注成本國內原工藝為100%，其它作相對比較實驗例l.在于研究本發明具體實施例1、2、3、4、5與比較例1、2細菌內毒素1.細菌內毒素檢査方法取本品，依法檢査(中國藥典2005年版二部附錄XIE),每lg中含內毒素的量應小于8.0EU。表2.具體實施例1、2、3、4、5與比較例1、2的細菌內毒素比較結果<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>2.實驗結果上述實驗表明l(W次氯酸鈉溶液適用濃度范圍為50-200ppm。實驗例2.在于研究本發明具體實施例與比較例的性狀1.性狀檢査目視(2005版中國藥典規定是對藥品的色澤和外表感觀)2.標準本品國家藥品標準為白色或類白色粉末表3.具體實施例1、2、3、4、5與比較例1、2的性狀比較結果<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>3.結果比較例1與實施例1色澤不符合標準規定，其佘實施例色澤為類白色或白色符合標準規定。后酸水解實施例如附圖2所示，醫用級玉米淀粉300kg，加純化水850kg，煮沸，IO(TC保溫l小時；冷卻至25-3(TC，邊攪拌邊加入31%(w/v)的氫氧化鈉溶液140-148L，并將料液冷卻至25。C，通入N2，排除空氣后，邊攪拌邊加入環氧乙烷46-52kg，混合均勻后，將反應液升溫至40'C攪拌反應2小時；再邊攪拌邊加入2-4L濃鹽酸，升溫至70-90'C水解時間約1-4小時，水解完成后，停止攪拌，靜置8小時后，用孔徑5um濾器粗濾，過濾后的料液加純化水至2000L;冷卻至25°C，加入濃鹽酸約100L調pH到4.5-7.0，加入10%(w/v)次氯酸鈉溶液1500-4500ml，補加純化水至3000L(次氯酸鈉終濃度約為50-1500ppm)，攪拌均勻，再分別用0.45um、0.22^m孔徑的濾芯過濾；料液用10KD中空纖維膜超濾，超濾濃縮至約1000-2000L;過程中溫度保持在50-7CTC，超濾之后，補加注射用水為料液的3倍，繼續超濾濃縮，除去小于15000小分子物料及無機鹽，得到液態羥乙基淀粉或將液態羥乙基淀粉原料置于噴霧干燥器的儲罐中，進行噴霧干燥，收得羥乙基淀粉原料。為制備羥乙基淀粉原料，按相同規模進行了多次實驗，其中改變環氧乙垸及鹽酸的量。此外，當到達目標分子量時停止酸水解。這些實驗總結在下表4中表4<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>除去噴霧干燥步驟優點①超濾膜可以反復利用降低成本同時膜過濾為物理分離過程、避免二次污染。②由于除去傳統噴霧千燥步驟，具有減少工序、縮短生產周期、降低生產成本。③實現整個工藝可連續操作，工藝時間縮短、能耗低。④全封密管路中投料制備注射液，不接觸空氣，減少污染。原料制備注射劑實施例上述實施例2、3、4、6、7、8和比較例2中，均可除去噴霧干燥步驟，得到羥乙基淀粉液體原料，通過三次計算規則測定制備6%溶液所需的羥乙基淀粉液體濃縮物的量和所需0.9%氯化鈉的量，攪拌下使溶液等滲化，調節pH值至4.5至5.5，再按重量/體積比0.3%的量加入活性炭于90-IO(TC范圍內保持O.5-1小時,待藥液冷卻至40-60°C，分別用0.45um、0.22um孔徑的濾芯過濾，精濾液裝入500ml輸液瓶中，在12FC熱壓滅菌15分鐘，即得羥乙基淀粉氯化鈉注射液。這些實驗總結在下表5中表5<table>tableseeoriginaldocumentpage0</column></row><table>溶液測定方法1.1在于研究本發明具體實施例模擬上市產品進行過敏性(局部、全身和光敏毒性)、溶血性和局部(血管、皮膚、粘膜、肌肉等)刺激性等特殊安全性藥理試驗1.2.實驗依據《化學藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術指導原則》SFDA，20051.3.實驗結果1.3.1過敏性試驗實施例2、3、4、6、7、8和比較例2在全身過敏反應實驗中，在注射后沒有出現如豎毛呼吸困難、打噴嚏、干嘔或咳嗽等過敏現象，也未見有過敏性休克。1.3.2溶血性實施例2、3、4、5、6、7、8和比較例2采用2%免紅細胞進行溶血試驗，結果表明，對免紅細胞無溶血和凝集作用。1.3.3刺激性試驗實施例2、3、4、5、6、7、8比較例2對家免耳緣靜脈進行推注。每天1次，連續5天，未見其對家免耳朵注射部位及血管有明顯的剌激作用。2.本試驗根據國家藥品標準有關要求，對實施例2、3、4、6、7、8和比較例2所制備溶液進行檢測。結果顯示，溶液性狀、比旋度、pH值、特性粘度、置換度、重均分子量、含量等項目檢測均符合國家標準，批間穩定，質量可靠。2.1性狀本品為無色或幾乎無色稍帶粘性的澄明液體。2.2.比旋度取本品，依法測定(中國藥典2005年版二部附錄VIE)，比旋度應為+179°至+1980。2.3pH值應為3.56.0(中國藥典2005年版二部附錄VIH)。2.4特性黏數精密量取本品，加水溶解并定量稀釋制成每lml中含10mg的溶液，搖勻，依法測定(中國藥典2005年版二部附錄VIG第三法)，特性黏數應為13.019.0。2.5置換度照氣相色譜法(2005年版中國藥典二部附錄VE)測定，應為0.380.55。色譜條件與系統適用性試驗以HP-5毛細管柱(5%苯基甲基聚硅氧烷)為分析柱；柱溫80'C;進樣口溫度:200'C;檢測器溫度:30(TC;載氣:N2;流速1.5ml/min;進樣量:2lU;FID檢測器;分流比:I:IO。理論板數按碘乙垸峰計算不低于5000，碘乙烷與內標物質峰的分離度應符合規定。校正因子的測定取甲苯1.0ml，置250ml量瓶中，加鄰二甲苯稀釋至刻度，搖勻，作為內標溶液。另稱取己二酸100mg，置5ml安瓿中，精密加入內標溶液lml及氫碘酸2ml，再加入碘乙烷對照品約20mg，精密稱定，充滿氮氣，迅速封管，精密稱定總重。將安瓿置150'C的恒溫干燥箱中，反應約15h。取出，冷至室溫，再次稱重，檢查各管有無泄漏(兩次稱重差超過3mg以上的樣本應重新制備)。搖勻，3000rpm離心10min，精密吸取上清液100u1，加入鄰二甲苯l.Oml,搖勻，即得對照品溶液，取2lU注入氣相色譜儀，計算校正因子。測定法精密量取樣品0.8ml，置5ml安瓿中，水浴上蒸干，再在105'C烘干，另加入己二酸100mg，精密加入內標溶液lml及氫碘酸2ml，自校正因子的測定項下"充滿氮氣，迅速封管，"開始制備供試品溶液，取2ul注入氣相色譜儀，測定，計算碘乙烷的生成量，按下式計算置換度生成碘乙垸摩爾數X162置換度=--------------------------------------------樣品量(g)-生成碘乙烷摩爾數X45.052.6重均分子量和分子量分布照多糖的分子量與分子量分布測定法(中國藥典2005年版二部附錄VH)測定。重均分子量(Mw)應為125,000225,000。色譜條件與系統適用性試驗色譜柱為TSKGel4000PWxl凝膠色譜柱，保護柱TSKgelGuardcolumnpwxl;以醋酸鹽緩沖液(取醋酸鈉18.7g，加疊氮化鈉1.72g，加水4000ml溶解，加冰醋酸34.5ml，加水至5000ml)為流動相；柱溫為35°C;流速為0.5ml/min;采用激光光散射檢測器和示差折光檢測器。測定法取本品適量，加流動相稀釋成每lml中約含10mg的溶液，振搖，室溫放置過夜，取25lU注入高效液相色譜儀，記錄結果，計算，即得。2.7羥乙基淀粉取本品，在25'C依法測定旋光度(中國藥典2005年版二部附錄VIE)，按比旋度公式，計算羥乙基淀粉的含量，其中[a產o為+188.5°。2.8氯化鈉精密量取本品10ml，加水40ml，加2%糊精5ml，碳酸鈣O.lg與熒光黃指示液58滴，用硝酸銀滴定液(O.lmol/L)滴定。每lml硝酸銀滴定液(O.lmol/L)相當于5.844mg的NaCl。以上實驗證明，羥乙基淀粉原料工藝中使用次氯酸鈉，從而提高羥乙基淀粉質量的生產方法可行，可實現工業化。雖然，上文中已經用一般性說明及具體實施方案對本發明進行了詳盡地描述，但在本發明基礎上，可以對之作一些修改或改進，這對本領域技術人員而言是顯而易見的。因此，在不偏離本發明精神的基礎上所做的這些修改或改進，均屬于本發明要求保護的范圍。權利要求1、一種制備羥乙基淀粉的方法，其特征在于在脫色一步中加入次氯酸鈉，次氯酸鈉濃度為50PPM-200PPM。2、如權利要求1所述的制備輕乙基淀粉的方法，其特征在于具體步驟如下(1)糊化醫用級玉米淀粉300kg加純化水850kg，邊攪拌邊加熱至IO(TC，保溫1小時；(2)酸水解糊化物料攪拌降溫至70-80°C，加入濃鹽酸2-4L，水解時間按分子量要求控制在1-4小時；(3)羥乙基化酸水解物料攪拌冷卻至25'C，加入31M(w/v)氫氧化鈉溶液140-148L，通入氮氣，排除空氣后，即加入環氧乙烷50-54kg，充分混勻后，加熱至40'C，保溫2小時，并在室溫下放置8小時；(4)粗濾藥液用孔徑5ixm濾器粗濾，藥液補加純化水至2000L;(5)脫色用濃鹽酸調粗濾液pH至4.5-7.0，加入10%次氯酸鈉溶液1500-6000ml，攪拌均勻，補加注射用水至3000L;(6)精濾藥液分別用0.45um、0.22Pm孔徑的濾芯過濾；(7)超濾精濾后的藥液置中空纖維膜過濾器超濾，超濾濃縮至1000-2000ml;再加注射用水至3000ml，再次超濾濃縮至1000-2000ml;(8)噴霧干燥最后將超濾濃縮液置于噴霧千燥器的儲罐中，進行噴霧干燥，收得羥乙基淀粉原料。3、如權利要求1所述的制備羥乙基淀粉的方法，其特征在于具體步驟如下(1)糊化醫用級玉米淀粉300kg加純化水850kg，邊攪拌邊加熱至IO(TC，保溫1小時；(2)羥乙基化糊化物料攪拌冷卻至25-3CTC，加入31W(w/v)氫氧化鈉溶液140-148L，并將料液冷卻至25。C，通入氮氣，排除空氣后，即加入環氧乙垸45-52kg，充分混勻后，加熱至40。C，保溫2小時；(3)酸水解羥乙基化物料加入濃鹽酸2-4L，攪拌升溫至70-90°C，水解時間按分子量要求控制在1-4小時，并在室溫下放置8小時；(4)粗濾藥液用孔徑5wm濾器粗濾，藥液補加純化水至2000L;(5)脫色冷卻至25°C，用濃鹽酸調粗濾液pH至4.5-7.0，加入10%次氯酸鈉溶液1500-4500ml，攪拌均勻，補加注射用水至3000L;(6)精濾藥液分別用0.45um、0.22wm孔徑的濾芯過濾；(7)超濾精濾后的藥液置中空纖維膜過濾器超濾，超濾濃縮至1000-2000ml;過程中溫度保持在50-7(TC，超濾之后，補加注射用水為料液的3倍，繼續超濾濃縮，得到液態羥乙基淀粉或繼續將液態羥乙基淀粉原料置于噴霧干燥器的儲罐中，進行噴霧干燥，收得羥乙基乙基淀粉原料。4、如權利要求2或3所述的制備羥乙基淀粉的方法，其特征在于脫色中加入10%次氯酸鈉溶液1500-4500ml。全文摘要本發明提供了一種制備羥乙基淀粉原料的新工藝，使用濃度為50PPM—200PPM的次氯酸鈉進行脫色和滅菌，替代用活性炭進行脫色的傳統工藝，從而提高生產效率和羥乙基淀粉的質量。本發明方法克服了傳統工藝采用活性炭進行脫色帶來的料液變得粘稠、流動性差、料液過濾時間長、料液容易滋長細菌、活性炭容易從濾器漏出等缺陷，不僅大大縮短過濾時間，同時保證生產的羥乙基淀粉原料批間穩定，質量可靠，符合國家標準。文檔編號C08B31/12GK101402690SQ20081012110公開日2009年4月8日申請日期2008年9月27日優先權日2008年9月27日發明者張竹林,葛求富,文鄭,郭殿武,陳光榮申請人:杭州民生藥業集團有限公司;杭州迪生醫藥有限公司