專(zhuān)利名稱(chēng)：一種超支化聚合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種超支化聚合物、其制備方法、由該聚合物形成的膠束、膠束的制備方法和應(yīng)用。具體地，本發(fā)明涉及能夠形成膠束的超支化聚胺酯-脂肪族聚酯，屬于納米材料技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
樹(shù)枝狀大分子是一類(lèi)高規(guī)整度、三維結(jié)構(gòu)的樹(shù)狀大分子，其結(jié)構(gòu)和分子尺寸大小具有良好的可控性，而且通過(guò)不平行控制可使樹(shù)枝狀大分子利用不同反應(yīng)的同時(shí)連上藥物及靶向基團(tuán)，通過(guò)表面修飾不同的聚合物使其帶有不同的功能基團(tuán)，可使表面具有親水性，增加生物相容性。通過(guò)構(gòu)建反應(yīng)可使樹(shù)枝狀大分子的內(nèi)部形成巨大的疏水空間。由于樹(shù)枝狀大分子表層結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)親水性的，內(nèi)部空腔和結(jié)合點(diǎn)可以攜帶藥物，所以這為樹(shù)枝狀大分子作為藥物載體提供了得天獨(dú)厚的條件，它可以實(shí)現(xiàn)真正意義上的納米給藥和藥物緩釋。從而，樹(shù)枝狀大分子作為藥物載體引起了越來(lái)越多的科學(xué)工作者的注意，成為當(dāng)今研究熱點(diǎn)之一。然而，樹(shù)枝狀大分子由于其昂貴的價(jià)格和繁瑣的合成步驟，很大程度上限制了它的應(yīng)用范圍。
超支化聚合物是一類(lèi)具有獨(dú)特結(jié)構(gòu)和性能的高分子。由于具有傳統(tǒng)線(xiàn)性聚合物所沒(méi)有的低粘度、高流變性、良好的溶解性、大量末端官能團(tuán)以及低成本快速合成等一系列優(yōu)良特性，超支化聚合物成為高分子學(xué)科以及其它交叉學(xué)科的研究熱點(diǎn)。它是一類(lèi)具有獨(dú)特結(jié)構(gòu)和性能的高分子，由于超支化聚合物與樹(shù)狀聚合物結(jié)構(gòu)和性能都極為相似，而且其一步法的合成過(guò)程方便、快捷、適合大批量生產(chǎn)，因而被認(rèn)為它是樹(shù)狀大分子聚合物的替代品。
在現(xiàn)有技術(shù)中，由于超支化聚合物在其內(nèi)部和外部含有大量的官能團(tuán)可
因此它已經(jīng)被廣泛應(yīng)用于藥物載體和醫(yī)用材料中。
脂肪族聚酯，如聚乳酸(PLA)、聚乙交酯-丙交酯(PLGA)、聚己內(nèi)酯(PCL)是獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)認(rèn)可能進(jìn)入人體的可生物降解高分子材料。它們是生物相容性好、可以在體內(nèi)生物降解的聚合物，因此很適宜于用作藥物載體材料，在人工皮膚及組織工程、藥物的控制釋放等方面已被廣泛應(yīng)用。然而這些脂肪族聚酯的親水性差并且具有高結(jié)晶性，因而降低了它們的降解速率，導(dǎo)致與軟器官的相容性降低，克服這些問(wèn)題的有效方法就是在脂肪族聚酯鏈段中引入生物相容性和血液相容性親水性鏈段，可以使脂肪族聚酯的性能有很大的改善。這種接枝或嵌段聚合物因?yàn)榫哂袃捎H性，所以作為藥物釋放、創(chuàng)傷敷料的載體具有更大的優(yōu)越性。
眾所周知，如果聚合物中同時(shí)具有親水和疏水兩部分組成，那么這種兩親性聚合物在水溶液中就可以自組裝形成聚合物納米膠束，聚合物納米
膠束作為藥物載體發(fā)展于20世紀(jì)卯年代，是由兩親性聚合物在水溶液中自發(fā)形成的一種自組裝結(jié)構(gòu)，親水性片段形成外殼，疏水性片段形成內(nèi)核，構(gòu)成獨(dú)特的核-殼結(jié)構(gòu)。具有載藥量高、載藥范圍廣、穩(wěn)定性好、體內(nèi)滯留時(shí)間長(zhǎng)、獨(dú)特的體內(nèi)分布以及增加藥物的穩(wěn)定性、提高生物利用度和降低毒副作用等特點(diǎn)。兩親性聚合物膠束因具有核-殼結(jié)構(gòu)、臨界膠束濃度低、熱穩(wěn)定性好等特點(diǎn)在藥物釋放體系等領(lǐng)域具有廣泛的應(yīng)用前景。
近十幾年，由兩親型聚合物材料組成的膠束給藥體系以其突出的優(yōu)點(diǎn)以及在腫瘤藥物、基因藥物、抗傳染藥物等方面的極大應(yīng)用前景而受到了國(guó)際醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注。兩親型聚合物膠束體系是目前研究的最多和最成熟的聚合物膠體給藥體系。大量研究表明，兩親型聚合物給藥系統(tǒng)的載體能夠自聚集成為獨(dú)特核殼結(jié)構(gòu)的膠束，由于聚合物膠束具有的"核-殼"結(jié)構(gòu)類(lèi)似于生物體中脂蛋白和病毒的結(jié)構(gòu)在某種意義上具有一定的仿生性，而且聚合物膠束的較高穩(wěn)定性決定了其在濃度極稀時(shí)仍能穩(wěn)定存在，膠束表面的親水性外殼可降低巨噬細(xì)胞對(duì)粒子的識(shí)別和吞噬能力，延長(zhǎng)其在血液中的循環(huán)時(shí)間，可保護(hù)藥物免遭生理環(huán)境的破壞，在體內(nèi)緩慢釋放；膠束的粒徑小，能通過(guò)毛細(xì)胞j^管直接進(jìn)入器官和細(xì)胞內(nèi)部，被更有效的吸收；膠束給藥系統(tǒng)的廣泛給藥方式是其它任何劑型都無(wú)法比擬的，它可通過(guò)口服、注射(靜脈注射、肌肉注射、皮下注射)、透皮等方式加入人體血液循環(huán)系統(tǒng)等顯著優(yōu)點(diǎn)。
高分子學(xué)報(bào)2000年第4期發(fā)表了《超支化聚胺酯的分子設(shè)計(jì)及其制備》 一文，其中的超支化聚胺酯是以丙烯酸曱酯和二乙醇胺為原料由Michael加成反應(yīng)制得N， N-二羥乙基-3-胺基丙酸甲酯單體，再用"準(zhǔn)一步法"和"發(fā)散法"使之與1,1, 1-三羥甲基丙烷反應(yīng)合成一種新型超支化聚胺酯，通過(guò)核磁共振和元素分析方法對(duì)N， N-二羥乙基-3-胺基丙酸曱 酯單體的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。GPC測(cè)定表明合成的超支化聚胺酯分子量 分布窄，具有單分散性；粘度小于同分子量的線(xiàn)形分子；耐熱性能較好， 失重溫度高于200°C，所形成的超支化聚胺酯不能形成膠束，無(wú)法作為藥 物載體使用。發(fā)明內(nèi)^本發(fā)明的一目的提供了一種超支化聚胺酯-脂肪族聚酯的聚合物，該聚 合物能夠形成兩親性膠束，該聚合物制備過(guò)程重復(fù)性好，在藥物載體上具有 廣泛的應(yīng)用性。本發(fā)明的另一目的提供了該聚合物的制備方法。 本發(fā)明的再一 目的提供了 一種由該聚合物形成的膠束。 本發(fā)明的再一目的提供了該膠束的制備方法。 本發(fā)明的再一目的提供了所述的膠束在作為藥物載體中的應(yīng)用。 本發(fā)明一方面提供了一種超支化聚合物，該聚合物具有如下式(I )所示 結(jié)構(gòu)(1)，式中D為、v*<formula>formula see original document page 7</formula>
1-5的正整數(shù)，B為脂肪族聚酯，并且該聚合物的分子量為4000kDa-7000kDa。 優(yōu)選地，所述的脂肪族聚酯為具有如下分子式的脂肪族聚酯
<formula>formula see original document page 7</formula>整數(shù)；z為140-250的正整數(shù)。 <^H3 i CH3 為聚乳酸，
CH3 為聚乙交酯-丙交酯，C5Hb0—O^H
為聚己內(nèi)酯。
優(yōu)選地，其中所述的超支化聚胺酯的支化度為0.5-0.7。 本發(fā)明另一方面提供了制備聚合物的方法，該方法包括以下步驟
a. 將超支化聚胺酯、脂肪族酯類(lèi)單體和催化劑進(jìn)行混合，所述的催化劑 優(yōu)選為辛酸亞錫；
b. 在真空無(wú)水條件下，將步驟a得到的混合物在100-140。C保持8-14小 時(shí)，得到超支化聚胺酯-脂肪族聚酯的聚合物。以丙交酯為例，超支化聚胺酯 和丙交酯的反應(yīng)生成聚合物的過(guò)程如下族酯類(lèi)單體的摩爾比為1:
3-1: 10,所述催化劑為超支化聚胺酯和脂肪族酯類(lèi)單體的重量總和的 0.3%畫(huà)0.7%。
本發(fā)明的再一方面還提供了一種膠束，該膠束由所述的超支化聚胺酯-脂肪族聚酯聚合物形成。
優(yōu)選地，所述的聚合物膠束的臨界膠束濃度為1.40xl0-4-8.40xl0-4mg/ml。
更優(yōu)選地，所述的聚合物膠束的膠束粒子為球形，直徑為110-215nm。 本發(fā)明的再一方面還提供了一種制備膠束的方法，該方法包括以下步驟
a. 純化得到的超支化聚胺酯-脂肪族聚酯的聚合物；
b. 純化后的聚合物在水中形成所述的聚合物膠束。
優(yōu)選地，其中步驟a包括以下步驟首先將超支化聚胺酯-脂肪族聚酯的
聚合物溶解在二氯曱烷中，接著向二氯曱烷中加入石油醚，去除不溶物，再
蒸發(fā)去除溶液中的石油醚。
優(yōu)選地，其中步驟b包括以下步驟首先將純化后的聚合物溶于丙酮中，
接著將溶解于丙酮中的聚合物滴加到去離子水中，形成帶藍(lán)光乳液，再去除 丙酮，得到所述的聚合物膠束。
本發(fā)明再一方面還提供了所述的膠束在作為藥物載體中的應(yīng)用。 由于本發(fā)明制備的超支化聚胺酯-脂肪族聚酯聚合物中，其中超支化聚胺 酯端具有親水性，脂肪族聚S旨端具有疏水性，所以用超支化聚胺酯和脂肪族 酯類(lèi)單體作為基本材料制備的兩親性聚合物可組裝形成納米膠束作為藥物載 體，可以避免被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞捕獲，有效地延長(zhǎng)了藥效，提高了生物利用度 和生物活性。
本發(fā)明的有益效果是(1)本發(fā)明的聚合物其中超支化結(jié)構(gòu)的超支化聚胺酯端和脂肪族聚酯端具有良好的生物相容性；(2)該聚合物膠束保留了超 支化聚胺酯的形式和結(jié)構(gòu)，超支化聚胺酯的親水性和超支化的特殊結(jié)構(gòu)可以 有效地避免被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞捕獲，有效地延長(zhǎng)了藥效，可以提高藥物包載及 提高了生物利用度和生物活性；(3)本發(fā)明的聚合物膠束由于臨界膠束濃度 CMC很低，形成的膠束穩(wěn)定，粒徑小，具有長(zhǎng)循環(huán)性，可用于包載各種親、 疏水藥物，是具有發(fā)展前途的藥物載體；(4)本發(fā)明的聚合物膠束制備方法 簡(jiǎn)單，重復(fù)性好，在藥物載體上具有廣泛的應(yīng)用性。
圖1表示第四代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物膠束的照片。
圖2表示載有牛血清白蛋白(BSA )的第四代超支化聚胺酯-聚乳酸聚
合物膠束的照片。
圖3表示實(shí)施例7中的第四代超支化聚胺酯的紅外譜圖。
圖4表示實(shí)施例7中的第四代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物的紅外譜圖。
圖5表示實(shí)施例7中的第四代超支化聚胺酯的核磁共振i普?qǐng)D。
圖6表示實(shí)施例7中的第四代超支化聚胺S旨-聚乳酸聚合物的核磁共振譜圖。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
1.超支化聚胺酯的制備
A. N, N-二羥乙基-3-胺基丙烯酸曱酯單體的制備
在三口瓶中加入8.609g丙烯酸曱酯、10.514g二乙醇胺和10ml曱醇混合物， 在室溫和通N2情況下攪拌30min后升溫至40。C反應(yīng)4h，然后經(jīng)過(guò)減壓蒸餾除去 過(guò)量的丙烯酸甲酯和曱醇，得到一種無(wú)色透明的油狀液體即，N，N-二羥乙基-3-胺基丙烯酸曱酯單體。
B. 第二代超支化聚胺酯聚合物的制備
在三口瓶中加入1.342g 1,1,l-三羥曱基丙烷、5.93gN，N-二羥乙基-3-胺基丙 烯酸曱酯單體和0.017g四異丁氧基鈥為催化劑，反應(yīng)體系在N2保護(hù)下，12(TC恒 溫^j!12h，得到一種黃色粘稠液體。將粗產(chǎn)物溶解在無(wú)水乙醇中，抽濾、用無(wú) 7jC5克酸鈉干燥、抽濾、減壓蒸餾除去乙醇，然后產(chǎn)物真空干燥，得到第二代超支化聚胺酯。其分子式如下:
<formula>formula see original document page 10</formula>
在上面的結(jié)構(gòu)式中的黑色粗線(xiàn)部分表示重復(fù)的結(jié)構(gòu)單元，與氮原子相連的 另 一個(gè)羥乙基的氧原子上所連接的化學(xué)結(jié)構(gòu)與和該羥乙基對(duì)稱(chēng)的氧原子上連接 的化學(xué)結(jié)構(gòu)是相同的，在上面的結(jié)構(gòu)式中用黑色粗線(xiàn)表示這一部分。
與l,l，l-三羥曱基丙烷的另外兩個(gè)羥曱基上的氧原子相連的結(jié)構(gòu)和上圖中
表示的另外一個(gè)羥曱基上的氧原子相連的結(jié)構(gòu)是相同的，在上面的結(jié)構(gòu)式中也 用黑色的粗線(xiàn)進(jìn)行了表示。
2.第二代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物的合成
將得到的第二代超支化聚胺酯產(chǎn)物放在真空干燥箱中干燥，將1.512g第二 代超支化聚胺酯產(chǎn)物與5g丙交酯放在單口瓶中，再加入0.020g的辛酸亞錫， 然后用膠塞將單口瓶塞緊并密封。然后將單口瓶抽真空并加熱40。C保持1小時(shí) 保證體系內(nèi)無(wú)水，然后停止抽真空并將反應(yīng)體系密閉加熱到14(TC保持13小時(shí)。 產(chǎn)物溶解在二氯曱烷中，用石油醚沉淀并用石油醚洗三次，然后蒸發(fā)石油醚。 純化后的聚合物溶解在少量的丙酮中，用去離子水沉淀。過(guò)濾后得到的產(chǎn)物第 二代超支化聚胺酯-聚乳酸的聚合物在真空干燥箱中25 。C下干燥2天。通過(guò)紅 外和核磁表征證實(shí)第二代超支化聚胺酯-聚乳酸的聚合物已經(jīng)生成；分子量為 4000kDa。3.制備第二代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物膠束
將0.2g純化后的第二代超支化聚胺酯-聚乳酸的聚合物溶于6ml的丙酮中， 邊攪拌邊滴加到14ml去離子水中，最后形成的帶藍(lán)光乳液，丙酮通過(guò)減壓蒸 發(fā)除去，得到第二代超支化胺酯-聚乳酸聚合物膠束。然后對(duì)膠束進(jìn)行動(dòng)態(tài)光散 射、透射電鏡及熒光光譜測(cè)定觀察。結(jié)果表明動(dòng)態(tài)光散色射測(cè)定其粒徑為110 nm,分散指數(shù)為0.05;透射電鏡觀測(cè)粒子為規(guī)整的圓球形；熒光光譜測(cè)定其臨 界膠束濃度為1.42xl(T4 mg/ml。
實(shí)施例2
1. 超支化聚胺酯的制備
A. N, N-二羥乙基-3-胺基丙烯酸曱酯單體的制備
在三口瓶中加入8.609g丙烯酸曱酯、10.514g 二乙醇胺和1 Oml甲醇，混合物 在室溫和通N2情況下攪拌30min后升溫至40。C反應(yīng)4h,然后經(jīng)過(guò)減壓蒸餾除去 過(guò)量的丙烯酸甲酯和曱醇后得到一種無(wú)色透明的油狀液體N, N-二幾乙基-3-胺基 丙烯酸曱酯單體。
B. 第二代超支化聚胺酯的制備
在三口瓶中加入1.342g 1,1,1-三羥曱基丙烷、15.93g N, N畫(huà)二羥乙基-3-胺基 丙烯酸曱酯單體和0.017g四異丁氧基鈥為催化劑，反應(yīng)體系在N2保護(hù)下，120°C 恒溫反應(yīng)12h,得到一種黃色粘稠液體。將粗產(chǎn)物溶解在無(wú)水乙醇中，抽濾、用 無(wú)水碌u酸鈉干燥、抽濾、減壓蒸餾除去乙醇，然后產(chǎn)物真空干燥，得到第二代超 支化聚胺酯。
2. 第二代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物的合成
將得到的第二代超支化聚胺酯產(chǎn)物放在真空干燥箱中干燥，將0.648g第二 代超支化聚胺酯產(chǎn)物與5g丙交酯放在單口瓶中，再加入0.020g的辛酸亞錫， 用膠塞將單口瓶塞緊并密封。然后將單口瓶抽真空并加熱4(TC保持1小時(shí)保證 體系內(nèi)無(wú)水，然后停止抽真空并將反應(yīng)體系密閉加熱到100。C保持8小時(shí)。產(chǎn) 物溶解在二氯甲烷中，用石油醚沉淀并用石油醚洗三次，然后蒸發(fā)石油醚。純 化后的聚合物溶解在少量的丙酮中，用去離子水沉淀。過(guò)濾后得到的產(chǎn)物第二 代超支化聚胺酯-聚乳酸的聚合物在真空干燥箱中25 。C下干燥2天。通過(guò)紅外 和核磁表征證實(shí)第二代超支化聚胺酯-聚乳酸的聚合物已經(jīng)生成，分子量為 4700kDa。
3. 制備第二代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物膠束將0.2g純化后的第二代超支化聚胺酯-聚乳酸溶于6ml的丙酮中，邊攪拌 邊滴加到14ml去離子水中，最后形成的帶藍(lán)光乳液，丙酮通過(guò)減壓蒸發(fā)除去， 得到第二代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物膠束。然后對(duì)膠束進(jìn)行動(dòng)態(tài)光散射、透
射電鏡及熒光光譜測(cè)定觀察，結(jié)果表明動(dòng)態(tài)光散色射測(cè)定其粒徑為124 nm,分 散指數(shù)為0.07;透射電鏡觀測(cè)粒子為規(guī)整的圓球形；焚光光i普測(cè)定其臨界膠束 濃度為2.31x10-4 mg/ml。
實(shí)施例3
1. 超支化聚胺酯的制備
A. N, N-二羥乙基-3-胺基丙烯酸曱酯單體的制備
在三口瓶中加入8.609g丙烯酸曱酯、10.514g 二乙醇胺和10ml曱醇混合物， 在室溫和通N2情況下攪拌30min后升溫至40。C反應(yīng)4h,然后經(jīng)過(guò)減壓蒸餾除去 過(guò)量的丙烯酸曱酯和曱醇后，得到一種無(wú)色透明的油狀液體N， N-二羥乙基-3-胺 基丙烯酸曱酯單體。
B. 第二代超支化聚胺酯聚合物的制備
在三口瓶中加入1.342g 1,1,1-三羥曱基丙烷、15.93g N, N-二羥乙基-3-胺基 丙烯酸曱酯單體和0.017g四異丁tt鈥為催化劑，應(yīng)體系在N2保護(hù)下，120 。C 恒溫反應(yīng)12h，得到一種黃色粘稠液體。將粗產(chǎn)物溶解在無(wú)水乙醇中，抽濾、用 無(wú)水碌u酸鈉干燥、抽濾、減壓蒸餾除去乙醇，然后產(chǎn)物真空干燥，得到第二代超 支化聚胺酯。
2. 第二代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物的合成
將得到的第二代超支化聚胺酯產(chǎn)物放在真空干燥箱中干燥，將0.454g第二 代超支化聚胺酯產(chǎn)物與5g丙交酯放在單口瓶中，再加入0.020g的辛酸亞錫， 然后用膠塞將單口瓶塞緊并密封。然后將單口瓶抽真空并加熱40。C保持1小時(shí) 保證體系內(nèi)無(wú)水，然后停止抽真空并將反應(yīng)體系密閉加熱到140°C保持14小 時(shí)。產(chǎn)物溶解在二氯曱烷中，用石油醚沉淀并用石油醚洗三次，然后蒸發(fā)石油 醚。純化后的聚合物溶解在少量的丙酮中，用去離子水沉淀。過(guò)濾后得到的第 二代超支化聚胺酯-聚乳酸的聚合物產(chǎn)物在真空干燥箱中25 。C下干燥2天。通 過(guò)紅外和核》茲表征證實(shí)第二代超支化聚胺酯-聚乳酸的聚合物已經(jīng)生成，分子量 為5100kDa。
3. 制備第二代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物膠束
將0.2g純化后的第二代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物溶于6ml的丙酮中，邊攪拌邊滴加到14ml去離子水中，最后形成的帶藍(lán)光乳液，丙酮通過(guò)減壓蒸 發(fā)除去，得到第二代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物膠束。然后對(duì)膠束進(jìn)行動(dòng)態(tài)光 散射、透射電鏡及熒光光譜測(cè)定觀察，結(jié)果表明動(dòng)態(tài)光散色射測(cè)定其粒徑為 144nm，分散指數(shù)為0.08，透射電鏡觀測(cè)粒子為規(guī)整的圓球形；熒光光譜測(cè)定 其臨界膠束濃度為3.02xlCT4mg/ml。
實(shí)施例4
1. 超支化聚胺酯的制備
A. N, N-二幾乙基-3-胺基丙烯酸曱酯單體的制備
在三口瓶中加入8.609g丙烯酸曱酯、10.514g二乙醇胺和10ml曱醇混合物在 室溫和通N2情況下攪拌30min后升溫至40。C反應(yīng)4h,然后經(jīng)過(guò)減壓蒸餾除去過(guò) 量的丙烯酸曱酯和曱醇后，得到一種無(wú)色透明的油狀液體N， N-二羥乙基-3-胺基 丙烯酸曱酯單體。
B. 第三代超支化聚胺酯聚合物的制備
在三口瓶中加入5g第二代超支化聚胺酯7.32g、 N, N-二羥乙基-3-胺基丙烯 酸曱酯單體和0.017g四異丁氧基鈥為催化劑，應(yīng)體系在N2保護(hù)下，120。C恒溫反 應(yīng)12h,得到一種黃色粘稠液體。將粗產(chǎn)物溶解在無(wú)水乙醇中，抽濾、用無(wú)水石克 酸鈉干燥、抽濾、減壓蒸餾除去乙醇，然后產(chǎn)物真空干燥，得到第三代超支化聚 胺酯；
2. 第三代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物的合成
將得到的第三代超支化聚胺酯產(chǎn)物放在真空干燥箱中干燥，將1.677g第三 代超支化聚胺酯產(chǎn)物與5g丙交酯放在單口瓶中，再加入0.030g的辛酸亞錫， 然后用膠塞將單口瓶塞緊并密封。然后將單口瓶抽真空并加熱40。C保持1小時(shí) 保證體系內(nèi)無(wú)水，然后停止抽真空并將反應(yīng)體系密閉加熱到140°C保持13小 時(shí)。產(chǎn)物溶解在二氯曱烷中，用石油醚沉淀并用石油醚洗三次，然后蒸發(fā)石油 醚。純化后的聚合物溶解在少量的丙酮中，用去離子水沉淀。過(guò)濾后得到的產(chǎn) 物第三代超支化聚胺酯-聚乳酸的聚合物在真空干燥箱中25 。C下干燥2天。通 過(guò)紅外和核^磁表征證實(shí)第三代超支化聚胺酯-聚乳酸的聚合物已經(jīng)生成，分子量 為4850kDa。
3. 制備第三代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物膠束
將0.2g純化后的第三代超支化聚胺酯-聚乳酸的聚合物溶于6ml的丙酮中， 邊攪拌邊滴加到14ml去離子水中，最后形成的帶藍(lán)光乳液，丙酮通過(guò)減壓蒸發(fā)除去，得到第三代超支化聚胺酯-聚乳酸的聚合物膠束。然后對(duì)膠束進(jìn)行動(dòng)態(tài) 光散射、透射電鏡及熒光光譜測(cè)定觀察，結(jié)果表明，動(dòng)態(tài)光散色射測(cè)定其粒徑
為153nm，分散指數(shù)為0.06,.透射電鏡觀測(cè)粒子為規(guī)整的圓球形，熒光光譜測(cè) 定其臨界膠束濃度為4.15x10-4 mg/ml。
實(shí)施例5
1.超支化聚胺酯的制備
A. N, N-二羥乙基-3-胺基丙烯酸曱酯單體的制備
在三口瓶中加入8.609g丙烯酸曱酯、10.514g二乙醇胺和10ml曱醇混合物， 在室溫和通N2情況下攪拌30min后升溫至40°C反應(yīng)4h，然后經(jīng)過(guò)減壓蒸餾除 去過(guò)量的丙烯酸曱酯和曱醇，得到一種無(wú)色透明的油狀液體N, N-二羥乙基-3-胺 基丙烯酸曱酯單體。
B. 第三代超支化聚胺酯聚合物的制備
在三口瓶中加入5g第二代超支化聚胺酯、7.32gN,N-二羥乙基-3-胺基丙烯 酸曱酯單體和0.03g四異丁tt鈥為催化劑，應(yīng)體系在N2保護(hù)下，120。C恒溫反 應(yīng)12h，得到一種黃色粘稠液體。將粗產(chǎn)物溶解在無(wú)水乙醇中，抽濾、用無(wú)水石克 酸鈉干燥、抽濾、減壓蒸餾除去乙醇，然后產(chǎn)物真空干燥，得到第三代超支化聚 胺酯；
2. 第三代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物的合成
將得到的第三代超支化聚胺酯產(chǎn)物放在真空干燥箱中干燥，將0.719g第三 代超支化聚胺酯產(chǎn)物與5g丙交酯放在單口瓶中，再加入0.030g的辛酸亞錫， 然后用膠塞將單口瓶塞緊并密封。然后將單口瓶抽真空并加熱40°C保持1小 時(shí)保證體系內(nèi)無(wú)水，然后停止抽真空并將反應(yīng)體系密閉加熱到140°C保持13 小時(shí)。產(chǎn)物溶解在二氯曱:^克中，用石油醚沉淀并用石油醚洗三次，然后蒸發(fā)石 油醚。純化后的聚合物溶解在少量的丙酮中，用去離子水沉淀。過(guò)濾后得到的 產(chǎn)物第三代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物在真空干燥箱中25。C下干燥2天。通 過(guò)紅外和核磁表征證實(shí)第三代超支化聚胺酯-聚乳酸的聚合物已經(jīng)生成，分子量 為5310kDa。
3. 制備第三代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物膠束
將0.2g純化后的第三代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物溶于6ml的丙酮中， 邊攪拌邊滴加到14ml去離子水中，最后形成的帶藍(lán)光乳液，丙酮通過(guò)減壓蒸 發(fā)除去，得到第三代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物膠束。然后對(duì)膠束進(jìn)行動(dòng)態(tài)光散射、透射電鏡及焚光光語(yǔ)測(cè)定觀察,結(jié)果表明，動(dòng)態(tài)光散色射測(cè)定其粒徑為168 nm,分散指數(shù)為0.09,透射電鏡觀測(cè)粒子為規(guī)整的圓球形；熒光光譜測(cè)定其臨 界膠束濃度為5.36xl(T4mg/ml。
實(shí)施例6
1.超支化聚胺酯的制備
A. N， N-二羥乙基-3-胺基丙烯酸曱酯單體的制備
在三口瓶中加入8.609g丙烯酸曱酯、10.514g二乙醇胺和10ml曱醇混合物在 室溫和通N2情況下攪拌30min后升溫至40°C反應(yīng)4h，然后經(jīng)過(guò)減壓蒸餾除去 過(guò)量的丙烯酸曱酯和曱醇后，得到一種無(wú)色透明的油狀液體N, N-二羥乙基-3-胺 基丙烯酸曱酯單體。
B. 第三代超支化聚胺酯聚合物的制備
在三口瓶中加入5g第二代超支化聚胺酯、7.32gN，N-二羥乙基-3-胺基丙烯 酸曱酯單體和0.030g四異丁氧基鈥為催化劑，應(yīng)體系在N2保護(hù)下，120。C恒溫反 應(yīng)12h,得到一種黃色粘稠液體。將粗產(chǎn)物溶解在無(wú)水乙醇中，抽濾、用無(wú)水疏 酸鈉干燥、抽濾、減壓蒸餾除去乙醇，然后產(chǎn)物真空干燥，得到第三代超支化聚 胺酯；
2. 第三代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物的合成
將得到的第三代超支化聚胺酯產(chǎn)物放在真空干燥箱中干燥，將0.503g第三 代超支化聚胺酯產(chǎn)物與5g丙交酯放在單口瓶中，再加入0.030g的辛酸亞錫， 然后用膠塞將單口瓶塞緊并密封。然后將單口瓶抽真空并加熱40。C保持1小時(shí) 保證體系內(nèi)無(wú)水，然后停止抽真空并將反應(yīng)體系密閉加熱到140°C保持13小 時(shí)。產(chǎn)物溶解在二氯曱烷中，用石油醚沉淀并用石油醚洗三次，然后蒸發(fā)石油 醚。純化后的聚合物溶解在少量的丙酮中，用去離子水沉淀。過(guò)濾后得到的第 三代超支化聚胺酯和聚乳酸聚合物產(chǎn)物在真空干燥箱25。C下干燥2天。通過(guò)紅 外和核磁表征證實(shí)第三代超支化聚胺酯-聚乳酸的聚合物已經(jīng)生成，分子量為 5800kDa。
3. 制備第三代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物膠束
將0.2g純化后的第三代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物溶于6ml的丙酮中， 邊攪拌邊滴加到14ml去離子水中，最后形成的帶藍(lán)光乳液，丙酮通過(guò)減壓蒸 發(fā)除去，得到第三代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物膠束。然后對(duì)膠束進(jìn)行動(dòng)態(tài)光 散射、透射電鏡及熒光光譜測(cè)定觀察，結(jié)果表明動(dòng)態(tài)光散色射測(cè)定其粒徑為172 nm， *指數(shù)為0.05,透射電鏡觀測(cè)粒子為規(guī)整的圓球形；焚光光i普測(cè)定 其臨界膠束濃度為6.14x10" mg/ml。
實(shí)施例7
1.超支化聚胺酯的制備'
A. N， N-二羥乙基-3-胺基丙烯酸曱酯單體的制備
在三口瓶中加入8.609g丙烯酸曱酯、10.514g二乙醇胺和10ml曱醇，混合物 在室溫和通N2情況下攪拌30min后升溫至40。C反應(yīng)4h,然后經(jīng)過(guò)減壓蒸餾除去 過(guò)量的丙烯酸曱酯和曱醇后，得到一種無(wú)色透明的油狀液體N, N-二羥乙基-3-胺 基丙烯酸曱酯單體。
B. 第四代超支化聚胺酯聚合物的制備
在三口瓶中加入5g第三代超支化聚胺酯、6.60gN,N-二羥乙基-3-胺基丙烯 酸曱酯單體和0.050g四異丁to鈥為催化劑，反應(yīng)體系在N2保護(hù)下，120 。C恒 溫^^應(yīng)12h，得到一種黃色粘稠液體。將粗產(chǎn)物溶解在無(wú)水乙醇中，抽濾、用無(wú) 7JO克酸鈉干燥、抽濾、減壓蒸餾除去乙醇，然后產(chǎn)物真空干燥，得到第四代超支 化聚胺酯聚合物。
2.第四代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物的合成
將得到的第四代超支化聚胺酯產(chǎn)物放在真空干燥箱中干燥，將1.760g第四 代超支化聚胺酯產(chǎn)物與5g丙交酯放在單口瓶中，再加入0.040g的辛酸亞錫， 然后用膠塞將單口瓶塞緊并密封。然后將單口瓶抽真空并加熱40°C保持1小 時(shí)保證體系內(nèi)無(wú)水，然后停止抽真空并將反應(yīng)體系密閉加熱到140°C保持13 小時(shí)。產(chǎn)物溶解在二氯曱烷中，用石油醚沉淀并用石油醚洗三次，然后蒸發(fā)石 油醚。純化后的聚合物溶解在少量的丙酮中，用去離子水沉淀。過(guò)濾后得到的 第四代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物產(chǎn)物在真空干燥箱中25。C下干燥2天。通 過(guò)紅外和核磁表征證實(shí)第四代超支化聚胺酯-聚乳酸的聚合物已經(jīng)生成，分子量 為5250kDa。
第四代超支化聚胺酯的紅外譜圖可參見(jiàn)附圖3，在該附圖中，3369.084cm" 表示聚胺酯上的O-H峰、1727.933 cm"表示該聚胺酯上的CO峰，1614.152 cm" 表示該聚胺酯上的C-N峰，1457.944 cm"表示該聚胺酯上的CH2峰。
第四代的超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物的紅外譜圖見(jiàn)圖4，在該附圖中，3450 cm"表示該聚合物上的O-H峰、1753 cm"表示該聚合物上聚胺酯上的CO峰 和聚乳酸上的CO峰、1648 cm"表示該聚合物上的C-N峰、1454cm"表示該聚合物上的CH2峰，1383cm—1表示該聚合物上的CH2峰，由于第四代超支化聚 胺酯和聚乳酸發(fā)生了共聚，所以在該聚合物上的C-N峰、CH2峰發(fā)生了位移。 第四代超支化聚胺酯的核磁共振諳圖見(jiàn)圖5，在該譜圖中的a、 b、 c、 d、 e、 f、 g、 h、 i峰均與下式中的超支化聚胺酯中標(biāo)號(hào)為a、 b、 c、 d、 e、 f、 g、 h、 i 的H相對(duì)應(yīng)。
第四代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物的核磁共振譜圖見(jiàn)圖6,在該譜圖中 的j峰、k峰分別與下式中的超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物中標(biāo)號(hào)為j和K的H 相對(duì)應(yīng)。由此可見(jiàn)，超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物已經(jīng)形成。<formula>formula see original document page 18</formula>
3.制備第四代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物膠束
將0.2g純化后的第四代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物溶于6ml的丙酮中， 邊攪拌邊滴加到14ml去離子水中，最后形成帶藍(lán)光的乳液，丙酮通過(guò)減壓蒸 發(fā)除去，得到第四代超支化聚胺S旨-聚乳酸聚合物膠束。然后對(duì)膠束進(jìn)行動(dòng)態(tài)光 散射、透射電鏡及熒光光譜測(cè)定觀察，結(jié)果表明動(dòng)態(tài)光散色射測(cè)定其粒徑為 175 nm，分散指數(shù)為0.07透射電鏡觀測(cè)粒子為規(guī)整的圓球形；焚光光鐠測(cè)定其 臨界膠束濃度為6.48xl(T4mg/ml。
實(shí)施例8
1.超支化聚胺酯的制備
A. N， N-二羥乙基-3-胺基丙烯酸曱酯單體的制備
在三口瓶中加入8.609g丙烯酸曱酯，10.514g二乙醇胺和10ml曱醇，混合物 在室溫和通N2情況下攪拌30min后升溫至40。C反應(yīng)4h，然后經(jīng)過(guò)減壓蒸餾除去 過(guò)量的丙烯酸曱酯和曱醇，得到一種無(wú)色透明的油狀液體N， N-二羥乙基-3-胺基 丙烯酸曱酯單體。
B. 第四代超支化聚胺酯聚合物的制備
在三口瓶中加入5g第三代超支化聚胺酯，6.60gN,N-二羥乙基-3-胺基丙烯 酸曱酯單體和0.050 g四異丁M鈥為催化劑，應(yīng)體系在N2保護(hù)下，120。C恒溫反應(yīng)12h，得到一種黃色粘稠液體。將粗產(chǎn)物溶解在無(wú)水乙醇中，抽濾、用無(wú)水 硫酸鈉干燥、抽濾、減壓蒸鎦除去乙醇，然后產(chǎn)物真空干燥，得到第四代超支化 聚胺酯。
2. 第四代超支化聚胺S旨-聚乳酸聚合物的合成
將得到的第四代超支化聚胺酯產(chǎn)物放在真空干燥箱中干燥，將0.754g第四 代超支化聚胺酯產(chǎn)物與5g丙交酯放在單口瓶中，再加入0.040g的辛酸亞錫， 然后用膠塞將單口瓶塞緊并密封。然后將單口瓶抽真空并加熱40°C保持1小 時(shí)保證體系內(nèi)無(wú)水，然后停止抽真空并將反應(yīng)體系密閉加熱到140°C保持13 小時(shí)。產(chǎn)物溶解在二氯曱烷中，用石油醚沉淀并用石油醚洗三次，然后蒸發(fā)石 油醚。純化后的聚合物溶解在少量的丙酮中，用去離子水沉淀。過(guò)濾后得到的 第四代超支化聚胺S旨-聚乳酸聚合物產(chǎn)物在真空干燥箱中25。C下干燥2天。通 過(guò)紅外和核磁表征證實(shí)第四代超支化聚胺酯-聚乳酸的聚合物已經(jīng)生成，分子量 為6142kDa。
3. 制備第四代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物膠束
將0.2g純化后的第四代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物溶于6ml的丙酮中， 邊攪拌邊滴加到14ml去離子水中，最后形成的帶藍(lán)光乳液，丙酮通過(guò)減壓蒸 發(fā)除去，得到第四代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物膠束。然后對(duì)膠束進(jìn)行動(dòng)態(tài)光 散射、透射電鏡及熒光光譜測(cè)定觀察，結(jié)果表明動(dòng)態(tài)光散色射測(cè)定其粒徑為 183nm，分散指數(shù)為0.06;透射電鏡觀測(cè)粒子為規(guī)整的圓球形；熒光光譜測(cè)定 其臨界膠束濃度為7.21xl(T4mg/ml。
實(shí)施例9
1.超支化聚胺酯的制備
A. N， N-二羥乙基-3-胺基丙烯酸甲酯單體的制備
在三口瓶中加入8.609g丙烯酸甲酯、10.514g 二乙醇胺和10ml曱醇，混合 物在室溫和通N2情況下攪拌30min后升溫至40。C反應(yīng)4h,然后經(jīng)過(guò)減壓蒸餾除 去過(guò)量的丙烯酸甲酯和甲醇后，得到一種無(wú)色透明的油狀液體N, N-二羥乙基-3-胺基丙烯酸曱酯單體。
B. 笫四代超支化聚胺酯聚合物的制備
在三口瓶中加入5g第三代超支化聚胺酯、6.60gN,N-二羥乙基-3-胺基丙烯 酸曱酯單體和0.050g四異丁lL&鈥為催化劑，應(yīng)體系在N2保護(hù)下，120。C恒溫反 應(yīng)12h，得到一種黃色粘稠液體。將粗產(chǎn)物溶解在無(wú)水乙醇中，抽濾、用無(wú)7jce克酸鈉干燥、抽濾、減壓蒸餾除去乙醇，然后產(chǎn)物真空干燥，得到第四代超支化聚 胺酯。
2. 第四代超支化聚胺酉旨-聚乳酸聚合物的合成
將得到的第四代超支化聚胺酯產(chǎn)物放在真空干燥箱中干燥，將0.528g第四 代超支化聚胺酯產(chǎn)物與5g丙交酯》文在單口瓶中，再加入0.040g的辛酸亞錫， 然后用膠塞將單口瓶塞緊并密封。然后將單口瓶抽真空并加熱40。C保持1小時(shí) 保證體系內(nèi)無(wú)水，然后停止抽真空并將反應(yīng)體系密閉加熱到140°C保持13小 時(shí)。產(chǎn)物溶解在二氯曱烷中，用石油醚沉淀并用石油醚洗三次，然后蒸發(fā)石油 醚。純化后的聚合物溶解在少量的丙酮中，用去離子水沉淀。過(guò)濾后得到的第 四代超支化聚胺酯和聚乳酸聚合物產(chǎn)物，在真空干燥箱中25 。C下干燥2天。 通過(guò)紅外和核f茲表征證實(shí)第四代超支化聚胺酯-聚乳酸的聚合物已經(jīng)生成，分子
量為7000kDa。
3. 制備第四代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物膠束
將0.2g純化后的第四代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物溶于6ml的丙酮中， 邊攪拌邊滴加到14ml去離子水中，最后形成的帶藍(lán)光乳液，丙酮通過(guò)減壓蒸 發(fā)除去，得到第四代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物膠束。然后對(duì)膠束進(jìn)行動(dòng)態(tài)光 散射、透射電鏡及熒光光鐠測(cè)定觀察,結(jié)果表明:動(dòng)態(tài)光散色射測(cè)定其粒徑為186 nm，分散指數(shù)為0.07;透射電鏡觀測(cè)粒子為規(guī)整的圓球形；熒光光譜測(cè)定其臨 界膠束濃度為7.53xl04mg/mi。
實(shí)施例10
1.超支化聚胺酯的制備
A. N， N-二羥乙基-3-胺基丙烯酸曱酯單體的制備
在三口瓶中加入8.609g丙烯酸曱酯、10,51化二乙醇胺和10ml曱醇，混合物 在室溫和通N2情況下攪拌30min后升溫至40。C反應(yīng)4h，然后經(jīng)過(guò)減壓蒸餾除去 過(guò)量的丙烯酸曱酯和曱醇后，得到一種無(wú)色透明的油狀液體N， N-二羥乙基-3-胺 基丙烯酸曱酯單體。
B. 第四代超支化聚胺酯聚合物的制備
在三口瓶中加入5g第三代超支化聚胺酯、6.60gN,N-二羥乙基-3-胺基丙烯 酸曱酯單體和0.050g四異丁M鈥為催化劑，應(yīng)體系在N2保護(hù)下，120。C恒溫反 應(yīng)12h,得到一種黃色粘稠液體。將粗產(chǎn)物溶解在無(wú)水乙醇中，抽濾、用無(wú)水石克 酸鈉干燥、抽濾、減壓蒸餾除去乙醇，然后產(chǎn)物真空干燥，得到第四代超支化聚胺酯。
2.第四代超支化聚胺S旨-聚(乙交酯-丙交酯)聚合物的合成
將得到的第四代超支化聚胺酯產(chǎn)物放在真空干燥箱中干燥,將lg第四代超
支化聚胺酯產(chǎn)物與0.454g丙交酯和4.546g乙交酯放在單口瓶中，再加入0.040g 的辛酸亞錫，然后用膠塞將單口瓶塞緊并密封。然后將單口瓶抽真空并加熱40 °C保持l小時(shí)保證體系內(nèi)無(wú)水，然后停止抽真空并將反應(yīng)體系密閉加熱到140 °。保持13小時(shí)。產(chǎn)物溶解在二氯曱烷中，用石油醚沉淀并用石油醚洗三次， 然后蒸發(fā)石油醚。純化后的聚合物溶解在少量的丙酮中，用去離子水沉淀。過(guò) 濾后得到的產(chǎn)物第四代超支化聚胺酯-聚(乙交酯-丙交酯)聚合物在真空干燥 箱中25 。C下干燥2天。通過(guò)紅外和核磁表征證實(shí)第四代超支化聚胺酯-聚(乙 交酯-丙交酯)聚合物已經(jīng)生成，分子量為5400kDa。
3.制備第四代超支化聚胺酉旨-聚(乙交酯-丙交酯)聚合物膠束 將0.2g純化后的第四代超支化聚胺酯-聚(乙交酯-丙交酯)聚合物溶于6ml 的丙酮中，邊攪拌邊滴加到14ml去離子水中，最后形成的帶藍(lán)光乳液，丙酮 通過(guò)減壓蒸發(fā)除去，得到第四代超支化聚胺酯-聚(乙交酯-丙交酯)聚合物膠 束。然后對(duì)膠束進(jìn)行動(dòng)態(tài)光散射、透射電鏡及熒光光譜測(cè)定觀察，結(jié)果表明動(dòng) 態(tài)光散色射測(cè)定其粒徑為198 nm,分散指數(shù)為0.08;透射電鏡觀測(cè)粒子為規(guī)整 的圓球形；熒光光譜測(cè)定其臨界膠束濃度為7.83xl(T4mg/ml。
實(shí)施例11
1.超支化聚胺酯的制備
A. N, N-二羥乙基-3-胺基丙烯酸曱酯單體的制備
在三口瓶中加入8.609g丙烯酸曱酯，10.514g二乙醇胺和10ml曱醇混合物在 室溫和通N2情況下攪拌30min后升溫至40°C反應(yīng)4h，然后經(jīng)過(guò)減壓蒸餾除去 過(guò)量的丙烯酸曱酯和曱醇得到一種無(wú)色透明的油狀液體N, N-二羥乙基-3-胺基丙 烯酸曱酯單體。
B. 第四代超支化聚胺酯聚合物的制備
在三口瓶中加入5g第三代超支化聚胺酯，6.60gN，N-二羥乙基-3-胺基丙烯 酸曱酯單體和0.050g四異丁^鈥為催化劑，^^應(yīng)體系在N2保護(hù)下，120。C恒溫 反應(yīng)12h,得到一種黃色粘稠'液體。將粗產(chǎn)物溶解在無(wú)水乙醇中，抽濾、用無(wú)水 硫酸鈉干燥、抽濾、減壓蒸餾除去乙醇，然后產(chǎn)物真空干燥，得到第四代超支化 聚胺酯。2. 第四代超支化聚胺酯-聚己內(nèi)酯聚合物的合成
將得到的第四代超支化聚胺酯產(chǎn)物放在真空干燥箱中干燥，將0.754g第四 代超支化聚胺酯產(chǎn)物與5g己內(nèi)酯放在單口瓶中，再加入(X040g的辛酸亞錫， 然后用膠塞將單口瓶塞緊并密封。然后將單口瓶抽真空并加熱40°C保持1小 時(shí)保證體系內(nèi)無(wú)水，然后停止抽真空并將反應(yīng)體系密閉加熱到140°C保持13 小時(shí)。產(chǎn)物溶解在二氯曱烷中，用石油醚沉淀并用石油醚洗三次，然后蒸發(fā)石 油醚。純化后的聚合物溶解在少量的丙酮中，用去離子水沉淀。過(guò)濾后得到的 第四代超支化聚胺酯和聚己內(nèi)酯聚合物在真空干燥箱中25。C下干燥2天。通過(guò) 紅外和核磁表征證實(shí)第四代超支化聚胺酯-聚己內(nèi)酯的聚合物已經(jīng)生成，分子量 為6420kDa。
3. 制備第四代超支化聚胺酯-聚己內(nèi)酯聚合物膠束
將0.2g純化后的第四代超支化聚胺酯-聚己內(nèi)酯聚合物溶于6ml的丙酮中， 邊攪拌邊滴加到14ml去離子水中，最后形成的帶藍(lán)光乳液，丙酮通過(guò)減壓蒸 發(fā)除去，得到第四代超支化聚胺酯-聚己內(nèi)酯聚合物膠束。然后對(duì)膠束進(jìn)行動(dòng)態(tài) 光散射、透射電鏡及熒光光譜測(cè)定觀察，結(jié)果表明動(dòng)態(tài)光散色射測(cè)定其粒徑 為208nm，分散指數(shù)為0.06;透射電鏡觀測(cè)粒子為規(guī)整的圓球形；熒光光譜測(cè) 定其臨界膠束濃度為8.43xl(T4 mg/ml。
實(shí)施例12
首先將第四代超支化聚胺西旨-聚乳酸聚合物溶解于丙酮中配成10 mg/mL溶 液，將牛血清蛋白(英文簡(jiǎn)稱(chēng)BSA)配成2mg/mL的水溶液，然后將5 mL第 四代超支化聚胺酯-聚乳酸聚合物丙酮溶液逐步遞加到10 mLBSA水溶液中，最 后形成的帶藍(lán)光乳液，丙酮通過(guò)減壓蒸發(fā)除去，得到載有BSA的第四代超支化 聚胺酯-聚乳酸聚合物膠束。然后對(duì)載藥膠束進(jìn)行動(dòng)態(tài)光散射、透射電鏡及熒光 光鐠測(cè)定觀察，結(jié)果表明:動(dòng)態(tài)光散色射測(cè)定其粒徑為192 nm,分散指數(shù)為0.08; 透射電鏡觀測(cè)粒子為規(guī)整的圓球形；熒光光譜測(cè)定其臨界膠束濃度為7.71xl(T4 mg/ml。
2權(quán)利要求
1.一種超支化聚合物，該聚合物具有如下式(I)所示結(jié)構(gòu)式中D為D1為n為1-5的正整數(shù)，B為脂肪族聚酯，并且該聚合物的分子量為4000kDa-7000kDa。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚合物，其中，所述的脂肪族聚酯為具有如下<formula>formula see original document page 3</formula>分子式的脂肪族聚酯<formula>formula see original document page 3</formula>或<formula>formula see original document page 3</formula>,其中m為210-400的正整數(shù)；x、 y為50-200的正整數(shù)；z為140-250的正整數(shù)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的聚合物，其中所述的超支化聚胺酯的支化 度為0.5-0.7。
4. 一種制備權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)聚合物的方法，該方法包括以下步驟a. 將超支化聚胺酯、脂肪族酯類(lèi)單體和催化劑進(jìn)行混合，所述催化劑優(yōu) 選為辛酸亞錫；b. 在真空無(wú)水條件下，將步驟a得到的混合物在100-140。C保持8-14小 時(shí)，得到超支化聚胺酯-脂肪族聚酯的聚合物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中步驟a中超支化聚胺酯和脂肪族酯 類(lèi)單體的摩爾比為1: 3-1: 10,所述催化劑為超支化聚胺酯和脂肪族酯類(lèi)單 體的重量總和的0.3%-0.7%。
6. —種膠束，該膠束由權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的聚合物形成。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的膠束，其中該膠束的臨界膠束濃度為 1.40xl(T4-8.40xl(r4mg/ml,優(yōu)選地，所述膠束的月交束粒子為球形，直徑為 110-215nm。
8. —種制備權(quán)利要求6或7膠束的方法，該方法包括以下步驟a. 純化權(quán)利要求4得到的超支化聚胺S旨-脂肪族聚酯的聚合物；b. 純化后的聚合物在水中形成所述的聚合物膠束。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中步驟a包括以下步驟首先將超支 化聚胺酯-脂肪族聚酯的聚合物溶解在二氯甲烷中，接著向二氯曱烷中加入石 油醚，去除不溶物，再蒸發(fā)去除溶液中的石油醚。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的方法，其中所述的步驟b包括以下步驟 首先將純化后的聚合物溶于丙酮中，接著將溶解于丙酮中的聚合物滴加到去 離子水中，形成帶藍(lán)光乳液，再去除丙酮，得到所述的聚合物膠束。
11. 權(quán)利要求6或7中任一項(xiàng)所述的膠束在作為藥物載體中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種超支化聚合物及其制備方法和應(yīng)用，該聚合物具有如下式(I)所示結(jié)構(gòu)。n為1-5的正整數(shù)，B為脂肪族聚酯，并且該聚合物的分子量為4000kDa-7000kDa。本發(fā)明還提供了該聚合物的制備方法和一種由所述聚合物形成膠束以及該膠束的制備方法。由本發(fā)明的聚合物制備而成的膠束可用于藥物載體材料，具有良好的生物相容性；本發(fā)明的聚合物膠束由于臨界膠束濃度CMC很低，形成的膠束穩(wěn)定，粒徑小，具有長(zhǎng)循環(huán)性，可用于包載各種親、疏水藥物，是具有發(fā)展前途的藥物載體。
文檔編號(hào)C08G63/685GK101628970SQ200810116689
公開(kāi)日2010年1月20日 申請(qǐng)日期2008年7月15日 優(yōu)先權(quán)日2008年7月15日
發(fā)明者雁 吳, 明 蔣 申請(qǐng)人:國(guó)家納米科學(xué)中心