專利名稱:一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補鐵劑的方法
技術領域:
本發明涉及藥物配制品的制備方法,尤其是一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補鐵劑的方法背景技術鐵攝取不足目前已成為世界性公共衛生問題之一。機體缺鐵可造成食欲減退、煩躁、乏力、面色蒼白、心悸、頭暈、眼花、免疫功能降低。兒童還可出現虛胖、肝臟輕度腫大,精神無法集中而影響學習。早先認為,只有亞鐵鹽才能被人體吸收,后經實驗證明,食物中的鐵多為三價鐵,食物中的還原性物質可以將其還原為二價鐵,被人體吸收。而目前市場的FeCl3補鐵劑在pH值為5.17時出現大量沉淀,FeSO4補鐵劑在pH值為5.86時出現大量沉淀,并且對胃刺激大,易引起便秘、嘔吐、惡心等副作用,生物利用度差,特別對于胃病患者、孕婦或兒童更是不適用。
目前國內外推崇的補鐵劑為多糖鐵配合物,多糖鐵配合物穩定性高,溶出性能好,可以最大限度地利用鐵。另外,多糖作配體不僅沒有毒性,而且由于多糖還具有多方面的生物活性和功能,其有益成分可被機體利用,因此多糖鐵(III)配合物成為理想的口服補鐵劑。對于多糖的篩選,國內外開展了廣泛的研究,如銀耳多糖、紫菜多糖、當歸多糖,這些多糖鐵配合物雖然穩定性高、吸收度高,但生產成本很高。而褐藻膠產量巨大,價格低廉。褐藻膠及其衍生物因其獨特的生理生物活性,在食品工業及醫藥等方面用途非常廣泛。而且,褐藻膠在胃酸作用下,可形成凝膠,可在胃液表面形成保護膜,具有較強的抗胃潰瘍活性。研究表明分子量是影響褐藻膠理化性質、生物活性的重要因素,粘均分子量約50000的褐藻膠具有更好的抗胃潰瘍活性,而低聚糖更有利于人體吸收。因而,褐藻膠鐵(III)配合物有望成為理想的口服補鐵劑。但目前,褐藻膠與三價鐵離子的配合尚未見報道。
發明內容
為了克服現有的FeCl3、FeSO4補鐵劑易生成大量沉淀,對胃產生強刺激,生物利用度差及銀耳多糖、紫菜多糖、當歸多糖等多糖鐵配合物生產成本高的不足,本發明提供一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補鐵劑的方法,該方法制備工藝合理,生產成本低,用該方法制備的補鐵劑穩定性良好,不生成沉淀,還原溶出時間合適,有利于人體吸收。
本發明解決技術問題所采用的技術方案是一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補鐵劑的方法,其特征在于將制備的低聚褐藻膠水溶液或降解液,放入容器中,加入輔助穩定劑,再加入無機鐵鹽,濃度為0.1-0.50摩爾/升,調節溶液的pH至4-8,回流2-5h,透析,濃縮、醇析、離心,沉淀洗滌、干燥,可得褐藻膠Fe(III)配合物。
所述的低聚褐藻膠水溶液的制備是以粘均分子量在10-14萬的褐藻膠為原料,溫度在80-120℃之間,加熱160-350分鐘得低聚褐藻膠,將低聚褐藻膠溶入水中,得低聚褐藻膠水溶液,該低聚褐藻膠與水的比例為4~7∶100。
所述的低聚褐藻膠降解液的制備是采用超聲波對1-5%的褐藻膠溶液,在pH值為2-5下降解4-5小時,即得。
所述的輔助穩定劑為檸檬酸鈉溶液。
所述的無機鐵鹽為FeCl3溶液。
所述的容器為三頸燒瓶。
本發明的生產原料易得,價格低廉,因此生產成本低。低聚褐藻膠鐵(III)配合物在pH值接近12時,仍無沉淀。胃酸pH值下,無明顯變化,生物利用度高。該純天然補鐵劑可有效解決了我國補鐵人群的補鐵問題。
具體實施例方式
下面結合實施例對本發明做進一步說明。
實施例1該實施例是熱降解海藻酸鈉后,制備低聚褐藻膠Fe(III)配合物。
將10g左右的海藻酸鈉均勻平鋪在培養皿上,在120℃的恒溫培養箱中保持160、300、540分鐘后,可分別可以得到粘均分子量為5.6萬、2.3萬、1.0萬的系列低聚褐藻膠。取4.5克將其分別溶于100g水中,加入三頸燒瓶中,加入0.15摩爾/升的檸檬酸鈉溶液180ml,再加入一定量的Na2CO3,混合后加入0.45摩爾/升的FeCl3溶液180ml,用NaOH調節溶液的pH至7-8,100℃下回流5h,60℃濃縮,用95%乙醇醇析,離心分離,沉淀用無水乙醇、無水乙醚洗滌、干燥。再將產品溶于水,透析,濃縮、醇析、離心,沉淀洗滌、干燥,分別得系列褐藻膠Fe(III)配合物。褐藻膠Fe(III)配合物均為紅棕色粉末,無嗅,能溶于水,不溶于乙醇、乙醚等有機溶劑,含鐵量分別為24.34%,25.08%,和34.69%,鐵的生物利用度在1.12-1.34之間。
實施例2該實施例是超聲輻照熱降解海藻酸鈉后,制備低聚褐藻膠Fe(III)配合物。
以超聲波在60℃,功率為80%的條件下,1.25g/100mL的褐藻酸鈉在2.5%的醋酸溶液中,輻照4小時后粘均分子量可從12.83萬降到5.28萬,能夠達到所需要的分子量。在降解的溶液中,加入檸檬酸鈉到濃度為0.15摩爾/升,再加入FeCl3使濃度為0.3摩爾/升,用NaOH調節溶液的pH至7-8,100℃下回流5h,60℃濃縮,用95%乙醇醇析,離心分離,再透析,濃縮、醇析、離心,沉淀洗滌、干燥,可制得低聚褐藻膠Fe(III)配合物。產品為紅棕色粉末,無嗅,能溶于水,不溶于乙醇、乙醚等有機溶劑。產品含鐵量分別為26.1%,鐵的生物利用度為1.46。
上述兩實施例中制備的褐藻膠Fe(III)配合物,經測試表明褐藻膠鐵配合物中的鐵核是聚合的β-FeOOH聚核,鐵的含量在29%-39%之間,配合物在pH值接近12時,仍無沉淀。模擬人體生理pH值條件下,褐藻膠鐵配合物穩定性良好,不生成沉淀。所得產品的還原溶出時間在6h內,因人體對鐵離子的吸收主要集中在十二指腸,而一般情況下,食物從胃部到十二指腸一般需要4-6h,由此可見,褐藻膠鐵(III)配合物作為補鐵劑,比較適宜人體吸收。
通過小白鼠一次口服給藥的時間—量曲線證實,給服褐藻膠鐵配合物后,鼠血清中鐵濃度明顯高于對照組,其相對生物利用度在1.1-1.6之間。因此說明,本發明制備的補鐵劑更有利于體內的吸收。
另外,低聚褐藻膠在胃酸作用下,可形成凝膠,在胃液表面形成保護膜,對胃刺激減少,特別適用于孕婦、兒童及胃炎患者。
權利要求
1.一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補鐵劑的方法,其特征在于將制備的低聚褐藻膠水溶液或降解液,放入容器中,加入輔助穩定劑,再加入無機鐵鹽,濃度為0.1-0.50摩爾/升,調節溶液的pH至4-8,回流2-5h,透析,濃縮、醇析、離心,沉淀洗滌、干燥,可得褐藻膠Fe(III)配合物。
2.根據權利要求1所述的一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補鐵劑的方法,其特征在于所述的低聚褐藻膠水溶液的制備是以粘均分子量在10-14萬的褐藻膠為原料,溫度在80-120℃之間,加熱160-350分鐘得低聚褐藻膠,將低聚褐藻膠溶入水中,得低聚褐藻膠水溶液,該低聚褐藻膠與水的比例為4~7∶100。
3.根據權利要求1所述的一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補鐵劑的方法,其特征在于所述的低聚褐藻膠降解液的制備是采用超聲波對1-5%的褐藻膠溶液輻照,在pH為2-5下降解4-5小時,即得。
4.根據權利要求1或2或3所述的一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補鐵劑的方法,其特征在于所述的輔助穩定劑為檸檬酸鈉溶液。
5.根據權利要求1或2或3所述的一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補鐵劑的方法,其特征在于所述的無機鐵鹽為FeCl3溶液。
6.根據權利要求4所述的一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補鐵劑的方法,其特征在于所述的無機鐵鹽為FeCl3溶液。
7.根據權利要求1所述的一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補鐵劑的方法,其特征在于所述的容器為三頸燒瓶。
全文摘要
本發明公開了一種利用低聚褐藻膠與鐵的配合物制備補鐵劑的方法,其工藝包括將制備的低聚褐藻膠水溶液或降解液,放入容器中,加入輔助穩定劑,再加入無機鐵鹽,濃度為0.1-0.50摩爾/升,調節溶液的pH至4-8,回流2-5h,透析,濃縮、醇析、離心,沉淀洗滌、干燥,可得褐藻膠Fe(III)配合物。該方法制備工藝合理,生產成本低,用該方法制備的補鐵劑穩定性良好,不生成沉淀,生物利用度高,還原溶出時間合適,有利于人體吸收。低聚褐藻膠在胃酸作用下,可形成凝膠,在胃液表面形成保護膜,對胃刺激減少,特別適用于孕婦、兒童及胃炎患者。
文檔編號C08B37/00GK101073581SQ200610069058
公開日2007年11月21日 申請日期2006年9月21日 優先權日2006年9月21日
發明者張淑平, 李長青, 卞永平 申請人:尋山集團有限公司, 張淑平