專利名稱：一種低分子量硫酸軟骨素的制備方法
專利說明一種低分子量硫酸軟骨素的制備方法 本發明涉及一種低分子量硫酸軟骨素的制備方法。硫酸軟骨素是從豬、牛、羊等動物的鼻骨、喉骨及其它一切軟骨中提取的4-硫酸軟骨素、6-硫酸骨素、軟骨素A、B等各種硫酸軟骨素的混合物，其化學性質為白色粉末，有引濕性，易溶于水而變成粘稠液體，不溶于乙醇、丙銅和乙醚等各類有機溶劑中、其鹽類對熱較穩定。
硫酸軟骨素可以清除體內血液中的脂質和脂蛋白，清除心臟周圍血管的膽固醇，防治動脈粥樣硬化，并增加脂質和脂肪酸在細胞內的轉換率。硫酸軟骨素還能有效地防治冠心病、抗凝血活性和改善骨性關節炎等方面的作用。臨床上廣泛應用于治療神經痛、神經性偏頭痛、關節炎以及冠心病等。
硫酸軟骨素的生產方法主要有三種鹽解法、堿解法、酶解法。不同的工藝方法生產的硫酸軟骨素分子量雖然有所不同，但一般均在20,000至50,000道爾頓之間。這種普通的硫酸軟骨素因分子量較大，人體吸收及生物利用度均較低，嚴重影響了硫酸軟骨素的療效。大量的研究文獻證明，分子量為10,000至15,000道爾頓之間的硫酸軟骨素吸收率和生物利用度均最高。本發明涉及的技術方法是已市售普通硫酸軟骨素(分子量為20,000-50,000道爾頓)為原料，采用硫酸軟骨素裂解酶酶解和膜分離與濃縮技術，所得到的低分子量硫酸軟骨素產品的分子量可穩定地控制在10,000-15,000道爾頓之間。生產反應條件溫和、收率高、成本低、操作簡單，適合工業化大生產。
本發明所生產的低分子量硫酸軟骨素可以用于生產藥品、保健食品、食品、化妝品等產品。
低分子量硫酸軟骨素的粘度較大，對超濾膜的污染較為嚴重，應選用聚丙稀晴、磺化聚砜等材料制作的膜為宜。
本發明生產工藝制得的低分子量硫酸軟骨素的主要理化指標如下外觀白色粉末分子量10,000-15,000道爾頓純度≥95％干燥失重≤6％蛋白含量≤3％[具體實施方式
]提供下面的實施例，以便在各個方面詳細敘述本發明的范圍，但不以任何方式限制本發明。
實施例1將1000升去離子水加入反應罐中，加熱至40℃，在以40轉/分鐘的速度攪拌的情況下，慢慢加入20公斤市售普通硫酸軟骨素，直至溶液澄清為止，調節pH值至7.2-7.6的范圍，加入硫酸軟骨素裂解酶500克，攪拌速度調至25轉/分鐘反應2.5小時，迅速冷卻至20℃左右，加入5％的氫氧化鈉水溶液200升，使溶液的pH值在4左右，從而使硫酸軟骨素裂解酶失活，用截留分子量15,000道爾頓的超濾膜過濾，用截留分子量2,000道爾頓的超濾膜進行濃縮，濃縮液加入7倍量的95％乙醇，結晶，干燥，得到17.4公斤的低分子量硫酸軟骨素(分子量10,000-15,000道爾頓)。
實施例2將1500升去離子水加入反應罐中，加熱至37℃，在以50轉/分鐘的速度攪拌的情況下，慢慢加入30公斤市售普通硫酸軟骨素，直至溶液澄清為止，調節pH值至7.4-7.8的范圍，加入硫酸軟骨素裂解酶600克，攪拌速度調至30轉/分鐘反應3小時，迅速冷卻至20℃左右，加入5％的氫氧化鈉水溶液300升，使溶液的pH值在4左右，從而使硫酸軟骨素裂解酶失活，用截留分子量15,000道爾頓的超濾膜過濾，用截留分子量2,000道爾頓的超濾膜進行濃縮，濃縮液加入8倍量的95％乙醇，結晶，干燥，得到26.5公斤的低分子量硫酸軟骨素(分子量10,000-15,000道爾頓)。
實施例3將600升去離子水加入反應罐中，加熱至32℃，在以45轉/分鐘的速度攪拌的情況下，慢慢加入12公斤市售普通硫酸軟骨素，直至溶液澄清為止，調節pH值至6.8-7.2的范圍，加入硫酸軟骨素裂解酶250克，攪拌速度調至30轉/分鐘反應3.5小時，迅速冷卻至20℃左右，加入5％的氫氧化鈉水溶液100升，使溶液的pH值在4左右，從而使硫酸軟骨素裂解酶失活，用截留分子量15,000道爾頓的超濾膜過濾，用截留分子量2,000道爾頓的超濾膜進行濃縮，濃縮液加入7倍量的95％乙醇，結晶，干燥，得到10.8公斤的低分子量硫酸軟骨素(分子量10,000-15,000道爾頓)。
權利要求
1.一種低分子量硫酸軟骨素的制備方法，其特征是得到的低分子量硫酸軟骨素的分子量在10,000至15,000道爾頓之間。
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征是利用市售普通大分子硫酸軟骨素，經過硫酸軟骨素裂解酶降解、納濾膜過濾分離和結晶而制成。
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征是硫酸軟骨素裂解酶是來源于微生物。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征是得到的低分子量硫酸軟骨素可以用于生產但不限于藥品、保健食品、食品、化妝品等產品。
全文摘要
本發明是一種低分子量硫酸軟骨素的制備方法。利用市售普通大分子量硫酸軟骨素為生產原料，經過硫酸軟骨素裂解酶降解、納濾膜過濾分離、超濾膜進行濃縮、95％乙醇結晶等特殊生產工藝，可以得到分子量為10,000至15,000道爾頓之間的低分子量硫酸軟骨素。與市售普通大分子量硫酸軟骨素相比，該產品具口服易吸收、體內生物利用度高的特點，是醫藥產品、保健產品、化妝品、食品等類產品的重要原料，附加值高于普通硫酸軟骨素，經濟效益十分明顯。
文檔編號C08B37/08GK1733809SQ20041005352
公開日2006年2月15日 申請日期2004年8月9日 優先權日2004年8月9日
發明者徐帆宏 申請人:上海日川生物科技有限公司