專利名稱：一種n-乳糖酰殼聚糖的制作方法
技術領域：
本發明涉及一種殼聚糖的乳糖酰化衍生物。
一種N-乳糖酰殼聚糖， 其特征是它的分子式為(C8H13NO5)n(C6H11NO4)m-x(C18H31NO15)x，結構式為 一種N-乳糖酰殼聚糖的制備方法，其特征是將殼聚糖溶于醋酸水溶液，室溫下加入乳糖酸及水溶性碳二亞胺催化劑，攪拌，減壓濃縮后加入乙醇進行沉淀，并用乙醇水溶液清洗所得沉淀物，然后進行透析、減壓濃縮，再用乙醇沉淀，最后減壓干燥。
將本發明的N-乳糖酰殼聚糖用作抗腫瘤藥物的肝靶向載體。
本發明的優點在于分子中乳糖基的取代度大，肝靶向性強，水溶性好，一步完成了殼聚糖的“肝靶向”和“改性”的目的，并且與現有乳糖和殼聚糖的偶連方法比較，避免了某些劇毒試劑如氰基硼、氫化鈉的使用。
將殼聚糖按照1∶20(w/v)的比列溶于2％(重量百分濃度，以下同)的醋酸水溶液，在室溫下加入乳糖酸和1-乙基-3-(3-三甲氨丙基)碳二亞胺碘化物，殼聚糖、乳糖酸和催化劑的摩爾比為1∶1∶1，攪拌，反應24小時，減壓濃縮后，加入乙醇進行沉淀，抽濾收集沉淀物，并用50～75％的乙醇水溶液清洗，然后進行透析，除去殘留的1-乙基-3-(3-三甲氨丙基)碳二亞胺碘化物，進行減壓濃縮及乙醇沉淀處理后，于40～50℃下減壓干燥即得本發明的N-乳糖酰殼聚糖。
對本發明的N-乳糖酰殼聚糖進行了體外放射性藥理實驗首先制備了新半乳糖人血清白蛋白(NGA)，并用125I進行放射性標記，將125I NGA與ASGPR結合，并使其達到飽和，然后用本發明的N-乳糖酰殼聚糖競爭125I NGA與ASGPR的結合位點，通過檢測競爭結合能力的強弱來衡量N-乳糖酰殼聚糖對肝細胞的靶向性。實驗結果表明，N-乳糖酰殼聚糖是ASGPR的特異性配基，對肝細胞具有“主動”靶向作用，可作為肝靶向藥物載體。
本實施例中的1-乙基-3-(3-三甲氨丙基)碳二亞胺碘化物可改用N-環己基-N‘-嗎啡啉乙基碳二亞胺對甲苯磺酸甲酯、N-乙基-N’-二甲胺基胺碳二亞胺鹽酸鹽、N-環乙基-N‘-三甲胺基胺碳二亞胺碘化物。
權利要求
1.一種N一乳糖酰殼聚糖， 其特征是它的分子式為(C8H13NO5)n(C6H11NO4)m-x(C18H31NO15)x，結構式為
2.一種N-乳糖酰殼聚糖的制備方法，其特征是將殼聚糖溶于醋酸水溶液，室溫下加入乳糖酸及水溶性碳二亞胺催化劑，攪拌，減壓濃縮后加入乙醇進行沉淀，并用乙醇水溶液清洗所得的沉淀物，然后進行透析、減壓濃縮、再用乙醇沉淀，最后減壓干燥。
3.如權利要求2所述的制備方法，其特征是所述的水溶性碳二亞胺催化劑為1-乙基-3-(3-三甲氨丙基)碳二亞胺碘化物、N-環已基-N‘-嗎啡啉乙基碳二亞胺對甲苯磺酸甲酯、N-乙基-N’-二甲胺基胺碳二亞胺鹽酸鹽或N-環乙基-N‘-三甲胺基胺碳二亞胺碘化物。
4.如權利要求2所述的制備方法，其特征是所述的殼聚糖、乳糖酸及溶性碳二亞胺催化劑的摩爾比為1∶1-3∶1-3。
5.將權利要求1所述的N-乳糖酰殼聚糖用作抗腫瘤藥物的肝靶向載體。
全文摘要
一種N－乳糖酰殼聚糖，其特征是它的分子式為(C
文檔編號C08B37/08GK1468869SQ0311251
公開日2004年1月21日 申請日期2003年6月2日 優先權日2003年6月2日
發明者李英霞, 王銀松, 宋妮, 玉坤宇 申請人:中國海洋大學