專利名稱：具有激動或拮抗激素性質的17β－酰基－17α－丙炔基－11β－芳基甾族化合物及其衍生物的制作方法
背景技術：
發明領域本發明涉及-類新穎的17β-酰基-17α-丙炔基甾族化合物，它們據信與孕激素受體結合，表現出有力的抗促孕活性。這些化合物可用于子宮平滑肌瘤、子宮內膜異位和某些腫瘤的治療，用于在分娩前使宮頸成熟，用于激素替代療法和用于生育力與生殖的控制。
背景討論孕酮在生殖健康與功能中扮演主要角色。例如，它對子宮、乳房、宮頸和下丘腦-垂體單位的作用已得到充分確認。它還具有額外生殖的活性，對此研究還不太充分，例如對腦、免疫系統、血管內皮系統的作用和對脂質代謝的作用。鑒于這種作用的廣泛性，顯然，模仿孕酮的有些作用的化合物(激動劑)、拮抗這些作用的化合物(拮抗劑)或表現混合作用的化合物(部分激動劑或混合型激動劑/拮抗劑)可用于治療各種疾病狀態和狀況。
甾族激素在部分程度上通過與細胞內受體結合來發揮它們的作用。與適當受體結合并且是雌性激素與雄性激素的拮抗劑或部分激動劑的化合物早已為人所知，但是直到1982年左右，才宣布發現了與孕酮受體結合并且拮抗孕酮作用的化合物。從此以后，在科學與專利文獻中報道了大量這樣的化合物，研究了它們對動物和人的體外作用。盡管諸如雌激素等化合物和某些酶抑制劑能夠阻止內源性孕酮的生理學作用，不過在該討論中，“抗孕酮”限于與孕酮受體結合的那些。
現在可以獲得關于抗孕酮對大量醫學狀況有效的信息。該信息已經總結在Institute of Medicine的報告中(Donaldson，Molly S.；Dorflinger，L.；Brown，Sarah S.；Benet，Leslie Z.，Editors，Clinical Applications of Mifepristone(RU 486) and OtherAntiprogestins，Committee on AntiprogestinsAssessing theScience，Institute of Medicine，National Academy Press，1993)。鑒于孕酮在生殖中所扮演的關鍵角色，抗孕酮能夠參與生育力控制也就不足為奇了，包括避孕(長期的和緊急的，或性交后的)、月經誘導和用醫藥手段終止妊娠，但是還有很多其他潛在的用途，已經得到少量臨床或臨床前期研究的支持。其中有1.生產和分娩——抗孕酮可以用于在生產誘導之前使宮頸成熟，例如到期的或者由于胎兒死亡而必須誘導生產時。它們還可以用于在足月或逾期妊娠中幫助誘導生產。
2.子宮平滑肌瘤(子宮肌瘤)的治療——這些非惡性腫瘤可以波及高達20％的30歲以上的婦女，是育齡婦女手術的最常見原因之一。子宮切除術是頑固癥狀的常用療法，當然也會導致不育。
3.子宮內膜異位的治療——這種常見(發病率5至15％，在不育婦女中還要高得多)和經常疼痛的狀況現在用諸如達那唑等藥物或促性腺激素-釋放激素類似物進行治療，這些藥物具有明顯的副作用，或者必須用手術方法進行治療。
4.激素替代療法，它們可以用來阻斷或縮減孕酮的活性。
5.癌癥，特別是乳腺癌——在很多乳腺癌中都存在孕酮受體，這暗示了抗孕酮在治療轉移癌或預防癌的復發或最初形成中的用途。
6.其他腫瘤，例如腦脊膜瘤——這些腦膜腫瘤盡管是非惡性的，也會導致患者死亡，缺乏非手術的療法。
7.男性避孕——抗孕酮能夠干擾精子活力，不過這種作用是否是抗促孕作用仍處在爭論中，因為它可能涉及這些化合物的抗糖皮質激素活性。
8.抗雌激素作用——至少有些抗孕酮在某些試驗中對抗雌激素的作用，但是其機理顯然不涉及經典的激素受體。這為它們的醫學用途打開了各種可能性。
9.抗糖皮質激素作用——這是抗孕酮常見的副作用，在有些情況下可能是有用的，例如庫興氏綜合征的治療，可能在免疫機能紊亂中起一定作用。在其他情況下，需要使該作用最小化。
文獻對孕酮激動劑的作用和用途已有充分的引證。另外，最近還顯示，某些在結構上與已知抗孕酮有關的化合物在某些生物系統內具有強烈的激動活性(例如經典的對雌激素-灌注的未成熟兔子宮的孕酮作用；參見C.E.Cook等，Life Sciences，52，155-162(1993))。這樣的化合物在從人細胞衍生的受體系統內是部分激動劑，在這里它們與不同于孕酮和抗孕酮部位的部位結合(Wagner等，Proc.Natl.Acad.Sci.，93，8739-8744(1996))。因此，抗孕酮的大類可以具有小類，它們的臨床表現可以是各不相同的。
抗促孕活性一般與甾族化合物核上存在的11β-芳基取代基、以及Δ4，9-3-酮或Δ4-3-酮部分有關。不過，已經顯示甾族化合物D-環上的取代基可能對這些化合物的生物學表現具有顯著影響(見上)。最早的抗孕酮是用17β-羥基和各種17α-取代基取代的(例如參見Teutsch，Jean G.；Costerousse，Germain；Philibert，Daniel，andDeraedt，Roger.新穎的甾族化合物。美國專利No.4,386,085.1983；Philibert，Daniel；Teutsch，Jean G.；Costerousse，Germain，and Deraedt，Roger.3-酮基-19-降-Δ-4，9-甾族化合物。美國專利No.4,477,445.1983；Teutsch，Jean G.；Pantin，Germain；Costerousse，Saint-Maurice；Daniel Philibert；La VarenneSaint Hilaire；Roger Deraedt，inventors.甾族衍生物.RousselUclaf，assignee。美國專利No.4,447,424.1984；Cook，C.Edgar；Tallent，C.Ray；Reel，Jerry R.，and Wani，Mansukh C.17α-(取代的-甲基)-17β-羥基/酯化羥基甾族化合物和含有它們的藥物組合物。美國專利Nos.4,774,236(1988) and 4,861,763(1989))。后來發現，17β-乙酰基、17α-酰氧基也能夠產生抗促孕作用(Cook，C.Edgar；Lee，Y.-W.；Reel，Jerry R.；Wani，Mansukh C.，Rector，Douglas。11β-取代的孕酮類似物。美國專利Nos.4,954,490(1990)和5,073,548(1991))，還已經對這些發現作出了各種變換。不過，在17β-酰基系列化合物的17α-位上引入16α-乙基或氫取代基會產生激動或部分激動活性(C.E.Cook et al.，Life Sciences，52，155-162(1993))。因此，甾族化合物D-環的改變會對生物學活性產生各種影響。因此仍然需要表現更高特異性的抗孕酮化合物。
Cook等在美國專利5,073,548中報道了17α-炔基-11β-(取代的苯基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮化合物，但是沒能例證17β-酰基-17α-丙炔-1-基化合物。
Cook等在1998年3月16日提交的未決美國申請Ser.No.09/035,949報道了17β-酰基-11β-環氨基苯基甾族化合物。
因此，本發明的目的是提供新穎而有效的孕酮拮抗劑(抗孕酮)和混合型或部分孕酮激動劑，提供它們在包括人在內的哺乳動物中的藥用方法，還提供它們的合成方法。
早在1998年11月1日就有了抗孕酮的臨床前景，不過在美國或很多其他國家還沒有抗孕酮藥物上市。只有一種抗孕酮藥物獲得許可在世界各地臨床使用，該藥物是米非司酮，主要用于用醫藥手段終止妊娠。有大量因素可以形成這種情況，但是肯定還需要新的抗促孕藥物，可用于上述狀況。
因此，本發明的目的是提供新穎而有效的孕酮拮抗劑(抗孕酮)和混合型或部分孕酮激動劑，還提供它們在包括人在內的哺乳動物中的藥用方法。
發明概要本發明提供一組新穎的17β-酰基-17α-丙炔基甾族化合物，它們以11β-(4-取代的苯基)取代為特征。
本發明的一種實施方式是結構I的激素或抗激素甾族化合物 其中R1是(CH3)2N-、CH3NH-、NH2-；R2是CH3-、CF3-、HOCH2-；R3是H-、CH3-、CH3O-、CH3COO-；R4是H-、CH3-、F-、Cl-；和X是O、(H，H)、NOH、NOCH3，及其藥學上可接受的鹽。本發明的另一種實施方式是結構II的激素或抗激素甾族化合物 其中R5是CH3CO-、CH3S-、CH3S(O)-、CH3S(O)2-、CH3O-；R6是CH3-、CF3-、HOCH2-；R7是H-、CH3-、CH3O-、CH3COO-；R8是H-、CH3-、F-、Cl-；和
X是O、(H，H)、NOH、NOCH3，及其藥學上可接受的鹽。
下列發現使本發明的這些和其他目的成為可能17β-酰基-17α-丙炔基-11β-(4-取代的苯基)甾族化合物表現出異常的激動或拮抗激素的活性。
附圖的簡要說明參照下列詳細說明并結合附圖，有利于理解發明及其伴隨的優點，也就易于獲得更完整的認識，其中
圖1描繪制備根據本發明的17β-酰基-17α-丙炔基化合物的反應流程。
優選實施方式的詳細說明上文認定的式I化合物具體包括在3-位A環上被兩個氫原子取代的化合物。這些化合物據信在體內氧化為對應的羰基化合物。
本發明的一種實施方式是結構I的激素或抗激素甾族化合物 其中R1是(CH3)2N-、CH3NH-、NH2-；R2是CH3-、CF3-、HOCH2-；R3是H-、CH3-、CH3O-、CH3COO-；R4是H-、CH3-、F-、Cl-；和
X是O、(H，H)、NOH、NOCH3，及其藥學上可接受的鹽。
本發明的另一種實施方式是結構II的激素或抗激素甾族化合物 其中R5是CH3CO-、CH3S-、CH3S(O)-、CH3S(O)2-、CH3O-；R6是CH3-、CF3-、HOCH2-；R7是H-、CH3-、CH3O-、CH3COO-；R8是H-、CH3-、F-、Cl-；和X是O、(H，H)、NOH、NOCH3，及其藥學上可接受的鹽。
在本發明的范圍內，尤其是式(III)的17α-(1-丙炔基)-11β-(4-氨基苯基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮化合物 其中R1是(CH3)2N-、CH3NH-、NH2-。特別優選的化合物是式(IV)化合物 本發明化合物還可以包含與胺所形成的鹽。適合的藥學上可接受的鹽是本領域技術人員已知的，包括羧酸鹽、硫酸鹽、磷酸鹽和鹵化物。
在本發明的上下文中，結構I中的基團R4和結構II中的R8可以是α或β立體化學構型。
具體的式I化合物是1、11β-(4-氨基苯基)-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；2、11β-(4-氨基苯基)-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；3、11β-(4-氨基苯基)-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；4、11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；5、11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；6、11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；7、11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；8、11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；9、11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；10、11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11、11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；12、11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；13、11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；14、11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；15、11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；16、11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；17、11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；18、11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；19、11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；20、11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21、11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；22、11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；
23、11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；24、11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；25、11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；26、11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；27、11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；28、11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；29、11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；30、11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；31、11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；32、11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；33、11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；34、11β-(4-氨基苯基)-6，21-二甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；35、11β-(4-氨基苯基)-6，21-二甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；36、11β-(4-氨基苯基)-6，21-二甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；37、11β-(4-氨基苯基)-6，21-二甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；38、11β-(4-氨基苯基)-6，21-二甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；39、11β-(4-氨基苯基)-6，21-二甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；40、11β-(4-氨基苯基)-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；41、11β-(4-氨基苯基)-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；42、11β-(4-氨基苯基)-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；43、11β-(4-氨基苯基)-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；44、11β-(4-氨基苯基)-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；45、11β-(4-氨基苯基)-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；46、11β-(4-氨基苯基)-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；47、11β-(4-氨基苯基)-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；48、11β-(4-氨基苯基)-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；49、11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；50、11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；51、11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；
52、11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；53、11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；54、11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；55、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；56、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；57、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；58、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；59、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；60、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；61、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；62、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；63、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；64、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；65、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；66、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；67、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；68、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；69、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；70、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；71、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；72、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；73、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；74、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；75、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；76、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；77、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；78、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；79、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；80、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；
81、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；82、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；83、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；84、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；85、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；86、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；87、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；88、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；89、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；90、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；91、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；92、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；93、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；94、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；95、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；96、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；97、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；98、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；99、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；100、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；101、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；102、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；103、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；104、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；105、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；106、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；107、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；108、11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；109、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；
110、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；111、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；112、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；113、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；114、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；115、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；116、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；117、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；118、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；119、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；120、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；121、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；122、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；123、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；124、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；125、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；126、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；127、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；128、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；129、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；130、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；131、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；132、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；133、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；134、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；135、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；136、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；137、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；138、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；
139、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；140、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；141、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；142、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；143、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；144、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；145、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；146、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；147、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；148、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；149、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；150、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；151、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；152、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；153、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；154、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；155、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；156、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；157、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；158、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；159、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；160、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；161、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；162、11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；163、21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；164、21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；165、21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；166、21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；167、21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；
168、21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；169、21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；170、21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；171、21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；172、21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；173、21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；174、21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；175、21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；176、21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；177、21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；178、21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；179、21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；180、21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；181、21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；182、21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；183、21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；184、21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；185、21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；186、21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；187、21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；188、21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；189、21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；190、21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；191、21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；192、21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；193、21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；194、21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；195、21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；196、21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；
197、21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；198、21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17 α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；199、21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；200、21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；201、21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；202、21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；203、21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；204、21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；205、21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；206、21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；207、21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；208、21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；209、21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；210、21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；211、21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；212、21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；213、21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；214、21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；215、21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；216、21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；具體的式II化合物是1、11β-(4-乙酰苯基)-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；2、11β-(4-乙酰苯基)-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；3、11β-(4-乙酰苯基)-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；4、11β-(4-乙酰苯基)-21-甲氧基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；5、11β-(4-乙酰苯基)-21-甲氧基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；6、11β-(4-乙酰苯基)-21-甲氧基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；7、11β-(4-乙酰苯基)-21-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；8、11β-(4-乙酰苯基)-21-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；9、11β-(4-乙酰苯基)-21-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；10、11β-(4-甲氧基苯基)-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11、11β-(4-甲氧基苯基)-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；12、11β-(4-甲氧基苯基)-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；13、11β-(4-甲氧基苯基)-21-甲氧基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；14、11β-(4-甲氧基苯基)-21-甲氧基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；15、11β-(4-甲氧基苯基)-21-甲氧基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；16、11β-(4-甲氧基苯基)-21-甲氧基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；17、11β-(4-甲氧基苯基)-21-甲氧基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；18、11β-(4-甲氧基苯基)-21-甲氧基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；19、11β-(4-甲氧基苯基)-21-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；20、11β-(4-甲氧基苯基)-21-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21、11β-(4-甲氧基苯基)-21-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；22、11β-(4-甲氧基苯基)-21-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；23、11β-(4-甲氧基苯基)-2甲1-基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；
24、11β-(4-甲氧基苯基)-21-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；25、11β-(4-甲氧基苯基)-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；26、11β-(4-甲氧基苯基)-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；27、11β-(4-甲氧基苯基)-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；28、11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮29、11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；30、11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；31、11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-21-甲氧基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；32、11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-21-甲氧基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；33、11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-21-甲氧基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；34、11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-21-甲氧基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮35、11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-21-甲氧基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮36、11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-21-甲氧基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮37、11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-21-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮38、11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-21-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮39、11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-21-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮40、11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-21-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮41、11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-21-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮42、11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-21-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮43、11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮44、11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮45、11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮46、11β-[4-(甲硫基)苯基]-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；47、11β-[4-(甲硫基)苯基]-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；48、11β-[4-(甲硫基)苯基]-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；49、11β-[4-(甲硫基)苯基]-21-甲氧基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；50、11β-[4-(甲硫基)苯基]-21-甲氧基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；51、11β-[4-(甲硫基)苯基]-21-甲氧基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；52、11β-[4-(甲硫基)苯基]-21-甲氧基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；
53、11β-[4-(甲硫基)苯基]-21-甲氧基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；54、11β-[4-(甲硫基)苯基]-21-甲氧基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；55、11β-[4-(甲硫基)苯基]-21-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；56、11β-[4-(甲硫基)苯基]-21-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；57、11β-[4-(甲硫基)苯基]-21-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；58、11β-[4-(甲硫基)苯基]-21-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；59、11β-[4-(甲硫基)苯基]-21-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；60、11β-[4-(甲硫基)苯基]-21-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；61、11β-[4-(甲硫基)苯基]-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；62、11β-[4-(甲硫基)苯基]-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；63、11β-[4-(甲硫基)苯基]-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；64、21-乙酰氧基-11β-(4-乙酰苯基)-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；65、21-乙酰氧基-11β-(4-乙酰苯基)-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；66、21-乙酰氧基-11β-(4-乙酰苯基)-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；67、21-乙酰氧基-11β-(4-甲氧基苯基)-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；68、21-乙酰氧基-11β-(4-甲氧基苯基)-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；69、21-乙酰氧基-11β-(4-甲氧基苯基)-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；70、21-乙酰氧基-11β-(4-甲氧基苯基)-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；71、21-乙酰氧基-11β-(4-甲氧基苯基)-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；72、21-乙酰氧基-11β-(4-甲氧基苯基)-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；73、21-乙酰氧基-11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮74、21-乙酰氧基-11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮75、21-乙酰氧基-11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮76、21-乙酰氧基-11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮77、21-乙酰氧基-11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮78、21-乙酰氧基-11β-[4-(甲亞磺酰)苯基]-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮79、21-乙酰氧基-11β-[4-(甲硫基)苯基]-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；80、21-乙酰氧基-11β-[4-(甲硫基)苯基]-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；81、21-乙酰氧基-11β-[4-(甲硫基)苯基]-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；
82、21-乙酰氧基-11β-[4-(甲硫基)苯基]-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；83、21-乙酰氧基-11β-[4-(甲硫基)苯基]-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；84、21-乙酰氧基-11β-[4-(甲硫基)苯基]-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮。
本發明化合物可以按照本領域普通技術人員已知的常規方法加以合成，例如圖1所示流程，從雌酮開始，它與K2CO3和MeI在MeOH中反應定量轉化為甲基醚(2)。雌酮的甲基醚然后與t-BuOK和TosMIC在DME中反應轉化為對應的17-氰基化合物(3)(Oldenziel，O.H.and van Leusen，A.M.Tetrahedron Lett.，13，1357-1360(1973)；Bull，J.R.and Tuinman，A.Tetrahedron，31，2151-2155(1975))。得到的17-腈是17α與17β異構體的混合物，收率76％。利用MeMgBr在THF中回流，17-腈定量轉化為對應的17-乙酰基化合物(4)(cf.Bull and Tuinman，1975)。在甲苯中回流4與乙酸酐和p-TsOH，得到烯醇乙酸酯5，為E與Z異構體的混合物，收率70％。
在無水乙醚中利用新近熔融的ZnCl2和氣態甲醛，烯醇乙酸酯轉化為17β-乙酰基-17α-羥甲基化合物(6)，收率65％[cf.J.R.Reel andC.E.Cook，U.S.Pat.No.4,512,986(1985)]。
在無水四氫呋喃(THF)中，20-酮被氫化鋰鋁(LAH)還原為對應的20-醇差向異構體的混合物，收率90％。這些物質不必分離，混合物可以直接進行合成流程中的后面三個步驟，無需純化中間體。在THF和t-BuOH中用鋰和液NH3進行Birch還原，得到烯醇醚8，用草酸處理，得到5(10)-烯-3-酮(9)。該化合物在無水吡啶中用吡啶鎓三溴化物處理，氧化得到所需的4，9-二烯-3-酮(10)，純化后3-步總收率為55-60％。
10在Swern條件下反應，兩個醇官能氧化為酮和醛，得到所需的17β-乙酰基-17α-甲酰基化合物(11)，純化后的收率為70-75％。醛與Seyferth/Gilbert試劑(Brown，D.G.；Velthuisen，E.J.；Commenford，J.R.；Brisbois，R.G.；and Hoye，T.R.J.Org.Chem.，61，2540-2541(1996))反應(cf.Reel and Cook，1985)，得到17β-乙酰基-17α-乙炔基化合物(12)，收率78％。
在苯中用乙二醇和催化量的p-TsOH處理二酮，進行12的單縮酮化作用，收率80％，得到3-縮酮-5(10)，9(11)-二烯-20-酮衍生物(13)。20-酮用NaBH4還原，所得醇14在無水吡啶中用三甲基甲硅烷基氯(TMSCl)處理，生成TMS醚15，收率80％。該化合物用N-叔丁基-N-三甲基甲硅烷基氨基化鋰和甲基碘處理，得到丙炔基化合物(16)，收率80-90％。
在CH2Cl2中，在0℃下，將16用六氟丙酮、H2O2和Na2HPO4處理過夜，易于生成5(10)α-環氧化物17。該反應生成α和β環氧化物，但是純化時分離到α環氧化物，收率約60％，純度90％。環氧化物與來自p-N，N-二甲氨基苯基溴和CuCl的芳基格利雅試劑反應，得到芳基化合物18a，分離收率為70-75％。
化合物18a在CH2Cl2中用含水三氟乙酸處理，在一步內實現3位脫縮酮作用、C5羥基的脫水作用和20-羥基二烯酮的去保護作用。純化后得到所需的20-羥基化合物19a，收率高達90％。然后用o-碘酰苯甲酸(IBX)處理，氧化為20-酮A-1(cf.Frigerio，M.andSantagostino，M.Tetrahedron Lett.，35(43)，8019-8022(1994))，不過已有報道稱IBX在苯胺類的存在下不發生作用(Frigerio，M.；Santagostino，M.；Sputore，S.；和Palmisano，G.J.Org.Chem.，60，7272-7276(1995))。使用大為過量的IBX得到所需產物(A-1)以及10-20％對應的N-甲酰基化合物，后者是通過N，N-二甲氨基苯基部分的甲基之一氧化為甲酰基而生成的。使用二甲基亞砜(DMSO)作為唯一溶劑，和僅為1.52當量的IBX，得到A-1，收率43-51％，原料醇(19a)的回收率為20-25％，可以循環使用，以提高總收率。
按照類似操作可以合成其它17α-丙炔基化合物(見實施例)。
具有促孕、抗促孕和/或抗糖皮質激素活性的甾族化合物具有控制人與非人的哺乳動物生育力的用途，這些動物例如靈長類動物、寵物和農場動物，還具有治療動物或人受益于這些活性的醫學狀況的用途。因此除了它們在控制生育力和生殖中的用途以外，它們還可用于治療子宮肌瘤、庫興氏綜合征、青光眼、子宮內膜異位、分娩前宮頸成熟、激素替代療法、月經前綜合征和癌癥。
本發明化合物可通過各種方法給藥。口服途徑呈活性的本發明產物在給藥時可以是溶液、懸液、乳劑、片劑(包括舌下和頰內片)、軟膠囊劑(包括軟膠囊內所用的溶液)、水或油懸液、乳劑、丸劑、錠劑、糖錠劑、片劑、糖漿劑或酏劑等。腸胃外給藥呈活性的本發明產物可以通過藥庫注射、植入物(包括SilasticTM和可生物降解的植入物)、肌內與靜脈內注射進行給藥。
組合物可以按照藥物組合物生產領域已知的任何方法加以制備，這樣的組合物可以含有一種或多種試劑，選自由甜味劑、矯味劑、著色劑和防腐劑組成的組。含有活性成分與無毒的藥學上可接受的適合于片劑生產的賦形劑的片劑是可接受的。這些賦形劑例如可以是惰性稀釋劑，例如碳酸鈣、碳酸鈉、乳糖、磷酸鈣或磷酸鈉；造粒與崩解劑，例如玉米淀粉或藻酸；粘合劑，例如淀粉、明膠或阿拉伯膠；潤滑劑，例如硬脂酸鎂、硬脂酸或滑石。片劑可以是未包衣的，或者可以按已知工藝包衣，以延緩在胃腸道內的崩解和吸收，從而提供長時間的持續作用。例如，可以采用延時性材料，例如單獨的甘油單硬脂酸酯或甘油二硬脂酸酯或者與蠟在一起的甘油單硬脂酸酯或甘油二硬脂酸酯。
口用制劑還可以作為硬膠囊劑，其中活性成分與惰性固體稀釋劑混合，例如碳酸鈣、磷酸鈣或高嶺土，或者作為軟膠囊劑，其中活性成分與水或油介質混合，后者例如花生油、液體石蠟或橄欖油。
本發明的水懸液含有活性物質與適合于水懸液生產的賦形劑。這樣的賦形劑包括懸浮劑，例如羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、羥丙基乙基纖維素、藻酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮、黃蓍膠和阿拉伯膠；分散或濕潤劑，例如天然來源的磷脂(例如卵磷脂)、烯化氧與脂肪酸的縮合產物(例如聚氧乙烯硬脂酸酯)、環氧乙烷與長鏈脂肪醇的縮合產物(例如十七碳乙烯氧基鯨蠟醇)、環氧乙烷與從脂肪酸與己糖醇衍生的偏酯的縮合產物(例如聚氧乙烯山梨糖醇單油酸酯)或環氧乙烷與從脂肪酸與己糖醇酐衍生的偏酯的縮合產物(例如聚氧乙烯脫水山梨糖醇單油酸酯)。水懸液還可以含有一種或多種防腐劑，例如對羥基苯甲酸乙酯或正丙酯；一種或多種著色劑；一種或多種矯味劑；和一種或多種甜味劑，例如蔗糖、天冬甜素或糖精。正如本領域已知的，將對眼用制劑的滲透壓進行調節。
油懸液可以這樣配制，將活性成分懸浮在植物油中，例如花生油、橄欖油、芝麻油或椰子油，或者懸浮在礦物油中，例如液體石蠟。油懸液可以含有增稠劑，例如蜂蠟、硬石蠟或鯨蠟醇。可以加入甜味劑以提供可口的口服制劑。這些組合物可以通過加入抗氧化劑加以保存，例如抗壞血酸。
本發明適合于通過加入水來制備水懸液的可分散粉末和顆粒可以從活性成分與分散劑、懸浮劑和/或濕潤劑以及一種或多種防腐劑進行配制。適合的分散或濕潤劑和懸浮劑例如上文公開的那些。還可以含有其他賦形劑，例如甜味劑、矯味劑和著色劑。
本發明的藥物組合物還可以是水包油乳劑的形式。油相可以是植物油，例如橄欖油或花生油；礦物油，例如液體石蠟；或它們的混合物。適合的乳化劑包括天然來源的樹膠，例如阿拉伯膠和黃蓍膠；天然來源的磷脂，例如大豆卵磷脂；從脂肪酸與己糖醇酐衍生的酯或偏酯，例如脫水山梨糖醇單油酸酯；和這些偏酯與環氧乙烷的縮合產物，例如聚氧乙烯脫水山梨糖醇單油酸酯。乳劑還可以含有甜味劑和矯味劑。
糖漿劑和酏劑可以用甜味劑配制，例如甘油、山梨糖醇或蔗糖。這樣的制劑還可以含有緩和劑、防腐劑、矯味劑或著色劑。
本發明的藥物組合物可以是無菌的可注射制劑的形式，例如無菌的可注射水性或油狀懸液。該懸液可以按照已知工藝并使用上文已經提到的適合的分散或濕潤劑和懸浮劑加以配制。無菌的可注射制劑還可以是在無毒的腸胃外可接受的稀釋劑或溶劑中的無菌的可注射溶液或懸液，例如1，3-丁二醇的溶液。可以采用的可接受的載體和溶劑是水和林格氏溶液，后者是等滲的氯化鈉。另外，按照慣例可以采用無菌的固定油作為溶劑或懸浮介質。為此可以采用任何溫和的固定油，包括合成的單或二甘油酯。另外，諸如油酸等脂肪酸同樣可以用在可注射制劑中。滅菌可以按照本領域普通技術人員已知的常規方法進行，例如無菌過濾、照射或定期滅菌(例如高壓滅菌法)。
含水制劑(即水包油乳劑、糖漿劑、酏劑和可注射制劑)可經過配制達到最優穩定性的pH。最優pH的測定可以按照本領域普通技術人員已知的常規方法進行。還可以使用適合的緩沖劑，以維持制劑的pH。
本發明化合物還可以以栓劑的形式給藥，用于藥物的直腸給藥。這些組合物可以這樣制備，將藥物與適合的非刺激性賦形劑混合，后者在常溫下是固體，但在直腸溫度下是液體，因此將在直腸內熔化而釋放藥物。這類材料的非限制性例子是可可脂和聚乙二醇類。
它們還可以通過鼻內、眼內、陰道內和直腸內途徑給藥，包括栓劑、吹入劑、粉劑和氣霧劑。
優選通過局部途徑給藥的本發明產物可以作為涂藥棒、溶液、懸液、乳劑、凝膠、霜劑、軟膏劑、糊劑、膠凍、涂劑、粉劑和氣霧劑給藥。
具有抗糖皮質激素活性的產物對下列病理狀況是特別重要的以過量內源性糖皮質激素為特征的，例如特別是與腎上腺生殖綜合征有關的庫興氏綜合征、多毛癥；與糖皮質激素過量有關的眼部狀況，例如青光眼；與過量糖皮質激素分泌有關的應激反應癥狀等。
具有促孕活性的產物是特別重要的促孕劑、排卵抑制劑、月經調節劑、避孕劑、牛生育周期同步劑等。當用于避孕目的時，它們適宜與雌激素藥混合，例如乙炔基雌二醇或雌二醇酯。
具有抗促孕活性的產物以拮抗孕酮的作用為特征。照此，它們對幫助生產與分娩、治療子宮肌瘤與子宮內膜異位、和在激素替代療法中具有重要意義。
本發明化合物可用于在整個生殖周期期間控制生育力。它們是特別重要的性交后避孕劑，使子宮對植入不利，也是重要的“每月一次”避孕劑。它們可以與前列腺素、催產劑、雌激素等結合使用。
本發明產物的進一步重要的應用在于它們能夠延緩激素依賴性癌癥的生長。這樣的癌癥包括腎、乳房、子宮內膜、卵巢和前列腺的癌癥，這些癌癥以具有孕酮受體為特征，預期可以對本發明產物有響應。抗促孕劑的其他應用包括乳房纖維性囊腫病的治療。某些癌癥、特別是黑瘤，可以對腎上腺皮質素/抗腎上腺皮質素療法有積極的響應。
根據本發明的化合物可以對任何溫血哺乳動物給藥，例如人、寵物和農場動物。寵物包括狗、貓等。農場動物包括牛、馬、豬、綿羊、山羊等。
可以與載體材料混合制備單一劑型的活性成分的量將因所治療的疾病、哺乳動物種類和特定的給藥方式而異。治療學上的有效量可以通過常規實驗方法和根據用類似的甾族化合物治療相同疾病狀態的用量進行推理加以確定。例如，甾族化合物的單位劑量可以優選地含有0.1毫克至1克活性成分。更優選的單位劑量在0.001與0.5克之間。在具體治療子宮內膜異位或子宮肌瘤時，給藥量可以是0.01至10mg/kg體重，優選為0.1至3mg/kg。相似劑量可以用于這些化合物的其他治療目的。通常，化合物可以每天給藥1至4次，優選為每天1至2次，但是在例如用于激素替代療法時，它們可以按循環階段方案給藥。無論如何，給藥的頻率和時間選擇將取決于這些因素，例如具體化合物在體內的半衰期、劑型和給藥途徑。不過不言而喻的是，用于任意特定患者的具體劑量水平將取決于各種因素，包括所用具體化合物的活性；所治療個體的年齡、體重、一般健康狀況、性別和飲食；給藥時間和途徑；排泄的速率；以前已經給藥的其他藥物；和接受治療的特定疾病的嚴重性，這對本領域技術人員來說是很好理解的。
這些化合物可用于治療子宮內膜異位、子宮平滑肌瘤(子宮肌瘤)和某些癌癥與腫瘤，用于激素替代療法，以及用于控制生殖與生育力的各個步驟，例如避孕。這些化合物的潛在用途的更詳細說明參見Donaldson，Molly S.；Dorflinger，L.；Brown，Sarah S.；Benet，Leslie Z.，Editors，Clinical Applications of Mifepristone(RU 486) and Other Antiprogestins，Committee onAntiprogestinsAssessing the Science，Institute ofMedicine，National Academy Press，1993。它們還可作為中間體，用于合成其他甾族化合物。
合成操作經過對本發明的一般性描述，參照某些具體實施例可以獲得進一步的理解，這里提供的實施例僅供舉例說明，無意加以限制，另有指定除外。本發明化合物可以按照本領域普通技術人員已知的常規方法加以制備，無需過度的實驗方法。
實施例通用方法除非另有規定，從商業來源獲得試劑級化學藥品，使用時無需進一步純化。乙醚和四氫呋喃(THF)是新近在氮氣下從二苯甲酮鈉羰自由基對蒸餾的。所有對水分和空氣敏感的反應和試劑轉移都在無水氮氣或氬氣下進行。薄層色譜法(TLC)是在EM Science預涂硅膠60 F254板上進行的。通常用UV光(254nm)或對茴香醛噴淋觀察化合物。制備型柱色譜法采用EM Science硅膠60_(230-400目)。在水吸氣泵壓力和環境溫度下，溶液利用旋轉蒸發器濃縮。熔點是在Mel-Temp II上測量的，未經校正。除非另有注解，1H NMR光譜是在250MHz下、在BrukerAC 250光譜計上得到的，CDCl3作為溶劑，四甲基硅烷(TMS)作為內標。化學位移是以從TMS向下遷移的ppm單位報告的。質譜通常是通過在70eV下的電子碰撞作用、在Hewlett Packard 5989A儀器上得到的。元素分析是由Atlantic Microlab Inc.，Atlanta，Ga進行的。
實施例111β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮(A-1)的合成3-甲氧基雌-1，3，5(10)-三烯-17-酮(2)將雌酮(1，100.0g，370mmol)溶于MeOH(1.5 L)，再加入K2CO3(300.0g，2.17mol)。加入MeI(310mL，4.98mol)，混合物在室溫下攪拌70h。反應混合物在真空中濃縮，除去一些MeOH，然后倒入冰水中，生成沉淀。在CH2Cl2中分配，收集固體。有機層經MgSO4干燥，在真空中除去溶劑，以定量收率得到化合物2(105.0g)，為白色晶體。1H NMRδ0.91(s，3，C-18H)，3.78(s，3，MeO)，6.65(s，1，C-4H)，6.72(d，1，J＝8.6Hz，C-2H)，7.21(d，1，J＝8.6Hz，C-1H)。
17-氰基-3-甲氧基雌-1，3，5(10)-三烯(3)在惰性氣氛下，將化合物2(50.0g，176.0mmol)溶于二甲氧基乙烷(DME，1.2L)。加入t-BuOH(170mL)，再加入t-BuOK(197.0g，1.76mol)的DME(50mL)溶液。歷經1.5h緩慢加入對甲苯磺酰異氰酸酯(TosMIC，68.7g，352.0mmol)的DME(600mL)與t-BuOH(50mL)溶液。1.3h后用飽和NH4Cl(2L)終止反應。攪拌幾小時后，反應混合物用二氯甲烷萃取。合并有機層，用鹽水洗滌，經MgSO4干燥，在真空中除去溶劑，得到棕色油性固體。用快速柱色譜法純化(SiO2；3∶1 EtOAc/己烷遞增至5∶1 EtOAc/己烷)，得到化合物3(39.8g)，為17α/β異構體的混合物，收率76％。1H NMRδ0.86(s，3，C-18H，主要)，0.96(s，3，C-18H，次要)，3.78(s，3，MeO)，6.64(s，1，C-4H)，6.71(d，1，J＝8.5Hz，C-2H)，7.21(d，1，J＝8.7Hz，C-1H)。
3-甲氧基-19-降孕-1，3，5(10)-三烯-20-酮(4)在惰性氣氛下，將化合物3(73.0g，247mmol)溶于無水THF(800mL)。加入MeMgBr的THF溶液(800mL，1.12mol)，反應混合物加熱回流3.5h，然后冷卻至室溫。用冷的飽和NH4Cl終止反應，然后用HCl酸化。反應混合物用CH2Cl2萃取(2次，300mL)。合并有機層，用鹽水洗滌，經MgSO4干燥，在真空中濃縮，以定量收率得到化合物4(77.0g)，為淡黃色固體。產物是17α/β異構體的混合物，沒有進行進一步的純化。1H NMRδ0.65(s，3，C-18H，主要)，0.94(s，3，C-18H，次要)，2.16(s，3，C-21H)，3.78(s，3，MeO)，6.63(d，1，J＝2.7Hz，C-4H)，6.71(dd，1，J＝8.6，2.8Hz，C-2H)，7.21(d，1，J＝8.7Hz，C-1H)。
20-乙酰氧基-3-甲氧基-19-降孕-1，3，5(10)，17(20)-四烯(5)將粗化合物4(56.0g，179.0mmol)溶于甲苯(900mL)，再加入Ac2O(300mL，3.17mol)和p-TsOH(5.0g，45mmol)。混合物加熱回流，蒸餾除去500mL甲苯。冷卻反應混合物，加入更多的Ac2O(210mL，2.22mol)和p-TsOH(5.0g，45mmol)。反應混合物然后加熱回流過夜。反應混合物冷卻至室溫，用冰冷的NaOH與NaHCO3的混合物終止反應，直到反應混合物不再是酸性的。分離含水層和有機層。含水層用CH2Cl2萃取。合并有機層，用鹽水洗滌，經MgSO4干燥。在真空中除去溶劑，得到棕色油性固體。用快速柱色譜法純化(SiO2；4∶1 CH2Cl2/己烷)得到化合物5(44.5g)，為E/Z異構體的混合物，收率70％。1H NMRδ0.87(s，3，C-18H，主要)，0.92(s，3，C-18H，次要)，2.11(s，3，C-21H，次要)，2.14(s，3，C-21H，主要)，3.77(s，3，MeO)，6.63(s，1H，C-4H)，6.71(d，1，J＝8.4Hz，C-2H)，7.21(d，1，J＝8.5Hz，C-1H)。
17α-羥甲基-3-甲氧基孕-1，3，5(10)-三烯-20-酮(6)在惰性氣氛下，將化合物5(49.0g，138.4mmol)溶于無水乙醚(1.3L)，冷卻至0℃。歷經5min緩慢加入MeLi(252mL，352.8mmol)，在0℃下攪拌20min，再加入新近熔融的ZnCl2(39.0g，286.1mmol)的無水乙醚(250mL)溶液。在0℃下另攪拌20min后，加熱低聚甲醛(20.0g，605mmol)，通入反應混合物中，變為渾濁的奶油色。反應混合物溫熱至室溫，用氯化銨終止反應，用CH2Cl2萃取。合并有機層，用鹽水洗滌，經MgSO4干燥。在真空中除去溶劑，得到黃色固體。用快速柱色譜法純化(純CH2Cl2遞增至5％丙酮)，得到6(32.4g)，為白色固體，收率68％。1H NMRδ7.18(d，1，J＝8.5Hz，C-1H)，6.70(d，1，J＝8.6Hz，C-2H)，6.63(s，1，C-4H)，4.24(dd，1，J＝4.2，10.2Hz，CH2OH)，3.77(s，3，MeO)，3.64(dd，1，J＝3.7，10.4Hz，CH2OH)，2.26(s，3，C-21H)，0.71(s，3，C-18H)。
17α-羥甲基-3-甲氧基-19-降孕-1，3，5(10)-三烯-20-醇(7)
在惰性氣氛下，將化合物6(12.0g，35.0mmol)溶于無水THF(300mL)，冷卻至0℃。歷經10min分批加入LAH(2.7g，71.1mmol)。反應混合物在0℃下攪拌1.5h，然后緩慢用Rochelle氏鹽的飽和溶液(60mL)終止反應。分離有機層和含水層。含水層用乙醚萃取(5次，75mL)。合并有機層，經MgSO4干燥。在真空中除去溶劑，得到白色固體，為C-20差向異構體的混合物。用快速柱色譜法純化(SiO2；CH2Cl2純至10％丙酮)，得到三個部分[純的弱極性異構體(3.7g，31％)，弱與強極性異構體的混合物(3.45g，26％)，和純的強極性異構體(3.85g，32％)]，得到化合物7，總收率89％。1H NMR(弱極性異構體)δ1.01(s，3，C-18H)，1.34(d，3，J＝6.5Hz，C-21H)，3.78(s，3，MeO)，6.62(dd，1，J＝2.7Hz，C-4H)，6.75(d，1，J＝2.75，8.6Hz，C-2H)，7.21(d，1，J＝8.53Hz，C-1H)。
17α-羥甲基-3-甲氧基-19-降孕-2，5(10)-二烯-20-醇(8)(弱極性異構體)將液NH3(250mL)在-78℃、惰性氣氛下冷凝。歷經20min緩慢加入化合物7(純的弱極性異構體；2.75g，7.98mmol)的THF(150mL)與t-BuOH(30mL)溶液，再加入鋰金屬絲(1.0g，144.0mmol)。反應混合物變為藍色，在-78℃下攪拌2h。用MeOH(30mL)緩慢終止殘余物的反應，溫熱至室溫，以蒸發NH3。反應混合物用不飽和的氯化銨分配，含水層用EtOAc萃取。合并有機層，用NH4Cl和鹽水洗滌，經Na2SO4干燥。在真空中除去溶劑，得到化合物8，為白色固體。立即使用，無需進一步純化。
20-羥基-17α-羥甲基-19-降孕-5(10)-烯-3-酮(9，弱極性異構體)將粗的化合物8(假設7.98mmol)溶于THF與二噁烷的混合物，再加入草酸(1.8g，20.0mmol)的水(50mL)溶液。混合物在室溫下攪拌過夜，緩慢用稀NaHCO3終止反應。含水層用CH2Cl2萃取。合并有機層，用氯化銨、H2O和鹽水洗滌，經Na2SO4干燥。在真空中除去溶劑，得到化合物9，為白色固體。在使用時無需任何進一步純化。
20-羥基-17α-羥甲基-19-降孕-4，9-二烯-3-酮(10)(弱極性異構體)。
在惰性氣氛下，將粗的化合物9(假設7.98mmol)溶于無水吡啶(75mL)，冷卻至0℃。加入吡啶鎓三溴化物(3.11g，9.72mmol)，反應混合物變為橙色。反應混合物緩慢溫熱至室溫過夜。用5％Na2SO3(100mL)終止反應，混合物用CH2Cl2萃取三次。合并有機層，用稀HCl、稀CuSO4、H2O和鹽水洗滌。經Na2SO4干燥，在真空中除去溶劑，得到棕色固體。用快速柱色譜法純化(SiO2；1∶1 EtOAc/己烷至3∶2 EtOAc/己烷)，得到化合物10(1.38g)，為白色固體，3個步驟的總收率為53％。
17α-羥甲基-3-甲氧基-19-降孕-2，5(10)-二烯-20-醇(8)(異構體混合物)將液NH3(1.5L)在-78℃、惰性氣氛下縮合。歷經50min緩慢加入化合物7(異構體混合物；39.0g，113.2mmol)的THF(1.1L)與t-BuOH(400mL)溶液，再加入鋰金屬絲(8.3g，1.195mol)。將藍色反應混合物在-78℃下攪拌3h。用MeOH(250mL)緩慢終止反應，溫熱至室溫，以蒸發NH3過夜。反應混合物用含水NH4Cl分配，含水層用EtOAc萃取(3×500mL)。合并有機層，用H2O和鹽水洗滌，經MgSO4干燥。在真空中除去溶劑，以定量粗收率得到化合物8，為白色固體。立即使用，無需進一步純化。
20-羥基-17α-羥甲基-19-降孕-5(10)-烯-3-酮(9)(異構體混合物)。
將粗的化合物8(假設113.2mmol)溶于THF(650mL)與二噁烷(800mL)的混合物，再加入草酸(22.5g，250.0mmol)的水(500mL)溶液。反應混合物在室溫下攪拌過夜，緩慢用稀NaHCO3終止反應。含水層用CH2Cl2萃取三次。合并有機層，用飽和NaHCO3和鹽水洗滌，經MgSO4干燥。在真空中除去溶劑，得到化合物9，為白色固體。用快速柱色譜法純化(1∶1 EtOAc/己烷)，得到9(35.7g)，為白色固體，兩步收率為95％。
20-羥基-17α-羥甲基-19-降孕-4，9-二烯-3-酮(10)(異構體混合物)。
在惰性氣氛下，將粗的化合物9(35.5g，106.7mmol)溶于無水吡啶(600mL)，冷卻至-20℃。加入吡啶鎓三溴化物(41.7g，117.3mmol)，反應混合物緩慢溫熱至室溫過夜。用Na2SO3終止反應。在真空中除去大部分溶劑。剩余漿液用水稀釋，用CH2Cl2萃取三次。合并有機層，用H2O、稀CuSO4、H2O和鹽水洗滌。經Na2SO4干燥，在真空中除去溶劑，得到橙色固體。用快速柱色譜法純化(1∶1 EtOAc/己烷至2∶1 EtOAc/己烷)，得到化合物10(22.32g，收率63％)，為白色固體。1H NMR(弱極性異構體)δ1.14(s，3，C-18H)，1.33(d，3，J＝6.47Hz，C-21H)，3.74(d，1，J＝9.2Hz)，3.97(dd，1，J＝3.3，8.0Hz)，5.67(s，1，C-4H)；(強極性異構體)δ0.93(s，3，C-18H)，1.35(d，3，J＝6.42Hz，C-21H)，3.52(t，1，J＝3.52Hz)，5.67(s，1，C-4H)。
17α-甲酰基-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮(11)將草酰氯(31.8mL，63.6mmol)的CH2Cl2(10mL)溶液在惰性氣氛下冷卻至60℃。滴加二甲基亞砜(DMSO，6.0mL，84.6mmol)；觀察到有氣體放出。反應混合物攪拌30min，再緩慢加入化合物10(7.0g，21.2mmol；異構體混合物)的無水CH2Cl2(44mL)溶液。反應混合物在60℃下攪拌30min。然后加入Et3N(19.5mL，140.0mmol)，混合物在60℃下攪拌20min，然后歷經1h緩慢溫熱至室溫。用H2O終止反應，用CH2Cl2萃取三次，用H2O和鹽水洗滌。有機層經MgSO4干燥，在真空中除去溶劑，得到棕色油性固體。產物直接用在下面的步驟中。1H NMRδ9.84(s，1，甲酰基H)，5.68(s，1，C-4H)，2.34(s，3，C-21H)，0.96(s，3，C-18H)。
17α-乙炔基-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮(12)在惰性氣氛下，分別將t-BuOK(3.08g，25.2mmol)的無水THF(50mL)溶液和(CH3O)2POCHN2(3.78g，25.18mmol；Seyferth/Gilbert試劑)的無水THF(25mL)溶液冷卻至-78℃。Seyferth/Gilbert試劑然后緩慢用t-BuOK溶液處理，在-78℃下攪拌10min。緩慢加入來自上述反應的化合物11(假設19.0mmol)的無水THF(80mL)溶液。反應混合物在-78℃下攪拌，緩慢溫熱至室溫過夜。用H2O終止反應，用CH2Cl2萃取四次。合并有機層，用鹽水洗滌，經MgSO4干燥。在真空中除去溶劑，得到棕色固體。用快速柱色譜法純化(1∶1 EtOAc/己烷)，得到所需產物12，為淡黃色固體(4.98g)，從10開始的總收率為73％。1H NMRδ5.70(s，1，C-4H)，2.45(s，1，乙炔基H)，2.32(s，3，C-21H)，0.76(s，3，c-18H)。
3，3-[1，2-乙烷二基雙(氧基)]-17α-乙炔基-19-降孕-5(10)，9(11)-二烯-20-酮(13)將化合物12(5.67g，17.6mmol)溶于苯(300mL)，用乙二醇(11.8mL，211.8mmol)和p-TsOH(330mg，1.74mmol)處理。反應混合物加熱回流1.5h，冷卻至室溫，用含水NaHCO3終止反應。含水層用EtOAc萃取兩次。合并有機層，用H2O和鹽水洗滌，經MgSO4干燥。在真空中除去溶劑，得到黃色固體。借助快速柱色譜法純化(1∶1EtOAc/己烷)，得到所需產物13(6.11g，收率95％)。1H NMRδ5.60(br s，1，C-11H)，4.04(s，4，縮酮)，2.43(s，1，乙炔基H)，2.31(s，3，C-21H)，0.59(s，3，C-18H)。
3，3-[1，2-乙烷二基雙(氧基)]-17α-乙炔基-19-降孕-5(10)，9(11)-二烯-20-醇(14)在惰性氣氛下，將化合物13(6.1g，16.6mmol)溶于無水THF(90mL)和EtOH(50mL)。加入NaBH4(1.26g，33.3mmol)，反應混合物溫熱8h。用含水NH2OH·HCl(調節pH為7)終止反應。反應混合物用CH2Cl2萃取三次。合并有機層，用鹽水洗滌，經Na2SO4干燥。在真空中除去溶劑，得到白色固體。粗的收率是定量的，產物在用于下面的步驟時無需進一步純化。1H NMRδ5.59(br s，1，C-I1H)，3.99(s，4，縮酮)，3.94(m，1，C-20H)，2.29(s，1，乙炔基H)，1.27(d，3，J＝6.2Hz，C-21H)，0.82(s，3，C-18H)。
3，3-[1，2-乙烷二基雙(氧基)]-17α-乙炔基-20-三甲基甲硅烷氧基-19-降孕-5(10)，9(11)-二烯(15)在惰性氣氛下，將三甲基甲硅烷基氯(TMSCl，10.6mL，83.5mmol)滴加到化合物14(16.64mmol)的無水吡啶(60mL)溶液中。反應混合物歷經2h緩慢溫熱至室溫，用H2O終止反應。含水層用EtOAc萃取三次，用H2O和鹽水洗滌，經Na2SO4干燥。在真空中除去溶劑。化合物用快速柱色譜法純化(3∶1己烷/EtOAc)，得到化合物15(6.33g)，從13開始的總收率為85％。1H NMRδ5.58(br s，1，C-1IH)，3.95(s，4，縮酮)，3.85(q，1，J＝6.1Hz，C-20H)，2.24(s，1，乙炔基H)，1.22(d，3，J＝6.2Hz，C-21H)，0.73(s，3，C-18H)，0.11(s，9，(CH3)3Si)。
3，3-[1，2-乙烷二基雙(氧基)]-17α-(1-丙炔基)-20-三甲基甲硅烷氧基-19-降孕-5(10)，9(11)-二烯(16)(方法A)在氬氣下，將化合物15(280mg，0.64mmol)溶于無水THF(3.5mL)，冷卻至-78℃。然后加入1mL新近制備的二異丙氨基化鋰(LDA，0.75mmol)。反應混合物在-78℃下攪拌1.5h，然后加入MeI(0.2mL，3.2mmol)。反應混合物歷經2h緩慢溫熱至-40℃。用飽和NH4Cl終止反應，用CH2Cl2萃取兩次。合并有機層，用水和鹽水洗滌，經MgSO4干燥。在真空中除去溶劑，得到淡黃色油。根據1H NMR，33％的乙炔基化合物被甲基化。產物/原料混合物再次受到上述相同條件的作用，以提高混合物中所需產物(16)的含量。
3，3-[1，2-乙烷二基雙(氧基)]-17α-(1-丙炔基)-20-三甲基甲硅烷氧基-19-降孕-5(10)，9(11)-二烯(16)(方法B)。
在惰性氣氛下，將N-叔丁基三甲基甲硅烷基胺(6.2mL，32.5mmol)的無水THF(31mL)溶液冷卻至-78℃。歷經3min加入n-BuLi(13.0mL，32.5mmol)，溶液變為淡黃色。陰離子在-78℃下攪拌20min，然后在使用前歷經40min溫熱至0℃。
在惰性氣氛下，將化合物15(5.7g，12.93mmol)溶于無水THF(40mL)，冷卻至-78℃。然后加入25mL新近制備的上述陰離子溶液(16.25mmol)。反應混合物在-78℃下攪拌1.75h，然后加入MeI(5.0mL，80.34mmol)。反應混合物緩慢溫熱2.25h。用飽和NH4Cl終止反應，混合物用二氯甲烷萃取四次。合并有機層，用水和鹽水洗滌，經Na2SO4干燥。在真空中除去溶劑，得到淡黃色固體。用快速柱色譜法純化(3∶1己烷/EtOAc)，得到化合物16(5.40g)，收率92％。1H NMRδ5.60(br s，1，C-11H)，3.97(s，4，縮酮)，3.82(q，1，J＝6.1Hz，C-20H)，1.80(s，3，丙炔基CH3)，1.19(d，3，J＝6.2Hz，C-21H)，0.72(s，3，C-18H)，0.12(s，9，(CH3)3Si)。MS(EI，m/z)454(M+)。
3，3-[1，2-乙烷二基雙(氧基)]-5，10α-環氧-17α-(1-丙炔基)-20-三甲基甲硅烷氧基-19-降孕-9(11)-烯(17)在惰性氣氛下，將化合物16(3.68g，8.1mmol)的CH2Cl2(80mL)溶液冷卻至0℃，再加入固體Na2HPO4(575mg，4.05mmol)。5min后，加入六氟丙酮(0.63mL，4.5mmol)和50％H2O2(1.10mL，16.2mmol)。反應混合物緩慢溫熱至室溫過夜。用飽和NaHCO3終止反應，混合物用CH2Cl2萃取三次。合并有機層，用飽和NaHCO3和鹽水洗滌，經Na2SO4干燥。在真空中除去溶劑，以粗的定量收率得到α與β環氧化物的混合物。粗產物用在下面的步驟中。1H NMRδ6.02(br s，1，C-11H)，3.92(m，4，縮酮)，3.82(d，1，J＝6.1Hz，C-20H)，1.80(s，3，丙炔基CH3)，1.18(d，3，J＝6.2Hz，C-21H)，0.70(s，3，C-18H)，0.10(s，9，(CH3)3Si)。
11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-3，3-[1，2-乙烷二基雙(氧基)]-5α-羥基-17α-(1-丙炔基)-20-三甲基甲硅烷氧基-19-降孕-9-烯(18a)在惰性氣氛下，將CuCl(1.45g，14.64mmol)溶于無水THF(30mL)，冷卻至0℃。緩慢加入新近從4-溴-N，N-二甲基苯胺制備的2.0M格利雅試劑溶液(36.0mL，72mmol)。10min后，經由套管加入化合物17(3.35g，7.12mmol)的無水THF(35mL)溶液。反應混合物歷經1.5h緩慢溫熱至室溫，用飽和NH4Cl終止反應。含水層用EtOAc萃取三次。合并有機層，用飽和NH4Cl和鹽水洗滌，經Na2SO4干燥。在真空中除去溶劑，得到綠色固體。用快速柱色譜法純化(3∶1己烷/EtOAc)，得到化合物18a(2.52g)，兩步收率為60％。1H NMRδ7.04(d，2，J＝8.5Hz，ArH)，6.62(d，2，J＝8.8Hz，ArH)，4.38(s，1，C-5OH)，4.16(br s，1，C-11H)，3.95(m，4，縮酮)，3.68(d，1，J＝6.1Hz，C-20H)，2.89(s，6，(CH3)2N)，1.86(s，3，丙炔基CH3)，1.14(d，3，J＝6.2Hz，C-21H)，0.38(s，3，C-18H)，0.11(s，9，(CH3)3Si)。
11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-20-醇(19a)將化合物18a(2.85g，4.81mmol)溶于CH2Cl2(200mL)，冷卻至0℃。然后加入H2O(5mL)和三氟乙酸(TFA，6mL)。45min后用飽和NaHCO3終止反應，混合物用CH2Cl2萃取兩次。合并有機層，用H2O和鹽水洗滌，經Na2SO4干燥。在真空中除去溶劑，得到黃色固體。用快速柱色譜法純化(1∶1 EtOAc/己烷)，得到化合物19a(1.9g)，收率86.4％。1H NMRδ7.02(d，2，J＝8.6Hz，ArH)，6.64(d，2，J＝8.8Hz，ArH)，5.75(s，1，C-4H)，4.29(br d，1，J＝6.6Hz，C-11H)，3.70(d，1，J＝4.2，6.1Hzs，C-20H)，2.90(s，6，(CH3)2N)，1.90(s，3，丙炔基CH3)，1.19(d，3，J＝6.2Hz，C-21H)，0.51(s，3，C-18H)。
11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮(A-1)將化合物19a(1.9g，4.15mmol)溶于DMSO(30mL)，然后加入固體o-碘酰苯甲酸(IBX，1.75g，6.25mmol)。反應混合物在室溫下攪拌過夜。TLC指示為產物與原料的混合物。用稀NaHCO3(pH＝9)終止反應。所得混合物用乙醚萃取五次。合并有機層，用H2O和鹽水洗滌，經Na2SO4干燥。在真空中除去溶劑，得到產物與原料的粗混合物。用快速柱色譜法純化和分離(2∶1己烷/EtOAc)，得到化合物A-1(800mg)，收率43％，還分離到原料19a(500mg，回收率26％)。關于A-11H NMRδ7.00(d，2，J＝8.6Hz，ArH)，6.64(d，2，J＝8.8Hz，ArH)，5.76(s，1，C-4H)，4.39(br d，1，J＝6.6Hz，C-11H)，2.91(s，6，(CH3)2N)，2.29(s，3，C-21H)，1.89(s，3，丙炔基CH3)，0.31(s，3，C-18H)。
將該產物與前一批合并(共900mg)，用反相制備型HPLC純化(85％MeOH15％H2O作為洗脫劑，C-18柱)，得到700mg A-1，分析型HPLC純度大于97％。MS(EI，m/z)455(M+)。C31H37NO2分析計算值C，81.72；H，8.19；N，3.07。實測值C，81.55，H，8.24，N，3.06。
實施例211β-(4-乙酰苯基)-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮(A-16)的合成3，3-[1，2-乙烷二基雙(氧基)]-11β-{4-{1，1-[1，2-乙烷二基雙(氧基)]乙基}苯基}-5α-羥基-17α-(1-丙炔基)-20-三甲基甲硅烷氧基-19-降孕-9-烯(18b)在惰性氣氛下，將CuCl(461mg，4.66mmol)在無水THF(7mL)中攪拌，冷卻至0℃。緩慢加入新近從對溴苯乙酮乙二醇縮酮制備的0.5M格利雅試劑溶液(46.1mL，23.0mmol)。10min后，經由套管加入環氧化物17(1.095g，2.33mmol)的無水THF(18mL)溶液。反應混合物歷經1.5h緩慢溫熱至室溫，用飽和NH4Cl溶液終止反應。含水層用EtOAc萃取三次。合并有機層，用水和鹽水洗滌，經Na2SO4干燥。在真空中除去溶劑。用快速柱色譜法粗純化(3∶2己烷-EtOAc)，得到化合物18b，立即用在下面的步驟中。
11β-(4-乙酰苯基)-20-羥基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3-酮(19b)將粗化合物18b(假設2.0mmol)溶于CH2Cl2(100mL)，冷卻至0℃。加入H2O(4mL)和三氟乙酸(3.0mL)。1h后用飽和NaHCO3溶液終止反應，混合物用CH2Cl2萃取兩次。合并有機層，用水和鹽水洗滌，經Na2SO4干燥。在真空中除去溶劑，得到黃綠色固體。固體用快速柱色譜法純化(3∶2 EtOAc-己烷)，得到化合物19b(690mg)，三步收率為62％。1H NMRδ7.87(d，2，J＝8.2Hz，ArH)，7.29(d，2，J＝8.0Hz，ArH)，5.79(s，1，C-4H)，4.40(d，1，J＝5.9Hz，C-11αH)，3.68(m，1，C-20H)，2.57(s，3，芳基乙酰基CH3)，1.92(s，3，丙炔基CH3)，1.20(d，3，J＝6.1Hz，C-21H)，0.45(s，3，C-18H)。
11β-(4-乙酰苯基)-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮(A-16)將化合物19b(690mg，1.51mmol)溶于無水DMSO(15mL)，然后加入固體o-碘酰苯甲酸(IBX)(2.95g，10.53mmol)。反應混合物在室溫下攪拌過夜。反應沒有進行完全。混合物用H2O稀釋，用乙醚萃取四次。合并有機層，用水和鹽水洗滌，經Na2SO4干燥。在真空中除去溶劑，得到橙色固體。用快速柱色譜法純化(3∶2 EtOAc-己烷)，得到化合物A-16(480mg)，收率70％，和一些回收的原料。化合物進一步用制備型HPLC純化(80％MeOH/20％H2O)，得到化合物A-16，為白色固體，純度大于97％；mp113-118℃；1H NMRδ7.88(d，2，J＝8.4Hz，ArH)，7.28(d，2，J＝8.5Hz，ArH)，5.80(s，1，C-4H)，4.50(d，1，J＝7.7Hz，C-11αH)，2.57(s，3，芳基乙酰基CH3)，2.28(s，3，C-21H)，1.90(s，3，丙炔基CH3)，0.25(s，3，C-18H)。MS(EI，m/z)454(M+)。C31H34O3·0.25H2O分析計算值C，81.10；H，7.57。實測值C，81.15；H，7.60。
實施例311β-[4-(甲硫基)苯基]-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮(A-31)的合成3，3-[1，2-乙烷二基雙(氧基)]-5α-羥基-11β-[4-(甲硫基)苯基]-17α-(1-丙炔基)-20-三甲基甲硅烷氧基-19-降孕-9-烯(18c)在惰性氣氛下，將CuCl(400mg，4.0mmol)在無水THF(8mL)中攪拌，冷卻至0℃。緩慢加入新近從4-溴茴香硫醚制備的1.0M格利雅試劑溶液(20.0mL，20mmol)。10min后，經由套管加入粗化合物17(假設2.0mmol)的無水THF(15mL)溶液。反應混合物歷經1.5h緩慢溫熱至室溫，用飽和NH4Cl溶液終止反應。含水層用EtOAc萃取三次。合并有機層，用飽和NH4Cl和鹽水洗滌，經Na2SO4干燥。在真空中除去溶劑。用快速柱色譜法迅速純化(3∶1己烷-EtOAc)，得到化合物18c，立即用在下面的步驟中。
11β-[4-(甲硫基)苯基]-20-羥基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3-酮(19c)將粗化合物18c(假設2.0mmol)溶于CH2Cl2(80mL)，冷卻至0℃。加入H2O(3mL)和三氟乙酸(2.5mL)。1h后用飽和NaHCO3溶液終止反應，混合物用CH2Cl2萃取三次。合并有機層，用水和鹽水洗滌，經MgSO4干燥。在真空中除去溶劑。殘余物用快速柱色譜法純化(1∶2EtOAc-己烷)，得到化合物19c(495mg)，三步收率為46％。1H NMRδ7.15(d，2，J＝8.7Hz，ArH)，7.09(d，2，J＝8.5Hz，ArH)，5.76(s，1C-4H)，4.32(d，1，J＝6.6Hz，C-11αH)，3.69(br t，1，C-20H)，2.45(s，3，SCH3)，1.91(s，3，丙炔基CH3)，1.19(d，3，J＝6.15Hz，C-21H)，0.48(s，3，C-18H)。
11β-[4-(甲硫基)苯基]-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮(A-31)將化合物19c(495mg，1.07mmol)溶于無水DMSO(15mL)，然后加入固體IBX(1.5g，5.36mmol)。反應混合物在室溫下攪拌過夜。用H2O終止反應，混合物用乙醚萃取四次。合并有機層，用水和鹽水洗滌，經Na2SO4干燥。在真空中除去溶劑。殘余物用快速柱色譜法純化(3∶2己烷-EtOAc)，得到化合物A-31，分析型HPLC純度小于97％。進一步用制備型HPLC純化(85％MeOH-15％H2O)，得到純的A-31(340mg)，收率69％；mp164-167.5℃；1H NMRδ7.16(d，2，J＝8.5Hz，ArH)，7.08(d，2，J＝8.5Hz，ArH)，5.78(s，1，C-4H)，4.35(d，1，J＝7.3Hz，C-11αH)，2.(s，3，SCH3)，2.28(s，3，C-21H)，1.89(s，3，丙炔基CH3)，0.28(s，3，C-18H)。MS(EI，m/z)458(M+)。C30H34O2S分析計算值C，78.56；H，7.47；S，6.99。實測值C，78.48；H，7.50，S，6.91。
借助體外和體內試驗檢查本發明化合物的生物學活性。
受體結合。按照類似于尤其是Wagner et al.，Proc.Natl.Acad.Sci.，93，8739-8744(1996)所述的標準操作，測定化合物對COS-1細胞激素受體的親合性。使用人乳腺癌(T-47D)細胞系評估對孕酮受體的RBA。所用細胞系從ATCC(美國典型培養物保藏中心)獲得，在-135℃下冷凍儲藏，直到進行測定前一周。將細胞解凍，培養，以達到所需的細胞數(平均5至7天)。在37℃下用生長培養基供養細胞，直到它們是90-100％鋪滿的，此時將它們從生長瓶中回收，分散在12-孔組織培養皿的各孔內，每孔一mL培養基計4.0×105個細胞。24h后，細胞粘附于12-孔平皿底部。此時，加入具有3H-R5020(promegestone)的供試或標準化合物，開始受體結合測定操作。培養過夜后，除去培養基，將細胞洗滌，增溶，用液體閃爍分光術測量放射性。用過量未標記的R5020培養，以測定非特異性結合，從總結合中減去非特異性結合，計算特異性結合。
用若干濃度的參照標準(promegestone，R-5020)和內標(孕酮)進行孕酮結合測定。這些激素與含氚競爭物(3H-promegestone，3H-R5020)競爭，以估計相對結合。在三種或更多種濃度下試驗供試甾族化合物。如果受體上3HR5020的置換率沒有達到50％的濃度未知，那么酌情試驗更高或更低的濃度，以達到該目的。全部化合物均用至少兩個測定重復試驗。
計算所試驗的每種濃度化合物特異性結合的3H-R5020百分率，將特異性結合的3H-R-5020百分率對競爭物濃度作圖，生成結合曲線。由導致50％置換率的每種未知濃度與標準之比測定供試化合物相對于參照標準(R5020)以及內標的相對結合活性(RBA)，以百分數表示。通過圖示內推法得到這些濃度。做完這些，發現化合物11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮(A-1)相對于R-5020的RBA為313％。相似化合物11β-[4-乙酰苯基]-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮(A-16)相對于R-5020的RBA為439％。
體內試驗。利用雌激素-灌注的、孕酮-刺激的未成熟雌兔進行劑量-響應研究，測定體內抗促孕活性，按照McPhail的方法為結果評分(McPhail，J.Physiol.，83146(1934))。這些是本領域技術人員熟知的標準操作。關于測定抗促孕(拮抗劑)活性，將供試化合物口服給藥結合孕酮皮下給藥。雌激素灌注的未成熟雌兔口服總劑量為0.5、1和2mg的化合物，同時皮下給以孕酮。體重約1.5kg的兔子用雌激素灌注6天，每天一次，然后用總劑量為0.8mg的孕酮治療5天，每天一次，即160μg/天，同時將供試化合物口服給藥，每天一次，口服載體為10％乙醇/芝麻油(體積0.5mL)。最后一次給藥一天后進行尸體剖檢。按照McPhail的方法對子宮內膜作用評分，與標準化合物17α-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮進行統計學比較，評價效力。令人驚奇的是，17α-丙炔基的引入產生異常有效的抗促孕響應，化合物11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮(A-1)在口服給藥后的效力是標準化合物的5倍。依次地(參見C.E.Cook et al，Human Reproduction，9，Supplement 1，32-39，June 1994)，標準化合物的效力又大約是藥物米非司酮的3倍，后者因其抗促孕活性目前用于人，因此本發明的丙炔基化合物的效力高達米非司酮的15倍。
相似化合物11β-(4-乙酰苯基)-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮(A-16)也具有抗促孕活性，其效力是標準化合物的0.15至0.23倍。面對對孕酮受體的高結合親合性，而與標準化合物、特別是二甲氨基類似物相比低得多的效力提示化合物A-16具有激動活性以及適度的拮抗活性。
顯然，按照上述教導，本發明的大量修飾和改變都是可能的。因此不言而喻的是，在所附權利要求書的范圍內，可以采取這里具體描述以外的方式實施發明。
權利要求
1.結構I的激素或抗激素甾族化合物 其中R1是(CH3)2N-、CH3NH-、NH2-；R2是CH3-、CF3-、HOCH2-；R3是H-、CH3-、CH3O-、CH3COO-；R4是H-、CH3-、F-、Cl-；和X是O、(H，H)、NOH、NOCH3，及其藥學上可接受的鹽。
2.權利要求1的激素或抗激素甾族化合物，為式III 其中R1是(CH3)2N-、CH3NH-、NH2-。
3.權利要求1的激素或抗激素甾族化合物，為式IV
4.權利要求1的甾族化合物，選自下組11β-(4-氨基苯基)-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲氧基-6-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-21-甲基-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-6，21-二甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-6，21-二甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-6，21-二甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-6，21-二甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-6，21-二甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-6，21-二甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲氧基-6-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-21-甲基-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6，21-二甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-(4-氨基苯基)-6-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N，N-二甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-氟-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(1-丙炔基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(3-羥基丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮；和21-乙酰氧基-11β-[4-(N-甲氨基)苯基]-6-甲基-3-肟基-17α-(3，3，3-三氟丙炔-1-基)-19-降孕-4，9-二烯-3，20-二酮。
5.治療學上處理孕酮活性的方法，包括出于治療目的，將治療學上有效量的權利要求1化合物對需要接受治療的患者給藥。
6.權利要求5的方法，其中所述治療目的是子宮內膜異位或子宮平滑肌瘤的治療。
7.權利要求5的方法，其中所述治療目的是在生產和后代的分娩之前使宮頸成熟。
8.權利要求5的方法，其中所述治療目的是生育力的控制或調節。
9.權利要求5的方法，其中所述治療目的是腫瘤或癌癥的治療。
10.權利要求7的方法，其中所述治療目的是激素替代療法。
11.權利要求1的方法，進一步包括將一種或多種藥理學上的活性化合物給藥。
12.結構II的激素或抗激素甾族化合物 其中R5是CH3CO-、CH3S-、CH3S(O)-、CH3S(O)2-、CH3O-；R6是CH3-、CF3-、HOCH2-；R7是H-、CH3-、CH3O-、CH3COO-；R8是H-、CH3-、F-、Cl-；和X是O、(H，H)、NOH、NOCH3，及其藥學上可接受的鹽。
全文摘要
本發明涉及一類新穎的17β－酰基－17α－丙炔基甾族化合物,它們表現有效的抗促孕活性。
文檔編號C07J41/00GK1348461SQ99816021
公開日2002年5月8日 申請日期1999年12月3日 優先權日1998年12月4日
發明者C·E·庫克, J·A·凱普勒, J·M·歐萊利 申請人:研究三角協會