專利名稱：N－(3'－異丙氧基苯基)－2－甲基苯甲酰胺合成新方法
技術領域：
本發明涉及化學合成方法，特別是一種N-(3′-異丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺合成新方法。
本發明的目的是提供一種由間氨基苯酚為起始原料，經酰化、中和、醚化三步反應，其中間體N-(3′-羥基苯基)-2-甲基苯甲酰胺或N-(3′-羥基苯基)-2-甲基苯甲酰胺的路易斯酸鹽不需進行分離提純，直接連續合成N-(3′-異丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺的新方法。
N-(3′-異丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺，商品名為滅銹胺，又稱紋達克、擔菌寧，是一種高效、廣譜、低毒殺菌劑，對擔子菌綱真菌引起的作物病害有特效，能有效防治水稻、小麥和玉米的紋枯病、棉花立枯病、小麥銹病和根腐病、梨樹銹病、楊梅赤衣病、馬鈴薯絲核菌病和疫病等病害。日本專利說明書(JP75-42032，JP77-116432)揭示了以N-(3′-羥基苯基)-2-甲基苯甲酰胺為起始原料，與2-溴丙烷(或2-氯丙烷)在醇水溶液中進行醚化反應制備N-(3′-異丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺的方法。而日本專利說明書(JP77-62234，JP77-116433)則揭示了以間氨基苯酚為起始原料，在脫水劑和縛酸劑存在的條件下，在溶劑中與鄰甲基苯甲酸進行酰化反應，制備N-(3′-羥基苯基)-2-甲基苯甲酰胺的方法。由于原料和合成工藝等因素，迄今國內尚未正式投產。
本發明的N-(3′-異丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺合成新方法包括以間氨基苯酚為原料，在縮合劑和縛酸劑存在下，在惰性溶劑中，與鄰甲基苯甲酸于50-170℃反應2-8小時，酰化合成N-(3′-羥基苯基)-2-甲基苯甲酰胺，然后加入路易斯堿水溶液，于20-40℃下進行中和反應0.5-1小時，所制得的N-(3′-羥基苯基)-2-甲基苯甲酰胺的路易斯酸鹽水溶液，在催化劑存在下，直接與2-鹵代丙烷于20-110℃下進行水相醚化，最后將醚化生成的產物經分離制得N-(3′-異丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺。
其中，所用原料的摩爾比為間氨基苯酚∶鄰甲基苯甲酸∶縮合劑∶縛酸劑∶惰性溶劑∶路易斯堿∶水∶2-溴丙烷(或2-氯丙烷)＝1∶(0.8-1.5)∶(0.3-1.2)∶(1.0-3.0)∶(3.0-8.0)∶(1.5-5.0)∶(25.0-50.0)∶(1.0-3.0)。
所述酰化縮合劑可包括磷化物、磺酸類和氧化物，其中，所述磷化物為三氯化磷、磷酰氯、五氯化磷、三溴化磷以及五氧化二磷，所述磺酸類為亞硫酰氯、磺酰氯，所述氧化物為氧化鋁、硅膠。
所述酰化縛酸劑可為具有縛酸作用的有機叔胺，如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、三戊胺、三正辛胺、三烯丙基胺、二甲基十二烷基胺。
所述酰化惰性溶劑可為不參與反應的惰性溶劑，如環已烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯。
所述中和反應所用路易斯堿可為堿金屬氫氧化物、碳酸鹽和磷酸鹽，如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、磷酸鈉、磷酸鉀、磷酸氫二鉀。
所述醚化反應的溶劑為水，不使用其它任何有機溶劑，且水相催化醚化，其產品收率和純度都很高。
所述醚化反應所用催化劑為相轉移催化劑，加入量為0.001-0.1摩爾/每摩爾間氨基苯酚，優選為0.005-0.02摩爾/每摩爾間氨基苯酚，包括季銨鹽、聚乙二醇、冠醚等所有能促進反應順利進行的活性劑，如三甲基芐基鹵化銨、三乙基芐基鹵化銨、三丁基芐基鹵化銨、三甲基十二烷基鹵化銨、三甲基十六烷基鹵化銨、三乙基十二烷基鹵化銨、三乙基十六烷基鹵化銨、四甲基鹵化銨、四乙基鹵化銨、四丁基鹵化銨、四丁基硫酸氫銨、四丁基氫氧化銨、聚乙二醇600、聚乙二醇800、十五冠醚-五、十八冠醚-六等相轉移催化劑，其中，鹵化銨包括氯化銨、溴化銨和碘化銨。可選擇一種單獨使用，也可選擇多種混合使用；若選擇兩種混合使用，則這兩種催化劑之間的用量為摩爾比1∶1-1∶5；若選擇三種混合使用，則這三種催化劑之間的用量為摩爾比1∶1.1-1∶5∶5。
所述2-鹵代丙烷可為2-溴丙烷或2-氯丙烷。
醚化反應結束后，可采用不同的分離后處理工藝，制得符合使用要求的N-(3′-異丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺成品。所述分離后處理工藝包括醚化結束后，經冷卻、結晶、過濾、洗滌、烘干，制得純度在95％以上的滅銹胺。
本發明中所述分離后處理工藝包括醚化結束后，加入定量的與水不互溶的溶劑，如甲苯、二甲苯，經萃取、分離、洗滌、干燥，制得含N-(3′-異丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺的溶液；所述溶劑的加入量為600-900ml/每摩爾間氨基苯酚。
本發明的N-(3′-異丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺合成新方法以間氨基苯酚為起始原料，經酰化、中和、醚化三步反應，直接連續合成N-(3′-異丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺，不需進行中間體分離提純，因而無需一系列中間體分離提純設備，使制備工藝大為簡化，且減少了“三廢”，尤其是第三步醚化反應，是在催化劑存在下的水相中進行的，從而進一步簡化了工藝，節省了脫溶設備，減少了溶劑損耗和對環境的污染，同時降低了成本，特別是其反應條件溫和、產品收率高、質量好，適宜于工業化生產。
為了易于進一步理解本發明，下列實施例僅供闡述更特定的細節用，本發明的范圍不為這些實施例所限制，而由權利要求來定義。
實施例1將間氨基苯酚16.5g(0.15mol)、鄰甲基苯甲酸22.0g(0.16mol)、三乙胺20.4g(0.2mol)在120ml二甲苯中的混合物加熱直到固體全部溶解，緩慢加入三氯化磷7.6g(0.055mol)，必要時進行冷卻。加完后，攪拌混合物并于130℃反應3小時，然后冷卻，攪拌下加入水60ml和30％氫氧化鈉溶液66.7g(0.5mol)，靜置0.5小時，分出有機相于下一次酰化反應時回收利用；在中間體的水溶液中，加入2-溴丙烷22.4g(0.18mol)和四乙基溴化銨0.2g，攪拌加熱回流5小時，然后冷卻、結晶、過濾，濾餅經過水洗、60℃烘干，得35.9gN-(3′-異丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺，收率86.57％，含量97.30％，熔點92.4-93.5℃。
實施例2將55.1g(0.5mol)間氨基苯酚、65.3g(0.475mol)鄰甲基苯甲酸、186.9g(1.0mol)三丁胺在500ml二甲苯中的混合物加熱直到固體全部溶解，緩慢加入三氯氧磷38.8g(0.25mol)，同時調節好溫度，以免升溫過快，加完后繼續攪拌反應液，并于130℃反應3小時，然后冷卻，攪拌下加入20％氫氧化鉀水溶液420g，靜置0.5小時，分出的有機相可回收利用；在中間體的水溶液中加入2-溴丙烷68.3g(0.55mol)和1.2g聚乙二醇600，攪拌加熱回流5小時，反應畢將反應液降溫至40℃，攪拌下加入350ml甲苯，靜置0.5小時，分出水層，甲苯層分別用200ml水洗滌二次，得420.4g N-(3′-異丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺甲苯溶液，其中含N-(3′-異丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺26.60％，收率87.52％。
實施例3將110.1g(1.0mol)間氨基苯酚、144.2g(1.05mol)鄰甲基苯甲酸、158.9g(1.1mol)三丙胺在1000ml鄰二氯苯中的混合物加熱直到固體全部溶解，緩慢加入三氯氧磷62.0g(0.4mol)，然后于140℃反應2小時，反應畢降溫，攪拌下加入15％碳酸鉀溶液1600g，有機相回收利用；在水相中加入2-氯丙烷158.6g(2.0mol)和三乙基芐基氯化銨3.5g，攪拌加熱回流10小時，反應結束，冷卻至20℃、結晶、抽濾，濾餅經水洗滌于60℃烘干，得N-(3′-異丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺227.8g，收率81.73％，含量96.51％，熔點92.2-93.8℃。
實施例4將110.1kg(1.0kmol)間氨基苯酚、144.2kg(1.05kmol)鄰甲基苯甲酸、158.9kg(1.1kmol)三丙胺在400L二甲苯中的混合物攪拌加熱直到固體全部溶解，緩慢加入三氯氧磷55.6kg(0.4kmol)，同時調節好溫度，以免升溫過快，加完后，于130℃反應3小時，反應畢降溫，然后邊攪拌邊加入400L水和30％液堿375kg，加完后繼續攪拌0.5小時，靜置0.5小時，分出有機相于下一次酰化反應回收利用；在中間體的水溶液中，加入2-溴丙烷150kg和四乙基溴化銨1.5kg，攪拌加熱回流5小時，反應結束，降溫至40℃以下，加入700L甲苯，靜置1小時，分出水，得854.9kgN-(3′-異丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺甲苯溶液，其中含N-(3′-異丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺26.82％，收率85.23％。
權利要求
1.一種N-(3′-異丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺合成新方法，其特征是包括以間氨基苯酚為原料，在縮合劑和縛酸劑存在下，在惰性溶劑中，與鄰甲基苯甲酸于50-170℃反應2-8小時，酰化合成N-(3′-羥基苯基)-2-甲基苯甲酰胺，然后加入路易斯堿水溶液，于20-40℃下進行中和反應0.5-1小時，所制得的N-(3′-羥基苯基)-2-甲基苯甲酰胺的路易斯酸鹽水溶液，在催化劑存在下，直接與2-鹵代丙烷于20-110℃下進行水相醚化，最后將醚化生成的產物經分離制得N-(3′-異丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺。
2.根據權利要求1所述的合成方法，其特征是所用原料的摩爾比為間氨基苯酚∶鄰甲基苯甲酸∶縮合劑∶縛酸劑∶惰性溶劑∶路易斯堿∶水∶2-溴丙烷(或2-氯丙烷)＝1∶(0.8-1.5)∶(0.3-1.2)∶(1.0-3 0)∶(3.0-8.0)∶(1.5-5.0)∶(25.0-50.0)∶(1.0-3.0)。
3.根據權利要求1所述的合成方法，其特征是所述縮合劑包括磷化物、磺酸類和氧化物，其中，所述磷化物為三氯化磷、磷酰氯、五氯化磷、三溴化磷以及五氧化二磷，所述磺酸類為亞硫酰氯、磺酰氯，所述氧化物為氧化鋁、硅膠。
4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征是所述酰化縛酸劑為有機叔胺，如三甲胺、三乙胺、三丙胺、三丁胺、三戊胺、三正辛胺、三烯丙基胺、二甲基十二烷基胺。
5.根據權利要求1所述的合成方法，其特征是所述酰化惰性溶劑為環已烷、苯、甲苯、二甲苯、氯苯、二氯苯。
6.根據權利要求1所述的合成方法，其特征是所述中和反應所用路易斯堿為堿金屬氫氧化物、碳酸鹽和磷酸鹽，如氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、磷酸鈉、磷酸鉀、磷酸氫二鉀。
7.根據權利要求1所述的合成方法，其特征是所述醚化反應的溶劑為水。
8.根據權利要求1所述的合成方法，其特征是所述醚化反應所用催化劑為相轉移催化劑，包括季銨鹽、聚乙二醇、冠醚，加入量為0.001-0.1摩爾/每摩爾間氨基苯酚，
9.根據權利要求8所述的合成方法，其特征是催化劑加入量為0.005-0.02摩爾/每摩爾間氨基苯酚，催化劑為三甲基芐基鹵化銨、三乙基芐基鹵化銨、三丁基芐基鹵化銨、三甲基十二烷基鹵化銨、三甲基十六烷基鹵化銨、三乙基十二烷基鹵化銨、三乙基十六烷基鹵化銨、四甲基鹵化銨、四乙基鹵化銨、四丁基鹵化銨、四丁基硫酸氫銨、四丁基氫氧化銨、聚乙二醇600、聚乙二醇800、十五冠醚-五、十八冠醚-六等相轉移催化劑，其中，鹵化銨包括氯化銨、溴化銨和碘化銨；可選擇一種單獨使用或多種混合使用，若選擇兩種混合使用，則這兩種催化劑之間的用量為摩爾比1∶1-1∶5；若選擇三種混合使用，則這三種催化劑之間的用量為摩爾比1∶1∶1-1∶5∶5。
10.根據權利要求1所述的合成方法，其特征是所述2-鹵代丙烷為2-溴丙烷或2-氯丙烷。
11.根據權利要求1所述的合成方法，其特征是醚化反應結束后采用不同的分離后處理工藝，所述分離后處理工藝包括醚化結束后，經冷卻、結晶、過濾、洗滌、烘干即可。
12.根據權利要求1所述的合成方法，其特征是所述分離后處理工藝為醚化結束后，加入甲苯或二甲苯，經萃取、分離、洗滌、干燥，制得含N-(3′-異丙氧基苯基)-2-甲基苯甲酰胺的溶液，所述溶劑的加入量為600-900ml/每摩爾間氨基苯酚。
全文摘要
本發明為一種N－(3′－異丙氧基苯基)－2－甲基苯甲酰胺合成新方法。本發明的方法是以間氨基苯酚為起始原料,在縮合劑、縛酸劑存在下,在惰性溶劑中與鄰甲基苯甲酸反應,酰化合成N－(3′－羥基苯基)－2－甲基苯甲酰胺,它的鹽不經分離提純,即與2－鹵代丙烷在催化劑存在下在水相中醚化制得N－(3′－異丙氧基苯基)－2－甲基苯甲酰胺。該制備方法工藝科學合理,簡化了工藝步驟,且反應條件溫和,產品收率高、質量好,“三廢”較少,適用于工業化生產。
文檔編號C07C233/67GK1251835SQ99119638
公開日2000年5月3日 申請日期1999年9月23日 優先權日1999年9月23日
發明者許丹倩, 徐月星, 戴金貴, 懷哲明, 徐振元 申請人:浙江新農化工有限公司, 浙江工業大學