2－氧代咪唑衍生物的制作方法

專利名稱：2－氧代咪唑衍生物的制作方法
技術領域：
本發明可用于醫藥領域。更詳細地說，本發明的2-氧代咪唑衍生物有抑制傷害感受劑與傷害感受劑受體ORL1結合的作用，而且可用作鎮痛藥、以嗎啡為代表的麻醉性鎮痛藥耐性克服藥、以嗎啡為代表的麻醉性鎮痛藥依賴性克服藥、鎮痛作用增強藥、抗肥胖藥、腦機能改善藥、精神分裂癥治療藥、帕金森病治療藥、舞蹈病治療藥、抗抑郁藥、尿崩癥治療藥、多尿癥治療藥或低血壓治療藥。
背景技術：
傷害感受劑(與orphanin屬同一物質)是具有與類鴉片肽類似結構的、由17個氨基酸組成的肽。傷害感受劑有增強對傷害刺激的反應性的活性，食欲增進活性，降低空間學習能力的活性，對古典阿片制劑作用藥的鎮痛作用的拮抗作用，多巴胺釋放抑制作用、水利尿作用、血管擴張作用、全身血壓降低作用等，還有人認為它通過腦內傷害感受劑受體ORL1而與疼痛或食欲的調節或記憶、學習等有關〔參照Nature第377卷第532頁(1995年)；Society for Neuroseience第22卷第455頁(1996年)；NeuroReport第8卷第423頁(1997年)；Eur.J.Neuroscience第9卷第194頁(1997年)；Neuroscience(神經科學)第75卷第1頁和第333頁(1996年)；Life Sciences(生命科學)第60卷第PL15頁和第PL141頁(1997年)等〕。此外，還已知在阻止了傷害感受劑受體OPL1表達的被擊倒小鼠中，嗎啡耐性減弱了〔參照Neuroscience Letters第237卷第136頁(1997年)等〕。
因此，可以期待，對傷害感受劑與傷害感受劑受體ORL1的結合有特異性抑制作用的物質可以用來作為對伴隨著癌癥疼痛、術后疼痛偏頭痛、痛風、慢性風濕病、慢性疼痛、神經痛等痛苦的疾病的鎮痛藥，以嗎啡為代表的麻醉性鎮痛藥耐性克服藥，以嗎啡為代表的麻醉性鎮痛藥依賴性克服藥、鎮痛作用增強藥、抗肥胖藥、腦機能改善藥、精神分裂癥治療藥、帕金森病治療藥、舞蹈病治療藥、抗抑郁藥、尿崩癥治療藥、多尿癥治療藥或低血壓治療藥。
與本發明化合物有類似結構的化合物已公開于國際公開WO96/13262號公報等中。然而，對本發明化合物既沒有任何具體的公開和說明，而且也完全沒有記載其對傷害感受劑與傷害感受劑受體的結合的抑制作用。
發明的公開本發明的目的是提供對傷害感受劑與傷害感受劑受體ORL1的結合有抑制作用的新型鎮痛藥、以嗎啡為代表的麻醉性鎮痛藥耐性克服藥，以嗎啡為代表的麻醉性鎮痛藥依賴性克服藥、鎮痛作用增強藥、抗肥胖藥、腦機能改善藥、精神分裂癥治療藥、帕金森病治療藥、舞蹈病治療藥、抗抑郁藥、尿崩癥治療藥、多尿癥治療藥或低血壓治療藥。
本發明者等人發現通式〔I〕所示化合物

〔式中

是也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；Ar2是也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；Cy是也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷氧基和-R4所示基團組成的一組中選擇的取代基的3～20個碳的一環式、二環式或三環式脂肪族碳環基；

是也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-R3所示基團組成的一組中選擇的取代基的3～14個碳的一環式或二環式脂肪族含氮雜環基；R1是氫原子、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級環烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基或低級二烷基氨基甲酰基，或者也可以有從鹵原子、低級環烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、低級烷氧基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R2是氫原子或低級烷基；R3是也可以有從氨基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基、芳香族雜環基和-R5所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R4是也可以有從3～10個碳的環烷基和芳香族碳環或雜環基組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R5是也可以有芳香族碳環基或雜環基的低級烷胺基、低級二烷胺基或低級烷氧基〕對傷害感受劑受體有高親合性，而且可通過抑制傷害感受劑的作用而用來作為諸如對伴隨著癌癥疼痛、術后疼痛、偏頭痛、痛風、慢性風濕病、慢性疼痛、神經痛等痛苦的疾病的鎮痛藥，以嗎啡為代表的麻醉性鎮痛藥耐性克服藥，以嗎啡為代表的麻醉性鎮痛藥依賴性克服藥、鎮痛作用增強藥、抗肥胖藥、腦機能改善藥、精神分裂癥治療藥、帕金森病治療藥、舞蹈病治療藥、抗抑郁藥、尿崩癥治療藥、多尿癥治療藥或低血壓治療藥，從而完成本發明。
本發明涉及通式〔I〕所示化合物、其鹽或酯以及其制造法和用途。
本說明書中記載的符號和用語說明如下。
“鹵原子”系指氟原子、氯原子、溴原子、碘原子。
“低級烷基”系指1～6個碳的直鏈狀或枝鏈狀烷基，例如，可以列舉甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、叔戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、1，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、異己基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、1-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1，2，2-三甲基丙基、1-乙基-2-甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基等。
“低級烷胺基”系指有上述低級烷基一取代的氨基，例如，可以列舉甲胺基、乙胺基、丙胺基、異丙胺基、丁胺基、仲丁胺基、叔丁胺基等。
“低級二烷胺基”系指有上述低級烷基二取代的氨基，例如，可以列舉二甲胺基、二乙胺基、乙基·甲胺基、二丙胺基、甲基·丙胺基、二異丙胺基等。
“低級烷氧基”系指有上述低級烷基的烷氧基，即1～6個碳的烷氧基，例如，可以列舉甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、戊氧基等。
“芳香族碳環”系指苯環、萘環或蒽環。
“芳香族雜環”系指含有從氧原子、氮原子和硫原子組成的一組中選擇的1個或2個以上、較好1～3個相同或不同的雜原子的5員或6員單環式芳香族雜環或該單環式芳香族雜環與上述芳香族碳環稠合、或者相同或不同的該單環式芳香族雜環相互稠合的稠合環式芳香族雜環，例如，可以列舉吡咯環、呋喃環、噻吩環、咪唑環、吡唑環、噻唑環、異噻唑環、噁唑環、異噁唑環、三唑環、四唑環、噁二唑環、噻二唑環、吡啶環、吡嗪環、嘧啶環、噠嗪環、吲哚環、苯并呋喃環、苯并噻吩環、苯并咪唑環、苯并噁唑環、苯并異噁唑環、苯并噻唑環、苯并異噻唑環、吲唑環、卟啉環、喹啉環、異喹啉環、2，3-二氮雜萘環、1，5-二氮雜萘環、喹喔啉環、喹唑啉環、噌啉環、蝶啶環等。
“芳香族碳環基”系指從上述芳香族碳環形成的基，且系指苯基、萘基或蒽基。
“芳香族雜環基”系指從上述芳香族雜環形成的基，例如，可以列舉吡咯基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、吡唑基、噻唑基、異噻唑基、噁唑基、異噁唑基、三唑基、四唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、吲哚基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并異噁唑基、苯并噻唑基、苯并異噻唑基、吲唑基、卟啉基、喹啉基、異喹啉基、2，3-二氮雜萘基、1，5-二氮雜萘基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基、蝶啶基等。
“低級偏亞烷基”系指1～6個碳的直鏈狀或枝鏈狀的偏亞烷基，例如，可以列舉亞甲基、偏亞乙基、偏亞丙基、偏亞異丙基、偏亞丁基等。
“低級鏈烯基”系指2～6個碳的直鏈狀或枝鏈狀的鏈烯基，例如，乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基、異丙烯基、3-丁烯基、2-丁烯基、1-丁烯基、1-甲基-2-丙烯基、1-甲基-1-丙烯基、1-乙基-1-乙烯基、2-甲基-2-丙烯基、2-甲基-1-丙烯基、3-甲基-2-丁烯基、4-戊烯基等。
“低級鏈炔基”系指2～6個碳的直鏈狀或枝鏈狀鏈炔基，例如，可以列舉乙炔基、2-丙炔基、1-甲基-2-丙炔基、2-丁炔基、1-甲基-2-丁炔基、2-戊炔基等。
“低級環烷基”系指3～6個碳的環烷基，可以列舉環丙基、環丁基、環戊基、環己基。
“一環、二環或三環式脂肪族碳環基”系指飽和或不飽和的脂肪族碳環基的、一環、二環或三環的環式基，例如，可以列舉環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環壬基、環癸基、環十一烷基、環十二烷基、1-環戊烯基、2-環戊烯基、3-環戊烯基、1-環己烯基、2-環己烯基、1，3-環己二烯基、1-環庚烯基、2-環庚烯基、1，3-環庚二烯基、1-環辛烯基、2-環辛烯基、3-環辛烯基、4-環辛烯基、1，3-環辛二烯基、1-環壬烯基、2-環壬烯基、3-環壬烯基、4-環壬烯基、1，3-環壬二烯基、1-環癸烯基、2-環癸烯基、3-環癸烯基、4-環癸烯基、1，3-環癸二烯基、1-環十一碳烯基、2-環十一碳烯基、1，3-環十一碳二烯基、1-環十二碳烯基、2-環十二碳烯基、1，3-環十二碳二烯基、二環[3.2.1]辛烷-1-基、二環[3.2.1]辛烷-2-基、二環[3.2.1]辛烷-3-基、二環[3.2.1]辛烷-6-基、二環[3.2.1]辛烷-8-基、二環[4.4.0]癸烷-1-基、二環[4.4.0]癸烷-2-基、二環[4.4.0]癸烷-3-基、三環[3.2.1.13，7]壬烷-1-基、三環[3.3.1.13，7]癸烷-1-基、三環[3.3.1.13，7]癸烷-2-基等。
“一環或二環式脂肪族含氮雜環基”系指含有至少一個氮原子作為環原子的飽和脂肪族雜環基的、一環或二環的環式基，例如，可以列舉下式所示的基團

(式中，m是3～9的整數；q、r和t相同或不同，而且是0～3的整數；s是1～4的整數)。
“低級烷氧羰基”系指有上述低級烷氧基的烷氧羰基，即2～7個碳的烷氧羰基，例如，可以列舉甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、異丙氧羰基、丁氧羰基、異丁氧羰基、叔丁氧羰基、戊氧羰基。
“低級烷基氨基甲酰基”系指有上述低級烷基一取代的氨基甲酰基，例如，可以列舉甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基、丙基氨基甲酰基、異丙基氨基甲酰基、丁基氨基甲酰基、仲丁基氨基甲酰基、叔丁基氨基甲酰基等。
“低級二烷基氨基甲酰基”系指有上述低級烷基二取代的氨基甲酰基，例如，可以列舉二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基、乙基·甲基氨基甲酰基、二丙基氨基甲酰基、甲基·丙基氨基甲酰基、二異丙基氨基甲酰基等。
“低級烷基磺酰胺基”系指有上述低級烷基的磺酰胺基，例如，可以列舉甲基磺酰胺基、乙基磺酰胺基、丙基磺酰胺基、異丙基磺酰胺基、丁基磺酰胺基、仲丁基磺酰胺基、叔丁基磺酰胺基等。
“(低級烷胺基)磺酰胺基”系指有上述低級烷胺基的磺酰胺基，例如，(甲胺基)磺酰胺基、(乙胺基)磺酰胺基、(丙胺基)磺酰胺基、(異丙胺基)磺酰胺基、(丁胺基)磺酰胺基、(仲丁胺基)磺酰胺基、(叔丁胺基)磺酰胺基等。
“(低級二烷胺基)磺酰胺基”系指有上述低級二烷胺基的磺酰胺基，例如，可以列舉(二甲胺基)磺酰胺基、(二乙胺基)磺酰胺基、(乙基·甲胺基)磺酰胺基、(二丙胺基)磺酰胺基、(甲基·丙胺基)磺酰胺基、(二異丙胺基)磺酰胺基等。
“(低級烷基氨基甲酰基)氨基”系指有上述低級烷基氨基甲酰基一取代的氨基，例如，可以列舉(甲基氨基甲酰基)氨基、(乙基氨基甲酰基)氨基、(丙基氨基甲酰基)氨基、(異丙基氨基甲酰基)氨基、(丁基氨基甲酰基)氨基、(仲丁基氨基甲酰基)氨基、(叔丁基氨基甲酰基)氨基等。
“(低級二烷基氨基甲酰基)氨基”系指有上述低級二烷基氨基甲酰基一取代的氨基，例如，可以列舉(二甲基氨基甲酰基)氨基、(二乙基氨基甲酰基)氨基、(乙基·甲基氨基甲酰基)氨基、(二丙基氨基甲酰基)氨基、(甲基·丙基氨基甲酰基)氨基、(二異丙基氨基甲酰基)氨基等。
“低級烷基氨基甲酰氧基”系指有上述低級烷基氨基甲酰基的氧基，例如，可以列舉甲基氨基甲酰氧基、乙基氨基甲酰氧基、丙基氨基甲酰氧基、異丙基氨基甲酰氧基、丁基氨基甲酰氧基、仲丁基氨基甲酰氧基、叔丁基氨基甲酰氧基等。
“低級二烷基氨基甲酰氧基”系指有上述低級二烷基氨基甲酰基的氧基，例如，可以列舉二甲基氨基甲酰氧基、二乙基氨基甲酰氧基、乙基·甲基氨基甲酰氧基、二丙基氨基甲酰氧基、甲基·丙基氨基甲酰氧基、二異丙基氨基甲酰氧基等。
“3～10個碳的環烷基”可以列舉環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環壬基、環癸基。
通式〔I〕所示化合物的“鹽”系指醫藥上可接受的常用鹽，例如，可以列舉在有羧基的情況下各該羧基上的堿加成鹽，或在有氨基的情況下各該氨基上的酸加成鹽，或在有堿性雜環的情況下各該堿性雜環上的酸加成鹽等鹽類。
作為堿加成鹽，可以列舉諸如鈉鹽、鉀鹽等堿金屬鹽；諸如鈣鹽、鎂鹽等堿土金屬鹽；諸如銨鹽、諸如三甲胺鹽、三乙胺鹽、二環己基胺鹽、乙醇胺鹽、二乙醇胺鹽、三乙醇胺鹽、普魯卡因鹽、N，N′-二芐基乙二胺鹽等有機胺鹽等。
作為酸加成鹽，可以列舉諸如鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、過氯酸鹽等無機酸鹽；諸如馬來酸鹽、富馬酸鹽、酒石酸鹽、檸檬酸鹽、抗壞血酸鹽、三氟乙酸鹽等有機酸鹽；諸如甲磺酸鹽、羥乙基磺酸鹽、苯磺酸鹽、對甲苯磺酸鹽等磺酸鹽等。
作為通式〔I〕所示化合物的“酯”，系指諸如在有羧基的情況下各該羧基上的醫藥上可接受常用酯，例如，可以列舉與甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、環丙基、環丁基、環戊基等低級烷基的酯，與芐基、苯乙基等芳烷基的酯，與烯丙基、2-丁烯基等低級鏈烯基的酯，與甲氧甲基、2-甲氧基乙基、2-乙氧基乙基等低級烷氧烷基的酯，與乙酰氧甲苯、新戊酰氧甲基、1-新戊酰氧乙基等低級鏈烷酰氧烷基的酯，與甲氧羰甲基、異丙氧羰甲基等低級烷氧羰烷基的酯，與羧甲基等低級羧烷基的酯，與1-(乙氧羰氧基)乙基、1-(環己基氧羰氧基)乙基等低級烷氧羰氧基烷基的酯，與氨基甲酰氧甲基等低級氨基甲酰氧烷基的酯，與2-苯并[c]呋喃酮基的酯，與(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基等(5-取代-2-氧代-1，3-二氧雜環戊烯-4-基)甲基的酯等。
為了更具體地公開上述通式〔I〕所示的本發明化合物，對式〔I〕中所用的各種符號，列舉其較好的具體例作更詳細的說明。
本發明的通式〔I〕化合物，因其取代基的形態而異，有時有旋光異構體、非對映異構體、幾何異構體等立體異構體存在，但本發明的通式〔I〕化合物也包含所有這些立體異構體及其混合物。
要說明的是，本說明書中為避免不必要的混亂，且為方便起見，按照下述式〔a〕來確定本發明化合物的2-氧代咪唑環部分的位置序號

，而且即使關于

所示的芳香族碳環或雜環的環原子，對于2個以上的環不共有的該環原子，也是接著上述2-氧代咪唑環部分向右旋方向依次編號。
因此，例如，在式〔a〕所示的基團中，在

所示的芳香族碳環或雜環為苯環的情況下，該基團的位置序號就成為式〔a′〕的樣子

通式〔I-a〕所示化合物

〔式中，

是也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；Ar2是也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；Cy10是也可以有從鹵原子、低級烷基、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基和低級烷氧基組成的一組中選擇的取代基的3～20個碳的一環式、二環式或三環式脂肪族碳環；

是也可以有從鹵原子、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-R30所示基團組成的一組中選擇的取代基的3～14個碳的一環式或二環式脂肪族含氮雜環基；R10是氫原子、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級環烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基或低級二烷基氨基甲酰基，或者也可以有從低級環烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R2是氫原子或低級烷基；R30是也可以有從氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基和低級二烷基氨基甲酰基組成的一組中選擇的取代基的低級烷基〕包含在通式〔I〕所示化合物中。

系指也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環，并與鄰接的2-氧代咪唑環鄰位稠合而形成稠合環。
“也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環”，系指無取代的上述芳香族碳環或上述芳香族雜環，或者在可以取代的任意位置上有取代基的上述芳香族碳環或上述芳香族雜環，該取代基可以從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇相同或不同的1個或2個以上、較好是1個或2個。
作為該取代基的鹵原子，較好是諸如氟原子、氯原子等。
作為該取代基的低級烷基，較好是諸如甲基、乙基等。
作為該取代基的低級烷胺基，較好是諸如甲胺基、乙胺基等。
作為該取代基的低級二烷胺基，較好是諸如二甲胺基、二乙胺基等。
作為該取代基的低級烷氧基，較好是諸如甲氧基、乙氧基、丙氧基等。
作為該取代基，較好是鹵原子、低級烷基等。
作為

的芳香族碳環，較好是諸如苯環等，但作為芳香族雜環，較好是諸如噻吩環、吡啶環等。
作為

，較好是也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環。
因此，作為

，可以列舉諸如苯環、4-氟苯環、5-氟苯環、6-氟苯環、7-氟苯環、4-氯苯環、5-氯苯環、6-氯苯環、7-氯苯環、4-甲基苯環、5-甲基苯環、6-甲基苯環、7-甲基苯環、4-甲胺基苯環、5-甲胺基苯環、6-甲胺基苯環、7-甲胺基苯環、4-二甲胺基苯環、5-二甲胺基苯環、6-二甲胺基苯環、7-二甲胺基苯環、4-甲氧基苯環、5-甲氧基苯環、6-甲氧基苯環、7-甲氧基苯環、吡啶環等，其中苯環、4-氟苯環等是較好的。
要說明的是，這里的位置序號表示各該芳香族碳環或雜環與2-氧代咪唑環稠合時各該芳香族碳環或雜環的環原子位置序號。
Cy系指也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷氧基和-R4所示基團組成的一組中選擇的取代基的3～20個碳的一環式、二環式或三環式脂肪族碳環基。
“也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷氧基和-R4所示基團組成的一組中選擇的取代基的3～20個碳的一環式、二環式或三環式脂肪族碳環基”系指無取代的3～20個碳的上述一環式、二環式或三環式脂肪族碳環基或在可以取代的任意位置上有取代基的3～20個碳的上述一環式、二環式或三環式脂肪族碳環基，該取代基可以從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷氧基和-R4所示基團組成的一組中選擇相同或不同的1個或2個以上、較好1個或2個。
作為該取代基的鹵原子，較好是諸如氟原子、氯原子等。
作為該取代基的低級偏亞烷基，較好是諸如亞甲基、偏亞乙基等。
作為該取代基的低級鏈烯基，較好是諸如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基等。
作為該取代基的低級鏈炔基，較好是諸如乙炔基、2-丙炔基等。
作為該取代基的低級烷胺基，較好是諸如甲胺基、乙胺基等。
作為該取代基的低級二烷胺基，較好是諸如二甲胺基、二乙胺基等。
作為該取代基的低級烷氧基，較好是諸如甲氧基、乙氧基、丙氧基等。
R4系指也可以有從3～10個碳的環烷基和芳香族碳環或雜環基組成的一組中選擇的取代基的低級烷基。
“也可以有從3～10個碳的環烷基和芳香族碳環或雜環基組成的一組中選擇的取代基的低級烷基”系指無取代的低級烷基或在可以取代的任意位置上有取代基的低級烷基，該取代基可以從3～10個碳的環烷基和芳香族碳環或雜環基組成的一組中選擇相同或不同的1個或2個以上、較好1個。
作為該取代基的3～10個碳的環烷基，較好是諸如環己基、環庚基、環辛基等。
作為該取代基的芳香族碳環基，較好是諸如苯基等。
作為該取代基的芳香族雜環基，較好是諸如呋喃基、噻吩基、吡啶基等。
作為R4的低級烷基，較好是諸如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基等。
因此，作為R4，可以列舉諸如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、環己基甲基、芐基、吡啶基甲基等，其中甲基、乙基、丙基等是較好的。
作為Cy的取代基，較好是鹵原子、低級偏亞烷基、-R4所示基團等。
作為Cy的3～20個碳的一環式、二環式或三環式脂肪族碳環基，較好的是作為該脂肪族碳環基的構成單位不含有苯環者，且較好的是6～20個碳、更好的是8～12個碳的一環式、二環式或三環式脂肪族碳環基。更具體地說，較好是諸如環己基，以及環庚基、環辛基、環壬基、環癸基、1-環辛烯基、1-環壬烯基、1-環癸烯基、二環[3.2.1]辛烷-3-基、二環[4.4.0]癸烷-2-基、二環[4.4.0]癸烷-3-基、三環[3.2.1.13，7]壬烷-1-基和三環[3.3.1.13，7]癸烷-1-基等，特別好的是環辛基等。
因此，作為Cy，可以列舉諸如環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環庚基、環辛基、環壬基、環癸基、環十一烷基、環十二烷基、1-環戊烯基、2-環戊烯基、3-環戊烯基、1-環己烯基、2-環己烯基、1，3-環己二烯基、1-環庚烯基、2-環庚烯基、1，3-環庚二烯基、1-環辛烯基、2-環辛烯基、3-環辛烯基、4-環辛烯基、1，3-環辛二烯基、1-環壬烯基、2-環壬烯基、3-環壬烯基、4-環壬烯基、1，3-環壬二烯基、1-環癸烯基、2-環癸烯基、3-環癸烯基、4-環癸烯基、1，3-環癸二烯基、1-環十一碳烯基、2-環十一碳烯基、1，3-環十一碳二烯基、1-環十二碳烯基、2-環十二碳烯基、1，3-環十二碳二烯基、二環[3.2.1]辛烷-1-基、二環[3.2.1]辛烷-2-基、二環[3.2.1]辛烷-3-基、二環[3.2.1]辛烷-6-基、二環[3.2.1]辛烷-8-基、二環[4.4.0]癸烷-1-基、二環[4.4.1]癸烷-2-基、二環[4.4.0]癸烷-3-基、三環[3.2.1.13，7]壬烷-1-基、三環[3.2.1.13，7]癸烷-1-基、三環[3.2.1.13，7]癸烷-2-基、5，5-二氟環辛基、1-甲基環辛基、2-甲基環辛基、1-乙基環辛基、1-丙基環辛基、2-亞甲基環辛基、1-環己基甲基環辛基、1-芐基環辛基等，其中較好的是環己基、環庚基、環辛基、環壬基、環癸基、1-環辛烯基、1-環壬烯基、1-環癸烯基、二環[3.2.1]辛烷-3-基、二環[4.4.0]癸烷-2-基、二環[4.4.0]癸烷-3-基、三環[3.2.1.13，7]壬烷-1-基、三環[3.3.1.13，7]癸烷-1-基、1-甲基環辛基、2-甲基環辛基、1-乙基環辛基、1-丙基環辛基、2-亞甲基環辛基等。

系指也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-R3所示基基團組成的一組中選擇的取代基的3～14個碳的一環式或二環式脂肪族含氮雜環基，且與鄰接的

(式中，

和R1有上述含義)所示基團在可以取代的任意環碳原子上結合，而與

(式中，Cy和R2有上述含義)所示基團在環氮原子上結合。
“也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-R3所示基基團組成的一組中選擇的取代基的3～14個碳的一環式或二環式脂肪族含氮雜環基”，系指無取代的3～14個碳的上述一環式或二環式脂肪族含氮雜環基或在可以取代的任意位置上有取代基的3～14個碳的上述一環式或二環式脂肪族含氮雜環基，該取代基可以從也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-R3所示基基團組成的一組中選擇的取代基的3～14個碳的一環式或二環式脂肪族含氮雜環基組成的一組中選擇相同或不同的1個或2個以上、較好1個或2個。
作為該取代基的鹵原子，較好是諸如氟原子、氯原子等。
作為該取代基的低級偏亞烷基，較好是諸如亞甲基、偏亞乙基等。
作為該取代基的低級鏈烯基，較好是諸如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基等。
作為該取代基的低級鏈炔基，較好是諸如乙炔基、2-丙炔基等。
作為該取代基的低級烷胺基，較好是諸如甲胺基、乙胺基等。
作為該取代基的低級二烷胺基，較好是諸如二甲胺基、二乙胺基等。
作為該取代基的低級烷氧基，較好是諸如甲氧基、乙氧基、丙氧基等。
作為該取代基的低級烷氧羰基，較好是諸如甲氧羰基、乙氧羰基等。
作為該取代基的低級烷基氨基甲酰基，較好是諸如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基等。
作為該取代基的低級二烷基氨基甲酰基，較好是諸如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基等。
R3系指也可以有從氨基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基、芳香族雜環基和-R5所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基。
“也可以有從氨基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基、芳香族雜環基和-R5所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基”，系指無取代的上述低級烷基或在可以取代的任意位置上有取代基的上述低級烷基，該取代基可以從也可以有從氨基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基、芳香族雜環基和-R5所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基組成的一組中選擇相同或不同的1個或2個以上、較好1個或2個。
作為該取代基的低級烷基磺酰胺基，較好是諸如甲磺酰胺基、乙磺酰胺基等。
作為該取代基的(低級烷胺基)磺酰胺基，較好是諸如(甲胺基)磺酰胺基、(乙胺基)磺酰胺基等。
作為該取代基的(低級二烷胺基)磺酰胺基，較好是諸如(二甲胺基)磺酰胺基、(二乙胺基)磺酰胺基等。
作為該取代基的(低級烷基氨基甲酰)氨基，較好是諸如(甲基氨基甲酰)氨基、(乙基氨基甲酰)氨基等。
作為該取代基的(低級二烷基氨基甲酰)氨基，較好是諸如(二甲基氨基甲酰)氨基、(二乙基氨基甲酰)氨基等。
作為該取代基的低級烷基氨基甲酰氧基，較好是諸如甲基氨基甲酰氧基、乙基氨基甲酰氧基等。
作為該取代基的低級二烷基氨基甲酰氧基，較好是諸如二甲基氨基甲酰氧基、二乙基氨基甲酰氧基等。
作為該取代基的低級烷氧羰基，較好是諸如甲氧羰基、乙氧羰基等。
作為該取代基的低級烷基氨基甲酰基，較好是諸如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基等。
作為該取代基的低級二烷基氨基甲酰基，較好是諸如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基等。
作為該取代基的芳香族雜環基，較好是諸如三唑基、四唑基等。
R5系指也可以有芳香族碳環或雜環基的低級烷胺基、低級二烷胺基或低級烷氧基。
“也可以有芳香族碳環或雜環基的低級烷胺基、低級二烷胺基或低級烷氧基”，系指無取代的上述低級烷胺基、低級二烷胺基或低級烷氧基，或者在可以取代的任意位置上有芳香族碳環或雜環基作為取代基的上述低級烷胺基、低級二烷胺基或低級烷氧基。
作為該取代基的芳香族碳環基，較好是苯基等，而作為芳香族雜環基，較好是吡啶基等。
作為R5的低級烷胺基，較好是諸如甲胺基、乙胺基等。
作為R5的低級二烷胺基，較好是諸如二甲胺基、二乙胺基等。
作為R5的低級烷氧基，較好是諸如甲氧基、乙氧基、丙氧基等。
作為R5，較好是在可以取代的任意位置上有芳香碳環或雜環基作為取代基的上述低級烷氧基等。
因此，作為R5，可以列舉甲胺基、二甲胺基、芐胺基、芐基(甲基)氨基、甲氧基、芐氧基、2-吡啶基甲胺基、3-吡啶基甲胺基、4-吡啶基甲胺基、2-吡啶基甲氧基、3-吡啶基甲氧基、4-吡啶基甲氧基等，其中較好的是甲氧基、芐氧基、3-吡啶基甲氧基等。
作為R3的取代基，較好是氨基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、低級烷氧羰基、-R5所示基團等，更好的是低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、氨基甲酰胺基、羥基、-R5所示基團等。
作為R3的低級烷基，較好是諸如甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基等。
因此，作為R3，可以列舉諸如甲基、乙基、氨基甲基、1-氨基乙基、2-氨基乙基、3-氨基丙基、甲胺基甲基、1-甲胺基乙基、2-甲胺基乙基、二甲胺基甲基、1-二甲胺基乙基、2-二甲胺基乙基、3-甲胺基丙基、3-二甲胺基丙基、(甲磺酰胺基)甲基、2-(甲磺酰胺基)乙基、(氨基磺酰胺基)甲基、2-(氨基磺酰胺基)乙基、〔(二甲胺基磺酰)氨基〕甲基、2-〔(二甲胺基磺酰)氨基〕乙基、(氨基甲酰胺基)甲基、2-(氨基甲酰胺基)乙基、羥甲基、1-羥基乙基、2-羥基乙基、1，2-二羥基乙基、1-羥基丙基、3-羥基丙基、甲氧甲基、1-甲氧基乙基、2-甲氧基乙基、氨基甲酰氧甲基、2-(氨基甲酰氧)乙基、羧甲基、1-羧基乙基、2-羧基乙基、甲氧羰基甲基、1-甲氧羰基乙基、2-甲氧羰基乙基、乙氧羰基甲基、1-乙氧羰基乙基、2-乙氧羰基乙基、氨基甲酰甲基、1-氨基甲酰乙基、2-氨基乙基、甲基氨基甲酰甲基、1-甲基氨基甲酰乙基、2-甲基氨基甲酰乙基、二甲基氨基甲酰甲基、1-二甲基氨基甲酰乙基、2-二甲基氨基乙基、芐氧甲基、(2-吡啶基甲氧基)甲基、(3-吡啶基甲氧基)甲基、(4-吡啶基甲氧基)甲基等，其中較好的是甲基、羥甲基、1-羥基乙基、1-羥基丙基、(甲基磺酰胺基)甲基、(氨基磺酰胺基)甲基、(氨基甲酰胺基)甲基、(3-吡啶基甲氧基)甲基等。
作為

的取代基，較好是低級烷氧羰基、-R3所示基團等。
作為

的3～14個碳的一環或二環式脂肪族含氮雜環基，是諸如

(式中m、q、r、t和s有上述含義)所示基團，更具體地說，可以列舉諸如1，3-吡咯烷二基、1，3-哌啶二基、1，4-哌啶二基、2-氮雜環[2.2.2]辛烷-2，5-二基、8-氮雜環[4.3.0]壬烷-2，8-二基等，其中較好的是1，4-哌啶二基、2-氮雜環[2.2.2]辛烷-2，5-二基等。
因此，作為

，可以列舉諸如1，3-吡咯烷二基、1，3-哌啶二基、1，4-哌啶二基、2-氮雜環[2.2.2]辛烷-2，5-二基、8-氮雜環[4.3.0]壬烷-2，8-二基、3-亞甲基-1，4-哌啶二基、3-乙烯基-1，4-哌啶二基、3-氨基-1，4-哌啶二基、3-羧基-1，4-哌啶二基、4-甲氧羰基-1，4-哌啶二基、2-乙氧羰基-1，4-哌啶二基、3-乙氧羰基-1，4-哌啶二基、4-乙氧羰基-1，4-哌啶二基、2，3-二乙氧羰基-1，4-哌啶二基、2，4-二乙氧羰基-1，4-哌啶二基、3，4-二乙氧羰基-1，4-哌啶二基、3-氨基甲酰-1，4-哌啶二基、2-甲基-1，4-哌啶二基、3-甲基-1，4-哌啶二基、4-甲基-1，4-哌啶二基、2，3-二甲基-1，4-哌啶二基、2，4-二甲基-1，4-哌啶二基、3，3-二甲基-1，4-哌啶二基、3，4-二甲基-1，4-哌啶二基、3，5-二甲基-1，4-哌啶二基、3-乙基-1，4-哌啶二基、2-氨基甲基-1，4-哌啶二基、3-氨基甲基-1，4-哌啶二基、4-氨基-1，4-哌啶二基、2，3-二(氨基甲基)-1，4-哌啶二基、2，4-二(氨基甲基)-1，4-哌啶二基、3，4-二(氨基甲基)-1，4-哌啶二基、3-(2-氨基乙基)-1，4-哌啶二基、3-(3-氨基丙基)-1，4-哌啶二基、3-甲胺基甲基-1，4-哌啶二基、3-二甲胺基甲基-1，4-哌啶二基、3-(2-二甲胺乙基)-1，4-哌啶二基、3-(3-甲胺基丙基)-1，4-哌啶二基、3-(3-二甲胺基丙基)-1，4-哌啶二基、3-(甲基磺酰胺基)甲基-1，4-哌啶二基、3-(氨基磺酰胺基)甲基-1，4-哌啶二基、3-〔(二甲胺基磺酰)氨基〕甲基-1，4-哌啶二基、3-(氨基甲酰胺基)甲苯-1，4-哌啶二基、2-羥甲基-1，4-哌啶二基、3-羥甲苯-1，4-哌啶二基、4-羥甲基-1，4-哌啶二基、2，3-二(羥甲基)-1，4-哌啶二基、2，4-二(羥甲基)-1，4-哌啶二基、3，3-二(羥甲基)-1，4-哌啶二基、3，4-二(羥甲基)-1，4-哌啶二基、3，5-二(羥甲基)-1，4-哌啶二基、3-(1-羥基乙基)-1，4-哌啶二基、3-(2-羥基乙基)-1，4-哌啶二基、3-(1，2-二羥基乙基)-1，4-哌啶二基、3-(1-羥基丙基)-1，4-哌啶二基、3-(3-羥基丙基)-1，4-哌啶二基、2-甲氧甲基-1，4-哌啶二基、3-甲氧甲基-1，4-哌啶二基、4-甲氧甲基-1，4-哌啶二基、2，3-二(甲氧甲基)-1，4-哌啶二基、2，4-二(甲氧甲基)-1，4-哌啶二基、3，4-二(甲氧甲基)-1，4-哌啶二基、3-氨基甲酰氧甲基-1，4-哌啶二基、3-(2-乙氧羰基乙基)-1，4-哌啶二基、3-芐氧甲基-1，4-哌啶二基、3-(2-吡啶基甲氧基)甲基-1，4-哌啶二基、3-(3-吡啶基甲氧基)甲基-1，4-哌啶二基、3-(4-吡啶基甲氧基)甲基-1，4-哌啶二基、3-(5-四唑基甲基)-1，4-哌啶二基等，其中較好的是1，4-哌啶二基、2-氮雜二環[2.2.2]辛烷-2，5-二基、4-甲氧羰基-1，4-哌啶二基、3-甲基-1，4-哌啶二基、3-(甲基磺酰胺基)甲基-1，4-哌啶二基、3-(氨基磺酰胺基)甲基-1，4-哌啶二基、3-(氨基甲酰胺基)甲基-1，4-哌啶二基、2-羥甲基-1，4-哌啶二基、3-羥甲基-1，4-哌啶二基、3-(1-羥基乙基)-1，4-哌啶二基、3-(1-羥基丙基)-1，4-哌啶二基、3-(3-吡啶基甲氧基)甲基-1，4-哌啶二基等。
R1系指氫原子、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級環烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基或低級二烷基氨基甲酰基，或者也可以有從鹵原子、環低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、低級烷氧基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基。
作為R1的低級鏈烯基，較好是諸如乙烯基、1-丙烯基、2-丙烯基等。
作為R1的低級鏈炔基，較好是諸如乙炔基、2-丙炔基等。
作為R1的環低級烷基，較好是諸如環丙基、環丁基、環戊基等，作為R1的低級烷胺基，較好是諸如甲胺基、乙胺基等。
作為R1的低級二烷胺基，較好是諸如二甲胺基、二乙胺基等。
作為R1的低級烷氧基，較好是諸如甲氧基、乙氧基、丙氧基等。
作為R1的低級烷氧羰基，較好是諸如甲氧羰基、乙氧羰基等。
作為R1的低級烷基氨基甲酰基，較好是諸如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基等。
作為R1的低級二烷基氨基甲酰基，較好是諸如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基等。
所謂“也可以有從鹵原子、環低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、低級烷氧基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基”，系指無取代的上述低級烷基或在可以取代的任意位置上有取代基的上述低級烷基，該取代基可以從鹵原子、環低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、低級烷氧基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基團組成的一組中選擇相同或不同的1個或2個以上、較好1個或2個。
作為該取代基的鹵原子，較好是諸如氟原子等。
作為該取代基的環低級烷基，較好是諸如環丙基、環丁基等。
作為該取代基的低級烷胺基，較好是諸如甲胺基、乙胺基等。
作為該取代基的低級二烷胺基，較好是諸如二甲胺基、二乙胺基等。
作為該取代基的低級烷基磺酰胺基，較好是諸如甲基磺酰胺基、乙基磺酰胺基等。
作為該取代基的(低級烷胺基)磺酰胺基，較好是諸如(甲胺基)磺酰胺基、(乙胺基)磺酰胺基等。
作為該取代基的(低級二烷胺基)磺酰胺基，較好是諸如(二甲胺基)磺酰胺基、(二乙胺基)磺酰胺基等。
作為該取代基的(低級烷基氨基甲酰)氨基，較好是諸如(甲基氨基甲酰)氨基、(乙基氨基甲酰)氨基等。
作為該取代基的(級二烷基氨基甲酰)氨基，較好是諸如(二甲基氨基甲酰)氨基、(二乙基氨基甲酰)氨基等。
作為該取代基的低級烷氧基，較好是諸如甲氧基、乙氧基、丙氧基等。
作為該取代基的低級烷基氨基甲酰氧基，較好是諸如甲基氨基甲酰氧基、乙基氨基甲酰氧基等。
作為該取代基的低級二烷基氨基甲酰氧基，較好是諸如二甲基氨基甲酰氧基、二乙基氨基甲酰氧基等。
作為該取代基的低級烷氧羰基，較好是諸如甲氧羰基、乙氧羰基等。
作為該取代基的低級烷基氨基甲酰基，較好是諸如甲基氨基甲酰基、乙基氨基甲酰基等。
作為該取代基的低級二烷基氨基甲酰基，較好是諸如二甲基氨基甲酰基、二乙基氨基甲酰基等。
Ar2系指也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環基。
所謂“也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環基”，系指無取代的上述芳香族碳環基或上述芳香族雜環基，或者在可以取代的任意位置上有取代基的上述芳香族碳環基或上述芳香族雜環基，該取代基可以從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇相同或不同的1個或2個以上、較好1個或2個。
作為該取代基的鹵原子，較好是諸如氟原子、氯原子等。
作為該取代基的低級烷基，較好是諸如甲基、乙基等。
作為該取代基的低級烷胺基，較好是諸如甲胺基、乙胺基等。
作為該取代基的低級二烷胺基，較好是諸如二甲胺基、二乙胺基等。
作為該取代基的低級烷氧基，較好是諸如甲氧基、乙氧基、丙氧基等。
作為該取代基，較好是鹵原子、低級烷基等。
作為Ar2的芳香族碳環基，較好是諸如苯基等，而作為芳香族雜環基，較好是諸如吡啶基等。
因此，作為Ar2，可以列舉苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲胺基苯基、3-甲胺基苯基、4-甲胺基苯基、2-二甲胺基苯基、3-二甲胺基苯基、4-二甲胺基苯基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基等，其中較好的是苯基、2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基等。
作為R1的低級烷基的取代基，較好是諸如鹵原子、環低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、-Ar2所示基團等。
作為R1的低級烷基，較好是諸如甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基等。
因此，作為也可以有R1的上述取代基的低級烷基，可以列舉諸如甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、環丙基甲基、2-氨基乙基、2-甲胺基乙基、2-二甲胺基乙基、2-二乙胺基乙基、2-(甲磺酰胺基)乙基、2-(氨基磺酰胺基)乙基、2-〔(二甲胺基磺酰)氨基〕乙基、2-(氨基甲酰胺基)乙基、2-羥基乙基、3-羥基丙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-(氨基甲酰氧基)乙基、羧甲基、芐基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基等，其中較好的是甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、環丙基甲基、2-氨基乙基、2-甲胺基乙基、2-二甲胺基乙基、2-羥基乙基等。
作為R1，較好是諸如氫原子或者也可以有從鹵原子、低級環烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、低級烷氧基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基等。
因此，作為R1，可以列舉諸如氫原子、2-丙烯基、2-丙炔基、環丁基、環戊基、二甲胺基、羥基、甲氧基、乙氧羰基、甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、環丙基甲基、2-氨基乙基、2-甲胺基乙基、2-二甲胺基乙基、2-二乙胺基乙基、2-(甲基磺酰胺基)乙基、2-(氨基磺酰胺基)乙基、2-〔(二甲胺基磺酰)氨基〕乙基、2-(氨基甲酰胺基)乙基、2-羥基乙基、3-羥基丙基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、2-(氨基甲酰氧基)乙基、羧甲基、芐基、2-吡啶基甲基、3-吡啶基甲基、4-吡啶基甲基等，其中較好的是氫原子、2-丙炔基、羥基、甲基、乙基、丙基、異丙基、異丁基、2-氟乙基、2，2-二氟乙基、環丙基甲基、2-氨基乙基、2-甲胺基乙基、2-二甲胺基乙基、2-羥基乙基等。
R2系指氫原子或低級烷基。
作為R2，較好是諸如氫原子、甲基、乙基、丙基等，更好的是氫原子、甲基等。
以下說明本發明化合物的制造方法。
通式〔I〕所示的本發明化合物，可以用諸如下述的制造法1、2、3、4、5、6、7、8、9或10所示方法來制造。
制造法1通式〔II〕所示化合物

〔式中，

系指也可以有從鹵原子、低級烷基、低級二烷胺基和低級烷氧基以及也可以有保護的氨基、低級烷胺基、羥基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；Ar2p系指也可以有從鹵原子、低級烷基、低級二烷胺基和低級烷氧基以及也可以有保護的氨基、低級烷胺基、羥基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；

系指也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級二烷胺基、低級烷氧基、低級烷氧羰基、低級二烷基氨基甲酰基和-R3p所示基團以及也可以有保護的氨基、低級烷胺基、羥基、羧基、氨基甲酰基和低級烷基氨基甲酰基組成的一組中選擇的取代基的3～14個碳的一環或二環式脂肪族含氮雜環基；R1p系指氫原子、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級環烷基、低級二烷胺基、低級烷氧基、低級烷氧羰基或低級二烷基氨基甲酰基或者也可以有保護的氨基、低級烷胺基、羥基、羧基、氨基甲酰基或低級烷基氨基甲酰基，或者也可以有從鹵原子、低級環烷基、低級二烷胺基、低級烷氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、低級烷氧羰基、低級二烷基氨基甲酰基和-Ar2p所示基團以及也可以有保護的氨基、低級烷胺基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、羧基、氨基甲酰基和低級烷基氨基甲酰基組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R3p系指也可以有從低級二烷基氨基甲酰氧基、低級烷氧羰基、低級二烷基氨基甲酰基、芳香族雜環基和-R5p所示基團以及也可以有保護的氨基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、羧基、氨基甲酰基和低級烷基氨基甲酰基組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R5p系指也可以有芳香族碳環基或雜環基、也可以有保護的低級烷胺基、低級二烷胺基或低級烷氧基〕與通式(III)所示化合物

〔式中，Cyp系指也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級二烷胺基、低級烷氧基和-R4所示基團以及也可以有保護的氨基和低級烷胺基組成的一組中選擇的取代基的3～20個碳的一環、二環或三環式脂肪族碳環基；L1系指離去基團，R2和R4的含義同上〕反應，制成通式〔IV〕所示化合物

〔式中，

Cyp、R1p和R2的含義同上〕，必要時除去保護基，就可以得到通式〔I〕所示化合物。
作為L1所示離去基團，可以列舉諸如氯原子、溴原子或碘原子等鹵原子，甲磺酰胺、乙磺酰基、苯磺酰基等有機磺酰基，或甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、對甲苯磺酰氧基等有機磺酰氧基等。
上述反應中，在反應物質中存在著與反應無關的氨基、羥基、羧基等的情況下，較好是各該氨基、羥基，羧基適當地用氨基的保護基、羥基的保護基或羧基的保護基保護后進行反應，反應后再除去各該保護基。
作為氨基的保護基，可以列舉諸如芐基、對甲氧基芐基、3，4-二甲氧基芐基、鄰硝基芐基、對硝基芐基、二苯甲基、三苯甲基等芳烷基；諸如甲酰基、乙酰基、丙酰基、丁酰基、新戊酰基等低級鏈烷酰基；諸如苯甲酰基、諸如苯乙酰基、苯氧乙酰基等芳基鏈烷酰基；諸如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基、叔丁氧羰基等低級烷氧羰基；諸如芐氧羰基、對硝基芐氧羰基、苯乙氧羰基等芳烷氧羰基；諸如三甲基甲硅烷基、叔丁基·二甲基甲硅烷基等低級烷基甲硅烷基；諸如鄰苯二甲酰基；諸如亞芐基、對氯亞芐基、鄰硝基亞芐基等亞芳烷基等，特別好的是乙酰基、新戊酰基、苯甲酰基、乙氧羰基、叔丁氧羰基等。
作為羥基的保護基，可以列舉諸如三甲基甲硅烷基、叔丁基·二甲基甲硅烷基等低級烷基甲硅烷基；諸如甲氧基甲基、2-甲氧基乙氧基甲基等低級烷氧基甲基；諸如四氫吡喃基；諸如三甲基甲硅烷基乙氧甲基；諸如芐基、對甲氧基芐基、2，3-二甲氧基芐基、鄰硝基芐基、對硝基芐基、三苯甲基等芳烷基；諸如甲酰基、乙酰基等酰基等，特別好的是甲氧基甲基、四氫吡喃基、三苯甲基、三甲基甲硅烷基乙氧甲基、叔丁基·二甲基甲硅烷基、乙酰基等。
作為羧基的保護基，可以列舉諸如甲基、乙基、丙基、異丙基、叔丁基等低級烷基；諸如2，2，2-三氯乙基等低級鹵代烷基；諸如2-丙烯基等低級鏈烯基；諸如芐基、對甲氧基芐基、對硝基芐基、二苯甲基、三苯甲基等芳烷基等，特別好的是甲基、乙基、叔丁基、2-丙烯基、芐基、對甲氧基芐基、二苯甲基等。
通式〔II〕所示化合物與通式〔III〕所示化合物的反應，是采用化合物〔II〕與化合物〔III〕兩者等摩爾或其中任意一方稍微過量摩爾，通常在對反應不產生不良影響的惰性溶劑中進行。
作為該惰性溶劑，較好是諸如四氫呋喃、二噁烷等醚類，諸如二氯甲烷、氯仿等鹵代烴類，諸如二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈等非質子傳遞性極性溶劑等。
而且，上述反應較好在堿的存在下進行，作為該堿，較好是諸如三乙胺、二異丙基·乙胺、吡啶、4-二甲胺基吡啶、二異丙基氨化鋰等有機堿，或諸如氫化鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等無機堿。
各該堿的使用量，相對于通式〔II〕所示的化合物1摩爾而言，是1摩爾至過剩量摩爾，較好是1～2摩爾。
反應溫度通常是-78℃～150℃、較好是室溫至120℃。
反應時間通常是5分鐘～7日、較好是30分鐘～24小時。
反應結束后進行通常處理，可以得列通式〔IV〕所示化合物的粗生成物。這樣得到的通式〔IV〕所示化合物可按照常法精制也可不精制，必要時可適當組合進行氨基、羥基和羧基的保護基脫除反應，從而制成通式〔I〕的化合物。
保護基的脫除法，因各該保護基的種類和目的化合物〔I〕的穩定性等而異，可按照諸如文獻記載的方法〔參照Protective Groups inOrganic Synthesis，T.W.Greene著，John Wiley & Sons出版社(1981年)(以下稱文獻P)〕或以其為準的方法，例如用酸或者堿進行加溶劑分解，即用諸如0.01摩爾～大過剩量的酸、較好是三氟乙酸、甲酸、鹽酸等，或等摩爾～大過剩量的堿、較好是氫氧化鉀、氫氧化鈣等作用的方法；用氫化金屬配合物等的化學還原，或用鈀-炭催化劑、阮內鎳催化劑等的催化還原等進行。
制造法2通式〔II〕所示化合物

〔式中，

和R1p有上述含義〕與通式(V)所示化合物OHC-Cyp〔V〕〔式中，Cyp有上述含義〕反應，制成通式〔VI〕所示化合物

〔式中，

Cyp和R1p有上述含義〕，然后把從化合物〔VI〕還原后，必要時脫除保護基，就可以得到通式〔I-1〕所示的化合物

〔式中，

Cy和R1有上述含義〕。
制造法2是通式〔I〕所示的本發明化合物中式中R2為氫原子的化合物，即通式〔I-1〕所示化合物的制造法。
通式〔II〕所示化合物與通式〔V〕所示化合物的反應，通常是用兩者等摩爾或任何一方少許過剩摩爾進行的。
反應通常在惰性溶劑中進行，作為該惰性溶劑，可以列舉諸如甲醇、乙醇、丙醇等醇類；諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類；諸如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵代烴類；諸如苯、甲苯、氯苯、二甲苯等芳香族烴類；諸如二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、乙腈、六甲基磷三酰胺等非質子傳遞性極性溶劑，或其混合溶劑等。
反應溫度通常是0℃至反應中所用溶劑的沸點，較好是室溫～100℃。
反應時間通常是5分鐘～48小時、較好是10分鐘～24小時。
上述反應結束后，反應液可原樣用于下一步驟的還原反應，也可將反應液蒸餾，或用通常分離手段分離出通式〔VI〕所示化合物，再用于以后的還原反應。
該還原反應可以用諸如硼氫化鋰、硼氫化鈉、氰基硼氫化鈉、三乙酰氧基硼氫化鈉、氫化鋰鋁等氫化金屬配合物等，或用諸如鈀-炭催化劑、阮內鎳催化劑的催化還原來進行。
尤其，在用氰基硼氫化鈉、三乙酰氧基硼氫化鈉等優先還原亞胺的還原劑的情況下，不分離通式〔VI〕所示化合物就可以原樣用于還原反應。
在用氫化金屬配合物作為還原劑的情況下，還原劑的使用量通常是相對于上述亞胺1摩爾而言為1摩爾～過剩量摩爾、較好1～5摩爾。
在該還原反應中，因還原劑的種類而異，作為適當溶劑，可以使用諸如甲醇、乙醇等醇類；諸如二甲醚、乙醚、二異丙基醚、二丁基醚、二甲氧基乙烷、二噁烷、四氫呋喃、二甘醇二甲醚等醚類；諸如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵代烴類；諸如戊烷、己烷、庚烷、環己烷等脂肪族烴類；諸如苯、甲苯等芳香族烴類等惰性溶劑，或其混合溶劑。
反應溫度通常是-20℃～100℃、較好是0℃～室溫。
反應時間通常是5分鐘～7日、較好是1小時～6小時。
要說明的是，催化還原反應中的氫壓通常較好是常壓～5大氣壓，而催化劑的使用量，相對于原料化合物〔VI〕的重量1而言，通常是1/100～1倍量、較好是1/100～1/10倍量。
反應結束后，在生成物中有保護基存在的情況下在脫除各該保護基之后，或在生成物中無保護基存在的情況下以其原樣進行通常的處理，就可以制成通式〔I-1〕的化合物。
保護基的脫除和后處理等，可以照搬上述制造法1中記載的方法。
制造法3通式〔VII〕所示化合物

〔式中，

Cyp、R1p和R2有上述含義〕與通式〔VIII〕所示化合物X1-CO-X2〔VIII〕〔式中，X1和X2相同或不同，系指咪唑基、甲氧基或乙氧基〕反應，制成通式〔IV〕所示化合物

〔式中，

Cyp、R1p和R2有上述含義〕，必要時脫除保護基，就可以得到通式〔I〕所示化合物。
通式〔VII〕所示化合物與通式〔VIII〕所示化合物的反應，通常相對于通式〔VII〕所示化合物1摩爾而言，使用通式〔VIII〕所示化合物1摩爾至過剩量摩爾、較好1～2摩爾進行。
反應通常在惰性溶劑中進行，作為該惰性溶劑，較好是諸如二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃、乙醚、苯、甲苯、二甲基甲酰胺等，或其混合溶劑等。
反應溫度通常是-78℃～100℃、較好是室溫至80℃。
反應時間通常是5分鐘～7日、較好是30分鐘～24小時。
而且，上述反應必要時可在堿的存在下進行，作為該堿，較好是諸如三乙胺、二異丙基·乙胺、吡啶、4-二甲胺基吡啶、二異丙基氨化鋰等有機堿，或諸如氫化鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等無機堿。
該堿的使用量，相對于通式〔VII〕所示化合物1摩爾而言，是2～過剩量摩爾，較好是2～3摩爾。
反應結束后，在生成物中有保護基存在的情況下在脫除各該保護基之后，或在生成物中無保護基存在的情況下以其原樣進行通常的處理，就可以制成通式〔I〕的化合物。
保護基的脫除和后處理等，可以照搬上述制造法1中記載的方法。
制造法4通式〔IX〕所示化合物

〔式中，Cyap系指也可有從鹵原子、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級二烷胺基、低級烷氧基和-R4所示基團以及也可以有保護的氨基和低級烷胺基組成的一組中選擇的取代基的3～20個碳的一環、二環或三環式脂肪族碳環基，

R1p、R2和R4有上述含義〕與通式〔X〕所示化合物Ra-Mg-X3〔X〕〔式中，Ra系指低級烷基；X3系指鹵原子〕或通式〔XI〕所示化合物Ra-Li〔XI〕〔式中，Ra有上述含義〕反應，制成通式〔XII〕所示化合物

〔式中，

Cyap、Ra、R1p和R2有上述含義〕，然后使該化合物〔XII〕發生脫水反應，制成通式〔IV-2〕所示化合物

〔式中，Raa系指Ra在Cyap上結合的碳原子變成了二價基的低級偏亞烷基，

Cyap、R1p和R2有上述含義〕或通式〔IV-3〕所示化合物

〔式中，Cybp系指也可以有從鹵原子、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級二烷胺基、低級烷氧基和-R4所示基團以及也可以有保護的氨基和低級烷胺基組成的一組中選擇的取代基的3～20個的一環、二環或三環式脂肪族碳環基，Ra所結合的環碳原子與該原子鄰接的任何一方的環碳原子形成雙鍵，

Ra、R1p、R2和R4有上述含義〕，必要時脫除保護基，就可以得到通式〔I-2〕所示的化合物

〔式中，Cya系指也可以有從鹵原子、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷氧基和-R4所示基團組成的一組中選擇的取代基的3～20個碳的一環、二環或三環式脂肪族碳環基，

Raa、R1、R2和R4有上述含義〕或通式〔I-3〕所示的化合物

〔式中，Cyb系指也可以有從鹵原子、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷氧基和-R4所示基團組成的一組中選擇的取代基的3～20個碳的一環、二環或三環式脂肪族碳環基，Ra所結合的環碳原子與該原子鄰接的任何一方的環碳原子形成雙鍵的基團，

Ra、R1、R2和R4有上述含義〕。
制造法4是通式〔I〕所示的本發明化合物中式中Cy上有低級偏亞烷基作為取代基的化合物或式中Cy上有至少一個雙鍵的化合物，即通式〔I-2〕所示化合物或通式〔I-3〕所示化合物的制造法。
通式〔IX〕所示化合物與通式〔X〕或通式〔XI〕所示化合物的反應通常用兩者等摩爾或任何一方少許過剩量摩爾，在對反應不產生不良影響的惰性溶劑中進行。
作為該惰性溶劑，較好是諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類。
反應溫度通常是-100℃～反應中所用溶劑的沸點、較好是-70℃～50℃。
反應時間通常是5分鐘～7日，較好是10分鐘～24小時。
化合物〔XII〕的脫水反應，可以諸如在乙酸乙酯等惰性溶劑中，在三乙胺的存在下，讓甲磺酰氯作用于化合物〔XII〕，制成對應的甲磺酰化物之后，在四氫呋喃、甲醇、乙醇等惰性溶劑中與三乙胺、1，8-二氮雜環[5.4.0]-7-十一碳烯、甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鉀等堿發生作用來進行。
反應結束后，在生成物中有保護基存在的情況下在脫除各該保護基之后，或在生成物中無保護基存在的情況下以其原樣進行通常的處理，就可以制成通式〔I-2〕化合物或通式〔I-3〕化合物。
保護基的脫除和后處理等，可以原樣采用上述制造法1中記載的方法。
制造法5使通式〔IV-2〕所示化合物

〔式中，

Cyap、Raa、R1p和R2有上述含義〕或通式〔IV-3〕所示化合物

〔式中，

Cybp、Ra、R1p和R2有上述含義〕還原，制成通式〔IV-4〕所示化合物

〔式中，Cyaap系指也可以有從鹵原子、低級二烷胺基、低級烷氧基和-R4所示基團以及也可以有保護的氨基和低級烷氧基組成的一組中選擇的取代基的3～20個碳的一環、二環或三環式脂肪族碳環基，

Ra、R1p、R2和R4有上述含義〕，必要時脫除保護基，就可以得到通式〔I-4〕所示化合物

〔式中，Cyaa系指也可以有從鹵原子、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷氧基和-R4所示基團組成的一組中選擇的取代基的3～20個碳的一環、二環或三環式脂肪族碳環，

Ra、R1、R2和R4有上述含義〕。
制造法5是通式〔I〕所示的本發明化合物中式中Cy上有至少一個低級烷基作為取代基的化合物，即通式〔I-4〕所示化合物的制造法。
使通式〔IV-2〕所示化合物或通式〔IV-3〕所示化合物還原的反應，通常可以在惰性溶劑中用鈀-炭催化劑、阮內鎳催化劑或鉑催化劑等的催化還原來進行。
作為該惰性溶劑，可以列舉諸如甲醇、乙醇、丙醇等醇類，四氫呋喃、氯仿、乙酸，或其混合溶劑等。
反應溫度通常是-20℃～100℃，較好是0℃～室溫。
反應時間通常是5分鐘～7日，較好是10分鐘～24小時。
要說明的是，催化還原反應中的氫壓通常較好是常壓～5大氣壓，而催化劑的使用量，相對于原料化合物〔IV-2〕或〔IV-3〕1g而言，通常是0.01g～1g、較好是0.05～0.2g 。
反應結束后，在生成物中有保護基存在的情況下在脫除該保護基之后，或在生成物中不存在保護基的情況下以其原樣進行通常的處理，就可以制成通式〔I-4〕的化合物。
保護基的脫除和后處理，可以原樣采用上述制造法1中記載的方法。
制造法6通式〔IV-5〕所示化合物

〔式中，

Cyp和R2有上述含義〕與通式〔XIII〕所示化合物R1ap-L2〔XIII〕〔式中，R1ap系指低級鏈烯基、低級鏈炔基、環低級烷基、低級烷氧羰基或低級二烷基氨基甲酰基或也可以有保護的羧基、氨基甲酰基或低級烷基氨基甲酰基，或者也可以有從鹵原子、環低級烷基、低級二烷胺基、低級烷氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、低級烷氧羰基、低級二烷基氨基甲酰基和-Ar2p所示基團以及也可以有保護的氨基、低級烷胺基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、羧基、氨基甲酰基和低級烷基氨基甲酰基組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；L2系指離去基團，Ar2p有上述含義〕反應，制成通式〔IV-6〕所示化合物

〔式中，

Cyp、R1ap和R2有上述含義〕，必要時脫除保護基，就能得到通式〔I-5〕所示化合物

〔式中，R1a系指低級鏈烯基、低級鏈炔基、環低級烷基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基或低級二烷基氨基甲酰基、或者也可以有從鹵原子、環低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、低級烷氧基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基，

Ar2、Cy和R2有上述含義〕。
制造法6是通式〔I〕所示的本發明化合物中式中R1系指低級鏈烯基、低級鏈炔基、環低級烷基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基或低級二烷基氨基甲酰基、或者也可以有從鹵原子、環低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、低級烷氧基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基的化合物，即通式〔I-5〕所示化合物的制造法。
作為L2所示的離去基團，可以列舉同上述L1一樣的離去基團。
通式〔IV-5〕所示化合物與通式〔XIII〕所示化合物的反應，可以按照上述制造法1中通式〔II〕所示化合物與通式〔III〕所示化合物的反應進行。
反應結束后，在生成物中有保護基存在的情況下在脫除該保護基之后，或在生成物中無保護基存在的情況下以其原樣進行通常的處理，就能制成通式〔I-5〕的化合物。
保護基的脫除和后處理等，可原樣采用上述制造法1中記載的方法。
制造法7使通式〔XIV〕所示化合物

〔式中，

Cyp、R1p和R2有上述含義〕水解，制成通式〔IV-7〕所示化合物

〔式中，R3a系指氨基甲酰基或羧基，

Cyp、R1p和R2有上述含義〕，如有必要，當R3a為羧基時，使該羧基轉化成低級烷氧羰基后，再脫除保護基，就能得到通式〔I-6〕所示化合物

〔式中，R3b系指氨基甲酰基、羧基或低級烷氧羰基，

Cy、R1和R2有上述含義〕。制造法7是通式〔I〕所示的本發明化合物中，在

所示基團與

所示基團相結合的同一環碳原子上有氨基甲酰基、羧基或低級烷氧羰基作為取代基的化合物，即通式〔I-6〕所示化合物的制造法。
通式〔XIV〕所示化合物的水解反應，通常可以在諸如水、含水甲醇、含水乙醇、含水二噁烷等溶劑中，讓過量的諸如鹽酸、硫酸等酸或諸如氫氧化鈉、氫氧化鉀等堿作用于該化合物來進行。
反應溫度通常是室溫至反應中所用溶劑的沸點，較好是50℃至反應中所用溶劑的沸點。
反應時間，在制造R3a為氨基甲酰基的化合物的情況下，通常是10分鐘～24小時、較好是30分鐘～8小時；在制造R3a為羧基的化合物的情況下，通常是1小時～7日、較好是8小時～3日。
反應結束后，在生成物中有保護基存在的情況下在脫除該保護基之后，或在生成物中無保護基存在的情況下以其原樣進行通常處理，而且在R3a為羧基的情況下用有機化學領域中眾所周知的方法使該羧基轉化成低級烷氧羰基之后進行與上述同樣的處理，就可以制成通式〔I-6〕的化合物。
保護基的脫除和后處理，可以原樣采用上述制造法1中記載的方法。
制造法8通式〔II〕所示化合物

〔式中，

和R1p有上述含義〕與通式〔XV〕所示羧酸或其反應性衍生物HOOC-Cyp〔XV〕〔式中，Cyp有上述含義〕反應，制成通式〔XVI〕所示化合物

〔式中，

Cyp和R1p有上述含義〕，然后使化合物〔XVI〕還原后，必要時脫除保護基，就能得到通式〔I-1〕所示的化合物

〔式中，

Cy和R1有上述含義〕。
制造法8是通式〔I〕所示的本發明化合物中式中R2為氫原子的化合物，即通式〔I-1〕所示化合物的制造法。
作為通式〔XV〕所示羧酸的反應性衍生物，可以使用諸如酰鹵、混酐、活性酯、活性酰胺等。
而且，在使用通式〔XV〕的羧酸的情況下，較好在N，N′-二環己基碳化二亞胺、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亞胺、2-氯-1，3-二甲基咪唑基氯等縮合劑的存在下進行反應。
通式〔II〕所示化合物與通式〔XV〕的羧酸或其反應性衍生物的反應，相對于通式〔II〕所示化合物1摩爾而言，可以用通式〔XV〕的羧酸或其反應性衍生物1摩爾至過剩量摩爾、較好用1～5摩爾進行。
反應通常在惰性溶劑中進行，作為該惰性溶劑，可以列舉諸如二氯甲烷、氯仿、四氯化碳、二氯乙烷、三氯乙烯等鹵代烴類；諸如乙醚、四氫呋喃、二噁烷等醚類；諸如苯、甲苯、氯苯、二甲苯等芳香族烴類；二甲基甲酰胺、乙腈、丙酮、乙酸乙酯、六甲基磷三酰胺等非質子傳遞性極性溶劑，或其混合溶劑等。
反應溫度通常是-70℃至反應中所用溶劑的沸點，較好是-20℃～100℃。
反應時間通常是5分鐘～7日，較好是10分鐘～24小時。
此外，上述反應也可以在堿的存在下進行，以使反應能順利進行。
較好在作為該堿的諸如氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉等無機堿，或諸如三乙胺、N-乙基二異丙胺、吡啶、4-二甲胺基吡啶、N，N-二甲基苯胺等有機堿的存在下進行。
該堿的使用量，相對于通式〔XV〕的羧酸的反應性衍生物1摩爾而言，是1摩爾至過剩量摩爾，較好是1～5摩爾。
通式〔XV〕的化合物的酰鹵可以按照常法使通式〔XV〕的羧酸與鹵化劑反應來得到，作為鹵化劑，可以用諸如亞硫酰二氯、三氯化磷、五氯化磷、氧氯化磷、三溴化磷、草酰氯、光氣等。
通式〔XV〕的化合物的混酐可以按照常法使通式〔XV〕的羧酸與諸如氯碳酸乙酯等氯碳酸烷酯、乙酰氯等脂肪族羧酰氯等反應來得到。
通式〔XV〕的化合物的活性酯可以按照常法，在諸如N，N′-二環己基碳化二亞胺、1-乙基-3-(3-二甲胺基丙基)碳化二亞胺等縮合劑的存在下，使通式〔XV〕的羧酸與諸如N-羥基琥珀酰亞胺、N-羥基鄰苯二甲酰亞胺、1-羥基苯并三唑等N-羥基化合物，4-硝基苯酚、2，4-二硝基苯酚、2，4，5-三氟苯酚、五氟苯酚等苯酚化合物等反應來得到。
通式〔XV〕的化合物的活性酰胺可以按照常法使通式〔XV〕的羧酸與諸如1，1′-羰基二咪唑、1，1′-羰基二(2-甲基咪唑)等反應來得到。
上述反應結束后，反應液可以其原樣用于下一步驟的還原反應，也可將反應液蒸餾或用通常的分離手段分離出通式〔XVI〕所示化合物再用于以后的還原反應。
該還原反應可以用諸如硼氫化鋰、硼氫化鈉、氫化鋰鋁、甲硼烷-三乙胺配合物、甲硼烷-二甲基硫醚配合物、甲硼烷-二甲胺配合物等氫化金屬配合物等作為還原劑來進行。
還原劑的使用量，相對于通式〔XVI〕所示化合物1摩爾而言，通常是1摩爾至過剩量摩爾，較好是1～5摩爾。
在該還原反應中，因還原劑的種類而異，作為適當溶劑，可以采用諸如甲醇、乙醇等醇類；諸如二甲醚、乙醚、二異丙醚、二丁醚、二甲氧基乙烷、二噁烷、四氫呋喃、二甘醇二甲醚等醚類；諸如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵代烴類；諸如戊烷、己烷、庚烷、環己烷等脂肪族烴類；諸如苯、甲苯等芳香族烴類等惰性溶劑，或其混合溶劑。
反應溫度通常是0℃～100℃，較好是室溫～80℃。
反應時間通常是10分鐘～2日，較好是30分鐘～8小時。
反應結束后，在生成物中有保護基存在的情況下在脫除該保護基之后，或在生成物中無保護基存在的情況下以其原樣進行通常處理，就能制成通式〔I-1〕的化合物。
保護基的脫除和后處理等，可以原樣采用上述制造法1中記載的方法。制造法9通式〔XVII〕所示化合物

〔式中，

和R1p有上述含義〕與通式〔XVIII〕所示化合物

〔式中，

Cyp、L1和R2有上述含義〕反應，制成通式〔IV〕所示化合物

〔式中，

Cyp、R1p和R2有上述含義〕，必要時脫除保護基，就可以得到通式〔I〕所示化合物。
通式〔XVII〕所示化合物與通式〔XVIII〕所示化合物的反應，可以按照上述制造法1中通式〔II〕所示化合物與通式〔III〕所示化合物的反應進行。
反應結束后，在生成物中有保護基存在的情況下在脫除該保護基之后，或在生成物中無保護基存在的情況下以其原樣進行通常處理，就可以制成通式〔I〕的化合物。
保護基的脫除和后處理等，可以原樣采用上述制造法1中記載的方法。
制造法10使通式〔IV-8〕所示化合物

〔式中，R3aa系指低級烷氧羰基或有低級烷氧羰基的低級烷基，

Cyp、R1p和R2有上述含義〕還原，制成通式〔IV-9〕所示化合物

〔式中，R3bb系指羥甲基或有羥甲基的低級烷基

Cyp、R1p和R2有上述含義〕，必要時脫除保護基，就可以得到通式〔I-7〕所示化合物

〔式中，

Cy、R1、R2和R3bb有上述含義〕。
制造法10是通式〔I〕所示的本發明化合物中，使

所示基團上作為取代基存在至少一個的低級烷氧羰基或有低級烷氧羰基的低級烷基還原，從而使該基團轉化成羥甲基或有羥甲基的低級烷基的方法，即通式〔I-7〕所示化合物的制造法。
通式〔IV-8〕所示化合物的還原反應，可以用諸如硼氫化鋰、硼氫化鈉、硼氫化三乙基鋰、硼氫化三仲丁基鋰、硼氫化三仲丁基鉀、氫化鋰鋁、氫化鋁二異丁基、甲硼烷-二甲基硫醚配合物等，較好是硼氫化鋰、氫化鋰鋁、氫化鋁二異丁基等氫化金屬配合物作為還原劑來進行。
還原劑的使用量，相對于通式〔IV-8〕所示化合物1摩爾而言，通常是1～10摩爾，較好是1～3摩爾。
該還原反應中，因還原劑的種類而異，作為適當溶劑，可以用諸如甲醇、乙醇等醇類；諸如二甲醚、乙醚、二異丙醚、二丁醚、二甲氧基乙烷、二噁烷、四氫呋喃、二甘醇二甲醚等醚類；諸如二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷等鹵代烴類；諸如戊烷、己烷、庚烷、環己烷等脂肪族烴類；諸如苯、甲苯等芳香族烴類等惰性溶劑，或其混合溶劑。
反應溫度通常是-78℃至反應中所用溶劑的沸點，較好是-78℃至室溫。
反應時間通常是10分鐘～24小時、較好是30分鐘～2小時。
反應結束后，在生成物中有保護基存在的情況下在脫除該保護基之后，或在生成物中無保護基存在的情況下以其原樣進行通常處理，就可以制成通式〔I-7〕的化合物。
保護基的脫除和后處理等，可以原樣采用上述制造法1中記載的方法。
用上述方法得到的通式〔I〕、〔I-2〕、〔I-3〕、〔I-4〕、〔I-5〕、〔I-6〕或〔I-7〕的化合物的分離、精制，可通過諸如使用硅膠、吸附樹脂等的柱色譜法、液體色譜法、溶劑萃取或重結晶、再沉淀等常用分離手段單獨或適當組合進行來達到。
通式〔I〕、〔I-2〕、〔I-3〕、〔I-4〕、〔I-5〕、〔I-6〕或〔I-7〕的化合物可以按照常法制成醫藥上可接受的鹽或酯，反之，從鹽或酯向游離化合物的轉化也可以按照常法進行。
通式〔II〕、〔III〕、〔V〕、〔VII〕、〔VIII〕、〔IX〕、〔X〕、〔XI〕、〔XIII〕、〔XIV〕、〔XV〕、〔XVII〕或〔XVIII〕所示化合物，例如，可以采用市售品，也可以按照文獻記載的方法〔參照國際公開WO 96/13262號公報；J.Org.Chem.33卷2157頁(1968年)；同43卷147頁(1978年)；Organic Reactions 405頁(1975年)〕或基于這些方法的方法，或者以下方法或參考例中記載的方法來制備。制造法A

〔式中，L3系指離去基團；Rpp系指氨基的保護基；

L2、R1ap、X1和X2有上述含義〕。
本制造法是通式8或9所示化合物的制造法。按照本制造法，讓通式2所示化合物作用于通式1所示化合物，制成通式3所示化合物，然后通過使該化合物3的硝基還原來制造通式6所示化合物，隨后，(1)讓通式〔XIII〕所示化合物作用于該化合物6而制成通式7所示化合物之后，讓通式〔VIII〕所示化合物作用于該化合物7而制成通式9所示化合物，或者(2)讓通式〔VIII〕所示化合物作用于該化合物6而制成通式8所示化合物之后，讓通式〔XIII〕所示化合物作用于該化合物8，也可以制成通式9所示化合物。
要說明的是，通式6所示化合物也可以通過使通式5所示化合物作用于通式4所示化合物而形成亞胺，然后使其還原來制備。
作為L3所示離去基團，可以列舉諸如氟原子、氯原子、溴原子或碘原子等鹵原子，甲磺酰基、乙磺酰基、苯磺酰基等有機磺酰基，或甲磺酰氧基、三氟甲磺酰氧基、對甲苯磺酰氧基等有機磺酰氧基等。
作為Rpp所示的氨基保護基，可以列舉上述制造法1中記載的氨基保護基，但其中較好的是叔丁氧羰基、芐基等。
從化合物1制備化合物3的步驟，可以按照同上述制造法1中通式〔II〕所示化合物與通式〔III〕所示化合物反應的步驟一樣進行，因此，反應條件等也可以采用同樣的條件。
從化合物3制備化合物6的步驟，可以在諸如含水甲醇、含水乙醇、含水二噁烷等溶劑中，使鐵粉和氯化銨作用于化合物3來進行。
反應溫度通常是室溫至反應中所用溶劑的沸點，較好是50℃至反應中所用溶劑的沸點。
反應時間通常是10分鐘～24小時，較好是30分鐘～8小時。
從化合物6制備化合物7的步驟和從化合物8制備化合物9的步驟，可以分別同上述制造法1中通式〔II〕所示化合物與通式〔III〕所示化合物反應的步驟一樣進行，因此，反應條件等也可以采用同樣的條件。
從化合物6制備化合物8的步驟和從化合物7制備化合物9的步驟，可以分別同上述制造法3中通式〔VII〕所示化合物與通式〔VIII〕所示化合物反應的步驟一樣進行，因此，反應條件等也可以采用同樣的條件。
從化合物4制備化合物6的步驟，可以同上述制造法2中通式〔II〕所示化合物與通式〔V〕所示化合物反應后，所得到的化合物用于還原反應的步驟一樣進行，因此，反應條件等也可以采用同樣的條件。
通式8或9所示化合物，可以通過使該化合物的保護基Rpp脫保護而導致通式〔II〕所示化合物。
該保護基的脫除可以按照上述文獻P記載的方法進行。
要說明的是，通式1、2或4所示的化合物既可以用市售品，也可以用眾所周知的方法或參考例記載的方法或必要時適當組合以這些為準的方法來制備。制造法B

〔式中，Ac系指乙酰基；L4系指離去基團；Rb系指低級烷基；

Rpp、X1和X2有上述含義〕本制造法是通式11或13所示化合物的制造法。按照本制造法，可使通式3所示化合物的硝基在阮內鎳的存在下用肼還原而制成通式10所示化合物，然后使通式〔VIII〕所示化合物作用于該化合物10而制成通式11所示化合物，進而在堿的存在下使通式12所示化合物作用于該化合物11，就可以制造通式13所示化合物。
要說明的是，通式11所示化合物，也可以通過使多聚甲醛和氰化合物作用于通式3所示化合物而制成通式21所示化合物，然后讓堿作用于該化合物21來制造。
作為L4所示離去基團，可以列舉與上述L1相同的離去基團。
從化合物3制備化合物10的步驟，可以通過在諸如甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿或其混合溶劑等的溶劑中，在阮內鎳催化劑的存在下，讓肼作用于化合物3來進行。
阮內鎳催化劑的使用量，相對于化合物3的重量1而言，是1/100～1倍量、較好是1/100～1/10倍量；肼的使用量，相對于化合物3 1摩爾而言，是1～10摩爾、較好是2～3摩爾。
反應溫度通常是0℃至反應中所用溶劑的沸點，較好是0℃至室溫。
反應時間通常是10分鐘～24小時，較好是30分鐘～8小時。
從化合物10制備化合物11的步驟，可以同上述制造法3中通式〔VII〕所示化合物與通式〔VIII〕所示化合物反應的步驟一樣進行，因此，反應條件等也可以采用同樣的條件。
從化合物11制備化合物13的步驟，可以同上述制造法1中通式〔II〕所示化合物與通式〔III〕所示化合物反應的步驟一樣進行，因此，反應條件等也可以采用同樣的條件。此外，也可以用諸如重氮甲烷等重氮化合物代替化合物12，按照常法使化合物11的羥基烷基化。
從化合物3制備化合物21的步驟，可以通過在諸如乙酸、水、甲醇、乙醇、二噁烷等或其混合溶劑中，在氯化鋅等路易斯酸的存在下，與多聚甲醛及諸如氰化鉀、氰化鈉等氰化物相互作用來進行。
路易斯酸、多聚甲醛或氰化鉀的使用量，相對于化合物3 1摩爾而言，分別為1～10摩爾、較好為2～3摩爾。
反應溫度通常是0℃至反應中所用溶劑的沸點，較好是室溫至60℃。
反應時間通常是15分鐘～3日，較好是30分鐘～24小時。
從化合物21制備化合物11的步驟，可以通過在諸如水、甲醇、乙醇、二噁烷、二甲基甲酰胺等或其混合溶劑中，使堿作用于化合物21來進行。
作為該堿，較好是諸如三乙胺、吡啶等有機堿，或諸如氫化鈉、氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸鉀等無機堿。
該堿的使用量，相對于化合物21 1摩爾而言，是1～10摩爾、較好是2～3摩爾。
反應溫度通常是0℃至反應中所用溶劑的沸點，較好是室溫至反應中所用溶劑的沸點。
反應時間通常是15分鐘～2日，較好是30分鐘～8小時。
通式11或13所示化合物，可以通過使該化合物的保護基Rpp脫保護而導致通式〔II〕所示化合物。
該保護基的脫除可以按照上述文獻P記載的方法進行。制造法C

〔式中，

L4、Rb、Rpp、X1和X2有上述含義〕本制造法是通式15或17所示化合物的制造法。按照本制造法，可以讓氯胺作用于通式6所示化合物而制成通式14所示化合物，然后讓通式〔VIII〕所示化合物作用于該化合物14而制成通式15所示化合物，進而在堿的存在下使通式12或16所示化合物作用于該化合物15，就可以制造通式17所示化合物。
從化合物6制備化合物14的步驟，可以通過諸如在明膠的存在下讓氯胺水溶液作用于化合物3，即應用所謂臘希(Raschig)反應〔參照Ber.40卷4580頁(1907)〕來進行。
氯胺的使用量，相對于化合物6 1摩爾而言，是0.1～2摩爾、較好是0.2～0.8摩爾。
反應溫度通常是0℃～100℃，較好是室溫至100℃。
反應時間通常是10分鐘～24小時，較好是30分鐘～8小時。
從化合物14制備化合物15的步驟，可以同上述制造法3中通式〔VII〕所示化合物與通式〔VIII〕所示化合物反應的步驟一樣進行，因此，反應條件等也可以采用同樣的條件。
從化合物15制備化合物17的步驟，可以同上述制造法1中通式〔II〕所示化合物與通式〔III〕所示化合物反應的步驟一樣進行，因此，反應條件等也可以采用同樣的條件。
通式15或17所示化合物，可以通過使該化合物的保護基Rpp脫保護而導致通式〔II〕所示化合物。
該保護基的脫除可以按照上述文獻P記載的方法進行。制造法D

〔式中，

L2、L3、R1ap、R2和Cyp有上述含義〕本制造法是通式〔VII-a〕或〔VII-b〕所示化合物的制造法。按照本制造法，可以通過使通式18所示化合物作用于通式1所示化合物而制成通式19所示化合物，然后使該化合物19的硝基還原來制備通式〔VII-a〕所示化合物，進而使通式〔XIII〕所示化合物作用于該化合物〔VII-a〕，就可以制備通式〔VII-b〕所示化合物。
從化合物1制備化合物19的步驟，可以同上述制造法1中通式〔II〕所示化合物與通式〔III〕所示化合物反應的步驟一樣進行，因此，反應條件等也可以采用同樣的條件。
從化合物19制備化合物〔VII-a〕的步驟，可以同上述制造法A中從化合物3制備化合物6的步驟一樣進行，因此，反應條件等也可以采用同樣的條件。
從化合物〔VII-a〕制備化合物〔VII-b〕的步驟，可以同上述制造法1中通式〔II〕所示化合物與通式〔III〕所示化合物反應的步驟一樣進行，因此，反應條件等也可以采用同樣的條件。
要說明的是，通式18所示化合物既可以用市售品，也可以通過眾所周知的方法或參考例記載的方法或必要時適當組合以這些為準的方法來制造。
制造法E

〔式中，

R2和Cyp有上述含義〕本制造法是通式〔VII-c〕所示化合物的制造法。按照本制造法，通過在阮內鎳的存在下用肼使通式19所示化合物的硝基還原，就可以制備通式〔VII-c〕所示的化合物。
本步驟可以同上述制造法B中從化合物3制備化合物10的步驟一樣進行，因此，反應條件等也可以采用同樣的條件。
制造法F

〔式中，

R2和Cyp有上述含義〕本制造法是通式〔VII-d〕所示化合物的制造法。按照本制造法，通過用氯胺作用于通式〔VII-a〕所示化合物，就可以制備通式〔VII-d〕所示化合物。
本步驟可以同上述制造法C中從化合物6制備化合物14的步驟一樣進行，因此，反應條件等也可以采用同樣的條件。制造法G

〔式中，

R1p和Cyap有上述含義〕本制造法是通式〔IX-a〕所示化合物的制造法。按照本制造法，通過使多聚甲醛和通式20所示化合物作用于通式〔II〕所示化合物，就可以制備通式〔IX-a〕所示化合物。
本步驟可以應用有機合成化學領域中眾所周知的所謂曼尼期(Mannich)反應，因此，反應條件等也可以采用一般的曼尼期反應條件。
通過在諸如水、甲醇、乙醇、二噁烷等溶劑中，添加乙酸、鹽酸等調至酸性，使多聚甲醛和通式20所示的酮作用于化合物〔II〕，就可以制備通式〔IX-a〕所示化合物。
多聚甲醛的使用量，相對于化合物〔II〕1摩爾而言，是1～10摩爾、較好1～3摩爾；通式20所示的酮，相對于化合物〔II〕1摩爾而言，可以用1～10摩爾、較好1～3摩爾。
反應溫度通常是室溫至反應中所用溶劑的沸點，較好是50℃至反應中所用溶劑的沸點。
反應時間通常是10分鐘～24小時，較好是30分鐘～8小時。
要說明的是，通式20所示化合物既可以用市售品，也可以通過眾所周知的方法或參考例記載的方法或必要時適當組合以這些為準的方法來制造。
制造法H

〔式中，

Rpp、R2和Cyp有上述含義〕本制造法是通式〔VII-e〕所示化合物的制造法。按照本制造法，通過使通式22所示化合物的硝基還原來制備通式23所示化合物，讓通式24所示化合物作用干該化合物23而形成亞胺，然后使其還原，就可以制備通式〔VII-e〕所示化合物。
從化合物22制備化合物23的步驟，可以同上述制造法A中從化合物3制備化合物6的步驟一樣進行，因此，反應條件等也可以采用同樣的條件。
從化合物23制備通式〔VII-e〕所示化合物步驟，可以同上述制造法2中通式〔II〕所示化合物與通式〔V〕所示化合物反應之后，使所得到的化合物發生還原反應的步驟一樣進行，因此，反應條件等也可以采用同樣的條件。
要說明的是，通式22或24所示化合物可以用市售品，也可以通過眾所周知的方法或參考例記載的方法或必要時適當組合以這些為準的方法來制備。制造法I
(NEN)、1.5mg SPA(Amersham)和被試化合物混合到GDP緩沖劑(20mMHepes、100mM氯化鈉、10mM氯化鎂、1mM EDTA、5μM GDP、pH7.4)中，在25℃溫育150分鐘后，測定放射活性。對傷害感受劑衍生G蛋白質活化的拮抗作用，表達為用各種濃度的本發明化合物試驗時能使GTP γ[35S]結合抑制50％的濃度(IC50值)。其結果列于表2中。這表明，本發明化合物對傷害感受劑引起的G蛋白質活化有拮抗作用。
表2 對傷害感受劑衍生G蛋白質活化的拮抗作用

><p>從以上結果可以看出，本發明化合物由于能特異性地抑制傷害感受劑(nociceptin)對傷害感受劑受體ORL1的結合，因而可用來作為癌癥疼痛、術后疼痛、偏頭痛、痛風、慢性風濕病、慢性疼痛、神經痛等痛苦的疾病的鎮痛藥，以嗎啡為代表的麻醉性鎮痛藥耐性克服藥，以嗎啡為代表的麻醉性鎮痛藥依賴性克服藥、鎮痛作用增強藥、抗肥胖藥、腦機能改善藥、精神分裂癥治療藥、帕金森病治療藥、舞蹈病治療藥、抗抑郁藥、尿崩癥治療藥、多尿癥治療藥或低血壓治療藥。
通式〔I〕所示化合物可以經口或非經口給藥，因此，通過配制成適合于這樣的給藥的劑型，就可以提供鎮痛藥、以嗎啡為代表的麻醉性鎮痛藥耐性克服藥、以嗎啡為代表的麻醉性鎮痛藥依賴性克服藥、鎮痛作用增強藥、抗肥胖藥、腦機能改善藥、精神分裂癥治療藥、帕金森病治療藥、舞蹈病治療藥、抗抑郁藥、尿崩癥治療藥、多尿癥治療藥或低血壓治療藥。本發明化合物當在臨床上使用時，也可以添加與其給藥形態相一致的、藥劑學上可接受的添加劑，制成各種制劑后再給藥。作為此時的添加劑，可以使用制劑領域中常用的各種添加劑，例如，可以列舉明膠、乳糖、蔗糖、氧化鈦、淀粉、結晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、玉米淀粉、微晶蠟、白色凡士林、硅酸·鋁酸鎂、無水磷酸鈣、檸檬酸、檸檬酸三鈉、羥丙基纖維素、山梨糖醇、脫水山梨糖醇脂肪酸酯、縮聚山梨糖醇油酸酯(吐溫)、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯、硬化蓖麻油、聚乙烯基吡咯烷酮、硬脂酸鎂、輕質無水硅酸、滑石、植物油、芐醇、阿拉伯膠、丙二醇、聚亞烷基二醇、環糊精或羥丙基環糊精等。
作為制成與這些添加劑的混合物從而制劑化的劑型，可以列舉諸如片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑或栓劑等固形制劑；或諸如糖漿劑、酏劑或注射劑等液體制劑等，這些可以按照制劑領域中通常的方法來配制。要說明的是，液體制劑也可以呈用時溶解或懸浮于水或其它適當介質中的形式。此外，特別是在注射劑的情況下，必要時也可以溶解或懸浮于生理食鹽水或葡萄糖液中，進而還可以添加緩沖劑或防腐劑。
這些制劑可以以全藥劑的1.0～100％(重量)、較好1.0～60％(重量)的比例含有本發明化合物。這些制劑還可以含有治療上有效的其它化合物。
在本發明化合物作為鎮痛藥、以嗎啡為代表的麻醉性鎮痛藥耐性克服藥、以嗎啡為代表的麻醉性鎮痛藥依賴性克服藥、鎮痛作用增強藥、抗肥胖藥、腦機能改善藥、精神分裂癥治療藥、帕金森病治療藥、舞蹈病治療藥、抗抑郁藥、尿崩癥治療藥、多尿癥治療藥或低血壓治療藥使用的情況下，其給藥量和給藥次數因患者的性別、年齡、體重、癥狀的程度、作為目的的治療效果的種類與范圍等而異，但一般在經口給藥的情況下，較好是成人每1日0.01～20mg/kg一次或分數次給藥，而在非經口給藥的情況下，較好是0.002～10mg/kg一次或分數次給藥。此外，因癥狀而異，也可以是預防性給藥。
實施本發明的最佳形態下面列舉實施例和參考例更具體地說明本發明，但本發明不受這些例子的限制。
實例11-(1-環己基甲基-4-哌啶基)-5-甲基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備在室溫下往50mg 4-(2-氧代-5-甲基-1-苯并咪唑啉基)哌啶和48mg碳酸鉀在3ml二甲基甲酰胺中的懸浮液中加入58mg環己基甲基溴，然后在80℃加熱攪拌2小時。讓反應混合物的溫度降至室溫后用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝20/1)，得到無色固體標題化合物27mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-1.85(13H，m)，2.06(2H，m)，2.16(2H，d，J＝7.5Hz)，2.36(3H，s)，2.40(2H，m)，3.00(2H，m)，4.32(1H，m)，6.87(2H，m)，7.15(1H，d，J＝7.8Hz)FAB-MS(M+H)+328實施例21-(1-環丙基甲基-4-哌啶基)-5-甲基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用環丙基甲基溴，按與實施例1同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.13(1H，m)，0.54(1H，m)，0.90(1H，m)，1.25(2H，s)，1.81(3H，m)，2.18(2H，m)，2.30-2.58(6H，m)，3.25(2H，m)，4.36(1H，m)，6.85(1H，d，J＝8.1Hz)，6.91(1H，s)，7.21(1H，d，J＝8.1Hz)，9.10(1H，brs)FAB-MS(M+H)+286實施例31-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-5-甲基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備在室溫下往50mg 4-(2-氧代-5-甲基-1-苯并咪唑啉基)哌啶和62mg環辛烷甲醛在3ml四氫呋喃中的溶液中加入93mg三乙酰氧基氫硼化鈉，然后攪拌3小時。
反應混合物用乙酸乙酯稀釋、用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌、用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝3/1)，得到無色固體標題化合物43mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(2H，m)，1.40-1.85(15H，m)，2.04-2.20(4H，m)，2.35-2.48(5H，m)，3.02(2H，m)，4.32(1H，m)，6.85(1H，d，J＝8.1Hz)，6.90(1H，s)，7.15(1H，d，J＝8.1Hz)，8.66(1H，brs)FAB-MS(M+H)+356實施例41-〔1-(雙環[4.4.0]癸-3-基甲基)-4-哌啶基〕-5-甲基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用雙環[4.4.0]癸烷-3-醛，按與實施例3同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.82-1.45(10H，m)，1.45-1.80(8H，m)，2.00-2.21(5H，m)，2.36(3H，s)，2.42(2H，m)，3.03(2H，m)，4.35(1H，m)，6.88(2H，m)，7.16(1H，d，J＝7.8Hz)，8.31(1H，brs)FAB-MS(M+H)+382實施例51-〔1-(雙環[4.4.0]癸-2-基甲基)-4-哌啶基〕-5-甲基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用雙環[4.4.0]癸烷-2-醛，按與實施例3同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.68-1.00(4H，m)，1.09-1.35(5H，m)，1.40-1.84(9H，m)，2.00(3H，m)，2.23(2H，m)，2.36(3H，s)，2.45(2H，m)，3.04(2H，m)，4.35(1H，m)，6.86(1H，d，J＝8.1Hz)，6.93(1H，s)，7.16(1H，d，J＝8.1Hz)，9.23(1H，brs)FAB-MS(M+H)+382實施例61-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶，按與實施例3同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.28(5H，m)，1.42-1.84(12H，m)，2.05-2.18(4H，m)，2.45(2H，m)，3.04(2H，m)，4.35(1H，m)，7.06(3H，m)，7.28(1H，m)，9.10(1H，br)FAB-MS(M+H)+342實施例71-〔1-(1-環己基乙基)-4-哌啶基〕-5-甲基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用對甲苯磺酸1-環己基乙基酯，按與實施例1同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(3H，d，J＝6.6Hz)，1.19(2H，m)，1.25(5H，m)，1.75(5H，m)，2.10(1H，m)，2.26(3H，m)，2.37(3H，s)，2.40(1H，m)，2.64(1H，m)，2.80(2H，m)，4.28(1H，m)，6.87(2H，m)，7.14(1H，d，J＝8.1Hz)，8.52(1H，br)FAB-MS(M+H)+342實施例81-〔1-(1-環己基乙基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和對甲苯磺酸1-環己基乙基酯，按與實施例1同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.92(3H，d，J＝6.6Hz)，1.15-1.40(7H，m)，1.68-1.89(5H，m)，2.12(1H，m)，2.20-2.50(4H，m)，2.68(1H，m)，2.84(2H，m)，4.33(1H，m)，7.08(3H，m)，7.32(1H，m)，8.92(1H，brs)FAB-MS(M+H)+328實施例91-〔1-(三環[3.3.1.13，7]癸-1-基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和三環[3.3.1.13，7]癸烷-1-醛，按與實施例3同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.52(4H，m)，1.70(9H，m)，1.96(6H，m)，2.42(4H，m)，2.89(2H，m)，4.29(1H，m)，7.08(3H，m)，7.28(1H，m)，8.76(1H，brs)FAB-MS(M+H)+366實施例101-〔1-(雙環[4.4.0]癸-2-基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和雙環[4.4.0]癸烷-2-醛，按與實施例3同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-1.01(4H，m)，1.10-1.32(5H，m)，1.40-1.85(9H，m)，2.00(3H，m)，2.22(2H，m)，2.48(2H，m)，3.04(2H，m)，4.38(1H，m)，7.06(3H，m)，7.30(1H，m)，9.19(1H，br)FAB-MS(M+H)+368實施例111-(1-環壬基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和環壬烷甲醛，按與實施例3同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(4H，m)，1.34(1H，m)，1.42-1.68(9H，m)，1.79(3H，m)，2.14-2.20(5H，m)，2.45(2H，m)，2.64(1H，s)，3.03(2H，m)，4.35(1H，m)，7.06(3H，m)，7.34(1H，m)，9.44(1H，br)FAB-MS(M+H)+356實施例121-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-(3-羥基丙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例6得到的1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和叔丁基二甲基甲硅烷氧基丙基溴，按與實施例30同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(2H，m)，1.40-1.98(18H，m)，2.05-2.19(4H，m)，2.45(2H，m)，3.03(2H，m)，3.54(2H，m)，4.07(2H，t，J＝9.1Hz)，4.36(1H，m)，7.02-7.15(3H，m)，7.32(1H，m)FAB-MS(M+H)+400實施例131-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-炔丙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往30mg由實施例6得到的1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮在3ml二甲基甲酰胺中的溶液中加入6mg 60％的氫化鈉，在室溫下攪拌1小時，然后加入22mg炔丙基溴，在室溫下再攪拌30分鐘。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/環己烷＝1/2)，得到無色液體標題化合物29mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(1H，m)，1.40-1.85(16H，m)，2.03-2.18(4H，m)，2.28(1H，t，J＝2.7Hz)，2.42(2H，m)，3.00(2H，m)，4.34(1H，m)，4.68(2H，d，J＝2.7Hz)，7.10(2H，m)，7.19(1H，m)，7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+380實施例141-(1-環癸基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和環癸烷甲醛，按與實施例3同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.38-1.69(18H，m)，1.80(3H，m)，2.04-2.18(4H，m)，2.45(2H，m)，3.02(2H，m)，4.35(1H，m)，7.07(3H，m)，7.28(1H，m)，9.19(1H，brs)FAB-MS(M+H)+370實施例151-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-(4-吡啶基甲基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮鹽酸鹽的制備往由實施例6得到的1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(30mg)的二甲基甲酰胺(3ml)溶液中加入60％氫化鈉(9mg)，在室溫下攪拌1小時，然后加入4-吡啶甲基氯(46mg)的二甲基甲酰胺(1ml)溶液，在室溫下再攪拌3小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝100/1)，將其溶解在10％氯化氫-甲醇中后蒸出溶劑，得到白色固體標題化合物32mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.28-2.12(17H，m)，2.88-3.08(4H，m)，3.17(2H，m)，3.60(2H，m)，4.65(1H，m)，5.38(2H，s)，7.10(3H，m)，7.81(1H，d，J＝4.8Hz)，7.86(2H，d，J＝6.6Hz)，8.82(2H，d，J＝6.6Hz)，10.39(1H，br)FAB-MS(M+H)+433實施例161-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-甲基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用碘甲烷，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(3H，m)，1.40-1.80(14H，m)，2.02-2.16(4H，m)，2.42(2H，m)，2.99(2H，m)，3.41(3H，s)，4.35(1H，m)，6.97(1H，m)，7.07(2H，m)，7.27(1H，m)FAB-MS(M+H)+356實施例171-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-(3-吡啶基甲基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮鹽酸鹽的制備用3-吡啶甲基氯，按與實施例15同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.28-1.69(12H，m)，1.75(2H，m)，1.90(2H，m)，2.04(1H，m)，2.92(4H，m)，3.15(2H，m)，3.60(2H，m)，4.64(1H，m)，5.26(2H，s)，7.06(2H，m)，7.26(1H，m)，7.87(2H，m)，8.31(1H，m)，8.78(1H，t，J＝5.1Hz)，8.88(1H，d，J＝5.1Hz)，10.50(1H，br)FAB-MS(M+H)+433實施例181-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-(2-吡啶基甲基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮鹽酸鹽的制備用2-吡啶甲基氯，按與實施例15同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.20-1.68(12H，m)，1.75(2H，m)，1.90(2H，m)，2.05(1H，m)，2.94(4H，m)，3.15(2H，m)，3.62(2H，m)，4.63(1H，m)，5.24(2H，s)，7.06(3H，m)，7.38(1H，m)，7.46(1H，m)，7.76(1H，d，J＝7.2Hz)，7.95(1H，m)，8.60(1H，m)，10.18(1H，br)FAB-MS(M+H)+433實施例191-(1-環庚基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和甲磺酸環庚基甲基酯，按與實施例1同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.15(2H，m)，1.40-1.74(9H，m)，1.82(4H，m)，2.05-2.19(4H，m)，2.45(2H，m)，3.01(2H，m)，4.35(1H，m)，7.08(3H，m)，7.28(1H，m)，9.36(1H，brs)FAB-MS(M+H)+328實施例201-〔1-(雙環[3.2.1]辛-3-基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和雙環[3.2.1]辛烷-3-醛，按與實施例3同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.03(2H，t，J＝12.0Hz)，1.25-1.95(11H，m)，2.04-2.25(6H，m)，2.42(2H，m)，3.01(2H，m)，4.35(1H，m)，7.07(3H，m)，7.28(1H，m)，9.30(1H，br)FAB-MS(M+H)+340實施例211-〔1-(1-環辛烯基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和1-環辛烷甲醛，按與實施例3同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45-1.68(8H，m)，1.79(2H，m)，2.00-2.15(4H，m)，2.25(2H，m)，2.44(2H，m)，2.88(2H，s)，3.04(2H，m)，4.35(1H，m)，5.53(1H，t，J＝7.8Hz)，7.07(3H，m)，7.29(1H，m)，8.77(1H，br)FAB-MS(M+H)+340實施例221-〔1-(1-環癸烯基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和甲磺酸1-環癸烯基甲基酯，按與實施例1同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.15-1.84(10H，m)，2.02-2.50(10H，m)，2.89(6/5H，s)，2.96(4/5H，s)，3.05(4H，m)，3.44(1H，m)，5.36(2/5H，t，J＝9.0Hz)，5.66(3/5H，J＝7.8Hz)，7.06(3H，m)，7.28(1H，m)，8.66(1H，brs)FAB-MS(M+H)+368實施例231-〔1-(1-乙基環辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)4-(2-硝基苯基氨基)-1-(1-乙基環辛基甲基)哌啶的制備往4-氨基-1-(1-乙基環辛基甲基)哌啶(100mg)和2-氟硝基苯(57mg)的環己醇(2ml)溶液中加入碳酸鈉(43mg)和碘化鉀(40mg)，在150℃加熱攪拌3小時。讓反應混合物的溫度降至室溫后用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝1/10)，得到黃色油狀標題化合物140mg。
(2)1-〔1-(1-乙基環辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備將140mg 4-(2-硝基苯基氨基)-1-(1-乙基環辛基甲基)哌啶溶解在甲醇(10ml)與氯仿(5ml)的混合溶劑中，加入50mg 10％的鈀/碳催化劑，在氫氣氛圍中在常壓下于室溫下攪拌3小時。將反應混合物通過硅藻土過濾，并將濾液濃縮。接著將所得殘留物溶解在10ml氯仿中，加入130mg羰基二咪唑，在室溫下攪拌1小時。將反應溶液濃縮，將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝1/3)，得到白色固體標題化合物123mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.81(3H，t，J＝7.5Hz)，1.23(2H，m)，1.36(2H，q，J＝7.5Hz)，1.42-1.75(12H，m)，2.10(2H，s)，2.42(4H，m)，2.89(2H，m)，4.29(1H，m)，7.07(3H，m)，7.25(1H，m)，8.25(1H，br)FAB-MS(M+H)+370
實施例241-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用碘乙烷按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(3H，m)，1.34(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.80(14H，m)，2.03-2.18(4H，m)，2.42(2H，m)，2.98(2H，m)，3.94(2H，q，J＝7.2Hz)，4.34(1H，m)，7.00(1H，m)，7.05(2H，m)，7.28(1H，m)FAB-MS(M+H)+370實施例251-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-異丙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用異丙基溴，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(3H，m)，1.43-1.84(20H，m)，2.02-2.18(4H，m)，2.43(2H，m)，2.99(2H，m)，4.36(1H，m)，4.74(1H，quintet，J＝6.9Hz)，7.05(2H，m)，7.14(1H，m)，7.28(1H，m)FAB-MS(M+H)+384實施例261-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-異丁基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用異丁基碘，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(6H，d，J＝6.6Hz)，1.26(3H，m)，1.42-1.84(14H，m)，2.02-2.28(5H，m)，2.43(2H，m)，2.99(2H，m)，3.67(2H，d，J＝6.9Hz)，3.34(1H，m)，6.98(1H，m)，7.05(2H，m)，7.28(1H，m)FAB-MS(M+H)+398實施例271-〔1-(2-亞甲基環辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備
(1)1-〔1-(2-氧代環辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備在冰冷卻下往4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶(218mg)的乙醇(3ml)溶液中加入1ml 1N鹽酸和40mg仲甲醛，然后升至室溫。往其中加入環辛酮(155mg)的乙醇(2ml)溶液，然后在55℃加熱2小時，再在75℃加熱攪拌16小時。將反應混合物濃縮后加入10ml飽和碳酸氫鈉水溶液使其呈堿性，然后用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和食鹽水洗凈、用無水硫酸鈉干燥，濃縮后得到黃色油狀標題化合物330mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.22-1.32(1H，m)，1.38-1.90(11H，m)，2.08-2.23(2H，m)，2.31-2.47(5H，m)，2.78(1H，dd，J＝12Hz，8.9Hz)，2.91-3.04(2H，brm)，3.09(1H，brd，J＝12Hz).4.27-4.38(1H，m)，7.01-7.07(2H，m)，7.08-7.14(1H，m)，7.18-7.24(1H，m)，9.84(1H，brs)FAB-MS(N+H)+356(2)1-〔1-(2-羥基-2-甲基環辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備將1-〔1-(2-氧代環辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(27mg)的四氫呋喃(2ml)溶液冷卻到-76℃，加入甲基鋰、溴化鋰配合物鹽的乙醚溶液(1.5M)0.15ml，攪拌40分鐘。加入5ml水，使溫度升至室溫后用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后濃縮。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝20/1)，得到黃色油狀標題化合物23mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.34(3H，s)，1.38-1.67(10H，m)，1.76-1.85(3H，m)，1.91-2.03(2H，m)，2.15-2.31(2H，m)，2.34-2.51(2H，m)，2.65(1H，dd，J＝13Hz，4.6Hz)，2.78(1H，dd，J＝13Hz，5.1Hz)，3.12(1H，brd，J＝11Hz)，3.29(1H，brd，J＝11Hz)，4.35-4.46(1H，m)，5.9-6.4(1H，br)，6.98-7.10(3H，m)，7.17-7.21(1H，m)，9.2-9.8(1H，br)HR-MS(M+H)+372.2633
(3)1-〔1-(2-亞甲基環辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往1-〔1-(2-羥基-2-甲基環辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(29mg)的乙酸乙酯(0.5ml)溶液中加入0.02ml三乙胺和0.5ml甲磺酰氯，在室溫下攪拌1小時40分鐘。濾除所形成的不溶物，濃縮后將所得殘留物溶解在0.5ml乙腈中。往其中加入1，8-二氮雜雙環[5.4.0]十一烯(20mg)的四氫呋喃(0.5ml)溶液，在室溫攪拌13.5小時。將反應混合物濃縮，將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯)，得到黃色油狀標題化合物16mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.90(14H，m)，2.03-2.47(7H，m)，3.00-3.10(2H，m)，4.30-4.40(1H，m)，4.80(1H，s)，4.87(1H，s)，7.03-7.11(3H，m)，7.26-7.30(1H，m)，9.40-9.75(1H，br)FAB-MS(M+H)+354實施例281-〔1-(2-甲基環辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往1-〔1-(2-亞甲基環辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(7mg)的乙酸乙酯(5ml)溶液中加入7mg10％鈀/碳催化劑，在氫氣流下攪拌21.5小時。濾去不溶物，將濾液濃縮，將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯)，得到油狀標題化合物2.5mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.81-0.96(3H，m)，1.20-1.50(7H，m)，1.53-1.73(3H，m)，1.77-2.0(7H，m)，2.07-2.30(3H，m)，2.37-2.50(2H，m)，4.27-4.40(1H，m)，7.04-7.10(2H，m)，7.26-7.30(2H，m)，8.59(1H，brs)FAB-MS(M+H)+356實施例291-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-丙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用丙基溴按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.98(3H，t，J＝7.5Hz)，1.27(3H，m)，1.44-1.80(18H，m)，2.03-2.15(4H，m)，2.42(2H，m)，2.98(2H，m)，3.84(2H，t，J＝7.2Hz)，4.36(1H，m)，6.99(1H，m)，7.06(2H，m)，7.28(1H，m)FAB-MS(M+H)+384實施例301-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-(2-羥基乙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往由實施例6得到的1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(30mg)的二甲基甲酰胺(3ml)溶液中加入60％氫化鈉9mg，在室溫下攪拌1小時。然后加入叔丁基二甲基甲硅烷氧基乙基溴(69mg)的二甲基甲酰胺(1ml)溶液，再在室溫下攪拌3小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。往所得殘留物中加入3ml氯仿，接著在室溫下加入0.35ml 1M的氟化四丁銨/四氫呋喃溶液。將反應溶液濃縮，將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝100/1)，得到白色固體標題化合物15mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(2H，m)，1.38-1.83(15H，m)，2.02-2.16(4H，m)，2.43(2H，m)，3.00(2H，m)，3.97(2H，t，J＝5.4Hz)，4.05(2H，t，J＝5.4Hz)，4.35(1H，m)，7.18(3H，m)，7.20(1H，m)FAB-MS(M+H)+386實施例311-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-甲氧基甲基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用甲氧基甲基氯，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(2H，m)，1.40-1.82(15H，m)，2.04-2.18(4H，m)，2.44(2H，m)，3.00(2H，m)，3.37(3H，s)，3.46(1H，m)，5.29(2H，s)，7.07-7.18(3H，m)，7.29(1H，m)FAB-MS(M+H)+386
實施例321-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-(2-甲氧基乙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用甲氧基乙基溴，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(2H，m)，1.40-1.82(15H，m)，2.02-2.18(4H，m)，2.43(2H，m)，3.00(2H，m)，3.34(3H，s)，3.68(2H，t，J＝5.7Hz)，4.05(2H，t，J＝5.7Hz)，4.35(1H，m)，7.08(3H，m)，7.28(1H，m)FAB-MS(M+H)+400實施例331-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮二鹽酸鹽的制備用二甲氨基乙基氯鹽酸鹽，按與實施例15同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.30-1.92(15H，m)，2.83(3H，s)，2.85(3H，s)，2.95(2H，m)，2.34(2H，m)，3.40(2H，t，J＝6.3Hz)，3.56-3.72(6H，m)，4.24(2H，t，J＝6.3Hz)，4.59(1H，m)，7.10(2H，m)，7.36(1H，m)，7.82(1H，m)，10.52(2H，br)FAB-MS(M+H)+412實施例341-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-(2-二乙氨基乙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮二鹽酸鹽的制備用二乙氨基乙基溴氫溴酸鹽，按與實施例15同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.21(6H，t，J＝7.2Hz)，1.30-1.92(15H，m)，2.92(4H，m)，3.06-3.55(10H，m)，3.60(2H，m)，4.27(2H，t，J＝6.6Hz)，4.59(1H，m)，7.10(1H，m)，7.41(1H，m)7.80(1H，m)，10.46(1H，br)，10.70(1H，br)FAB-MS(M+H)+440
實施例351-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-芐基-3-甲基-4-氨基哌啶的制備往1-芐基-3-甲基-4-氨基哌啶酮(500mg)的甲醇(20ml)溶液中加入1.9g乙酸銨和310mg氰基硼氫鈉，在室溫下攪拌5小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋、用1N氫氧化鈉水溶液洗凈、用無水硫酸鈉干燥，蒸出溶劑后得到油狀標題化合物470mg。
(2)(3RS，4RS)-3-甲基-4-(2-硝基苯基氨基)-1-芐基哌啶的制備往1-芐基-3-甲基-4-氨基哌啶(470mg)和2-氟硝基苯(325mg)的環己醇(5ml)溶液中加入245mg碳酸鈉和20mg碘化鉀，在150℃加熱攪拌4小時。使反應混合物的溫度降到室溫后用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝1/10)，得到黃色油狀標題化合物(3RS，4RS)-3-甲基-4-(2-硝基苯基氨基)-1-芐基哌啶287mg和黃色油狀物質(3RS，4SR)-3-甲基-4-(2-硝基苯基氨基)-1-芐基哌啶218mg。
(3)1-〔(3RS，4RS)-1-芐基-3-甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備將285mg(3RS，4RS)-3-甲基-4-(2-硝基苯基氨基)-1-芐基哌啶溶解在10ml甲醇和1ml氯仿的混合溶劑中，加入80mg 10％鈀/碳催化劑，在氫氣氛圍中在常壓下于室溫下攪拌4小時。將反應溶液通過硅藻土過濾，并將濾液濃縮。接著將所得殘留物溶解在10ml氯仿中，加入220mg羰基二咪唑，在室溫下攪拌15小時。將反應溶液濃縮，將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝100/1)，得到白色固體標題化合物155mg。
(4)(3RS，4RS)-4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)-3-甲基哌啶的制備將150mg 1-〔(3RS，4RS)-1-芐基-3-甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮溶解在5ml甲醇與3ml氯仿的混合溶劑中，加入20％氫氧化鈀50mg，在3大氣壓的氫氣氛圍中在室溫下攪拌12小時。將反應混合物通過硅藻土過濾，蒸出濾液中的溶劑，得到白色固體標題化合物140mg。
(5)1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用(3RS，4RS)-4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)-3-甲基哌啶和環辛烷甲醛，按與實施例3同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.76(3H，d，J＝6.6Hz)，1.26(2H，m)，1.45-1.82(14H，m)，2.13(4H，m)，2.42(1H，m)，2.55(1H，m)，2.99(2H，m)，3.98(1H，m)，7.07(3H，m)，7.25(1H，m)，8.48(1H，brs)FAB-MS(M+H)+355實施例361-〔(3RS，4SR)-1-環辛基甲基-3-甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例35(2)得到的(3RS，4SR)-3-甲基-4-(2-硝基苯基氨基)-1-芐基哌啶，按與實施例35(3)、(4)及(5)同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.16(3H，d，J＝7.2Hz)，1.45-1.80(14H，m)，2.04(3H，m)，2.28(2H，m)，2.76(1H，m)，3.03(2H，m)，4.46(1H，m)，7.05(3H，m)，7.20(1H，m)，8.31(1H，brs)FAB-MS(M+H)+355實施例371-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶酮的制備往3-乙氧羰基-4-哌啶酮鹽酸鹽(500mg)與環辛烷甲醛(420mg)的四氫呋喃(25ml)溶液中加入1000mg三乙酰氧基硼氫鈉，在室溫下攪拌13小時。
反應混合物用乙酸乙酯稀釋、用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，蒸出溶劑后將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝30/1)，得到無色固體標題化合物325mg。
(2)(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶的制備往1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶酮(200mg)的甲醇(10ml)溶液中加入523mg乙酸銨和85mg氰基氫化鈉，在室溫下攪拌3小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋、用1N氫氧化鈉洗凈、用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物溶解在1ml環己醇中，加入116mg 2-氟硝基苯、88mg碳酸鈉和10mg碘化鉀，在150℃加熱攪拌17小時。使反應混合物的溫度降到室溫后用乙酸乙酯稀釋、用飽和食鹽水洗凈、用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。所得殘留物用硅膠柱色譜(乙酸乙酯/己烷＝10/1)和分離用薄層色譜(KieselgelTM60F254，Art 5744(Merck公司制造)；乙酸乙酯/己烷＝2/1)進行分離精制，得到黃色油狀標題化合物67mg及黃色油狀異構體(3RS，4SR)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶30mg。
(3)1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶，按與實施例35(3)同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(3H，t，J＝7.5Hz)，1.25(2H，m)，1.44-1.83(14H，m)，2.16(3H，m)，2.25(1H，t，J＝11.7Hz)，2.56(1H，m)，3.00(1H，m)，3.19(1H，m)，3.64(1H，m)，3.90(2H，m)，4.40(1H，m)，7.05(3H，m)，7.16(1H，m)，8.40(1H，brs)FAB-MS(M+H)+414實施例381-〔(3RS，4SR)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例37(2)得到的(3RS，4SR)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶，按與實施例35(3)同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.09(3H，t，J＝7.2Hz)，1.21(2H，m)，1.42-1.75(14H，m)，1.99(1H，m)，2.10(1H，m)，2.17(2H，m)，2.38(1H，m)，3.06(1H，m)，3.28(1H，m)，3.34(1H，m)，3.98(2H，m)，4.36(1H，m)，7.02(3H，m)，7.53(1H，m)，8.10(1H，brs)FAB-MS(M+H)+414實施例391-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(12mg)的四氫呋喃(2ml)溶液中加入3mg氫化鋁鋰，在室溫下攪拌1小時。往反應混合物中加入1ml乙酸乙酯，攪拌5分鐘后用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝30/1)，得到無色固體標題化合物5mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(2H，m)，1.35-1.90(15H，m)，2.05-2.30(4H，m)，2.36(1H，m)，2.62(1H，m)，3.03(2H，m)，3.38(2H，m)，4.38(1H，m)，7.08(3H，m)，7.30(1H，m)，9.18(1H，brs)FAB-MS(M+H)+372實施例401-〔(3RS，4SR)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-〔(3RS，4SR)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例39同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.10-1.90(18H，m)，2.04(1H，m)，2.15(2H，m)，2.61(1H，m)，3.15(2H，m)，3.38(1H，m)，3.92(1H，m)，4.70(1H，m)，7.08(3H，m)，7.87(1H，m)，9.21(1H，brs)FAB-MS(M+H)+372實施例411-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和碘乙烷，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(3H，t，J＝7.2Hz)，1.25(2H，m)，1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，1.42-1.80(13H，m)，2.17(4H，m)，2.26(1H，t，J＝11.4Hz)，2.58(1H，m)，2.99(1H，m)，3.18(1H，m)，3.66(1H，m)，3.86(2H，q，J＝7.2Hz)，3.91(2H，q，J＝7.2Hz)，4.39(1H，m)，6.98(1H，m)，7.06(2H，m)，7.16(1H，m)FAB-MS(M+H)+442實施例421-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例39同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(2H，m)，1.34(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.78(13H，m)，1.89(1H，m)，2.04-2.33(6H，m)，2.61(1H，m)，3.00(2H，m)，3.34(2H，m)，3.96(2H，m)，4.39(1H，m)，7.08(3H，m)，7.32(1H，m)FAB-MS(M+H)+400將上面制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮用光學活性色譜柱(ダイセル公司生產的CHIRALPAK AD柱；0.1％二乙胺、己烷/異丙醇＝800/200)進行光學拆分，得到一個先分出的化合物，為方便起見稱之為標題化合物的(3R*，4R*)體，其[α]D20為-6.20°(c＝1.000，0.1N HCl)(鹽酸鹽形式)，和一個后分出的化合物，為方便起見稱之為標題化合物的(3S*，4S*)體，其[α]D20為+6.40°(c＝1.000，0.1N HCl)(鹽酸鹽形式)。
實施例431-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-3-丙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和碘丙烷，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.91(3H，t，J＝7.1Hz)，0.95(3H，t，J＝7.4Hz)，1.22(2H，m)，1.40-1.80(16H，m)，2.16(3H，m)，2.26(1H，t，J＝11.4Hz)，2.58(1H，m)，2.98(1H，m)，3.16(1H，m)，3.67(1H，m)，3.83(2H，t，J＝7.4Hz)，3.86(2H，q，J＝7.1Hz)，4.39(1H，m)，6.96(1H，m)，7.05(2H，m)，7.15(1H，m)FAB-MS(M+H)+456實施例441-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-丙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-3-丙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例39同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.96(3H，t，J＝7.2Hz)，1.24(2H，m)，1.40-1.92(18H，m)，2.16(3H，m)，2.26(1H，m)，2.60(1H，m)，3.00(2H，m)，3.33(2H，m)，3.87(2H，t，J＝7.2Hz)，4.39(1H，m)，7.06(3H，m)，7.31(1H，m)FAB-MS(M+H)+414將上面得到的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-丙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮用光學活性色譜柱(ダイセル公司生產的CHIRALPAK AD柱；0.1％二乙胺、己烷/異丙醇＝800/200)進行光學拆分，得到一個先分出的化合物，為方便起見稱之為標題化合物(3R*，4R*)體，和一個后分出的化合物，為方便起見稱之為標題化合物的(3S*，4S*)體。
實施例451-〔(3RS，4RS)-1-(雙環[4.4.0]癸-2-基甲基)-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-〔(3RS，4RS)-1-芐基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-芐基-3-乙氧羰基-4-哌啶酮，按與實施例37(2)及(3)同樣的方法制得了標題化合物。
(2)1-〔(3RS，4RS)-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-〔(3RS，4RS)-1-芐基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與參考例2(3)同樣的方法制得了標題化合物。
(3)1-〔(3RS，4RS)-1-(雙環[4.4.0]癸-2-基甲基)-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-〔(3RS，4RS)-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和雙環[4.4.0]癸烷-2-醛，按與實施例3同樣的方法制得了標題化合物。
(4)1-〔(3RS，4RS)-1-(雙環[4.4.0]癸-2-基甲基)-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-〔(3RS，4RS)-1-(雙環[4.4.0]癸-2-基甲基)-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例39同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-1.04(4H，m)，1.06-2.72(21H，m)，2.92-3.18(2H，m)，3.39(2H，s)，4.30-4.43(1H，m)，7.03-7.34(4H，m)，9.10(1H，s)FAB-MS(M+H)+398實施例461-〔(3RS，4RS)-1-環壬基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-〔(3RS，4RS)-1-環壬基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例45(2)得到的1-〔(3RS，4RS)-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和環壬烷甲醛，按與實施例3同樣的方法制得了標題化合物。
(2)1-〔(3RS，4RS)-1-環壬基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-〔(3RS，4RS)-1-環壬基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例39同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.78-0.92(4H，m)，1.08-2.40(19H，m)，2.51-2.68(1H，m)，3.03(2H，m)，3.38(2H，s)，4.24-4.43(2H，m)，7.04-7.34(4H，m)，8.46(1H，br)FAB-MS(M+H)+386實施例471-〔1-環辛基甲基-3，3-二(羥基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮鹽酸鹽的制備(1)1-芐基-3，3-二(羥基甲基)-4-哌啶酮的制備將0.96g 1-芐基-4-哌啶酮溶解在10ml四氫呋喃中，然后加入0.6ml 35％甲醛。將其冷卻后加入碳酸鉀(104mg)的水(20ml)溶液，攪拌2.5小時。反應混合物用乙酸乙酯萃取，有機層用飽和食鹽水洗凈、用無水硫酸鈉干燥后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝3/1)，得到無色結晶標題化合物266mg。
(2)1-芐基-3，3-二〔(甲氧基甲基氧)甲基〕-4-哌啶酮的制備將259mg 1-芐基-3，3-二(羥基甲基)-4-哌啶酮溶解在4ml二氯甲烷中，在氮氣氛圍下在0℃往其中加入0.18ml甲氧基甲基氯和0.45ml二異丙基乙基胺，然后在室溫下攪拌11小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝1/3)，得到無色油狀標題化合物236mg。
(3)1-芐基-3，3-二〔(甲氧基甲基氧)甲基〕-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶的制備用1-芐基-3，3-二〔(甲氧基甲基氧)甲基〕-4-哌啶酮，按與實施例35(1)和(2)同樣的方法制得了標題化合物。
(4)1-〔1-環辛基甲基-3，3-二〔(甲氧基甲基氧)甲基〕-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-芐基-3，3-二〔(甲氧基甲基氧)甲基〕-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶，按與實施例35(3)、(4)和(5)同樣的方法制得了標題化合物。
(5)1-〔1-環辛基甲基-3，3-二(羥基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮鹽酸鹽的制備將7mg 1-〔1-環辛基甲基-3，3-二〔(甲氧基甲基氧)甲基〕-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮溶解在0.2ml四氫呋喃中，加入2ml 6N鹽酸，在60℃攪拌4小時。將反應混合物濃縮后得到無色粉末狀標題化合物9mg。
1H-NMR(D2O)δ1.32-1.79(17H，m)，1.95-2.14(4H，m)，3.00-3.06(2H，br)，3.14-3.78(9H，m)，7.07-7.31(4H，m)FAB-MS(M+H)+402實施例481-〔1-環辛基甲基-3，3-二(羥基甲基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-〔1-環辛基甲基-3，3-二〔(甲氧基甲基氧)甲基〕-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例47(4)得1-〔1-環辛基甲基-3，3-二〔(甲氧基甲基氧)甲基〕-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和碘乙烷，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
(2)1-〔1-環辛基甲基-3，3-二(羥基甲基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-〔1-環辛基甲基-3，3-二〔(甲氧基甲基氧)甲基〕-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例47(5)同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CD3OD)δ1.31(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36-1.87(15H，m)，1.96-2.04(1H，m)，2.17-2.25(1H，m)，3.05(2H，brd，J＝7.8Hz)，3.13-3.35(2H，m)，3.52-3.62(4H，m)，3.65-3.82(2H，m)，3.93-4.03(2H，m)，7.10-7.27(3H，m)，7.72-7.75(1H，m)FAB-MS(M+H)+430實施例491-〔(2RS，4RS)-1-環辛基甲基-2-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-芐基-6-甲氧羰基-1，6-二氫化-4(5H)-吡啶酮的制備在氮氣氛圍下，往2-羥基-2-甲氧基乙酸甲酯(480mg)的四氫呋喃(40ml)溶液中加入4g 3A分子篩和0.44ml芐胺，在室溫下攪拌1.5小時。濾去反應混合物中的不溶物，往濾液中加入2.6ml反順-1-甲氧基-3-三甲基甲硅烷氧基-1，3-丁二烯，然后滴加4.0ml1.0M的氯化鋅-乙醚溶液，在室溫下攪拌4小時。往反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和食鹽水洗凈、用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝1/3～2/1)，得到黃色油狀標題化合物422mg。
(2)1-芐基-4-羥基-2-羥甲基哌啶的制備在氮氣氛圍下、在冰冷卻下往212mg 1-芐基-6-甲氧羰基-1，6-二氫化-4(5H)-吡啶酮在6ml 1∶1的甲醇-四氫呋喃中的溶液中加入342mg硼氫化鈉，在室溫下攪拌14小時。往反應混合物中加入175mg氯化鋰，6小時后再追加125mg氯化鋰，再攪拌3天。反應混合物用冰冷卻、加水、用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和食鹽水洗凈、用無水硫酸鈉干燥后蒸出溶劑，得到標題化合物的粗產物204mg。
(3)1-芐基-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-4-羥基哌啶的制備.將上述反應得到的204mg 1-芐基-4-羥基-2-羥甲基哌啶粗產物溶解在4ml二氯甲烷中，加入149mg叔丁基二甲基甲硅烷氧基、0.14ml三乙胺和11mg 4-二甲基氨基吡啶，然后在室溫下攪拌18小時。往反應混合物中加水，用氯仿萃取。有機層用飽和食鹽水洗凈、用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝1/2～2/1)，得到無色油狀標題化合物126mg。
(4)(2RS，4RS)-和(2RS，4SR)-4-疊氮基-1-芐基-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)哌啶的制備在冰冷卻下、在氮氣氛圍下往1-芐基-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-4-羥基哌啶(123mg)的四氫呋喃(4mol)溶液中依次加入146mg三苯基膦、0.12ml二苯基磷酸疊氮和0.12ml偶氮羧酸二異丙基酯，然后在室溫下攪拌1小時。反應混合物用冰冷卻、加入飽和碳酸氫鈉水溶液及水、用乙酸乙酯萃取。有機層用飽和食鹽水洗凈、用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝1/6)，得到無色油狀的標題化合物(2RS，4SR)體40mg，和黃色油狀的標題化合物的(2RS，4RS)體85mg。
(5)(2RS，4RS)-1-芐基-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶的制備將82mg(2RS，4RS)-4-疊氮基-1-芐基-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)哌啶溶解在3ml 1∶10的水-四氫呋喃中，加入61mg三苯基膦，然后在85℃攪拌4小時。用反應混合物濃縮后所得到的殘留物，按與實施例35(2)同樣的方法制得了標題化合物。
(6)1-〔(2RS，4RS)-1-芐基-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用(2RS，4RS)-1-芐基-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶，按與實施例35(3)同樣的方法制得了標題化合物。
(7)1-〔(2RS，4RS)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備將22mg 1-〔(2RS，4RS)-1-芐基-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮溶解在20mg甲醇中，加入10％鈀/碳催化劑，在4kg/cm2氫氣壓力下反應22小時。將反應混合物通過硅藻土過濾。用濾液濃縮后所得的殘留物，按與實施例35(5)同樣的方法制得了標題化合物。
(8)1-〔(2RS，4RS)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-〔(2RS，4RS)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和碘乙烷，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
(9)1-〔(2RS，4RS)-1-環辛基甲基-2-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往1-〔(2RS，4RS)-2-(叔丁基二甲基甲硅烷氧基甲基)-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(2mg)的四氫呋喃(2ml)溶液中加入0.05ml 1.0M氟化四丁銨的四氫呋喃溶液，在室溫下攪拌1小時。往反應混合物中加入飽和碳酸氫鈉水溶液，然后用氯仿萃取。有機層用飽和食鹽水洗凈、用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。所得殘留物用分離薄層色譜(KieselgelTM60F254，Art 5744(Merck公司制造)；氯仿/甲醇＝20/1)進行分離精制，得到無色固體標題化合物1.3mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.32(3H，t，J＝7Hz)，1.45-1.78(15H，brm)，1.82-1.92(1H，m)，1.92-2.12(1H，m)，2.80-2.90(1H，m)，2.95-3.10(2H，m)，3.18-3.44(2H，m)，3.60-3.69(2H，m)，3.78-3.98(4H，m)，4.27-4.46(1H，m)，7.01-7.17(4H，m)FAB-MS(M+H)+400實施例501-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-甲氧基甲基-4-哌啶基〔-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(28mg)的二甲基甲酰胺溶液中加入60％氫化鈉(4mg)，在室溫下攪拌30分鐘，然后加入45μl碘甲烷，再在室溫下攪拌2小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝1/4)，得到無色固體標題化合物4mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-0.93(1H，m)，1.18-1.39(6H，m)，1.40-1.83(13H，m)，1.88-2.19(4H，m)，2.42-2.83(2H，m)，2.94-3.20(6H，m)，3.90-4.00(2H，m)，4.10-4.23(1H，m)，6.98-7.12(4H，m)FAB-MS(M+H)+414實施例511-〔(3RS，4RS)-3-芐氧甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用芐基溴，按與實施例50同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.81-0.92(1H，m)，1.18-1.39(8H，m)，1.40-1.82(10H，m)，1.82-2.57(7H，m)，2.80-3.34(4H，m)，3.83-4.02(2H，m)，4.15-4.32(2H，m)，6.97-7.39(9H，m)FAB-MS(M+H)+490實施例521-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和二甲氨基乙基氯鹽酸鹽，先按與實施例13，再按與實施例39同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.19-1.37(4H，m)，1.40-1.93(12H，m)，1.98-2.40(12H，m)，2.51-2.71(3H，m)，2.95-3.08(2H，m)，3.27-3.38(2H，m)，3.93-4.10(2H，m)，4.32-4.44(1H，m)，7.02-7.13(3H，m)，7.29-7.35(1H，m)FAB-MS(M+H)+443將上面制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮用光學活性色譜柱(ダイセル公司生產的CHIRALPAK AD柱；0.1％二乙胺、己烷/異丙醇＝400/200)進行光學拆分，得到一個先分出的化合物，為方便起見稱之為標題化合物(3R*，4R*)體，其[α]D20為-18.8°(c＝1.000，CHCl3)(二鹽酸鹽形式)，和一個后分出的化合物，為方便起見稱之為標題化合物的(3S*，4S*)體，其[α]D20為+13.4°(c＝1.000，CHCl3)(二鹽酸鹽形式)。
實施例531-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-異丙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和異丙基溴，先按與實施例13，再按與實施例39同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.16-1.35(5H，m)，1.37-1.79(18H，m)，1.98-2.40(5H，m)，2.49-2.69(1H，m)，2.96-3.07(2H，m)，3.25-3.38(2H，m)，4.30-4.42(1H，m)，4.68-4.80(1H，m)，7.02-7.39(4H，m)FAB-MS(M+H)+414實施例541-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-(2-甲氧基乙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和甲氧基乙基溴，先按與實施例13，再按與實施例39同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18-1.33(5H，m)，1.38-1.92(12H，m)，1.95-2.25(6H，m)，2.98-3.14(2H，m)，3.24-3.39(5H，m)，3.68(2H，m)，4.05-4.13(2H，m)，4.31-4.47(1H，m)，7.02-7.17(3H，m)，7.29-7.40(1H，m)FAB-MS(M+H)+430實施例551-〔1-(1-甲基環辛基甲基)-4-哌啶基〕-3-炔丙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和1-甲基環辛烷-1-甲醛，先按與實施例3，再接與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.89(3H，s)，1.28(3H，m)，1.40-1.75(13H，m)，2.10(2H，s)，2.27(1H，t，J＝2.7Hz)，2.48(4H，m)，2.89(2H，m)，4.27(1H，m)，4.67(2H，d，J＝2.7Hz)，7.12(2H，m)，7.18(1H，m)，7.28(1H，m)FAB-MS(M+H)+394實施例561-〔1-(1-乙基環辛基甲基)-4-哌啶基〕-3-炔丙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例23得到的1-〔1-(1-乙基環辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80(3H，t，J＝7.8Hz)，1.18-1.74(18H，m)，2.09(2H，s)，2.27(1H，t，J＝2.1Hz)，2.41(4H，m)，2.88(2H，m)，4.28(1H，m)，4.67(2H，d，J＝2.1Hz)，7.11(2H，m)，7.18(1H，m)，7.28(1H，m)FAB-MS(M+H)+408實施例571-〔1-(1-丙基環辛基甲基)-4-哌啶基〕-3-炔丙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和1-丙基環辛烷-1-甲醛，先按與實施例3，再接與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(3H，t，J＝6.9Hz)，1.25(6H，m)，1.40-1.74(14H，m)，2.10(2H，s)，2.27(1H，t，J＝2.7Hz)，2.40(4H，m)，2.85(2H，m)，4.28(1H，m)，4.67(2H，d，J＝2.7Hz)，7.10(2H，m)，7.18(1H，m)，7.25(1H，m)FAB-MS(M+H)+422實施例581-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-二甲氨基甲基-4-哌啶基-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-甲酰-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備在室溫下往480mg由實施例42制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和1.0ml三乙胺在10ml二甲基亞砜中的溶液中加入三氧化硫·吡啶配合物(570mg)的二甲基亞砜(10ml)溶液，在室溫下攪拌2小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝1/3)，得到標題化合物253mg。
(2)1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-二甲氨基甲基-4-哌啶基-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-甲酰-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和二甲胺的四氫呋喃溶液，按與實施例3同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.85-0.94(3H，m)，1.18-1.38(5H，m)，1.39-1.80(13H，m)，1.96-2.25(10H，m)，2.37-2.73(2H，m)，2.94-3.27(2H，m)，3.90-4.13(3H，m)，6.98-7.30(4H，m)FAB-MS(M+H)+427實施例591-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-甲氨基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用實施例58制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-甲酰-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和甲胺鹽酸鹽，按與實施例3同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.16-1.38(6H，m)，1.38-1.90(13H，m)，1.92-2.67(12H，m)，2.94-3.20(2H，m)，3.93(2H，m)，4.10-4.23(1H，m)，6.97-7.12(3H，m)，7.24-7.31(1H，m)FAB-MS(M+H)+413
實施例601-〔(3S*，4S*)-3-氨甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-〔(3S*，4S*)-3-疊氮甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備在室溫下往實施例42制得的1-〔(3S*，4S*)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(99mg)的乙酸乙酯(7ml)溶液中依次加入86μl三乙胺、30μl甲磺酰氯，然后在室溫下攪拌30分鐘。濾去反應混合物中的不溶物，將濾液濃縮，所得殘留物溶解在2.5ml二甲基甲酰胺中，加入48ml疊氮化鈉，在80℃攪拌1小時。反應混合物降回到室溫后用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝1/1)，得到無色固體標題化合物75mg。
(2)1-〔(3S*，4S*)-3-氨甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備將350mg 1-〔(3S*，4S*)-3-疊氮甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮溶解在35ml甲醇中，加入20％氫氧化鈀150mg和10％氯化氫-甲醇溶液5ml，在氫氣氛圍下、在常壓下、在室溫下攪拌15小時。將反應混合物通過硅藻土過濾，將濾液濃縮。接著將所得殘留物溶解在乙酸乙酯中，用1N氫氧化鈉水溶液及飽和食鹽水洗凈、用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝50/1)，得到標題化合物223mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-0.97(3H，m)，1.86-1.36(8H，m)，1.42，-1.88(8H，m)，1.88-2.32(7H，m)，2.42-2.58(3H，m)，3.03-3.16(2H，m)，3.91-3.99(2H，m)，4.26-4.31(1H，m)，6.99-7.12(3H，m)，7.30-7.34(1H，m)FAB-MS(M+H)+399[α]D20+10.8°(c＝0.5，CHCl3)
實施例613-(2-氨基乙基)-1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往實施例6制得的1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(360mg)的二甲基甲酰胺(8ml)溶液中加入60％氫化鈉64mg，在室溫下攪拌1小時，然后加入515mg二(叔丁氧羰基)氨乙基溴，在80℃再攪拌15小時。反應混合物降回到室溫后用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物溶解在10％氯化氫-甲醇溶液中，在室溫下攪拌1小時。將反應液濃縮后用乙酸乙酯稀釋，用2N氫氧化鈉水溶液及飽和食鹽水洗凈、用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝40/1)，得到白色固體標題化合物307mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18-2.03(19H，m)，2.10-2.20(4H，m)，2.48(2H，m)，3.02-3.14(4H，m)，3.96(2H，t，J＝6.3Hz)，4.38(1H，m)，7.08(3H，m)，7.32(1H，m)FAB-MS(M+H)+385實施例621-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-咪唑并[4，5-c]吡啶-2-酮的制備用4-氯-3-硝基吡啶和4-氨基-1-環辛基甲基哌啶，按與實施例23同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(2H，m)，1.42-1.86(15H，m)，2.10(4H，m)，2.36(2H，m)，3.02(2H，m)，4.32(1H，m)，7.22(1H，m)，8.30(1H，m)，8.36(1H，s)，8.48(1H，brs)FAB-MS(M+H)+343實施例631-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(2-乙氧羰基乙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備在冰冷卻下往由實施例58(1)制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-甲酰-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(60mg)的四氫呋喃(1.5ml)溶液中依次加入45μl三乙基磷酰基乙酸酯和60％氫化鈉9mg，在冰冷卻下攪拌1小時。反應混合物的溫度回升到室溫后用乙酸乙酯稀釋，用1N硫酸氫鈉水溶液及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物溶解在5ml甲醇中、加入10％鈀/碳催化劑50mg，在氫氣氛圍下、在常壓下、在室溫下攪拌12小時。反應混合物通過硅藻土過濾，將濾液濃縮，將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝30/1)，得到白色固體標題化合物26mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.13(3H，m)，1.18-1.28(3H，m)，1.34(3H，m)，1.40-1.81(17H，m)，2.02-2.58(6H，m)，2.95-3.07(2H，m)，3.87-4.19(5H，m)，6.93-7.13(3H，m)，7.18-7.24(1H，m)FAB-MS(M+H)+470實施例641-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(3-羥基丙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例63制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(2-乙氧羰基乙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例39同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.08-1.40(10H，m)，1.40-1.92(15H，m)，1.96-2.25(3H，m)，2.25-2.62(2H，m)，2.97-3.12(2H，m)，3.40-3.52(2H，m)，3.89-4.21(3H，m)，6.98-7.13(3H，m)，7.20-7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+428實施例651-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備在冰冷卻下往溴化甲基三苯基磷鎓(400mg)的四氫呋喃(7ml)溶液中加入127mg叔丁醇鉀，攪拌30分鐘。然后加入由實施例58(1)制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-甲酰-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(60mg)的四氫呋喃(8ml)溶液，在冰冷卻下再攪拌30分鐘。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物溶解在10ml甲醇中，加入10％鈀/碳催化劑100mg，在氫氣氛圍下，在常壓下，在室溫下攪拌12小時。反應混合物通過硅藻土過濾，將濾液濃縮，將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝30/1)，得到白色固體標題化合物65mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.75(3H，m)，0.96-1.17(1H，m)，1.17-1.49(7H，m)，1.50-1.89(14H，m)，1.98-2.20(3H，m)，2.24-2.50(2H，m)，2.95-3.12(2H，m)，3.90-4.18(3H，m)，6.97-7.11(3H，m)，7.21-7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+398實施例661-〔(3RS，4RS)-1-(1-乙基環辛基甲基)-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-〔(3RS，4RS)-3-乙氧羰基-1-(1-乙基環辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-〔(3RS，4RS)-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和1-乙基環辛烷-1-甲醛，按與實施例3同樣的方法制得了標題化合物。
(2)1-〔(3RS，4RS)-1-(1-乙基環辛基甲基)-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備按與實施例39同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.83(3H，t，J＝6.6Hz)，1.14-1.20(4H，m)，1.20-1.86(13H，m)，2.30-2.65(6H，m)，2.92(2H，m)，3.38(2H，brs)，4.34(1H，m)，7.11(3H，m)，7.28(1H，m)，9.14(1H，brs)FAB-MS(M+H)+400實施例671-〔(3RS，4RS)-1-(1-乙基環辛基甲基)-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-炔丙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-〔(3RS，4RS)-3-乙氧羰基-1-(1-乙基環辛基甲基)-4-哌啶基〕-3-炔丙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例66(1)制得的1-〔(3RS，4RS)-3-乙氧羰基-1-(1-乙基環辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
(2)1-〔(3RS，4RS)-1-(1-乙基環辛基甲基)-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-炔丙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-〔(3RS，4RS)-3-乙氧羰基-1-(1-乙基環辛基甲基)-4-哌啶基〕-3-炔丙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例39同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.81(3H，t，J＝7.2Hz)，1.20-1.70(18H，m)，1.78(1H，m)，2.30(1H，t，J＝2.4Hz)，2.32-2.64(4H，m)，2.89(2H，m)，3.33(2H，brs)，4.32(1H，m)，4.70(2H，m)，7.13(2H，m)，7.20(1H，m)，7.29(1H，m)FAB-MS(M+H)+438實施例683-(2-氨乙基)-1-〔(3S*，4S*)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)3-〔2-〔二(叔丁氧羰基)氨基〕乙基〕-1-〔(3S*，4S*)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和3-〔2-〔二(叔丁氧羰基)氨基〕乙基〕-1-〔(3R*，4R*)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例37制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例61同樣的方法制得了3-〔2-〔二(叔丁氧羰基)氨基〕乙基〕-1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮。
將上面制得的化合物用光學活性色譜柱(ダイセル公司生產的CHIRALPAK AD柱；0.1％二乙胺、己烷/異丙醇＝800/200)進行光學拆分，得到一個先分出的化合物，為方便起見稱之為標題化合物(3S*，4S*)體，和一個后分出的化合物，為方便起見稱之為標題化合物的(3R*，4R*)體。
(2)3-(2-氨乙基)-1-〔(3S*，4S*)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用10％氯化氫-甲醇溶液將3-〔2-〔二(叔丁氧羰基)氨基〕乙基〕-1-〔(3S*，4S*)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮進行脫保護，然后按與實施例39同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.28(3H，m)，1.40-2.32(17H，m)，2.45(1H，m)，2.69(1H，m)，3.08(4H，m)，3.34(2H，m)，4.00(2H，m)，4.39(1H，m)，7.08(3H，m)，7.38(1H，m)FAB-MS(M+H)+415[α]D20+2.40°(c＝0.500，DMSO)(二鹽酸鹽形式)實施例691-〔1-(雙環[4.4.0]癸-2-基甲基)-4-哌啶基〕-3-炔丙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例10制得的1-〔1-(雙環[4.4.0]癸-2-基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-1.02(3H，m)，1.12-1.34(5H，m)，1.46(2H，m)，1.54-2.10(11H，m)，2.22(2H，m)，2.28(1H，t，J＝2.4Hz)，2.45(2H，m)，2.90-3.11(2H，m)，4.34(1H，m)，4.68(2H，d.J＝2.4Hz)，7.10(2H，m)，7.18(1H，m)，7.29(1H，m)FAB-MS(M+H)+406
實施例703-芐基-1-〔1-(雙環[4.4.0]癸-2-基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例制得的1-〔1-(雙環[4.4.0]癸-2-基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和芐基溴，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.83-1.01(2H，m)，1.10-1.84(16H，m)，1.88-2.06(2H，m)，2.20-2.28(2H，m)，2.45(3H，m)，2.95(1H，m)，3.05(1H，m)，4.39(1H，m)，5.07(2H，s)，6.88(1H，m)，7.01(2H，m)，7.30(6H，m)FAB-MS(M+H)+458實施例713-乙基-1-〔1-(1-乙基環辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例23制得的1-〔1-(1-乙基環辛基甲基)-4-哌啶基〕- 1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和碘乙烷，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80(3H，t，J＝7.5Hz)，1.24(2H，m)，1.34(3H，t，J＝7.2Hz)，1.36(2H，q，J＝7.5Hz)，1.40-1.72(14H，m)，2.09(2H，s)，2.41(4H，m)，2.88(2H，m)，3.94(2H，q，J＝7.2Hz)，4.30(1H，m)，7.01(1H，m)，7.07(2H，m)，7.24(1H，m)FAB-MS(M+H)+398實施例721-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(2-羥基甲基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備在冰冷卻下往溴化甲基三苯基磷鎓(400mg)的四氫呋喃(7ml)溶液中加入127mg叔丁醇鉀，攪拌30分鐘。然后加入由實施例58(1)制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-甲酰-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(157mg)的四氫呋喃(8ml)溶液，在冰冷卻下再攪拌30分鐘。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物溶解在3ml四氫呋喃中，在冰冷卻下加入173mg 9-硼雜(ボラ)雙環[3.3.1]壬烷，攪拌1小時，然后加入100μl水、3ml 3N氫氧化鈉水溶液和3ml 30％過氧化氫水溶液，在室溫下再攪拌6小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝20/1)，得到無色固體標題化合物57mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-0.92(1H，m)，1.15-1.38(6H，m)，1.40-1.95(14H，m)，2.03-2.21(4H，m)，2.29-2.78(2H，m)，2.97-3.16(2H，m)，3.51(2H，t，J＝6.6Hz)，3.75-3.84(1H，m)，3.88-4.00(2H，m)，4.02-4.21(1H，m)，6.99-7.12(3H，m)，7.23-7.34(1H，m)FAB-MS(M+H)+414實施例733-環丙基甲基-1-〔1-(1-乙基環辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例23制得的1-〔1-(1-乙基環辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和環丙基甲基溴，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.43(2H，m)，0.54(2H，m)，0.80(3H，t，J＝7.5Hz)，1.24(2H，m)，1.36(2H，q，J＝7.5Hz)，1.40-1.73(14H，m)，2.09(2H，s)，2.41(4H，m)，2.88(2H，m)，3.75(2H，d，J＝6.9Hz)，4.30(1H，m)，7.06(3H，m)，7.25(1H，m)FAB-MS(M+H)+424實施例741-〔1-(1-乙基環辛基甲基)-哌啶基〕-3-(2-羥基甲基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備在室溫下往由實施例23制得的1-〔1-(1-乙基環辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(25mg)的二甲基甲酰胺(1.5ml)溶液中加入60％氫化鈉5.5mg，攪拌30分鐘。然后往該反應混合物中加入2-三甲基甲硅烷氧基乙基溴(60mg)的二甲基甲酰胺(0.5ml)溶液，再攪拌10小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物溶解在1ml氯仿中，加入1.0ml 1M氟化四丁銨的四氫呋喃溶液，在室溫下攪拌1.5小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝1/1)，得到白色固體標題化合物7mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80(3H，t，J＝7.5Hz)，1.24(2H，m)，1.36(2H，q，J＝7.5Hz)，1.40-1.74(14H，m)，2.09(2H，s)，2.40(4H，m)，2.89(2H，m)，3.98(2H，m)，4.04(2H，m)，4.30(1H，m)，7.08(3H，m)，7.27(1H，m)FAB-MS(M+H)+414實施例751-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(1，2-二羥基乙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備在冰冷卻下往溴化甲基三苯基磷鎓(400mg)的四氫呋喃(7ml)溶液中加入127mg叔丁醇鉀，攪拌30分鐘。然后加入由實施例58(1)制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-甲酰-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(157mg)的四氫呋喃(8ml)溶液，在冰冷卻下再攪拌30分鐘。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物溶解在4ml乙腈和2ml水的混合溶劑中，在冰冷卻下依次加入83mg N-甲基嗎啉-N-氧化物和四氧化鋨(5mg/ml叔丁醇溶液)，使溫度慢慢地升至室溫，同時攪拌12小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝20/1)，得到無色固體標題化合物43mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.83-0.93(1H，m)，1.20-1.39(6H，m)，1.40-2.20(18H，m)，2.20-2.39(1H，m)，2.42-2.80(2H，m)，2.95-3.11(2H，m)，3.27-3.39(1H，m)，3.49-3.56(1H，m)，3.90-3.99(2H，m)，4.23-4.48(1H，m)，7.01-7.22(3H，m)，7.27-7.35(1H，m)FAB-MS(M+H)+430實施例763-(2-氨基乙基)-1-〔1-(1-乙基環辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例23制得的1-〔1-(1-乙基環辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例61同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.81(3H，t，J＝7.5Hz)，1.25(2H，m)，1.37(2H，q，J＝7.5Hz)，1.42-1.75(14H，m)，2.11(2H，s)，2.42(4H，m)，2.90(2H，m)，3.12(2H，t，J＝6.0Hz)，3.63(2H，br)，3.99(2H，t，J＝6.0Hz)，4.29(1H，m)，7.08(4H，m)FAB-MS(M+H)+413實施例771-〔(3RS，4RS)-3-羧基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備在室溫下往由實施例37制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(50mg)的四氫呋喃(2ml)溶液中加入0.5ml 2N氫氧化鈉水溶液，攪拌2天。將反應混合物濃縮，將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝10/1)，得到白色固體標題化合物32mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.20(2H，m)，1.35-1.75(14H，m)，2.02-2.15(4H，m)，2.29(1H，m)，2.89(1H，m)，3.08(1H，m)，3.45(2H，m)，4.20(1H，m)，6.95(3H，m)，7.15(1H，m)，10.75(1H，br)FAB-MS(M+H)+386
實施例781-〔(3RS，4RS)-3-氨基甲酰基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備將10mg由實施例77制得的1-〔(3RS，4RS)-3-羧基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮溶解在0.5ml亞硫酰氯中，在室溫下攪拌1小時。將反應混合物濃縮，將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝10/1)，得到白色固體標題化合物5mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(2H，m)，1.35-1.90(12H，m)，2.10-2.55(6H，m)，3.04(1H，m)，3.18(1H，m)，3.54-3.78(2H，m)，4.32(1H，m)，5.75(1H，br)，6.16(1H，br)，7.03(3H，m)，7.16(1H，m)，9.24(1H，br)FAB-MS(M+H)+385實施例791-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-〔2-(甲氨基)乙基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-〔2-(三氟乙酰氨基)乙基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往由實施例61得到的3-(2-氨基乙基)-1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(65mg)的吡啶(2ml)溶液中加入0.5ml三氟乙酸酐，在室溫下攪拌12小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝100/1)，得到標題化合物33mg。
(2)1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-〔2-(甲氨基)乙基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備在室溫下往1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-〔2-(三氟乙酰氨基)乙基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(33mg)的二甲基甲酰胺(2ml)溶液中加入60％氫化鈉6mg，攪拌30分鐘。然后加入20μl碘甲烷，在室溫下再攪拌1小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將得到的殘留物溶解在2ml水-甲醇(1/10)中，加入30mg碳酸鉀，在室溫下攪拌6小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝20/1)，得到無色固體標題化合物3mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(2H，m)，1.40-1.93(15H，m)，2.08-2.18(4H，m)，2.45(2H，m)，2.50(3H，s)，3.04(4H，m)，4.04(2H，t，J＝6.3Hz)，4.37(1H，m)，7.06(3H，m)，7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+399實施例801-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(2-二甲氨基乙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-甲酰基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往由實施例72制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(2-羥基甲基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(35mg)的二甲基亞砜(1ml)溶液中加入72μl三乙胺和三氧化硫·吡啶配合物(41mg)的二甲基亞砜(0.5ml)溶液，在室溫下攪拌3小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝1/3)，得到標題化合物6mg。
(2)1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(2-二甲氨基乙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-甲酰基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和2M二甲胺的四氫呋喃溶液，按與實施例3同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-0.93(2H，m)，1.15-1.86(23H，m)，1.91-2.28(9H，m)，2.32-2.61(1H，m)，2.97-3.09(2H，m)，3.89-4.18(3H，m)，6.97-7.12(3H，m)，7.20-7.31(1H，m)FAB-MS(M+H)+441
實施例811-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(3-二甲氨基丙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(2-甲酰基乙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例64制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(3-羥基丙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例80(1)同樣的方法制得了標題化合物。
(2)1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(3-二甲氨基丙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(2-甲酰基乙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和2M二甲胺的四氫呋喃溶液，按與實施例3同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.82-0.91(2H，m)，1.01-1.38(11H，m)，1.38-1.83(13H，m)，1.90-2.20(10H，m)，2.35-2.53(1H，m)，2.95-3.10(2H，m)，3.89-4.15(3H，m)，7.00-7.12(3H，m)，7.22-7.28(1H，m)FAB-MS(M+H)+455實施例821-((3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-炔丙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例37制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，先按與實施例13，再按與實施例39同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(2H，m)，1.38-1.91(14H，m)，2.00-2.23(6H，m)，2.29(1H，t，J＝2.1Hz)，2.59(1H，m)，3.02(2H，m)，3.36(2H，m)，4.38(1H，m)，4.69(2H，m)，7.12(2H，m)，7.22(1H，m)，7.31(1H，m)
FAB-MS(M+H)+410實施例831-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(1-羥基乙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備在冰冷卻下往實施例58(1)制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-甲酰-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(34mg)的四氫呋喃(1ml)溶液中加入120μl 0.87M甲基鎂化溴的四氫呋喃溶液，在室溫下攪拌30分鐘。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝3/1)，得到一個先分出的化合物4mg，為方便起見稱之為標題化合物的(3R*，4R*)體，和一個后分出的化合物5mg，為方便起見稱之為標題化合物的(3S*，4S*)體。(3R*，4R*)體1H-NMR(CDCl3)δ0.84-0.94(2H，m)，1.07-1.13(3H，m)，1.14-1.95(19H，m)，1.97-2.36(4H，m)，2.50-2.75(1H，m)，2.97-3.12(2H，m)，3.41-3.56(1H，m)，3.86-4.08(2H，m)，4.35-4.55(1H，m)，7.02-7.16(3H，m)，7.28-7.37(1H，m)FAB-MS(M+H)+414(3S*，4S*)體1H-NMR(CDCl3)δ0.93(3H，m)，1.20-1.41(6H，m)，1.41-1.87(13H，m)，1.97-2.23(6H，m)，2.42-2.72(1H，m)，2.95-3.13(2H，m)，3.53-3.68(1H，m)，3.88-4.02(2H，m)，4.27-4.45(1H，m)，7.00-7.12(3H，m)，7.30-7.40(1H，m)FAB-MS(M+H)+414實施例841-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(1-羥基丙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1.0M乙基鎂化溴的四氫呋喃溶液，用與實施例83同樣的方法，得到了一個先分出的化合物，為方便起見稱為標題化合物的(3R*，4R*)體，和一個后分出的化合物，為方便起見稱為標題化合物的(3S*，4S*)體。(3R*，4R*)體1H-NMR(CDCl3)δ0.80-0.91(5H，m)，1.21-1.38(7H，m)，1.40-1.89(13H，m)，2.01-2.22(5H，m)，2.53-2.70(1H，m)，2.92-3.16(3H，m)，3.89-4.08(2H，m)，4.38-4.57(1H，m)，7.03-7.13(3H，m)，7.31-7.35(1H，m)FAB-MS(M+H)+428(3S*，4S*)體1H-NMR(CDCl3)δ0.70-0.98(4H，m)，1.07-1.87(18H，m)，1.98-2.70(9H，m)，2.92-3.26(3H，m)，3.85-4.07(2H，m)，4.30-4.52(1H，m)，7.00-7.16(3H，m)，7.30-7.42(1H，m)FAB-MS(M+H)+428實施例851-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-〔2-(甲磺酰氨基)乙基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往由實施例61制得的3-(2-氨基乙基)-1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(50mg)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入60μl三乙胺和17μl甲磺酰氯，在室溫下攪拌30分鐘。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝10/1)，得到無色固體標題化合物47mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.31(2H，m)，1.39-1.85(15H，m)，2.02-2.18(4H，m)，2.44(2H，m)，2.88(3H，s)，3.02(2H，m)，3.53(2H，m)，4.09(2H，t，J＝5.7Hz)，4.33(1H，m)，5.10(1H，m)，7.10(3H，m)，7.31(1H，m)FAB-MS(M+H)+463實施例861-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-〔2-(氨磺酰氨基)乙基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往由實施例61制得的3-(2-氨基乙基)-1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(50mg)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入92μl三乙胺、400μl叔丁醇和氯磺酰異氰酸酯(170μl)的二氯甲烷(3.5ml)溶液250μl，在室溫下攪拌30分鐘。將反應混合物濃縮，所得殘留物溶解在1ml 10％氯化氫的甲醇溶液中，在室溫下攪拌2小時。將反應混合物再次濃縮后用乙酸乙酯稀釋、用2N氫氧化鈉水溶液洗凈、用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝20/1)，得到標題化合物41mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.15-1.30(2H，m)，1.35-1.84(15H，m)，2.00-2.16(4H，m)，2.42(2H，m)，2.98(2H，m)，3.50(2H，m)，4.12(2H，t，J＝5.7Hz)，4.29(1H，m)，5.15(2H，br)，5.34(1H，br)，7.18(3H，m)，7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+464實施例871-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-〔2-(二甲基氨磺酰氨基)乙基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往由實施例61制得的3-(2-氨基乙基)-1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(50mg)的二氯甲烷(2ml)溶液中加入60μl三乙胺和24μl二甲基氨磺酰氯，在室溫下攪拌1小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝20/1)，得到無色固體標題化合物32mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(2H，m)，1.39-1.80(15H，m)，2.01-2.20(4H，m)，2.44(2H，m)，2.73(6H，s)，3.01(2H，m)，3.46(2H，m)，4.07(2H，t，J＝6.0Hz)，4.33(1H，m)，5.02(1H，m)，7.10(3H，m)，7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+492
實施例881-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(3-甲氨基丙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例81(1)制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(2-甲酰基乙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和甲胺鹽酸鹽，按與實施例3同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.83-1.00(4H，m)，1.02-1.83(20H，m)，1.90-2.52(11H，m)，2.96-3.08(2H，m)，3.89-4.17(3H，m)，6.96-7.09(3H，m)，7.19-7.27(1H，m)FAB-MS(M+H)+441實施例891-〔(3S*，4S*)-1-環辛基甲基-3-(甲磺酰氨基)甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例60制得的1-〔(3S*，4S*)-3-氨甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例85同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.15-1.40(5H，m)，1.41-1.91(14H，m)，1.98-2.30(4H，m)，2.39-2.68(2H，m)，2.68-2.85(4H，m)，2.97-3.14(3H，m)，3.88-4.08(2H，m)，4.16-4.34(1H，m)，5.30-5.55(1H，br)，7.03-7.18(3H，m)，7.25-7.33(1H，m)FAB-MS(M+H)+477實施例901-〔(3RS，4RS)-3-(3-氨基丙基)-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例64制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(3-羥基丙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例60同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-0.94(6H，m)，1.17-2.39(29H，m)，3.85-4.13(3H，m)，6.98-7.17(3H，m)，7.25-7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+427[α]D20-42.0°(c＝0.5，CHCl3)(鹽酸鹽形式)實施例911-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙烯基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備在冰冷卻下往溴化甲基三苯基磷鎓(400mg)的四氫呋喃(7ml)溶液中加入127mg叔丁醇鉀，攪拌30分鐘。然后加入由實施例58(1)制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-甲酰基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(157mg)的四氫呋喃(8ml)溶液，再在冰冷卻下攪拌30分鐘。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝100/1)，得到無色固體標題化合物141mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.19-1.33(6H，m)，1.40-1.84(13H，m)，1.94-2.17(4H，m)，2.37-2.52(1H，m)，2.91-3.23(3H，m)，3.93(2H，m)，4.08-4.30(1H，m)，4.76-4.85(2H，m)，5.49-5.61(1H，m)，6.96-7.09(3H，m)，7.20-7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+396實施例921-(1-環辛基甲基-3-亞甲基-4-哌啶基)-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-〔(3RS，4RS)-3-溴甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往由實施例42制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(49mg)的氯仿(2.5ml)溶液中加入39mg三苯基膦和81mg四溴化碳，在室溫下攪拌2小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋、用飽和碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗凈、用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝1/1)，得到無色固體標題化合物30mg。
(2)1-(1-環辛基甲基-3-亞甲基-4-哌啶基)-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往1-〔(3RS，4RS)-3-溴甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(15mg)的甲苯(1.5ml)溶液中加入24mg碘化鈉和49μl 1，8-二氮雜雙環[5.4.0]-7-十一烯，在110℃攪拌16小時。使反應混合物的溫度降回到室溫后用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝1/2)，得到無色固體標題化合物2mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.84-0.93(2H，m)，1.22-2.13(18H，m)，2.17-2.57(3H，m)，2.75-3.17(2H，m)，3.43-3.53(1H，m)，3.91-4.05(2H，m)，4.43(1H，s)，4.92(1H，s)，5.01-5.16(1H，m)，6.99-7.22(4H，m)FAB-MS(M+H)+382實施例931-〔(3RS，4RS)-3-(2-氨基乙基)-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例72制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(2-羥基乙基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例60同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.78-0.96(6H，m)，1.05-2.38(27H，m)，3.88-4.07(2H，m)，4.22-4.37(1H，m)，6.92-7.15(3H，m)，7.21-7.28(1H，m)FAB-MS(M+H)+413實施例941-〔(3S*，4S*)-1-環辛基甲基-3-(二甲基氨磺酰)氨基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例60制得的1-〔(3S*，4S*)-3-氨甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例87同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18-1.40(5H，m)，1.40-1.89(13H，m)，2.03-2.28(4H，m)，2.39-2.65(2H，m)，2.67-2.78(6H，m)，2.90-3.09(5H，m)，3.91-4.04(2H，m)，4.17-4.32(1H，m)，5.20-5.38(1H，br)，7.03-7.15(3H，m)，7.26-7.32(1H，m)FAB-MS(M+H)+506實施例951-〔(3S*，4S*)-1-環辛基甲基-3-氨磺酰氨基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例60制得的1-〔(3S*，4S*)-3-氨甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例86同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18-1.39(6H，m)，1.40-1.97(13H，m)，2.02-2.24(4H，m)，2.41-2.72(2H，m)，2.81-3.10(4H，m)，3.88-4.03(2H，m)，4.18-4.38(1H，m)，4.77-4.91(2H，br)，5.01-5.20(1H，m)，7.03-7.17(3H，m)，7.24-7.32(1H，m)FAB-MS(M+H)+478[α]D20-30.4°(c＝0.5，CHCl3)(鹽酸鹽形式)實施例965-溴-1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)5-溴-1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用5-溴-2-氟硝基苯，先按與實施例37(2)，再按與實施例35(3)同樣的方法制得了標題化合物。
(2)5-溴-1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用5-溴-1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和碘乙烷，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
(3)5-溴-1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用5-溴-1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例39同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(2H，m)，1.35(3H，t，J＝7.2Hz)，1.41-1.95(12H，m)，2.02-2.40(6H，m)，2.54(2H，m)，3.03(2H，m)，3.34(2H，m)，3.94(2H，m)，4.38(1H，m)，7.19(3H，m)FAB-MS(M+H)+478/480實施例971-〔(3RS，4RS)-3-氨乙基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-〔(3RS，4RS)-3-疊氮甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例39制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例60(1)同樣的方法制得了標題化合物。
(2)1-〔(3RS，4RS)-3-疊氮甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-〔(3RS，4RS)-3-疊氮甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和二甲氨基乙基氯鹽酸鹽，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
(3)1-〔(3RS，4RS)-3-氨乙基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-〔(3RS，4RS)-3-疊氮甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例60(2)同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(3H，m)，1.27-2.28(19H，m)，2.32(6H，s)，2.52(2H，m)，2.64(2H，m)，3.05(2H，m)，4.00(2H，m)，4.24(1H，m)，7.07(3H，m)，7.32(1H，m)FAB-MS(M+H)+442實施例981-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(甲磺酰氨基)甲基-4-哌啶基〕-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例97制得的1-〔(3RS，4RS)-3-氨乙基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例85同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(3H，m)，1.35-1.90(13H，m)，1.98-2.22(4H，m)，2.31(6H，s)，2.43-2.72(4H，m)，2.76(3H，s)，2.83(1H，m)，3.02(3H，m)，4.00(2H，m)，4.23(1H，m)，5.48(1H，br)，7.08(3H，m)，7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+520實施例991-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(氨磺酰氨基)甲基-4-哌啶基〕-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例97制得的1-〔(3RS，4RS)-3-氨乙基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-(2-二甲氨基乙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例86同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(4H，m)，1.40-1.88(12H，m)，2.02-2.20(4H，m)，2.30(6H，s)，2.52(2H，m)，2.77-3.08(6H，m)，3.86(1H，m)，4.22(2H，m)，4.90(1H，br)，5.06(2H，br)，7.04(1H，m)，7.10(2H，m)，7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+521實施例1001-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(甲磺酰氨基)甲基-4-哌啶基〕-3-(2-氨基乙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-〔(3RS，4RS)-3-疊氮甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-〔2-〔二(叔丁氧羰基)氨基〕乙基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例97(1)制得的1-〔(3RS，4RS)-3-疊氮甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
(2)1-〔(3RS，4RS)-3-氨甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-〔2-〔二(叔丁氧羰基)氨基〕乙基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往1-〔(3RS，4RS)-3-疊氮甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-〔2-〔二(叔丁氧羰基)氨基〕乙基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(39mg)的四氫呋喃/水(10∶1)(3.3ml)溶液中加入18mg三苯基膦，加熱回流2小時。反應混合物濃縮后將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝10/1)，得到標題化合物25mg。
(3)1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(甲磺酰氨基)甲基-4-哌啶基〕-3-(2-氨基乙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往1-〔(3RS，4RS)-3-氨甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-〔2-〔二(叔丁氧羰基)氨基〕乙基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(13mg)的二氯甲烷(1ml)溶液中加入18μl三乙胺和3μl甲磺酰氯，在室溫下攪拌30分鐘。將反應混合物濃縮，將所得殘留物溶解在10％氯化氫的甲醇溶液中，再在室溫下攪拌2小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋、用2N氫氧化鈉水溶液和飽和食鹽水洗凈、用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝10/1，0.1氨水)，得到無色液體標題化合物2mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.17-1.32(5H，m)，1.40-1.91(17H，m)，2.07-2.23(2H，m)，2.63(3H，s)，2.75-3.17(5H，m)，3.91-4.16(2H，m)，4.15-4.36(1H，m)，7.02-7.13(3H，m)，7.30-7.38(1H，m)FAB-MS(M+H)+492實施例1011-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-(2-氟乙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例37制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和2-氟乙基溴，先按與實施例13，再按與實施例39同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18-1.38(4H，m)，1.39-1.94(13H，m)，1.99-2.48(5H，m)，2.63(1H，br)，3.06(2H，br)，3.36(2H，d，J＝2.8Hz)，4.13-4.47(3H，m)，4.72(2H，dt，J＝4.8Hz，47.1Hz)，7.08-7.43(4H，m)FAB-MS(M+H)+418實施例1021-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-(2，2-二氟乙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例37制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和2，2-二氟乙基溴，先按與實施例13，再按與實施例39同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.38(4H，m)，1.40-1.81(10H，m)，1.82-2.30(7H，m)，2.30-2.71(2H，m)，2.98-3.12(2H，m)，3.37(2H，s)，4.17-4.43(3H，m)，6.05(1H，tt，J＝4.2Hz，55.2Hz)，7.09-7.39(4H，m)FAB-MS(M+H)+436
實施例1031-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-(2，2，2-三氟乙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例37制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和2，2，2-三氟乙基碘，先按與實施例13，再按與實施例39同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18-1.38(5H，m)，1.40-1.94(12H，m)，1.94-2.28(7H，m)，2.30-2.71(2H，m)，2.98-3.12(2H，m)，3.38(2H，s)，4.33-4.60(3H，m)，7.08-7.40(4H，m)FAB-MS(M+H)+454實施例1041-〔1-(5，5-二氟環辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶和5，5-二氟環辛烷-1-甲醛，按與實施例3同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.10-1.38(3H，m)，1.51-1.93(10H，m)，1.93-2.24(6H，m)，2.37-2.53(2H，m)，2.89-3.13(2H，m)，4.23-4.46(1H，m)，6.98-7.33(4H，m)，9.37(1H，br)FAB-MS(M+H)+378實施例1051-(1-環辛基甲基-3-吡咯烷基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-(3-吡咯烷基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和環辛烷甲醛，按與實施例3同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24-1.84(15H，m)，2.10-2.40(5H，m)，2.55(1H，m)，3.13(2H，m)，5.20(1H，m)，7.07(3H，m)，7.84(1H，brs)，8.93(1H，brs)FAB-MS(M+H)+328
實施例1061-(1-環辛基甲基-3-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-(3-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和環辛烷甲醛，按與實施例3同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.21(2H，m)，1.38-2.23(20H，m)，2.65(1H，m)，2.91(2H，m)，4.45(1H，m)，7.06(3H，m)，7.20(1H，m)，8.96(1H，brs)FAB-MS(M+H)+342實施例1073-(2-氨基乙基)-1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(氨磺酰氨基)甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例100(2)制得的1-〔(3RS，4RS)-3-氨甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-〔2-〔二(叔丁氧羰基)氨基〕乙基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例86同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.38(6H，m)，1.40-2.60(21H，m)，2.90-3.09(3H，m)，3.15-3.23(1H，m)，3.93-4.38(3H，m)，7.05-7.36(4H，m)FAB-MS(M+H)+493實施例1083-羧甲基-1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-乙氧羰基甲基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例6制得的1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和溴乙酸乙酯，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
(2)3-羧甲基-1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-乙氧羰基甲基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(3mg)的四氫呋喃(1ml)溶液中加入100μl 1N氫氧化鈉水溶液，在室溫下攪拌12小時。反應混合物濃縮后將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝5/1)，得到白色固體標題化合物2mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.80-1.80(5H，m)，1.82-2.55(18H，m)，2.97(2H，m)，4.35(3H，m)，6.90(3H，m)，7.35(1H，m)FAB-MS(M+H)+400實施例1091-〔(3RS，4RS)-3-氨基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往由實施例77制得的1-〔(3RS，4RS)-3-羧基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(10mg)的苯(1.5ml)溶液中加入4μl三乙胺和6μl二苯基磷酸疊氮，加熱回流4小時。將反應混合物的溫度降回到室溫后用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝10/1)，得到無色液體標題化合物1mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.17-1.40(4H，m)，1.40-1.94(15H，m)，2.01-2.48(2H，m)，2.94-3.22(2H，m)，3.48-3.70(1H，m)，3.93-4.11(1H，m)，7.03-7.41(4H，m)，8.30(1H，br)FAB-MS(M+H)+357實施例1101-(2-環辛基甲基-2-氮雜雙環[2.2.2]辛-5-基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)2-芐基-5-(2-硝基苯基氨基)-2-氮雜雙環[2.2.2]辛烷的制備往2-芐基-2-氮雜雙環[2.2.2]辛烷-5-酮肟(150mg)的四氫呋喃(10ml)溶液中加入100mg氫化鋰鋁，加熱回流2小時。待反應混合物的溫度降回到室溫后加入10g硫酸鈉·10水合物，在室溫下攪拌10分鐘后進行過濾，然后蒸出溶劑。將所得殘留物溶解在4ml正丁醇中，加入92mg 2-氟硝基苯和138mg碳酸鈉，加熱回流14小時。將反應混合物的溫度降回到室溫后用乙酸乙酯稀釋、用飽和食鹽水洗凈、用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝1/4)，得到標題化合物的軸向(axial)體40mg和標題化合物的水平(equatorial)體80mg。
(2)1-(2-環辛基甲基-2-氮雜雙環[2.2.2]辛-5-基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用2-芐基-5-(2-硝基苯基氨基)-2-氮雜雙環[2.2.2]辛烷的水平體和軸向體，分別按與實施例35(3)、(4)和(5)同樣的方法制得了標題化合物的水平體和軸向體。
水平體1H-NMR(CDCl3)δ1.05-1.34(8H，m)，1.34-2.20(13H，m)，2.40(2H，m)，3.34(2H，m)，3.40(2H，d，J＝6.9Hz)，4.78(1H，m)，7.15(4H，m)，8.88(1H，br)FAB-MS(M+H)+368軸向體1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.40(4H，m)，1.40-1.89(15H，m)，2.03(2H，m)，2.24(2H，m)，2.33(2H，m)，2.49(2H，m)，4.72(1H，m)，7.15(3H，m)，7.30(1H，m)，8.57(1H，br)FAB-MS(M+H)+368實施例1111-(8-環辛基甲基-8-氮雜雙環[4.3.0]壬-2-基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用2-氨基-8-芐基-8-氮雜雙環[4.3.0]壬烷，按與實施例35(3)、(4)和(5)同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18(2H，m)，1.34-2.00(20H，m)，2.18-3.26(7H，m)，4.57(1H，m)，7.04(3H，m)，7.12(1H，m)，8.70(1H，m)FAB-MS(M+H)+382實施例1121-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(2-吡啶甲基)氧甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用2-氯甲基吡啶鹽酸鹽，按與實施例50同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.21-1.32(5H，m)，1.40-1.83(14H，m)，1.94-2.19(4H，m)，2.41-2.96(2H，m)，2.97-3.25(2H，m)，3.28-3.38(2H，m)，3.85-3.92(2H，m)，4.20-4.43(3H，m)，6.93-7.30(6H，m)，7.49-7.57(1H，m)，8.41-8.46(1H，m)FAB-MS(M+H)+491實施例1131-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(4-吡啶甲基)氧甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用4-氯甲基吡啶鹽酸鹽，按與實施例50同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.19-1.32(5H，m)，1.40-1.67(6H，m)，1.67-1.88(8H，m)，1.92-2.20(4H，m)，2.42-2.92(2H，m)，2.95-3.22(2H，m)，3.22-3.35(2H，m)，3.80-3.90(2H，m)，4.19-4.32(3H，m)，6.90-7.30(6H，m)，8.41(2H，d，J＝6.0Hz)FAB-MS(M+H)+491實施例1141-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(3-吡啶甲基)氧甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用3-氯甲基吡啶鹽酸鹽，按與實施例50同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.19-1.31(6H，m)，1.34-1.88(13H，m)，1.91-2.18(4H，m)，2.42-2.60(1H，m)，2.76-3.17(3H，m)，3.20-3.32(2H，m)，3.83-4.32(5H，m)，6.96-7.42(6H，m)，8.33(1H，d，J＝1.8Hz).8.46(1H，dd，J＝1.8Hz，4.8Hz)FAB-MS(M+H)+491實施例1151-〔(3RS，4RS)-3-(氨基甲酰氨基)甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往由實施例60制得的1-〔(3RS，4RS)-3-氨甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(10mg)的四氫呋喃溶液中加入20mg羰基二咪唑，在室溫下攪拌2小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物溶解在2ml 25％氨水-四氫呋喃(5∶1)混合溶劑中，在室溫下攪拌2小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋、用氨水洗凈、用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝10/1)，得到標題化合物4mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.16-1.30(3H，m)，1，35(3H，t，J＝7.2Hz)，1.39-1.78(11H，m)，1.78-2.21(7H，m)，2.38-2.63(2H，m)，2.96-3.12(2H，m)，3.43-3.54(1H，m)，3.86-4.07(2H，m)，4.26(1H，br)，4.43(2H，br)，5.55(1H，br)，7.03-7.38(4H，m)FAB-MS(M+H)+442實施例1161-〔(3RS，4RS)-3-氨基甲酰氧甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往由實施例41制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-乙氧羰基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(30mg)的甲苯(1ml)溶液中加入9μl氯磺酰異氰酸酯，在室溫下攪拌30分鐘，然后加入1ml水，在室溫下再攪拌30分鐘。反應混合物用乙酸乙酯稀釋、用碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗凈、用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝10/1)，得到無色標題化合物18mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.30(3H，m)，1.25-1.76(15H，m)，1.88(2H，br)，2.40-3.50(9H，m)，3.63-4.06(4H，m)，4.51(1H，br)，7.06(3H，m)，7.43(1H，br)FAB-MS(M+H)+443實施例1173-〔2-(氨基甲酰氨基)乙基〕-1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例61制得的3-(2-氨基乙基)-1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例115同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.17-1.38(3H，m)，1.40-1.65(7H，m)，1.65-1.79(6H，m)，2.02-2.20(5H，m)，2.37-2.53(2H，m)，3.01(2H，m)，3.49-3.57(2H，m)，4.03(2H，m)，4.22-4.35(1H，m)，4.62(2H，br)，5.56(1H，br)，7.07-7.32(4H，m)FAB-MS(M+H)+428實施例1181-(1-環辛基甲基-3，3-二甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-環辛基甲基-3，3-二甲基-4-哌啶酮的制備往1-環辛基甲基-4-哌啶酮(300mg)的二甲基甲酰胺(6ml)溶液中加入60％氫化鈉105mg，在室溫下攪拌30分鐘，然后再加入160μl碘甲烷，再攪拌8小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝1/20)，得到無色液體標題化合物45mg。此外還得到1-環辛基甲基-3，5-二甲基-4-哌啶酮無色液體42mg。
(2)1-(1-環辛基甲基-3，3-二甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-環辛基甲基-3，3-二甲基-4-哌啶酮，按與實施例35(1)、(2)和(3)同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.85-0.95(6H，br)，1.10-1.88(10H，m)，1.90-2.19(6H，m)，2.51(1H，m)，2.75(2H，m)，3.00(2H，m)，3.50(1H，m)，4.28(2H，m)，7.05(3H，m)，7.30(1H，m)，9.30(1H，br)FAB-MS(M+H)+370實施例1191-(1-環辛基甲基-r-3，c-5-二甲基-t-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-環辛基甲基-r-3，c-5-二甲基-t-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶的制備用由實施例118(1)制得的1-環辛基甲基-3，3-二甲基-4-哌啶酮，按與實施例35(1)和(2)同樣的方法制得了標題化合物。此外還得到1-環辛基甲基-r-3，c-5-二甲基-c-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶。
(2)1-(1-環辛基甲基-r-3，c-5-二甲基-t-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-環辛基甲基-r-3，c-5-二甲基-t-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶，按與實施例35(3)同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.85(6H，d，J＝6.9Hz)，1.20-1.95(15H，m)，2.90(2H，m)，3.24(2H，m)，3.33(2H，m)，3.74(2H，m)，4.28(1H，m)，6.98-7.20(4H，m)，7.77(1H，br)FAB-MS(M+H)+370實施例1201-(1-環辛基甲基-r-3，c-5-二甲基-c-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例119(1)制得的1-環辛基甲基-r-3，c-5-二甲基-c-4-(2-硝基苯基氨基)哌啶，按與實施例35(3)同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.75(6H，m)，1.16-1.91(17H，m)，2.12(2H，m)，2.49(2H，m)，2.98(2H，m)，3.75(1H，m)，7.06(4H，m)，8.98(1H，br)FAB-MS(M+H)+370實施例1211-〔1-(5，5-二氟環辛基甲基)-4-哌啶基〕-3-〔2-(二甲氨基)乙基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例104制得的1-〔1-(5，5-二氟環辛基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和二甲氨基乙基氯鹽酸鹽，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.09-1.36(4H，m)，1.50-1.69(3H，m)，1.70-1.96(5H，m)，1.96-2.18(7H，m)，2.30-2.56(2H，m)，2.34(6H，s)，2.65(2H，t，J＝7.5Hz)，2.91-3.03(2H，m)，4.00(2H，t，J＝7.5Hz)，4.22-4.42(1H，m)，7.01-7.30(4H，m)FAB-MS(M+H)+449實施例1223-烯丙基-1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例6制得的1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和烯丙基溴，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.15-1.37(1H，m)，1.39-1.86(17H，m)，2.01-2.24(3H，m)，2.32-2.60(2H，m)，2.95-3.12(2H，m)，4.27-4.56(3H，m)，5.16-5.28(2H，m)，5.80-6.01(1H，m)，6.94-7.32(4H，m)FAB-MS(M+H)+382實施例1231-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-環戊基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例6制得的1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和環戊基溴，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.18-1.36(2H，m)，1.39-1.87(18H，m)，1.88-2.27(9H，m)，2.31-2.60(2H，m)，2.90-3.11(2H，m)，4.23-4.43(1H，m)，4.79-4.93(1H，m)，6.96-7.34(4H，m)FAB-MS(M+H)+410實施例1241-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-羥基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)4-(2-硝基苯基氨基)-1-環辛基甲基-哌啶的制備用1-環辛基甲基-4-哌啶酮，按與實施例35(1)和(2)同樣的方法制得了標題化合物。
(2)4-〔N-(氰甲基)-2-硝基苯基氨基〕-1-環辛基甲基-哌啶的制備往4-(2-硝基苯基氨基)-1-環辛基甲基-哌啶(100mg)的乙酸(2ml)溶液中加入60mg氰化鉀、100mg氯化鋅和27mg仲甲醛，在60℃攪拌18小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋、用2N氫氧化鉀水溶液和飽和食鹽水洗凈、用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝1/2)，得到標題化合物13mg。
(3)1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-羥基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備將13mg 4-〔N-(氰甲基)-2-硝基苯基氨基〕-1-環辛基甲基-哌啶溶解在1ml 90％乙醇水溶液中，加入10mg碳酸鈉，在80℃攪拌12小時。反應混合物濃縮后將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝10/1)，得到無色固體標題化合物6mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.24(2H，m)，1.36-1.81(15H，m)，1.94-2.28(4H，m)，2.37(2H，m)，2.99(2H，m)，3.18(1H，br)，4.22(1H，m)，7.11(2H，m)，7.31(2H，m)FAB-MS(M+H)+358
實施例1251-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-甲氧基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備將4mg由實施例124制得的1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-羥基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮溶解在1ml氯仿中，加入0.5ml重氮甲烷乙醚溶液，在室溫下攪拌15小時。反應混合物濃縮后將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝40/1)，得到無色固體標題化合物3mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.28(4H，m)，1.40-1.87(13H，m)，2.11(4H，m)，2.43(2H，m)，3.02(2H，m)，4.10(3H，s)，4.35(1H，m)，7.12(3H，m)，7.30(1H，m)FAB-MS(M+H)+372實施例1261-〔1-〔1-(環己基甲基)環辛基〕甲基-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備將125mg 1-環己基甲基-1-環辛基羧酸溶解在6ml亞硫酰氯中，加入6ml吡啶，在室溫下攪拌5小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物溶解在1.5ml四氫呋喃中，加入5mg氫化鋰鋁，在50℃攪拌30分鐘。將反應混合物的溫度降回到室溫后用乙酸乙酯稀釋、用1N氫氧化鈉水溶液洗凈、用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝1/4)，得到無色油狀標題化合物10mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.86-1.02(2H，m)，1.10-1.41(8H，m)，1.41-1.93(18H，m)，2.17-2.27(3H，m)，2.33-2.52(4H，m)，2.87-3.00(2H，m)，4.25-4.38(1H，m)，7.02-7.30(4H，m)，9.09(1H，br)FAB-MS(M+H)+438實施例1271-〔1-(1-芐基環辛基)甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用1-芐基-1-環辛烷羧酸，按與實施例12同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.38-1.80(14H，m)，2.09-2.18(4H，m)，2.26-2.57(4H，m)，2.68(2H，s)，2.92-3.01(2H，m)，4.25-4.39(1H，m)，7.02-7.36(9H，m)，9.33(1H，br)FAB-MS(M+H)+432實施例1281-〔1-(三環[3.2.1.1 3，7]壬-1-基甲基)-4-哌啶基〕-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用3-正金剛烷羧酸，按與實施例126同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.45-1.98(12H，m)，1.99-2.08(1H，m)，2.10-2.38(4H，m)，2.38-2.60(4H，m)，2.98-3.19(2H，m)，4.26-4.41(1H，m)，7.00-7.33(4H，m)，9.68(1H，br)FAB-MS(M+H)+352實施例1291-(1-環辛基甲基-4-甲氧羰基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-(4-氰基-1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備將620mg 1，2-亞苯基二胺、1.3g 1-環辛基甲基-4-哌啶酮和370mg氰化鉀溶解在4ml 50％含水甲醇中，加入1ml 10％氯化氫的甲醇溶液，在室溫下攪拌20小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋、用1N氫氧化鈉水溶液和飽和食鹽水洗凈、用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物溶解在8ml氯仿中，加入390μl三乙胺和690μl羰基二咪唑，在室溫下攪拌2小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋、用1N氫氧化鈉水溶液洗凈、用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物用光學活性色譜柱(ダイセル公司生產的CHIRALPAK AD柱；0.1％二乙胺、己烷/異丙醇＝400/100)進行分離精制，得到標題化合物352mg。
(2)1-(1-環辛基甲基-4-甲氧羰基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備將9mg 1-(4-氰基-1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮溶解在1ml甲醇中，加入300μl 6N氫氧化鈉水溶液，加熱回流3天。待反應混合物的溫度降回到室溫后加入10％氯化氫的甲醇溶液，使pH值達到8左右，然后濾去不溶物，蒸出溶劑。將所得殘留物溶解在1ml亞硫酰氯中，在室溫下攪拌5分鐘。蒸出亞硫酰氯，將所得殘留物溶解在5ml甲醇中。在室溫下攪拌10分鐘后蒸出溶劑。所得殘留物用乙酸乙酯稀釋、用1N氫氧化鈉水溶液及飽和食鹽水洗凈、用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝1/2)，得到標題化合物3mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.21(2H，m)，1.37-1.80(13H，m)，2.10(2H，d，J＝7.5Hz)，2.48-2.65(6H，m)，2.84(2H，m)，3.70(3H，s)，7.04(3H，m)，7.17(1H，d，J＝7.2Hz)，8.87(1H，br)FAB-MS(M+H)+400實施例1303-環丁基-1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用溴代環丁烷，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.07-1.31(4H，m)，1.32-1.79(16H，m)，1.79-2.18(4H，m)，2.30-2.50(3H，m)，2.80-3.07(4H，m)，4.26-4.39(1H，m)，4.91(1H，m)，7.01-7.32(4H，m)FAB-MS(M+H)+396實施例1311-(1-環辛基甲基-4-甲氧羰基-4-哌啶基)-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例129制得的1-(1-環辛基甲基-4-甲氧羰基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮和碘甲烷，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(2H，m)，1.32(3H，t，J＝7.2Hz)，1.37-1.78(13H，m)，2.10(2H，m)，2.45-2.66(6H，m)，2.84(2H，m)，3.70(3H，s)，3.90(2H，q，J＝7.2Hz)，6.97-7.12(3H，m)，7.19(1H，m)FAB-MS(M+H)+428實施例1321-(1-環辛基甲基-4-羥基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例129制得的1-(1-環辛基甲基-4-甲氧羰基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例39同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.20-1.32(4H，m)，1.40-1.79(11H，m)，1.99(2H，m)，2.13(2H，m)，2.30(2H，m)，2.79(4H，m)，4.15(2H，s)，7.06(3H，m)，7.64(1H，m)，8.41(1H，br)FAB-MS(M+H)+372實施例1331-(1-環辛基甲基-4-羥基甲基-4-哌啶基)-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例131制得的1-(1-環辛基甲基-4-甲氧羰基-4-哌啶基)-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例39同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.21-1.30(2H，m)，1.33(3H，t，J＝7.2Hz)，1.40-1.79(13H，m)，1.98(2H，m)，2.11(2H，m)，2.27(2H，m)，2.79(4H，m)，3.91(2H，q，J＝7.2Hz)，4.16(2H，s)，7.00-7.13(3H，m)，7.66(1H，m)FAB-MS(M+H)+400實施例1341-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-二甲氨基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備在室溫下往含有11.2mg 1-二甲氨基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮、7.6mg 60％氫化鈉和108mg碘化鉀的1ml二甲基甲酰胺懸浮液中加入4-溴-1-環辛基甲基哌啶(36.8mg)和二甲基甲酰胺(0.5ml)溶液，在150℃攪拌2小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋、用1N氫氧化鈉水溶液洗凈、用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。所得殘留物用分離薄層色譜(KieselgelTM60F254，Art 5744(Merck公司生產)；乙酸乙酯/己烷＝1/2)進行分離精制，得到無色液體標題化合物0.7mg。
1H-NMR(CDCl3)δ1.26(2H，m)，1.38-1.81(15H，m)，2.00-2.14(4H，m)，2.27-2.50(2H，m)，2.96-3.00(2H，m)，3.01(6H，s)，4.30(1H，m)，7.05(2H，m)，7.18(1H，m)，7.23(1H，m)FAB-MS(M+H)+385實施例1351-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(5-四唑甲基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-〔(3RS，4RS)-3-氰甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往由實施例42制得的1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-羥基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(0.3g)的乙酸乙酯(10ml)溶液中加入0.26ml三乙胺和87μl甲磺酰氯，在室溫下攪拌30分鐘。過濾除去反應混合物中的不溶物質，然后蒸出溶劑。將所得殘留物溶解在6ml二甲基甲酰胺中，加入0.11g氰化鈉，在60℃加熱攪拌13小時。將反應混合物的溫度降回到室溫，然后用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝30/1)，得到標題化合物301mg。
(2)1-〔(3RS，4RS)-1-環辛基甲基-3-(5-四唑甲基)-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往1-〔(3RS，4RS)-3-氰甲基-1-環辛基甲基-4-哌啶基〕-3-乙基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮(49mg)的四氫呋喃(2ml)溶液中加入32mg三氯化鋁和70mg疊氮化鈉，加熱回流10小時。將反應混合物的溫度降回到室溫，然后用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(氯仿/甲醇＝50/1)，得到無色固體標題化合物5mg。
1H-NMR(CDCl3)δ0.83-1.75(19H，m)，1.80-1.96(2H，m)，2.05(2H，d，J＝6.9Hz)，2.52-2.69(2H，m)，2.72-3.02(2H，m)，3.06-3.21(2H，m)，3.94-4.26(3H，m)，7.12-7.25(3H，m)，7.41(1H，d，J＝6.9Hz)FAB-MS(M+H)+452實施例1361-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-乙氧羰基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用氯甲酸乙酯，按與實施例13同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ1.25(2H，m)，1.48(3H，t，J＝7.5Hz)，1.50-1.79(15H，m)，2.10(4H，m)，2.47(2H，m)，3.00(2H，m)，4.32(1H，m)，4.51(2H，q，J＝7.5Hz)，7.09-7.21(2H，m)，7.28(1H，m)，7.92(1H，m)FAB-MS(M+H)+414實施例1373-(2-氨基甲酰氧乙基)-1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備用由實施例30制得的1-(1-環辛基甲基-4-哌啶基)-3-(2-羥基乙基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮，按與實施例116同樣的方法制得了標題化合物。
1H-NMR(CDCl3)δ0.88(2H，m)，1.15-1.80(15H，m)，2.05-2.20(4H，m)，2.42(2H，m)，3.01(2H，m)，4.14(2H，m)，4.36(2H，m)，4.60(1H，m)，7.15(3H，m)，7.29(1H，m)FAB-MS(M+H)+429
參考例14-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶的制備(1)4-(2-硝基苯基氨基)-1-芐基哌啶的制備往含有2.0g 4-氨基-1-芐基哌啶和2.4g 2-氯硝基苯的10ml環己醇溶液中加入1.4g碳酸鈉和20mg碘化鉀，在150℃加熱攪拌24小時。將反應混合物的溫度降回到室溫，然后用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝1/10)，得到黃色油狀標題化合物2.77g。
(2)1-(1-芐基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備將2.77g 4-(2-硝基苯基氨基)-1-芐基哌啶溶解在60ml甲醇中，加入10％鈀/碳500mg，在氫氣氛圍下在室溫常壓下攪拌3小時。將反應混合物通過硅藻土過濾，并將濾液濃縮。接著將所得殘留物溶解在50ml氯仿中，加入2.2g羰基二咪唑，在室溫下攪拌1小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精制(乙酸乙酯/己烷＝1/3)，得到白色固體標題化合物1.29g。
(3)4-(2-氧代-1-苯并咪唑啉基)哌啶的制備將1.2g 1-(1-芐基-4-哌啶基)-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮溶解在50ml甲醇中，加入20％氫氧化鈀400mg，在3個大氣壓的氫氣氛圍下在室溫下攪拌12小時。將反應混合物通過硅藻土過濾.，蒸出濾液中的溶劑后得到白色固體標題化合物1.0g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.80(2H，m)，2.64(2H，m)，3.08(2H，m)，3.37(2H，m)，3.80(1H，br)，4.52(1H，m)，6.98(3H，m)，7.48(1H，m)，10.93(1H，brs)參考例24-(2-氧代-5-甲基-1-苯并咪唑啉基)哌啶的制備(1)4-(2-硝基-4-甲基苯基氨基)-1-芐基哌啶的制備往含有11.0g 4-氨基-1-芐基哌啶和10.0g 4-氯-3-硝基甲苯的50ml環己醇溶液中加入6.2g碳酸鈉和50mg碘化鉀，在150℃加熱攪拌41小時。溫度降回到室溫后用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精(乙酸乙酯/己烷＝1/3)，得到黃色油狀標題化合物6.2g。
(2)1-(1-芐基-4-哌啶基)-5-甲基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備將6.2g 4-(2-硝基-4-甲基苯基氨基)-1-芐基哌啶溶解在60ml甲醇和15ml四氫呋喃的混合溶劑中，加入10％鈀/碳1.5g，在氫氣氖圍下、在室溫和常壓下攪拌3小時。將反應混合物過濾，并將濾液濃縮。接著將所得殘留物溶解在100ml氯仿中，加入4.6g羰基二咪唑，在室溫下攪拌12小時。反應混合物用乙酸乙酯稀釋，用水及飽和食鹽水洗凈，用無水硫酸鈉干燥，然后蒸出溶劑。將所得殘留物進行硅膠柱色譜分離精(乙酸乙酯/己烷＝1/3)，得到白色固體標題化合物3.6g。
(3)4-(2-氧代-5-甲基-1-苯并咪唑啉基)哌啶的制備將2.5g 1-(1-芐基-4-哌啶基)-5-甲基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮溶解在100ml乙醇中，加入20％氫氧化鈀800mg，在3個大氣壓的氫氣氛圍下，在室溫下攪拌12小時。將反應混合物通過硅藻土過濾，蒸出濾液中的溶劑后得到白色固體標題化合物1.6g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ1.54(2H，m)，2.15(2H，m)，2.28(3H，s)，2.54(2H，m)，3.04(2H，m)，3.28(1H，br)，4.18(1H，m)，6.77(2H，m)，7.14(1H，m)，10.69(1H，br)參考例31-二甲氨基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備(1)1-乙酰氨基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備往N′-(2-氨基苯基)乙酰肼(450mg)的吡啶(5ml)溶液中滴加286μl氯甲酸乙酯，在室溫下攪拌1小時，然后加熱回流14小時。蒸出溶劑后所得殘留物用氯仿和水稀釋。水層用氯仿洗凈，過濾收集水層中的結晶物，經減壓干燥后得到白色固體標題化合物167mg。
(2)1-氨基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮鹽酸鹽的制備將200mg 1-乙酰氨基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮懸浮于5ml濃鹽酸中，在120℃攪拌30分鐘。將反應混合物濃縮后得到白色固體標題化合物167mg。
(3)1-二甲氨基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮的制備將含有10mg 1-氨基-1，3-二氫化-2H-苯并咪唑-2-酮鹽酸鹽、20μl 35％福爾馬林和10％鈀/碳催化劑的1ml乙酸懸浮液在氫氣氛圍下、在室溫和常壓下攪拌30分鐘。反應混合物通過硅藻土過濾后用乙酸乙酯稀釋、用2N氫氧化鈉水溶液洗凈、用無水硫酸鈉干燥。蒸出溶劑后得到白色固體標題化合物11.2mg。
1H-NMR(CD3OD)δ2.98(6H，s)，6.98-7.21(4H，m)。
產業上利用的可能性本發明化合物由于能特異性地抑制傷害感受劑(nociceptin)對傷害感受劑受體ORL1的結合，因而可用來作為癌癥疼痛、術后疼痛、偏頭痛、痛風、慢性風濕病、慢性疼痛、神經痛等痛苦的疾病的鎮痛藥，以嗎啡為代表的麻醉性鎮痛藥耐性克服藥，以嗎啡為代表的麻醉性鎮痛藥依賴性克服藥、鎮痛作用增強藥、抗肥胖藥、腦機能改善藥、精神分裂癥治療藥、帕金森病治療藥、舞蹈病治療藥、抗抑郁藥、尿崩癥治療藥、多尿癥治療藥或低血壓治療藥。
權利要求
1.通式〔I〕所示的化合物及其鹽或酯
式中
是也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；Ar2是也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；Cy是也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷氧基和-R4所示基團組成的一組中選擇的取代基的3～20個碳的一環式、二環式或三環式脂肪族碳環基；
是也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-R3所示基團組成的一組中選擇的取代基的3～14個碳的一環式或二環式脂肪族含氮雜環基；R1是氫原子、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級環烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基或低級二烷基氨基甲酰基，或者也可以有從鹵原子、低級環烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、低級烷氧基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R2是氫原子或低級烷基；R3是也可以有從氨基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基、芳香族雜環基和-R5所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R4是也可以有從3～10個碳的環烷基和芳香族碳環或雜環基組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R5是也可以有芳香族碳環基或雜環基的低級烷胺基、低級二烷胺基或低級烷氧基。
2.權利要求1所述的化合物，該化合物是通式〔I-a〕所示的化合物
式中
是也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；Ar2是也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；Cy10是也可以有從鹵原子、低級烷基、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基和低級烷氧基組成的一組中選擇的取代基的3～20個碳的一環式、二環式或三環式脂肪族碳環；
是也可以有從鹵原子、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-R30所示基團組成的一組中選擇的取代基的3～14個碳的一環式或二環式脂肪族含氮雜環基；R10是氫原子、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級環烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基或低級二烷基氨基甲酰基，或者也可以有從低級環烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R2是氫原子或低級烷基；R30是也可以有從氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基和低級二烷基氨基甲酰基組成的一組中選擇的取代基的低級烷基。
3.權利要求1所述的化合物，其中Cy的一環、二環或三環式脂肪族碳環基的碳原子數是6～20。
4.權利要求2所述的化合物，其中Cy的一環、二環或三環式脂肪族碳環基的碳原子數是8～12。
5.權利要求1所述的化合物，其中
是也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環。
6.權利要求1所述的化合物，其中
代表的芳香族碳環是苯環。
7.權利要求1所述的化合物，其中Cy的3～20個碳的一環、二環或三環式脂肪族碳環基是環己基。
8.權利要求1所述的化合物，其中Cy的3～20個碳的一環、二環或三環式脂肪族碳環基是環庚基、環辛基、環壬基、環癸基、1-環辛烯基、1-環壬烯基、1-環癸烯基、二環[3.2.1]辛烷-3-基、二環[4.4.0]癸烷-2-基、二環[4.4.0]癸烷-3-基、三環[3.2.1.13，7]壬烷-1-基和三環[3.3.1.13，7]癸烷-1-基。
9.權利要求1所述的化合物，其中Cy的3～20個碳的一環、二環或三環式脂肪族碳環基是二環辛基。
10.權利要求1所述的化合物，
是1，4-哌啶二基、2-氮雜二環[2.2.2]辛烷-2，5-二基、4-甲氧羰基-1，4-哌啶二基、3-甲基-1，4-哌啶二基、3-(甲基磺酰胺基)甲基-1，4-哌啶二基、3-(氨基磺酰胺基)甲基-1，4-哌啶二基、3-(氨基甲酰胺基)甲基-1，4-哌啶二基、2-羥甲基-1，4-哌啶二基、3-羥甲基-1，4-哌啶二基、3-(1-羥基乙基)-1，4-哌啶二基、3-(1-羥基丙基)-1，4-哌啶二基、3-(3-吡啶基甲氧基)甲基-1，4-哌啶二基。
11.權利要求1所述的化合物，其中
是1，4-哌啶二基。
12.權利要求1所述的化合物，其中
是3-甲基-1，4-哌啶二基或3-羥甲基-1，4-哌啶二基。
13.權利要求1所述的化合物，其中R1是氫原子或者是也可以有從鹵原子、低級環烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、低級烷氧基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基。
14.權利要求1所述的化合物，其中R2是氫原子或甲基。
15.通式〔I〕所示化合物及其鹽或酯的制備方法，
式中
是也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；Ar2是也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；Cy是也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷氧基和-R4所示基團組成的一組中選擇的取代基的3～20個碳的一環式、二環式或三環式脂肪族碳環基；
是也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-R3所示基團組成的一組中選擇的取代基的3～14個碳的一環式或二環式脂肪族含氮雜環基；R1是氫原子、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級環烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基或低級二烷基氨基甲酰基，或者也可以有從鹵原子、低級環烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、低級烷氧基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R2是氫原子或低級烷基；R3是也可以有從氨基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基、芳香族雜環基和-R5所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R4是也可以有從3～10個碳的環烷基和芳香族碳環或雜環基組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R5是也可以有芳香族碳環基或雜環基的低級烷胺基、低級二烷胺基或低級烷氧基，其特征在于使通式〔II〕所示的化合物
式中
系指也可以有從鹵原子、低級烷基、低級二烷胺基和低級烷氧基以及也可以有保護的氨基、低級烷胺基、羥基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；Ar2p系指也可以有從鹵原子、低級烷基、低級二烷胺基和低級烷氧基以及也可以有保護的氨基、低級烷胺基、羥基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；
系指也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級二烷胺基、低級烷氧基、低級烷氧羰基、低級二烷基氨基甲酰基和-R3p所示基團以及也可以有保護的氨基、低級烷胺基、羥基、羧基、氨基甲酰基和低級烷基氨基甲酰基組成的一組中選擇的取代基的3～14個碳的一環或二環式脂肪族含氮雜環基；R1p系指氫原子、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級環烷基、低級二烷胺基、低級烷氧基、低級烷氧羰基或低級二烷基氨基甲酰基或者也可以有保護的氨基、低級烷胺基、羥基、羧基、氨基甲酰基或低級烷基氨基甲酰基，或者也可以有從鹵原子、低級環烷基、低級二烷胺基、低級烷氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、低級烷氧羰基、低級二烷基氨基甲酰基和-Ar2p所示基團以及也可以有保護的氨基、低級烷胺基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、羧基、氨基甲酰基和低級烷基氨基甲酰基組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R3p系指也可以有從低級二烷基氨基甲酰氧基、低級烷氧羰基、低級二烷基氨基甲酰基、芳香族雜環基和-R5p所示基團以及也可以有保護的氨基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低級烷基氨基甲酰)氨基(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、羧基、氨基甲酰基和低級烷基氨基甲酰基組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R5p系指也可以有芳香族碳環基或雜環基、也可以有保護的低級烷胺基、低級二烷胺基或低級烷氧基〕與通式(III)所示化合物
〔式中，Cyp系指也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級二烷胺基、低級烷氧基和-R4所示基團以及也可以有保護的氨基和低級烷胺基組成的一組中選擇的取代基的3～20個碳的一環、二環或三環式脂肪族碳環基；L1系指離去基團，R2和R4的含義同上〕反應，制成通式〔IV〕所示化合物
〔式中，
Cyp、R1p和R2的含義同上〕，必要時除去保護基。
16.通式〔I〕所示化合物及其鹽或酯的制備方法，
式中
是也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；Ar2是也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；Cy是也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷氧基和-R4所示基團組成的一組中選擇的取代基的3～20個碳的一環式、二環式或三環式脂肪族碳環基
是也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-R3所示基團組成的一組中選擇的取代基的3～14個碳的一環式或二環式脂肪族含氮雜環基；R1是氫原子、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級環烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基或低級二烷基氨基甲酰基，或者也可以有從鹵原子、低級環烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、低級烷氧基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R2是氫原子或低級烷基；R3是也可以有從氨基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基、芳香族雜環基和-R5所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R4是也可以有從3～10個碳的環烷基和芳香族碳環或雜環基組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R5是也可以有芳香族碳環基或雜環基的低級烷胺基、低級二烷胺基或低級烷氧基，其特征在于使通式〔XVII〕所示的化合物
式中
系指也可以有從鹵原子、低級烷基、低級二烷胺基和低級烷氧基以及也可以有保護的氨基、低級烷胺基、羥基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；Ar2p系指也可以有從鹵原子、低級烷基、低級二烷胺基和低級烷氧基以及也可以有保護的氨基、低級烷胺基、羥基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；R1p系指氫原子、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級環烷基、低級二烷胺基、低級烷氧基、低級烷氧羰基或低級二烷基氨基甲酰基或者也可以有保護的氨基、低級烷胺基、羥基、羧基、氨基甲酰基或低級烷基氨基甲酰基，或者也可以有從鹵原子、低級環烷基、低級二烷胺基、低級烷氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、低級烷氧羰基、低級二烷基氨基甲酰基和-Ar2p所示基團以及也可以有保護的氨基、低級烷胺基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰胺基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、羧基、氨基甲酰基和低級烷基氨基甲酰基組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；與通式〔XVIII〕所示的化合物
〔式中，Cyp系指也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級二烷胺基、低級烷氧基和-R4所示基團以及也可以有保護的氨基和低級烷胺基組成的一組中選擇的取代基的3～20個碳的一環、二環或三環式脂肪族碳環基；L1系指離去基團；
系指也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級二烷胺基、低級烷氧基、低級烷氧羰基、低級二烷基氨基甲酰基和-R3p所示基團以及也可以有保護的氨基、低級烷胺基、羥基、羧基、氨基甲酰基和低級烷基氨基甲酰基組成的一組中選擇的取代基的3～14個碳的一環或二環式脂肪族含氮雜環基；R3p系指也可以有從低級二烷基氨基甲酰氧基、低級烷氧羰基、低級二烷基氨基甲酰基、芳香族雜環基和-R5p所示基團以及也可以有保護的氨基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、羧基、氨基甲酰基和低級烷基氨基甲酰基組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R5p系指也可以有芳香族碳環基或雜環基、也可以有保護的低級烷胺基、低級二烷胺基或低級烷氧基；R2和R4的定義同式〔I〕中的定義〕反應，制得通式〔IV〕所示的化合物
〔式中
Cyp、R1p及R2的定義同上〕，必要時除去保護基。
17.以通式〔I〕所示的化合物、其鹽或其酯作為有效成分的傷害感受劑受體拮抗藥
式中
是也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；Ar2是也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；Cy是也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷氧基和-R4所示基團組成的一組中選擇的取代基的3～20個碳的一環式、二環式或三環式脂肪族碳環基；
是也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-R3所示基團組成的一組中選擇的取代基的3～14個碳的一環式或二環式脂肪族含氮雜環基；R1是氫原子、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級環烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基或低級二烷基氨基甲酰基，或者也可以有從鹵原子、低級環烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、低級烷氧基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R2是氫原子或低級烷基；R3是也可以有從氨基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基、芳香族雜環基和-R5所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R4是也可以有從3～10個碳的環烷基和芳香族碳環或雜環基組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R5是也可以有芳香族碳環基或雜環基的低級烷胺基、低級二烷胺基或低級烷氧基。
18.以通式〔I〕所示的化合物、其鹽或其酯作為有效成分的鎮痛藥、以嗎啡為代表的麻醉性鎮痛藥耐性克服藥、以嗎啡為代表的麻醉性鎮痛藥依賴性克服藥、鎮痛作用增強藥、抗肥胖藥、腦機能改善藥、精神分裂癥治療藥、帕金森病治療藥、舞蹈病治療藥、抗抑郁藥、尿崩癥治療藥、多尿癥治療藥或低血壓治療藥，
式中
是也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；Ar2是也可以有從鹵原子、低級烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基和羧基組成的一組中選擇的取代基的芳香族碳環或雜環；Cy是也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷氧基和-R4所示基團組成的一組中選擇的取代基的3～20個碳的一環式、二環式或三環式脂肪族碳環基；
是也可以有從鹵原子、低級偏亞烷基、低級鏈烯基、低級鏈炔基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-R3所示基團組成的一組中選擇的取代基的3～14個碳的一環式或二環式脂肪族含氮雜環基；R1是氫原子、低級鏈烯基、低級鏈炔基、低級環烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、羥基、低級烷氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基或低級二烷基氨基甲酰基，或者也可以有從鹵原子、低級環烷基、氨基、低級烷胺基、低級二烷胺基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、低級烷氧基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基和-Ar2所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R2是氫原子或低級烷基；R3是也可以有從氨基、低級烷基磺酰胺基、氨基磺酰胺基、(低級烷胺基)磺酰胺基、(低級二烷胺基)磺酰胺基、氨基甲酰氨基、(低級烷基氨基甲酰)氨基、(低級二烷基氨基甲酰)氨基、羥基、氨基甲酰氧基、低級烷基氨基甲酰氧基、低級二烷基氨基甲酰氧基、羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰基、低級烷基氨基甲酰基、低級二烷基氨基甲酰基、芳香族雜環基和-R5所示基團組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R4是也可以有從3～10個碳的環烷基和芳香族碳環或雜環基組成的一組中選擇的取代基的低級烷基；R5是也可以有芳香族碳環基或雜環基的低級烷胺基、低級二烷胺基或低級烷氧基。
全文摘要
本發明涉及通式[Ⅰ]所示化合物、其鹽或其酯;以及這些的制造法,和以這些為有效成分的鎮痛藥、以嗎啡為代表的麻醉性鎮痛藥耐性克服藥、以嗎啡為代表的麻醉性鎮痛藥依賴性克服藥、鎮痛作用增強藥、抗肥胖藥、腦機能改善藥、精神分裂癥治療藥、帕金森病治療藥、舞蹈病治療藥、抗抑郁藥、尿崩癥治療藥、多尿癥治療藥或低血壓治療藥。在所述式中,(a)系指也可以有取代基的芳香族破環或雜環;Cy系指也可以有取代基的3～20碳的一環、二環或三環式脂肪族碳環基;(b)系指也可以有取代基的3～14個碳的一環或二環式脂肪族含氮雜環基;R
文檔編號C07D403/04GK1258294SQ98805660
公開日2000年6月28日 申請日期1998年5月27日 優先權日1997年5月30日
發明者尾崎諭司, 川元博, 伊藤良樹, 平野香, 林恭子, 巖澤善一 申請人:萬有制藥株式會社