專利名稱：環烷基鏈烷羧酰胺及其制備和應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及式I的新穎的環烷基鏈烷羧酰胺
其中取代基具有下列含意A 是C3-C6-環烷基，其可以帶有1至3個選自鹵素和C1-C3-烷基的取代基；R1是C1-C6-烷基或C2-C6-鏈烯基，這些基團可以是部分或全部鹵代的和/或可以帶有1至2個下列基團C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷氧基羰基、C3-C6-環烷基和苯基，其中苯基可以是部分或全部鹵代的和/或可攜帶1至3個下列基團硝基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C3-C6-環烷基或雜環基；R2、R3、R4是氫，或者不依賴于這一含義而具有基團R1的含意之一；n 是0或1；Y 是氰基或鹵素；W 是苯基、萘基或雜芳基，這些基團可以帶有1至3個下列基團硝基、鹵素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C3-C6-環烷基和C1-C4-烷氧基羰基；其中不包括n是0和A是環戊基的式I化合物。
用于防治有害真菌特別是防治稻瘟病(Pyricularia oryzae)的α-鹵素和α-氰基取代的羧酰胺已經在公開文獻中公開(JP-A 57185202、JP-A 57 188552、JP-A 57 188551、JP-A 58 029751、JP-A58 029752、WO95/31432、JP-A 07 206608、JP-A 07 330511、JP-A08 012508和US 4,946,867)。《農藥科學雜志》(J.Pestic.Sci.)12(1987)，79-84匯集了到此為止公開的有關α-鹵素取代的羧酰胺的成果。此外，這些公開文獻試圖確定這類殺真菌劑的結構和效果之間的定量關系。
US 4,946,867涉及一種在α位具有環戊基基團的氰基乙酰胺衍生物，N-[1-(4-氯苯基)乙基]-2-氰基-2-環戊基乙酰胺。
然而，已知化合物的殺真菌性能，在涉及它們的抗有害真菌例如稻瘟病(Pyricularia oryzae)的活性而言，并不總是令人滿意。因此本發明的目的是提供新穎的更有效防治有害真菌例如稻瘟病(Pyricularia oryzae)的羧酰胺。
我們發現，此目的可通過本文開頭所定義的新穎的環烷基鏈烷羧酰胺I實現。而且，我們已發現化合物I制備方法和用于制備該化合物的式II中間產物。業已發現包含化合物I的組合物、使用化合物I防治有害真菌的方法和化合物I防治有害真菌的應用。
根據取代基的類型，式I化合物可以含有一或多個手性中心，且因此存在對映體或非對映異構體混合物。本發明涉及純對映體或非對映異構體及其混合物。
在本文開頭給出的化合物I的定義中，對于取代基R1至R4、A和Z使用表示單獨列舉的單獨的基團成員的集合名詞。基團烷基、烷硫基、烷氧基、烷氧基羰基和鏈烯基可以是直鏈或支鏈。
如果未特別指明氫被鹵素或C1-C3-烷基取代，那么基團環烷基表示未取代的結構。定義的基團環戊基例如是經驗結構式C5H10。
術語“部分或全部鹵代”應理解為在具有此特征的基團中一些或所有氫原子可以由相同或不同的鹵原子替代。在每一種情況下鹵素表示氟、氯、溴或碘。
下列基團例如表示-C1-C4-烷基和C1-C4-烷硫基的烷基部分甲基、乙基、丙基、1-甲基乙基、丁基、1-甲基丙基、2-甲基丙基和1，1-二甲基乙基；-C1-C6-烷基如上所述的C1-C4-烷基，以及戊基、1-甲基丁基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、1-乙基丙基、己基、1，1-二甲基丙基、1，2-二甲基丙基、1-甲基戊基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基、1，1-二甲基丁基、1，2-二甲基丁基、1，3-二甲基丁基、2，2-二甲基丁基、2，3-二甲基丁基、3，3-二甲基丁基、1-乙基丁基、2-乙基丁基、1，1，2-三甲基丙基、1-乙基-1-甲基丙基和1-乙基-3-甲基丙基；-C1-C4-鹵代烷基如上所述的C1-C4-烷基，它部分或全部由氟、氯、溴和/或碘取代，例如，氯甲基、二氯甲基、三氯甲基、氟甲基、二氟甲基、三氟甲基、氯氟甲基、二氯氟甲基、氯二氟甲基、2-氟乙基、2-氯乙基、2-溴乙基、2-碘乙基、2，2-二氟乙基、2，2，2-三氟乙基、2-氯-2-氟乙基、2-氯-2，2-二氟乙基、2，2-二氯-2-氟乙基、2，2，2-三氯乙基、五氟乙基、2-氟丙基、3-氟丙基、2，2-二氟丙基、2，3-二氟丙基、2-氯丙基、3-氯丙基、2，3-二氯丙基、2-溴丙基、3-溴丙基、3，3，3-三氟丙基、3，3，3-三氯丙基、2，2，3，3，3-五氟丙基、七氟丙基、1-(氟甲基)-2-氟乙基、1-(氯甲基)-2-氯乙基、1-(溴甲基)-2-溴乙基、4-氟丁基、4-氯丁基、4-溴丁基和九氟丁基；-C1-C4-烷氧基和C1-C4-烷氧基羰基的烷氧基部分甲氧基、乙氧基、丙氧基、1-甲基乙氧基、丁氧基、1-甲基丙氧基、2-甲基丙氧基和1，1-二甲基乙氧基；-C1-C4-鹵代烷氧基如上所述的C1-C4-烷氧基，它部分或全部由氟、氯、溴和/或碘取代，例如，氟甲氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、氯二氟甲氧基、溴二氟甲氧基、2-氟乙氧基、2-氯乙氧基、2-溴乙氧基、2-碘乙氧基、2，2-二氟乙氧基、2，2，2-三氟乙氧基、2-氯-2-氟乙氧基、2-氯-2，2-二氟乙氧基、2，2-二氯-2-氟乙氧基、2，2，2-三氯乙氧基、五氟乙氧基、2-氟丙氧基、3-氟丙氧基、2-氯丙氧基、3-氯丙氧基、2-溴丙氧基、3-溴丙氧基、2，2-二氟丙氧基、2，3-2氟丙氧基、2，3-二氯丙氧基、3，3，3-三氟丙氧基、3，3，3-三氯丙氧基、2，2，3，3，3-五氟丙氧基、七氟丙氧基、1-(氟甲基)-2-氟乙氧基、1-(氯甲基)-2-氯乙氧基、1-(溴甲基)-2-溴乙氧基、4-氟丁氧基、4-氯丁氧基、4-溴丁氧基和九氟丁氧基；-C2-C6-鏈烯基乙烯基、丙-1-烯-1-基、丙-2-烯-1-基、1-甲基乙烯基、丁烯-1-基、丁烯-2-基、丁烯-3-基、1-甲基-丙-1-烯-1-基、2-甲基-丙-1烯-1-基、1-甲基-丙-2-烯-1-基和2-甲基-丙-2-烯-1-基、戊烯-1-基、戊烯-2-基、戊烯-3-基、戊烯-4-基、1-甲基丁-1-烯-1-基、2-甲基丁-1-烯-1-基、3-甲基丁-1-烯-1-基、1-甲基丁-2-烯-1-基、2-甲基丁-2-烯-1-基、3-甲基丁-2-烯-1-基、1-甲基丁-3-烯-1-基、2-甲基丁-3-烯-1-基、3-甲基丁-3-烯-1-基、1，1-二甲基丙-2-烯-1-基、1，2-二甲基丙-1-烯-1-基、1，2-二甲基丙-2-烯-1-基、1-乙基丙-1-烯-2-基、1-乙基丙-2-烯-1-基、己-1-烯-1-基、己-2-烯-1-基、己-3-烯-1-基、己-4-烯-1-基、己-5-烯-1-基、1-甲基戊-1-烯-1-基、2-甲基戊-1-烯-1-基、3-甲基戊-1-烯-1-基、4-甲基戊-1-烯-1-基、1-甲基戊-2-烯-1-基、2-甲基戊-2-烯-1-基、3-甲基戊-2-烯-1-基、4-甲基戊-2-烯-1-基、1-甲基戊-3-烯-1-基、2-甲基戊-3-烯-1-基、3-甲基戊-3-烯-1-基、4-甲基戊-3-烯-1-基、1-甲基戊-4-烯-1-基、2-甲基戊-4-烯-1-基、3-甲基戊-4-烯-1-基、4-甲基戊-4-烯-1-基、1，1-二甲基丁-2-烯-1-基、1，1-二甲基丁-3-烯-1-基、1，2-二甲基丁-1-烯-1-基、1，2-二甲基丁-2-烯-1-基、1，2-二甲基丁-3-烯-1-基、1，3-二甲基丁-1-烯-1-基、1，3-二甲基丁-2-烯-1-基、1，3-二甲基丁-3-烯-1-基、2，2-二甲基丁-3-烯-1-基、2，3-二甲基丁-1-烯-1-基、2，3-二甲基丁-2-烯-1-基、2，3-二甲基丁-3-烯-1-基、3，3-二甲基丁-1-烯-1-基、3，3-二甲基丁-2-烯-1-基、1-乙基丁-1-烯-1-基、1-乙基丁-2-烯-1-基、1-乙基丁-3-烯-1-基、2-乙基丁-1-烯-1-基、2-乙基丁-2-烯-1-基、2-乙基丁-3-烯-1-基、1，1，2-三甲基丙-2-烯-1-基、1-乙基-1-甲基丙-2-烯-1-基、1-乙基-2-甲基丙-1-烯-1-基或1-乙基-2-甲基丙-2-烯-1-基；-C3-C6-環烷基環丙基、環丁基、環戊基、環己基；雜芳基芳族單環狀或多環狀基團，它除了碳環成員外，還可以附加地包含一至四個氮原子或一至三個氮原子和一個氧或一個硫原子或一個氧或一個硫原子，例如—包含一至三個氮原子的5-元雜芳基5-元雜芳基基團，它除了碳原子外，可以包含一至三個氮原子作為環成員，例如2-吡咯基、3-吡咯基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1，2，4-三唑-3-基和1，3，4-三唑-2-基；—包含一至四個氮原子或一至三個氮原子和一個硫原子或氧原子或一個氧原子或一個硫原子的5-元雜芳基5-元雜芳基基團，它除了碳原子外，可以包含一至四個氮原子或一至三個氮原子和一個硫原子或氧原子或一個氧原子或一個硫原子作為環成員，例如2-呋喃基、3-呋喃基、2-噻吩基、3-噻吩基、2-吡咯基、3-吡咯基、3-異噁唑基、4-異噁唑基、5-異噁唑基、3-異噻唑基、4-異噻唑基、5-異噻唑基、3-吡唑基、4-吡唑基、5-吡唑基、2-噁唑基、4-噁唑基、5-噁唑基、2-噻唑基、4-噻唑基、5-噻唑基、2-咪唑基、4-咪唑基、1，2，4-噁二唑-3-基、1，2，4-噁二唑-5-基、1，2，4-噻二唑-3-基、1，2，4-噻二唑-5-基、1，2，4-三唑-3-基、1，3，4-噁二唑-2-基、1，3，4-噻二唑-2-基和1，3，4-三唑-2-基；—包含一至三個氮原子或一個氮原子和/或一個氧原子或硫原子的苯并稠合的5元雜芳基5元雜芳基基團，它除了碳原子外，可以包含一至四個氮原子或一至三個氮原子和一個硫原子或一個氧原子或一個氧原子或一個硫原子作為環成員，并且其中二個相鄰碳環成員或一個氮環成員和一個相鄰的碳環成員可以通過一個丁-1，3-二烯-1，4-二基基團橋接；—包含一至四個氮原子的經氮原子鍵合的5-元雜芳基或包含一至三個氮原子的經氮原子鍵合的苯并稠合5元雜芳基5-元雜芳基基團，它除了碳原子外，分別包含一至四個氮原子或一至三個氮原子作為環成員，并且其中二個相鄰碳環成員或一個氮環成員和一個相鄰的碳環成員可以通過一個丁-1，3-二烯-1，4-二基基團橋接，其中這些環經氮環成員之一鍵合在主結構上；—包含一至三個氮原子或一至四個氮原子的六元雜芳基6元雜芳基團，它除了碳原子外，可以包含一至三個或一至四個氮原子作為環成員，例如2-吡啶基、3-吡啶基、4-吡啶基、3-噠嗪基、4-噠嗪基、2-嘧啶基、4-嘧啶基、5-嘧啶基、2-吡嗪基、1，3，5-三嗪-2-基和1，2，4-三嗪-3-基、1，2，4，5-四嗪-3-基。—包含一至四個氮原子的苯并稠合六元雜芳基6元雜芳基基團，其中二個相鄰的碳環成員可以通過一個丁-1，3-二烯-1，4-二基基團橋接，例如喹啉、異喹啉、喹唑啉和喹喔啉。
對于抗有害真菌例如稻瘟病(Pyricularia oryzae)的殺真菌作用而言，優選的環烷基鏈烷羧酰胺I是那些取代基(在每一種情況下是單獨或組合的)具有下列含意的化合物載有基團R1和R2的碳原子優選具有R構型。
優選那些其中R1甲基和R2是甲基或氫的環烷基鏈烷羧酰胺I，特別是那些其中R1是甲基和R2是氫的化合物I。
還優選那些其中W是未取代的或特別地在2位或在2和4位上被取代的取代苯基。更特別優選是在苯環的4位上進行取代，并且這里優選被氰基或甲氧基取代，優選被甲基，特別被鹵素取代，而又優選被氯取代。
此外，優選其中W是1-或2-萘基的式I環烷基鏈烷羧酰胺，其中1-或2-萘基是未取代的或被1至3個下列基團取代的鹵素、氰基、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基。特別優選未取代的1-或2-萘基或攜帶下列基團之一的2-萘基氯、氰基、甲基或甲氧基。特別優選未取代的2-萘基。
另外，優選那些其中n＝1的環烷基鏈烷羧酰胺I。取代基R3和R4優選是C1-C4-烷基，特別是甲基和乙基。同樣優選這二個取代基之一是氫，另一個是C1-C4-烷基，特別是甲基和乙基的組合。
此外，優選α-氯或α-溴環烷基鏈烷羧酰胺I(Y＝溴或氯)，特別優選是α-氰基環烷基鏈烷羧酰胺I(Y＝氰基)。
此外，優選其中A是取代的C3-C6-環烷基的環烷基鏈烷羧酰胺I。特別優選甲基化的C3-C6-環烷基基團，其優選在環烷烴環與該分子的其它部分的連接位的碳上攜帶該甲基取代基。
最后，優選那些其中A是未取代或取代的環丙基的通式I環烷基鏈烷羧酰胺。特別地，攜帶1至3個選自氯和C1-C3-烷基，特別是甲基的取代基的環丙基是優選的。優選地，氯代環丙基的環丙烷環攜帶二個孿位的氯原子。優選地，烷基化或優選甲基化的環丙基具有一個烷基(甲基)取代基，該取代基位于環丙烷環與分子的其余部分的連接位的碳原子上。
對于其用途特別優選下表中匯集的化合物I。
表1式Ia的羧酰胺Ia.001至Ia.108(*＝用“*”表征的原子的構型；R＝R構型；S＝S構型；rac.＝外消旋)
<
表2式Ib的羧酰胺Ib.001至Ib.108，其中Z1、Z2和“*”的組合含意對應于表1中的每一行。
表3式Ic的羧酰胺Ic.001至Ic.108，其中Z1、Z2和“*”的組合含意對應于表1中的每一行。
表4式Id的羧酰胺Id.001至Id.108，其中Z1、Z2和“*”的組合含意對應于表1中的每一行。
表5式Ie的羧酰胺Ie.001至Ie.108，其中Z1、Z2和“*”的組合含意對應于表1中的每一行。
表6式If的羧酰胺If.001至If.108，其中Z1、Z2和“*”的組合含意對應于表1中的每一行。
表7
式Ig的羧酰胺Ig.001至Ig.108，其中Z1、Z2和“*”的組合含意對應于表1中的每一行。
表8式Ih的羧酰胺Ih.001至Ih.108，其中Z1、Z2和“*”的組合含意對應于表1中的每一行。
表9式Ii的羧酰胺Ii.001至Ii.108，其中Z1、Z2和“*”的組合含意對應于表1中的每一行。
表10
式Ik的羧酰胺Ik.001至Ik.108，其中Z1、Z2和“*”的組合含意對應于表1中的每一行。
表11式Im的羧酰胺Im.001至Im.108，其中Z1、Z2和“*”的組合含意對應于表1中的每一行。
表12式In的羧酰胺In.001至In.108，其中Z1、Z2和“*”的組合含意對應于表1中的每一行。
表13式Io的羧酰胺Io.001至Id.108，其中Z1、Z2和“*”的組合含意對應于表1中的每一行。
表14式Ip的羧酰胺Ip.001至Ip.108，其中Z1、Z2和“*”的組合含意對應于表1中的每一行。
表15式Iq的羧酰胺Iq.001至Iq.108，其中Z1、Z2和“*”的組合含意對應于表1中的每一行。
此外，業已發現以高產率制備羧酰胺I的方法。
表16式Ir的羧酰胺Ir.001至Ir.108，其中Z1、Z2和“*”的組合含意對應于表1中的每一行。
表17式Is的羧酰胺Is.001至Is.108，其中Z1、Z2和“*”的組合含意對應于表1中的每一行。
表18式It的羧酰胺It.001至It.108，其中Z1、Z2和“*”的組合含意對應于表1中的每一行。
表19式Iu的羧酰胺Iu.001至Iu.108，其中Z1、Z2和“*”的組合含意對應于表1中的每一行。
表20式Iv的羧酰胺Iv.1至Iv.24(注有標記“*”的原子構型是外消旋的)
表21式Iw的羧酰胺Iw.1至Iw.24，其中A、n、R3、R4和Y的組合含意對應于表20中的每一行。(注有標記“*”的原子構型是R)
表22式Iz的羧酰胺Iz.1至Iz.24，其中A、n、R3、R4和Y的組合含意對應于表20中的每一行。(注有標記“*”的原子構型是外消旋的)
根據本發明優選的方法，羧酰胺I是通過式II的羧酸衍生物與式III的胺反應獲得的。
可以通過文獻中公開的方法制備酰胺。在這些方法中，其中X是羥基的式II’游離羧酸通常先被轉化為其中X例如是氯的活化的羧酸衍生物II。
羧酸II’的活化優選通過直接使用羧酸II’和外加例如二環己基碳化二亞胺、氯甲酸乙酯、氰基膦酸二乙酯、三苯基膦/偶氮二羧酸酯、2-吡啶二硫化物/三苯基膦、羰基二咪唑、亞硫酰二氯、三氯化磷、五氯化磷等就地進行。一般，例如以羧酸II’為基準計加入等摩爾量的碳化二亞胺。
例如優選在惰性溶劑如四氫呋喃、甲苯或二氯甲烷中羧酸II’和氰基膦酸二乙酯反應從而經酰基氰使羧酸活化(參見《四面體通訊》(Tetrahedron Lett.)18(1973)1595-8)。
例如，一般在堿的存在下，和，如果需要，在惰性溶劑例如甲苯或四氫呋喃中，通過羧酸II’和碳酰氯例如氯甲酸乙酯反應從而經酸酐進行活化(參見“Houben-Weyl”，第4版，(1974)，15/1，第28至32頁)。
優選在堿例如叔胺如三乙胺或二甲基環己胺，堿金屬碳酸鹽，堿金屬氫氧化物、吡啶等存在下制備酰胺。宜使用等摩爾量的反應劑和助堿。在一定條件下稍微過量的助堿即0.1至0.5當量過量可能是有利的。
適合的溶劑是脂族烴例如己烷和石油醚，芳族烴如甲苯和二甲苯，鹵代烴如二氯甲烷和1，2-二氯乙烷，醚類如甲基叔丁基醚和四氫呋喃，極性非質子傳遞溶劑如乙腈和二甲基甲酰胺，或酯如乙酸乙酯，或它們的混合物。
羧酸衍生物II和胺III的摩爾比一般是0.8至1.5，優選是0.9至1.1。
在反應結束之后，通常例如通過將反應混合物加入水中，隨后萃取酰胺來處理反應混合物。
式III的胺是已知的或易于獲得的(參見《有機物》(Organikum)(1993)Barth Verlagsgesellschaft mbH Leipzig，509以下頁；“Houben-Weyl”，第15/1卷，第648至665頁；《美國化學協會會志》(“J.Am.Chem.Soc.”)58，(1936)，1808-1811)，《印度化學雜志》(“Indian J.Chem.”10(1972)，366)。
R異構體可以本身已知的方式例如通過使用旋光酒石酸的分級結晶或者優選通過酶催化的酯化反應和隨后的水解從胺III的外消旋物中分離出(例如參見WO-A 95/08636)。
α-氰基環丙基乙酸的制備描述在《國際有機制備工藝》(Org.Prep.Proced.Int.)5(1973)，25-29。流程1表示合成式II’羧酸的常規途徑(參見《化學通訊文集》(Collect.Czech.Chem.Commun.)48(1983)1597-1601和《聚合物科學雜志》(J.Polym.Sci.)，《聚合物化學》(Polym.Chem.)第14版(1976)2357-9)。
流程1
此外，可以根據流程2制備式IIA的羧酸衍生物。
流程2
其中A具有權利要求1中含意的式IV環烷基乙酸是已知的(《生物技術化學技術雜志，化學技術》(J.Chem.Technol.Biotechnol.，Chem.Technol.)，33A(1983)109-15；NL 65 06 881；《化學通訊》(Chem.Ber.)41(1908)2627；Chem.Ber.35(1902)2688)。
根據《美國化學協會會志》(J，Am.Chem.Soc.)70(1948)3626-7中描述的方案可在α位上對環烷基乙酸IV進行溴化。在C1-C6-醇的存在下進行處理直接獲得相應的酯。按照《合成通訊》(Synth.Commun.)23(1993)2323-9中的描述進行隨后的溴/氰基置換。按照標準方法將該酯水解為羧酸IIAA’(Organikum 1993 BarthVerlagsgesellschaft mbH Leipzig，431以下頁)。
式IIB的羧酸衍生物例如通過流程3中所示的途徑獲得。
流程3
起始化合物式V的酰基環烷烴或甲酰環烷烴一般是易于獲得的(參見《英國化學會志，珀金學報》(J.Chem.Soc.，Perkin Trans.)I，6(1994)739-52；EP-A 725 066)。在諾文葛耳反應中它們與α-鹵素或α-氰基乙酸C1-C6-烷基酯反應獲得邁克爾體系VI(參見《雜環化合物化學》(Chem.Heterocycl.Compd.)24(1988)860-4)。
一般使用不與水混溶的溶劑例如己烷、甲苯或二甲苯進行縮合反應，同時除去反應期間形成的水。為此回流下使反應混合物沸騰幾個小時。
在酸例如冰醋酸的存在下，堿，例如哌啶、吡啶、氨或β-氨基丙酸用作催化劑。
隨后使其中R3具有權利要求1中所給出含意和鹵素是氯、溴或碘的式VII烷基格利雅化合物與式VI邁克爾體系進行加成反應，獲得IIB類的飽和體系。
在反應條件下呈惰性的溶劑中進行該反應。特別優選醚類如四氫呋喃、二乙醚、二甲氧基乙烷或甲基叔丁基醚。一般，反應溫度是-10至80℃，優選是10至60℃。
一般，以邁克爾體系VI為基準計，使用等摩爾量的格利雅化合物VII。在一些情況下證明使用0.2至0.5摩爾當量過量的格利雅化合物是有利的。
一般，加成反應在加入1至10摩爾％例如碘化銅(I)作為銅催化劑下進行。其導致與1，4-加成相比對1，2-加成具有更高的選擇性。
最后，通過相應的酯進行堿水解來制備游離羧酸IIB’(Organikum1993 Barth Verlagsgesellschaft mbH Leipzig，431以下頁)。
流程4中給出獲得2-氰基-3-(2，2-二氯環丙基)-3-甲基丁酸的完善的途徑。
流程4
由氰基乙酸3-甲基丁-2-烯基酯制備2-氰基-3，3-二甲基戊-4-烯酸描述在DE-A 26 49 711和Res.Discl.(1985)249，55。2-氰基-3-(2，2-二氯環丙基)-3-甲基丁酸可以通過二氯卡賓的加成反應直接獲得，二氯卡賓是借助于標準方法由氯仿和堿金屬氫氧化物獲得的。為了提高產率，在環丙烷化步驟之前保護羧酸官能團是有利的(例如通過將其轉化為叔丁基酯)。
通過上述方法可以獲得例如適合于制備本發明羧酰胺I的羧酸衍生物II。
特別優選的羧酸衍生物II的實施方案在涉及取代基R3、R4、A和Y方面對應于羧酰胺I的特別優選實施方案。
X表示可親核置換的基團例如羥基、C1-C4-烷氧基、鹵素如溴或氯、雜芳基如咪唑基或吡啶基、羧酸根如乙酸根或三氟乙酸根等。
特別優選其中n是1和/或A是未取代或取代的環丙基的式II羧酸衍生物。在n是0的情況下，優選那些其中A是環丙基的式IIA羧酸衍生物，這里環丙基可以攜帶1至3個取代基例如氯和/或C1-C3-烷基。氯代的環丙基優選攜帶二個氯原子，并且它們在環丙烷環的孿位上。
化合物I的突出之處在于，它對廣譜的植物病原真菌均有優異活性，特別是對屬于子囊菌綱、擔子菌綱、半知菌綱和藻狀菌綱的真菌。這些化合物中某些具有內吸(systemisch)作用，且在作物保護中可以用作葉面和土壤殺真菌劑。
它們在防治各種作物如小麥、黑麥、大麥、燕麥、稻、玉米、牧、草、香蕉、棉花、大豆類、咖啡、甘蔗、葡萄、水果、觀賞植物和蔬菜(例如，黃瓜、菜豆、西紅柿、土豆和胡瓜)以及這些作物的種子上的許多真菌方面特別重要。
化合物I特別適合于防治下列植物病害禾谷類白粉病(Erysiphe graminis)，胡瓜白粉病(Erysiphecichoracearum)和Sphaerotheca fuliginea，蘋果白粉病(Podosphaera leucotricha)，葡萄白粉病(Uncinula necator)，禾谷類柄銹病(Puccinia)，棉花、稻和草坪上的絲核病(Rhizoctonia)，禾谷類和甘蔗黑粉病(Ustilago)，蘋果黑星病(Venturia inaequalis)，禾谷類網斑病(Helminthosporium)，小麥穎枯病(Septoria nodorum)，草莓、葡萄、蔬菜和觀賞植物上的灰霉病(Botrytis cinerea)，花生褐斑病(Cercospora arachidicola)，小麥和大麥眼斑病(Pseudocercosporella herpotrichoides)，稻瘟病(Pyricularia oryzae)，馬鈴薯和蕃茄晚疫病(Phytophthorainfestans)，各種作物上的鐮刀菌病害(Fusarium)和輪枝孢菌病害(Verticillium)，葡萄霜霉病(Plasmopara viticola)，啤酒花和黃瓜類霜霉病(Pseudoperonospera)，蔬菜和水果上的鏈格孢菌病害(Alternaria)和香蕉上的球腔菌屬病(Mycosphaerella)。
此外，化合物I適合于在材料(例如木材、紙、涂料分散液、纖維或織物)防護中和儲存物的保護中防治有害真菌。
式I化合物可以通過用殺真菌有效量的活性成分處理真菌或意欲保護使之免受真菌感染的植物、種子、材料或土壤而使用。施用是在材料、植物或種子受真菌感染前或后進行。
可以將它們轉換成常規制劑如溶液、乳劑、懸浮劑、粉劑、粗粉劑、膏劑和顆粒劑。施用形式取決于各自的使用目的；在任一種情況下，須保證化合物I的分散盡可能的細微和均勻。這些制劑可以用已知的方式制備，例如通過將活性化合物用溶劑和/或載體來增容，如果需要，采用乳化劑和分散劑，如果用水作稀釋劑，也可以用其它的有機溶劑作助溶劑。適合的輔助劑主要是溶劑，如芳族化合物(例如二甲苯)、氯代芳族化合物(例如氯苯)、石蠟(例如石油餾份)、醇類(例如甲醇、丁醇)、酮類(例如環己酮)、胺類(例如乙醇胺、二甲基甲酰胺)和水；載體如研碎的天然礦物質(例如高嶺土、礬土、滑石、白堊)和研碎的合成礦物質(例如高分散的硅酸、硅酸鹽)；乳化劑如非離子和陰離子乳化劑(例如聚氧乙烯脂肪醇醚、烷基磺酸鹽和芳基磺酸鹽)和分散劑如木質素亞硫酸鹽廢液或甲基纖維素。
通常，殺真菌組合物含有按重量計0.1至95％，優選0.5至90％的活性化合物。
根據所需的效果類型，在作物保護中使用時，施用量是0.01至2.0千克活性化合物/公頃。
在處理種子時，活性化合物的一般需要量是0.001至0.1克，優選0.01克至0.05克/千克種子。
在材料或儲存物保護中使用時，活性化合物的使用量取決于使用領域的特性和所需效果的類型。例如，在材料保護中通常的施用量是0.001克至2千克，優選0.005克至1千克活性化合物/立方米處理材料。
在作為殺真菌劑使用時，本發明組合物也可以與其它活性成分一同存在，例如與除草劑、殺蟲劑、生長調節劑、殺真菌劑或化肥一同存在。
因此，與殺真菌劑相混合時，通常產生更寬的殺真菌作用譜。
下列殺真菌劑可與本發明化合物一起施用，列出它們旨在說明可能的組合，而非旨在限定之硫磺，二硫代氨基甲酸鹽類及其衍生物，如二甲基二硫代氨基甲酸鐵(III)，二甲基二硫代氨基甲酸鋅，亞乙基雙二硫代氨基甲酸鋅，亞乙基雙二硫代氨基甲酸錳，乙二胺雙二硫代氨基甲酸錳鋅，二硫化四甲基秋蘭姆，N，N-亞乙基雙二硫代氨基甲酸鋅的氨配合物，N，N′-亞丙基雙二硫代氨基甲酸鋅的氨配合物，N，N′-亞丙基雙二硫代氨基甲酸鋅，N，N′-聚亞丙基雙(硫代氨基甲酰基)二硫化物；硝基衍生物，如二硝基-(1-甲基庚基)苯基巴豆酸酯，2-仲丁基-4，6-二硝基苯基-3，3-二甲基丙烯酸酯，碳酸2-仲丁基-4，6-二硝基苯基-異丙酯，5-硝基間苯二酸二異丙酯；雜環類物質，如2-十七烷基-2-咪唑啉乙酸酯，2，4-二氯-6-(鄰-氯苯胺基)-均三嗪，0，0-二乙基鄰苯二甲酰亞氨基硫代膦酸酯，5-氨基-1-[雙(二甲基氨基)氧膦基]-3-苯基-1，2，4-三唑，2，3-二氰基-1，4-二硫代蒽醌，2-硫代-1，3-二硫雜環戊二烯并[4，5-b]喹喔啉，1-(丁基氨基甲酰基)-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯，2-甲氧基羰基氨基苯并咪唑，2-(呋喃基-(2))-苯并咪唑，2-(噻唑基-(4))-苯并咪唑，N-(1，1，2，2-四氯乙硫基)四氫鄰苯二甲酰亞胺，N-三氯甲硫基四氫鄰苯二甲酰亞胺，N-三氯甲硫基鄰苯二甲酰亞胺；N-二氯氟甲硫基-N′，N′-二甲基-N-苯基硫酸二酰胺，5-乙氧基-3-三氯甲基-1，2，3-噻二唑，2-氰硫基甲硫基苯并噻唑，1，4-二氯-2，5-二甲氧基苯，4-(2-氯苯基亞肼基)-3-甲基-5-異噁唑酮，吡啶-2-硫代-1-氧化物，8-羥基喹啉和其銅鹽，2，3-二氫-5-甲酰苯氨基-6-甲基-1，4-氧硫雜環己二烯，2，3-二氫-5-甲酰苯氨基-6-甲基-1，4-氧硫雜環己二烯-4，4-二氧化物，2-甲基-5，6-二氫-4H-吡喃-3-甲酰苯胺，2-甲基呋喃-3-甲酰苯胺，2，5-二甲基呋喃-3-甲酰苯胺，2，4，5-三甲基呋喃-3-甲酰苯胺，N-環己基-2，5-二甲基呋喃-3-甲酰胺，N-環己基-N-甲氧基-2，5-二甲基呋喃-3-甲酰胺，2-甲基苯甲酰苯胺，2-碘苯甲酰苯胺，N-甲酰-N-嗎啉-2，2，2-三氯乙基縮醛，哌嗪-1，4-亞基雙(1-(2，2，2-三氯乙基))甲酰胺，1-(3，4-二氯苯胺基)-1-甲酰氨基-2，2，2-三氯乙烷，2，6-二甲基-N-十三烷基嗎啉及其鹽，2，6-二甲基-N-環十二烷基嗎啉及其鹽，N-[3-(對-叔丁基苯基)-2-甲基丙基]-順-2，6-二甲基-嗎啉，N-[3-(對-叔丁基苯基)-2-甲基丙基]哌啶，1-[2-(2，4-二氯苯基)-4-乙基-1，3-二氧戊環-2-基-乙基]-1H-1，2，4-三唑，1-[2-(2，4-二氯苯基)-4-正丙基-1，3-二氧戊環-2-基乙基]-1H-1，2，4-三唑，N-(正丙基)-N-(2，4，6-三氯苯氧基乙基)-N′-咪唑基脲，1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁酮，1-(4-氯苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)-2-丁醇，(2RS，3RS)-1-[3-(2-氯苯基)-2-(4-氟苯基)-(環氧乙烷-2-基甲基]-1H-1，2，4-三唑、α-(2-氯苯基)-α-(4-氯苯基)-5-嘧啶甲醇，5--丁基-2-二甲氨基-4-羥基-6-甲基嘧啶，雙(對-氯苯基)-3-吡啶甲醇，1，2-雙-(3-乙氧基羰基-2-硫脲基)苯，1，2-雙-(3-甲氧基羰基-2-硫脲基)苯；Strobilurine如E-甲氧基亞氨基[α-(鄰甲苯氧基)-鄰-甲苯基]乙酸甲酯，E-2-{2-[6-(2-氰基苯氧基)嘧啶-4-基氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯，N-甲基-E-甲氧基亞氨基-[α-(2-苯氧基苯基)]乙酰胺，N-甲基-E-甲氧基亞氨基[α-(2，5-二甲基苯氧基)-鄰-甲苯基]乙酰胺。
苯胺基嘧啶類如N-(4，6-二甲基嘧啶-2-基)苯胺，N-[4-甲基-6-(1-丙炔基)嘧啶-2-基]苯胺，N-(4-甲基-6-環丙基嘧啶-2-基)苯胺。
苯基吡咯類如4-(2，2-二氟-1，3-苯并間二氧雜環戊烯-4-基)吡咯-3-腈。
肉桂酰胺類如3-(4-氯苯基)-3-(3，4-二甲氧基苯基)丙烯酰嗎啉，以及各種殺真菌劑，如十二烷基乙酸胍，3-[3-(3，5-二甲基-2-氧基環己基)-2-羥基乙基]戊二酰亞胺，六氯苯，DL-N-(2，6-二甲基苯基)-N-糠酰(2)-丙氨酸甲酯，DL-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(2′-甲氧基乙酰基)丙氨酸甲酯，N-(2，6-二甲基苯基)-N-氯乙酰基-D，L-2-氨基丁內酯，DL-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(苯基乙酰基)丙氨酸甲酯，5-甲基-5-乙烯基-3-(3，5-二氯苯基)-2，4-二氧代-1，3-噁唑烷，3-[3，5-二氯苯基(5-甲基-5-甲氧基甲基]-1，3-噁唑烷-2，4-二酮， 3-(3，5-二氯苯基)-1-異丙基氨基甲酰基海因，N-(3，5-二氯苯基)-1，2-二甲基環丙烷-1，2-二甲酰亞胺，2-氰基-[N-(乙基氨基羰基)-2-甲氧基亞氨基]乙酰胺，1-[2-(2，4-二氯苯基)戊基]-1H-1，2，4-三唑，2，4-二氟-α-(1H-1，2，4-三唑基-1-甲基)二苯甲醇，N-(3-氯-2，6-二硝基-4-三氟甲基苯基)-5-三氟甲基-3-氯-2-氨基吡啶，1-((雙-(4-氟苯基)甲基甲硅烷基)-甲基)-1H-1，2，4-三唑。
化合物I可以以其本身、其制劑形式或由之制備的使用形式，例如以可直接噴霧溶液、粉劑、懸浮劑或分散液、乳劑、油分散液、膏劑、噴粉劑、撒施材料或顆粒劑的形式，通過噴霧、彌霧、噴粉、撒施或澆潑使用。施用形式主要取決于使用的目的；在每一種情況下，應確保本發明的活性化合物的分散盡可能的細微和均勻。
在即可使用制劑中的活性成分濃度可以在相當寬的范圍內變化。
上述濃度通常是0.0001至10％，優選0.01至1％。
活性成分也可成功地用超低容量方法(ULV)使用，其中可能使用包含按重量計大于95％的活性化合物的制劑，甚至可能使用活性化合物本身而無須添加劑。
防治害蟲時，在露天條件下，活性成分的施用量是0.1至2.0，優選0.2至1.0千克/公頃。
適合于制備可直接噴霧溶液、乳劑、膏劑或油分散劑的物質是中至高沸點的礦物油餾份如煤油或柴油，還有煤焦油和植物或動物油，脂族、環狀和芳族烴例如苯、甲苯、二甲苯、石蠟、四氫化萘、烷基化萘或其衍生物、甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、氯仿、四氯化碳、環己醇、環己酮、氯苯、異佛爾酮，強極性溶劑例如二甲基甲酰胺、二甲亞砜、N-甲基吡咯烷酮和水。
含水的施用形式可以通過加水，由乳油、膏劑或可濕性粉劑(可噴霧粉劑、油分散劑)制備。制備乳劑、膏劑或油分散液時，通過加入潤濕劑、粘合劑、分散劑或乳化劑，將物質本身或溶于油或溶劑的物質在水中均質化。而且，也可以制備由活性物質、潤濕劑、粘合劑、分散劑或乳化劑和可能的活溶劑或油組成的濃縮物，該濃縮物適合于用水稀釋。
適合的表面活性物質是木素磺酸、萘磺酸、苯酚磺酸、二丁基萘磺酸的堿金屬鹽、堿土金屬鹽、銨鹽；烷基芳基磺酸鹽、烷基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、脂肪醇硫酸鹽和脂肪酸及其堿金屬、堿土金屬鹽，硫酸化脂肪醇乙二醇醚的鹽，磺化萘和萘衍生物與甲醛的的縮合產物，萘或萘磺酸與苯酚和甲醛的縮合產物，聚氧乙烯辛基酚醚、乙氧基化的異辛基苯酚、辛基苯酚或壬基苯酚，烷基苯酚聚乙二醇醚，三丁基苯基聚乙二醇醚，烷基芳基聚醚醇，異十三烷醇、脂肪醇/環氧乙烷縮合物，乙氧基化蓖麻油，聚氧乙烯烷基醚、乙氧基化聚氧丙烯，月桂醇聚乙二醇醚乙縮醛、山梨醇酯，木素亞硫酸鹽廢液或甲基纖維素。
粉劑、撒施材料和噴粉劑可以通過將活性物質與固體載體混合或一起研磨而生產。
通常，制劑包含0.01至95重量％、優選0.1至90重量％的活性成分。活性成分的純度一般是90至100％，優選95至100％(根據NMR譜)。
這些制劑的配制實例是I.將5重量份的本發明化合物I與95重量份的細粉碎的高嶺土均勻混合，由此給出噴粉劑，它包含5重量％的活性成分。
II.將30重量份的本發明化合物I與如下的混合物均勻混合92重量份的粉狀的硅膠和8重量份的石蠟油，該石蠟油預先噴涂到硅膠表面上。得到具有良好粘性的活性成分的制劑(包含按重量計23％的活性成分)。
III.將10重量份的本發明化合物I溶于如下混合物90重量份的二甲苯、6重量份的8至10摩爾環氧乙烷與1摩爾油酸N-單乙醇酰胺的加成物、2重量份的十二烷基苯磺酸鈣鹽和2重量份的40摩爾環氧乙烷與1摩爾蓖麻油的加成物(包含按重量計9％的活性成分)。
IV.將20重量份的本發明化合物I溶于如下混合物60重量份的環己酮、30重量份的異丁醇、5重量份的7摩爾環氧乙烷與1摩爾異辛基苯酚的加成物和5重量份的40摩爾環氧乙烷與1摩爾蓖麻油的加成物(包含按重量計16％的活性成分)。
V.將80重量份的本發明化合物I與3重量份的二異丁基萘-α-磺酸鈉鹽、10重量份的來源于亞硫酸鹽廢液的木素磺酸鈉鹽和7重量份的粉狀硅膠徹底混合，且在錘磨中磨碎混合物(包含按重量計80％的活性成分)。
VI.90重量份的本發明化合物I與10重量份的N-甲基-α-吡咯烷酮混合，得到一溶液，該溶液適合以微小霧滴的形式使用(包含按重量計90％的活性成分)。
VII.將20重量份的本發明化合物I溶于如下混合物40重量份環己酮、30重量份的異丁醇、20重量份的7摩爾環氧乙烷與1摩爾異辛基苯酚的加成物和10重量份的40摩爾環氧乙烷與1摩爾蓖麻油的加成物。將此溶液倒入并細分散于100,000重量份的水中，得到含有按重量計0.02％活性成分的水分散液。
VIII.將20重量份的本發明化合物I、3重量份的二異丁基萘-α-磺酸鈉鹽、17重量份的來源于亞硫酸鹽廢液的木素磺酸鈉鹽、60重量份的粉狀硅膠徹底混合，并將混合物在錘磨中磨碎。將此混合物細分散于20,000重量份的水中，獲得含按重量計0.1％的活性成分的噴霧混合物。
顆粒劑(例如，涂敷、浸潰或均質顆粒劑)可以通過將活性成分粘合到固體載體上而制備。固體載體例如是礦石土如硅膠、硅酸、硅膠、硅酸鹽、滑石、高嶺土、石灰石、石灰、白堊、紅玄武土、黃土、陶土、白云石、硅藻土、硫酸鈣和硫酸鎂、氧化鎂，研碎的合成塑料、化肥，如硫酸銨、磷酸銨、硝酸銨、尿素和植物產物如谷粉、樹皮粉、木粉和堅果殼粉、纖維素粉和其它固體載體。
各種類型的油、除草劑、殺真菌劑、其它殺蟲劑或殺細菌劑可以加入活性成分中，如果需要，在即將使用之前混入(桶混)。這些試劑可以與本發明組合物混合，其重量比為1∶10至10∶1。合成實施例制備式II的羧酸衍生物實施例11-氰基-1-(2，2-二氯-1-甲基環丙基)乙酸(表A中化合物II.1)a)1-溴-1-(2，2-二氯-1-甲基環丙基)乙酸乙酯根據《美國化學協會會志》(J.Am.Chem.Soc.)70，(1948)，第3626-7中的方案，使1-(2，2-二氯-1-甲基環丙基)乙酸(這里參見J.Chem.Technol.Biotechnol.Chem.Technol.第33A卷，(1983)，109-15)反應獲得1-溴-1-(2，2-二氯-1-甲基環丙基)乙酸乙酯。b)1-氰基-1-(2，2-二氯-1-甲基環丙基)乙酸乙酯按照類似于《合成通訊》(Synth.Commun.)23，(1993)，第2323-9頁的方案使用氰基置換溴。c)1-氰基-1-(2，2-二氯-1-甲基環丙基)乙酸在等份的甲醇、四氫呋喃和2N氫氧化鈉溶液組成的混合物中，通過回流1-氰基-1-(2，2-二氯-1-甲基環丙基)乙酸乙酯4小時來水解該酯。為了后處理，加入等體積的2N氫氧化鈉溶液，使用二乙醚反復萃取該混合物。隨后通過加入鹽酸酸化含水相，并且也使用乙醚進行萃取。干燥和濃縮有機相獲得標題化合物。
實施例21-氰基-1-(2，2-二氯環丙基)乙酸(表A中化合物II.2)a)1-溴-1-(2，2-二氯環丙基)乙酸乙酯根據《美國化學協會會志》(J.Am.Chem.Soc.)70，(1948)，第3626-7中的方案，使1-(2，2-二氯環丙基)乙酸(這里參見NL6506881)反應獲得1-溴-1-(2，2-二氯環丙基)乙酸乙酯。b)1-氰基-1-(2，2-二氯環丙基)乙酸乙酯按照類似于Synth.Commun.23，(1993)，第2323-9頁的方案使用氰基置換溴。c)1-氰基-1-(2，2-二氯環丙基)乙酸類似于實施例1c)的方法水解該酯。
實施例32-氰基-3-環丙基丁酸(表A中化合物II.3)a)2-氰基-3-環丙基-2-丙烯酸乙酯將14克(0.2摩爾)環丙烷甲醛、22.6克(0.2摩爾)氰基乙酸乙酯、1.4毫升冰醋酸和0.4毫升哌啶于200毫升甲苯中的溶液回流加熱6小時。在冷卻之后，用各300毫升的10％的鹽酸和水洗滌該混合物。干燥并濃縮有機相，在真空中蒸餾殘余物。獲得14.2克(產率43％)的2-氰基-3-環丙基-2-丙烯酸乙酯(沸點95℃/0.3毫巴)。b)2-氰基-3-環丙基丁酸乙酯在100毫升干燥二乙醚中放入7.3克(44毫摩爾)2-氰基-3-環丙基-2-丙烯酸乙酯和0.15克碘化銅(I)。然后在回流溫度下滴加16.9毫升3M甲基溴化鎂的乙醚溶液(51毫摩爾)，隨后在室溫下攪拌該混合物14小時。為了后處理，將該混合物傾倒入300毫升冰水中，并攪拌10分鐘。分離出含水相，用醚洗滌。使用飽和的氯化鈉溶液洗滌合并的有機相，經硫酸鈉干燥并濃縮。殘余物在真空中分餾。獲得4.9克(產率61％)2-氰基-3-環丙基丁酸乙酯(沸點90℃/2毫巴)。c)2-氰基-3-環丙基丁酸在甲醇、四氫呋喃和2N氫氧化鈉溶液各150毫升的混合物中回流加熱39.8克(0.22摩爾)2-氰基-3-環丙基丁酸乙酯4小時。為了后處理，加入200毫升2N氫氧化鈉溶液，并使用二乙醚反復萃取該混合物。隨后通過加入鹽酸酸化含水相，并使用乙醚萃取。在干燥和濃縮有機相之后，獲得29克(產率86％)的2-氰基-3-環丙基丁酸。
實施例42-氰基-3-環丙基-3-甲基丁酸(表A中化合物II.4)a)2-氰基-3-環丙基丁-2-烯酸乙酯按照類似于實施例3a)的方法使118克(1.4摩爾)環丙基甲基酮和113克(1摩爾)氰基乙酸乙酯反應，獲得50克(產率29％)2-氰基-3-環丙基丁-2-烯酸乙酯(沸點105℃/6毫巴)。b)2-氰基-3-環丙基-3-甲基丁酸乙酯按照類似于實施例3b)的方法使50克(0.28摩爾)2-氰基-3-環丙基-3-甲基-丙-2-烯酸乙酯和1.7克碘化銅(I)反應，獲得20克(產率37％)2-氰基-3-環丙基-3-甲基丁酸乙酯(沸點120℃/6毫巴)。c)2-氰基-3-環丙基-3-甲基丁酸按照類似于實施例3c)的方法，水解20克(0.1摩爾)2-氰基-3-環丙基-3-甲基丁酸乙酯。獲得13克(產率76％)的2-氰基-3-環丙基-3-甲基丁酸。
實施例52-氰基-3-(2，2-二氯-1-甲基環丙基)丁酸(表A中化合物II.5)a)2-氰基-3-(2，2-二氯-1-甲基環丙基)丙-2-烯酸乙酯按照類似于實施例3a)的方法，使65.8克(0.43摩爾)(2，2-二氯-1-甲基環丙基)甲醛(這里參見J.Chem.Soc.，Perkin Trans.I，(1994)，第6期，第739至52頁)和48.6克(0.43摩爾)氰基乙酸乙酯反應，在蒸餾之后，獲得63克(產率60％)的淺黃色油狀物。沸點95℃/0.8毫巴，1H-NMR(CDCl3)1.4(t，3H)；1.64(s，3H)；1.8(d，1H)；2.04(d，1H)；4.3(q，2H)；7.8(s，1H)。b)2-氰基-3-(2，2-二氯-1-甲基環丙基)丁酸乙酯按照類似于實施例3b)的方法，使實施例5a)中獲得的5克(20毫摩爾)的酯反應，獲得5克(產率95％)的2-氰基-3-(2，2-二氯-1-甲基環丙基)丁酸乙酯。沸點110℃/0.5毫巴。c)2-氰基-3-(2，2-二氯-1-甲基環丙基)丁酸按照類似于實施例3c)的方法，使實施例5b)中獲得的2克(7.6毫摩爾)的酯水解，獲得1.7克(產率95％)的酸，其為棕色油狀物。
實施例62-氰基-3-(2，2-二氯環丙基)-3-甲基丁酸(表A中化合物II.6)
按照J.Chem.Technol.Biotechnol.Chem.Technol.第33A期，(1983)，109-15的方案，使2-氰基-3，3-二甲基戊-4-烯酸(這里參見DE2649711和Res.Discl.(1985)，249，55.)環丙烷化。
實施例72-氰基-3-(2，2-二氯環丙基)丙酸(表A中化合物II.7)a)2-氰基-3-(2，2-二氯環丙基)丙酸乙酯首先在氮氣下在26毫升無水乙醇中加入4.5克(39毫摩爾)氰基乙酸乙酯和9.6克(47毫摩爾)1-溴-1-(2，2-二氯環丙基)甲烷。在攪拌下，滴加7.0克30％的甲醇鈉的甲醇溶液。在回流下加熱該混合物2小時。在冷卻至室溫之后，攪拌該混合物過夜。蒸除甲醇，通過加入水使沉淀出的NaBr完全溶解，同時冷卻至10℃。使用甲基叔丁基醚萃取含水相三次，用水洗滌合并的有機相二次。經硫酸鈉干燥有機相，除去溶劑，分餾作為殘余物獲得的粗產物。獲得2.4克(產率26％)的2-氰基-3-(2，2-二氯環丙基)丙酸乙酯。b)2-氰基-3-(2，2-二氯環丙基)丙酸類似于實施例1c)水解酯獲得。
實施例8(1-甲基環戊基)氰基乙酸(表A中化合物II.8)a)氰基亞環戊基乙酸甲酯類似于實施例3a)，使用235克(2.8摩爾)的環戊酮和198克(2摩爾)的氰基乙酸甲酯溶液反應，獲得297克(產率90％)的氰基亞環戊基乙酸甲酯。沸點92℃/0.8毫巴。b)(1-甲基環戊基)氰基乙酸甲酯類似于實施例3b)，使100克(0.61摩爾)氰基亞環戊基乙酸甲酯和0.7克碘化銅(I)反應，獲得48克(產率44％)(1-甲基環戊基)氰基乙酸甲酯。沸點85℃/1.1毫巴。c)(1-甲基環戊基)氰基乙酸類似于實施例3c)，水解48克(0.26摩爾)(1-甲基環戊基)氰基乙酸甲酯。獲得44克(產率100％)(1-甲基環戊基)氰基乙酸。
實施例92-氰基-3-環丙基戊酸(表A中化合物II.9)a)2-氰基-3-環丙基戊-2-烯酸甲酯類似于實施例3a)，使4克(40.8毫摩爾)環丙基乙基酮和2.4克(24毫摩爾)氰基乙酸甲酯的溶液反應，獲得0.9克(產率21％)的2-氰基-3-環丙基戊-2-烯酸甲酯。b)2-氰基-3-環丙基戊酸甲酯在氮氣氣氛下，在10毫升四氫呋喃和5毫升無水甲醇中首先加入1克(5.6毫摩爾)酯9a)。在加入0.3克(5.6毫摩爾)硼氫化鉀之后，在室溫下攪拌混合物過夜。為了后處理，使用水水解該混合物，并用2N鹽酸酸化，使用甲基叔丁基醚萃取含水相。合并的有機相用水和飽和的氯化鈉溶液洗滌。使用硫酸鈉干燥有機相，除去溶劑，獲得0.6克(產率60％)2-氰基-3-環丙基戊酸甲酯c)2-氰基-3-環丙基戊酸類似于實施例1c)，水解0.6克酯9b)。獲得0.54克(產率98％)標題化合物。
實施例102-氰基-3-環丙基-3-甲基-戊酸(表A中化合物II.10)a)2-氰基-3-環丙基-3-甲基戊酸甲酯類似于實施例3b)，使1克(5.6毫摩爾)酯9a)反應。獲得1.1克粗產物，其無需進一步純化即可使用。b)2-氰基-3-環丙基-3-甲基戊酸類似于實施例1c)，水解0.5克(2.56毫摩爾)酯10a)。獲得0.44克(產率96％)標題化合物。表A
制備羧酰胺I實施例11N-(4’-氯苯基)乙基-1-環丙基-1-氰基乙酰胺(表B中的化合物I.1)使用0.5克(5毫摩爾)三乙胺處理0.62克(5毫摩爾)1-氰基-1-環丙基乙酸(這里，參見Org.Prep.Proced.Int.(1973)，第5卷，第25至29頁)和0.78克(5毫摩爾)的外消旋的1-(4-氯苯基)乙胺于50毫升二氯甲烷中的溶液。然后，在10℃下，滴加0.84克93％(4.9毫摩爾)氰基膦酸二乙基酯，并且在室溫下攪拌該混合物12小時。在加入50毫升二氯甲烷之后，使用2N氫氧化鈉溶液、5％鹽酸和水各100毫升洗滌該混合物。隨后干燥和濃縮有機相。剩余的殘余物在硅膠上以色譜(洗脫液環己烷∶叔丁基甲基醚＝7∶3)的方式純化。剩余固體殘留物是0.4克(產率32％)的標題化合物的非對映體混合物。熔點117至20℃。
實施例12N-(4’-氯苯基)乙基1-氰基-1-(2，2-二氯-1-甲基環丙基)乙酰胺(表B中的化合物I.4)類似于實施例11，使1-氰基-1-(2，2-二氯-1-甲基環丙基)乙酸與外消旋-1-(4-氯苯基)乙胺反應，獲得標題化合物，其是非對映體混合物。
實施例13N-(4’-氯苯基)乙基-1-氰基-1-(2，2-二氯環丙基)乙酰胺(表B中的化合物I.5)類似于實施例11，使1-氰基-1-(2，2-二氯環丙基)乙酸與外消旋-1-(4-氯苯基)乙胺反應，獲得標題化合物，其是非對映體混合物。
實施例14N-(4’-氯苯基)-(R)-乙基-2-氰基-3-環丙基丁酰胺(表B中的化合物I.8)類似于實施例11，使0.46克(3毫摩爾)2-氰基-3-環丙基丁酸與0.47克(3毫摩爾)R-1-(4-氯苯基)乙胺反應，獲得0.65克(產率75％)標題化合物，其是無色樹脂。
實施例15N-(4’-氯苯基)-(R)-乙基-2-氰基-3-環丙基-3-甲基丁酰胺(表B中的化合物I.10)類似于實施例11，使0.5克(3毫摩爾)2-氰基-3-環丙基-3-甲基丁酸與0.47克(3毫摩爾)R-1-(4-氯苯基)乙胺反應，色譜純化之后，獲得0.7克(產率80％)標題化合物(熔點是103-6℃)。
實施例16N-(4’-氯苯基)-(R)-乙基-2-氰基-3-(2，2-二氯-1-甲基環丙基)丁酰胺(表B中的化合物I.12)類似于實施例11，使2克(8.5毫摩爾)2-氰基-3-(2，2-二氯-1-甲基環丙基)丁酸與1.3克(8.5毫摩爾)R-1-(4-氯苯基)乙胺反應，獲得3.1克標題化合物(無色樹脂)，其是非對映體混合物。
實施例17N-(4’-氯苯基)-(R)-乙基-2-氰基-3-(2，2-二氯環丙基)-3-甲基丁酰胺(表B中的化合物I.15)類似于實施例11，使實施例6中獲得的酸與R-1-(4-氯苯基)乙胺反應，獲得標題化合物，其是非對映體混合物。
其它以相同方式制備的或能夠制備的環烷基鏈烷羧酰胺列于表B中。
表B
表c(*＝用“*”表征的原子的構型；rac.＝外消旋R＝R構型)
應用實施例通過下列的溫室試驗可以顯示式I化合物殺真菌的作用將活性成分制備成在如下混合物中的濃度為20％的乳劑70％(重量)的環己酮、20％(重量)的NekanilLN(LutensolAP6，基于乙氧基化烷基酚的具有乳化和分散作用的潤濕劑)和10％(重量)的EmulphorEL(EmulanEL，基于乙氧基化脂肪醇的乳化劑)，并根據所需濃度用水稀釋。對稻瘟病(Pyricularia oryzae)的作用(保護性的)將盆栽的稻秧(品種Tai Nong 67)的葉子用活性成分的水制劑處理(濃度250ppm)。約24小時后，將植株用稻梨孢(Pyriculariaoryzae)的孢子水懸浮液感染。以該方式處理的植株在控制周圍環境為22-24℃和95-99％相對濕度的室中保持6天。隨后目測評價疾病在葉片上的發展程度。
在此試驗中，用本發明化合物I.7、I.8和I.10處理的植株顯示出10％和更低的感病水平，而未處理的植株的感病水平為80％。
2、對稻瘟病(Pyricularia oryzae)的內吸活性使預先發芽的稻(品種Tai Nong 67)在含霍格蘭(Hoagland)溶液的水培養基中直至生長到二葉階段。然后將活性成分的水制劑(濃度50ppm)傾倒在根部附近。該植株在溫室中生長5天之后，用稻梨孢(Pyricularia oryzae)的孢子水懸浮液感染。以該方式處理的植株在控制周圍環境為22-24℃和95-99％相對濕度的室中保持6天。隨后目測評價疾病在葉片上的發展程度。
在此試驗中，用本發明化合物I.1、I.2、I.3、I.7、I.8和I.10處理的植株顯示出15％和更低的感病水平，而未處理的植株的感病水平為80％。
3、與US 4,946,867的對比試驗-對稻瘟病(Pyricularia oryzae)的內吸活性通過下面試驗來證明與現有技術(US 4,946,867)中結構最相似的化合物相比，本發明化合物具有改善的殺真菌作用。由US 4,946,867公開的化合物A(表1中的化合物9)作為對比化合物。
類似于應用實施例2，使用含50或10ppm的活性化合物的水制劑進行該試驗。<
未處理的植株(對照)的感病水平為80％。
權利要求
1.式I的環烷基鏈烷羧酰胺
其中取代基具有下列含意A 是C3-C6-環烷基，其可以帶有1至3個選自鹵素和C1-C3-烷基的取代基；R1是C1-C6-烷基或C2-C6-鏈烯基，這些基團可以是部分或全部鹵代的和/或可以帶有1至2個下列基團C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C1-C4-烷氧基羰基、C3-C6-環烷基和苯基，其中苯基可以是部分或全部鹵代的和/或可攜帶1至3個下列基團硝基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C3-C6-環烷基或雜環基；R2、R3、R4是氫，或者不依賴于這一含義而具有基團R1的含意之一；n 是0或1；Y 是氰基或鹵素；W 是苯基、萘基或雜芳基，這些基團可以帶有1至3個下列基團硝基、鹵素、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-鹵代烷基、C1-C4-烷氧基、C1-C4-鹵代烷氧基、C1-C4-烷硫基、C3-C6-環烷基和C1-C4-烷氧基羰基；其中不包括n是0和A是環戊基的式I化合物。
2.根據權利要求1的式I環烷基鏈烷羧酰胺，其中A是可攜帶1至3個選自鹵素和C1-C3-烷基的取代基的環丙基。
3.根據權利要求1的式I環烷基鏈烷羧酰胺，其中R1是甲基和R2、R3和R4是氫或甲基。
4.根據權利要求1的式I環烷基鏈烷羧酰胺，其中n是1。
5.制備權利要求1的式I環烷基鏈烷羧酰胺的方法，其包括式II的羧酸衍生物與式III的胺反應，
其中基團A、Y、R3和R4及n具有權利要求1中給出的含意，和X是可親核置換的基團；
其中基團Z、R1和R2具有權利要求1中給出的含意。
6.式IIA的羧酸衍生物
其中X是可親核置換的基團；A是可攜帶1至3個選自鹵素和C1-C3-烷基的取代基的環丙基和Y具有權利要求1中的含意。
7.式IIB的羧酸衍生物
其中X是可親核置換的基團和基團A、R3、R4和Y具有權利要求1中的含意。
8.一種組合物，其包括防治有害真菌有效量的至少一種權利要求1的式I環烷基鏈烷羧酰胺和至少一種惰性液體和/或固體載體，和，如果需要，至少一種表面活性劑。
9.一種防治有害真菌的方法，該方法包括用有效量的權利要求1的式I環烷基鏈烷羧酰胺處理有害真菌、它們的聚集地，或處理欲使其免受這些真菌侵染的植物、表面，材料或空間。
10.權利要求1的式I環烷基鏈烷羧酰胺的用途，其用于防治有害真菌。
全文摘要
本發明涉及新的式Ⅰ的環烷基鏈烷羧酰胺,其中取代基具有下列含意:A是C
文檔編號C07C255/31GK1250437SQ98803358
公開日2000年4月12日 申請日期1998年2月23日 優先權日1997年3月14日
發明者F·威特里克, K·艾克肯, G·洛倫佐, E·艾莫曼, S·斯特拉茨曼 申請人:巴斯福股份公司