專利名稱：純化方法
技術領域：
本發明涉及酮酸的純化方法。這類酮酸是用來生產熒烷化合物的中間產物，而熒烷化合物則被用作壓敏或熱敏記錄的染料。
在過去是通過將N，N-二烷基氨基酚與鄰苯二甲酸酐按0.5-2.0的摩爾比反應來制備酮酸。合成反應在無溶劑或有惰性溶劑例如甲苯，二甲苯或四氫呋喃存在下在80-150℃下進行，反應體系呈溶液還是漿料狀則取決于N，N-二烷基氨基酚的性質。所使用的溶劑與N，N-二烷基氨基酚的比例為0.5-4.5w/w。合成過程中由于酮酸與N，N-二烷基氨基酚之間的反應，會產生大量的高著色若丹明染料，由此帶來的問題是要對酮酸進行純化。
為了解決上述問題，人們已經提出的方法是向生成的反應混合物中加入氫氧化鈉水溶液，加熱反應混合物，使副產品若丹明分解成酮酸的堿金屬鹽，結晶酮酸的堿金屬鹽，然后再溶解在水中，中和水中的鹽，回收酮酸，象日本專利延遲公開號62-70350中所公開的。但是，該方法需要許多步驟，而且將產生大量的中和廢水。解決該問題的另一種方法是在升高溫度和壓力的條件下，通過從溶液中結晶來純化酮酸，象歐洲專利EP511019中所公開的。然而，溶解酮酸的過程需要在高溫和幾個大氣壓的壓力下進行。
因此，本發明的目的是提供一種純化粗酮酸的方法，該方法不會產生大量的含水廢液，并且無需使用溶解酮酸的專用設備。
本發明提供了一種純化具有下列通式的酮酸的改進方法
式中R1和R2獨立地表示可以被至少一個取代基取代的具有1-18個碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有4-8個碳原子的環烷基或苯基，所述取代基選自鹵素原子和具有1-4個碳原子的烷基，具有7-10個碳原子的芳烷基，具有2-20個碳原子的烷氧基烷基，四氫呋喃基烷基，烷基羧基烷基，烷基羧基芐基，或R1和R2可與相鄰氮原子一起形成雜環，或R1和R2中的一個基團表示氫，所述方法包括用醇溶劑將酮酸制成漿料，使漿料保持在升高溫度的密閉容器中，直到若丹明雜質已經溶解為止，冷卻并過濾分離純酮酸。
本發明具有如下的優點1.純化過程中不會產生大量的含水廢液。
2.純化過程中無需進行高壓反應，那么也就不存在很大的危險，并且無需使用昂貴的設備。
可按本發明方法純化的酮酸包括(但不僅限于此)2-羥基-4-N，N-二-正丙基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N，N-二-正丁基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N，N-二-正戊基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N，N-二-正己基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N，N-二異丙基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N，N-二仲丁基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N，N-二異丁基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N，N-二異戊基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-甲基-N-環己基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-甲基-N-苯基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-甲基-N-(2-甲基苯基)氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-甲基-N-(3-甲基苯基)氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-甲基-N-(4-甲基苯基)氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-甲基-N-丙基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-甲基-N-異丙基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-甲基-N-丁基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-甲基-N-異丁基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-甲基-N-仲丁基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-甲基-N-戊基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-甲基-N-1-甲基丁基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-甲基-N-異戊基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-甲基-N-1-甲基戊基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-甲基-N-己基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-甲基-N-四氫呋喃基甲基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-甲基-N-乙氧基丙基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-甲基-N-環己基甲基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-甲基-N-苯乙基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-乙基-N-環己基羧基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-乙基-N-苯基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-乙基-N-(2-甲基苯基)氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-乙基-N-(3-甲基苯基)氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-乙基-N-(4-甲基苯基)氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-乙基-N-丙基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-乙基-N-異丙基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-乙基-N-丁基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-乙基-N-異丁基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-乙基-N-仲丁基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-乙基-N-戊基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-乙基-N-1-甲基丁基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-乙基-N-異戊基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-乙基-N-1-甲基戊基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-乙基-N-己基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-乙基-N-四氫呋喃基甲基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-乙基-N-乙氧基丙基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-乙基-N-環己基甲基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-乙基-N-苯乙基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丙基-N-環己基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丙基-N-苯基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丙基-N-(2-甲基苯基)氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丙基-N-(3-甲基苯基)氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丙基-N-(4-甲基苯基)氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丙基-N-異丙基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丙基-N-丁基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丙基-N-異丁基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丙基-N-仲丁基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丙基-N-戊基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丙基-N-1-甲基丁基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丙基-N-異戊基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丙基-N-1-甲基戊基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丙基-N-己基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丙基-N-四氫呋喃基甲基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丙基-N-乙氧基丙基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丙基-N-環己基甲基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丙基-N-苯乙基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丁基-N-環己基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丁基-N-苯基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丁基-N-(2-甲基苯基)氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丁基-N-(3-甲基苯基)氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丁基-N-(4-甲基苯基)氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丁基-N-丙基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丁基-N-異丙基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丁基-N-異丁基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丁基-N-仲丁基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丁基-N-戊基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丁基-N-甲基丁基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丁基-N-異戊基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丁基-N-1-甲基戊基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丁基-N-己基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丁基-N-四氫呋喃基甲基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丁基-N-乙氧基丙基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丁基-N-環己基甲基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-丁基-N-苯乙基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-苯基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-(2-甲基苯基)氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-(3-甲基苯基)氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-(4-甲基苯基)氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-環己基氨基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-吡咯烷基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-(2-甲基吡咯烷基)-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-(3-甲基吡咯烷基)-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-嗎啉基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-哌啶基-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-(2-甲基哌啶基)-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-(3-甲基哌啶基)-2′-羧基二苯甲酮，2-羥基-4-N-(4-甲基哌啶基)-2′-羧基二苯甲酮。
為了純化上述的酮酸，用溶劑將酮酸制成漿料。溶劑與酮酸的比例為0.1-5.0，優選0.4-0.9。將漿料保持在升高溫度的密閉容器內。容器內產生微壓，通常為1-2巴。溫度最高可以升至溶劑的沸點。溶解若丹明雜質所需的時間將根據實際存在的組分而改變。一般來說，約為1小時就足夠了，但必要時可將時間延遲至多達20小時。
確定壓力，溫度和溶劑比，以使酮酸在整個反應過程中保持漿料狀態。然后將漿料冷卻到例如20℃，通過過濾進行分離。所得到的物質含有少量或者幾乎不含若丹明雜質。
可以作為溶劑使用的是醇類，例如甲醇，乙醇，丙醇如異丙醇，丁醇如正丁醇或戊醇。也可使用醇和水的混合物或醇和烴溶劑的混合物，優選的烴溶劑是具有6-10個碳原子的芳烴，例如甲苯或二甲苯，或具有5-10個碳原子的脂肪烴，例如戊烷，己烷或庚烷。
作為實例在醇，在醇如甲醇中純化2-羥基-4-N，N-二-正丁基氨基-2′-羧基二苯甲酮，溶劑的優選用量與酮酸的重量比為0.4-0.9。
下面實施例描述本發明。實施例1將200克2-羥基-4-N，N-二-正丁基氨基-2′-羧基二苯甲酮和158克甲醇裝進1升配有壓力表的反應器中。密封反應器，加熱反應混合物至84-86℃并攪拌。觀察反應器中的壓力，并使之不超過2.0巴。在整個純化過程中保持酮酸呈漿料狀。
1小時后，冷卻漿料至室溫，過濾分離酮酸。用甲醇(3×40克)洗滌濾餅，干燥得到186克高純酮酸。通過UV吸收度測定，若丹明雜質的含量從0.47％降低到0.045％。實施例2將150克2-羥基-4-N，N-二乙基氨基-2′-羧基二苯甲酮和118.5克甲醇裝進1升配有壓力表的反應器中。密封反應器，加熱反應混合物至84-86℃并攪拌。觀察反應器中的壓力，并使之不超過2.0巴。在整個純化過程中保持酮酸呈漿料狀。
1小時后，冷卻漿料至室溫，過濾分離酮酸，干燥得到146.8克高純酮酸。通過UV吸收度測定，若丹明雜質的含量從0.1％降低到0.03％。
權利要求
1.具有下列通式的酮酸的純化方法
式中R1和R2獨立地表示可以被至少一個取代基取代的具有1-18個碳原子的直鏈或支鏈烷基，具有4-8個碳原子的環烷基或苯基，所述取代基選自鹵素原子和具有1-4個碳原子的烷基，具有7-10個碳原子的芳烷基，具有2-20個碳原子的烷氧基烷基，四氫呋喃基烷基，烷基羧基烷基，烷基羧基芐基，或R1和R2可與相鄰氮原子一起形成雜環，或R1和R2中的一個基團表示氫，所述方法包括用醇溶劑將酮酸制成漿料，使漿料保持在升高溫度的密閉容器中，直到若丹明雜質已經溶解為止，冷卻并過濾分離純酮酸。
2.根據權利要求1的方法，其中溶劑與酮酸的比例為0.1-5.0。
3.根據權利要求2的方法，其中溶劑與酮酸的比例為0.4-0.9。
4.根據上述任一項權利要求的方法，其中溫度最高達溶劑的沸點。
5.根據上述任一項權利要求的方法，其中溶劑是醇類，醇與水的混合物，或醇與烴溶劑的混合物。
6.根據上述任一項權利要求的方法，其中所述的醇是甲醇，乙醇，異丙醇，正丁醇，或戊醇。
7.根據上述任一項權利要求的方法，其中酮酸是2-羥基-4-N，N-二正丁基氨基-2′-羧基二苯甲酮或2-羥基-4-N，N-二乙氨基-2′-羧基二苯甲酮。
8.根據權利要求1的方法，基本上參照上面的任一個實施例描述的方法進行。
全文摘要
具有下列通式的酮酸的純化方法,式中R1和R2獨立地表示可以被至少一個取代基取代的具有1—18個碳原子的直鏈或支鏈烷基,具有4—8個碳原子的環烷基或苯基,所述取代基選自鹵素原子和具有1—4個碳原子的烷基,具有7—10個碳原子的芳烷基,具有2—20個碳原子的烷氧基烷基,四氫呋喃基烷基,烷基羧基烷基,烷基羧基芐基,或R1和R2可與相鄰氮原子一起形成雜環,或R1和R2中的一個基團表示氫,所述方法包括用醇溶劑將酮酸制成漿料,使漿料保持在升高溫度的密閉容器中,直到若丹明雜質已經溶解為止,冷卻并過濾分離純酮酸。
文檔編號C07D295/10GK1190649SQ9810420
公開日1998年8月19日 申請日期1998年1月8日 優先權日1997年1月9日
發明者J·P·塔羅爾, J·B·亨莎爾, J·懷沃爾斯 申請人:希巴特殊化學控股公司