專利名稱：藥用天然結晶辣椒堿的制造方法
技術領域：
本發明屬于天然醫藥品的制造方法。
辣椒在民間用于治療關節炎，止痛等的歷史久遠。具有這種治療作用的是辣椒果實中的辛辣成分。德國專利DE649,711提出用含有少量硫酸的異丙醇浸漬辣椒果實粉末，經過濾，濾液用飽和氫氧化氨水溶液中和，然后濃縮蒸去溶劑，殘留物在4mmHg下減壓蒸餾即得辛辣的產物。此后，人們相繼測定了辣椒果實中辛辣成分的分子結構，主要是辣椒堿(8-Methyl-N-vanillyl-6-noneamide)和二氫辣椒堿(8-Methyl-N-vanillyl-6-nonanamide)以及少量同系物。匈牙利專利Hung Teljes HU41,000提出用丙酮提取辣椒果實粉末，經過濾，提取液濃縮后用苯-甲笨混合溶劑分離制取辣椒堿的方法。在已知的制取辣椒堿方法中，萃取率較低，成品呈黃色或淡黃色粉末，質量較差。
本發明的目的旨在提供一種新的高萃取率、高純度的藥用天然結晶辣椒堿的制造方法。
本發明的基本方案是用有機溶劑水溶液提取辣椒果皮中的辛辣成分，然后用多階式分離純化等步驟制取高純度天然結晶辣椒堿。其特點是用含有一個或兩個氧原子的環氧化物水溶液提取辣椒果皮中的辛辣成分，再濃縮提取液，殘留物用0.1-0.5N堿金屬氫氧化物水溶液皂化，皂化后的混合物加弱酸調PH，使辛辣化學組分沉淀析出。再濾取沉淀物，并進行柱層析，重結晶，即得雪白色高純度的藥用天然結晶辣椒堿。
本發明的具體步驟是1).干辣椒果皮粉末加4～6倍量含有一個或兩個氧原子的環氧化物水溶液，在50～80℃提取4～6h，所說的含有一個或兩個氧原子的環氧化物是分子式分別為
和
的化合物，n＝3～4，R1R2為C1-C2的烷基，R1R2可以相同，也可以不同。
2).提取物冷卻至室溫，經過濾，濾液在減壓下濃縮至全部溶劑蒸出后，加入0.1～0.5N堿金屬氫氧化物水溶液，在40～60℃皂化4～6h。所說的皂化時所用的堿金屬氫氧化物是氫氧化鋰，氫氧化鉀，氫氧化鈉。
3).皂化后的混合物冷卻至室溫，分次加入弱酸，調PH或通入二氧化碳，使辛辣成分全部沉淀析出。所說的弱酸是5％～20％醋酸水溶液。
4).濾取沉淀物，溶于易揮發的有機溶劑，如丙酮，乙酸乙酯。加入吸附劑調成糊狀物，在40～50℃蒸發，除去溶劑，然后移入裝有層析吸附劑的層析柱頂端進行柱層析。所說的用作柱層析的吸附劑的是硅酸，硅藻土，氧化鋁，聚酰胺。
5).用混合溶劑洗脫辛辣組分。所說的用于洗脫辛辣組分的混合溶劑是石油醚-異丙醇-水，甲苯-乙酸乙酯-丙酮，環己烷-異丙醚-無水乙醇，其重量比分別是14∶84∶2，72∶15∶13，28∶24∶48。
6).收集合辛辣成分的洗脫液，減壓濃縮蒸去洗脫溶劑，殘留物用3～4倍量二硫化碳或二甲基亞砜重結晶，即得雪白色高純度藥用天然結晶辣椒堿。
本發明的優點是辛辣成分萃取率達到90％以上，收率0.35％～0.45％，產品為高純度雪白色小葉片狀結晶，熔點64～65℃，經高壓液相色譜測定，本品含辣椒堿68％～70％，二氫辣椒堿32％～30％。
下面用實施例對本發明作進一步的說明。
實施例1在裝有球形冷凝器和電動攪拌器的三頸圓底燒瓶中加入300g福建連城辣椒果皮粉末和1200ml80％二氧五環水溶液，在水浴上加熱升溫到55℃提取4h，冷卻至室溫，過濾，提取液減壓濃縮，蒸去全部溶劑。殘留物加100ml0.3N氫氧化鋰，在45℃皂化5h，冷卻到室溫，分次加入10％醋酸水溶液使辛辣組分沉淀完全。再經過濾，濾餅溶于5ml丙酮中，加入適量硅膠，充分混合，調成糊狀物。在40℃讓丙酮全部揮發，然后把混合物移入硅膠層柱頂端，加石油醚-異丙醇-水(14∶84∶2)混合溶劑進行層析洗脫。收取含有辛辣組分的洗脫液，減壓濃縮，蒸去全部溶劑，殘留物用二硫化碳重結晶，即得極度辛辣的雪白色藥用天然結晶辣椒堿1.2g，熔點64～65℃。經高壓液相色譜測定，本品含辣椒堿68.2％，二氫辣椒堿30.1％。
實施例2在裝有球形冷凝器和電動攪拌器的三頸圓底燒瓶中加入300g河南太康辣椒果皮粉末和1200ml 70％四氫呋喃水溶液，在水浴上加熱升溫到50℃，并提取5h，在經過濾，濾液減壓濃縮，蒸去全部溶劑，殘留物加100ml0.25N氫氧化鉀水溶液，在50℃皂化4h，冷卻到室溫，分次通入二氧化碳直至沉淀完全。過濾，收集濾餅溶于6ml乙酸乙酯中。加適量中性氧化鋁充分混合成糊狀，在45℃讓乙酸乙酯揮發至干。把干燥混合物移入氧化鋁層析柱頂端。加甲苯-乙酸乙酯-丙酮(72∶15∶13)混合液進行層析洗脫，收集含有辛辣成分的洗脫液，減壓濃縮蒸去全部溶劑，殘留物加二甲基亞砜重結晶，即得白色天然結晶辣椒堿0.98g，熔點64～65℃，經高壓液相色譜分析，本品含辣椒堿69.8％，二氫辣椒堿27.3％。
實施例3按實施例1的裝置操作步驟和提取條件，福建連城辣椒果皮粉末300g加60％二氧六環水溶液1000ml提取，柱層析用硅藻土吸附劑。結果如表1所示。
實施例4按實施例1的裝置操作步驟和提取條件，辣椒果皮粉末300g，加80％四氫呋喃1100ml提取，層析柱用聚酰胺卡普隆作吸附劑，用0.2N氫氧化鈉皂化，結果如表1所示。
實施例5按實施例2的裝置操作步驟和提取條件，河南太康辣椒果皮粉末300g，加75％四氫呋喃水溶液1200ml提取，柱層析用環已烷-異丙醚-無水乙醇混合液(28∶24∶48)作洗脫劑。結果如表1所示。
實施例6按實施例2的裝置操作步驟和提取條件，300g辣椒果皮粉末用1200ml已烷-二氧五環(1∶2)混合液提取，皂化時用0.25N氫氧化鉀作堿性介質。結果如表1所示。表1實施例3-6試驗結果實施例 產量(g) 熔點(℃) 辣椒堿含量(％) 二氫辣椒堿含量(％)3 1.2 64～6568.130.74 1.1 64～6567.331.15 0.9563.5～6571.426.46 0.9263.5～6570.227.權利要求
1.藥用天然結晶辣椒堿的制造方法，其特征是1)用干辣椒果皮粉末加4～6倍量含有一個氧原子或兩個氧原子的環氧化物水溶液，在50～80℃提取4～6h，所說的含有一個氧原子或兩個氧原子的環氧化物是分子式分別為
和
的化合物，n＝3～4，R1R2為C1-C2的烷基，R1R2可以相同，也可以不同；2)提取物冷卻至室溫，過濾，濾液減壓濃縮，殘留物加0.1～0.5N堿金屬氫氧化物水溶液，在40～60℃皂化4～6h，所說的皂化時所用的堿金屬氫氧化物是氫氧化鋰，氫氧化鉀，氫氧化鈉；3)皂化后的混合物分次加入弱酸調PH或通入二氧化碳使辛辣組分全部沉淀析出，所說的弱酸是5％～20％醋酸溶液；4)濾取沉淀物，然后進行柱層析，可以用作柱層析的吸附劑是硅膠，氧化鋁，聚酰胺，硅藻土；5)用混合溶劑洗脫辛辣組分，所說的用于洗脫辛辣組分的混合溶劑是石油醚-異丙醇-水；甲苯-乙酸乙酯-丙酮；環己烷-異丙醚-無水乙醇，其重量比分別是14∶84∶2；72∶15∶13和28∶24∶48；6)收取含辛辣的洗脫液，減壓濃縮蒸去洗脫劑，殘留物用3～4倍量二硫化碳或二甲基亞砜重結晶，即得雪白色高純度小葉片狀的藥用天然結晶辣椒堿。
2.根據權利要求1的所述的藥用天然結晶辣椒堿的制造方法，其特征在于所說的提取辣椒果皮中辛辣成分的溶劑是四氫呋喃，四氫吡喃，二氧五環，二氧六環的水溶液。
3.根據權利要求1的所述的藥用天然結晶辣椒堿的制造方法，其特征在于所說的柱層析所用的吸附劑是中性氧化鋁和卡普隆。
4.根據權利要求2的所述的藥用天然結晶辣椒堿的制造方法，其特征在于所說的提取辣椒果皮中辛辣成分的溶劑是四氫呋喃，四氫吡喃，二氧五環，二氧六環的60％～80％的水溶液。
全文摘要
一種從辣椒果皮制取高純度天然結晶辣椒堿的方法。用含有一個氧原子或兩個氧原子的環氧化物水溶液提取辣椒果皮中的辛辣成分，提取液減壓濃縮，經0.1～0.5N堿金屬氫氧化物水溶液皂化，分次加入弱酸調pH或通入CO
文檔編號C07C233/18GK1153771SQ9511981
公開日1997年7月9日 申請日期1995年11月24日 優先權日1995年11月24日
發明者吳明光, 鐘燦興 申請人:廈門大學