2-芳基嘧啶及其除草的用途的制作方法

專利名稱：2-芳基嘧啶及其除草的用途的制作方法
本申請是1993年5月20日提交的No.08/062，802號申請的部分后續申請。
長期以來一直需要新的和改進的除草化合物和組合物，尤其是當除草劑的作用對象在使用這些組合物之后和經過一段時間對已知的除草劑具有抗性時更是如此。此外，從經濟和環境方面考慮，則偏愛于那些與目前使用的除草劑具有不同作用方式的除草劑。本發明涉及新的芳基嘧啶及其作為廣譜除草劑的用途。
目前發現了適用于控制雜草2-芳基嘧啶。這些化合物如下面通式所示
其中R2是取代或未取代的芳基或雜芳基;R3是烷基、鹵代烷基、多鹵代烷基、鏈烯基、鹵代鏈烯基、多鹵代鏈烯基、炔基、鹵代炔基、多鹵代炔基、鏈烯炔基(alkenynyl)、烷氧基烷基、二烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、氧代烷基、三甲基甲硅烷基炔基、氰基烷基或芳基;R5是氫、鹵素、酰基、烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、烷氧基亞氨基、烷氧羰基烷基、二烷氧基烷基、甲酰基、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代炔基、鹵代烷氧基、羥基烷基、羥基亞氨基、多鹵代烷基、多鹵代烯基、多鹵代炔基、多鹵代烷氧基、三甲基甲烷硅基炔基、烷氧基烷氧基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、氰基烷基、羥基或氰基;R6是氫、鹵素、烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、鹵代烷硫基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代烯基、鹵代炔基、多鹵代烷基、多鹵代烷氧基、多鹵代烷硫基、多鹵代烯基、多鹵代炔基、環烷基、芳基、芳氧基、雜環基、芳烷基、烷氨基、二烷基氨基、二烷基氨基羰基或氰基;并且X是氧或硫。應該理解，前綴“鹵代”是指鹵素取代基(如氟、氯、溴或碘)，而“多鹵代”是指兩個或多個獨立地選擇的鹵素取代基。還應該理解，除非另外指明，在未同時使用“多鹵代”時，使用前綴“鹵代”并非是將本發明限制為單一鹵代的化合物。本發明還指導了制備這些化合物的方法和這些化合物作為除草劑的使用方法。
用下列具體的化合物、制備方法、使用方法及組合物(制劑)描述本發明的具體方案。這些描述是舉例說明本發明，而不是對本發明范圍的限制。
具體化合物本發明的具體方案是下面通式的化合物 其中R2是取代或未取代的芳基(例如具有6-10個碳原子的芳環結構)或者取代或是未取代的雜芳基(例如具有4-5個碳原子和1個選自氮、硫和氧的雜原子的雜芳環結構);R3是烷基、鹵代烷基、多鹵代烷基、鏈烯基、鹵代鏈烯基、多鹵代鏈烯基、炔基、鹵代炔基、多鹵代炔基、鏈烯炔基(alkenynyl)、烷氧基烷基、二烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、氧代烷基、三甲基甲硅烷基炔基、氰基烷基或芳基;R5是氫、鹵素、酰基、烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、烷氧基亞氨基、烷氧羰基烷基、二烷氧基烷基、甲酰基、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代炔基、鹵代烷氧基、羥基烷基、羥基亞氨基、多鹵代烷基、多鹵代烯基、多鹵代炔基、多鹵代烷氧基、三甲基甲烷硅基炔基、烷氧基烷氧基、氨基羰基烷基、烷氧氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、氰基烷基、羥基或氰基;R6是氫、鹵素、烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、鹵代烷硫基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代烯基、鹵代炔基、多鹵代烷基、多鹵代烷氧基、多鹵代烷硫基、多鹵代烯基、多鹵代炔基、環烷基、芳基、芳氧基、雜環基、芳烷基、烷氨基、二烷基氨基、二烷基氨基羰基或氰基;并且X是氧或硫。
R2是芳基或雜芳基，優選呋喃基、苯基、萘基、吡啶基或噻吩基，并且可以任選地被最多3個取代基取代。這些取代基獨立地選自溴;氯;氟;(C1-C12)烷基，優選(C1-C6)烷基;環(C3-C8)烷基，優選環(C5-C6)烷基;(C2-C12)鏈烯基，優選(C2-C6)鏈烯基;環(C3-C8)烯基;(C2-C12)炔基，優選(C2-C6)炔基;鹵代(C1-C12)烷基，優選鹵代(C1-C6)烷基;多鹵代(C1-C12)烷基，優選多鹵代(C1-C6)烷基;鹵代(C2-C12)烯基，優選鹵代(C2-C6)烯基;多鹵代(C2-C12)烯基，優選多鹵代(C2-C6)烯基;鹵代(C2-C6)炔基;多鹵代(C2-C6)炔基;(C1-C12)烷氧基，優選(C1-C6)烷氧基;(C1-C12)烷硫基，優選(C1-C6)烷硫基;(C1-C12)烷基磺酰基;(C1-C12)烷基亞磺酰基;苯基;苯(C1-C12)烷基;苯(C2-C12)烯基;苯(C2-C12)炔基;氰基;鹵代(C1-C12)烷氧基，優選鹵代(C1-C6)烷氧基;1，3-二氧戊環-2-基;羥基亞氨基;多鹵代(C1-C12)烷氧基;和硝基。取代基可以是直鏈的或支鏈的。優選的苯基是苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-硝基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3-三氟甲基苯基、3-溴苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3-三氟甲氧基苯基、3-氰基苯基、3-(1，3-二氧戊環-2-基)苯基、3-(羥基亞氨基)苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-三氟甲氧基苯基、3，5-二氟苯基、3，5-二氯苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、3-氯-4-氟苯基、3，4-二氟苯基、3-氟-5-三氟甲基苯基、3，4，5-三氟苯基;更優選苯基、3-氟苯基和3-氯苯基。優選的吡啶基是6-氯-2-吡啶基;3-吡啶基;1-甲基-3-吡啶鎓;5-溴-3-吡啶基;5，6-二氯-3-吡啶基;5-氯-3-吡啶基;1-氧代-3-吡啶基;4-吡啶基;2-氟-4-吡啶基;2-氯-4-吡啶基;2-氯-6-甲基-4-吡啶基;2-甲基-4-吡啶基、2-甲氧基-4-吡啶基、2-氰基-4-吡啶基、1-氧代-4-吡啶基、2，6-二氟-4-吡啶基和2，6-二氯-4-吡啶基。更優選的是2-氯-4-吡啶基;2-氟-4-吡啶基和2，6-二氯-4-吡啶基。該吡啶基還可以以鹽的形式存在，例如碘化1-甲基-3-吡啶鎓或鹽酸-3-吡啶鎓。優選的呋喃基是2-呋喃基和3-呋喃基。優選的萘基是2-萘基。優選的噻吩基是2-噻吩基、3-噻吩基、4-氯-2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基、5-氯-3-噻吩基和1，5-二氯-3-噻吩基。
當R2是吡啶基時，在吡啶基環的氮原子上取代的氧是另外選擇的取代基;例如N-氧代基團，如1-氧代-3-吡啶基或1-氧代-4-吡啶基。任意地，呋喃基、苯基、萘基、吡啶基和噻吩基各自可以具有一個稠環部分，該稠環由與毗鄰碳原子結合的亞烷基二氧基(例如氧亞甲基氧(-O-CH2-O-)環節或氧亞乙基氧(-O-CH2CH2-O-)環節)組成。例如，3，4-亞甲基二氧基苯基。
R3是烷基、鏈烯基、炔基、鏈烯炔基、烷氧基烷基、二烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、氧代烷基、三甲基甲硅烷基炔基、氰基烷基或芳基。優選地，R3是(C1-C3)烷基;(C3-C4)鏈烯基;或(C3-C6)炔基，其中每個基團可以任意地被最多5個鹵素取代;或(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、鹵代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、2-氧代(C2-C3)烷基三甲基甲硅烷基(C3-C4)炔基或氰基(C1-C6)烷基。優選的(C1-C3)烷基是乙基。優選的鏈烯基和鹵素取代的鏈烯基是(C3-C4)鏈烯基如烯丙基和3-氯烯丙基。優選的炔基是(C3-C6)炔基，如戊炔基、丙炔基和丁炔基，更優選戊-2-炔基、丙-2-炔基和丁-2-炔基。優選的鹵素取代的(C3-C6)炔基是碘代炔丙基和溴代炔丙基。優選的(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基是(C1-C2)烷氧基(C1-C3)烷基，更優選甲氧基甲基和2-甲氧基乙基，最優選甲氧基甲基。優選的二(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基是二(C1-C2)烷氧基(C1-C3)烷基，更優選2，2-二甲氧基丙基。優選的2-氧代(C2-C3)烷基是丙酮基。優選的三甲基甲硅烷基(C3-C4)炔基是3-(三甲基甲硅烷基)炔丙基。優選的氰基(C1-C6)烷基是氰基甲基。優選的鏈烯炔基是(C5-C6)鏈烯炔基，更優選戊-4-烯-2-炔基。
R5是氫、鹵素、酰基、烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、烷氧基亞氨基、烷氧羰基烷基、二烷氧基烷基、甲酰基、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代炔基、鹵代烷氧基、羥基烷基、羥基亞氨基、多鹵代烷基、多鹵代烯基、多鹵代炔基、多鹵代烷氧基、三甲基甲硅烷基炔基、烷氧基烷氧基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、氰基烷基或氰基。優選的R5取代基是氫、(C1-C6)酰基、(C1-C5)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、三甲基甲硅烷基(C2-C3)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、甲酰基、(C1-C6)烷氧基亞氨基、鹵代或多鹵代(C1-C6)烷基、鹵代或多鹵代(C2-C6)烯基、鹵代或多鹵代(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷氧基、多鹵代(C1-C6)烷氧基、羥基(C1-C6)烷基、羥基亞氨基、(C1-C3)烷氧基羰基(C1-C3)烷基、(C1-C6)烷硫基、鹵代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、氨基羰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基、氰基(C1-C6)烷基和氰基。優選的(C1-C5)烷基是甲基、乙基、正丙基和異丙基，更優選甲基和乙基。優選的(C1-C6)酰基是(C1-C3)酰基。優選的(C2-C6)炔基是(C2-C4)炔基，更優選丙-2-炔基。優選的(C1-C6)烷氧基是(C1-C2)烷氧基，更優選甲氧基。優選的(C1-C6)烷硫基是(C1-C2)烷硫基，更優選甲硫基。優選的烷氧羰基烷基是甲氧羰基甲基。優選的(C3-C6)鏈烯基是(C3-C4)鏈烯基，更優選烯丙基。優選的(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基是(C1-C2)烷氧基(C1-C3)烷基，更優選甲氧基甲基和2-甲氧基乙基，最優選甲氧基甲基。優選的(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基是(C1-C3)烷氧基(C1-C3)烷氧基，更優選甲氧基甲氧基。優選的(C1-C6)烷氧基亞氨基是(C1-C3)烷氧基亞氨基，更優選甲氧基亞氨基。優選的氰基(C1-C6)烷基是氰基(C1-C3)烷基，更優選氰基甲基。優選的氨基羰基(C1-C6)烷基是氨基羰基(C1-C3)烷基，更優選氨基羰基甲基。優選的(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基是(C1-C3)烷基氨基羰基(C1-C3)烷基，更優選甲基氨基羰基甲基。優選的二(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基是二(C1-C3)烷基氨基羰基(C1-C3)烷基，更優選二甲基氨基羰基甲基。優選的二(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基是二(C1-C2)烷氧基(C1-C3)烷基，更優選1，3-二氧戊環-2-基。優選的鹵代(C1-C6)烷基和多鹵代(C1-C6)烷基是鹵代(C1-C2)烷基和多鹵代(C1-C2)烷基，更優選氟甲基、二氟甲基和三氟甲基。優選的鹵代(C1-C6)烷氧基和多鹵代(C1-C6)烷氧基是鹵代(C1-C2)烷氧基和多鹵代(C1-C2)烷氧基，更優選二氟甲氧基和三氟甲氧基。優選的羥基(C1-C6)烷基是羥基(C1-C3)烷基，更優選羥甲基。優選的鹵是氯和氟。優選的三甲基甲硅烷基(C2-C3)炔基是三甲基甲硅烷基乙炔基。
R6是氫、鹵、烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、鹵代烷基、多鹵代烷基、環烷基、鹵代烷硫基、鹵代烯基、多鹵代烯基、鹵代炔基、多鹵代炔基、鹵代烷氧基、多鹵代烷氧基、多鹵代烷硫基、芳基、芳氧基、選自呋喃基、吡啶基和噻吩基的雜環基、芳烷基、烷氨基、二烷基氨基、二烷基氨基羰基或氰基。優選的R6是氫、鹵、直鏈(C1-C8)烷基、支鏈(C3-C8)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷基或多鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)烯基或多鹵代(C2-C6)烯基、鹵代(C2-C6)炔基或多鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基(C1-C4)烷基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C3)烷氧基羰基、(C1-C3)烷氧基羰基(C1-C3)烷基、取代或未取代的(C6-C10)芳基、取代或未取代的(C6-C10)芳氧基、取代或未取代的芳(C1-C4)烷基、環(C3-C7)烷基、鹵代(C1-C6)烷硫基、多鹵代(C1-C6)烷硫基、鹵代(C1-C6)烷氧基、多鹵代(C1-C6)烷氧基、(C4-C5)雜環基、(C1-C3)烷基氨基、二(C1-C3)烷基氨基、二(C1-C3)烷基氨基羰基和氰基。前述(C6-C10)芳基、(C6-C10)芳氧基和芳基(C1-C4)烷基的芳基部分可以任意地被最多三個下述的取代基取代。這些取代基獨立地選自溴;氯氟(C1-C12)烷基，優選(C1-C6)烷基;環(C3-C8)烷基，優選環(C5-C6)烷基;(C2-C12)鏈烯基、優選(C2-C6)鏈烯基;環(C3-C8)烯基;(C2-C12)炔基，優選(C2-C6)炔基;鹵代(C1-C12)烷基，優選鹵代(C1-C6)烷基;多鹵代(C1-C12)烷基，優選多鹵代(C1-C6)烷基;鹵代(C2-C12)烯基，優選鹵代(C2-C6)烯基;多鹵代(C2-C12)烯基，優選多鹵代(C2-C6)烯基;鹵代(C2-C6)炔基;多鹵代(C2-C6)炔基;(C1-C12)烷氧基，優選(C1-C6)烷氧基;(C1-C12)烷硫基，優選(C1-C6)烷硫基;(C1-C12)烷基磺酰基;(C1-C12)烷基亞磺酰基;苯基;苯(C1-C12)烷基;苯(C2-C12)烯基;苯(C2-C12)炔基;氰基;鹵代(C1-C12)烷氧基，優選鹵代(C1-C6)烷氧基;1，3-二氧戊環-2-基;羥基亞氨基和硝基。優選的(C1-C8)烷基是直鏈(C1-C7)烷基和支鏈(C3-C8)烷基，優選甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、仲丁基、異丙基、異丁基和叔丁基;更優選甲基、乙基、正丙基、仲丁基、異丙基和叔丁基、優選的(C2-C6)鏈烯基是2-甲基-1-丙烯基。優選的(C6-C10)芳基是苯基。優選的(C6-C10)芳氧基是苯氧基。優選的(C4-C5)雜環基是3-噻吩基、3-呋喃基、2-噻吩基和4-吡啶基;最優選3-噻吩基。優選的(C1-C6)烷氧基是(C1-C5)烷氧基，更優選甲氧基和乙氧基。優選的(C1-C3)烷氧基羰基是乙氧基羰基。優選的(C2-C6)炔基是丁-2-炔基、丁-3-炔基和丙-2-炔基。優選的鹵是氟、溴和氯;更優選氯和溴。優選的鹵代(C1-C6)烷基和多鹵代(C1-C6)烷基是鹵代(C1-C3)烷基和多鹵代(C1-C3)烷基，更優選三氟甲基、五氟乙基、三氯甲基、溴甲基、氯甲基、二氟甲基和氯二氟甲基;最優選三氟甲基。優選的鹵代(C1-C6)烷氧基和多鹵代(C1-C6)烷氧基是鹵代(C1-C3)烷氧基和多鹵代(C1-C3)烷氧基，更優選二氟甲氧基和三氟甲氧基。優選的(C1-C6)烷硫基是(C1-C5)烷硫基，更優選甲硫基。優選的(C1-C6)烷氧基(C1-C4)烷基是甲氧基甲基。優選的芳(C1-C4)烷基是芐基。優選的環(C3-C7)烷基是環丙基、環丁基和環戊基。優選的二(C1-C3)烷基氨基是二甲基氨基。優選的二(C1-C3)烷基氨基羰基是二甲基氨基羰基。
X是氧或硫，優選氧。
本發明優選的具體方案是其中X是氧并且R2是取代或未取代的苯基、吡啶基或噻吩基的式Ⅰ化合物。
本發明更優選的具體方案是式Ⅰ代表的化合物，其中X是氧;R2是取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基或者取代或未取代的噻吩基;并且R3是(C3-C6)炔基。
本發明更進一步優選的具體方案是式Ⅰ表示的化合物，其中X是氧;R2是取代或未取代的苯基、取代或未取代的吡啶基或者取代或未取代的噻吩基;R3是(C3-C6)炔基;R5和R6獨立地選自氫、鹵、(C1-C4)烷基、多鹵代(C1-C4)烷基和(C1-C4)烷氧基。R6也可以是未取代的或取代的苯基。R5也可以是(C1-C4)酰基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基，(C1-C4)烷氧基亞氨基、二(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、羥基(C1-C4)烷基、羥基亞氨基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷氧基、氰基(C1-C4)烷基或甲酰基。
再進一步優選的是式Ⅰ表示的化合物，其中X是氧;R2是苯基、3-取代的苯基(即間位取代的苯基)、3，5-二取代苯基或3，4，5-三取代苯基、2-取代-4-吡啶基或2，6-二取代-4-吡啶基或3-噻吩基或5-取代-3-噻吩基;R3是(C3-C6)炔基;R5和R6獨立地選自氫、鹵、(C1-C4)烷基、多鹵代(C1-C4)烷基和(C1-C4)烷氧基。R6也可以是未取代或取代的苯基。R5也可以是(C1-C4)酰基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基亞氨基、二(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、羥基(C1-C4)烷基、羥基亞氨基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷氧基、氰基(C1-C4)烷基或甲酰基。
本發明還進一步優選的具體方案是如下所述式Ⅰ化合物，其中X是氧;R2是苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3，5-二氟苯基、3，5-二氯苯基、3，4，5-三氟苯基、2-氯-4-吡啶基、2-氟-4-吡啶基、2，6-二氟-4-吡啶基或3-噻吩基或5-氯-3-噻吩基、R3是炔丙基;R5是氫、甲基、乙基、甲氧基、羥基甲基、甲酰基、乙酰基、氰基甲基、甲氧基甲氧基、甲氧基甲基、羥基亞氨基、1，3-二氧戊環-2-基、氟或氯;并且R6是甲基、乙基、異丙基、正丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、三氟甲基、二氟甲基、苯基、氯、溴或氟。
優選的化合物是(a)5，6-二乙基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮;
(b)5-乙基-2-苯基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮;
(c)5-乙基-6-(1-甲基乙基)-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(d)6-氯-5-乙基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮;
(e)5，6-二乙基-2-(3-氟苯基)-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮;
(f)2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5，6-二乙基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮;
(g)5，6-二乙基-2-(3，5-二氟苯基)-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮;
(h)5-乙基-2-苯基-3-炔丙基-6-丙基-4(3H)-嘧啶酮;
(i)6-二氟甲基-5-乙基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮;或(j)6-乙基-5-甲氧基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮。
本發明所包括的化合物包括，但不限于表1中說明的那些。該表中具體指出的合成方法(即“A”、“B”等)在本說明書下文中描述。“合成”一欄中的字母順序說明了所進行的有關步驟順序。例如“D+A”說明先進行方法D的步驟，然后進行方法A的步驟。
表1 下表中，“Me”是甲基，“Et”是乙基，“Pr”是丙基，“Bu”是丁基，“Pe”是戊基，“Bn”是芐基，“Ph”是苯基;并且，除出另外指明，X＝O(氧)。
化合物序號R2R3R5R6MP℃合成1 -Ph -CH2C≡CH -Me -Me 125-128 D+A2 -Ph -CH2C≡CH -H -Me 148-149 D+A4 -Ph -CH2C≡CH -H -CF3118-120 D+A5 -Ph -CH2C≡CH -Me -Et 115-117 D+A6 -Ph -CH2OCH3-H -CF389-90 D+Z67 -Ph -CH2C≡CH -Br -CF3156-160 D+Y1+A
8 -Ph -CH2C≡CH -Me -Ph 170-173 D+A9 -Ph -CH2C≡CH -Cl -Me 131-134 D+A11 -Ph -CH2C≡CH -H -t-C4H9油狀 D+A12 -Ph -CH2C≡CH -H -Pr 72.5-74 D+A13 -Ph -CH2C≡CH -i-Pr -Me 79-80.5 D+A14 -Ph -CH2C≡CH -Et -Me 103-106 D+A15-Ph-Et-Me-Me77-78D+A16 -Ph -CH2C≡CH -Me -Cl 137.5-139 E+H+I+A17 -Ph -CH2C≡CH -n-Pe -Me 92-93.5 D+A18 -Ph -CH2CH=CH2-H -CF3Oil D+A19 -Ph -CH2C≡CH -Me -C(O)NMe2137-140D+A+Z120 -Ph -Et -H -CF3固體 B21 -Ph -CH2C≡CCH2CH3-H -CF399-100.5 D+A22 -Ph -CH2C≡CH -Et -Et 101-103 D+A23 -Ph -CH2C≡CH -Me -NMe2111.5-113.5 E+H+I+A+Z225 -Ph -CH2C(O)Me -Me -C2H587-89 D+Z326 -Ph -CH2C≡CH -Me -SMe 156-159 E+H+I+A+Z427 -Ph -CH2C≡CH -H -C2F5134-136 D+A28 -Ph -CH2C≡CH -Et -Ph 124-126 D+A29 -Ph -CH2C≡CH -Me -CF3143-145 D+A30 -Ph -CH2C≡CH -n-Pr -CF3155-157 D+A31 -Ph -CH2C≡CH -OMe -CF3103-106 D+A32 -Ph -CH2C≡CH -H -C2H5101-103 D+A
33 -Ph -CH2C≡CH -Me -CH2OMe 125-127 D+A35 -4-ClPh -CH2C≡CH -Me -Et 109-111 D+A36 -Ph -CH2C(OMe)2-Me -Et 85-88 D+A+Z537 -Ph -CH2CH2OMe -H -CF349-51 B38 -Ph -CH2C≡CH -CN -SMe 189-191 A39 -Ph -CH2C≡CCH3-H -CF385-88 D+A40 -Ph -CH2C≡CH -F -Cl 113-115 D+H+I+A41 -Ph -Ph -H -CF3149-151 B45 -Ph -CH2C≡CH -H -CCl386-91 D+A46 -Ph -CH2C≡CH -Et -CF3113-115 B or D+A47 -Ph -CH2C≡CH -SMe -CF3159-162 D+A48 -Ph -CH2C≡CH -Me i-Pr 120-122 D+A51 -Ph -CH2C≡CH -Me -H 135-136 D+A52 -Ph -CH2C≡CH -Me -CO2Et 147-150 D+A53 -Ph -CH2CH=CH2-Et -CF373-76 B54 -2-Cl-4-吡啶基 -CH2C≡CH -Et -CF382-84 B55 -Ph -CH2C≡CH -Et -n-Bu 57-59 D+A56 -2-Cl-4-吡啶基 -CH2C≡CH -Et -Et 84-86 D+A57 -3,5-二ClPh -CH2C≡CH -Et -Et 113-114 D+A58 -4-吡啶基 -CH2C≡CH -Et -CF3114-116 B59-2-Cl-6-Me-4-吡啶基-CH2C≡CH -Et -Et 119-121 D+A60 -3-吡啶基 -CH2C≡CH -Et -CF3116-118 B61-1-Me-3-碘化吡啶鎓-CH2C≡CH -Et -CF3>170(分解) B+Z13
62 -2-F-4-吡啶基 -CH2C≡CH -Et -CF3油狀 B63-5,6-二Cl-3-吡啶基-CH2C≡CH -Et -CF389-92 B64 -3,4-二FPh -CH2C≡CH -Et -Et 97-99 D+A65-2,6-二Cl-4-吡啶基-CH2C≡CH -Et -CF3129-131 B66 -5-Br-3-吡啶基 -CH2C≡CH -Et -CF3123-125 B67-2,6-二Cl-4-吡啶基-CH2C≡CH -Et i-Pr 固體 D+A68 -4-FPh -CH2C≡CH -Et -Et 107-109 D+A69 -3-甲酰基Ph -CH2C≡CH -Et -Et 82-86 D+A+Z1470 -2,4-二FPh -CH2C≡CH -Et -Et 68-71 D+A71 -2,5-二FPh -CH2C≡CH -Et -Et 99-102 D+A76 -Ph -CH2C≡CH -Cl -CF3135-138 D+A77 -3-ClPh -CH2C≡CH -H -CF3103-106 D+A79 -Ph -Me -SMe -CF3110-112 D+A80 -2-噻吩基 -CH2C≡CH -H -Me 103.5-105 A81*-Ph -CH2C≡CH -H -CH2Cl/-CH2Br 混合物固體A83 -3-噻吩基 -CH2C≡CH -H -Et 97-99 A84 -Ph -CH2C≡CH -CH2C≡CH -Et 128-130 D+A86 -Ph -CH2C≡CH -Et -i-Pr 92-94 D+A87 -3-NO2-Ph -CH2C≡CH -Et -Et 114-119 D+A88 -3-CF3-Ph -CH2C≡CH -Et -Et 67-70 D+A
89 -Ph -CH2C≡CH -Br -Ph 166-169 D+Y1+A90 -3-FPh -CH2C≡CH -Et -Et 114-116 D+A91 -Ph -CH2C≡CH -I -Et 175-177 D+Y2+A92 -Ph -CH2C≡CH -C≡CSiMe3-Et 油狀 D+Y2+A+Z794 -2-FPh -CH2C≡CH -Et -Et 76.5-79 D+A95 -3-MePh -CH2C≡CH -Et -Et 70-73 D+A96 -3-MeO-Ph -CH2C≡CH -Et -Et 72-75 D+A97 -Ph -CH2C≡CH -Et -Br 94-95 E+H+I+A98 -3-ClPh -CH2C≡CH -Et -Et 109-111.5 D+A99 -3-噻吩基 -CH2C≡CH -Et -Et 123-126.5 D+A103 -Ph -CH2C≡CH -Et -n-Pr 82.5-85 D+A105 -Ph -CH2C≡CH -CH2CO2Me -Et 153-154 D+A106 -Ph -CH2C≡CH -Et -Cl 108-109.5 E+H+I+A107 -Ph -CH2C≡CH -Et -F 132-134 E+H+Y3+I+A108 -Ph -CH2C≡CH -F -Et 95-99.5 D+A110-2,6-二Cl-4-吡啶基-CH2C≡CH -Et -Et 140-142 D+A111 -Ph -CH2C≡CCH=CH2-Et -CF3104-106 B+Z12112 -Ph -CH2C≡CH -Et -3-呋喃基 114-115 D+A114 -Ph -CH2C≡CH -Et -2-噻吩基 133-135 D+A115-Ph-Et-Et-Et61-65D+A116 -3-FPh -CH2C≡CH -Et -CF3102-105117 -Ph -CH2C≡CH -Et -3-噻吩基 82-85 D+A118 -3-FPh -CH2C≡CH -Et -i-Pr 124.5-127.5 D+A
119 -3-ClPh -CH2C≡CH -Et -i-Pr 112-115 D+A120 -Ph -CH2C≡CH -Et 吡啶基 Oil D+A121 -Ph -CH2C≡CH -Et 環-Bu 113-115 D+A122 -Ph -CH2C≡CH -Et -CH2Ph 105-107 D+A123 -3,5-二FPh -CH2C≡CH -Et -Et 125-126.5 D+A124**-Ph -Et -Et -Et Oil D+A+Z10125 -Ph -CH2C≡CH -Et -CF2Cl 115-117 D+A126 -Ph -CH2C≡CH -Et -i-Bu 83-86 D+A127-Ph-Me-Et-OMe90-93E+A128 -Ph -CH2C≡CH -H -OEt 122-124 F+A129 -Ph -CH2C≡CH -Et 環丙基 110-112 D+A130 -3-ClPh -CH2C≡CH -Et -CF3123-125 B131 -Ph -CH2C≡CH -Et -CH=CMe294-97 D+A132 -3-BrPh -CH2C≡CH -Et -Et 97-99 D+A133-1-氧代4-吡啶基-CH2C≡CH -Et -CF3129-131 B+Z8134-2,6-二Cl-4-吡啶基-CH2C≡CH -H -CF3149-152 B135-2,6-二Cl-4-吡啶基-CH2C≡CH -Me -Me 168-170 D+A136-2,6-二Cl-4-吡啶基-CH2C≡CH -Et -Me 138-140 D+A137 -3-CN-Ph -CH2C≡CH -Et -Et 115-120 D+A+Z14+Z16+Z17
138-3-(1,3-二氧戊基-2-基)-Ph-CH2C≡CH -Et -Et 80.5-83 D+A139-3-(HON=CH)-Ph-CH2C≡CH -Et -Et 190-192 D+A+Z14+Z16140 -3-Cl-4-F-Ph -CH2C≡CH -Et -Et 80-82 D+A141 -2-CN-4-吡啶基 -CH2C≡CH -Et -CF3120-122 B+Z8+Z9142-2,6-二MeO-4-吡啶基-CH2C≡CH -Et -Et 油狀 D+A143-2,6-二Cl-4-吡啶基-CH2C≡CH -H -Et 132-134 D+A144-2-MeO-4-吡啶基-CH2C≡CH -Et -Et 81-83 D+A145 -2-F-4-吡啶基 -CH2C≡CH -Et -Et 90-100 D+A146-2,6-二Cl-4-吡啶基-CH2C≡CH -Me -Et 147-150 D+A147-2,6-二Cl-4-吡啶基-CH2C≡CH -Et -n-Pr 140-142 D+A148 -3-Cl-Ph -CH2C≡CH -Et -n-Pr 56-61 D+A149 -3-F-Ph -CH2C≡CH -Et -n-Pr 86-87.5 D+A150 -2-CF3O-Ph -CH2C≡CH -Et -Et 55-58 D+A151 -2-Me-4-吡啶基 -CH2C≡CH -Et -Et 73-75 D+A152 -Ph -CH2C≡CH -Et -s-Bu 43-47 D+A153 -Ph -CH2C≡CH -Et -CHF2123-124 B
154 -Ph -CH2C≡CH -Et -n-戊基 35-39 D+A155 -3,4-diF-Ph -CH2C≡CH -Et -Et 75-79 D+A156 -3-CF3O-Ph -CH2C≡CH -Et -Et Oil D+A157 -Ph -CH2C≡CH -Et 環戊基 120-123 D+A158 -4-吡啶基 -CH2C≡CH -Et -Et 116-119 D+A159 -3-F-Ph -CH2C≡CH -Et -Cl 80-82 E+H+I+A160 -3-吡啶基 -CH2C≡CH -Et -Et 92-94 D+A161 -3-Cl-Ph -CH2C≡CH -Et Cl 103-106 E+H+I+A162 -1氧代4-吡啶基 -CH2C≡CH -Et -Et 127-130 D+A+Z8163 -3-Cl-Ph -CH2C≡CH -Et -Me 90-92 D+A164 -3-Cl-Ph -CH2C≡CH -H -Et 123-125 D+A165 -1-oxo-3-吡啶基 -CH2C≡CH -Et -Et 108-111 D+A+Z8166 -3,4,5-三F-Ph -CH2C≡CH -Et -Et 113-114 D+A167 2-Cl-Ph -CH2C≡CH -Et -Et 91-93.5 D+A168 -Ph -CH2C≡CH -Et -n-C7H1563-66D+A169 -6-Cl-2-吡啶基 -CH2C≡CH -H -CF3120-121 B170 -4-Cl-2-噻吩基 -CH2C≡CH -Et -Et 134-137 D+A171 -2-噻吩基 -CH2C≡CH -Et -Et 135-136.5 D+A172 -Ph -CH2C≡CH -Cl -Et 112-114 D+Y4+A173-2,6-二F-4-吡啶基-CH2C≡CH -H -CF3135-137 B174 -5-Cl-2-噻吩基 -CH2C≡CH -Et -Et 131-133 D+A175 -Ph -CH2C≡N -Et -Et 239-240 D+A
176-2,6-二氯-4-吡啶基-CH2C≡CH -Me -CF3131-134 B177 -5-Cl-3-噻吩基 -CH2C≡CH -Et -Et 134-136.5 D+A178-2,5-二氯-3-噻吩基-CH2C≡CH -Et -Et 油狀 D+A179 -Ph -CH2COCH3-Et -CF3131-133 B+Z3180 -5-Cl-3-吡啶基 -CH2C≡CH -Et -Et 油狀 D+A181 -Ph順&反 -CH2CH=CHCl-Et-Et油狀D+A182 -Ph -CH2C≡CSiMe3-Et-Et油狀D+A+Z11183 -Ph -CH2C≡CH -OMe -Et 131-132.5 D+A184 -3-F-5-CF3-Ph -CH2C≡CH -Et -Et 64-66 D+A185 -Ph -Et -CF3-Et 81-83 D+Y2+A+Z15207 -3-呋喃基 -CH2C≡CH -Et -Et 117-119 D+A212 -3-Cl-4-Me-Ph -CH2C≡CH -H -CF3148-150 B215-3,5-二Cl-4-Me-Ph-CH2C≡CH -H -CF3113-115 B219 -Ph -CH2C≡CI -Et -CF3120-125 B+Z18220 -3,5-二Cl-4-F-Ph -CH2C≡CH -H -CF3- B
化合物R2R3R5R6M.p.℃合成方法序號189PhCH2CCHOMei-Pr131-135D+A190PhCH2CCHOMen-Pr109-111.5D+A191PhCH2CCHOMeCl128-131E+H+I+A1992,6-二Cl-4-吡啶基CH2CCHOMeEt109-115D+A203PhCH2CCHHOPh140-142E+Y5+A2093-F-PhCH2CCHHCF371-74B2103,5-二Cl-PhCH2CCHHCF3149-152B2163,4-亞甲基二氧基CH2CCHEtEt88-91D+A2212,6-二Cl-4-吡啶基CH2COMeOMeEt173-178D+A+Z222223-F-PhCH2CCHOMeEt120-122D+A2233-Cl-PhCH2CCHOMeEt71-73D+A2242,6-二Cl-4-吡啶基CH2CCHEtCHF2油狀B225PhCH2CCHOMeCHF2131-133B2263-Cl-PhCH2CCHEtCHF294-96B2273-F-PhCH2CCHEtCHF290-92B2282,6-二Cl-4-吡啶基CH2CCHOMeCHF2149-152B229PhCH2CCHCH2CH2OMeCF3151-152D+A230PhCH2CCMeEtCF3123-124B231PhCH2CH=CH2CF3Et83-85D+Y2+A+Z15232PhCH2CH=CH2HEt油狀D+Y2+A+Z15233PhCH2CCHOMeMe94-98D+A2342,6-二Cl-4-吡啶基CH2CCHOMeMe-D+A235PhCH2CCHOEtEt144-148D+A236PhCH2CCHCH2OHCF3>220J+K+L+A237PhCH2CCHHCHF269-72B2382,6-二Cl-4-吡啶基CH2CCHHCHF2129-131B2393,5-二Cl-PhCH2CCHOMeEt126-130D+A240PhCH2CCHCH2OMeCF3131-132J+K+L+A+Z19241PhCH2CCHCH2FCF3134-135J+K+L+A+Z202422,6-二Cl-4-吡啶基CH2CCHOMen-Pr108-109D+A2432-Cl-4-吡啶基CH2CCHHCF3125-126B244PhCH2CH(OMe)2EtCF371-73B2453,5-二F-PhCH2CCHOMeEt97-100D+A246PhCH2CCHCHOCF3110-112J+K+L+A+Z23247PhCH2CCHCH=NOHCF3>200J+K+L+A+Z23+M248PhCH2CCHCH=NOMeCF3131-132J+K+L+A+Z23+M249PhCH2CCHCH(OCH2CH2O)CF3 185-187 J+K+L+A+Z23+Z24
化合物序號 R2R3R5R6MP℃ 合成262 2,6-二Cl-4-吡啶基 CH2C≡CH CH2OMe Et 85-87 J+K+L+C261 Ph CH2C≡CH CH2OMe Et 129-130 J+K+L+C272 Ph CH2C≡CH CH2OEt Et J+K+L+C259 Ph CH2C≡CH CH2OH Et J+K+L+C273 Ph CH2C≡CH CHO Et 119-120 J+K+L+A+Z23260 2,6-二Cl-4-吡啶基 CH2C≡CH CH2OH Et 146-147 J+K+L+C274 Ph CH2C≡CH CH2CH2OH Et Oil D+A+Z25275 Ph CH2C≡CH CH2CONH2Et 196-198 D+A+Z26276 Ph CH2C≡CH OH Et 152-154 D+A+Z27277 Ph CH2C≡CH CH2CN Et 178-180 D+A+Z26+Z28化合物序號 R2R3R5R6278 Ph CH2C≡CH OCH2OMe Et279 2,6-二Cl-4-吡啶基 CH2C≡CH CH(Me)OH Et280 Ph CH2C≡CH CH2CONHMe Et281 Ph CH2C≡CH CH2CONMe2Et282 2,6-二Cl-4-吡啶基 CH2C≡CH CH2CN Et283 Ph CH2C≡CH CH2CN CF3
＊化合物81是在R6位具有不同取代基的混合物。
＊＊化合物124中X為硫而不是氧。
下面給出了表中化合物的′H-NMR數據，這些化合物是油狀的或固體的，其熔點未測定。這些圖譜是在200MHz于CDCl3中測得的。除非另外指明，化學位移表示為用作基準的四甲基硅烷的低場百萬份數。
化合物序號1H-NMR111.25(9H,s),2.35(1H,t),4.6(2H,d),6.5(1H,s),7.55(3H,m),7.7(2H,m)184.6(2H,m),5.0(1H,dd),5.25(1H,dd),5.9(1H,m),6.9(1H,s),7.55(5H,m)201.25(3H,t),4.0(2H,q),6.85(1H,s),7.5(5H,m)621.25(3H,t),2.5(1H,t),2.80(2H,q),4.65(2H,d),7.35(1H,s),7.6(1H,d),8.5(1H,d)671.15(3H,t),1.2(6H,d),2.5(1H,t),2.65(2H,q),3.15(1H,m),4.6(2H,d),7.65(2H,s)81 2.4(1H,t),4.3(2H,s),4.6(2H,d),6.65(1H,s),7.55(3H,m),7.7(2H,m)[6-CH2Br]2.4(1H,t),4.4(2H,s),4.6(2H,d),6.71(1H,s),7.55(3H,m),7.7(2H,m)[6-CH2Cl]920.25(9H,s),1.25(3H,t),2.37(1H,t),2.85(2H,q),4.60(2H,d),7.55(3H,m),7.75(2H,m)1201.25(3H,t),2.43(1H,t),2.61(2H,q),4.68(2H,d),7.5(2H,d),7.55(3H,m),7.75(2H,m),8.75(2H)1241.25(9H,m),2.7(2H,q),3.08(2H,q),4.62(2H,q),7.5(5H,m)1421.15(3H,t),1.25(3H,t),2.35(1H,t),2.60(4H,q),3.95(6H,s),4.55(2H,d),6.55(2H,s).
.1561.25(6H,m),2.4(1H,t),2.65(4H,q),4.6(2H,d),7.35-7.75(4H,m)1781.35(6H,m),2.78(4H,m),2.95(1H,t),4.9(2H,d),8.2(1H,s)1801.20(3H,t),1.25(3H,t),2.45(1H,t),2.65(4H,q),4.60(2H,d),8.10(1H,s),8.75(1H,s),8.85(1H,s).
1811.2(6H,m),2.65(4H,m),4.5(2H,m),5.95(2H,m),7.5(5H,m),(cis)1.2(6H,m),2.65(4H,m),4.7(2H,m),5.95(1H,m),6.15(1H,m),7.5(5H,m){反式}1820.18(9H,s),1.25(6H,m),2.65(4H,q),4.6(2H,s),7.42-7.8(5H,m)2202.5(1H,t),4.6(2H,d)6.9(1H,s),7.8(2H,d)2241.25(3H,t),2.50(1H,t),2.77(2H,q),4.60(2H,d),6.55(1H,t),7.65(2H,s)2321.25(3H,t),2.60(2H,q),4.5(2H,d),4.9(1H,d),5.15(1H,d),5.85(1H,m),6.35(1H,s),7.5(5H).
2342.35(3H,s),2.5(1H,t),4.0(3H,s),4.6(2H,d),7.62(2H,s).
259*1.2(3H,t),2.7(2H,q),2.8(1H,brs),2.9(1H,t),4.6(2H,s),4.65(2H,d),7.6(3H,m),7.8(2H,m).
272*1.2(6H,m),2.7(2H,q),2.9(1H,t),3.6(2H,q),4.5(2H,s),4.7(2H,d),7.6(3H,m),7.8(2H,m).
2741.2(3H,t),2.35(1H,t),2.65(2H,q),2.90(2H,t),3.85(2H,t),4.55(2H,d),7.5(3H,m),7.7(2H,m).
*d6.丙酮下面的化合物表是本發明具體方案中舉例說明的附加化合物表2 下表中，“Me”是甲基，“Et”是乙基，“Pr”是丙基，“Ph”是苯基。對于該化合物，X優選為氧。
NoR2R3R5R6186 -Ph -CH2C≡CH -CF3-Et187 -Ph -CH2C≡CH -Et -CN188 -Ph -CH2C≡CH -CH2F-Et
192 -2,6-二Cl-4-吡啶基 -CH2C≡CH -Et -Cl193 -2-CF3-4-吡啶基 -CH2C≡CH -Et -Et194 -4-Cl-2-吡啶基 -CH2C≡CH -Et -Et195 -4,6-二Cl-2-吡啶基 -CH2C≡CH -Et -Et196 -2-吡啶基 -CH2C≡CH -Et -Et197 -2-萘基 -CH2C≡CH -Et -Et198 -2,6-二F-4-吡啶基 -CH2C≡CH -Et -Et200 -Ph -CH2C≡CH -Et -C(CH3)=CH2201 -Ph -CH2C≡CH -Et -CH2C≡CH202 -Ph -CH2C≡CH -Et -CH2CH=CH2204 -Ph -CH2C≡CH -Et -OMe205 -Ph -CH2C≡CH -Et -OCHF2206 -Ph -CH2C≡CH -OCHF2-Et208 -5-Cl-3-呋喃基 -CH2C≡CH -Et -Et211 -3,5-二F-Ph -CH2C≡CH -H -CF3213 -3-Cl-4-F-Ph -CH2C≡CH -H -CF3214 -3,4-二F-Ph -CH2C≡CH -H -CF3217 -5-Cl-3-噻吩基 -CH2C≡CH -Et -CF3218 -3,4,5-三F-Ph -CH2C≡CH -Et -CF3化合物R2R3R5R6序號2502-Cl-4-吡啶基CH2CCHOMeEt
2512,6-二Cl-4-吡啶基CH2CCHOMei-Pr252 3-F-Ph CH2CCH H CHF2257 2-Cl-4-吡啶基 CH2CCH H CHF2258PhCH2CCHSMeEt263 Ph CH2CCH CH2F Et264 Ph CH2CCH Et CH2F265 2,6-二Cl-4-吡啶基 CH2CCH CH2OMe Et2662,6-二Cl-4-吡啶基CH2CCHCH=NOMeEt2672,6-二Cl-4-吡啶基CH2CCHCH(OCH2CH2O)Et2682,6-二Cl-4-吡啶基CH2CCHCH=NOHEt2692,6-二Cl-4-吡啶基CH2CCHCHOEt270PhCH2CCHCOMeCF3271PhCH2ccHCH(OMe)2CF3
制備方法可以通過標準合成途徑例如下面將說明的方法制備本發明的2-芳基嘧啶。
方法A-一般描述選擇R3取代基位是氫(H)的上述式Ⅰ結構的前體化合物。在堿-溶劑混合物中與R3Y進行反應。Y可以是鹵素、烷基磺酸鹽、鹵代烷基磺酸鹽或任意取代的苯磺酸鹽。堿可以是氫化鈉、堿金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽或堿金屬醇鹽。溶劑可以是醇、酮、水、醚、DM-SO或DMF。結果得到了N-和O-烷基化產物的混合物。
方法A-具體實施例1-制備6-乙基-5-甲基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮向攪拌著的24.03克(0.45mol)甲醇鈉在400ml甲醇中的溶液加入61.78克(0.29mol)6-乙基-5-甲基-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮在100ml甲醇中的料漿。將該混合物加熱回流，得到澄清的橙色溶液，向其中加入44.89克(0.30mol)80%重量的炔丙基溴在甲苯中的溶液。反應進程通過氣相色譜(GC)監測。繼續回流6.5小時，然后另外加入20.63克(0.14mol)80%重量的炔丙基溴在甲苯中的溶液。再繼續回流4.5小時。將反應混合物冷卻至室溫并加入250ml水和250ml飽和NaHCO3水溶液。旋轉蒸發該混合物，以除去大部分甲醇，每次用200ml乙酸乙酯萃取，共萃取3次。合并乙酸乙酯提取液、過濾、并用200ml 5%HCl水溶液萃取，萃取3次。合并的HCl水溶液提取液用50% NaOH水溶液堿化至pH11，并每次用250ml乙醚萃取，共萃取3次。合并的乙醚提取液用100ml鹽水洗滌，用MgSO4干燥，并旋轉蒸發，得到30.46克淡黃色固體。該物質各用100ml每份10、25和50%乙醚的己烷溶液研制，并從25ml甲苯中重結晶，得到15.11克化合物5，為白色固體，Mp115-117℃。1H-NMR(d6-DMSO)δ1.15(3H，t，J＝7.8)，2.07(3H，s)，2.58(2H，q，J＝7.8)，3.32(1H，t，J＝2.4)，4.55(2H，d，J＝2.4)，7.58(3H，m)，7.65(2H，m).
方法A-具體實施例2-制備2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5，6-二乙基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物110)將攪拌著的84.63克(0.28mol)2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5，6-二乙基-4(3H)-嘧啶酮、12.74克(0.30mol)氫氧化鋰-水合物、300ml水和300ml甲醇的懸濁液加熱回流，用10分鐘時間滴加在甲苯中的48.41克(0.33mol)80%炔丙基溴。將該混合物加熱回流16小時。將該混合物冷卻并旋轉蒸發以除去大部分甲醇。用300ml 5%鹽酸水溶液和600ml乙酸乙酯處理該殘余物，并過濾。收集灰色固體，將其干燥，得到22.21克回收的2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5，6-二乙基-4(3H)-嘧啶酮。分離有機濾液層，用300ml 5%鹽酸水溶液和300ml鹽水洗滌，用MgSO4干燥。于旋轉蒸發器上除去溶劑，得到56.55克粗品化合物110，為灰色固體。于硅膠上經色譜進行純化，然后經活度Ⅲ的中性氧化鋁過濾，得到12.61克(13%)2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-5，6-二乙基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物110)，為淡黃色固體，mp.140-142℃。1H-NMR(CDCl3)1.19(3H，t)，1.28(3H，t)，2.55(1H，t)，2.65(4H，m)，4.6(2H，d)，7.68(2H，s).
方法B-一般描述在溶劑如THF中溫熱N-烷基脒和β-酮酯使其直接縮合，或者單純R2C(＝NH)N(H)R3+R6C(＝O)CH(R5)C(＝O)OR-→2-芳基嘧啶(圖Ⅰ)。優選R3是非活性基團，并且當R3是炔丙基時，優選R6是CF3。
方法B-具體實施例-制備5-乙基-2-苯基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮向攪拌著的22.66克(0.13mol)methyl benzimidate鹽酸鹽在80ml甲醇中的溶液中加入11.09克(0.13mol)碳酸氫鈉粉末。將該混合物攪拌0.5小時，加入9.1ml(0.13mol)炔丙基胺。在室溫攪拌該混合物4小時，然后旋轉蒸發除去大部分甲醇。向該油狀橙色殘余物中加入34.00克80%純的2-三氟乙酰丁酸乙酯(0.13mol)。將該混合物于55-60℃加熱40小時。用300ml乙醚稀釋該混合物，用各150ml5%HCl水溶液洗滌2次，用150ml飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，并用MgSO4干燥。除去溶劑，于50℃在高真空下干燥，得到22.58克橙色固體。該物質于325克硅膠上經快速色譜純化，用在己烷中的0、10、20、30以及最后40%乙醚洗脫，得到16.86克黃色固體。該物質用2份各100ml煮沸的己烷研制，從150ml 10%乙醚的己烷溶液中重結晶，得到10.31克(26%)5-乙基-2-苯基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物46)，為白色固體，mp111-114℃。1H-NMR(CDCl3)δ1.24(3H，t)，2.38(1H，t)，2.75(2H，q)，4.62(2H，d)，7.55(3H，m)，7.74(2H，m).
方法C-一般描述 在醇溶劑R5aOH(R5a是(C1-C8)烷基)或水(R5a是H)中，用堿如堿金屬氫氧化物或醇鹽以及烷基化試劑R3X(R3如上所定義，X是鹵、烷磺酸基如甲磺酸基、鹵代烷磺酸基如三氟甲磺酸基、或芳磺酸基如對甲苯磺酸基)處理5-(羥基甲基)-4-(3H)-嘧啶酮。當溶劑是醇時，該產物是N-(3-烷基化)-5-〔(C1-C6)烷氧基甲基〕-4(3H)-嘧啶酮。優選的是，當使用堿金屬醇鹽時，其與醇溶劑為同樣類型，例如在甲醇中的甲醇鈉。當溶劑是水時，該產物是N-(3-烷基化)-5-(羥基甲基)-4(3H)-嘧啶酮。
方法C-具體實施例1-制備6-乙基-5-羥基甲基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物259)向在50ml水中的3.0克(13mmol)6-乙基-5-羥基甲基-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮中加入586mg(13.7mmol)氫氧化鋰，然后加入在甲苯中的1.6ml(14.3mmol)80%炔丙基溴。將反應物回流過夜，然后冷卻至室溫，用各75ml的1∶1乙酸乙酯/四氫呋喃溶液萃取2次。合并有機層，用MgSO4干燥，過濾并真空蒸發至干。用乙醚研制殘余物，除去未反應的固體原料，采用中壓色譜法(1∶1乙酸乙酯/己烷)對濾液進行色譜分析，得到0.5克(1.86mmol;產率14%)6-乙基-5-羥基甲基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物259)，為澄清的油。1H NMR(d6-丙酮，200MHz)δ1.2(t，3H)，2.7(q，2H)，2.8(s，b，1H)，2.9(t，1H)，4.6(s，2H)，4.65(d，2H)，7.6(m，3H)，7.8(m，2H).
方法C-具體實施例2-制備5-乙氧基甲基-6-乙基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物272)向在40ml1∶1乙醇/水中的2.0克(8.68mmol)6-乙基-5-羥基甲基-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮中加入382mg(9.12mmol)氫氧化鋰-水合物，并在室溫攪拌2小時。加入炔丙基溴(1.0ml，9.12mmol，80%重量，甲苯溶液)，并使反應物回流過夜。冷卻至室溫后，用50ml冰/水使反應終止，用各75ml乙酸乙酯萃取，共萃取3次。合并有機層，用硫酸鈉干燥，過濾并真空蒸發至干。用乙酸乙酯研制殘余物，以除去未反應的固體原料，用中壓液相色譜法(3∶1乙酸乙酯/己烷)對濾液進行色譜分析，得到480mg(1.62mmol，產率18.7%)5-乙氧基甲基-6-乙基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物272)，為澄清的油。1H NMR(d6-丙酮，200MHz)δ1.2(m，6H)，2.7(q，2H)，2.9(t，1H)，3.6(q，2H)，4.5(s，2H)，4.7(d，2H)，7.6(m，3H)，7.8(m，2H).
方法D-一般描述在溶劑中，在堿(以中和鹽酸)存在下，將鹽酸脒或其他鹽與β-酮酯一起加熱。適用的溶劑包括二甲苯或甲苯，或優選乙醇或庚烷。可以用乙酸鈉或乙醇鈉作堿R2C(＝NH)NH2+R6C(＝O)CH(R5)C(＝O)OR-→R3＝H的圖Ⅰ;方法A的前體方法D-制備6-乙基-5-甲基-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮。
用氮氣沖洗裝有機械攪拌器、迪安-斯榻克分水器和回流冷凝器的2升3頸瓶，并裝入93.91克(0.59mol)2-丙酰丙酸甲酯、103.58克(≤0.66mol)鹽酸芐脒水合物、54.03克(0.66mol)無水乙酸鈉和1升二甲苯。攪拌該混合物并在氮氣氛下加熱回流46小時。
用蒸餾頭替代迪安-斯榻克分水器，在大氣壓下蒸餾掉約75%溶劑。為燒瓶冷卻至室溫后，加入500ml水和200ml乙醚。過濾混合物，并用水和乙醚充分洗滌所收集的固體，在真空爐中于60℃干燥，得到74.73克(50%)所需產物，mp195-199℃。1H-NMR(d6-DMSO)δ1.23(3H，t，J＝7.8)，2.02(3H，s)，2.61(2H，q，J＝7.8)，7.50(3H，m)，8.13(2H，m).
濾液分成水層和有機層。用各125ml5%NaOH水溶液萃取有機層，共萃取3次。用鹽酸水溶液將合并的堿水溶液提取液酸化至pH7，將其冷卻并過濾。用水和乙醚洗滌所收集的固體，并在真空爐內于60℃干燥，得到另外5.16克(4%)所需產物，mp196-199℃。
方法E-一般描述在堿性條件下丙二酸二酯與脒縮合。例如，可以使用在回流甲醇中的甲醇鈉R2C(＝NH)NH2+ROC(＝O)CH(R5)C(＝O)OR-→R3＝H且R6＝OH的圖Ⅰ。
方法E-制備5-乙基-6-羥基-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮將45.19克(0.29mol)鹽酸芐脒水合物、127.42克(0.59mol)在甲醇中的25%甲醇鈉、55ml(0.29mol)乙基丙二酸二乙酯和175ml甲醇的混合物加熱回流25小時。旋轉蒸發該混合物，以除去大部分甲醇。用300ml水稀釋殘余物，用濃鹽酸調節pH至7。過濾收集固體沉淀，在50℃真空下干燥，得到31.89克(51%)粗品5-乙基-6-羥基-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮，為淡黃色固體。
1H-NMR(d6-DMSO)δ1.05(3H，t)，2.39(2H，q)，7.5(3H，m)，8.1(2H，m).
方法F-一般描述方法F與方法D類似，不同的是用3-烷氧基丙烯酸酯代替β-酮酯R2C(＝NH)NH2+RO(R6)C＝C(R5)C(＝O)OR-→R3＝H的圖Ⅰ可以使用各種條件例如，鹽酸脒/3-烷氧基丙烯酸酯，在NaOAc/DMSO中，于120℃;或者在甲醇鈉/乙醇中，于5℃。
方法F-具體實施例-制備6-乙氧基-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮將3.14克(20.0mmol)鹽酸芐脒水合物、1.65克(20.1mmol)無水乙酸鈉粉末、4.17克(22.2mmol)3，3-二乙氧基丙烯酸乙酯和10ml DMSO的混合物于120℃加熱8小時。將該混合物冷卻，用50ml 5%NaOH水溶液稀釋，用各100ml乙醚洗滌，共洗滌2次。用濃鹽酸酸化水層，過濾收集沉淀，于50℃真空干燥，得到2.28克(57%)粗品6-乙氧基-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮，為黃色固體。1H-NMR(d6-DMSO)δ1.35(3H，t)，4.33(2H，q)，5.60(1H，s)，7.50(3H，m)，8.2(2H，m).
方法H-一般描述在共溶劑存在或不存在條件下，將6-羥基-4(3H)-嘧啶酮與磷酸鹵一起加熱，得到6-鹵代-4(3H)-嘧啶酮。例如，在惰性溶劑(1，2-二氯乙烷)中及回流條件下，使用磷酰溴。參見美國專利4617393。
方法H-具體實施例-制備4，6-二溴-5-乙基-2-苯基嘧啶將24.50克(85.3mmol)磷酰溴、7.56克(37.3mmol)5-乙基-6-羥基-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮和20ml 1，2-二氯乙烷的混合物加熱回流2小時。冷卻到室溫后，將混合物倒入300克碎冰中。使冰融化，通過小心地加入固體Na2CO3使混合物堿化，然后各用200ml乙酸乙酯萃取，共萃取2次。用MgSO4干燥合并的乙酸乙酯提取液，并濃縮，得到11.79克(92%)粗品4，6-二溴-5-乙基-2-苯基嘧啶。該物質從己烷中重結晶，得到6.62克(52%)純的產物，mp101-103℃。1H-NMR(CDCl3)δ1.20(3H，t)，2.95(2H，q)，7.45(3H，m)，8.35(2H，m).
方法Ⅰ-一般描述將4，6-二鹵代嘧啶酸解，得到6-鹵代-4(3H)-嘧啶酮。參見美國專利4，617，393。
方法Ⅰ-具體實施例-制備6-溴-5-乙基-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮向8.29克(26.1mmol)粗品4，6-二溴-5-乙基-2-苯基嘧啶中加入4ml水和15ml濃硫酸的混合物。將該混合物攪拌18小時，倒入200克碎冰中。在冰融化后，過濾收集沉淀，真空干燥，得到7.21克(99%)粗品6-溴-5-乙基-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮。
1H-NMR(d6-DMSO)δ1.10(3H，t)，2.55(2H，q)，7.55(3H，m)，8.10(2H，m).
方法J-一般描述通過在溶劑如DMF中攪拌脒和α-亞烷基丙二酸衍生物使其直接縮合。
方法J-具體實施例-制備5-甲氧基羰基-2-苯基-6-三氟甲基-5，6-二氫-4(3H)-嘧啶酮向在100mlDMF中的29.0克(170mmol)80%2-甲氧基羰基-4，4，4-三氟巴豆酸甲酯中加入29.8克(170mmol)鹽酸芐脒和14.3克(170mmol)碳酸氫鈉在200mlDMF中的懸濁液。將反應物在室溫攪拌過夜，然后在600ml冰/水中驟冷，經真空過濾收集所得沉淀。用己烷洗滌固體，于60℃在真空爐中干燥過夜，得到33.7克(112mmol)白色固體，mp180-182℃。1HNMR(d6-丙酮，200MHz)δ3.8(3H，s)，3.9(1H)，d)，4.8(1H，m)，7.5(3H，m)，8.0(2H，dd)，11.0(1H，s，b).
方法K-一般描述將R5為烷氧羰基的二氫嘧啶酮溶于四氯化碳和N-溴琥珀酰亞胺中，加入自由基引發劑和堿，然后使反應物回流。堿通常為碳酸鉀，過氧化苯甲酰是引發劑，反應一般在28小時內完成。
方法K-具體實施例-制備5-甲氧羰基-2-苯基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮向在150ml四氯化碳中的7.5克(25mmol)5-甲氧羰基-2-苯基-6-三氟甲基-5，6-二氫-4(3H)-嘧啶酮中加入4.45克(25mmol)N-溴琥珀酰亞胺、242mg(1mmol)過氧化苯甲酰和34克(250mmol)碳酸鉀，然后回流2小時。將反應物冷卻至室溫，然后倒入400ml水中驟冷。分離各層，用二氯甲烷(2×300ml)萃取水層，合并有機相，用MgSO4干燥，并真空蒸發至干，得到6.55克(21.9mmol，88%)白色固體，mp200-203℃。1H NMR(d6-丙酮)δ3.9(3H，s)，7.7(3H，m)，8.3(2H，d).
方法L-一般方法將嘧啶酮的THF溶液滴加至冷卻的在惰性溶劑中的氫化物還原劑溶液、優選在THF中的硼氫化鋰溶液中，并在0℃攪拌。一般不使反應進行完全，并且如果使其進行到嘧啶酮消耗完，則開始產生副產物。未反應的嘧啶酮再循環使用。
方法L-具體實施例-制備5-羥基甲基-2-苯基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮于0℃向在50mlTHF中的1.4克(64.4mmol)硼氫化鋰中滴加6.4克(21.5mmol)5-甲氧羰基-2-苯基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮在50mlTHF中的溶液。在0℃攪拌4小時，然后小心地倒入400ml水中驟冷。用200ml乙酸乙酯稀釋該混合物，并用濃HCl小心地酸化至pH＝3，然后用乙酸乙酯(3×200ml)萃取。合并有機相，用硫酸鈉干燥，過濾并真空蒸發至干。用乙酸乙酯(100ml)研制殘余物，經真空過濾收集固體產物。將濾液真空蒸發至干，得到回收的原料。產量3.5克(12.95mmol，60%)，為白色固體，mp＞215℃。H-NMR(d6-丙酮)δ4.7(2H，s)，7.6(3H，m)，8.4(2H，d)。
方法M-一般方法將帶有甲酰基取代基的嘧啶酮溶于溶劑混合物中，并與堿和鹽酸烷氧基胺或鹽酸羥胺反應。溶劑優選為DMF與甲苯的1∶1混合物，堿是三乙胺，反應在室溫和70℃進行。
方法M-具體實施例-制備5-甲氧基亞氨基-2-苯基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物248)向在30ml 1∶1甲苯DMF中的700mg 5-甲酰-2-苯基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮中加入398ml(2.68mmol)三乙胺和239mg(2.86mmol)鹽酸甲氧基胺，在70℃加熱4小時。冷卻至室溫后，用水(30ml)使反應驟冷，分離各層，用乙酸乙酯(3×30ml)萃取水層。合并有機相，用水(3×30ml)和飽和氯化鈉(1×30ml)洗滌，然后用MgSO4干燥，過濾，并真空蒸發至干，得到600mg(1.79mmol，78%)米色固體產物，mp131-132℃。1H NMR(CDCl3)δ2.45(1H，t)，4.0(3H，s)，4.65(2H，d)，7.6(3H，m)，7.8(2H，m)，8.25(1H，s).
方法Y1(a)制備5-溴-2-苯基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮。
向1.0克(3.94mmol)2-苯基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮和20ml冰醋酸的溶液中加入1.0克(5.6mmol)N-溴琥珀酰亞胺，并將該混合物在室溫攪拌16小時。將反應物倒入冰水中，并真空過濾，用水充分洗滌。從乙酸乙酯中將粗產物重結晶，得到1.05克(83.5%)5-溴-2-苯基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮，為白色固體。1H NMR(d6DMSO)δ7.6(3H，m);8.15(2H，m).
(b)制備5-溴-2，6-二苯基-4(3H)-嘧啶酮。
向13.37克(56mmol)2，6-二苯基-4(3H)-嘧啶酮和200ml冰醋酸的懸浮液中加入15.1克(84.8mmol)N-溴琥珀酰亞胺，并在室溫攪拌混合物60小時。將反應物倒入100克碎冰中，并真空過濾，用水充分洗滌，然后空氣干燥，得到8.85克(48%)5-溴-2，6-二苯基-4(3H)-嘧啶酮，為白色固體。1H-NMR(d6DMSO)δ7.55(6H，m);7.75(2H，m);8.15(2H，m).
方法Y2-制備6-乙基-5-碘-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮將8.18克(40.9mmol)6-乙基-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮、1.68克(42.0mmol)氫氧化鈉、10.42克(41.0mmol)碘和50mmol水的混合物在50℃加熱4小時。將混合物冷卻并過濾。在真空爐中干燥所收集的白色固體，得到12.60克(75%)6-乙基-5-碘-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮。1H-NMR(d6-DMSO)δ1.25(3H，t)，2.85(2H，q)，7.50(3H，m)，8.15(2H，m).
方法Y3-制備4，6-二氟-5-乙基-2-苯基-嘧啶酮。
在70-80℃向攪拌著的3.14克(12.41mmol)4，6-二氯-5-乙基-2-苯基嘧啶在25ml四氫噻吩砜中的溶液中加入6.37克(109.8mmol)噴霧干燥的氟化鉀。將該混合物在200℃加熱0.5小時。冷卻后，用100ml水稀釋該混合物，并用400ml 1∶1乙醚∶己烷萃取。用各100ml水洗滌有機層，共洗滌2次，用MgSO4干燥，并濃縮，得到2.3克粗產物。將另一組制備的0.29克粗產物與上述產物合并，并于40克硅膠上經快速色譜純化。色譜柱用在己烷中的0、5、10、15和20%乙醚洗脫，得到2.18克(71%)4，6-二氟-5-乙基-2-苯基嘧啶，為白色固體，mp49-51℃。1H-NMR(CDCl3)δ1.2(3H，t)，2.65(2H，q)，7.50(3H，m)，8.4(2H，m).
方法Y4-制備5-氯-6-乙基-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮將攪拌著的7.81克(39.1mmol)6-乙基-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮和5.80克(43.4mmol)N-氯琥珀酰亞胺在100ml冰醋酸中的溶液在90℃加熱4小時。將該混合物冷卻，倒入碎冰中，直至冰融化。過濾該混合物，用水和少量乙醚洗滌所收集的固體。在真空爐中于50℃干燥所述固體，得到7.99克5-氯-6-乙基-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮(化合物172的中間體)，為白色固體。1H-NMR(d6-DMSO)1.30(3H，t)，2.8(2H，q)，7.6(3H，m)，8.2(2H，m).
方法Y5-制備-6-苯氧基-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮制備4.28克(40.4mmol)碳酸鈉和7.53克(40.1mmol)4，6-二羥基-2-苯基嘧啶在100ml水中的溶液，將其加至攪拌著的4.27克(40.3mmol)碳酸鈉和12.90克(40.1mmol)磺苯二乙酸鹽在100ml水中的溶液中。在40℃加熱該混合物3小時并使其冷卻。過濾收集白色沉淀，于真空爐內干燥3天，得到13.00克粗品6-氧基-2-苯基-5-苯基磺鎓-4-(3H)-嘧啶酮。該物質于50ml DMF中加熱回流2小時。使該混合物冷卻，倒入500ml水中并使其靜置。過濾收集橙色固體，在真空爐內干燥，得到8.54克粗品5-碘代-6-苯氧基-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮。
將7.07克(18.1mmol)粗品5-碘代-6-苯氧基-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮、2.02克(31.1mmol)鋅粉和25ml冰醋酸的混合物加熱回流。15分鐘后再加入2.06克(31.7mmol)鋅粉，再過15分鐘后再加2.04克(31.4mmol)鋅粉。保持混合物回流2小時，冷卻并過濾除去未反應的鋅。旋轉蒸發濾液得到半固體，將其用75ml沸水研制，得到6.01克(由4，6-二羥基-2-苯基嘧啶計為57%)6-苯氧基-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮，為黃色固體。1H-NMR(d6-DMSO)δ5.5(1H，s)，7.1-7.5(8H)，8.1(2H).
方法Z1-制備6-二甲基氨基羰基-5-甲基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮。(化合物19)
向1.81克(6.1mmol)6-乙氧羰基-5-甲基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮在100ml乙醇和50ml THF中的溶液中加入50ml 5%氫氧化鈉水溶液。在室溫攪拌該混合物24小時，旋轉蒸發除去大部分有機溶劑。用50ml 5%氫氧化鈉水溶液稀釋殘余物，并用100ml乙醚洗滌。用濃鹽酸酸化水層，用各100ml乙酸乙酯萃取，共萃取2次。用50ml鹽水洗滌合并的乙酸乙酯提取液，用MgSO4干燥，并濃縮，得到0.87克(53%)粗品6-羧基-5-甲基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮，為棕色油狀。
向攪拌著的0.87克(3.2mmol)粗品6-羧基-5-甲基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮、0.32克(3.9mmol)鹽酸二甲胺和2ml吡啶在10mlTHF中的溶液中加入0.74克(3.6mmol)固體N，N′-二環己基碳二亞胺。于室溫攪拌該混合物4天，過濾除去不溶物。用150ml乙酸乙酯稀釋濾液，用50ml 5%HCl水溶液和50ml飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，用MgSO4干燥。除去溶劑，得到0.40克粗產物，于30克硅膠柱上經快速色譜將其純化，用在己烷中的60、80和100%乙酸乙酯洗脫，得到0.30克(32%)6-二甲氨基羰基-5-甲基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物19)，mp137-140℃。1H-NMR(CDCl3)δ2.15(3H，s)，2.40(1H，t)，3.00(3H，s)，3.10(3H，s)，4.65(2H，d)，7.55(3H，m)，7.70(2H，m).
方法Z2-制備-6-二甲氨基-5-甲基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮。(化合物23)用7天時間，向冰冷卻的1.5克(3.8mmol)6-氯-5-甲基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮在4ml四氫呋喃中的溶液中分批(2-4ml)加入22ml(99mmol)在乙醚中的4.5M二甲胺。使反應混合物溫熱，并在每次加料后于室溫攪拌。由氣相色譜監測反應進程，使反應進行到80%完全。真空除去溶劑，將殘余物溶于乙醚中，并且水洗滌2次。用MgSO4干燥有機層，濃縮，得到1.15克固體粗產物。在硅膠上進行快速柱色譜(用25-30%乙酸乙酯-己烷梯度洗脫)，得到純的6-二甲基氨基-5-甲基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物23)，為白色固體。1H-NMR(CDCl3)δ2.2(3H，s);2.35(1H，t);3.5(6H，s);4.6(2H，d);7.65(3H，m);7.75(2H，m).
方法23-制備5-乙基-3-(2-氧代丙基)-2-苯基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物179)向攪拌著的4.83克(15.8mmol)5-乙基-3-炔丙基-2-苯基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物46)在50mlTHF中的溶液中加入50ml 10%NaOH水溶液。將該混合物加熱回流2小時，冷卻并用150ml乙酸乙酯稀釋。分離有機層，用50ml水和50ml鹽水洗滌，用MgSO4干燥。除去溶劑得到4.74克5-乙基-3-(2-氧代丙基)-2-苯基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物179)，為白色固體。1H-NMR(CDCl3)1.2(3H)，2.2(3H，s)，2.7(2H，q)，4.7(2H，s)，7.45(5H，m).
方法Z4-制備5-甲基-2-苯基-3-炔丙基-6-甲硫基-4(3H)-嘧啶酮。(化合物26)向2.5克(9.67mmol)6-氯-5-甲基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮在100ml甲醇中的溶液中加入0.8克(11.4mmol)硫代甲醇鈉，并在室溫攪拌反應4天。蒸發乙醇，將殘余物溶于100ml乙酸乙酯中，然后3次各用50ml 1M氫氧化鈉洗滌，其后用50ml鹽水洗滌。用MgSO4干燥有機層，并濃縮，得到2.6克粗產物。在硅膠上進行快速柱色譜(100%二氯甲烷)，得到5-甲基-2-苯基-3-炔丙基-6-硫代甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物26)，為白色固體。1H-NMR(CDCl3)δ2.1(3H，s);2.35(1H，t);2.5(3H，s);4.55(2H，d);7.5(3H，m);7.7(2H，m).
方法Z5-制備3-(2，2-二甲氧基丙基)-6-乙基-5-甲基-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮(化合物36)向攪拌著的4.51克(17.9mmol)6-乙基-5-甲基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物5)在30ml甲醇中的懸浮液中加入7.50克(34.7mmol)25%(重量)甲醇鈉的甲醇溶液。使該混合物溫熱至均化，加入2.2ml(35.3mmol)碘甲烷。將該混合物回流4小時，然后旋轉蒸發以除去大部分甲醇。將殘余物在100ml水和2份100ml乙醚之間分配。用50ml鹽水洗滌合并的乙醚層，用MgSO4干燥。除去溶劑，得到4.35克黃色油狀物。在50克硅膠柱上進行快速色譜，用在己烷中的20、30、40和50%乙醚洗脫，得到3.30克(58%)3-(2，2-二甲氧基丙基)-6-乙基-5-甲基-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮(化合物36)，mp80-83℃。1H-NMR(CDCl3)δ1.15(3H，s)，1.25(3H，t)，2.15(3H，s)，2.65(2H，q)，2.85(6H，s)，4.4(2H，m)，7.45(5H，s).
方法Z6-制備3-甲氧基甲基-2-苯基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物6)在室溫下，向1.5克(5.9mmol)2-苯基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮、17.2克(226.3mmol)二甲氧基甲烷和35ml氯仿的溶液中加入2.5克(17.6mmol)五氧化二磷。經TLC(在己烷中的25%乙酸乙酯)監測，4小時后反應尚未完全，再加入3克(21.1mmol)五氧化二磷。繼續攪拌16小時。將反應混合物倒入碎水中，并加入1M氫氧化鈉和二氯甲烷。分離各層，用二氯甲烷2次萃取水層。合并有機提取液，用鹽水洗滌，然后用MgSO4干燥，并濃縮，得到1.1克粗產物，將其從己烷中重結晶進行純化。于是，得到0.55克(32%)3-甲氧基甲基-2-苯基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物6)，為黃色固體。1H-NMR(CDCl3)δ3.55(3H，s);5.2(2H，d);6.85(1H，s);7.65(3H，m);7.75(2H，m).
方法Z7-制備6-乙基-2-苯基-3-炔丙基-5-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基)-4(3H)-嘧啶酮(化合物92)向攪拌著的3.59克(9.86mmol)6-乙基-5-碘代-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮和16.45克(167.5mmol)三甲基甲硅烷基乙基在40mlDMF中的溶液中加入1.13克(0.98mmol)四(三苯膦)鈀(O)、0.41克(2.15mmol)碘化銅(Ⅰ)和2.8ml(20.0mmol)三乙胺。在室溫攪拌該混合物18小時，用200ml水稀釋，用各200ml乙醚萃取，共萃取2次。合并的乙醚提取液用MgSO4干燥，減壓蒸發，得到5.71克黑色的油。在50克硅膠柱中對該物質進行快速色譜，用在己烷中的0、10、20、30、40、50、60和80%乙醚洗脫，得到0.80克物質。在活度Ⅰ的氧化鋁柱上進行色譜以進一步純化，用在己烷中的0、10、20、35、50、75和100%乙醚洗脫。該方法得到0.43克(13%)6-乙基-2-苯基-3-炔丙基-5-(2-三甲基甲硅烷基乙炔基)-4(3H)-嘧啶酮，為油狀。1H-NMR(CDCl3)δ0.25(9H，s)，1.25(3H，t)，2.37(1H，t)，2.85(2H，q)，4.60(2H，d)，7.55(3H，m)，7.75(2H，m).
方法Z8-制備-5-乙基-2-(1-氧代-4-吡啶基)-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物133)向攪拌著的8.54克(27.8mmol)5-乙基-3-炔丙基-2-(4-吡啶基)-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物58)在50ml乙醇中的懸浮液中加入9.07克(18.3mmol)一過氧化苯二甲酸鎂鹽六水合物。在室溫攪拌該混合物24小時。在旋轉蒸發器上除去大部分乙醇，將殘余物在150ml乙酸乙酯和75ml 5%鹽酸水溶液之間分配。用各75ml飽和NaHCO3水溶液洗滌有機層2次，用MgSO4干燥，并濃縮，得到8.42克5-乙基-2-(1-氧代-4-吡啶基)-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-吡啶酮(化合物133)，為黃色固體。1H-NMR(CDCl3)1.25(3H，t)，1.30(3H，t)，2.60(1H，t)，2.8(4H，m)，4.7(2H，d)，7.8(2H，d)，8.35(2H，d).
方法Z9-制備2-(2-氰基-4-吡啶基)-5-乙基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物141)向攪拌著的6.96克(21.6mmol)5-乙基-2-(1-氧代-4-吡啶基)-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮和6.0ml(42.8mmol)三乙胺在20ml乙腈中的溶液中加入11.5ml(86.3mmol)三甲基甲硅烷基氰。將該混合物加熱回流4小時。放置過夜后，用150ml乙醚稀釋該混合物，3次各用50ml水洗滌，用MgSO4干燥。除去溶劑，得到4.94克粗產物，為黑色焦油。該物質在60克硅膠上進行快速色譜純化，用在己烷中的0、20、35、50、65、80和100%乙醚洗脫，得到1.78克2-(2-氰基-4-吡啶基)-5-乙基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物141)，為固體。
1H-NMR(CDCl3)1.25(3H，t)，2.60(1H，t)，2.8(2H，q)，4.6(2H，d)，8.0(1H，d)，8.10(1H，s)，9.0(1H，d).
方法Z10-制備2-苯基-3，5，6-三乙基-4(3H)-嘧啶硫酮(化合物125)將1.0克(3.9mmol)2-苯基-3，5，6-三乙基-4(3H)-嘧啶酮、0.87克(2.1mmol)Lawesson′s試劑和35ml甲苯的混合物回流20小時。由TLC(20%乙酸乙酯-己烷)可知產物比原料極性大。反應未完全，并再加入1.2克(2.96mmol)Lawesson′s試劑，繼續回流16小時。真空除去溶劑，得到2.2克濕的黃色固體。在硅膠上進行快速柱色譜(20%乙酸乙酯-己烷)，得到0.5克含硫酮的物質，經快速色譜再次純化(5%乙酸乙酯-己烷)，得到280mg(26.4%)2-苯基-3，5，6-三乙基-4(3H)-嘧啶硫酮(化合物124)，為油狀。1H-NMR(CDCl3)δ1.25(9H，m);2.7(2H，q);3.05(2H，q);4.6(2H，q);7.5(5H，m).
方法Z11-制備5，6-二乙基-2-苯基-3-(3-三甲基甲硅烷基丙-2-炔基)-4(3H)-嘧啶酮(化合物182)向爐子干燥過的50ml3頸瓶中加入0.9克(3.38mmol)5，6-二乙基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮和25ml新蒸餾的THF。將該溶液冷卻至-70℃，加入2.2ml在己烷中的1.6M(3.52mmol)正丁基鋰，在加入過程中加入的速度應使溫度保持低于-62℃。反應混合物變為黑色，并在-70℃攪拌12分鐘。加入0.47ml(3.70mmol)三甲基甲硅烷基氯，并在-70℃攪拌該反應物20分鐘。移去干冰浴，攪拌反應物并溫熱至室溫過夜。真空除去THF，并加入乙醚。用水洗滌乙醚溶液3次，然后用MgSO4干燥，并濃縮，得到1.2克棕色油狀粗產物。在30克硅膠柱上經色譜純化粗產物，用在己烷中的18%乙酸乙酯洗脫，得到0.8克(產率70%)5，6-二乙基-2-苯基-3(3-三甲基甲硅烷基-2-丙炔基)-4(3H)-嘧啶酮(化合物182)，為黃色油狀。1H-NMR(CDCl3)0.18(9H，s)，1.25(6H，m)，2.65(4H，q)，4.6(2H，s)，7.6(3H，m)，7.42-7.8(5H，m)。
方法Z12-制備5-乙基-3-(戊-2-炔-4-烯-1-基)-2-苯基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物111)向脫氧的1.01克(3.28mmol)5-乙基-2-苯基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮和0.61克(3.96mmol)乙烯基碘在25ml三乙胺中的溶液中加入60mg碘化酮(Ⅰ)和60mg二(三苯膦)氯化鈀(Ⅱ)的混合物。在室溫攪拌該混合物22小時，旋轉蒸發除去大部分三乙胺。將殘余物溶于150ml乙酸乙酯，用75ml5%鹽酸水溶液、75ml飽和碳酸氫鈉水溶液和75ml鹽水洗滌，并干燥。除去溶劑，得到1.51克棕色焦油。在30克硅膠柱上進行快速色譜，用在己烷中的20、40、60和60%乙醚洗脫，得到0.31克粗品5-乙基-3-(戊-2-炔-4-烯-1-基)-2-苯基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮。進行二次色譜。得到0.25克(23%)純的5-乙基-3-(戊-2-炔-4-烯-1-基)-2-苯基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物111)，為固體，mp104-106℃。1H-NMR(CDCl3)d 1.25(3H，t)，2.8(2H，q)，4.75(2H，s)，5.5-5.9(3H，m)，7.55(3H，m)，7.7(2H，m).
方法Z13-制備2-(1-甲基-3-碘化吡啶鎓)-5-乙基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物61)將1.23克(4.01mmol)5-乙基-3-炔丙基-2-(3-吡啶基)-6-三氟甲基-4(3H)-吡啶酮和1.0ml(16.1mmol)碘甲烷在5ml CHCl3中的溶液加熱回流6小時。再加入1.0ml碘甲烷，并繼續回流過夜。將該混合物旋轉蒸發，得到1.86克2-(1-甲基-3-碘化-吡啶鎓)-5-乙基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮，為棕色固體。1H-NMR(CDCl3)δ 1.2(3H，t)，2.7(1H，t)，2.75(2H，q)，4.65(3H，s)，4.9(2H，d)，8.4(1H，t)，8.9(1H，d)，9.2(1H，s)，9.5(1H，d).
方法Z14-制備5，6-二乙基-2-(3-甲酰基苯基)-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物69)向2.3克(6.8mmol)5，6-二乙基-2-〔3-(2-二氧戊環基)苯基〕-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮在1ml乙酸乙酯中的溶液中加入50ml 6M鹽酸，并將該混合物攪拌4小時。由氣相色譜和TLC(在己烷中的20%乙酸乙酯)監測反應。一旦反應完全，即向反應混合物中加入75ml乙醚和150ml水。分離各層，用各50ml乙醚萃取水層，共萃取2次。合并有機層，用MgSO4干燥，并濃縮，得到1.73克5，6-二乙基-2-(3-甲酰基苯基)-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物69)，為黃色油狀(86%)，放置使其固化。
Mp.＝82-86℃.1H-NMR(CDCl3)δ1.25(6H，m)，2.4(1H，t)，2.65(4H，q)，4.6(2H，d)，7.7(1H，t)，8.05(2H，m)，8.25(1H，s)，10.15(1H，s).
方法Z15-制備3，6-二乙基-2-苯基-5-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物185)將1.00克(2.8mmol)3，6-二乙基-5-碘代-2-苯基-4(3H)-嘧啶酮、1.08克(5.7mmol)碘化銅(Ⅰ)、1.54克(11.3mmol)三氟乙酸鈉和8ml無水N-甲基吡咯烷酮的混合物在175℃加熱2小時。將混合物冷卻，用175ml乙醚稀釋，4次各用50ml水洗滌，用MgSO4干燥。于旋轉蒸發器上除去溶劑，得到0.92克棕色油狀粗產物。在25克硅膠柱上經快速色譜純化該物質，用100ml在己烷中的0、10、20、30、40、50和75%乙醚洗脫，得到0.35克3，6-二乙基-2-苯基-5-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物185)，為白色固體。1H-NMR(CDCl3)1.25(3H，t)，1.30(3H，t)，2.8(2H，q)，4.0(2H，q)，7.5(5H).
方法Z16-制備5，6-二乙基-2-(3-羥基亞氨基苯基)-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物139)向100mlRBF中加入1.1克(3.7mmol)5，6-二乙基-2-(3-甲酰基-苯基)-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮、0.52克(7.5mmol)鹽酸羥胺和50ml乙醇。使反應混合物回流17小時。真空除去乙醇，向殘余物中加入乙醚和乙酸乙酯。用水洗滌有機相3次。重力過濾有機層，取出0.22克5，6-二乙基-2-(3-羥基亞氨基苯基)-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物139)。有機層用MgSO4干燥，并濃縮，又得到0.67克5，6-二乙基-2-(3-羥基亞氨基苯基)-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物139)，為白色固體。得到77.6%合并的產率。1H-NMR(CDCl3)1.25(6H，m);2.35(1H，t);2.65(4H，m);4.6(2H，d);7.49-8.15(4H，m);8.7(1H，s)方法Z17-制備5，6-二乙基-2-(3-氰基苯基)-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物137)向冰冷卻的0.64克(2.07mmol)5，6-二乙基-2-(3-羥基亞氨基苯基)-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮在10ml二氯甲烷中的溶液中滴加1.5ml(20.5mmol)亞硫酰氯。移去冰浴，在室溫繼續攪拌反應物16小時。濃縮反應混合物，加入10ml二氯甲烷，并兩次真空除去二氯甲烷，于是得到0.65克粗產物，為淡棕色固體。將其與預先制備的0.15克粗產物合并。使該粗產物通過4英寸堿性氧化鋁塞進行純化，用700ml二氯甲烷洗滌。得到400mg5，6-二乙基-2-(3-氰基苯基)-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物137)。1H-NMR(CDCl3)1.25(6H，m);2.4(1H，t);2.65(4H，m);4.58(2H，d);7.64-8.1(4H，m).
方法Z18-制備5-乙基-3-(3-碘代炔丙基)-2-苯基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物219)將攪拌著的1.53克(5.0mmol)5-乙基-2-苯基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物46)在30mlTHF中的溶液冷卻至-70℃，用15分鐘滴加4.5ml在己烷中的1.6M正丁基鋰(7.2mmol)。在-70℃攪拌該混合物45分鐘，用15分鐘滴加1.50克(6.7mmol)N-碘代琥珀酰亞胺在10mlTHF中的溶液。將該混合物在-70℃攪拌45分鐘，并在室溫攪拌30分鐘。用175ml乙醚稀釋該混合物，各用50ml水洗滌2次，用50ml飽和NaHCO3水溶液洗滌，用MgSO4干燥。除去溶劑，得到2.36克棕色固體產物，將其在30克硅膠上經快速色譜純化，用在己烷中的0、10、20、30和40%乙醚洗脫，得到0.96克(44%)5-乙基-3-(3-碘代炔丙基)-2-苯基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物219)，為米色固體，mp120-125℃(分解)。1H-NMR(CDCl3)δ1.25(3H，t)，2.75(2H，q)，4.75(2H，s)，7.5-7.7(5H).
方法Z19-一般方法在季銨催化劑(通常為芐基三乙基氯化銨)存在下，使用在惰性溶劑(優選二氯甲烷)和堿性水之間的相轉移條件，將羥甲基嘧啶酮與甲基化試劑(優選硫酸二甲酯)反應。
方法Z19-具體實施例-制備5-甲氧基甲基-2-苯基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物240)向在7ml二氯甲烷中的0.22ml(2.38mmol)硫酸二甲酯中快速連續地加入272mg(3.4mmol)50%氫氧化鈉、1ml水、催化量的芐基三乙基氯化銨和700mg(2.27mmol)5-羥甲基-2-芐基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮。在室溫攪拌該反應物過夜，然后倒入水(30ml)中驟冷。分離各層，用二氯甲烷(2×30ml)萃取水層。合并有機層，用MgSO4干燥，過濾并真空蒸發至干。該產物經中壓液相色譜純化，用2∶1己烷/乙酸乙酯洗脫，得到200mg(0.62mmol，27%)白色固體，mp131-132℃。1H NMR(CDCl3)d1.45(1H，t)，3.5(3H，s)，4.6(2H，s)，4.7(2H，d)，7.6(3H，m)，7.8(3H，m).
方法Z20-一般方法在低溫、優選-78℃，將在惰性溶劑如二氯甲烷中的羥甲基嘧啶酮滴加至在同樣溶劑中的二乙氨基三氟化硫溶劑中。
方法Z20-具體實施例-制備5-一氟甲基-2-苯基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物241)在-78℃，用0.5小時向在5ml二氯甲烷中的0.29ml(365mg，2.27mmol)二乙氨基三氟化硫中滴加0.7克(2.28mmol)5-羥甲基-2-苯基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮在10ml二氯甲烷中的溶液。加完后，在-78℃攪拌反應物0.5小時，然后溫熱至室溫，并小心地倒入100ml冰中驟冷。分離各層，用乙酸乙楷(2×50ml)萃取水層。合并有機層，用MgSO4干燥，過濾并真空蒸發至干，得到520mg(1.78mmol，79%)白色固體，mp134-135℃。1H NMR(CDCl3)δ2.8(1H，t，J＝2.4Hz)，5.0(2H，d，J＝2.4Hz)，5.9(2H，dd，J＝46.8，1.2Hz)，7.9(3H，m)，8.1(2H，m).
方法Z22-制備2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-6-乙基-5-甲氧基-3-(2-氧代丙基)-4(3H)-嘧啶酮(化合物221)將1.0克粗品2-(2，6-二氯-4-吡啶基)-6-乙基-5-甲氧基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物199)溶于最小量的二氯甲烷基中，經4英寸的中性氧化鋁塞真空過濾，用500ml二氯甲烷、然后用500ml水洗滌。放置64小時后，用500mlTHF洗滌氧化鋁。除去THF，得到1.0克固體殘余物。經TLC分析(20%EtOAc/己烷)該殘余物有兩個組分，將其在40克硅膠柱上用30%EtOAc/己烷純化。TLC表明，極性較低的組分與化合物199對應，極性較高的組分與化合物221相對應。分離0.3克2-(3，5-二氯-4-吡啶基)-6-乙基-5-甲氧基-3-(2-氧代丙烷)-4(3H)-嘧啶酮(化合物221)，為固體。1H-NMR(CDCl3)1.25(3H，t)，2.3(3H，s)，2.68(2H，q)，3.94(3H，s)，4.65(2H，s)，7.4(2H，s).
方法Z23-一般方法在低溫、優選-50℃至-60℃，將在溶劑如二氯甲烷中的羥甲基嘧啶酮加至在同樣溶劑中的活化二甲基亞砜試劑中。攪拌一段時間后，加入堿(通常為三乙胺)，并使反應物溫熱至室溫，分離產物。方法Z23-具體實施例-制備5-甲酰基-2-苯基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物246)在-60℃，向30ml二氯甲烷中加入433ml(630mg，4.96mmol)草酰氯，然后滴加704ml(755mg，9.92mmol)二甲基亞砜。攪拌該混合物10分鐘，然后加入1.39克(4.5mmol)5-羥甲基-2-苯基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮在20ml二氯甲烷中的溶液。在-60℃攪拌反應物1小時，然后滴加3.13ml(2.28g，22.5mmol)三乙胺，將其溫熱至室溫，并倒入20ml水中驟冷。分離各層，用二氯甲烷(2×30ml)萃取水層。合并有機層，用飽和碳酸氫鈉水溶液洗滌，然后用MgSO4干燥，過濾并真空蒸發至干，得到1.22克(3.98mmol，88%)白色固體產物，mp110-112℃。1HNMR(CDCl3)d2.5(1H，t)，4.7(2H，d)，7.6(3H，m)，7.8(2H，m)，10.4(1H，s).
方法Z24-一般方法將帶有醛取代基的嘧啶酮溶于惰性溶劑和醇(例如乙二醇)中，加入酸催化劑，然后使混合物回流，同時用迪安-斯榻克分水器除去水。適用的溶劑是甲苯，催化劑是甲苯磺酸。
方法Z24-具體實施例-制備5-(1，3-二氧戊環-2-基)-2-苯基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮(化合物249)向在30ml甲苯中的650mg(2.12mmol)5-甲酰基-2-苯基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮中加入130ml(144mg，2.33mmol)乙二醇和催化量的甲苯磺酸。將反應物回流過夜，同時用迪安-斯榻克分水器除去水，然后冷卻至室溫，用飽和碳酸氫鈉(1×40ml)和飽和氯化鈉(1×40ml)洗滌，然后用MgSO4干燥，過濾，并真空蒸發至干，得到620mg(1.85mmol，87%)白色固體產物，mp185-187℃。1H-NMR(CDCl3)d2.4(1H，t)，4.1(2H，t)，4.4(2H，t)，4.6(2H，d)，6.2(1H，s)，7.55(3H，m)，7.75(2H，m).
方法Z25-制備6-乙基-5-(2-羥乙基)-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物274)將攪拌著的1.35克(4.4mmol)6-乙基-5-甲氧基羰基甲基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物105)在30mlTHF中的溶液于冰浴中冷卻，并加入0.10克(2.6mmol)氫化鋰鋁在10ml乙醚中的料漿。使冰浴融化，在室溫攪拌反應混合物3小時。再加入0.05克(1.3mmol)氫化鋰鋁。在室溫攪拌該混合物1小時。將該混合物倒入100ml水和100ml乙醚中，放置1小時。分離各層，用100ml乙酸乙酯萃取水層。和50ml 5%NaOH水溶液洗滌合并的有機提取液，用MgSO4干燥。除去溶劑，得到1.36克粗產物，為琥珀色漿狀。在30克硅膠上進行快速色譜，用在己烷中的20、40、60、80和100%乙酸乙酯洗脫，得到6-乙基-5-(2-羥乙基)-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物274)，為油狀。1H-NMR(CDCl3)1.2(3H，t)，2.35(1H，t)，2.65(2H，q)，2.90(2H，t)，3.85(2H，t)，4.55(2H，d)，7.5(3H，m)，7.7(2H，m).
方法Z26-制備5-氨基羰基甲基-6-乙基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物275)向攪拌著的1.75克(5.7mmol)6-乙基-5-甲氧羰基甲基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物105)在100mlTHF中的溶液中加入200ml濃NH4OH水溶液。將該混合物攪拌2星期，在旋轉蒸發器上除去大部分THF。該混合物與100ml乙酸乙酯一起振搖，并過濾。在真空爐中于50℃干燥所收集的固體，得到0.57克5-氨基羰基甲基-6-乙基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物275)，mp196-198℃。1H-NMR(d6-DMSO)1.15(3H，t)，2.5(2H，q)，3.2(1H，t)，3.4(2H，s)，4.55(2H，d)，6.9(1H，brs)，7.35(1H，brs)，7.55(3H，m)，7.7(2H，m).
2次用各100ml乙酸乙酯萃取水層濾液，合并的乙酸乙酯提取液用MgSO4干燥，旋轉蒸發得到0.54克化合物275。
方法Z27-制備6-乙基-5-羥基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物276)用注射器向爐子干燥過的、裝有磁攪拌器、溫度計、加液漏斗、隔片和氮氣入口管的3頸圓底燒瓶中加入10ml 1M三溴化硼的二氯甲烷溶液。用干冰/丙酮浴將BBr3冷卻到-65℃，通過加液漏斗滴加0.9克(3.3mmol)6-乙基-5-甲氧基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物183)。在低溫攪拌反應物1.5小時。反應進程通過G.G.監測，此時反應已完全。緩慢地加入水，在室溫攪拌反應物1小時。將反應混合物轉入加液漏斗中，用二氯甲烷萃取3次。合并有機層，用MgSO4干燥，然后濃縮，得到0.6克(產率72%)6-乙基-5-羥基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮，為白色固體。M.p.152-154℃.1H-NMR(CDCl3)1.25(3H，t)，2.4(1H，t)，2.7(2H，q)，4.65(2H，d)，6.25(1H，s)，7.55(3H，m)，7.65(2H，m).
方法Z28-制備5-氰基甲基-6-乙基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物277)將攪拌著的0.25克(0.85mmol)5-氨基羰基甲基-6-乙基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物275)在12mlTHF中的懸浮液在冰浴中冷卻，加入0.15ml(1.9mmol)吡啶，然后加入0.13ml(0.92mmol)三氟乙酸酐。在冰浴中攪拌該混合物4小時，用80ml乙醚稀釋，用20ml飽和NaHCO3水溶液洗滌，用MgSO4干燥。除去溶劑，得到0.24克黃色固體粗產物。在30克硅膠上進行快速色譜，用在己烷中的50、75和100%乙醚連續洗脫，得到0.13克6-乙基-5-氰基甲基-6-乙基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮(化合物277)，為白色固體，mp178-180℃。1H-NMR(CDCl3)1.3(3H，t)，2.4(1H，t)，2.75(2H，q)，3.75(2H，s)，4.6(2H，d)，7.55(3H，m)，7.7(2H，m).
使用方法另一方面，本發明涉及控制雜草的方法，該方法包括將除草有效量的式Ⅰa化合物施于所述雜草上或所述雜草的生長地或所述雜草生長介質的表面。
其中R2是取代或未取代的芳基(例如具有4-10個碳原子的芳環結構)或者取代或未取代的雜芳基(例如具有4-5個碳原子和1個選自氮、硫和氧的雜原子的雜芳環結構);R3是烷基、鹵代烷基、多鹵代烷基、鏈烯基、鹵代鏈烯基、多鹵代鏈烯基、炔基、鹵代炔基、多鹵代炔基、鏈烯炔基(alkenynyl)、烷氧基烷基、二烷氧基烷基、鹵代烷氧基烷基、氧代烷基、三甲基甲硅烷基炔基、氰基烷基或芳基;R5是氫、鹵、酰基、烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、烷氧基烷基、烷氧基亞氨基、烷氧羰基烷基、二烷氧基烷基、甲酰基、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代炔基、鹵代烷氧基、羥基烷基、羥基亞氨基、多鹵代烷基、多鹵代烯基、多鹵代炔基、多鹵代烷氧基、三甲基甲硅烷基炔基、烷氧基烷氧基、氨基羰基烷基、烷基氨基羰基烷基、二烷基氨基羰基烷基、氰基烷基、羥基或氰基;R6是氫、鹵素、烷基、鏈烯基、炔基、烷氧基、烷硫基、鹵代烷硫基、烷氧基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、鹵代烷氧基、鹵代烷基、鹵代烯基、鹵代炔基、多鹵代烷基、多鹵代烷氧基、多鹵代烷基硫基、多鹵代烯基、多鹵代炔基、環烷基、芳基、芳氧基、雜環基、芳烷基、烷氨基、二烷基氨基、二烷基氨基羰基或氰基;芳基、芳烷基和芳氧基可以是取代的或未取代的;并且X是氧或硫。特別的和優選的取代基如上文具體化合物中所述。此類除草劑組合物還可以含有一種或多種適用于除草劑組合物的載體。
本發明化合物適于用作萌芽前和萌芽后除草劑。一般來說，控制萌芽前雜草需要較低的劑量。通常在播種前、播種過程中、或播種后而在作物萌芽前，將萌芽前除草劑施于土壤中。萌芽后除草劑是在植物萌芽后及其生長過程中使用的。具體的物質通常對幾種農學上重要的作物如玉米、棉花、稻、大豆、糖甜菜、向日葵、花生和小麥具有選擇性。
在一些條件下，本發明化合物可在種植作物前摻入土壤中或其他生長介質中。這種摻入方法可以是任何方便的方式，包括與土壤混合、將化合物施于土壤表面并且之后將它們刨至或耙至所需深度的土壤，或者通過使用液體載體。
本發明的2-芳基嘧啶可以施于各種場所，如土壤或簇葉上。針對此目的，這些化合物可以使用工業生產的或純的劑型，以溶液或制劑形式使用。通常將這些化合物溶于載體中或進行配制，以使其隨后適于作為除草劑播撒。例如，可將這些化學試劑配制成可濕的粉末、可乳化的濃縮物、粉末、顆粒制劑、氣霧劑或可流動的乳劑濃縮物。在此類制劑中，將化合物置于液體或固體載體中，需要時，摻入合適的表面活性劑。
尤其是在葉噴霧制劑的情況下，根據農業實踐，通常希望包括輔劑，如濕潤劑、鋪展劑、分散劑、粘著劑和粘合劑等。在本領域中通常使用的這類輔劑可見于John W.Mc Cutcheon，Inc.出版的“Detergents and Emulsifiers，Annual.”(Allured Publishing Company，Ridgewood，New Jersey，U.S.A.)。
2-芳基嘧啶可以通過常用的方法以除草噴霧劑的形式施用，例如常規的高加侖量液壓噴霧、低加侖量噴霧、鼓風噴霧、空中噴霧和撒粉。稀釋度和施用比例取決于所用裝置的類型、施用方法和所要控制的雜草，但是優選的有效量通常為每畝約0.01磅至約10磅活性成分。
當處理土壤時，可以將此化學試劑以約0.01至約10磅/畝的比例摻入土壤中或施于土壤表面。當噴于葉面時，通常以約0.01至約10磅/畝的比例將此毒物施于生長植物上。
也可以將本發明的2-芳基嘧啶在施用前與肥料或增肥物質(fertilizing materials)混合。在一種類型的其中可使用芳基嘧啶的固體增肥組合物中，例如可以用一種或多種該化合物對肥料顆粒或增肥試劑顆粒如硫酸銨、硝酸銨或磷酸銨進行包衣。該固體化合物和固體增肥物質也可以在混合或摻合裝置中混和，或者可將其摻入肥料顆粒制劑中。可以使用適于作物及所要控制雜草的任何相對比例的肥料。2-芳基嘧啶通常占增肥組合物大約5%至約25%。這些組合物提供了可促進所需植物快速生長的增肥物質，同時控制不希望的植物生長。
針對這些應用，可以在本發明除草劑中加入一種或多種其他除草劑，從而提供附加的優點和功效。當使用除草劑混合物時，根據所處理的植物，所用除草劑的相對比例取決于該混合物中各化合物的相對功效。可以與本發明化合物結合使用的其他除草劑的例子包括羧酸及其衍生物2，3，6-三氯苯甲酸及其鹽;
2，3，5，6-四氯苯甲酸及其鹽;
2-甲氧基-3，5，6-三氯苯甲酸及其鹽;
2-甲氧基-3，6-二氯苯甲酸及其鹽;
2-甲基-3，6-二氯苯甲酸及其鹽;
2，3-二氯-6-甲基苯甲酸及其鹽;
2，4-二氯苯氧乙酸及其鹽和酯;
2，4，5-三氯苯氧乙酸及其鹽和酯;
2-甲基-4-氯苯氧乙酸及其鹽和酯;
2-(2，4，5-三氯苯氧)丙酸及其鹽和酯;
4-(2，4-二氯苯氧)丁酸及其鹽和酯;
4-(2-甲基-4-氯苯氧)丁酸及其鹽和酯;
2，4，6-三氯苯基乙酸及其鹽;
3，6-橋氧代六氫苯二甲酸及其鹽;
2，3，5，6-四氯對苯二甲酸二甲酯;三氯乙酸及其鹽;
2，2-二氯丙酸及其鹽;
2，3-二氯異丁酸及其鹽;
2-(4-異丙基-4-甲基-5-氧代-2-咪唑啉-2-基)煙酸異丙基銨;
2-〔4，5-二氫-4-甲基-4-(1-甲基乙基)-5-氧代-1H-咪唑-2-基〕-3-喹啉羧酸;
6-(4-異丙基-4-甲基-5-氧代-2-咪唑啉-2-基)-間甲苯甲酸甲酯;和6-(4-異丙基-4-甲基-5-氧代-2-咪唑啉-2-基)-對甲苯甲酸甲酯;
N-(磷甲基)甘氨酸異丙基銨鹽;
〔3，5，6-三氯-(2-吡啶基)氧〕乙酸;
3，7-二氯-8-喹啉羧酸;
DL-高丙氨酸-4-基(甲基)次膦酸銨;
氨基甲酸衍生物N，N-二(正丙基)硫羥氨基甲酸乙酯;
N，N-二(正丙基)硫羥氨基甲酸正丙酯;
N-乙基-N-(正丁基)硫羥氨基甲酸乙酯;
N-乙基-N-(正丁基)硫羥氨基甲酸正丙酯;
N，N-二乙基二硫代氨基甲酸二氯烯丙酯;
N-苯基氨基甲酸異丙酯;
N-(間氯苯基)氨基甲酸異丙酯;
N-(間氯苯基)氨基甲酸-4-氯-2-丁炔酯;
N-(3，4-二氯苯基)氨基甲酸甲酯;
二硝基-鄰仲丁基苯酚及其鹽;
五氯苯酚及其鹽;
N，N-二乙基硫羥氨基甲酸S-(4-氯芐基)酯;
取代的脲3-(間三氟甲基苯基)-1，1-二甲基脲;
2-氯-N-〔(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基羰基〕-苯磺酰胺;
3-(3，4-二氯苯基)-1，1-二甲基脲;
3-苯基-1，1-二甲基脲;
3-(3，4-二氯苯基)-3-甲氧基-1，1-二甲基脲3-(4-氯苯基)-3-甲氧基-1，1-二甲基脲;
3-(3，4-二氯苯基)-1-正丁基-1-甲基脲;
3-(3，4-二氯苯基)-1-甲氧基-1-甲基脲;
3-(4-氯苯基)-1-甲氧基-1-甲基脲;
3-(3，4-二氯苯基)-1，1，3-三甲基脲;
3-(3，4-二氯苯基)二乙基脲;
N-(4-異丙基苯基)-N，N-二甲基脲;
二氯醛脲;
2-〔〔〔〔(4，6-二甲基-2-嘧啶基)氨基〕-羰基〕氨基〕磺酰基〕苯甲酸甲酯;
N-((6-甲氧基-4-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基羰基)-2-(2-氯乙氧基)-苯磺酰胺;
2-〔〔〔(4-氯-6-甲氧基嘧啶-2-基)氨基羰基〕氨基〕磺酰基〕苯甲酸乙酯;
2-〔〔〔〔(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基〕-羰基〕氨基〕磺酰基〕苯甲酸甲酯;
3-〔〔(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基羰基〕氨基磺酰基〕-2-硫代-苯甲酸甲酯;
2-〔〔〔〔〔(4，6-二甲氧基嘧啶-2-基)氨基〕羰基〕氨基〕磺酰基〕甲基〕苯甲酸甲酯;
2-〔〔〔〔(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)甲基氨基〕羰基〕氨基〕磺酰基〕苯甲酸甲酯;
取代的三嗪2-氯-4，6-二(乙基氨基)-s-三嗪;
2-氯-4-乙基氨基-6-異丙基氨基-s-三嗪;
2-氯-4，6-二(3-甲氧基-正丙基氨基)-s-三嗪;
2-甲氧基-4，6-二(異丙基氨基)-s-三嗪;
2-氯-4-乙基氨基-6-(3-甲氧基-正丙基氨基)-s-三嗪;
2-甲基巰基-4，6-二(異丙基氨基)-s-三嗪;
2-甲基巰基-4，6-二(乙基氨基)-2-三嗪;
2-甲基巰基-4-乙基氨基-6-異丙基氨基-s-三嗪;
2-氯-4，6-二(異丙基氨基)-s-三嗪;
2-甲氧基-4-乙基氨基-6-異丙基氨基-s-三嗪;
2-甲基巰基-4-(2-甲氧基乙基氨基)-6-異丙基氨基-s-三嗪;
4-氨基-6-(叔丁基)-3-(甲基硫代)-1，2，4-三嗪-5(4H)-酮二苯基醚衍生物2，4-二氯-4′-硝基二苯基醚;
2，4，6-三氯-4′-硝基二苯基醚;
2，4-二氯-6-氟-4′-硝基二苯基醚;
3-甲基-4′-硝基二苯基醚;
3，5-二甲基-5′-硝基二苯基醚;
2，4′-二硝基-4-(三氟甲基)二苯基醚;
2，4-二氯-3′-甲氧基-4′-硝基二苯基醚;
5-(2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基)-2-硝基苯甲酸鈉;
2-氯-1-(3-乙氧基-4-硝基苯氧基)-4-(三氟甲基)苯;
5-〔2-氯-4-(三氟甲基)-苯氧基〕-2-硝基苯甲酸-1-(羰乙氧基)乙酯;
5-〔2-氯-4-(三氟甲基)苯氧基〕-N-(甲基磺酰基)-2-硝基苯甲酰胺;
N-酰苯胺2-氯-N-(2-乙基-6-甲基苯基)-N-(2-甲氧基-1-甲基乙基)乙酰胺;
2-氯-2′，6′-二乙基-N-(2-丙氧基乙基)乙酰苯胺;
N-(3，4-二氯苯基)丙酰胺;
N-(3，4-二氯苯基)異丁酰胺;
N-(3-氯-4-甲基苯基)-2-甲基戊酰胺;
N-(3，4-二氯苯基)三甲基乙酰胺;
N-(3，4-二氯苯基)-α，α-二甲基戊酰胺;
N-異丙基-N-苯基氯乙酰胺;
N-正丁氧基甲基-N-(2，6-二乙基苯基)氯乙酰胺;
N-甲氧基甲基-N-(2，6-二乙基苯基)氯乙酰胺;
氧苯氧基除草劑丙酸2-(4-(2，4-二氯苯氧基)苯氧基)甲酯;
2-(4-(3-氯-5(三氟甲基)-2-吡啶基氧)苯氧基)丙酸甲酯;
(R)-2-〔4-〔5-(三氟甲基)-2-吡啶基氧)苯氧基)丙酸丁酯;
2-〔4-〔(6-氯-2-苯并噁唑基)氧)苯氧基)丙酸乙酯;
2-〔4-〔〔5-(三氟甲基)-2-吡啶基〕氧〕苯氧基〕丙酸丁酯;
2-〔4-〔(6-氯-2-喹喔啉基)氧〕苯氧基〕丙酸乙酯;
尿嘧啶5-溴-3-仲丁基-6-甲基尿嘧啶;
5-溴-3-環己基-1，6-二甲基尿嘧啶;
3-環己基-5，6-亞丙基尿嘧啶;
5-溴-3-異丙基-6-甲基尿嘧啶;
3-叔丁基-5-氯-6-甲基尿嘧啶;
腈2，6-二氯芐腈;
二苯基乙腈;
3，5-二溴-4-羥基芐腈;
3，5-二碘-4-羥基芐腈;
其它有機除草劑2-氯-N，N-二烯丙基乙酰胺;
N-(1，1-二甲基-2-丙炔基)-3，5-二氯苯甲酰胺馬來酰肼;
3-氨基-1，2，4-三唑;甲胂酸-鈉;
甲胂酸二鈉;
N，N-二甲基-α，α-二苯基乙酰胺;
N，N-二正丙基-2，6-二硝基-4-(三氟甲基)苯胺;
N，N-二正丙基-2，6-二硝基-4-甲基苯胺;
N，N-二正丙基-2，6-二硝基-4-甲基磺酰基苯胺;
異丙基氨基硫代磷酸-O-(2，4-二氯苯基)-O-甲酯;
4-氨基-3，5，6-三氯吡啶甲酯;
2，3-二氯-1，4-萘并酯;
二(甲氧基硫代羰基)二硫化物;
3-(1-甲基乙基)-1H-2，1，3-苯并噻二嗪-4(3H)-酮-2，2-二氧化物;
6，7-二氫二吡啶酚〔1，2-α2′，1-c〕′-吡嗪二鎓鹽;
1，1′-二甲基-4，4′-二吡啶鎓鹽;
3，4，5，6-四氫-3，5-二甲基-2-硫代-2H-1，3，5-噻二嗪;
2-〔1-(乙氧基亞氨基)丁基〕-5-〔仲-(乙基硫代)丙基〕-3-羥基-2-環己烯-1-酮;
2-(2-氯苯基)甲基-4，4-二甲基-3-異噁唑烷酮;
N-(1-乙基丙基)-3，4-二甲基-2，6-二硝基苯甲酰胺;
4-氯-5-(甲基氨基)-2-(α，α，α-三氟-間甲苯基)-3-(2H)-噠嗪酮;
2-(3，5-二氯苯基)-2-(2，2，2-三氯甲基)環氧乙烷。
當使用除草劑混合物時，所采用的相對比例取決于所處理的作物和對所需控制雜草的選擇性程度。采用溫室或田地試驗方法，對本發明的2-芳基嘧啶對許多普通雜草的除草活性進行評估。采用下述方法，對本發明的芳基嘧啶對選自下列的作物的安全性和選自下列的雜草的控制進行評估
作物大麥(BAR)Hordeum sativum小麥(WHE)Triticum aestivium水稻(RI)Oryza sativa單子葉植物早熟禾(POA)Poa Annua稗草(BYG)Echinochloa crus-galli馬唐(CRB)Digitaria sanguinalis狗尾草(FOX)Setaria viridis阿刺伯高梁(JON)Sorghum halepense草原看麥娘(MF)Alopecurus pratensis鐵荸薺(NUT)Cyperus esculentus黑麥草(RYE)Lolium perenne野燕麥(WO)Avena fatua
闊葉臂形草(SIG)Brachiaria platyphylla綠千金子(SPR)Leptochloa dubia燕麥(OAT)Avena sativa雙子葉植物三葉鬼針草(BID)Bidens pilosa繁縷(CW)Stellaria media蒼耳(CKL)Xanthium strumarium大果田菁(CFW)Sesbania exaltata多洼牽牛(MG)Ipomoea lacunosa龍葵(NS)Solanum nigrum反枝莧(PIG)Amaranthus retroflexus香甘菊(MAT)Matricaria matricariodies大馬蓼(SMT)Polygonum lapathifolium青麻(VEL)Abutilon theophrasti小芥(YR)Barbarea vulgaris
溫室試驗方法采用下列試驗方法，將所選植物的種子種植在平板或罐中。萌芽前試驗在種植后立即進行，將試驗化合物直接噴霧到土壤表面。將平板或罐子放入溫室中并澆水。對于萌芽后試驗，則使種子發芽并生長10-21天。在施用前，對每一系列試驗植物的一致性、大小及發育期進行選擇。然后用試驗化合物處理試驗植物，返回溫室并澆水。
將所評估的化合物溶于合適的溶劑(通常是丙酮)中，并使用等于25或50加侖/畝的載體體積、以下表具體列出的施用比例(以磅/畝(Lb/A)或克/公頃(g/Ha)表示)噴霧到平板或罐上。施用試驗化合物后約2-3周，觀察植物的生長狀態。以0-100的分數對每一品種進行評估，其中0等于無活性，100等于全部控制。
田地試驗方法田地試驗如下進行，即對通常測得8英寸寬、20英寸長的各塊小土地進行處理。每一處理重復三份。試驗植物是種植到各小塊土地中的，或者是發現在試驗區自身生長的。用移動噴嘴，以恒定的速度和距噴霧目標上恒定的高度對試驗進行遍撒，使得均勻噴霧試驗地。通過改變噴霧溶液的濃度來確定各個處理的施用比例。將測量量的配方試驗物質與作為噴霧載體的水混合，制得噴霧溶液。將試驗物質配制成農學可接受的制劑。所配制的物質與水混合形成可噴霧的懸濁液。采用與溫室評估所用相似的比例系統對小塊試驗地進行評估。
下表中欄頭的試驗植物縮寫與上文中單子葉植物和雙子葉植物的縮寫相同。短線(“-”)條目表示對該特定條件未試驗。下表說明了由所述施用比例試驗化合物得到的結果，這些僅僅是說明，而不是要限制或限定權利要求書所定義的本發明的范圍。
表3溫室數據化合物 類型 LB/A CKL MG PIG SMT VEL BYG FOX JON NUT WO1 萌芽前 4.00 20 100 100 100 100 100 100 99 55 100萌芽后 4.00 25 70 100 100 55 80 50 0 15 1002 萌芽前 4.00 5 100 100 100 100 100 100 100 65 60萌芽后 4.00 15 75 75 50 35 80 75 0 0 354 萌芽前 4.00 25 100 100 100 100 100 100 100 85 100萌芽后 4.00 20 45 100 55 50 95 95 70 35 905 萌芽前 4.00 40 100 100 100 100 100 100 100 100 98萌芽后 4.00 20 85 70 99 65 98 95 65 80 706 萌芽前 4.00 15 100 100 100 100 100 100 100 100 85萌芽后 4.00 0 10 45 40 0 20 0 70 15 07 萌芽前 4.00 0 10 - 100 60 90 100 55 - 40萌芽后 4.00 0 0 20 15 20 0 0 0 0 0"-"即未試驗表3A化合物類型LB/ABIDNSSMTVELBYGCRBFOXMF8萌芽前4.00100100100100100100100-萌芽后4.001510055202075659萌芽前2.00-8010010100-100-萌芽后2.00-30000-0-11萌芽前2.00-100100100100-100-萌芽后2.00-450015-15-12萌芽前1.0025100100100100100100100萌芽后1.0025100100359595959513萌芽前1.0001009509010010090萌芽后1.0002020200200014萌芽前1.006010010095100100100100萌芽后1.007595958010095805015萌芽前1.0025401009008000萌芽后1.00060000000
化合物類型LB/ABIDNSSMTVELBYGCRBFOXMF16萌芽前1.008010010090100100100100萌芽后1.003510095109095859017萌芽前1.00090100804090250萌芽后1.00201002000200018萌芽前1.00000004000萌芽后1.00010000000019萌芽前1.000252500000萌芽后1.0010100020000020萌芽前1.0050752040759010075萌芽后1.000000000021萌芽前1.00010900901005090萌芽后1.000-00000022萌芽前1.0090100100100100100100100萌芽后1.0070-10001001008010023萌芽前1.002595010025095100萌芽后1.0010-10002000
化合物類型LB/ABIDNSSMTVELBYGCRBFOXMF25萌芽前1.000-000000萌芽后1.002550250000026萌芽前1.000-005075400萌芽后1.000000000027萌芽前1.000--2095100100100萌芽后1.000856007575107528萌芽前1.000--20100100100100萌芽后1.00209550609595509029萌芽前1.0025--60100100100100萌芽后1.00251001005095959010030萌芽前1.0000250601009080萌芽后1.0007500000031萌芽前1.001010010020100100100100萌芽后1.002590952095100709532萌芽前1.00095100259510010095萌芽后1.002590902095958090
化合物類型LB/ABIDNSSMTVELBYGCRBFOXMF33萌芽前1.0020100100095100100100萌芽后1.0020804002525255035萌芽前1.0020010040100100100100萌芽后1.00109595109595706036萌芽前1.00010060075957575萌芽后1.0040804005040401037萌芽前1.001095951090959090萌芽后1.0030254002000038萌芽前1.000250800000萌芽后1.00202000000039萌芽前1.008095-8095100100100萌芽后1.00709590259095609540萌芽前1.00090-05075800萌芽后1.00400002500041萌芽前1.00402510095060400萌芽后1.0000000000
化合物類型LB/ABIDNSSMTVELBYGCRBFOXMF45萌芽前1.000951000859510095萌芽后1.00709090608580208546萌芽前1.0080100100100100100100100萌芽后1.00951001008595100959547萌芽前1.00090902095959595萌芽后1.0001000025250048萌芽前1.009510010080100100100100萌芽后1.00701001007010095909551萌芽前1.008095205010095100100萌芽后1.002090250405020052萌芽前2.0095100035-100-萌芽后2.00-0000-0-53萌芽前1.00090-2590959540萌芽后1.0009080105040251054萌芽前1.0010010095100100100100100萌芽后1.00951001009095959595
化合物類型LB/ABIDNSSMTVELBYGCRBFOXMF55萌芽前1.0025959550100100100100萌芽后1.00209090758090808056萌芽前1.00951009540100100100100萌芽后1.007010090509595959557萌芽前1.00251008525100100100100萌芽后1.002510090509095809058萌芽前1.009510095100100100100100萌芽后1.008080908580100757059萌芽前1.00201009580100100100100萌芽后1.00207040208090407060萌芽前1.0040100854095100100100萌芽后1.00259585257095604061萌芽前1.00070000000萌芽后1.0008020020020062萌芽前1.009010090100100100100100萌芽后1.008010010090909595100
化合物類型LB/ABIDNSSMTVELBYGCRBFOXMF63萌芽前1.00090100010200萌芽后1.001010000200064萌芽前1.00201009550100100100100萌芽后1.0060100100759595959565萌芽前1.001010010020100100100100萌芽后1.004010075509595959066萌芽前1.001095100100100100100100萌芽后1.00701001008095100909567萌芽前1.00095801095100100100萌芽后1.001010080209095909068萌芽前1.005010010040100100100100萌芽后1.007010085709595858569萌芽前1.00--10000000萌芽后1.00050100000070萌芽前1.00010010050100100100100萌芽后1.002580856070906050
化合物類型LB/ABIDNSSMTVELBYGCRBFOXMF71萌芽前1.00201001000100100100100萌芽后1.00409570608095607076萌芽前1.000100908595100100100萌芽后1.002510095258575707577萌芽前1.002010090100100100100100萌芽后1.0090100100859590909079萌芽前1.0000000000萌芽后1.0005000000080萌芽前1.0009020060959570萌芽后1.00109520400020081萌芽前1.00000009000萌芽后1.00202000000083萌芽前1.0009090070954030萌芽后1.0030502010000084萌芽前1.007595608090100100100萌芽后1.0050100905085907575
化合物類型LB/ABIDNSSMTVELBYGCRBFOXMF85萌芽前1.0060809570100100100100萌芽后1.0090100957595100909087萌芽前1.000000809010090萌芽后1.000200025950088萌芽前1.0009085609510010095萌芽后1.004010070808595758089萌芽前1.000000010000萌芽后1.0007000000090萌芽前1.008010010020100100100100萌芽后1.008010090359595909091萌芽前1.0000001080100萌芽后1.000000000092萌芽前1.000000010000萌芽后1.000000000094萌芽前1.00010010070100-100100萌芽后1.0070100906090908580
化合物類型LB/ABIDNSSMTVELBYGCRBFOXMF95萌芽前1.0060909570100-85100萌芽后1.007010085809590859096萌芽前1.0020100-4090959095萌芽后1.006010090759595509097萌芽前1.0060100-25100100100100萌芽后1.0085100-10010010010010098萌芽前1.0080100-100100100100100萌芽后1.009010090859595909099萌芽前1.000100801010095100100萌芽后1.00010090080952090103萌芽前1.0010959575100100100100萌芽后1.00409510025100958595105萌芽前1.0000000000萌芽后1.000250002500106萌芽前1.00259050100100-100100萌芽后1.005080706085907060
化合物類型LB/ABIDNSSMTVELBYGCRBFOXMF107萌芽前1.009595705090-9595萌芽后1.004080857590853560108萌芽前1.00951009570100100100100萌芽后1.008585804065905050110萌芽前1.00100100100100100100100100萌芽后1.0075100857090958580111萌芽前1.001004020020100500萌芽后1.000600010000112萌芽前1.0001000080-95-萌芽后1.00075603525751510113萌芽前1.004010040020000萌芽后1.0008050203520010114萌芽前1.0008020050956050萌芽后1.000804020403000115萌芽前1.00100100250401006090萌芽后1.00080602005000
化合物類型LB/ABIDNSSMTVELBYGCRBFOXMF116萌芽前1.005010010060100100100100萌芽后1.0025951008590958095117萌芽前1.00801004035959510095萌芽后1.002090253550603025118萌芽前1.005095800951009595萌芽后1.006090954090958590119萌芽前1.0085958009010010095萌芽后1.008090957090957075120萌芽前1.0000002520200萌芽后1.002580605040402510121萌芽前1.0090954025859510080萌芽后1.00251001007590908085122萌芽前1.0080957060100100100100萌芽后1.005090806085858060123萌芽前1.001001009540100100100100萌芽后1.00751001003595908585
化合物類型LB/ABIDNSSMTVELBYGCRBFOXMF124萌芽前4.0095750010901020萌芽后4.0025100805080802540125萌芽前1.00951009540100100100100萌芽后1.00851001008095959090126萌芽前1.009595500100100100100萌芽后1.003090807095959595127萌芽前1.0000000000萌芽后1.0002510001000128萌芽前1.0008520060859585萌芽后1.008080604010702510129萌芽前1.0010010060010095100100萌芽后1.004095857595908585130萌芽前1.009510010060100100100100萌芽后1.00351001009595959095131萌芽前1.000200080956050萌芽后1.000802525207000132萌芽前1.0001009510100100100100萌芽后1.00401001008090958595"-"指未試驗表3B溫室數據化合物類型Eg/HABIDBYGCRBFOXMFNSSMTVEL133萌芽后120040207000805040萌芽前120020601004010100200134萌芽后12008085958580908580萌芽前1200100100100100100100100100135萌芽后120025901007075907540萌芽前1200951001001001001001000136萌芽后120085901009595958560萌芽前120095959595951009525137萌芽后12006008500807010萌芽前12002590959595100750138萌芽后1200000002500萌芽前12007000002500139萌芽后120000000000萌芽前120001075008500140萌芽后120025901001009510010080萌芽前1200010010010010010010080141萌芽后12000000070100萌芽前1200100010010025100950142萌芽后120000000000萌芽前12000060950000
化合物類型g/HABIDBYGCRBFOXMFNSSMTVEL143萌芽后12002585909090958575萌芽前1200100100100100100100100100144萌芽后120020859540801009010萌芽前120025100100100100100400145萌芽后12005010010095951005040萌芽前120010010010010010010010050146萌芽后1200259510090951007520萌芽前120010010010010010010010080147萌芽后12001010095809510010040萌芽前12009510010010010010010095148萌芽后1200259090959510010080萌芽前120010010010010010010010080149萌芽后120050959595951009570萌芽前1200100100100100100100100100150萌芽后12000020002000萌芽前1200009550102000151萌芽后1200402010201070750萌芽前120095100100951001008020152萌芽后120050808580851008025萌芽前120001001001001001001000153萌芽后120090908590100959580萌芽前1200100100100100100100100100
化合物類型g/HABIDBYGCRBFOXMFNSSMTVEL154萌芽后120070859590851008580萌芽前120010010010010010010010080155萌芽后120025709025801007040萌芽前120001001001001001001000156萌芽后12000040006000萌芽前120002595100100952520157萌芽后12001050852050957570萌芽前120001001001001001007510158萌芽后12004040907060908020萌芽前12008070100100951001000159萌芽后12007585908585958570萌芽前1200010010010010010010060160萌芽后12001040901025952010萌芽前12007075100100951008025161萌芽后120010909590951009030萌芽前120001009510010010010020162萌芽后1200101075100751010萌芽前120040010002040200163萌芽后12004090907095957535萌芽前12000100100100100100700164萌芽后12002095954090807020萌芽前12009510010010010010010025
化合物類型g/HABIDBYGCRBFOXMFNSSMTVEL165萌芽后12002010101010751010萌芽前12009025950010000166萌芽后12002095951001001009060萌芽前12000100100100100100100100167萌芽后120001095101085250萌芽前12000409520109500168萌芽后12008580908090707040萌芽前12002595951001001002525169萌芽后12000050008000萌芽前120009095951010000170萌芽后120002095025955010萌芽前1200090100959095400171萌芽后1200104090406090700萌芽前1200090951009595500172萌芽后12002580959090109510萌芽前12001001009510010010010010173萌芽后12002525252020902020萌芽前12001001009510010010010040174萌芽后12000000080100萌芽前12002070408070402010175萌芽后120000000951010萌芽前12009595100951001007020
化合物類型g/HABIDBYGCRBFOXMFNSSMTVEL176萌芽后12009080807085909085萌芽前120001009510095808080177萌芽后1200070750095600萌芽前120040100100-1001009010178萌芽后1200065752040956025萌芽前1200209595-1001007525179萌芽后12000207002070100萌芽前1200070100-100906020180萌芽后12008075606590907540萌芽前1200100100100-10010010075181萌芽后1200000001000萌芽前120010025100-2570100100182萌芽后120008095100909010萌芽前12000100100-100959595183萌芽后12004075857075958040萌芽前120095951009595959560184萌芽后12002090657525958575萌芽前1200100959595959510040185萌芽后4800100000402075萌芽前4800010010010010075200
化合物類型g/HABIDBYGCRBFOXMFNSSMTVEL189萌芽后120060809075851009560萌芽前1200010095951001009525191萌芽后1200508070709510010010萌芽前1200951001001001001009010207萌芽后12004085902010080900萌芽前120040609560501005010209萌芽后12002080952510010010020萌芽前120010010095100100100100100210萌芽后12001090958510010010085萌芽前120009095100100959580212萌芽后1200204010100757025萌芽前1200090954090100700215萌芽后120010258520100608010萌芽前12000409050901000219萌芽后1200409595701001009575萌芽前12008010095100100100100100220萌芽后12008510095859510010085萌芽前120095959510010010010080
表3C化合物類型Gm/HABIDBYGCRBFOXNSSMTVELRYE190萌芽后60056005202000萌芽前60025100100100100981010199萌芽后60008585100100201030萌芽前600801001001001001009598203萌芽后6000000201050萌芽前60001590100000221萌芽后600000050000萌芽前60000005000222萌芽后600080200100000萌芽前6001001001001001001001065223萌芽后6005751515807550萌芽前60001001001001001001590224萌芽后600575909510085580萌芽前60025991009899251515225萌芽后60025550502005萌芽前600951001001001001004550
化合物類型Gm/HABIDBYGCRBFOXNSSMTVELRYE226萌芽后240085909510010010090100萌芽前24007510010010010010090100227萌芽后240080901001001001008595萌芽前240010010010010010095100100228萌芽后24009090909595958550萌芽前2400100100100100100100100100229萌芽后6000050015000萌芽前60001550101007500230萌芽后600001509010000萌芽前6000158515801000231萌芽后2400000015000萌芽前240001570515000232萌芽后2400000510050萌芽前24000020070000233萌芽后600555155903550萌芽前60065100100100100904050
化合物類型Gm/HABIDBYGCRBFOXNSSMTVELRYE234萌芽后6004590358085451020萌芽前60030100100100100905075235萌芽后6000005601000萌芽前60001010050503500236萌芽后6000756559098035萌芽前6001009510010010080599237萌芽后600150510851000萌芽前6002098100259995010238萌芽后600709095595757080萌芽前60080100100100100903590239萌芽后6001580153098657520萌芽前60035100100100100100100100240萌芽后60004555590802520萌芽前600909010010010010010080241萌芽后600100010605000萌芽前6000251001001003500244萌芽后2400000015000萌芽前2400100020025000
化合物類型G/HABIDBYGCRBFOXNSRYESMTVEL246萌芽后600252050108045805萌芽前6000951009010085600247萌芽后600502510108510355萌芽前60006090859020400248萌芽后6001035201075107010萌芽前6000401007595050249萌芽后60000250600600萌芽前600060100809025100262萌芽后60050100800205萌芽前600080100100100358010261萌芽后600751055609008020萌芽前60050100100100100859810272萌芽后60020101008005010萌芽前6003015100651000850259萌芽后2400103075809845950萌芽前1200258090108001020273萌芽前12005001000900150260萌芽后2400080909590500萌芽前600100809010100000274萌芽后24000000075100萌芽前24000015008000275萌芽后24000000152000萌芽前240000000500276萌芽后2400000007000萌芽前240000000000
我們還發現本發明化合物與某些上述其他除草劑結合產生了出人意料的增效作用。表4-7中的數據表明了此效果。這些數據證明，這種結合是協同的、而不是加合的作用。
表4萌芽后田地試驗數據作物損傷或雜草控制%(用藥后28天)g/HaWHECWMATPOARYEYR化合物46150057131720133000722737472860009543979383A1000027771050A+461000+1500100755547831000+300010073979893B2009895177387B+4620+15001009582778520+300010097728582未處理-000000A＝N-(4-異丙基苯基)N，N-二甲基脲B＝62.5%2-氯-N-〔〔(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基〕羰基〕-苯磺酰胺12.5% 2-〔〔〔〔(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基〕羰基〕氨基〕-磺酰基〕苯甲酸甲酯。
表5萌芽后田地試驗數據作物損傷或雜草控制%(用藥后28天)g/HaWHEBAROAT化合物4615058333002533936006778100B2000035075B+4620+1507186720+300233388未處理000表6萌芽后田地試驗數據作物損傷或雜草控制%(用藥后28天)g/HaWHEBAROATRYE化合物15315000488230013136093600273085100A60000439012000087100A+153150+6000075100未處理-0000
表7萌芽后田地試驗數據作物損傷或雜草控制%(用藥后14天)試驗Ig/HaRIBYG化合物46380575020150035300050C60000C+46600+38035600+75078600+150088C1200073C+461200+3801001200+7531001200+1508100C24000100C+462400+3801002400+7581002400+15018100未處理00
試驗g/HaRIBYGSIGSPRMGCFW46380200035575013304818015003538606530300183860856543C6000085060100C+46600+380308006875600+75040802890100600+15010701007575100C12000231003070100C+461200+3803810043931001200+75043100601001001200+150107010083100100C240006510050100100C+462400+38043100751001002400+75078100931001002400+1501010010098100100未處理-000000
C＝N-(3，4-二氯苯基-丙酰胺)與本發明化合物結合導致增效作用的其他除草劑包括苯基取代的脲、苯磺酰基取代的脲和N-(3，4-二氯苯基)丙酰胺。優選的苯基取代的脲和苯磺酰基取代的脲是2-氯-N-〔〔(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基〕羰基〕-苯磺酰胺、N-(4-異丙基苯基)-N，N-二甲基脲和2-〔〔〔〔(4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基〕-羰基〕氨基〕-磺酰基〕苯甲酸甲酯。優選的本發明化合物是5-乙基-2-苯基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮和-6-二氟甲基-5-乙基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮。
應該理解，在不背離權利要求書所定義的本發明精神和范圍的條件下，可以對其進行改變和變化。
權利要求
1.下式化合物 其中(a)R2是呋喃基、苯基、萘基、吡啶基或噻吩基，每個所述基團可任選地被最多3個下述取代基取代這些取代基獨立地選自溴、氯、氟、(C1-C12)烷基、環(C3-C8)烷基、(C2-C12)鏈烯基、環(C3-C8)烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C1-C12)烷基、多鹵代(C1-C12)烷基、鹵代(C2-C12)烯基、多鹵代(C2-C12)烯基、鹵代(C2-C6)炔基、多鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷基亞磺酰基、苯基、苯(C1-C12)烷基、苯(C2-C12)烯基、苯(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C12)烷氧基、羥基亞氨基或硝基；并且當R2是吡啶基時，該吡啶基可任選地被氧在吡啶基的氮原子上取代；或者R2是具有稠環部分的呋喃基、苯基、萘基、吡啶基或噻吩基，該稠環部分由氧亞甲基氧基或氧亞乙基氧基鏈組成，該鏈與上述基團上毗鄰的碳原子結合；(b)R3是(C1-C3)烷基、鹵代(C1-C3)烷基、多鹵代(C1-C3)烷基、(C3-C4)鏈烯基、(C5-C6)鏈烯基炔基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、鹵代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、或2-氧代(C2-C3)烷基、苯基、三甲基甲硅烷基(C3-C4)炔基或氰基(C1-C6)烷基，所述(C3-C4)鏈烯基或(C3-C6)炔基中的每一個可任選地被最多5個鹵素取代；(c)R5是(C1-C6)酰基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基亞氨基、二(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、甲酰基、羥基(C1-C6)烷基、羥基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、氨基羰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基、氰基(C1-C6)烷基或羥基亞氨基；(d)R6是氫、鹵素、(C1-C8)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷基、多鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)烯基、多鹵代(C2-C6)烯基、鹵代(C2-C6)炔基、多鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C4)烷基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C3)烷氧基羰基、(C1-C3)烷氧基羰基(C1-C3)烷基、(C6-C10)芳基、芳(C1-C4)烷基、環(C3-C7)烷基、選自呋喃基、吡啶基或噻吩基的(C4-C5)雜環基、(C1-C3)烷氨基、二(C1-C3)烷氨基、二(C1-C3)烷氨基羰基、鹵代(C1-C6)烷硫基、多鹵代(C1-C6)烷硫基、鹵代(C1-C6)烷氧基、多鹵代(C1-C6)烷氧基、(C6-C10)芳氧基或氰基；所述(C6-C10)芳基、芳(C1-C4)烷基和(C6-C10)芳氧基任意地被最多3個下述取代基取代，這些取代基獨立地選自溴、氯、氟、(C1-C12)烷基、環(C3-C8)烷基、(C2-C12)鏈烯基、環(C3-C8)烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C1-C12)烷基、多鹵代(C1-C12)烷基、鹵代(C2-C6)炔基、多鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷基亞磺酰基、苯基、苯(C1-C12)烷基、苯(C2-C12)烯基、苯(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C12)烷氧基、1，3-二氧戊環-2-基、羥基亞氨基和硝基；和(e)X是氧或硫。
2.權利要求1的化合物，其中R2是(a)苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、3-硝基苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、3-三氟甲基苯基、3-溴苯基、3-氯苯基、3-氟苯基、3-三氟甲氧基苯基、3-氰基苯基、3-(1，3-二氧戊環-2-基)-苯基、3-(羥基亞氨基)苯基、2-氟苯基、2-氯苯基、2-三氟甲氧基苯基、3，5-二氟苯基、3，5-二氯苯基、2，4-二氟苯基、2，5-二氟苯基、3-氯-4-氟苯基、3，4-二氟苯基、3-氟-5-三氟甲基苯基或3，4，5-三氟苯基;或(b)6-氯-2-吡啶基、3-吡啶基、鹵化1-甲基-3-吡啶鎓、5-溴-3-吡啶基、5，6-二氯-3-吡啶基、5-氯-3-吡啶基、1-氧代-3-吡啶基、4-吡啶基、2-氟-4-吡啶基、2-甲基-4-吡啶基、2-甲氧基-4-吡啶基、2-氰基-4-吡啶基、1-氧代-4-吡啶基、2-氯-4-吡啶基、2-氯-6-甲基-4-吡啶基、2，6-二氟-4-吡啶基或2，6-二氯-4-吡啶基;或(c)2-呋喃基或3-呋喃基;或(d)2-噻吩基、3-噻吩基、4-氯-2-噻吩基、5-氯-2-噻吩基、5-氯-3-噻吩基或2，5-二氯-3-噻吩基。
3.權利要求1的化合物，其中R3是烯丙基、戊-2-炔基、丙-2-炔基、丁-2-炔基、甲氧基甲基、2-甲氧基乙基、丙酮基、2，2-二甲氧基丙基、戊-4-烯-2-炔基、3-氯烯丙基、3-碘炔丙基、3-三甲基甲硅烷基炔丙基、苯基或氰基甲基。
4.權利要求1的化合物，其中R5是(C1-C4)酰基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基亞氨基、二(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、甲酰基、羥基(C1-C4)烷基、羥基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、氰基(C1-C6)烷基、氨基羰基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷基氨基羰基(C1-C4)烷基、二(C1-C4)烷基氨基羰基(C1-C4)烷基或羥基亞氨基;
5.權利要求1的化合物，其中R6是(a)甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、異丙基、異丁基、仲丁基、或叔丁基;或(b)2-甲基-1-戊烯基;或(c)取代或未取代的苯基;或(d)3-噻吩基、3-呋喃基、2-噻吩基或4-吡啶基;或(e)甲氧基或乙氧基;或(f)乙氧基羰基;或(g)氟、溴或氯;或(h)三氟甲基、二氟甲基、五氟乙基、三氯甲基、溴甲基、氯甲基或氯二氟甲基;或(i)甲硫基;或(j)甲氧基甲基;或(k)芐基;或(l)環丙基、環丁基或環戊基;或(m)二甲基氨基;或(n)二甲基氨基羰基;或(o)氫。
6.權利要求1的化合物，其中X是氧。
7.下式化合物 其中(a)R2是苯基、吡啶基或噻吩基，每個所述基團任意地被最多3個下述取代基取代這些取代基獨立地選自溴、氯、氟、(C1-C12)烷基、環(C3-C8)烷基、(C2-C12)鏈烯基、環(C3-C8)烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C1-C12)烷基、多鹵代(C1-C12)烷基、鹵代(C2-C12)烯基、多鹵代(C2-C12)烯基、鹵代(C2-C6)炔基、多鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷基亞磺酰基、苯基、苯(C1-C12)烷基、苯(C2-C12)烯基、苯(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C12)烷氧基、1，3-二氧戊環-2-基、羥基亞氨基或硝基;并且當R2是吡啶基時，該吡啶基可任選地被氧在吡啶基的氮原子上取代;(b)R3是任意地被最多5個鹵素取代的(C3-C6)炔基;(c)R5是(C1-C6)酰基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基亞氨基、二(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、甲酰基、羥基(C1-C6)烷基、羥基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、氨基羰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷氧氨基羰基(C1-C6)烷基、氰基(C1-C6)烷基或羥基亞氨基;(d)R6是氫、鹵素、(C1-C8)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷基、多鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)烯基、多鹵代(C2-C6)烯基、鹵代(C2-C6)炔基、多鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C4)烷基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C3)烷氧基羰基、(C1-C3)烷氧基羰基(C1-C3)烷基、(C6-C10)芳基、芳(C1-C4)烷基、環(C3-C7)烷基、選自呋喃基、吡啶基或噻吩基的(C4-C5)雜環基、(C1-C3)烷氨基、二(C1-C3)烷氨基、二(C1-C3)烷氨基羰基、鹵代(C1-C6)烷硫基、多鹵代(C1-C6)烷硫基、鹵代(C1-C6)烷氧基、多鹵代(C1-C6)烷氧基、(C6-C10)芳氧基或氰基;所述(C6-C10)芳基、芳(C1-C4)烷基和(C6-C10)芳氧基任意地被最多3個下述取代基取代，這些取代基獨立地選自溴、氯、氟、(C1-C12)烷基、環(C3-C8)烷基、(C2-C12)鏈烯基、環(C3-C8)烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C1-C12)烷基、多鹵代(C1-C12)烷基、鹵代(C2-C12)烯基、多鹵代(C2-C12)烯基、鹵代(C2-C6)炔基、多鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷基亞磺酰基、苯基、苯(C1-C12)烷基、苯(C2-C12)烯基、苯(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C12)烷氧基、1，3-二氧戊環-2-基、羥基亞氨基和硝基;和(e)X是氧或硫。
8.權利要求7的化合物，其中R5是(C1-C4)酰基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基亞氨基、二(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、甲酰基、羥基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷氧基、氰基(C1-C4)烷基或羥基亞氨基;和R6選自氫、鹵素、(C1-C4)烷基、未取代的苯基、取代苯基、多鹵代(C1-C4)烷基和(C1-C4)烷氧基。
9.權利要求8的化合物，其中X是氧;R2是苯基、3-取代的苯基或3，5-二取代的苯基或3，4，5-三取代的苯基或2-取代的-4-吡啶基或2，6-二取代的4-吡啶基或3-噻吩基或5-取代的-3-噻吩基;R3是(C3-C6)炔基;R5是(C1-C4)酰基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基亞氨基、二(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷基、甲酰基、羥基(C1-C4)烷基、(C1-C4)烷氧基(C1-C4)烷氧基、氰基(C1-C4)烷基或羥基亞氨基;和R6選自氫、鹵素、(C1-C4)烷基、未取代的苯基、取代苯基、多鹵代(C1-C4)烷基和(C1-C4)烷氧基。
10.權利要求9的化合物，其中X是氧;R2是苯基、3-氟苯基、3-氯苯基、3，5-二氟苯基、3，4，5-三氟苯基、3，5-二氯苯基、2-氯-4-吡啶基、2-氟-4-吡啶基、2，6-二氯-4-吡啶基、3-噻吩基或5-氯-3-噻吩基;R3是炔丙基;R5是乙酰基、甲氧基甲基、甲氧基亞氨基、1，3-二氧戊環-2-基、羥甲基、甲氧基甲氧基、氰甲基或甲酰基;和R6是氫、甲基、乙基、異丙基、正丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、二氟甲基、三氟甲基、苯基、氯、溴或氟。
11.除草組合物，該組合物含有除草有效量的下式化合物 其中(a)R2是呋喃基、苯基、萘基、吡啶基或噻吩基，每個所述基團任意地被最多3個下述取代基取代這些取代基獨立地選自溴、氯、氟、(C1-C12)烷基、環(C3-C8)烷基、(C2-C12)鏈烯基、環(C3-C8)烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C1-C12)烷基、多鹵代(C1-C12)烷基、鹵代(C2-C12)烯基、多鹵代(C2-C12)烯基、鹵代(C2-C6)炔基、多鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷基亞磺酰基、苯基、苯(C1-C12)烷基、苯(C2-C12)烯基、苯(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C12)烷氧基、1，3-二氧戊環-2-基、羥基亞氨基或硝基;并且當R2是吡啶基時，該吡啶基可任選地被氧在吡啶基的氮原子上取代;或者R2是具有稠環部分的呋喃基、苯基、萘基、吡啶基或噻吩基，該稠環部分由氧亞甲基氧基或氧亞乙基氧基鏈組成，該鏈與和其毗鄰的碳原子結合;(b)R3是(C1-C3)烷基、(C3-C4)鏈烯基、(C5-C6)鏈烯基炔基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、鹵代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、2-氧代(C2-C3)烷基、三甲基甲硅烷基(C3-C4)炔基或氰基(C1-C6)烷基或苯基，所述(C1-C3)烷基、(C3-C4)鏈烯基或(C3-C6)炔基中的每一個任意地被最多5個鹵素取代;(c)R5是氫、(C1-C6)酰基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷氧基亞氨基、二(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、甲酰基、羥基(C1-C6)烷基、羥基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷氧基、氨基羰基(C1-C6)烷基、(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷基氨基羰基(C1-C6)烷基、氰基(C1-C6)烷基、(C1-C5)烷基、(C3-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷基、多鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)烯基、多鹵代(C2-C6)烯基、鹵代(C2-C6)炔基、多鹵代(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷氧基、多鹵代(C1-C6)烷氧基、三甲基甲硅烷基(C2-C3)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C3)烷氧基羰基(C1-C3)烷基、鹵素、氰基或羥基亞氨基;(d)R6是氫、鹵素、(C1-C8)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷基、多鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)烯基、多鹵代(C2-C6)烯基、鹵代(C2-C6)炔基、多鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C4)烷基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C3)烷氧基羰基、(C1-C3)烷氧基羰基(C1-C3)烷基、(C6-C10)芳基、芳(C1-C4)烷基、環(C3-C7)烷基、選自呋喃基、吡啶基或噻吩基的(C4-C5)雜環基、(C1-C3)烷氨基、二(C1-C3)烷氨基、二(C1-C3)烷氨基羰基、鹵代(C1-C6)烷硫基、多鹵代(C1-C6)烷硫基、鹵代(C1-C6)烷氧基、多鹵代(C1-C6)烷氧基、(C6-C10)芳氧基或氰基;所述(C6-C10)芳基、芳(C1-C4)烷基和(C6-C10)芳氧基任意地被最多3個下述取代基取代，這些取代基獨立地選自溴、氯、氟、(C1-C12)烷基、環(C3-C8)烷基、(C2-C12)鏈烯基、環(C3-C8)烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C1-C12)烷基、多鹵代(C1-C12)烷基、鹵代(C2-C12)烯基、多鹵代(C2-C12)烯基、鹵代(C2-C6)炔基、多鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷基亞磺酰基、苯基、苯(C1-C12)烷基、苯(C2-C12)烯基、苯(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C12)烷氧基、1，3-二氧戊環-2-基、羥基亞氨基和硝基;和(e)X是氧或硫。
12.控制雜草的方法，包括向雜草或所述雜草的生長地或所述雜草的生長介質施用除草有效量的權利要求11的組合物。
13.除草組合物，含有(a)權利要求11的除草組合物;和(b)至少一種選自苯基取代的脲、苯磺酰基取代的脲和N-(3，4-二氯苯基)丙酰胺的除草劑。
14.權利要求13的除草組合物，其中除草劑選自N-(4-異丙基苯基)-N，N-二甲基脲、2-氯-N(((4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基)羰基)-苯磺酰胺、2-(((((4-甲氧基-6-甲基-1，3，5-三嗪-2-基)氨基)羰基)氨基)磺酰基)苯甲酸甲酯和N-(3，4-二氯苯基)丙酰胺。
15.權利要求13的除草組合物，其中下式化合物選自5-乙基-2-苯基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮和6-二氟甲基-5-乙基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮
16.權利要求14的除草組合物，其中下式化合物選自5-乙基-2-苯基-3-炔丙基-6-三氟甲基-4(3H)-嘧啶酮和6-二氟甲基-5-乙基-2-苯基-3-炔丙基-4(3H)-嘧啶酮
17.制備下式N-(3-烷基化)-5-〔(C1-C8)烷氧基甲基〕-4(3H)-嘧啶酮的方法 其中(a)R2是呋喃基、苯基、萘基、吡啶基或噻吩基，每個所述基團任意地被最多3個下述取代基取代這些取代基獨立地選自溴、氯、氟、(C1-C12)烷基、環(C3-C8)烷基、(C2-C12)鏈烯基、環(C3-C8)烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C1-C12)烷基、多鹵代(C1-C12)烷基、鹵代(C2-C12)烯基、多鹵代(C2-C12)烯基、鹵代(C2-C6)炔基、多鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷基亞磺酰基、苯基、苯(C1-C12)烷基、苯(C2-C12)烯基、苯(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C12)烷氧基、1，3-二氧戊環-2-基、羥基亞氨基或硝基;并且當R2是吡啶基時，該吡啶基可任選地被氧在吡啶基的氮原子上取代;或者R2是具有稠環部分的呋喃基、苯基、萘基、吡啶基或噻吩基，該稠環部分由氧亞甲基氧基或氧亞乙基氧基鏈組成，該鏈與上述基團上毗鄰的碳原子結合;(b)R3是(C1-C3)烷基、(C3-C4)鏈烯基、(C5-C6)鏈烯基炔基、(C3-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、二(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、鹵代(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、2-氧代(C2-C3)烷基、三甲基甲硅烷基(C3-C4)炔基或氰基(C1-C6)烷基或苯基，所述(C1-C3)烷基、(C3-C4)鏈烯基或(C3-C6)炔基中的每一個任意地被最多5個鹵素取代;(c)R6是氫、鹵素、(C1-C8)烷基、(C2-C6)鏈烯基、(C2-C6)炔基、鹵代(C1-C6)烷基、多鹵代(C1-C6)烷基、鹵代(C2-C6)烯基、多鹵代(C2-C6)烯基、鹵代(C2-C6)炔基、多鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C6)烷氧基、(C1-C6)烷氧基(C1-C4)烷基、(C1-C6)烷硫基、(C1-C3)烷氧基羰基、(C1-C3)烷氧基羰基(C1-C3)烷基、(C6-C10)芳基、芳(C1-C4)烷基、環(C3-C7)烷基、選自呋喃基、吡啶基或噻吩基的(C4-C5)雜環基、(C1-C3)烷氨基、二(C1-C3)烷氨基、二(C1-C3)烷氨基羰基、鹵代(C1-C6)烷硫基、多鹵代(C1-C6)烷硫基、鹵代(C1-C6)烷氧基、多鹵代(C1-C6)烷氧基、(C6-C10)芳氧基或氰基;所述(C6-C10)芳基、芳(C1-C4)烷基和(C6-C10)芳氧基任意地被最多3個下述取代基取代，這些取代基獨立地選自溴、氯、氟、(C1-C12)烷基、環(C3-C8)烷基、(C2-C12)鏈烯基、環(C3-C8)烯基、(C2-C12)炔基、鹵代(C1-C12)烷基、多鹵代(C1-C12)烷基、鹵代(C2-C12)烯基、多鹵代(C2-C12)烯基、鹵代(C2-C6)炔基、多鹵代(C2-C6)炔基、(C1-C12)烷氧基、(C1-C12)烷硫基、(C1-C12)烷基磺酰基、(C1-C12)烷基亞磺酰基、苯基、苯(C1-C12)烷基、苯(C2-C12)烯基、苯(C2-C12)炔基、氰基、鹵代(C1-C12)烷氧基、1，3-二氧戊環-2-基、羥基亞氨基和硝基;和(d)R5a是(C1-C8)烷基該方法是在式R5aOH(其中R5a如上所定義)的醇作為溶劑存在下，將下式的5-(羥甲基)-4(3H)-嘧啶酮與堿如堿金屬氫氧化物或醇鹽和式R3X(其中R3如上所定義，并且X是鹵素、烷磺酸基、鹵代烷磺酸基或芳烷磺酸基)的烷基化試劑反應 其中R2和R6如上所定義。
全文摘要
適用于控制雜草的具有上面結構式的2-芳基嘧啶，其中R
文檔編號C07D239/52GK1109879SQ9510169
公開日1995年10月11日 申請日期1995年1月17日 優先權日1994年1月18日
發明者C·M·逖斯, V·A·穆斯科, R·C·羅米爾, H·L·沃納 申請人:羅姆和哈斯公司