專利名稱：取代的二氮雜二氧雜環烯及作為殺真菌劑的應用的制作方法
技術領域：
本發明涉及新的取代氮雜二氧雜環烯、其制備方法以及其作為殺真菌劑的用途。
業已公開某些取代的5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪具有殺真菌特性(參見，JP-A 01221371-引述于Chem.Abstracts 11298566t；JP-A 02001484-引述于Chem.Abstracts 1136381y)。
然而，這些化合物并未得到特別的重視。
現已發現通式(I)的新的取代的氮雜二氧雜環烯 其中A 代表任選取代的烷二基(亞烷基)，Ar 各自任選取代的亞芳基或亞雜芳基；E 代表在2位上帶R1基的1-烯-1，1-二基，或在2位上帶R2基的2-氮雜-1-烯-1，1-二基，或在1位上帶R1基的3-氧雜或3-硫雜-1-丙烯-2，3-二基，或代表在3位上帶R基和在1位上帶R1基的3-氮雜-1-丙烯-2，3-二基，或代表在1位上帶R2基的1-氮雜-1-丙烯-2，3-二基，或代表在1位上帶R2基的3-氧雜或3-硫雜-1-氮雜
-丙烯-2，3-二基，或代表在3位上帶R基和在1位上帶R2基的1，3-二氮雜-1-丙烯-2，3-二基，或代表任選取代的亞氨基(“氮雜亞甲基”，N-R3)，其中R 代表烷基，R1代表氫、鹵素、氰基或各自任選取代的烷基、烷氧基、烷硫基、烷氨基或二烷基氨基，R2代表氫、氨基、氰基或各自任選取代的烷基、烷氧基、烷氨基或二烷基氨基；和R3代表氫、氰基或各自任選取代的烷基、鏈烯基、炔基、環烷基或環烷基烷基，G 代表一個單鍵、氧、或代表各自任選由鹵素、羥基、烷基、鹵代烷基或環烷基取代的烷二基、鏈烯二基、氧雜鏈烯二基、炔二基，或代表下列基團之一-Q-CQ-，-CQ-Q-，-CH2-Q-，-Q-CH2-，-CQ-Q-CH2-，-CH2-Q-CQ-，-Q-CQ-CH2-，-Q-CQ-Q-CH2-，-N＝N-，-S(O)n-，-CH2-S(O)n-，-CQ-，-S(O)n-CH2-，-C(R4)＝N-O-，-C(R4)＝N-O-CH2-，-N(R5)-，-CQ-N(R5)-，-N(R5)-CQ-，-Q-CQ-N(R5)-，-N＝C(R4)-Q-CH2-，-CH2-O-N＝C(R4)-，-N(R5)-CQ-Q-，-CQ-N(R5)-CQ-Q-，-N(R5)-CQ-Q-CH2-，-CQ-CH2-或-N＝N-C(R4)＝N-O-，其中n 代表0、1或2的數字；Q 代表氧或硫；R4代表氫、氰基或代表各自任選取代的烷基、烷氧基、烷硫基、烷氨基、二烷基氨基或環烷基，和
R5代表氫、羥基、氰基或代表各自任選取代的烷基、烷氧基或環烷基，和Z 代表各自任選取代的烷基、鏈烯基、炔基、環烷基、芳基或雜環基。
還業已發現，可以如下獲得通式(I)的新的取代的氮雜二氧雜環烯(a)第一步，適宜時，在酸受體存在下和適宜時，在稀釋劑存在下，使通式(II)的羧酸衍生物與羥基胺或與其鹵化氫化物反應， 其中Ar、E、G和Z具有上述含意，和R 代表烷基；且第一步的產物在原位，即無需中間分離，在第二步中，適宜時，在酸受體存在下，和適宜時，在稀釋劑存在下，與通式(III)的二取代烷反應，X-A-X(III)其中A 具有上述含意，且X 代表鹵素、烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基，或(b)當式(I)中，G代表氧或-CH2-O-基團，且A、Ar、E和Z具有上述含意時；適宜時，在酸受體存在下，且適宜時，在稀釋劑存在下，使通式(IV)的羥基芳基化合物與通式(V)的化合物反應， 其中A、Ar和E具有上述含意；Z-(CH2)m-X(V)其中X和Z具有上述含意，且m 代表數字0或1；且適宜時，隨后對Z基團通過常規方法進行取代反應，或(c) 當式(I)中，G代表-Q-CH2-基團，和A、Ar、E和Z基團具有上述含意時，適宜時在酸受體存在下，并且適宜時在稀釋劑存在下，使通式(VI)的鹵代甲基化合物與通式(VII)的化合物反應， 其中A、Ar和E具有上述含意，且X1代表鹵素，Z-Q-H(VII)其中Q和Z具有上述含意，或(d) 適宜時在稀釋劑存在下，使通式(VIII)的羥基烷氧基酰胺與脫水劑進行環化反應， 其中A、Ar、E、G和Z具有上述含意。
最后還發現，通式(I)的新的取代的氮雜二氧雜環烯具有非常高的殺真菌活性。
當適宜時，本發明的化合物可以以各種可能的異構體，特別是E和Z異構體的混合物形式存在。所要求保護的是E和Z異構體及其異構體的任何混合物。
本發明優選這樣的式(I)化合物，其中A 代表具有1至3個碳原子的烷二基，它任選由鹵素或1至4個碳原子的烷基或鹵代烷基取代；Ar 代表各自任選取代的亞苯基或亞萘基，或代表5或6個環原子的、且其中至少一個環原子代表氧、硫或氮，適宜時另外的一或兩個環原子代表氮的亞雜芳基，其中可能的取代基優選選自鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、各自為直鏈或支鏈的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺酰基或烷基磺酰基，它們各有1至6個碳原子，各自為直鏈或支鏈的鏈烯基、鏈烯氧基或炔氧基，它們各有2至6個碳原子，各自為直鏈或支鏈的鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代烷硫基、鹵代烷基亞磺酰基或鹵代烷基磺酰基，它們各有1至6個碳原子和1至13個相同或不同的鹵原子，各自為直鏈或支鏈的鹵代鏈烯基或鹵代鏈烯氧基，它們各有2至6個碳原子和1至13個相同或不同的鹵原子，各自為直鏈或支鏈的烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基、烷基羰氧基、烷氧羰基、烷基磺酰氧基、羥基亞氨基烷基或烷氧基亞氨基烷基，它們各在各自烷基部分有1至6個碳原子，或代表各自為二價的亞烷基或二氧亞烷基，它們各有1至6個碳原子且各自任選由相同或不同的選自鹵素和/或1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基和/或含1至4個碳原子和1至9個相同或不同鹵原子的直鏈或支鏈鹵代烷基的取代基單取代或多取代；E 代表下列基團之一 其中Y 代表氧、硫、亞甲基(CH2)或烷基亞氨基(N-R)，R 代表具有1至6個碳原子的烷基，R1代表氫、鹵素、氰基、或代表烷基、烷氧基、烷硫基、烷氨基或二烷基氨基，它們各在烷基上有1至6個碳原子且各自任選由鹵素、氰基或C1-C4烷氧基取代，R2代表氫、氨基、氰基，或代表烷基、烷氧基、烷氨基或二烷基氨基，它們各自在烷基部分上有1至6個碳原子且各自任選地由鹵素、氰基或C1-C4烷氧基取代，和R3代表氫、氰基，或代表烷基、鏈烯基或炔基，它們有最多6個碳原子并任選由鹵素、氰基或C1-C4烷氧基取代，或代表在環烷基部分有3至6個碳原子和如果適宜在烷基部分有1至4個碳原子的環烷基或環烷基烷基，它們各自任選由鹵素、氰基、羧基、C1-C4烷基或C1-C4烷氧羰基取代，G 代表單鍵、氧，或代表烷二基、鏈烯二基、氧雜烯二基、炔二基，它們各自有最多4個碳原子且各自任選由鹵素、羥基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或C3-C6環烷基取代，或代表下列基團之一-Q-CQ-，-CQ-Q-，-CH2-Q-，-Q-CH2-，-CQ-Q-CH2-，-CH2-Q-CQ-，-Q-CQ-CH2-，-Q-CQ-Q-CH2-，-N＝N-，-S(O)n-，-CH2-S(O)n-，-CQ-，-S(O)n-CH2-，-C(R4)＝N-O-，-C(R4)＝N-O-CH2-，-N(R5)-，-CQ-N(R5)-，-N(R5)-CQ-，-Q-CQ-N(R5)-，-N＝C(R4)-Q-CH2-，-CH2-O-N＝C(R4)-，-N(R5)-CQ-Q-，-CQ-N(R5)-CQ-Q-，-N(R5)-CQ-Q-CH2-，-CQ-CH2-或-N＝N-C(R4)＝N-O-，其中n 代表數字0、1和2，Q 代表氧或硫，R4代表氫、氰基，或代表烷基、烷氧基、烷硫基、烷氨基或二烷基氨基，它們各在烷基上有1至6個碳原子且各自任選由鹵素、氰基或C1-C4烷氧基取代，或代表有3至6個碳原子的環烷基，它們任選由鹵素、氰基、羧基、C1-C4烷基或C1-C4烷氧羰基取代，和R5代表氫、羥基、氰基，或代表任選由鹵素、氰基或C1-C4烷氧基取代的1至6個碳原子的烷基，或代表任選由鹵素、氰基、羧基、C1-C4烷基或C1-C4烷氧羰基取代的3至6個碳原子的環烷基，和Z 代表1至8個碳原子的烷基，它任選由鹵素、氰基、羥基、氨基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基或C1-C4烷基磺酰基(各自可任選由鹵素取代)取代，或代表鏈烯基或炔基，它們含最多8個碳原子并各自任選由鹵素取代，或代表3至6個碳原子的環烷基，它們任選由鹵素、氰基、羧基、苯基(任選由鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基取代)、C1-C4烷基或C1-C4烷氧羰基取代，或代表各自任選取代的苯基、萘基或(任選苯稠合的)具5或6個環原子的雜環基，環原子中至少一個代表氧、硫或氮，并且如果適宜，另有一或兩個環原子代表氮，其中可能的取代基優選選自氧(代替兩個孿位氫原子)、鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、各自為直鏈或支鏈的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺酰基或烷基磺酰基，它們各有1至6個碳原子，各自為直鏈或支鏈的鏈烯基或鏈烯氧基，它們各有2至6個碳原子，各自為直鏈或支鏈的鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代烷硫基、鹵代烷基亞磺酰基或鹵代烷基磺酰基，它們各有1至6個碳原子和1至13個相同或不同的鹵原子，各自為直鏈或支鏈的鹵代鏈烯基、鹵代鏈烯氧基，它們各有2至6個碳原子和1至13個相同或不同的鹵原子，各自為直鏈或支鏈的烷氨基、二烷基氨基、烷基羰基、烷基羰氧基、烷氧羰基、烷基磺酰氧基、羥亞氨基烷基或烷氧基亞氨基烷基，它們在各自烷基部分有1至6個碳原子，各自為二價的亞烷基或二氧亞烷基，它們各有1至6個碳原子且各自任選由選自鹵素和/或1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基和/或含1至4個碳原子和1至9個相同或不同的鹵原子的直鏈或支鏈鹵代烷基的相同或不同的取代基單取代或多取代，或3至6個碳的環烷基，雜環基或雜環基甲基，
它們各有3至7個環原子，其中各有1至3個環原子是相同或不同的雜原子——特別是氮、氧和/或硫，和苯基、苯氧基、芐基、芐氧、苯乙基或苯乙氧基，它們在苯基部分任選由選自鹵素、氰基、硝基、羧基、氨基甲酰基和/或1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基和/或含1至4個碳原子和1至9個相同或不同的鹵原子的直鏈或支鏈鹵代烷基和/或含1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基和/或含1至4個碳原子和1至9個相同或不同的鹵原子的直鏈或支鏈鹵代烷氧基和/或各自含最多5個碳原子的烷基羰基或烷氧羰基的相同或不同的取代基單取代或多取代。
在定義中，飽和或不飽和烴鏈，如烷基、烷二基、鏈烯基或炔基，及連有雜原子的情況，如在烷氧基，烷硫基或烷氨基中，在所有情況下各自是直鏈或支鏈。
鹵素通常代表氟、氯、溴或碘，優選氟、氯或溴，特別是氟或氯。
具體地說，本發明涉及式(I)的化合物，其中A 代表亞甲基或二亞甲基(乙-1，2-二基)，它們可任選由氟、氯、甲基、乙基或三氟甲基取代，Ar 代表各自任選取代的鄰、間或對亞苯基，或代表呋喃二基、噻吩二基、吡咯二基、吡唑二基、三唑二基、噁唑二基、異噁唑二基、噻唑二基、異噻唑二基、噁二唑二基、噻二唑二基、吡啶二基、嘧啶二基、噠嗪二基、吡嗪二基、1，3，4-三嗪二基或1，2，3-三嗪二基，其中可能的取代基特別是選自氟、氯、氰基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、甲基亞磺酰基或甲基磺酰基，E 代表下列基團之一 其中Y 代表氧、硫、亞甲基(CH2)或烷基亞氨基(N-R)，R 代表甲基、乙基、正或異丙基，或正、異或叔丁基，R1代表氫、氟、氯、溴、氰基、或代表甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、甲氨基、乙氨基或二甲基氨基，它們任選由氟、氯、氰基、甲氧基或乙氧基取代；R2代表氫、氨基、氰基，或代表甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲氨基、乙氨基或二甲基氨基，它們各自任選由氟、氯、氰基、甲氧基或乙氧基取代，和R3代表氫、氰基，或代表甲基、乙基、正或異丙基、正、異或叔丁基，它們各自任選由氟、氰基、甲氧基或乙氧基取代，或代表烯丙基或炔丙基，或代表環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環丙基甲基、環丁基甲基、環戊基甲基、或環己基甲基，它們各自任選由氟、氯、氰基、羧基、甲基、乙基、正或異丙基、甲氧羰基或乙氧羰基取代，G 代表單鍵、氧、或代表亞甲基、二亞甲基(乙-1，2-二基)、乙烯-1，2-二基、乙炔-1，2-二基，它們各自任選由氟、氯、羥基、甲基、乙基、正或異丙基、三氟甲基、環丙基、環丁基、環戊基或環己基取代，或代表下列基團之一-Q-CQ-，-CQ-Q-，-CH2-Q-，-Q-CH2-，-CQ-Q-CH2-，-CH2-Q-CQ-，-Q-CQ-CH2-，-Q-CQ-Q-CH2-，-N＝N-，-S(O)n-，
-CH2-S(O)n-，-CQ-，-S(O)n-CH2-，-C(R4)＝N-O-，-C(R4)＝N-O-CH2-，-N(R5)-，-CQ-N(R5)-，-N(R5)-CQ-，-Q-CQ-N(R5)-，-N＝C(R4)-Q-CH2-，-CH2-O-N＝C(R4)-，-N(R5)-CQ-Q-，-CQ-N(R5)-CQ-Q-或-N(R5)-CQ-Q-CH2-，其中n 代表數字0、1或2，Q 代表氧或硫，R4代表氫、氰基、或代表甲基、乙基、正或異丙基、正、異或叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、二甲基氨基或二乙基氨基，它們各自任選由氟、氯、氰基、甲氧基或乙氧基取代，或代表環丙基、環丁基、環戊基或環己基，它們各自任選由氟、氯、氰基、羧基、甲基、乙基、正或異丙基、甲氧羰基或乙氧羰基取代，和R5代表氫、羥基、氰基、或代表甲基、乙基、正或異丙基、正、異、仲或叔丁基，它們各自任選由氟、氯、氰基、甲氧基或乙氧基取代，或代表環丙基、環丁基、環戊基或環己基，它們各自任選由氟、氯、氰基、羧基、甲基、乙基、正或異丙基、甲氧羰基或乙氧羰基取代，和Z 代表甲基、乙基、正或異丙基、或正、異、仲、或叔丁基，它們各自任選由氟、氯、溴、氰基、羥基、氨基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、甲基亞磺酰基、乙基亞磺酰基、甲基磺酰基或乙基磺酰基(它們各自任選由氟和/或氯取代)取代，或代表烯丙基、丁烯基、1-甲基-烯丙基、炔丙基或1-甲基-炔丙基，它們各自任選由氟、氯或溴取代，或代表環丙基、環丁基、
環戊基或環己基，它們各自任選由氟、氯、溴、氰基、羧基、苯基(任選由氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、正或異丙基、正、異、仲或叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、正或異丙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基取代)、甲基、乙基、正或異丙基、甲氧羰基或乙氧羰基取代，或代表各自任選被取代的苯基、萘基、呋喃基、四氫呋喃基、苯并呋喃基、四氫吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、二氫吡咯基、四氫吡咯基、苯并吡咯基、苯并二氫吡咯基、噁唑基、苯并噁唑基、異噁唑基、噻唑基、苯并噻吩基、異噻唑基、咪唑基、苯并咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基或1，3，5-三嗪基，其中可能的取代基優選選自氧(替代二個孿位氫原子)、氟、氯、溴、氰基、硝基、氨基、羥基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、甲基、乙基、正或異丙基、正、異、仲或叔丁基、甲氧基、乙氧基、正或異丙氧基、甲硫基、乙硫基、正或異丙硫基、甲基亞磺酰基、乙基亞磺酰基、甲基磺酰基或乙基磺酰基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、三氟甲基亞磺酰基或三氟甲基磺酰基、甲氨基、乙氨基、正或異丙氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、乙酰基、丙酰基、乙酰氧基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、羥亞氨基甲基、羥亞氨基乙基、甲氧基亞氨基甲基、乙氧基亞氨基甲基、甲氧基亞氨基乙基或乙氧基亞氨基乙基；或三亞甲基(丙-1，3-二基)、亞甲二氧基或亞乙二氧基、環丙基、環丁基、環戊基或環己基，它們各自任選被選自氟、氯、甲基、乙基或正或異丙基的相同或不同的取代基單取代或多取代，以及苯基、苯氧基、芐基或芐氧基，它們各在苯基部分任選被選自氟、氯、溴、氰基、硝基、羧基、氨基甲酰基、甲基、乙基、正或異丙基、正、異、仲或叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、正或異丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙酰基、甲氧羰基或乙氧羰基的相同或不同的取代基單取代或多取代。
最優選的一組本發明化合物是這樣的式(I)化合物，其中A 代表二亞甲基(乙-1，2-二基)，Ar 代表鄰-亞苯基，吡啶-2，3-二基或噻吩-2，3-二基，E 代表下列基團之一 其中R1和R2各自代表甲氧基，G 代表氧，亞甲基或下列基團之一-CH2-O-，-O-CH2-，-S(O)n-，-CH2-S(O)n-，-S(O)n-CH2-，-C(R4)＝N-O-，-O-N＝C(R4)-，-C(R4)＝N-O-CH2-，-N(R5)-或-CH2-O-N＝C(R4)-，其中n 代表數字0，1或2，R4代表氫，甲基或乙基，和R5代表氫，甲基或乙基，和Z 代表各自任選被取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基或1，3，5-三嗪基，其中可能的取代基優選選自氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、正或異丙基、正、異、仲或叔丁基、甲氧基、乙氧基、正或異丙氧基、甲硫基、乙硫基、正或異丙硫基、甲基亞磺酰基、乙基亞磺酰基、甲磺酰基或乙磺酰基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、三氟甲基亞磺酰基或三氟甲基磺酰基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基乙基、乙氧基亞氨基乙基、甲氧基亞氨基乙基或乙氧基亞氨基乙基，或亞甲二氧基或亞乙二氧基，它們各自任選由選自氟、氯、甲基或乙基的相同或不同的取代基單取代或雙取代，以及苯基、苯氧基、芐基或芐氧基，它們各自在苯基部分任選由選自氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、正或異丙基、正、異、仲或叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、正或異丙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基的相同或不同的取代基單取代或多取代。
上述的一般基團定義或優選范圍的基團定義適用于式(I)的終產物，而且也適用于在所有情況下制備所需的原料或中間體。
如果需要，這些基團的定義可以相互組合，這就是說，所指明的優選化合物范圍間的組合也是可能的。
例如，如果用α-甲氧基亞氨基-α-(2-苯氧基苯基)-乙酸甲酯、羥胺鹽酸鹽和1，2-二溴乙烷作原料，本發明制備方法(a)中的反應途徑可以用下列反應式概述
例如，如果用3-[α-甲氧基亞氨基-α-(2-羥基-苯基)-甲基]-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪和苯甲基氯作原料，本發明制備方法(b)中的反應途徑可以用下列反應式概述 例如，如果用3-[α-甲氧基亞氨基-α-(2-氯甲基-苯基)-甲基]-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪和2-甲基苯酚作原料，本發明制備方法(c)中的反應途徑可以用下列反應式概述 例如，如果用N-(2-羥基-乙氧基)-α-甲氧基亞氨基-α-(2-苯氧基-苯基)-乙酰胺作原料，本發明的制備方法中的反應途徑可以用下列反應式概述 式(II)提供需要用作進行本發明方法(a)的原料的羧酸衍生物的一般定義。在式(II)中，Ar，E，G和Z優選或特別是具有與本發明式(I)化合物描述有關的業已提到的優選或特別優選的Ar，E，G和Z含義；R優選代表1至4個碳原子的烷基；特別是甲基或乙基。
式(II)的原料是已知和/或可以由本身已知的方法制備(參見，EP-A 178826，EP-A 242081，EP-A 382375，EP-A 493711)。
式(III)提供其他的在本發明方法(a)中用作原料的二取代烷的一般性定義。式(III)中，A優選或特別是具有與本發明式(I)化合物描述有關的業已提到的優選或特別優選的A的含義；X優選代表氯、溴、甲磺酰氧基、苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基。
式(III)的原料是已知的有機合成化合物。
式(IV)提供在制備通式(I)化合物的本發明方法(a)中用作原料的羥基芳基化合物的一般性定義。式(IV)中，A，Ar和E優選或特別是具有與式(I)化合物的描述有關的業已給出的優選或特別優選的A，Ar和E的那些含意。
式(IV)的原料迄今尚未見于文獻，作為新物質，它為本申請的一部分。
式(IV)的新羥基芳基化合物可按如下獲得適宜時，在稀釋劑存在下，例如在水，甲醇，乙醇或乙酸乙酯存在下，在0℃至100℃間，使通式(IX)的四氫吡喃氧基化合物與酸反應，例如鹽酸，硫酸，甲磺酸，苯磺酸，對甲苯磺酸，或與酸性離子交換劑反應(參見制備實施例)。 其中A，Ar和E具有上述含意。
式(IX)的四氫吡喃氧基化合物迄今尚未見于文獻，作為新物質，它為本申請的一部分。
式(IX)的新四氫吡喃氧基化合物可按如下獲得適宜時，在酸受體如氫氧化鉀存在下，且適宜時，在稀釋劑如甲醇和水存在下，使通式(X)的酯與羥基胺反應(或如果適宜，與其鹽酸鹽反應)，并且適宜時，在酸受體例如碳酸鉀存在下，在0℃-100℃間使形成的中間體再原位與上述的通式(III)的二鹵代烷反應，(參見，根據本發明方法(a)和制備實施例的描述)， 其中Ar，E和R具有上述含意。
式(X)的酯迄今尚未見于文獻，作為新物質，它為本申請的一部分。
式(X)的新酯可如下獲得將通式(XI)的四氫吡喃基氧基-苯基乙酸酯用常規方法衍化(參見制備實施例) 其中Ar和R具有上述含意。
式(XI)的四氫吡喃基氧基-苯基乙酸酯迄今尚未見于文獻，作為新物質，它為本申請的一部分。
式(XI)的新的四氫吡喃氧基-苯基乙酸酯可如下獲得適宜時，在催化劑如對亞甲苯磺酸存在下，和適宜時在稀釋劑如四氫呋喃存在下，在0℃至100℃間使通式(XII)的羥基苯基乙酸酯與二氫吡喃反應， 其中Ar和R具有上述含意；(參見制備實施例)。
式(XII)的原料為已知的合成化合物。
式(V)提供另外的用作在制備通式(I)化合物的本發明方法(b)中用作原料的化合物的一般性定義。式(V)中，Z優選或特別是具有與式(I)化合物描述有關的業已提到的優選或特別優選的Z的含義；X優選代表氯，溴，甲磺酰氧基，苯磺酰氧基或甲苯磺酰氧基。
式(V)的原料是已知的合成化合物。
式(VI)提供在制備通式(I)化合物的本發明方法(c)中用作原料的鹵代甲基化合物的一般性定義。式(VI)中，A，Ar和E優選或特別是具有與式(I)化合物描述相關的業已提到的優選，或特別優選的A，Ar和E的那些含意；X1優選代表氟，氯，溴或碘，特別是氯或溴。
式(VI)的原料迄今尚未見于文獻，作為新物質，它為本申請的一部分。
式(VI)的新鹵代甲基化合物可如下獲得適宜時，在催化劑如2，2′-偶氮異丁腈存在下，且如果適宜在稀釋劑如四氯甲烷存在下，在0～150℃使通式(XIII)的甲基化合物與鹵化劑例如N-溴或N-氯-琥珀酰亞胺反應(參見制備實施例)， 式中A，Ar和E具有上述含意。
需作為前體的式(XIII)甲基化合物迄今尚未見于文獻；作為新物質，它為本申請的一部分。
式(XIII)的新的甲基化合物可如下獲得適宜時，在酸受體如氫氧化鉀存在下，且如果適宜，在稀釋劑如甲醇存在下，使式(XIV)的酯與羥胺或羥胺鹽酸鹽反應，
式中A，E和R具有上述含意；并且適宜時，在酸受體如碳酸鉀存在下，按類似于本發明方法(a)的方式在0～150℃使產物與上述通式(III)的二取代烷反應(參見制備實施例)。
式(XIV)的前體為已知和/或可以由前述已知的方法制備(參見EP-A 386561，EP-A 498188，制備實施例)。
式(VII)提供另外的制備通式(I)化合物的本發明方法(c)中用作原料的化合物的一般性定義。式(VII)中，Q和Z優選或特別是具有與式(I)化合物描述有關的上述業已給出的優選的或特別優選的Q和乙的那些含意。
式(VII)的原料是已知的有機合成化合物。
式(VIII)提供在制備通式(I)化合物的本發明方法(d)中用作原料的羥基烷氧基酰胺的一般性定義。式(VIII)中，A，Ar，E，G和Z優選，或特別是，具有與式(I)化合物描述有關的上述業已給出的優選或特別優選的A，Ar，E，G和Z含義。
式(XIII)的原料迄今尚未見于文獻，作為新物質，它為本申請的一部分。
式(VIII)的新的羥基烷氧基酰胺可以如下獲得使通式(XV)的羧酸衍生物與通式(XVI)的羥胺反應 其中Ar，E，G和Z具有上述含意，且
Y代表鹵素，羥基或烷氧基，H2N-O-A-OH(XVI)式中A具有上述含意；反應條件為0℃至150℃溫度，適宜時，在酸受體如三乙胺、吡啶或4-二甲基氨基-吡啶存在下，和如果適宜，在稀釋劑如二氯甲烷，甲苯或四氫呋喃存在下，(參見制備實施例)。
需作為前體的式(XV)羧酸衍生物是已知的和/或可以由前述已知的方法制備(參見EP-A 178826，EP-A 242081，EP-A382375，EP-A 493711)。
另需作為前體的式(XVI)羥胺也是已知的和/或可以由前述已知的方法制備(參見J.Chem.Soc.Perkin Trans.I 1987，2829-2832)。
本發明的方法(a)、(b)和(c)優選在適合的酸受體存在下進行。適合的酸受體是所有常規無機或有機堿，包括，例如，堿金屬或堿土金屬的氫化物、氫氧化物、氨化物、醇化物、乙酸鹽、碳酸鹽或碳酸氫鹽，例如，氫化鈉，氨基化鈉，甲醇鈉，乙醇鈉，叔丁醇鉀，氫氧化鈉，氫氧化鉀，氫氧化銨，乙酸鈉，乙酸鉀，乙酸鈣，乙酸銨，碳酸鈉，碳酸鉀，碳酸氫鉀，碳酸氫鈉或碳酸銨，且也包括叔胺，如三甲胺，三乙胺，三丁胺，N，N-二甲基苯胺，N，N-二甲基-芐胺，吡啶，N-甲基哌啶，N，N-二甲基氨基吡啶，二氮雜二環辛烷(DABCO)，二氮雜二環壬烯(DBN)或二氮雜二環十一烯(DBU)。
實施本發明方法(a)、(b)和(c)的適合的稀釋劑為水和有機溶劑。包括，特別是，脂族、脂環族或芳族的任選鹵代的烴類，如，汽油，苯，甲苯，二甲苯，氯苯，二氯苯，石油醚，己烷，環己烷，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳；醚類，如乙醚，二異丙醚，二噁烷，四氫呋喃或乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚；酮類，如丙酮，丁酮或甲基異丁酮；腈類，如乙腈，丙腈或苯基氰；酰胺類，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基-N-甲酰苯胺，N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；酯類，如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亞砜類，如二甲基亞砜；醇類，如甲醇，乙醇，正或異丙醇，乙二醇單甲醚，乙二醇單乙醚，二乙二醇單甲醚，二乙二醇單乙醚；它們與水的混合物，或純水。
本發明的方法(d)優選在脫水劑存在下進行。適合的脫水劑是常規的脫水化合物，特別是酸酐，如，氧化磷(V)(五氧化二磷)。
實施本發明方法(d)的適合稀釋劑是常規的惰性有機溶劑。包括，特別是脂族，脂環族或芳族任選鹵代的烴類，例如，汽油，苯，甲苯，二甲苯，氯苯，二氯苯，石油醚，己烷，環己烷，二氯甲烷，氯仿，四氯化碳；醚類，如乙醚，二異丙醚，二噁烷，四氫呋喃或乙二醇二甲醚或乙二醇二乙醚；酮類，如丙酮，丁酮或甲基異丁基酮；腈類，如乙腈，丙腈或芐腈；酰胺類，如N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺，N-甲基-N-甲酰苯胺，N-甲基吡咯烷酮或六甲基磷酰三胺；酯類，如乙酸甲酯或乙酸乙酯；亞砜類，如二甲基亞砜。
實施本發明的方法(a)、(b)、(c)和(d)時，反應溫度可以在很寬范圍內變化。通常，這些方法可以在-20℃至+200℃間進行，優選在0℃和150℃間的溫度。
實施本發明方法(a)時，每摩爾的式(II)羧酸衍生物通常采用1至5摩爾，優選1.0至2.5摩爾的羥胺或羥胺鹽酸鹽和通常1至10摩爾，優選1.0至5.0ml的式(III)二取代烷。
實施本發明方法(b)時，每摩爾的式(IV)羥基芳基化合物通常采用0.5至2.0摩爾，優選0.9至1.2摩爾的式(V)化合物。
實施本發明方法(c)時，每摩爾的式(VI)鹵代化合物通常采用1至5摩爾，優選1.5至3摩爾的式(VII)化合物。
實施本發明方法(d)時，每摩爾的式(VIII)羥基烷氧基酰胺通常采用1至5摩爾，優選1.5至4摩爾的脫水劑。
在所有情況下，由已知的方法進行反應、處理和分離反應產物(參見制備實施例)。
本發明的活性化合物具有強的殺微生物活性且可以實際用來防治有害微生物。活性化合物適合用作植物保護劑，特別是作為殺真菌劑。
植物保護中的殺真菌劑適用于防治根腫菌綱(Plasmodiophoromycetes)，卵菌亞綱(Domycetes)，壺菌綱(Chytridiomycetes)，接合菌亞綱(Zygomycetes)，子囊菌綱(Ascomycetes)，擔子菌綱(Basidiomycetes)和半知菌類(Deuteromycetes)。
上述列出的某些真菌病害的致病生物體可以提到的有例如下列，但決不限于此腐霉屬，如甘薯白腐病菌；疫霉屬，如馬鈴薯疫霉菌；假霜霉屬，如Pseudoperonospora humuli或瓜類霜霉病菌；單軸霉屬，如葡萄霜霉病菌；霜霉屬，如Peronospora pisi或油菜霜菌；白粉菌屬，如麥類白粉病菌；單絲殼屬，如黃瓜白粉病球殼菌；叉絲單囊殼屬，如蘋果白粉病菌；黑星菌屬，如蘋果黑星病菌；核球殼菌屬，如大麥網紋病菌或大麥條紋病(分生孢子形式Drechslera，有性繁殖長蠕孢屬)；旋孢腔菌屬，如禾旋孢腔菌(分生孢子形式Drechslera，有性繁殖長蠕孢屬)；單孢銹屬，如菜豆單孢銹菌；柄銹屬，如小麥葉銹病菌；腥黑粉菌屬，如小麥網腥黑粉病菌；黑粉菌屬，如裸黃粉菌或燕麥散黑穗病菌；薄膜革菌屬，如稻紋枯病菌；梨孢菌屬，如稻梨孢菌；鐮孢霉屬，如黃色鐮孢霉菌；葡萄孢屬，如灰綠葡萄孢菌；殼針孢屬，如麥類穎斑枯病殼針孢菌；小球腔菌屬，如Leptosphaeria nodorum；尾孢菌屬，如Cercospora canescens；交鏈孢霉屬，如甘藍黑斑病交鏈孢菌，和假小尾孢菌屬，如Pseudocercosporella herpotrichoides。
植物對防治植物病害的所需濃度的該活性化合物的良好耐藥性，使其可以處理植物的地上部分、無性繁殖根莖和種子以及土壤。
在本文中，本發明的活性化合物可以特別用來成功地防治果樹和作物的病害，例如防治疫霉屬病菌，或防治麥類病害，如核球殼菌屬病菌。
此外，本發明的活性化合物具有良好的防治下列病害的活性例如麥類白粉病菌、禾旋孢腔菌、小球腔菌(Leptosphaeria nodorum)，假小尾孢菌(Pseudocercosporella herpotrichoides)和禾谷類上的鐮孢霉屬病菌、防治稻梨孢菌和稻紋枯病菌，且具有廣譜的體外活性。
根據其具體的物理和/或化學特性，活性化合物可以轉化成常規劑型，如溶液，乳液，懸浮劑，粉劑，泡沫劑，膏劑，顆粒劑，氣霧劑，用于種子的聚合物和涂覆組合物細微膠囊，和ULV冷和熱霧劑。
這些型劑可以已知的方式生產，例如，將活性化合物與填充劑(即液體溶劑，壓力下的液化氣體)混合，和/或與固體載體混合，并任選使用表面活性劑(即乳化劑和/或分散劑和/或起泡劑)。用水作填充劑的情況下，有機溶劑也可以用作助溶劑。作為液體溶劑，適合的主要有芳族化合物，如二甲苯，甲苯或烷基萘，氯代芳族化合物或氯代脂肪烴，如氯代苯類，氯乙烯類或二氯甲烷，脂族烴，如環己烷或石蠟，例如礦物油餾份，醇類，如丁醇或乙二醇以及其醚和酯，酮類，如丙酮，甲乙酮，甲基異丙基酮或環己酮，強極性溶劑，如二甲基甲酰胺或二甲基亞砜，以及水；液化氣填充劑或載體是指環境溫度和大氣壓力下是氣體的液體，例如氣霧拋射劑，如鹵代烴以及丁烷，丙烷，氮氣和二氧化碳；固體載體適合的有粘土，滑石，白堊，石英，硅鎂土，蒙脫石或硅藻土，和研碎的合成礦物質，如高分散二氧化硅，礬土和硅酸鹽；用于顆粒劑的固體載體適合的有例如壓碎和破碎的天然礦物質如方解石，大理石，浮石，海泡石和白云石，以及有機和無機粉的合成顆粒，和如下有機物的顆粒鋸木屑，椰殼，玉米穗軸和煙莖；乳化劑和/或起泡劑適合的有例如非離子和陰離子乳化劑，如聚氧乙烯脂肪酸酯，聚氧乙烯脂肪醇醚，例如，烷芳基聚乙二醇醚，烷基磺酸鹽，烷基硫酸鹽，芳基磺酸鹽以及白蛋白水解產物；分散劑適合的有例如，木素亞硫酸廢液和甲基纖維素。
制劑中可以使用粘合劑如粉狀、顆粒或乳膠形式的羧甲基纖維素和天然和合成聚合物，如阿拉伯膠，聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯，以及天然磷脂，如腦磷脂和卵磷脂，和合成磷脂。其它的粘合劑可以是礦物油和植物油。
也可能使用染料，如無機顏料，例如氧化鐵，氧化鈦和普魯士藍，和有機染料，如茜素染料，偶氮染料和金屬酞菁染料，和微量營養素如鐵、錳、硼、銅、鈷、鉬和鋅鹽。
制劑中通常含有重量比0.1至95％的活性化合物，優選0.5至90％。
本發明的活性化合物可以其本身或以其制劑形式，與已知的殺真菌劑、殺細菌劑、殺螨劑、殺線蟲劑或殺蟲劑的混合物的形式使用，以擴大作用譜，或為防止抗性的逐步建立。在許多情況下，可以獲得增效作用，這就是說，混合物的活性超出單個組分的活性。
混合物中特別有利的組分是例如下列化合物殺真菌劑2-氨基丁烷，2-苯氨基-4-甲基-6-環丙基-嘧啶；2′，6′-二溴-2-甲基-4′-三氟甲氧基-4′-三氟甲基-1，3-噻唑-5-甲酰苯胺；2，6-二氯-N-(4-三氟甲基苯甲基)苯甲酰胺；(E)-2-甲氧基亞氨基-N-甲基-2-(2-苯氧苯基)乙酰胺；8-羥基喹啉硫酸鹽；(E)-2-{2-[6-(2-氰基-苯氧基)嘧啶-4-氧基]苯基}-3-甲氧基丙烯酸甲酯；(E)-甲氧基亞氨基[α-(鄰甲苯氧基)-鄰甲苯基]乙酸甲酯；2-苯基苯酚(OPP)，Aldimorph，Ampropylfos，敵菌靈，戊環唑，苯霜靈，碘萎靈，苯菌靈，樂殺螨，聯苯，雙苯三唑醇，滅瘟素，糠菌唑，磺酸丁嘧啶，丁賽特，石硫合劑，敵菌丹，克菌丹，多菌靈，萎銹靈，甲基克殺螨，地茂散，氯化苦，百菌清，乙菌利，硫雜靈，霜脲氰，環唑醇，酯菌胺，防霉酚，芐氯三唑醇，抑菌靈，噠菌清，氯硝胺，乙霉威，惡醚唑，甲嘧醇，烯酰嗎啉，烯唑醇，清螨普，二苯胺，dipyrithion，滅菌磷，二噻農，十二烷胍，腙菌酮，克菌散，環氧唑(epoxyconazole)，乙嘧啶，氯唑靈，雙氯苯嘧啶，苯氰唑，一甲呋萎靈，種衣酯，拌種咯，苯銹啶，丁苯嗎啉，乙酸三苯基錫，三苯羥基錫，福美鐵，嘧菌腙，氟啶胺，Fludioxonil，氟氯菌核利，fluquinconazole，氟哇唑，磺菌胺，氟酰胺，粉唑醇，滅菌丹，乙磷鋁，四氯苯酞，麥穗寧，呋霜靈，拌種胺，雙胍辛，六氯苯，己唑醇，甲羥異噁唑，抑霉唑，酰胺唑，雙胍辛醋酸鹽，異稻瘟凈，異菌脲，稻瘟靈，春日霉素，銅制劑如氫氧化銅，環烷酸銅，堿式氯化銅，硫酸銅，氧化銅，喹啉酮和波爾多混合物，雙代混劑，代森錳鋅，代森錳，嘧菌胺，滅銹胺，甲霜靈，mefconazole，磺菌威，擔菌胺，代森聯，噻菌胺，腈菌唑，福美鎳，nitrothal-isopropyl，氟苯嘧啶醇，甲呋酰胺，惡酰胺，oxamocarb，氧化萎銹靈，perfurazoat，戊菌唑，戊菌隆，匹馬菌素，哌啶寧，多氧霉素，烯丙異噻唑，咪鮮安，二甲菌核利，霜霉威，丙環唑，甲基代森鋅，定菌磷，啶斑肟，pyrimethanil，咯喹酮，五氯硝基苯，硫磺和硫制劑，戊唑醇，酞枯酸，四氯硝基苯，氟醚唑，噻菌靈，噻菌腈，甲基托布津，福美雙，甲基立枯靈，對甲抑菌靈，三唑酮，三唑醇，唑菌嗪，楊菌胺，三環唑，環嗎啉，氟菌唑，嗪氨靈，triticonazole，代森鋅，福美鋅。
殺細菌劑拌棉酚，防霉酚，氯定，福美鎳，春日霉素，octhilinone，呋喃羧酸，土霉素，烯丙異噻唑，鏈霉素，酞枯酸，硫酸銅和其它銅制劑。
殺蟲劑/殺螨劑/殺線蟲劑齊墩螨素，乙酰甲胺磷，氟酯菊酯，棉鈴威，涕滅威，甲體氯氰菊酯，雙甲脒，齊墩螨素(avermectin)，AZ60541，azadirachtin，乙基谷硫磷，谷硫磷，三唑錫，蘇蕓金桿菌，4-溴-2-(4-氯苯基)-1-(乙氧甲基)-5-(三氟甲基)-1H-吡唑-3-甲腈，苯噁威，丙硫克百威，殺蟲螨，乙體氟氯氰菊酯，氟氯菊酯，丁苯威，溴醚菊酯(brofenprox)，溴硫磷，混戊威，噻嗪酮，丁酮威，丁基噠螨酮，硫線磷，西維因，克百威，三硫磷，丁硫克百威，巴丹，除線威，chlorethoxyfos，毒蟲畏，定蟲隆，氯甲硫磷，N-[(6-氯-3-吡啶基)-甲基]-N′-氰基-N-甲基-乙亞氨基酰胺，毒死蜱，甲基毒死蜱，順式芐呋菊酯，三氟氯氰菊酯，四螨嗪，殺螟腈，乙氰菊酯，氟氯氰菊酯，氯氟氰菊酯，三環錫，氯氰菊酯，滅蠅胺，溴氰菊酯，甲基內吸磷，異一○五九II，異吸磷II，殺螨隆，地亞農，氯線磷，敵敵畏，dicliphos，百治磷，乙硫磷，伏蟲脲，樂果，甲基毒蟲畏，二噁硫磷，乙拌磷，克瘟散，emamectin，高氰戊菊酯，除蚜威，乙硫磷，醚菊酯，丙線磷，醚菊酯，乙嘧硫磷，克線磷，喹螨醚，螨完錫，殺螟硫磷，fenobucarb，苯硫威，雙氧威，甲氰菊酯，fenpyrad，唑螨酯，倍硫磷，氰戊菊酯，fipronil，fluazinam，fluazuron，氟螨脲，氟氰戊菊酯，氟蟲脲，氟醚菊酯(flufenprox)，氟胺氰菊酯，地蟲硫磷，安果，噻唑硫磷，fubfenprox，呋線威，六六六，heptenophos，氟鈴脲，噻螨酮，咪蚜胺，異稻瘟凈，氯唑磷，異丙胺磷，異丙威，噁唑磷，伊維菌素，入-三氟氯氰菊酯，lufenuron，馬拉硫磷，滅蚜硫磷，速滅磷，倍硫磷亞砜，蝸牛敵，蟲螨畏，甲胺磷，甲噻硫磷，甲硫威，滅多威，metolcarb，米爾倍菌素，久效磷，moxidectin，二溴磷，NC184，nitenpyram，氧樂果，草肟威，砜吸硫磷，oxydeprofos，馬拉硫磷，甲基馬拉硫磷，氯菊酯，稻豐散，甲拌磷，伏殺硫磷，亞胺硫磷，磷胺，辛硫磷，抗蚜威，甲基嘧啶硫磷，嘧啶硫磷，丙溴磷，發果，pymefrozin，pyrachlophos，吡唑硫磷，苯噠嗪硫磷，pyresmethrin，除蟲菊，噠螨酮，pyrimidifen，蚊蠅醚，喹硫磷，水楊硫磷，硫線磷，silafluofen，治螟磷，甲丙硫磷，tebufenozide，tebufenpyrad，特丁嘧啶硫磷，伏蟲隆，七氟菊酯，雙硫磷，叔丁威，特丁甲拌磷，殺蟲畏，thiafenox，硫雙滅多威，己酮肟威，甲基乙拌磷，喹線磷，蘇蕓金菌素，四溴菊酯，triarathen，三唑磷，triazuron，敵百蟲，殺蟲隆，trimethacarb，完滅硫磷，二甲威，二甲苯威，YI 5301/5302，zetamethrin。
也可與其它已知活性化合物如除草劑、或與化肥和生長調節劑的混合。
活性化合物可以以其制劑或其制備的使用形式使用，所述的制備使用形式如可直接使用溶液，懸浮劑，“Spritz”(可濕性)粉劑，膏劑，可溶性粉劑，粉劑和顆粒劑。它們以常規方法使用，例如澆潑，噴霧，彌霧，撒施，噴粉，起泡，涂刷等等。此外可用超低容量方法使用化合物，或將活性化合物制劑或活性化合物本身注入土壤。也可處理植物的種子。
處理植物部分時，使用形式中的活性化合物濃度可在大范圍內變化
通常，在重量比1和0.0001％之間，優選在重量比0.5和0.001％間使用。
處理種子時，通常每公斤種子需要0.001至50g，優選0.01至10g量的活性化合物。
處理土壤時，在作用點需要活性化合物的濃度為重量比0.00001至0.1％，優選重量比0.0001至0.02％。
制備實施例實施例1 在20℃下，將1.8g(25mmol)羥胺鹽酸化物導入20ml甲醇中，并緩慢加入3.3g氫氧化鉀(86％)的20ml甲醇溶液。隨后分批加入4.0g(12.8mmol)α-甲氧基亞氨基-α-[2-(2-甲基-苯氧基-甲基)-苯基]-乙酸甲酯，然后將反應混合物在40℃下攪拌，直至反應結束(薄層色譜)。首先將1.7g(12.8mmol)碳酸鉀，然后將10.8g(59mmol)1，2-二溴乙烷加入該反應混合物。將該混合物在65℃下攪拌12小時，隨后冷卻至20℃，并過濾。濾液在水泵真空下濃縮，并將殘留物經硅膠柱色譜純化(甲苯/丙酮，9∶1體積比)。
得到1.4g(理論值的33％)3-{α-甲氧基亞氨基-α-[2-(2-甲基-苯氧基-甲基)-苯基]-甲基}-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪。
折光指數nD20＝1.5705。
可以類似實施例1并按照本發明制備方法的一般描述制備的式(I)化合物的其它實例列于下列表1中。 用四甲基硅烷作內標在CDCl3中記錄的1H-NMR譜，給出的數據通常是以化學位移作δ值。shifts as δ values表1 式(I)化合物的實施例實施Z G*Ar E A 物理數據例號
實施Z GAr EA物理數據例號
實施 Z G Ar E A物理數據例號
實施Z G Ar EA物理數據例號
實施ZG Ar EA物理數據例號
實施Z G Ar EA物理數據例號
實施Z GAr EA物理數據例號
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實施ZG ArE A物理數據例號
實施Z G ArE A物理數據例號
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實施ZG Ar EA物理數據例號
實施ZG Ar E A物理數據例號
實施Z GArE A物理數據例號
實施Z G Ar EA物理數據例號
實施Z G Ar E A物理數據例號
實施ZG Ar E A物理數據例號
實施Z G Ar EA物理數據例號 Le A 29 508
實施Z G Ar E A物理數據例號
實施Z GAr E A物理數據例號
實施ZG Ar E A物理數據例號
實施ZG Ar E A物理數據例號
實施Z GAr E A物理數據例號
實施 ZGArEA物理數據例號
實施ZGAr E A物理數據例號
實施Z G Ar E A物理數據例號
實施Z G Ar E A物理數據例號
實施Z G ArEA物理數據例號
實施Z G Ar E A物理數據例號
實施Z GArE A物理數據例號
實施Z GAr E A物理數據例號
實施Z G ArE A物理數據例號
實施Z G Ar EA物理數據例號
實施ZG ArE A物理數據例號
實施Z G Ar E A物理數據例號
實施Z G Ar E A物理數據例號
實施Z GAr E A物理數據例號
實施Z G Ar E A物理數據例號
實施Z G Ar EA物理數據例號
實施Z G ArEA物理數據例號
表1中以實施例60給出的化合物，可以例如如下制備 將0.3g(6mmol)氫化鈉的60％濃度的石油白油懸浮液在冰浴下加到1.5g(6mmol)3-[α-甲氧基亞氨基-α-(2-羥基-苯基)甲基]-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪、0.9g(6mmol)4，6-二氯-嘧啶和30ml N，N-二甲基甲酰胺的混合物中。去除冰浴后，將反應混合物在20℃攪拌15小時。然后在油泵真空下濃縮，殘留物用乙酸乙酯處理，用水洗滌，用硫酸鈉干燥，并過濾。水泵真空下蒸餾，仔細地將溶劑從濾液中去除。
得到1.9g(理論值的86％)3-{α-甲氧基亞氨基-α-[2-(6-氯-嘧啶-4-氧基)-苯基]-甲基}-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪，為油狀殘余物。
表1中以實施例61給出的化合物，可以例如如下制備 將0.3g(0.9mmol)3-{α-甲氧基亞氨基-α-[2-(6-氯-嘧啶-4-氧基)-苯基]-甲基}-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪、0.1g(0.9mmol)2-羥基芐腈、0.1g(0.9mmol)碳酸鉀、一小勺氯化銅(I)和5ml N，N-二甲基-甲酰胺的混合物在100℃攪拌15小時，然后油泵真空下濃縮，殘留物用乙酸乙酯處理，用水洗滌，用硫酸鈉干燥，并過濾。將濾液濃縮，殘留物用硅膠柱色譜純化(采用己烷/丙酮，7∶3體積比)。
得到0.3g(理論值的81％)3-{α-甲氧基亞氨基-α-[2-(6-(2-氰基-苯氧基)-嘧啶-4-氧基)-苯基]-甲基}-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪，熔點82℃。
表1中以實施例58給出的化合物，可以例如如下制備 將0.5g(2mmol)3-[α-甲氧基亞氨基-α-(2-羥基-苯基)-甲基]-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪、0.3g(2.2mmol)2-甲基-芐基氯、0.4g(2.5mmol)碳酸鉀和10ml乙腈的混合物回流15小時，然后濃縮，殘留物用二氯甲烷處理，用水洗滌，用硫酸鈉干燥，并過濾。在水泵真空下蒸餾，仔細地將溶劑從濾液中去除。
得到0.4g(理論值的59％)3-{α-甲氧基亞氨基-α-[2-(2-甲基-芐氧基)-苯基]-甲基}-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪，熔點142℃。
除此之外，依據實施例1可以獲得的化合物，可以例如如下制備
將0.75g(2.4mmol)3-[α-甲氧基亞氨基-α-(2-溴甲基-苯基)-甲基]-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪和0.70g(6.4mmol)2-甲基-苯酚溶于15ml二甲基甲酰胺，且在將該混合物冷卻至-10℃后，緩慢加入0.21g(7.0mmol)氫化鈉(80％濃度)。去除冷浴后，將反應混合物在不高于25℃的溫度下攪拌14小時，隨后倒入大概二倍體積的水中。用乙酸乙酯搖晃后，分離出有機相，用2N氫氧化鈉溶液洗滌，用硫酸鈉干燥，并過濾。在減壓下蒸餾，仔細地將溶液從濾液中去除。
得到0.40g(理論值的49％)3-{α-甲氧基亞氨基-α-[2-(2-甲基-苯氧基-甲基)-苯基]-甲基}-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪(折光指數nD20＝1.5705)。
表1中以實施例19給出的化合物，可以例如如下制備 將0.20g(0.56mmol)N-(2-羥基-乙氧基)-α-甲氧基亞氨基-α-[2-(2，4-二甲基-苯氧基-甲基)-苯基]-乙酰胺溶于3ml氯仿，并在0℃下加入0.25g(1.76mmol)氧化磷(V)。將該反應混合物在20℃攪拌1小時，然后回流下攪拌4小時，隨后倒入大概二倍體積的水中，并搖晃。有機相分離出之后，水相用氯仿再萃取三次。合并有機萃取液，用硫酸鎂干燥，然后濃縮，并用柱色譜純化(硅膠；甲苯/丙酮，10∶1)。
得到84mg(理論值的42％)3-{α-甲氧基亞氨基-α-[2-(2，4-二甲基-苯氧基-甲基)-苯基]-甲基}-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪。
1H NMR(D6-DMSO，δ)4.87，3.84，4.38，4.10ppm。
式(IV)的原料實施例(IV-1) 將9.0g(28mmol)3-[α-甲氧基亞氨基-α-(2-四氫吡喃-2-氧基)-芐基]-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪和1.8g離子交換劑“Lewatit SPC 108”的90ml甲醇液在20℃下攪拌15小時，然后將該混合物在水泵真空下濃縮，殘留物用二氯甲烷處理，并過濾。濾液在水泵真空下濃縮，殘留物用硅膠柱色譜純化(采用己烷/丙酮，7∶3體積比)。
獲得的第一級分是0.6g(理論值的9％)Z-{3-[α-甲氧基亞氨基-α-(2-羥基-苯基)-甲基]-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪}，為無定形產物；第二級分是3.3g(理論值的50％)E-{3-[α-甲氧基亞氨基-α-(2-羥基-苯基)-甲基]-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪}，熔點153℃。
式(IX)的原料實施例(IX-1) 將13.9g(211mmol)85％濃度的氫氧化鉀水溶液和17g(58mmol)α-甲氧基亞氨基-α-(2-四氫吡喃-2-氧基-苯基)-乙酸甲酯加入6.8g(98mmol)羥胺鹽酸化物的290ml甲醇液中，并將該混合物在40℃下攪拌一小時。加入7.7g(56mmol)碳酸鉀，并滴加入42.5g(226mmol)1，2-二溴乙烷。然后將混合物回流15小時，隨后在水泵真空下濃縮。殘留物用二氯甲烷處理，用水洗滌，用硫酸鈉干燥，并過濾。將濾液濃縮，并將殘留物經硅膠柱色譜純化(采用己烷/丙酮，7∶3體積比)。
得到9.0g(理論值的49％)3-[α-甲氧基亞氨基-α-(2-四氫吡喃-2-氧基)-芐基]-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪，為油狀產物。
式(X)的原料實施例(X-1) 將203g(1.81mol)權丁醇鉀導入2升叔丁醇中，并向其中加入564g(4.93mol)叔丁腈和411g(1.64mol)2-四氫吡喃氧基-苯基乙酸甲酯的500ml叔丁醇溶液。90分鐘后，將350g(2.47mol)甲基碘滴加入，并將混合物在20℃攪拌15小時。然后在水泵真空下濃縮，并將殘留物用甲基叔丁基醚處理，用硫酸鈉干燥，并過濾。殘留物用乙醚消化產生結晶，并將該產物經抽吸過濾離析。
得到69.3g(理論值的15％)α-甲氧基亞氨基-α-(2-四氫吡喃)-2-氧基-苯基)-乙酸甲酯，熔點79℃。
式(XI)的原料實施例(XI-1)
將500g(3.0mol)2-羥基-苯基-乙酸甲酯506g(6.0mol)3，4-二氫吡喃，一小勺對甲苯磺酸和2.5升四氫呋喃在20℃攪拌15小時，然后用冰冷的10％濃度氫氧化鉀水溶液攪拌，加入硫酸鈉，并將混合物過濾。在水泵真空下蒸餾，仔細地將溶劑從濾液中除去。
得到698g(理論值的99％)2-四氫吡喃氧基-苯基-乙酸甲酯，為油狀殘留物。
式(VI)的原料實施例(VI-1) 將0.50g(2.13mmol)3-[α-甲氧基亞氨基-α-(2-甲基-苯基)-甲基]-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪和0.57g(3.2mmol)N-溴-琥珀酰亞胺導入10ml四氯化碳，且加入200mg偶氮異丁腈之后，將混合物回流4小時。再加入0.57g(3.2mmol)N-溴-琥珀酰亞胺后，將混合物再回流一小時。隨后冷卻并過濾，將濾液濃縮，并將殘留物進行色譜(硅膠；甲苯/丙酮，10∶1)處理。
得到20mg(理論值的30％)3-[α-甲氧基亞氨基-α-(2-溴-甲基-苯基)-甲基]-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪。1H NMR(CDCl3，δ)4.4ppm。
式(XIII)的原料實施例(XIII-1) 將19.6g(0.283mol)羥胺鹽酸化物導入150ml甲醇，且緩慢加入36.9g(0.565mol)氫氧化鉀(86％濃度)的150ml甲醇溶液。然后分批加入30g(0.145mol)α-甲氧基亞氨基-α-(2-甲基-苯基)-乙酸甲酯。在50℃下將混合物攪拌3小時。隨后在20℃加入20g(0.145mol)碳酸鉀和122g(0.65mol)1，2-二溴乙烷，且將該混合物在65℃下攪拌17小時。將混合物冷卻之后，用抽吸進行過濾，將濾液濃縮，并將殘留物進行色譜(硅膠；甲苯/丙酮，15∶1)處理。
得到15.2g(理論值的45％)3-[α-甲氧基亞氨基-α-(2-甲基-苯基)-甲基]-5，6-二氫-1，4，2-二噁嗪。1H NMR(CDCl3，δ)2.2ppm。
式(XIV)的原料實施例(XIV-1)
將187.5g(1.673mol)叔丁醇鉀溶于1875ml叔丁醇中。將471.5g(4.57mol)亞硝酸叔丁酯和250g(1.525mol)2-甲基-苯基-乙酸甲酯的500ml叔丁醇溶液計量加入，使中間溫度不升至高于50℃。將混合物攪拌90分鐘，從20℃升至30℃。然后滴加入326.5g(2.3mol)甲基碘，并將反應混合物在20℃攪拌14小時。隨后在水泵真空下蒸餾去除溶液，殘留物用2升水處理，并將混合物用乙酸乙酯萃取三次。合并有機相，用硫酸鈉干燥，并過濾。將濾液濃縮，殘留物用250ml異丙醇處理，并在回流下加入水，直至混合物變濁。
將混合物冷卻至0℃并攪拌60分鐘之后，將獲得的晶體產物在抽吸下過濾離析。
得到84.5g(理論值的27％)α-甲氧基亞氨基-α-(2-甲基-苯基)-乙酸甲酯，熔點53℃。1H NMR(CDCl3，δ)2.19ppm。
式(VIII)的原料實施例(VIII-1) 將0.8g(2.36mmol)α-甲氧基亞氨基-α-[2-(2，4-二甲基-苯氧基-甲基)-苯基]-乙酰氯溶于10ml四氫呋喃，并加入0.26g(2.6mmol)三乙胺。然后將溶于10ml四氫呋喃的0.25g(2.6mmol)O-(2-羥乙基)-羥胺在0℃下滴加入。將反應混合物在20℃攪拌2小時，然后倒入水中，并用乙酸乙酯萃取。萃取溶液用硫酸鎂干燥，濃縮并進行色譜(硅膠；甲苯/丙酮，10∶1)處理。
得到0.4g(理論值的50％)N-(2-羥基-乙氧基)-α-甲氧基亞氨基-α-[2-(2，4-二甲基-苯氧基-甲基)-苯基]-乙酰胺。1H NMR(CDCl3，δ)3.65；3.90；9.15ppm。
式(XV)的原料實施例(XV-1) 將0.93g(2.95mmol)α-甲氧基亞氨基-α-[2-(2，4-二甲基-苯氧基-甲基)-苯基]-乙酸與4.0g(2.9mmol)亞硫酰氯和50mg二甲基甲酰胺混合，并將混合物在回流下攪拌30分鐘。在減壓下蒸餾，仔細地將更揮發的組份除去。
得到0.95g α-甲氧基亞氨基-α-[2-(2，4-二甲基-苯氧基-甲基)-苯基-乙酰氯，為油狀殘留物。
實施例(XV-2) 將2.0g(6.1mmol)α-甲氧基亞氨基-α-[2-(2，4-二甲基-苯氧基-甲基)-苯基]-乙酸甲酯溶于20ml異丙醇，并加入30ml 1N氫氧化鈉溶液。將混合物在40℃攪拌14小時，然后倒入水中。用2N鹽酸將其pH調至6，并將獲得的晶體產物通過抽吸過濾離析。
得到1.5g(理論值的78％)α-甲氧基亞氨基-α-[2-(2，4-二甲基-苯氧基-甲基)-苯基]-乙酸。1H NMR(CDCl3，δ)3.9；4.85ppm。
用途實施例實施例A大麥網斑病(Pyrenophora teres)保護性防治試驗溶劑 10份重量的N-甲基吡咯烷酮乳化劑0.6份重量的烷芳基聚乙二醇醚制備活性化合物的合適制劑時，將1份重量的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，并將此乳油用水稀釋至所需濃度。
為測試保護性活性，用活性化合物制劑將幼株噴至露水般濕潤。噴液層變干后，將植株用大麥網斑病菌分生孢子懸浮液接種。讓植株留在20℃和100％相對濕度的培養箱中48小時。
將植株放置在溫度大概20℃和相對空氣濕度大概80％的溫室中。
接種7天后評價該試驗。
在此試驗中，例如，制備實施例1的化合物在400g/ha.的施用量時顯示出100％的防治效果水平。
實施例B馬鈴薯晚疫病(Phytophthora)內吸性防治試驗溶劑 4.7份重量的丙酮乳化劑0.3份重量的烷芳基聚乙二醇醚制備活性化合物的合適制劑時，將1份重量的活性化合物與所述量的溶劑和乳化劑混合，并將此乳油用水稀釋至所需濃度。
為測試內吸性能，將活性化合物制劑倒入含有準備用作試驗的幼株的標準土中。處理3天后，用馬鈴薯晚疫病菌的孢子水懸液接種。
將植株留在大概20℃和100％相對空氣濕度的培養箱中。
接種3天后，評價該試驗。
在此試驗中，例如制備實施例1的化合物在活性化合物濃度100ppm時顯示出58％的防治效果水平。
實施例C稻瘟病(Pyricularia)內吸性防治試驗溶劑 12.5份重量的丙酮乳化劑0.3份重量的烷芳基聚乙二醇醚制備活性化合物的合適制劑時，將1份重量的活性化合物與所述量的溶劑混合，并將該濃縮物用水和所述量的乳化劑稀釋至所需濃度。
為測試內吸性能，將40ml活性化合物制劑倒入已生長稻秧的標準土中，處理7天后，用稻瘟病菌的孢子水懸液接種稻株，并將其留在25℃和相對空氣溫度100％的溫室中，直至評價之。
接種4天后評價發病率。
在此試驗中，例如，制備實施例1的化合物，在100mg/100ml的施用量時顯示出80％的防治效果水平。
權利要求
1.通式(I)的氮雜二氧雜環烯， 其中A 代表任選取代的烷二基(亞烷基)，Ar 各自任選取代的亞芳基或亞雜芳基；E 代表在2位上帶R1基的1-烯-1，1-二基，或在2位上帶R2基的2-氮雜-1-烯-1，1-二基，或在1位上帶R1基的3-氧雜或3-硫雜-1-丙烯-2，3-二基，或代表在3位上帶R基和在1位上帶R1基的3-氮雜-1-丙烯-2，3-二基，或代表在1位上帶R2基的1-氮雜-1-丙烯-2，3-二基，或代表在1位上帶R2基的3-氧雜或3-硫雜-1-氮雜-丙烯-2，3-二基，或代表在3位上帶R基和在1位上帶R2基的1，3-二氮雜-1-丙烯-2，3-二基，或代表任選取代的亞氨基(“氮雜亞甲基”，N-R3)，其中R代表烷基，R1代表氫、鹵素、氰基或各自任選取代的烷基、烷氧基、烷硫基、烷氨基或二烷基氨基，R2代表氫、氨基、氰基或各自任選取代的烷基、烷氧基、烷氨基或二烷基氨基；和R3代表氫、氰基或各自任選取代的烷基、鏈烯基、炔基、環烷基或環烷基烷基，G 代表一個單鍵、氧、或代表各自任選由鹵素、羥基、烷基、鹵代烷基或環烷基取代的烷二基、鏈烯二基、氧雜鏈烯二基、炔二基，或代表下列基團之一-Q-CQ-，-CQ-Q-，-CH2-Q-，-Q-CH2-，-CQ-Q-CH2-，-CH2-Q-CQ-，-Q-CQ-CH2-，-Q-CQ-Q-CH2-，-N＝N-，-S(O)n-，-CH2-S(O)n-，-CQ-，-S(O)n-CH2-，-C(R4)＝N-O-，-C(R4)＝N-O-CH2-，-N(R5)-，-CQ-N(R5)-，-N(R5)-CQ-，-Q-CQ-N(R5)-，-N＝C(R4)-Q-CH2-，-CH2-O-N＝C(R4)-，-N(R5)-CQ-Q-，-CQ-N(R5)-CQ-Q-，-N(R5)-CQ-Q-CH2-，-CQ-CH2-或-N＝N-C(R4)＝N-O-，其中n代表0、1或2的數字；Q代表氧或硫；R4代表氫、氰基或代表各自任選取代的烷基、烷氧基、烷硫基、烷氨基、二烷基氨基或環烷基，和R5代表氫、羥基、氰基或代表各自任選取代的烷基、烷氧基或環烷基，和Z 代表在各自任選取代的烷基、鏈烯基、炔基、環烷基、芳基或雜環基。
2.根據權利要求1的式(I)化合物，其中A 代表具有1至3個碳原子的烷二基，它任選由鹵素或1至4個碳原子的烷基或鹵代烷基取代；Ar 代表各自任選取代的亞苯基或亞萘基，或代表5或6個環原子的、且其中至少一個環原子代表氧、硫或氮，適宜時另外的一或兩個環原子代表氮的亞雜芳基，其中可能的取代基優選選自鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、各自為直鏈或支鏈的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺酰基或烷基磺酰基，它們各有1至6個碳原子，各自為直鏈或支鏈的鏈烯基、鏈烯氧基或炔氧基，它們各有2至6個碳原子，各自為直鏈或支鏈的鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代烷硫基、鹵代烷基亞磺酰基或鹵代烷基磺酰基，它們各有1至6個碳原子和1至13個相同或不同的鹵原子，各自為直鏈或支鏈的鹵代鏈烯基或鹵代鏈烯氧基，它們各有2至6個碳原子和1至13個相同或不同的鹵原子，各自為直鏈或支鏈的烷基氨基、二烷基氨基、烷基羰基、烷基羰氧基、烷氧羰基、烷基磺酰氧基、羥基亞氨基烷基或烷氧基亞氨基烷基，它們各在各自烷基部分有1至6個碳原子，或代表各自為二價的亞烷基或二氧亞烷基，它們各有1至6個碳原子且各自任選由相同或不同的選自鹵素和/或1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基和/或含1至4個碳原子和1至9個相同或不同鹵原子的直鏈或支鏈鹵代烷基的取代基單取代或多取代；E 代表下列基團之一 其中Y 代表氧、硫、亞甲基(CH2)或烷基亞氨基(N-R)，R 代表具有1至6個碳原子的烷基，R1代表氫、鹵素、氰基、或代表烷基、烷氧基、烷硫基、烷氨基或二烷基氨基，它們各在烷基上有1至6個碳原子且各自任選由鹵素、氰基或C1-C4烷氧基取代，R2代表氫、氨基、氰基，或代表烷基、烷氧基、烷氨基或二烷基氨基，它們各自在烷基部分上有1至6個碳原子且各自任選地由鹵素、氰基或C1-C4烷氧基取代，和R3代表氫、氰基，或代表烷基、鏈烯基或炔基，它們有最多6個碳原子并任選由鹵素、氰基或C1-C4烷氧基取代，或代表在環烷基部分有3至6個碳原子和如果適宜在烷基部分有1至4個碳原子的環烷基或環烷基烷基，它們各自任選由鹵素、氰基、羧基、C1-C4烷基或C1-C4烷氧羰基取代，G 代表單鍵、氧，或代表烷二基、鏈烯二基、氧雜烯二基、炔二基，它們各自有最多4個碳原子且各自任選由鹵素、羥基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基或C3-C6環烷基取代，或代表下列基團之一-Q-CQ-，-CQ-Q-，-CH2-Q-，-Q-CH2-，-CQ-Q-CH2，-CH2-Q-CQ-，-Q-CQ-CH2-，-Q-CQ-Q-CH2-，-N＝N-，-S(O)n-，-CH2-S(O)n-，-CQ-，-S(O)n-CH2-，-C(R4)＝N-O-，-C(R4)＝N-O-CH2-，-N(R5)-，-CQ-N(R5)-，-N(R5)-CQ-，-Q-CQ-N(R5)-，-N＝C(R4)-Q-CH2-，-CH2-O-N＝C(R4)-，-N(R5)-CQ-Q-，-CQ-N(R5)-CQ-Q-，-N(R5)-CQ-Q-CH2-，-CQ-CH2-或-N＝N-C(R4)＝N-O-，其中n代表數字0、1和2，Q 代表氧或硫，R4代表氫、氰基，或代表烷基、烷氧基、烷硫基、烷氨基或二烷基氨基，它們各在烷基上有1至6個碳原子且各自任選由鹵素、氰基或C1-C4烷氧基取代，或代表有3至6個碳原子的環烷基，它們任選由鹵素、氰基、羧基、C1-C4烷基或C1-C4烷氧羰基取代，和R5代表氫、羥基、氰基，或代表任選由鹵素、氰基或C1-C4烷氧基取代的1至6個碳原子的烷基，或代表任選由鹵素、氰基、羧基、C1-C4烷基或C1-C4烷氧羰基取代的3至6個碳原子的環烷基，和Z 代表1至8個碳原子的烷基，它任選由鹵素、氰基、羥基、氨基、C1-C4烷氧基、C1-C4烷硫基、C1-C4烷基亞磺酰基或C1-C4烷基磺酰基(各自可任選由鹵素取代)取代，或代表鏈烯基或炔基，它們含最多8個碳原子并各自任選由鹵素取代，或代表3至6個碳原子的環烷基，它們任選由鹵素、氰基、羧基、苯基(任選由鹵素、氰基、C1-C4烷基、C1-C4鹵代烷基、C1-C4烷氧基或C1-C4鹵代烷氧基取代)、C1-C4烷基或C1-C4烷氧羰基取代，或代表各自任選取代的苯基、萘基或(任選苯稠合的)具5或6個環原子的雜環基，環原子中至少一個代表氧、硫或氮，并且如果適宜，另有一或兩個環原子代表氮，其中可能的取代基優選選自氧(代替兩個孿位氫原子)、鹵素、氰基、硝基、氨基、羥基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、各自為直鏈或支鏈的烷基、烷氧基、烷硫基、烷基亞磺酰基或烷基磺酰基，它們各有1至6個碳原子，各自為直鏈或支鏈的鏈烯基或鏈烯氧基，它們各有2至6個碳原子，各自為直鏈或支鏈的鹵代烷基、鹵代烷氧基、鹵代烷硫基、鹵代烷基亞磺酰基或鹵代烷基磺酰基，它們各有1至6個碳原子和1至13個相同或不同的鹵原子，各自為直鏈或支鏈的鹵代鏈烯基、鹵代鏈烯氧基，它們各有2至6個碳原子和1至13個相同或不同的鹵原子，各自為直鏈或支鏈的烷氨基、二烷基氨基、烷基羰基、烷基羰氧基、烷氧羰基、烷基磺酰氧基、羥亞氨基烷基或烷氧基亞氨基烷基，它們在各自烷基部分有1至6個碳原子，各自為二價的亞烷基或二氧亞烷基，它們各有1至6個碳原子且各自任選由選自鹵素和/或1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基和/或含1至4個碳原子和1至9個相同或不同的鹵原子的直鏈或支鏈鹵代烷基的相同或不同的取代基單取代或多取代，或3至6個碳的環烷基，雜環基或雜環基甲基，它們各有3至7個環原子，其中各有1至3個環原子是相同或不同的雜原子——特別是氮、氧和/或硫，和苯基、苯氧基、芐基、芐氧、苯乙基或苯乙氧基，它們在苯基部分任選由選自鹵素、氰基、硝基、羧基、氨基甲酰基和/或1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷基和/或含1至4個碳原子和1至9個相同或不同的鹵原子的直鏈或支鏈鹵代烷基和/或含1至4個碳原子的直鏈或支鏈烷氧基和/或含1至4個碳原子和1至9個相同或不同的鹵原子的直鏈或支鏈鹵代烷氧基和/或各自含最多5個碳原子的烷基羰基或烷氧羰基的相同或不同的取代基單取代或多取代。
3.根據權利要求1的式(I)化合物，其中A 代表亞甲基或二亞甲基(乙-1，2-二基)，它們可任選由氟、氯、甲基、乙基或三氟甲基取代，Ar 代表各自任選取代的鄰、間或對亞苯基，或代表呋喃二基、噻吩二基、吡咯二基、吡唑二基、三唑二基、噁唑二基、異噁唑二基、噻唑二基、異噻唑二基、噁二唑二基、噻二唑二基、吡啶二基、嘧啶二基、噠嗪二基、吡嗪二基、1，3，4-三嗪二基或1，2，3-三嗪二基，其中可能的取代基特別是選自氟、氯、氰基、甲基、乙基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、甲基亞磺酰基或甲基磺酰基，E 代表下列基團之一 其中Y 代表氧、硫、亞甲基(CH2)或烷基亞氨基(N-R)，R 代表甲基、乙基、正或異丙基，或正、異或叔丁基，R1代表氫、氟、氯、溴、氰基、或代表甲基、乙基、丙基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、甲氨基、乙氨基或二甲基氨基，它們任選由氟、氯、氰基、甲氧基或乙氧基取代；R2代表氫、氨基、氰基，或代表甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、甲氨基、乙氨基或二甲基氨基，它們各自任選由氟、氯、氰基、甲氧基或乙氧基取代，和R3代表氫、氰基，或代表甲基、乙基、正或異丙基、正、異或叔丁基，它們各自任選由氟、氰基、甲氧基或乙氧基取代，或代表烯丙基或炔丙基，或代表環丙基、環丁基、環戊基、環己基、環丙基甲基、環丁基甲基、環戊基甲基、或環己基甲基，它們各自任選由氟、氯、氰基、羧基、甲基、乙基、正或異丙基、甲氧羰基或乙氧羰基取代，G 代表單鍵、氧、或代表亞甲基、二亞甲基(乙-1，2-二基)、乙烯-1，2-二基、乙炔-1，2-二基，它們各自任選由氟、氯、羥基、甲基、乙基、正或異丙基、三氟甲基、環丙基、環丁基、環戊基或環己基取代，或代表下列基團之一-Q-CQ-，-CQ-Q-，-CH2-Q-，-Q-CH2-，-CQ-Q-CH2-，-CH2-Q-CQ-，-Q-CQ-CH2-，-Q-CQ-Q-CH2-，-N＝N-，-S(O)n-，-CH2-S(O)n-，-CQ-，-S(O)n-CH2-，-C(R4)＝N-O-，-C(R4)＝N-O-CH2-，-N(R5)-，-CQ-N(R5)-，-N(R5)-CQ-，-Q-CQ-N(R5)-，-N＝C(R4)-Q-CH2-，-CH2-O-N＝C(R4)-，-N(R5)-CQ-Q-，-CQ-N(R5)-CQ-Q-，-N(R5)-CQ-Q-CH2-，-CQ-CH2或-N＝N-C(R4)＝N-O-，其中n 代表數字0、1或2，Q 代表氧或硫，R4代表氫、氰基、或代表甲基、乙基、正或異丙基、正、異或叔丁基、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、甲硫基、乙硫基、丙硫基、丁硫基、甲氨基、乙氨基、丙氨基、二甲基氨基或二乙基氨基，它們各自任選由氟、氯、氰基、甲氧基或乙氧基取代，或代表環丙基、環丁基、環戊基或環己基，它們各自任選由氟、氯、氰基、羧基、甲基、乙基、正或異丙基、甲氧羰基或乙氧羰基取代，和R5代表氫、羥基、氰基、或代表甲基、乙基、正或異丙基、正、異、仲或叔丁基，它們各自任選由氟、氯、氰基、甲氧基或乙氧基取代，或代表環丙基、環丁基、環戊基或環己基，它們各自任選由氟、氯、氰基、羧基、甲基、乙基、正或異丙基、甲氧羰基或乙氧羰基取代，和Z 代表甲基、乙基、正或異丙基、或正、異、仲、或叔丁基，它們各自任選由氟、氯、溴、氰基、羥基、氨基、甲氧基、乙氧基、甲硫基、乙硫基、甲基亞磺酰基、乙基亞磺酰基、甲基磺酰基或乙基磺酰基(它們各自任選由氟和/或氯取代)取代，或代表烯丙基、丁烯基、1-甲基-烯丙基、炔丙基或1-甲基-炔丙基，它們各自任選由氟、氯或溴取代，或代表環丙基、環丁基、環戊基或環己基，它們各自任選由氟、氯、溴、氰基、羧基、苯基(任選由氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、正或異丙基、正、異、仲或叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、正或異丙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基取代)、甲基、乙基、正或異丙基、甲氧羰基或乙氧羰基取代，或代表各自任選被取代的苯基、萘基、呋喃基、四氫呋喃基、苯并呋喃基、四氫吡喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、二氫吡咯基、四氫吡咯基、苯并吡咯基、苯并二氫吡咯基、噁唑基、苯并噁唑基、異噁唑基、噻唑基、苯并噻吩基、異噻唑基、咪唑基、苯并咪唑基、噁二唑基、噻二唑基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基或1，3，5-三嗪基，其中可能的取代基優選選自氧(替代二個孿位氫原子)、氟、氯、溴、氰基、硝基、氨基、羥基、甲酰基、羧基、氨基甲酰基、硫代氨基甲酰基、甲基、乙基、正或異丙基、正、異、仲或叔丁基、甲氧基、乙氧基、正或異丙氧基、甲硫基、乙硫基、正或異丙硫基、甲基亞磺酰基、乙基亞磺酰基、甲基磺酰基或乙基磺酰基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、三氟甲基亞磺酰基或三氟甲基磺酰基、甲氨基、乙氨基、正或異丙氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、乙酰基、丙酰基、乙酰氧基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲磺酰氧基、乙磺酰氧基、羥亞氨基甲基、羥亞氨基乙基、甲氧基亞氨基甲基、乙氧基亞氨基甲基、甲氧基亞氨基乙基或乙氧基亞氨基乙基；或三亞甲基(丙-1，3-二基)、亞甲二氧基或亞乙二氧基、環丙基、環丁基、環戊基或環己基，它們各自任選被選自氟、氯、甲基、乙基或正或異丙基的相同或不同的取代基單取代或多取代，以及苯基、苯氧基、芐基或芐氧基，它們各在苯基部分任選被選自氟、氯、溴、氰基、硝基、羧基、氨基甲酰基、甲基、乙基、正或異丙基、正、異、仲或叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、正或異丙氧基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、乙酰基、甲氧羰基或乙氧羰基的相同或不同的取代基單取代或多取代。
4.根據權利要求1的式(I)化合物，其中A 代表二亞甲基(乙-1，2-二基)，Ar 代表鄰-亞苯基，吡啶-2，3-二基或噻吩-2，3-二基，E 代表下列基團之一 其中R1和R2各自代表甲氧基，G 代表氧，亞甲基或下列基團之一-CH2-O-，-O-CH2-，-S(O)n-，-CH2-S(O)n-，-S(O)n--CH2-，-C(R4)＝N-O-，-O-N＝C(R4)-，-C(R4)＝N-O-CH2-，-N(R5)-或-CH2-O-N＝C(R4)-，其中n代表數字0，1或2，R4代表氫，甲基或乙基，和R5代表氫，甲基或乙基，和Z 代表各自任選被取代的苯基、吡啶基、嘧啶基、噠嗪基、吡嗪基、1，2，3-三嗪基、1，2，4-三嗪基或1，3，5-三嗪基，其中可能的取代基優選選自氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、正或異丙基、正、異、仲或叔丁基、甲氧基、乙氧基、正或異丙氧基、甲硫基、乙硫基、正或異丙硫基、甲基亞磺酰基、乙基亞磺酰基、甲磺酰基或乙磺酰基、三氟甲基、二氟甲氧基、三氟甲氧基、二氟甲硫基、三氟甲硫基、三氟甲基亞磺酰基或三氟甲基磺酰基、甲氧羰基、乙氧羰基、甲氧基亞氨基乙基、乙氧基亞氨基乙基、甲氧基亞氨基乙基或乙氧基亞氨基乙基，或亞甲二氧基或亞乙二氧基，它們各自任選由選自氟、氯、甲基或乙基的相同或不同的取代基單取代或雙取代，以及苯基、苯氧基、芐基或芐氧基，它們各自在苯基部分任選由選自氟、氯、溴、氰基、甲基、乙基、正或異丙基、正、異、仲或叔丁基、三氟甲基、甲氧基、乙氧基、正或異丙氧基、二氟甲氧基或三氟甲氧基的相同或不同的取代基單取代或多取代。
5.殺真菌組合物，其特征在于含有至少一種權利要求1的式(I)化合物。
6.防治有害真菌的方法，其特征在于用權利要求1的式(I)化合物作用于真菌和/或其環境。
7.權利要求1的通式(I)的氮雜二氧雜環烯的制備方法，其特征在于(a)第一步，適宜時，在酸受體存在下，和適宜時，在稀釋劑存在下，使通式(II)的羧酸衍生物與羥基胺或與其鹵化氫化物反應， 其中Ar、E、G和Z具有上述含意，和R 代表烷基；且第一步的產物在原位，即無需中間分離，在第二步中，適宜時，在酸受體存在下，和適宜時，在稀釋劑存在下，與通式(III)的二取代烷反應，X-A-X(III)其中A 具有上述含意，且X 代表鹵素、烷基磺酰氧基或芳基磺酰氧基，或(b)當式(I)中，G代表氧或-CH2-O-基團，且A、Ar、E和Z具有權利要求1的含意時；適宜時，在酸受體存在下，且適宜時，在稀釋劑存在下，使通式(IV)的羥基芳基化合物與通式(V)的化合物反應， 其中A、Ar和E具有上述含意；Z-(CH2)m-X(V)其中X和Z具有上述含意，且m代表數字0或1且適宜時，隨后對Z基團通過常規方法進行取代反應，或(c)當式(I)中，G代表-Q-CH2-基團，和A、Ar、E和Z基團具有上述含意時，適宜時在酸受體存在下，并且適宜時在稀釋劑存在下，使通式(VI)的鹵代甲基化合物與通式(VII)的化合物反應， 其中A、Ar和E具有上述含意，且X1代表鹵素，Z-Q-H(VII)其中Q和Z具有上述含意，或(d)適宜時在稀釋劑存在下，使通式(VIII)的羥基烷氧基酰胺與脫水劑進行脫水環化反應， 其中A、Ar、E、G和Z具有上述含意。
8.權利要求1的式(I)化合物作為殺真菌劑的應用。
9.制備殺真菌組合物的方法，其特征在于將權利要求1的式(I)化合物與填充劑和/或表面活性劑混合。
全文摘要
本發明涉及式(I)的新的氮雜二氧雜環烯及其制法和作為殺真菌劑的應用其中A代表任選取代的烷二基(亞烷基)；A代表各自任選取代的亞芳基或亞雜芳基；E代表選自(a)、(b)、(c)、(d)和(e)的基團；其中，Y代表氧、硫、亞甲基(CHZ-G代表各種取代基。
文檔編號C07D273/01GK1132507SQ94193669
公開日1996年10月2日 申請日期1994年7月29日 優先權日1993年8月11日
發明者B·-W·克盧格, L·阿什曼, H·蓋耶, P·格迪斯, U·海尼曼, D·庫特, U·菲利普, T·塞茲, J·施泰特, R·泰曼, H·-W·迪尼, S·杜茨曼, G·漢斯勒 申請人:拜爾公司