三環二氮雜加壓素拮抗劑和催產素拮抗劑的制作方法
                            
            
                            
            文檔序號：3596984閱讀：697來源：國知局
            
                            
                        
            
                        
            
                        
            
                            專利名稱：三環二氮雜加壓素拮抗劑和催產素拮抗劑的制作方法
            
技術領域：
            本發明涉及新穎的三環非肽加壓素拮抗劑，這在治療需要降低加壓素水平的情況下，如充血性心力衰竭、過度腎水再吸收的病情中及在血管阻力增強和冠狀動脈血管收縮增加的情況下是很有用的。
            
加壓素是從垂體后葉分泌釋放的，這是對由腦滲透壓受體檢測到的血漿滲透性的增加的應答，或是對由低壓容積受體和動脈壓力感受器感覺到血液體積減少和血壓降低所形成的應答，激素是通過兩個被很好限定的受體亞型而發揮作用;血管V1和腎上皮V2受體，由腎上皮V2調節、加壓素誘導的抗利尿作用有助于保持正常的血漿滲透性、血液體積和血壓。
            
加壓素與外周耐力增加的一些充血性心力衰竭有關。V1拮抗劑可以減產全身性的血管阻力，增加心輸出并防止加壓素誘發的冠狀動脈血管收縮。因此，在加壓素誘發的外周總耐受力增加和改變了局部血流量的情況下，V1-拮抗劑可以是治療劑。
            
V2受體的阻滯在治療以腎對游離水過度再吸收為特征的疾病中是有用的。拮抗劑作用由下丘腦釋放加壓素(抗利尿激素)并與腎收集管狀細胞上的特定受體結合來進行調節，這樣的結合刺激了腺嘌呤環化酶并促進cAMP-調節的水孔進入這些細胞的腔表面，V2拮抗劑可以修正在充血性心力衰竭、肝硬變、腎病綜合癥、中樞神經系統損傷、肺病和血鈉過少中形成的液體漪留。
            
加壓素水平增加是在充血性心力衰竭中發生，在患有慢性心力衰竭的老年病人中更為常見。對患有血鈉過少的充血性心力衰竭且加壓素水平升高的病人，V2拮抗劑對通過拮抗劑利尿激素來促進游離水分泌是有利的。在激素拮抗劑的生化和藥學效應基礎上，加壓素被預期可用來治療和/或防止高血壓、心力不足，冠狀動脈血管痙攣、心臟局部缺血、腎血管痙攣、肝硬變、充血性心力衰竭、腎病綜合癥、腦水腫、中樞局部缺血、中樞血管中風、流血性血栓形成、水漪留的異常狀態。
            
下列現有技術文獻闡述了肽加壓素拮抗劑，M.Manning等.，J.Med.Chem.，35，382(1992);M.Manning等.，J.Med.Chem.，35，3895(1992);H.Gavras和B.Lammek，U.S.專利5，070，187(1991);M.Manning和W.H.Sawyer，U.S.專利5，055，448(1991);F.E.Ali，U.S.專利4，766，108(1988);R.R.Ruffolo等.，Drug News和Perspective，4(4)，217，(May)(1991).P.D.Williams等報道了潛在的六肽催產素拮抗劑[JMed.Chem.，35，3905(1992)]也有較弱的與在V1和V2受體結合中顯示出的拮抗劑作用。肽加壓素拮抗劑具有來源少或口服活性不佳的問題，且由于許多肽類也有部分主動肌活性故不被選作拮抗劑。Y.Yamamura等.，Science，252，579(1991);Y.Yamamura等.，Br.J.Pharmacol.，105，787(1992)，Ogawa等.，(Otsuka Pharm Co.，LTD.)EP 0514667-A1;JP 04154765-A;EPO 382185-A2;和WO9105549最近揭示了非肽類加壓素拮抗劑。Ogawa等在歐洲專利EP470514A(Otsuka Pharm.Co)中揭示了喹諾酮衍生物及含有該類物質的藥物組合物。Merck和Co，;M.G.Bock和P.D.Williams，EP 0533242A;M.G.Bock等.，EP 0533244A;J.M.E等，D.F.Verber，P.D.Williamas，EP0533240A;K.Gilbert等.，EP 0533243A揭示了非肽催產素和加壓素拮抗劑。
            
早產會產生嬰兒的健康問題及死亡，分娩機制中一個關鍵的調節物是肽類素催產素。在催產素藥理作用的基礎上，該激素的中樞網絡在預防早產方面是有用的，見B.E.Evans等.，J.Med.Chem.，35，3919(1992)，J.Med  Chem.，36，3993(1993)及其參考資料。本發明的化合物是肽激素催產素的拮抗劑，在控制早產上是有用的。
            
本發明涉及新穎有三環衍生物，它對V1和/或V2受體上有拮抗活性并有體內的加壓素拮抗活性。化合物對催產素受體也有拮抗活性。
            
本發明涉及選自通式Ⅰ的新穎的化合物以及藥學上可接受的鹽 其中Y是選自下列的部分-(CH2)n-，其中n是0-2的整數， 低級烷基(C1-C3)以及 A-B是選自 的部分，其中m是1-2的整數，條件是當Y是-(CH2)n-，n為2時，m也可以是0，當n＝0時，m也可以是3，當Y是-(CH2)n-，n＝2時，m不可以是2;
            
以及 部分代表(1)稠合的苯基或稠合的并任意被一個或二個選自(C1-C3)低級烷基、鹵素、氨基、(C1-C3)低級烷氧基或(C1-C3)低級烷氨基的取代基取代的苯基;
            
(2)有一個選自O、N、S雜原子的5元(不飽和)芳雜環;(3)有一個N原子的6元(不飽和)芳雜環;(4)有二個N原子的五元或六元(不飽和)芳雜環;(5)有一個氮原子及一個氧或硫原子的五元(不飽和)芳雜環;其中五元或六元芳雜環可任意地被(C1-C3)低級烷基、鹵素或(C1-C3)低級烷氧基所取代;
            
  部分，該部分是稠合的有含氮的五元(不飽和)雜環，其中D、E和F選自碳或氮，其中碳原子可任意地被選自鹵素、(C1-C3)低級烷基、羥基、-COCF3，-COCCl3，
            
  CHO氨基，(C1-C3)低級烷氧基，(C1-C3)低級烷氨基，CONH-低級烷基(C1-C3)和-CON[低級烷基(C1-C3)]2的取代基所取代;q是1或2;Rb獨立地選自氫、-CH3或-C2H5;
            
R3是式 部分;
            
其中Ar是選自下列基團組成的集團;
            
  其中X是選自O、S、NH、NCH3和NCOCH3的基團;
            
R4選自氫，低級烷基(C1-C3)、-CO-低級烷基(C1-C3)， -SO2低級烷基(C1-C3);
            
R1和R2選自氫，(C1-C3)低級烷基，(C1-C3)低級烷氧基和鹵素;
            
R5選自氫，(C1-C3)低級烷基，(C1-C3)低級烷氧基和鹵素;
            
R6選自(a)下式部分
            
  其中環烷基被定義成C3-C6環烷基、環己烯基或環戊烯基;
            
Ra獨立地選自氫-CH3，-C2H5
            
  -(CH2)q-O-低級烷基(C1-C3)以及-CH2CH2OH，q是1或2，R1，R2和R6的定義同上;
            
(b) 部分，其中R2的定義同上;
            
(c)式 部分，其中J是Ra，支鏈或非支鏈的低級烷基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的O-低級烯基(C1-C8)，四氫呋喃，四氫噻吩或-CH2-K，其中K是(C1-C3)低級烷氧基，鹵素、四氫呋喃、四氫噻吩或是下式雜環部分  
            
其中D、E、F和G選自碳或氮，碳原子可任意地被鹵素、(C1-C3)低級烷基、羥基、-CO-低級烷基(C1-C3)，CHO，和(C1-C3)低級烷氧基;CO2低級烷基(C1-C3)以及Ra和Rb的定義同上;
            
(d)式 部分其中Rc選自鹵素，(C1-C3)低級烷基，-O-低級烷基(C1-C3)，OH， 低級烷基(C1-C3)，-S-低級烷基(C1-C3) 其中Ra和Rb的定義同前，Ar′選自下式部分 其中W′選自O、S、NH、N-低級烷基(C1-C3)，NHCO-低基烷基(C1-C3)及NSO2低級烷基(C1-C3);
            
R7選自氫，低級烷基(C1-C3)，鹵素，O-低級烷基(C1-C3)以及CF3;
            
R8和R9各自選自氫，低級烷基(C1-C3)，-S-低級烷基(C1-C3)，鹵素，-NH-低級烷基(C1-C3)，-OCF3，-OH，-CN，-S-CF3，-NO2，-NH2，O-低級烷基(C1-C3)， 和CF3;
            
R10選自氫，鹵素和低級烷基(C1-C3)。
            
在式Ⅰ定義的化合物組中，一些化合物的更組較好，較好的化合物是其中R3是 部分，Ar是 部分，其中R5，R6和R7的定義同上。
            
特別好的是R3為 部分及Ar是從如下式中選出 R6是
            
  其中環烷基被定義成(C3-C6)環烷基、環己烯基或環戊烯基;
            
Ra和Rb的定義同上;
            
Ar′選自下式部分 其中R8，R9和W′的定義同上。
            
也還有特別好的式(1)化合物中Y是-(CH2)n，n是0或1，A-B是 ，R5，R6，R7，R8，R9和R10的定義同前，m是1-2的整數。
            
最好的式Ⅰ化合物中，Y是-(CH2)n-，n是1，A-B是 R3是 Ar是 R6是 -(CH2)n-環烷基，其中環烷基被定義成(C3-C6)環烷基、環己烯基、環戊烯基;Ra和Rb的定義同前;
            
Ar′是
            
  其中R5，R8和R9的定義同前。
            
最廣泛的較好的式Ⅰ化合物是Y為-(CH2)n-，n是0或1;其中 部分是稠合的苯基，取代苯基，噻吩，呋喃，吡咯或吡啶環;
            
A-B是 當n為1時m是1，當n為0時，m為2;
            
D、E、F、R1、R2、R4、R5、R7、R8、R9、R10的定義同前;
            
R3是部分 其中Ar是 其中Ar′選自下列基團;
            
  W′，Ra，Rb和環烷基的定義同前;
            
尤為優選的化合是下式化合物  
            
其中 部分選自苯基、噻吩、呋喃、吡咯或吡啶環;
            
R3是 部分，其中Ar是 R6是 Ar′選自下式部分
            
  其中Ra，Rb，R5，R7，R8，R9，環烷基和W′的定義同前;
            
R11選自氫，鹵素，(C1-C3)低級烷基，羥基， 低級烷氧基;以及(C1-C3)低級烷氧基;
            
R12選自氫，(C1-C3)低級烷基，鹵素以及(C1-C3)低級烷氧基，特定優選的化合物是下式化合物 其中m是1或2;
            
  部分選自苯基，噻吩，呋喃，吡咯或吡啶環;
            
R3是 部分，其中Ar 部分，
            
R6是 (CH2)n環烷基;Ar′選自下式部分 其中Ra，Rb，R5，R6，R8，R9，環烷基和W′的定義同前，R11選自氫，鹵素，(C1-C3)低級烷基，羥基， 低級烷基(C1-C3)，-CHO和(C1-C3)低級烷氧基;
            
R12選自氫，(C1-C3)低級烷基，鹵素和(C1-C3)低級烷氧基。
            
更為特定的優選化合物是下式化合物  
            
  其中環烷基被定義成(C3-C6)環烷基，環己烯基，或環戊烯基;Rb是氫;Ra獨立選自氫，-CH3，-C2H5或-(CH2)qN(CH3)2;Ar′選自下式部分;
            
  其中q，Ra，Rb，R5，R7，R8，R9，R11和W′的定義同前，R12和R13各自選自氫，(C1-C3)低級烷基，鹵素，氨基，(C1-C3)低級烷氧基或是(C1-C3)低級烷氨基。
            
特定優選的是下式化合物 其中m是1或2;
            
R3是 部分，其中Ar是
            
  其中環烷基被定義為C3-C6環烷基，環己烯基或環戊烯基;Rb是氫;Ra獨立地選自氫，-CH3，-C2H5或-(CH2)qN(CH3)2;Ar′選自下式部分  
            
其中q，R5，R7，R8，R9，R11和W′的定義同前;R12和R13各自選自氫，(C1-C3)低級烷基，鹵素，氨基，(C1-C3)低級烷氧基或是(C1-C3)低級烷氨基。
            
按流程Ⅰ所示可制得本發明的化合物，通過使式3a和3b的三環衍生物與取代或未取代的4-硝基苯甲酰氯4反應以得到中間產物5a和5b。使中間產物5a和5b中的硝基還原得到4-氨基苯甲酰衍生物6a和6b。在催化條件下(氫-Pd/C;Pd/C-肼-乙醇)或在化學還原條件下，(SnCl2-乙醇;Zn-乙酸;TiCl3)及該技術領域中已知的將硝基轉換成氨基的相關的還原條件下來進行中間產物5a和5b中硝基的還原。選擇將硝基轉變成氨基的條件是以保存分子中其它官能基團能與之相容為基礎的。
            
在諸如氯仿、二氯甲烷、二噁烷、四氫呋喃、甲苯之類的溶劑中，在諸如三乙胺和二異丙乙胺的叔堿或吡啶之類的存在下，使式6a和6b的化合物與芳酰氯或相關活化的芳基羧酸反應得到作為加壓素拮抗劑的化合物8a和8b。
            
   
            
   
            
使式6a和6b的三環衍生物與氨基甲酰基衍生物9或異氰酸酯衍生物10反應以得到作為式Ⅰ的加壓素的拮抗劑的式11a和11b的化合物(流程2)，其中R6是-NHCONAr′  
            
使式6a和6b的三環衍生物與芳基乙酸，它已活化成酰氯12、酚酐或混合酸酐的活化物或用已知的活化試劑所活化的物質反應，得到化合物13a和13b(流程3)  
            
如流程4所示可以制得式Ⅰ化合物，其中Y、A-B、Z、R1、R2和R3的定義同前，R3(-COAr)的Ar部分是 使吲哚-5-羧酸14的活性酯與三環衍生物3a和3b反應可制得上述化合物。通過制備酸酐、混合酸酐使吲哚-5-羧酸14活化或使吲哚-5-羧酸14與氰基膦酸二乙酯，N，N-羰基二咪唑或相應的肽偶聯劑反應而使之活化，作為例子，通過使酸14和N，N-羰基二咪唑在四氫呋喃中來制備衍生物，除去溶劑，在100-120℃無溶劑時使衍生物與3a和3b反應。可替換的是，3a和3b可在諸如甲苯或二甲苯的溶劑中在回流溫度下與15反應，用作吲哚酸14的活化試劑的選擇是基以它與R4基團的相容性及與三環衍生物3a和3b的反應性基礎上來選擇的，這樣得到加壓素拮抗劑16a和16b。
            
   
            
通過首先使衍生物8a和8b轉化成中間產物17a和17b，然后使這些中間產物與疊氮化鈉或鋰反應以得到產物18a和18b，如流程5所示可以制得下式Ⅰ化合物，其中Y、A-B、Z、R1、R2和R3的定義同前，R3中的Ar部分是 其中R6是  
            
   
            
可替換的是，使式19的四唑衍生物與三環衍生物3a和3b偶聯可制得產物18a和18b(流程6)四唑羧酸可用下述方法活化通過使四唑羧酸與肽偶聯劑反應，通過將其轉化成酰氯、酸酐或混合的酸酐從而使用來與三環化合物3a和3b偶聯的四唑羧酸活化，  
            
作為用來合成本發明式Ⅰ化合物(其中Y、A-B、D、E、F和Z的定義同前，R3是 )的另一種方法是使芳基羧酸20與三環衍生物3a和3b偶聯得到21a和21b。
            
通過將芳基羧酸轉化成酰氯，酰溴或酸酐或者通過首先與諸如N，N-二環碳亞酰胺、氰基膦酸二乙酯及相應的“肽型”活化劑反應從而使用來偶聯的芳基羧酸活化。在以與分子中其它取代基團相容的基礎上來選擇使用來與三環衍生物3a和3b偶聯的酸20的活化方法。所選擇的方法是常規地將芳基羧酸20轉化成相應的芳甲酰氯，用現有技術中已知的標準方法，如與亞硫酰二氯，草酰氯之類反應可以制得芳基甲酰氯22。在諸如鹵代烴、甲苯、二甲苯、四氫呋喃、二噁烷的溶劑中，在吡啶或如三乙胺之類堿的存在下進行偶聯反應(流程7)，可替換的是，從芳基羧酸20中制得的芳甲酰氯22可與在吡啶中的衍生物3a和3b于有或沒有4-(二甲基氨基)吡啶時進行反應。
            
一般而言，當芳基羧酸20用N，N-羰基二咪唑及其它“肽型”活化劑活化時，需要用比采用芳酰氯時的溫度更高。反應可在高沸點溶劑二甲苯或沒有溶劑中(在100-150℃)下進行反應。
            
   
            
   
            
在前述反應流程1-7中的起始物質3a和3b可按如下進行制備。根據流程8，使24結構類型的雜環用諸如23的烷基化部分進行烷基化以得到中間產物25。如流程8所示，雜環24可含有α-羧醛官能團或α-羧酸和/或酯官能團。當中間產物25(R15＝H)含有α-羧醛基時，用鈀碳氫化可一步地還原和閉環以得到29。
            
在R15是α-羧酸和/或α-羧酸酯官能團的衍生物25中，首先分離出中間產物氨基酸衍生物27然后閉環，通過加熱或通過使用來閉環的酸官能團(27R15＝H)活化可以使衍生物27閉環，環狀內酯28常規地可用二硼烷或氫化鋰鋁還原以得到中間產物29。使三環衍生物29與芳甲酰氯(ArCOCl)反應，其中Ar的定義同上，得到二氮雜 26。
            
如流程9所示可制得結構36的三環衍生物。按文獻中的已知條件如Vilsmeier甲酰化使32甲酰化，以得到中間產物35，使它還原并閉環得到三環37。
            
當Z是稠合的取代或者取代的苯基時，該過程得到吡咯并[1，2-a]喹喔啉36。這些衍生物36和37可與芳甲酰氯(ArCOCl)(其中Ar的定義同前)反應或與取代或未取代的4-硝基苯甲酰氯反應，或與氮保護基團，如芐氧基羰基氯反應，以得到化合物38和39。化合物38和39可與氯、溴、或諸如N-氯代琥珀酰亞胺、N-溴代琥珀酰亞胺的鹵代試劑反應以得到化合物40和41，其中R17是鹵素原子。可使衍生物38和39甲酰化和乙酰化以得到產物40和41，其中R17是CHO或-COCH3基團，使衍生物36鹵代、甲酰化及乙酰化得到1-取代吡咯并[1，2-a]喹喔啉。還原衍生物38、39、40和41，其中R16是取代或未取代的4-硝基苯甲酰基，經還原以得到4-氨基苯甲酰衍生物42d和43d，使它們與Ar′COCl、Ar′CH2COCl或 其中Ar′和Rb的定義同前，進行反應以得到三環二氮雜 44和45。
            
   
            
   
            
  如流程10所示來合成本發明的化合物，其中R3是 部分，Ar是 R6是  
            
其中Ra，R5，R4和Ar′的定義同前，使三環衍生物46和47與單甲基對苯二甲酰氯48反應得到芳酰化的甲酯化合物49和50。使甲酯49和50水解得到酸51和52。通過將它們轉化成活性酯或酰氯53和54，這些酸51和52被活化用作偶聯。使酰氯53和54與胺 反應，其中Ra和Ar′的定義同上，以得到衍生物55和56。
            
   
            
如流程8和9所示可以1制備在合成本發明化合物中用作起始物質的一些三環二氮雜 。其它的三環二氮雜 文獻過程或按現有技術中已知的方法，或按報道的特定的已知三環二氮雜 的合成工藝來制得。當在流程1、2、3、4、5、6、7、9和10所示的條件下時，下面討論的這些二氮雜 環給出了本發明的化合物。
            
在G.Stefancich，R.Silvestri和M.Artico，J.Het.Chem.30，529(1993)中報道了三環二氮雜 系統，10，11-二氫-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ， G.Stefancich，M.Artico，F.Carelli，R.Silvestri，G.deFeo，G.Mazzanti，I.Durando，M.Palmery，IL  Farmaco，Ed.Sc.，40，429(1985)報道了在相同的環系統上的環取代， F.Povazunec，B.Decroix和J.Morel，J.Het.Chem  29，1507(1992)報道了9，10-二氫-4H-呋喃并[2，3-e]-吡咯并[1，2-a][1，4]二氮雜-9-酮的合成。
            
  并被還原成三環雜環9，10-二氫-4H-呋喃并[2，3-e]-吡咯并[1，2-a][1，4]二氮雜 。
            
  L.Cecchi和G.Filacchioni，J.Het.Chem.，20，871(1983)報道了三環5，10-二氫-4H-呋喃并[5，1-c][1，4]二氮雜 環系統 B.Decrioix，Bull.Soc.Chim.Fr 129，360(1992)報道了9-氧基-9，10-二氫-4H-呋喃并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜   用二甲基硫代硼(boron dimelltylsulfide)還原得到9，10-二氫吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜  
            
  A.Daich和B.Decroix也報告了5-氧基-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜   它也可被還原成4，10-二氫-5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜   B.Decroix和J.Morel，J.Het.Chem.，28，81(1991)報道了吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 及吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜   用氫-Pd/C或用諸如氰基氫化硼鈉及乙酸的試劑進行化學還原得到二氫三環雜環 F.Chimenti，S.Vomero，R.Giuliano和M.Artico，IL Farmaco，Ed，Sc.，32，339(1977)報道了三環1，5-苯并二氮雜 環系統、6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 的合成。
            
A.Chimirri，R.Gitto，S.Grasso，A.M.Monforte，G.Romeo and M.Zappala，Heterocycles，36，No.3，604(1993)，綜述回顧了相關的含有5元環的稠合的1，5-苯并二氮雜 ，并揭示了環系統6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜   和M.Dibroccio，G.Roma，G.Grssi，M，Ghia，和F.Mattioli Eur.J.Med.Chem;26，489(1991)揭示了5，6-二氫-4H-[1，2，4]三唑[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -5-酮從1，2-二氫-3H-4-二甲氨基-1，5-苯并二氮雜 -2-酮中進行制備的方法。用二硼烷或氫化鋰使5，6-二氫-4H-[1，2，4]三唑[4，3-a]-[1，5]苯并二氮雜 -5-酮還原得到三環5，6-二氫衍生物。
            
  通過下列實施例可以進一步了解本發明的化合物及其制備，但這些實施例不會限制本發明。
            
實施例1N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2，3-二氟苯甲酰胺在0.350g 2，3-二氟苯甲酰氯溶于5ml二氯甲烷的攪拌溶液中加入0.346ml三乙胺，攪拌3分鐘后，加入0.500g 10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，繼續攪拌72小時，過濾反應混合物，固體用二氯甲烷洗滌，回收并保留固體，合并的濾液用水，2N檸檬酸，1M NaHCO3和鹽水洗滌，用Na2SO4干燥反應混合物，過濾并在真空中蒸發，獲得100mg固體，合并兩次固體，干燥獲得790mg固體狀所需的產物，m.p.252-258℃。
            
實施例2N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺在0℃下，于0.362g2-甲氧基苯甲酰氯溶于5ml二氯甲烷的攪拌溶液中加入0.346g三乙胺。攪拌3分鐘后，加入0.500g10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，在室溫下繼續攪拌18小時，用45ml二氯甲烷稀釋反應混合物，并用水，2N檸檬酸，1M NaHCO3，和鹽水洗滌，用Na2SO4干燥反應混合物，通過水合硅酸鎂過濾，在真空中蒸發，獲得一固體，該固體在乙酸乙酯中結晶得到提純，獲得0.430g結晶固體狀所需產物，m.p.185-188℃。
            
實施例32-甲基-N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]苯甲酰胺在冷至0℃的1.93g 4-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯溶于15ml二氯甲烷的混合物中加入1.13ml三乙胺，攪拌3分鐘后，加入1.0g10，11-二氫-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 溶于5ml二氯甲烷的混合物，移開冷卻浴，約30分鐘后，獲得完全溶液，在室溫下攪拌反應混合物48小時，在真空中濃縮揮發物得一殘渣。將該殘渣溶于100ml乙酸乙酯中，用水，2N檸檬酸，NaHCO3水溶液和鹽水洗滌，用Na2SO4干燥溶液，在真空中將揮發物濃縮獲得3.0g殘渣，用10%乙酸乙酯-二氯甲烷，通過厚層色譜層析法提純300mg殘渣樣品，獲得160mg所需產物，余下的粗制品(殘渣)通過使用10%乙酸乙酯溶于二氯甲烷的溶液，進行快速色譜層析提純得到所需產物為一殘渣，將它在乙酸乙酯中結晶，獲得800mg白色晶體狀所需產物，m.p.212～215℃。
            
實施例4N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺向在414.5mg2，5-二氯苯甲酰氯溶于5ml二氯甲烷的溶液中加入276μl三乙胺。在0℃時攪拌3分鐘后，加入400mg10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，移開該浴，在室溫下攪拌反應混合物3小時。在真空中濃縮揮發物獲得一殘渣，將該殘渣溶于乙酸乙酯中，并用水，2N檸檬酸，1MNaHCO3和鹽水洗滌。用Na2SO4干燥有機層，在真空中濃縮獲得一殘渣，該殘渣用11乙酸乙酯-己烷洗脫，通過厚層色譜層析法提純，獲得一殘渣。該殘渣在乙酸乙酯中結晶，獲得220mg白色晶體狀所需產物，m.p.218～220℃。
            
實施例5N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-3-甲基-2-噻吩羧酰胺在0℃時，在318mg 3-甲基-2-噻吩碳基氯溶于5ml二氯甲烷的溶液中加入346μl三乙胺。攪拌3分鐘后，加入500mg10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，移開該浴，在室溫下攪拌反應混合物18小時，在真空中濃縮揮發物獲得一殘渣，將該殘渣在乙酸乙酯中結晶，獲得800mg固體，將該固體溶于二氯甲烷中，用水，2N檸檬酸，1MNaHCO3和鹽水洗滌，通過水合硅酸鎂過濾有機層，用Na2SO4干燥，在真空中濃縮，獲得一殘渣，該殘渣在乙酸乙酯中結晶，獲得400mg白色固體狀所需產物，m.p.232～235℃。
            
實施例6N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺在0℃下于415mg 2，4-二氯苯甲酰氯溶于5ml二氯甲烷的溶液中加入346μl三乙胺，攪拌3分鐘后，加入500mg10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，移開該浴，在室溫下攪拌反應混合物18小時。在真空中濃縮揮發物獲得一殘渣，將該殘渣溶于乙酸乙酯中，用水，2N檸檬酸，1MNaHCO3和鹽水洗滌。用Na2SO4干燥有機層，過濾并在真空中濃縮獲得一殘渣，將該殘渣在乙酸乙酯中結晶，獲得420mg結晶固體狀所需產物。m.p.210～212℃。
            
實施例7N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-氯苯甲酰胺在0℃下時于347mg 2-氯苯甲酰氯溶于5ml二氯甲烷的溶液中加入346μl三乙胺，攪拌3分鐘后，加入500mg 10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，移開該浴，在室溫下攪拌反應混合物18小時、在真空中濃縮揮發物獲得一殘渣，將該殘渣溶于二氯甲烷中，用水，2N檸檬酸，1M NaHCO3和鹽水洗滌。用Na2SO4干燥有機層，過濾并在真空中濃縮獲得一殘渣，該殘渣在二氯甲烷中結晶，獲得525mg白色晶體狀所需固體產物。m.p.228～230℃。
            
實施例8N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-氟苯甲酰胺在0℃時于314mg 2-氟苯甲酰氯溶于5ml二氯甲烷的溶液中加入346μl三乙胺，攪拌3分鐘后，加入500mg10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 。移開該浴，在室溫下攪拌反應混合物18小時。在真空中濃縮揮發物，獲得一殘渣，將該殘渣溶于二氯甲烷中，用水，2N檸檬酸，1MNaHCO3和鹽水洗滌，用Na2SO4干燥有機層，過濾并在真空中濃縮，獲得620mg結晶固體狀所需產物，m.p.257～260℃。
            
實施例92-氯-N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-苯乙酰胺在室溫下，攪拌0.273g2-氯苯基乙酸的混合物2小時，在真空下蒸發揮發物，獲得一殘渣，該殘渣用甲苯蒸鎦幾次。將殘渣溶于10ml含0.26ml三乙基胺的二氯甲烷中，在攪拌的同時加入0.485g10，11-二氯-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 。在室溫下攪拌反應混合物18小時，除去揮發物，殘渣溶于乙酸乙酯中，用水，1NMCl，1M NaHCO3和鹽水洗滌。干燥并蒸發有機層，獲得一殘渣，該殘渣用11乙酸乙酯-己烷通過快速色譜層析法提純，獲得黃色固體狀所需產物，m.p.99～103℃。
            
實施例101-(2-硝苯基)-1H-吡咯-2-羧醛在0℃時，邊攪拌在3.76g1-(2-硝苯基)-吡咯溶于20mlN，N-二甲基甲酰胺的溶液中滴加入3ml磷酰氯。繼續攪拌30分鐘，在90℃時加熱反應混合物1小時，冷至室溫后，用壓碎的冰處理混合物，用2N氫氧化鈉調節pH至12。過濾所得的懸浮液，用水洗滌，干燥，獲得5，81g淡黃色固體狀所需產物，m.p.119°～122℃。
            
實施例114，5-二氫-吡咯并-[1，2-a]-喹喔啉在氬氣氣氛下向在1.0g1-(2-硝苯基)-1H-吡咯-2-羧醛溶于40ml乙醇和40ml乙酸乙酯的溶液中加入40mg10%Pd/c。在40psi下氫化混合物2小時，通過硅藻土過濾，在真空中濃縮濾液，獲得一殘渣，將該殘渣溶于乙醚中，用己烷處理，獲得0.35g米色固體狀的所需產物，m.p.108～110℃。
            
實施例124-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酸將43.42g4-氨基苯甲酸乙酯和40.8g2-甲基苯甲酰氯溶于250ml二氯甲烷的混合物在冰浴中冷卻，并滴加入26.56g三乙胺，滴加完畢后，在室溫下攪拌溶液過夜。將混合物倒入水中，分離有機層。用水，1NHCl，1M NaHCO3洗滌有機層，用Na2SO4干燥除去溶劑，用乙酸乙酯使固體攪成漿料，過濾，獲得57g晶體狀4-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酸乙酯，m.p.110～115℃。將50.7g上述化合物溶于280ml乙醇中的混合物和10N NaOH回流5分鐘，將混合物冷至室溫，用200ml水稀釋，用濃鹽酸酸化至pH1～2。過濾混合物，用水洗滌固體，干燥，獲得51g白色晶狀所需產物，m.p.270～275℃。
            
實施例134-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯將10.3g4-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酸和32ml亞硫酰氯的混合物回流1.5小時，在真空中濃縮溶液，再加入甲苯，在真空中除去溶劑，再加入甲苯，冷卻混合物，過濾，獲得黃色固體狀所需產物，m.p.135～141℃。
            
實施例142-甲基-N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5-(4H)-基羰基)苯基]苯甲酰胺在室溫下，攪拌0.51g 4[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯和0.36g 1，1’-羰基二咪唑溶于6ml四氫呋喃的混合物1小時，在反應混合物中加入0.17g 4，5-二氫吡咯并-[1，2-a]喹喔啉，然后在回流溫度下加熱60小時，在真空中濃縮揮發物，獲得一殘渣，將該殘渣溶于乙酸乙酯中，用1N HCl，1M NaHCO3，鹽水洗滌有機層，用NaHCO3，鹽水洗滌有機層，用Na2SO4干燥。通過水合硅酸鎂過濾，在真空中濃縮揮發物，獲得一殘渣，該殘渣用色譜層析法，以12的乙酸乙酯-己烷洗脫，獲得0.14g白色固體狀所需產物，m.p.206～207℃;
            
MASS SPEC (CI)408(MH+)表I
            
使用實施例14的條件和合適取代的芳酰基氯來制備下述實施例實施例號化合物15N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-氯苯甲酰胺16N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺17N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺，m.p.  200°-202℃18N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-氯-4-甲基苯甲酰胺19N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺20N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2，4-二甲基苯甲酰胺21N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺，m.p.  216°-220℃22N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺23N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-三氟甲氧基苯甲酰胺24N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺25N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2，6-二甲氧基苯甲酰胺26N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]苯甲酰胺27N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺28N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2，6-二甲基苯甲酰胺29N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺
            
30N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-噻吩羧酰胺31N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-3-甲基-2-噻吩羧酰胺32N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-呋喃羧酰胺33N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-3-甲基-2-呋喃羧酰胺34N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]苯乙酰胺35N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-氯苯乙酰胺36 N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-甲基苯乙酰胺(黃色泡沫);對C27H23N3O2的分析計算值C，76.9;H，5.5;N，10.0;測得值C，75.6;H，6.0;N，9.437N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-噻吩乙酰胺實施例38N-(2-硝基苯甲酰基)吡咯-2-羧醛在5.6g2-吡咯羧醛溶于40ml四氫呋喃的冰浴冷卻溶液中加入2.4g60%溶于礦物油的氫化鈉，溫度升至40℃。攪拌20分鐘后，在20分鐘內滴加入11.0g2-硝基苯甲酰氯溶于20ml四氫呋喃的溶液，在冷浴中攪拌45分鐘后，將反應混合物倒入冰水和乙醚中，然后過濾，用多余的乙醚洗滌濾餅，分離兩相濾液，干燥乙醚層并在真空中濃縮，獲得10g深色漿狀殘渣，該殘渣用乙醇刮痕，獲得晶體，過濾收集這些晶體，用乙醚洗滌，然后干燥，獲得3.2g固體，m.p.95-99℃。
            
實施例3910，11-二氫-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5-酮在氬氣壓力下，振蕩Parr氫化器中1.5gN-(2-硝苯甲酰基)-吡咯-2-羧醛溶于50ml乙酸乙酯中的溶液，2滴濃HCl和0.3g10%Pd/C的混合物1.75小時，過濾混合物，加入0.4g10%Pd/C，在氫氣壓力下，振蕩Parr氫化器中的混合物2小時。通過硅藻土過濾反應混合物，在真空中濃縮濾液，獲得1.0g黃色的油。用41的乙酸乙酯己烷洗脫液，在厚層色譜層析板上提純殘渣，獲得107mg油狀固體的所需產物。
            
實施例402-甲基-N-[4-[5-氧代-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)羰基]苯基]苯甲酰胺在107mg 10，11-二氫-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5-酮溶于3ml含0.084ml三乙胺的二氯甲烷的攪拌溶液中加入165mg 4-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯，繼續攪拌6小時。在真空中除去揮發物，獲得一殘渣，用73的己烷-乙酸乙酯洗脫劑在厚層色譜板上提純該殘渣，獲得泡沫狀的所需產物。
            
實施例41N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-甲基苯甲酰胺在211mg 2-甲基-N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]苯甲酰胺在5ml四氫呋喃的冰水冷卻懸浮液中加入67mg N-氯代琥珀酰亞胺，然后繼續在冷浴中攪拌10分鐘。移開該浴，繼續攪拌2.25小時。將反應混合物加至冰水中，用乙醚萃取。干燥有機層，在真空中濃縮，獲得一泡沫，該泡沫在乙酸乙酯-己烷中結晶，獲得157mg橙粉色固體狀的所需產物，m.p.185-187℃。
            
實施例422-甲基-N-[4-(1-氯吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]苯甲酰胺在5mmol2-甲基-N-[4-吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基)苯甲酰胺在5ml四氫呋喃的冰水冷卻懸浮液中加入5.5mmolN-氯代琥珀酰亞胺，然后繼續在冷浴中攪拌10分鐘，移開該浴，繼續攪拌2.25小時。將反應混合物加至冰水中，用乙醚萃取。干燥有機層，并在真空中濃縮，獲得固體狀所需產物。
            
表Ⅱ使用實施例42的條件來制備下述實施例實施例號化合物432-氯-N-[4-(1-氯吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]苯甲酰胺442，4-二氯-N-[4-(1-氯吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]苯甲酰胺452，5-二氯-N-[4-(1-氯吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]苯甲酰胺462，3-二甲基-N-[4-(1-氯吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]苯甲酰胺472，4-二甲基-N-[4-(1-氯吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]苯甲酰胺482，5-二甲基-N-[4-(1-氯吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]苯甲酰胺實施例493-氯-10，11-二氯-10-(4-硝基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 在250mg 10，11-二氫-10(4-硝基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 溶于6ml四氫呋喃的冰水冷卻的溶液中加入100mg N-氯代琥珀酰亞胺。在冷浴中攪拌反應混合物30分鐘，以及在室溫下攪拌2小時。將反應混合物倒入冰水中，攪拌5分鐘，用乙醚萃取。干燥有機層，并真空濃縮，獲得0.2g黃色泡沫，用乙醇研磨，獲得66mg黃色固體狀所需產物，m.p.119-125℃。
            
實施例503-氯-10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 將1mmol3-氯-10，11-二氫-10-(4-硝基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，2.5mmol無水肼，50mg載于碳上的鈀和10ml乙醇的混合物回流1.5小時。通過硅藻土過濾混合物，濃縮濾液，干燥，獲得固體狀所需產物。
            
實施例51N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2-甲基苯甲酰胺于室溫下，攪拌1mmol3-氯-10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，2mmol三乙胺，和1.1mmol 2-甲基苯甲酰氯于8ml二氯甲烷的混合物過夜。用水和1M NaHCO3洗滌混合物，干燥(Na2SO4)。在真空除去溶劑，獲得一固體，該固體在二氯甲烷-己烷中重結晶，獲得晶體，m.p.185-187℃。
            
表Ⅲ使用實施例51的條件和合適取代的芳酰基氯來制備下述實施例實施例號化合物52 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-a]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2-氯苯甲酰胺53 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-a]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺54 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-a]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺(固體泡沫)，對C26H18Cl3N3O2分析，計算值C，61.1;H，3.6;N，8.2;Cl，20.8;測得值C，60.0;H，3.5;N7.7;Cl，20.3.
            
55 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2-氟苯甲酰胺56 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2-氯-4-甲基苯甲酰胺57 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺58 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2，4-二甲基苯甲酰胺59 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺60 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺61 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2-三氟甲氧基苯甲酰胺62 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺63 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2，6-二甲氧基苯甲酰胺64 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]苯甲酰胺65 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺66 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2，6-二甲基苯甲酰胺67 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2-甲硫基苯甲酰胺68 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2-甲基-3-噻吩羧酰胺69 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-3-甲基-2-噻吩羧酰胺70 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2-甲基-3-呋喃羧酰胺71 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-3-甲基-2-呋喃羧酰胺
            
72 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]苯乙酰胺73 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2-氯苯乙酰胺74 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2-甲苯乙酰胺75 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2-甲基-3-噻吩乙酰胺76 N-[4-(3-氯-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2-甲基-3-呋喃乙酰胺實施例771-(2-硝芐基)-2-吡咯羧醛在氬氣下在用己烷洗滌三次的5.56g60%于礦物油的氫化鈉中加入300mlN，N-二甲基甲酰胺。在冰浴中冷卻反應混合物，慢慢地加入13.2g吡咯-2-羧醛。反應混合物成為完全溶液，再攪拌10分鐘，在攪拌同時，慢慢地加入30.0g2-硝芐基溴，待全部加入后，攪拌反應混合物30分鐘，移開冰浴，在室溫攪拌反應混合物24小時。在真空中濃縮N，N-二甲基甲酰胺，獲得一殘渣，將該殘渣在冰水中攪拌1小時，收集所得固體，空氣干燥，然后真空干燥獲得30.64g棕黃色固體狀所需產物，m.p.128-132℃。
            
實施例7810，11-二氫-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 將30.6g1-(2-硝芐基)-2-吡咯羧醛和3.06g10%Pd/C于400ml乙酸乙酯和400ml乙醇的混合物氫化18小時。通過硅藻土過濾反應混合物，用活性炭處理濾液，通過硅藻土過濾。在真空中濃縮濾液，獲得一殘渣，將該殘渣溶于含乙醇的二氯甲烷中。使溶液通過硅膠濾層，該濾層用71己烷-乙酸乙酯溶液洗滌，獲得16.31g固體狀所需產物，m.p.145-148℃。
            
實施例7910，11-二氫-10-(4-硝苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 在氬氣中，在3.3g 10，11-二氫-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 溶于50ml二氯甲烷的溶液中加入5.0ml三乙胺，然后用冰浴冷卻。滴加入4.0g 4-硝苯甲酰氯溶于20ml二氯甲烷的溶液。完全加入后，移開冰浴，在室溫下攪拌反應混合物2小時。在真空中除去揮發物，獲得一殘渣，將該殘渣溶于乙酸乙酯。用水，1NHCl，NaHCO3，鹽水洗滌溶液，用Na2SO4干燥，過濾，在真空中濃縮濾液，獲得一固體，將該固體溶于二氯甲烷中，通過硅膠濾層，用乙酸乙酯洗滌濾層。在真空中濃縮合并的濾液，獲得5.3g黃色固體狀所需產物，m.p. 188-190℃。
            
實施例8010，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 將2.00g 10，11-二氫-10(4-硝基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 于含0.2g10%Pd/C的15ml乙醇和15ml乙酸乙酯的混合物氫化5小時，通過硅藻土濾層過濾反應混合物。在真空中濃縮濾液，獲得一固體，將該固體溶于二氯甲烷中，通過硅膠，用31乙酸乙酯-己烷洗滌濾層。在真空中濃縮濾液，獲得1.5g黃色固體狀所需產物，m.p.166-168℃。
            
實施例8110，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 在21.58g 10，11-二氫-10-(4-硝基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 溶于325ml乙醇的溶液中加入2.15g10%Pd/C和5.16g肼，隨后攪拌并在回流溫度下加熱15小時。通過硅藻土過濾室溫反應混合物，在真空中濃縮濾液，獲得一固體，將該固體溶于二氯甲烷中，通過水合硅酸鎂濾層。在真空中濃縮濾液，獲得19.2g棕黃色固體狀所需產物。使用71乙酸乙酯-己烷洗脫液，通過快速色譜層析法提純所述固體，獲得17.97g所需固體，m.p.166-168℃。
            
實施例82N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-3-氯苯并[b]噻吩-2-羧酰胺在0.44g 3-氯苯并[b]噻吩-2-羰基氯溶于10ml二氯甲烷的攪拌溶液中加入0.33ml三乙胺。攪拌15分鐘后，加入0.485g 10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，繼續攪拌18小時。用水，1NHCl，NaHCO3和鹽水洗滌反應混合物。用Na2SO4干燥反應混合物，過濾并在真空中蒸發，獲得一固體，使用11乙酸乙酯-己烷洗脫劑，通過快速色譜法提純所述固體，獲得0.49g固體，m.p. 220°-222℃。
            
實施例83N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺在0.320g 2，3-二甲基苯甲酰氯溶于10ml二氯甲烷的攪拌溶液中加入0.33ml三乙胺，攪拌15分鐘后，加入0.485g 10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，繼續攪拌5小時。用水，1N HCl，NaHCO3和鹽水洗滌反應混合物。用Na2SO4干燥反應混合物，過濾并在真空中蒸發獲得一固體，使用11乙酸乙酯-己烷洗脫液，通過快速色譜層析法提純所述固體，獲得0.39g固體，m.p.168°-170℃。
            
實施例84N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基羰基)苯基]-2-乙氧基苯甲酰胺在0℃時在0.362g 2-乙氧基苯甲酰氯溶于5ml二氯甲烷的攪拌溶液中加入0.346g三乙胺。攪拌3分鐘后，加入0.500g 10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，在室溫下繼續攪拌72小時。用45ml二氯甲烷稀釋反應混合物，用水，2N檸檬酸，NaHCO3和鹽水洗滌。用Na2SO4干燥反應混合物，過濾并在真空中蒸發，獲得一固體，使用11乙酸乙酯-己烷作洗脫劑，通過快速色譜層析法提純上述固體，獲得0.890g固體，該固體在乙酸乙酯中結晶，獲得0.540g白色固體狀所需產物，m.p.160-176℃。
            
實施例85N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-(甲硫代)苯甲酰胺在0℃時在0.364g 2-(甲硫代)苯甲酰氯溶于5ml二氯甲烷的攪拌溶液中加入0.346g三乙胺。攪拌3分鐘后，加入0.500g 10，11-2氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，在室溫下繼續攪拌72小時。用45ml二氯甲烷稀釋反應混合物，用水，2N檸檬酸，NaHCO3和鹽水洗滌。用Na2SO4干燥反應混合物，過濾并在真空中蒸發，獲得一固體，使用11乙酸乙酯-己烷洗脫劑，通過快速色譜層析法提純上述固體，獲得一固體，該固體在乙醇中結晶，獲得0.480g白色固體狀所需產物，m.p.171-174℃。
            
實施例863-甲基苯并[b]噻吩-2-乙酰氯將2.0g33-甲基苯并[b]噻吩-2-乙酰和19.4ml亞硫酰氯的混合物在回流溫度下加熱1小時。在真空中蒸發揮發物，獲得一殘渣，該殘渣從甲苯中濃縮三次，在真空中干燥，獲得2.25g殘渣狀所需產物。
            
實施例87N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-3-甲基苯并[b]噻吩-2-乙酰胺在0℃時，在0.445g 3-甲基苯并[b]噻吩-2-乙酰氯溶于5ml二氯甲烷的攪拌溶液中加入0.346g三乙胺。攪拌3分鐘后，加入0.500g 10，11-二氯-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，在室溫下繼續攪拌72小時。再加入0.445g 3-甲基苯并[b]噻吩-2-乙酰氯，0.346g三乙胺和30mg二甲氨基吡啶，繼續攪拌18小時，用45ml二氯甲烷稀釋反應混合物，用水，2N檸檬酸，1M NaHCO3和鹽水洗滌。用Na2SO4干燥反應混合物，過濾，在真空中蒸發獲得一固體，用11乙酸乙酯-己烷作洗脫劑，通過快速色譜法提純上述固體，獲得0.320g黃色泡沫狀所需產物。
            
實施例884-氯-2-甲氧基苯甲酰氯將2.0g4-氯-鄰-茴香酸溶于22ml亞硫酰氯的溶液在回流溫度下加熱1小時。在真空中蒸發揮發物，獲得一殘渣，該殘渣在甲苯中濃縮三次，在真空中干燥，獲得2.0g殘渣狀所需產物。
            
實施例89N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-4-氯-2-甲氧基苯甲酰胺在0℃時，在0.406g 4-氯-2-甲氧基苯甲酰氯溶于5ml二氯甲烷的攪拌溶液中加入0.346g三乙胺。攪拌3分鐘后，加入0.500g 10，11-二氯-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，在室溫下繼續攪拌18小時，再加入0.406g 4-氯-2-甲氧基苯甲酰氯和0.346g三乙胺，繼續攪拌2小時，用45ml二氯甲烷稀釋反應混合物，用水，2N檸檬酸，1M NaHCO3和鹽水洗滌，用Na2SO4干燥反應混合物，過濾，在真空中蒸發，獲得一殘渣，用11乙酸乙酯-己烷作為洗脫劑，通過快速色譜層析法提純上述殘渣，獲得一固體，該固體在乙酸乙酯中結晶，獲得0.320g白色晶體狀所需產物，m.p.222-224℃。
            
實施例902-(三氟甲基)苯甲酰氯將2.0g鄰-三氟甲基苯甲酸溶于21ml亞硫酰氯的溶液在回流溫度下加熱1小時。在真空中蒸發揮發物，獲得一殘渣，該殘渣在甲苯中濃縮三次，在真空中干燥，獲得2.1g殘渣狀所需產物。
            
實施例91N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺在0℃時，在0.413g 2-三氟甲基苯甲酰氯溶于5ml二氯甲烷的攪拌溶液中加入0.346g三乙胺，攪拌3分鐘后，加入0.500g 10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，在室溫下繼續攪拌18小時，用50ml乙酸乙酯稀釋反應混合物，用水，2N檸檬酸，NaHCO3和鹽水洗滌。用Na2SO4干燥反應混合物，過濾，在真空中蒸發，獲得一固體，該固體在乙酸乙酯中結晶，獲得0.5g固體，將此固體溶于二氯甲烷中，并通過水合硅酸鎂濾層過濾。濾液在真空中蒸發，獲得一固體，將該固體在乙酸乙酯中結晶，獲得0.210g白色固體狀所需產物，m.p.226-228℃。
            
實施例922-甲苯基乙酰氯將2.0g鄰-甲苯基乙酸溶于27ml亞硫酰氯的溶液在回流溫度下加熱1小時，在真空中蒸發揮發物，獲得一殘渣，該殘渣在甲苯中濃縮三次，在真空中干燥，獲得2.1g淺棕色油狀所需產物。
            
實施例93
            
N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-甲基苯乙酰胺在0℃時，在0.334g 2-甲基-苯乙酰胺溶于5ml二氯甲烷的攪拌溶液中加入0.346g三乙胺。攪拌3分鐘后，加入0.500g 10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，在室溫下繼續攪拌72小時，用45ml二氯甲烷稀釋反應混合物，用水，2N檸檬酸，NaHCO3和鹽水洗滌。用Na2SO4干燥反應混合物，通過水合硅酸鎂濾層過濾，干燥反應混合物，通過水合硅酸鎂濾層過濾，在真空中蒸發，獲得一固體，用11乙酸乙酯-己烷作洗脫劑，通過快速色譜層析法提純上述固體，獲得一固體，該固體在乙酸乙酯中結晶獲得0.385g白色晶體狀所需產物，m.p.198-200℃。
            
實施例9410，11-二氫-10-(3-甲基-4-硝基-苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 在氬氣中，將1.81g3-甲基-4-硝基苯甲酸和1.25g亞硫酰氯溶于75ml氯仿的混合物在回流溫度下加熱48小時。在真空中除去揮發物，獲得一殘渣，在真空中用甲苯蒸發該殘渣數次。將殘渣部分溶于二氯甲烷中，濾去固體，在真空中蒸發濾液，獲得1.47g所需酰基氯，將1.36g酰基氯樣品，0.90gN，N-二異丙基乙胺和1.25g10，11-二氫-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 溶于25ml二氯甲烷中，使之在室溫下靜置8小時。在反應混合物中加入水，分離有機層，用Na2SO4干燥，過濾，在沸騰時在濾液中加入己烷，獲得1.4g晶體狀所需產物，m.p. 246-248℃。
            
實施例9510，11-二氫-10-(4-氨基-3-甲苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜  
            
將1.22g10，11-二氫-10-(3-甲基-4-硝基-苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，0.2g10%Pd/C和0.35g無水肼溶于50ml無水乙醇的混合物在蒸汽浴中加熱1小時。通過硅藻土熱過濾反應混合物，在真空中蒸發后獲得一殘渣。將該殘渣在二氯甲烷-己烷中結晶，獲得0.95g晶體狀所需產物，m.p.232-234℃。
            
實施例96N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)-2-甲苯基]-2-甲基苯甲酰胺將0.83g10，11-二氫-10-(4-氨基-3-甲苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，0.59N，N-二異丙基乙胺和0.6g 2-甲基苯甲酰氯溶于50ml二氯甲烷的溶液在室溫下攪拌18小時，用水洗滌反應混合物，用Na2SO4干燥有機層，并通過水合硅酸鎂濾層，在沸騰時加入己烷，獲得0.75g固體，將該固體在二氯甲烷-己烷中結晶，獲得0.61g所需產物，m.p.125-130℃。
            
表Ⅳ使用實施例96的條件和合適取代的芳酰基氯來制備下述實施例。
            
實施例號化合物97 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基-羰基)-2-甲苯基]-2-氯苯甲酰胺98 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基-羰基)-2-甲苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺99 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基-羰基)-2-甲苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺，m.p.213-215℃。
            
100 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基-羰基)-2-甲苯基]-2-氯-4-甲苯甲酰胺101 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基-羰基)-2-甲苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺
            
102 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基-羰基)-2-甲苯基]-2，3-二甲苯甲酰胺103 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基-羰基)-2-甲苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺104 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基-羰基)-2-甲苯基]-2-三氟甲氧基苯甲酰胺105 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基-羰基)-2-甲苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺106 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基-羰基)-2-甲苯基]-苯甲酰胺107 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基-羰基)-2-甲苯基]-2-甲硫代苯甲酰胺108 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基-羰基)-2-甲苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺109 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基-羰基)-2-甲苯基]-2-甲基-3-噻吩羧酰胺110 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基-羰基)-2-甲苯基]-2-甲基-3-噻吩羧酰胺111 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基-羰基)-2-甲苯基]-2-甲基-3-呋喃羧酰胺112 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基-羰基)-2-甲苯基]-3-甲基-2-呋喃羧酰胺113 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基-羰基)-2-甲苯基]-苯乙酰胺114 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基-羰基)-2-甲苯基]-2-氯苯乙酰胺115 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基-羰基)-2-甲苯基]-2-甲基苯乙酰胺實施例11610，11-二氫-10-[4-[[[(2-甲苯基)氨基]羧基]氨基]苯甲酰基]-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 在氬氣中，將0.93g10，11-二氫-10-(4-氨基-3-甲基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 和0.37g異氰酸鄰甲苯酯溶于50ml四氫呋喃的混合物在回流溫度下加熱24小時。在真空中蒸發揮發物，獲得一殘渣，將該殘渣溶于二氯甲烷中，并通過水合硅酸鎂濾層。在沸騰時在濾液中加入己烷，獲得0.68g晶體狀所需產物，m.p.115-158℃。
            
實施例117N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-11H-吲哚-5-羧酰胺在氬氣中，并在冰浴冷卻下，向在319mg吲哚-5-羧酸溶于5ml四氫呋喃的溶液中加入418.4mg1，1′-羰基二咪唑，移開冷卻浴，在室溫下攪拌反應混合物2小時，在真空中蒸發揮發物，獲得一殘渣，將該殘渣溶于3ml二甲苯中，然后加入500mg10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，并在120℃時加熱18小時，在真空中蒸發揮發物，獲得一殘渣，將該殘渣在40ml乙酸乙酯和水之間分配。用Na2SO4干燥有機層，在真空中蒸發揮發物，獲得一殘渣，用11乙酸乙酯-己烷洗脫劑，通過色譜層析在制備型薄板上提純上述殘渣，獲得140mg橙色固體狀所需產物，m.p.130-170℃。
            
實施例1181-(鄰-硝芐基)-咪唑-2-羧醛用戊烷洗滌2.0g氫化鈉(60%于油中)二次，在氬氣中，在殘渣中加入110mlN，N-二甲基甲酰胺。邊攪拌邊外部冷卻，加入4.80g2-咪唑羧醛，移開冷卻浴，稍微的外部加熱產生黃色溶液。在冰中冷卻反應混合物，加入10.8g2-硝芐基溴。在0℃時攪拌反應混合物18小時，在真空中除去揮發物，獲得一殘渣，在冰水中攪拌殘渣，過濾，用水很好地洗滌濾餅，真空抽吸干燥，獲得10.9g固體狀所需產物，m.p.141-144℃，MH+232。
            
實施例11910，11-二氫-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 將5.0g1-(鄰-硝芐基)-咪唑-2-羧醛樣品溶于150ml熱乙醇中，冷至室溫，過濾，在濾液中加入0.5g10%Pd/C，在48psi下氫化混合物4小時，再加入0.5g10%Pd/C，在65psi下繼續氫化25小時，通過硅藻土過濾混合物，用乙酸乙酯洗滌濾餅，在真空中蒸發濾液，獲得一殘渣，將該殘渣溶于二氯甲烷中，用活性炭處理，通過硅藻土過濾，沸騰時在濾液中加入己烷，獲得1.86g結晶固體狀所需產物，m.p.164-170℃。
            
實施例12010，11-二氫-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 在4mmol氫化鋰鋁于20ml無水四氫呋喃的懸浮液中加入1mmol10，11-二氫-11-氧代-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 溶液，在回流溫度下加熱混合物24小時，冷至0℃，在混合物中滴加入0.12ml水和6ml1N氫氧化鈉，用乙酸乙酯萃取混合物，除去溶劑，獲得固體狀所需產物，在二氯甲烷-己烷中重結晶獲得晶體，m.p.164-170℃。
            
實施例121N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-甲基苯甲酰胺在冷至0℃的1.37g(5mmol)4-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯溶于15ml二氯甲烷的混合物中加入1.5ml三乙胺，攪拌3分鐘后，加入5mmol10，11-二氫-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜溶于5ml二氯甲烷的溶液，移開冷浴，約30分鐘后，形成完全溶液。在室溫下，攪拌反應混合物1小時，在真空中濃縮揮發物。將殘渣溶于100ml乙酸乙酯中，用水，2N檸檬酸和鹽水洗滌。用Na2SO4干燥溶液，在真空中濃縮揮發物，獲得固體狀所需產物。
            
實施例12210，11-二氫-10-(4-硝苯甲酰基)-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 在氬氣中，于10mmol10，11-二氫-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 溶于50ml二氯甲烷的溶液中加入15mmol三乙胺，然后用冰浴冷卻，滴加入10mmol4-硝苯甲酰氯溶于10ml二氯甲烷的溶液，待完全加入后，移開冰浴，在室溫下攪拌反應混合物2小時。在真空中除去揮發物，獲得一殘渣，將該殘渣溶于乙酸乙酯中，用水和鹽水洗滌溶液。用Na2SO4干燥有機層，過濾并在真空中蒸發，獲得一固體，通過快速色譜法提純該固體，獲得固體狀所需產物。
            
實施例12310，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 在35psi氫氣壓力下的Parr氫化器中，氫化5mmol10，11-二氫-10-(4-硝苯甲酰基)-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 溶于含0.2g 10%Pd/C的10ml乙醇和10ml乙酸乙酯的混合物5小時，通過硅藻土濾層過濾反應混合物。在真空中濃縮濾液獲得一固體，通過快速色譜層析法提純該固體獲得所需產物。
            
實施例12410，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 在5mmol10，11-二氫-10-(4-硝基苯甲酰基)-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 溶于100ml乙醇的溶液中加入0.5g10%Pd/C和10mmol肼，然后攪拌并在回流溫度下回流3小時，通過硅藻土過濾反應混合物，在真空中濃縮濾液，通過硅藻土過濾反應混合物。在真空中濃縮濾液，獲得一殘渣，將該殘渣溶于二氯甲烷中，并通過水合硅酸鎂濾層。在真空中濃縮濾液，獲得所需產物，通過快速色譜法提純上述產物，獲得固體狀所需產物。
            
實施例125N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-甲基苯甲酰胺在1mmol2-甲基苯甲酰氯溶于10ml二氯甲烷的攪拌溶液中加入1.5mmol三乙胺，攪拌15分鐘后，加入1mmol 10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，再攪拌混合物5小時，用水和鹽水洗滌反應混合物。用Na2SO4干燥反應混合物，過濾并在真空中蒸發獲得一固體，通過快速色譜法提純所述固體，獲得固體狀所需產物。
            
表Ⅴ使用實施例125的條件和合適取代的芳酰基氯制備下述實施例實施例號化合物126 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-氯苯甲酰胺127 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺128 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺129 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-氟苯甲酰胺130 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-氯-4-甲基苯甲酰胺131 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺132 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2，4-二甲基苯甲酰胺
            
133 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺134 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺135 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-三氟甲氧基苯甲酰胺136 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺137 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2，6-二甲氧基苯甲酰胺138 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-苯甲酰胺139 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺140 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2，6-二甲基苯甲酰胺141 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-甲硫基苯甲酰胺142 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-噻吩羧酰胺143 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-3-甲基-2-噻吩羧酰胺144 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-呋喃羧酰胺145 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-3-甲基-2-呋喃羧酰胺146 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-苯乙酰胺147 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-氯苯乙酰胺148 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-甲基苯乙酰胺149 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-噻吩乙酰胺
            
150 N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-呋喃乙酰胺實施例151N-[4-(7-氫-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 10(11H)-基羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺如實施例125所述，在室溫下攪拌1mmol7-氫-10，11-二氯-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，1.1mmol4-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯和1.5mmol三乙胺溶于10ml二氯甲烷的混合物3小時，把工作進行下去，獲得固體狀所需產物。
            
實施例152N-[4-(7-甲氧基-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺如實施例125所述，在室溫下攪拌1.0mmol7-甲氧基-10，11-二氫-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，1.1mmol4-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯和1.5mmol三乙胺溶于10ml二氯甲烷的混合物3小時，把工作進行下去，獲得固體狀所需產物。
            
實施例153N-[4-(7，8-亞甲二氧基-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]-苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺如實施例125所述，在室溫下攪拌1.0mmol7，8-亞甲氧基-10，11-二氫-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，1.1mmol4-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯和1.5mmol三乙胺溶于10ml二氯甲烷的混合物3小時，把工作進行下去，獲得固體狀所需產物。
            
實施例1544，5-二氫-5-(4-硝苯甲酰基)吡咯并[1，2-a]喹喔啉在氬氣中，在5mmol4，5-二氫-吡咯并[1，2-a]喹喔啉溶于50ml二氯甲烷的溶液中加入10mmol三乙胺，然后用水溶冷卻，滴加入5mmol4-硝基苯甲酰氯溶于10ml二氯甲烷的溶液。完全加入后，移開冰浴，在室溫下攪拌反應混合物2小時，在真空中除去揮發物，獲得一殘渣，將該殘渣溶于乙酸乙酯中，用水，1NHCl，NaHCO3和鹽水洗滌溶液。用Na2SO4干燥反應混合物，過濾，并在真空中蒸發，獲得一固體，通過快速色譜法提純該固體，獲得固體狀所需產物(從乙酸乙酯中)，m.p.174-178℃。
            
實施例1554，5-二氫-5-(4-氨基苯甲酰基)吡咯并[1，2-a]喹喔啉將1mmol4，5-二氫-5-(4-硝苯甲酰基)吡咯并[1，2-a]喹喔啉溶于含0.2g10%Pd/C的10ml乙醇和10ml乙酸乙酯的混合物氫化5小時，通過硅藻土濾層過濾反應混合物，在真空中濃縮濾液，獲得一固體，通過快速色譜法提純上述固體，獲得所需產物，m.p.225-228℃。
            
實施例1564，5-二氫-5-(4-氨基苯甲酰基)吡咯并[1，2-a]喹喔啉在1mmol4，5-二氫-5-(4-硝基苯甲酰基)吡咯并[1，2-a]喹喔啉溶于20ml乙醇的溶液中加入0.2g10%Pd/C和2.5mmol肼，隨后攪拌并在回流溫度下加熱2小時。通過硅藻土過濾熱反應混合物，用熱氯仿洗滌濾餅，在真空中濃縮濾液。用乙酸乙酯研磨殘渣，過濾混合物，獲得晶體狀所需產物，m.p.225°-228℃。
            
實施例157N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-甲基苯甲酰胺在1.5mmol2-甲基苯甲酰氯溶于10ml二氯甲烷的攪拌溶液中加入3mmol三乙胺。攪拌15分鐘后，加入1.5mmol4，5-二氫-5-(4-氨基苯甲酰基)吡咯并[1，2-a]喹喔啉，攪拌混合物5小時。用水，1NHCl，NaHCO3和鹽水洗滌反應混合物，用Na2SO4干燥反應混合物，過濾并在真空中蒸發，獲得一固體，通過快速色譜層析法提純上述固體，獲得固體狀所需產物，m.p.206-207℃。
            
表Ⅵ使用實施例157的條件和合適取代的芳酰基氯來制備下述實施例。
            
實施例號化合物158N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-氯苯甲酰胺159N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2，5-二氯-苯甲酰胺160N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2，4-二氯-苯甲酰胺，m.p.200-202℃161N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-氯-4-甲基-苯甲酰胺162N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-甲基-4-氯-苯甲酰胺163N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2，4-二甲基-苯甲酰胺164N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2，3-二甲基-苯甲酰胺，m.p.216-220℃165N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-甲氧基-苯甲酰胺166N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-三氟甲氧基苯甲酰胺167N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2，4-二甲氧基-苯甲酰胺168N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2，6-二甲氧基-苯甲酰胺169N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]苯甲酰胺170N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2，6-二氯-苯甲酰胺
            
171N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2，6-二甲基-苯甲酰胺172N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-(甲硫基)-苯甲酰胺173N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-噻吩羧酰胺174N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-3-甲基-2-噻吩羧酰胺175N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-呋喃羧酰胺176N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-3-甲基-2-呋喃羧酰胺177N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]苯乙酰胺178N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-氯苯乙酰胺179N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-甲苯乙酰胺，黃色泡沫狀物180N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5(4H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-噻吩乙酰胺實施例1819，10-二氫-4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮雜 在4mmol氫化鋁鋰溶于25ml無水四氫呋喃的懸浮液中加入1mmol9，10-二氫-4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮雜-9-酮。在回流溫度下加熱混合物12小時，并使之靜置過夜，在混合物中滴加入0.12ml水，然后加入6ml1N氫氧化鈉，用乙酸乙酯萃取混合物，干燥萃取液(Na2SO4)。在真空中除去揮發物，獲得固體狀所需產物。
            
實施例1829，10-二氫-4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮雜  
            
將1mmol4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮雜 和0.2g10%Pd/C于10ml乙醇中氫化18小時。通過硅藻土過濾反應混合物，在真空中蒸發濾液，獲得固體狀所需產物。
            
實施例183N-[4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮雜 -10-(9H)-基羰基)苯基]-2-甲基苯甲酰胺在冷至0℃的1.1mmol4-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯溶于10ml二氯甲烷的混合物中加入15mmol三乙胺，在混合物中加入1mmol9，10-二氫-4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮雜 ，在室溫下攪拌混合物2小時。在真空中濃縮反應混合物，將殘渣溶于100ml乙酸乙酯中，用水，2N檸檬酸，NaHCO3水溶液和鹽水洗滌，用Na2SO4干燥溶液，在真空中濃縮揮發物，獲得一固體，通過快速色譜法提純上述固體，獲得所需產物。
            
實施例1849，10-二氫-10-(4-硝苯甲酰基)-4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮雜 在氬氣中，在1.0mmol9，10-二氫-4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮雜 溶于10ml二氯甲烷的溶液中加入1.5mmol三乙胺，隨后用冰浴冷卻。滴加入1.1mmol4-硝苯甲酰氯溶于5ml二氯甲烷的溶液。滴加完畢后，移開冰浴，在室溫下攪拌反應混合物2小時，在真空中除去揮發物，獲得一殘渣，將之溶于乙酸乙酯中，用水，1NHCl，NaHCO3和鹽水洗滌溶液。用Na2SO4干燥反應混合物，過濾并在真空中蒸發，獲得一固體，在硅膠上，通過快速色譜法提純上述固體，獲得固體狀所需產物。
            
實施例1859，10-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮雜  
            
將1mmol9，10-二氫-10-(4-硝苯甲酰基)-4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮雜 溶于含0.2g10%Pd/C的10ml乙醇和10ml乙酸乙酯的混合物氫化5小時。通過硅藻土濾層過濾反應混合物。在真空中蒸發濾液，獲得一固體，在硅膠上通過快速色譜層析法提純上述固體，獲得所需產物。
            
實施例1869，10-二氫-10-(4-氨苯甲酰基)-4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮雜 在1mmol9，10-二氫-10-(4-硝苯甲酰基)-4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮雜 溶于20ml乙醇的溶液中加入0.2g10%Pd/C和2.5mmol肼，隨后攪拌并在回流溫度下加熱3小時，室溫下通過硅藻土過濾反應混合物，在真空中濃縮濾液。將殘渣溶于二氯甲烷中，并通過水合硅酸鎂薄的濾層在真空中濃縮濾液，獲得所需產物，在硅酸上通過快速色譜層析法提純上述產物，獲得固體所需產物。
            
實施例187N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-2-甲基苯甲酰胺在1.1mmol2-甲基苯甲酰氯溶于10ml二氯甲烷的攪拌溶液中加入1.5mmol三乙胺。在混合物中加入1.1mmol9，10-二氫-10-(4-氨苯甲酰基)-4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a][1，4]二氮雜 ，攪拌混合物5小時。用水，1N檸檬酸，NaHCO3和鹽水洗滌反應混合物，用Na2SO4干燥反應混合物，過濾并在真空中蒸發，獲得一固體，用乙酸乙酯-己烷作為溶劑，在硅膠上，通過快速色譜層析法提純上述固體，獲得固體狀所需產物。
            
表Ⅶ使用實施例187的條件和合適取代的芳酰基氯來制備下述實施例實施例號化合物188 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-2-氯苯甲酰胺189 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺190 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺191 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-2-氯-4-甲苯甲酰胺192 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺193 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-2，4-二甲基苯甲酰胺194 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺195 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺196 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-2-三氟甲氧基苯甲酰胺197 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺198 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺199 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺200 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-2-甲硫基苯甲酰胺
            
201 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-2-甲基-3-噻吩羧酰胺202 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-3-甲基-2-噻吩羧酰胺203 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-2-甲基-3-呋喃羧酸胺204 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-3-甲基-2-呋喃羧酰胺205 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-2-氯苯乙酰胺206 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-2-甲苯乙酰胺207 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-2-甲基-3-噻吩乙酰胺208 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-環己烷羧酸胺209 N-[4-(4H-呋喃并[2，3-e]吡咯并[1，2-a]-[1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]環己基乙酰胺實施例210N-[4-(4H-吡咯并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)-苯基]-2-甲基苯甲酰胺在冷至0℃的1.37g4-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯于15ml二氯甲烷的混合物中加入1.5ml三乙胺。在混合物中加入5mmol5，10-二氫-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 。在室溫下攪拌反應混合物48小時，在真空中除去揮發物，獲得一殘渣，將該殘渣溶于100ml乙酸乙酯中，用水，2N檸檬酸，NaHCO3水溶液和鹽水洗滌，用Na2SO4干燥溶液，在真空中除去溶劑，用乙酸乙酯-己烷在硅膠上通過快速色譜法提純殘渣，獲得所需產物，m.p.142°-146℃。
            
實施例2115，10-二氫-5-(4-硝苯甲酰基)-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 在氬氣中，在10mmol5，10-二氫-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 溶于50ml二氯甲烷的溶液中加入15mmol三乙胺，隨后用冰浴冷卻。滴加入11mmol4-硝基苯甲酰氯溶于10ml二氯甲烷的溶液。添加完畢后，移開冰浴，在室溫下攪拌反應混合物2小時。在真空中除去揮發物，獲得一殘渣，將該殘渣溶于乙酸乙酯中，用水，NaHCO3和鹽水洗滌溶液，用Na2SO4干燥反應混合物，過濾并在真空中蒸發，獲得一固體，在硅膠上通過快速色譜層析法提純固體，獲得固體狀所需產物，m.p.227°-229℃。
            
實施例2125，10-二氫-5-(4-氨基苯甲酰基)-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 將5mmol5，10-二氫-5-(4H-硝苯甲酰基)-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 溶于含0.2g10%Pd/C的25ml乙醇和10ml乙酸乙酯的混合物氫化5小時。通過硅藻土濾層過濾反應混合物。在真空中濃縮濾液，獲得一固體，在硅膠上通過快速色譜法提純上述固體，獲得棕黃色固體狀所需產物。
            
實施例2135，10-二氫-5(4-氨苯甲酰基)-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 在5mmol5，10-二氫-5-(4-硝苯甲酰基)-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 溶于25ml乙醇的溶液中加入0.3g10%Pd/C和15mmol肼，在回流溫度下加熱混合物3小時，通過藻硅土過濾混合物。在真空中濃縮濾液，獲得一殘渣，將該殘渣溶于二氯甲烷中，并通過水合硅酸鎂薄濾層，在真空中濃縮濾液，獲得所需產物，在硅膠上通過快速色層析法提純上述產物，獲得固體狀所需產物，由質譜測得的精確質量305.1402(M+H)。
            
實施例214N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-2-甲基苯甲酰胺在3mmol2-甲基苯甲酰氯溶于10ml二氯甲烷的攪拌溶液中加入5mmol三乙胺和3mmol5，10-二氫-5-(4-氨苯甲酰基)-4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，在室溫下攪拌混合物5小時，然后用水，NaHCO3和鹽水洗滌。用Na2SO4干燥有機層，過濾并在真空中蒸發，獲得一固體，在硅膠上通過快速色譜法提純上述固體，所提固體狀所需產物，m.p.142°-146℃。
            
表Ⅷ使用實施例214的條件和合適取代的芳酰基氯來制備下述實施例實施例號化合物215 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-2-甲氧基苯乙酰胺，m.p.185-188℃216 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺217 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺，無色泡沫狀;由質譜測定的精確質量479.0896(M+H)218 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-2-氯-4-甲基苯甲酰胺219 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺
            
220 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-2，4-二甲基苯甲酰胺221 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺222 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺223 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-2-三氟甲氧基苯甲酰胺224 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺225 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-2，6-二甲氧基苯甲酰胺226 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]苯甲酰胺227 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺228 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-2，6-二甲基苯甲酰胺229 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-2-甲硫基苯甲酰胺230 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-噻吩羧酰胺231 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-3-甲基-2-噻吩羧酰胺232 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-呋喃羧酰胺233 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-3-甲基-2-呋喃羧酰胺234 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-3-環己烯羧酰胺235 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-2-氯苯乙酰胺236 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-2-甲基苯乙酰胺
            
237 N-[4-(4H-吡唑并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-噻吩乙酰胺實施例2389，10-二氫-4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 在7.0g9-氧代-9，10-二氫-4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 溶于25ml無水四氫呋喃的混合物中加入9ml10mol二甲基硫化硼溶于四氫呋喃的溶液。將混合物回流6小時，并將溶液冷至室溫，滴加入25ml甲醇，在真空下除去揮發物。在殘渣中加入100ml2N NaOH。混合物回流5小時，過濾，用二氯甲烷萃取固體，用2N檸檬酸，水洗滌萃取液并干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶劑，獲得固體狀所需產物。
            
實施例239N-[4-(4H-吡唑并[1，2-a]噻吩并[2，3-a][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)-苯基]-2-甲基苯甲酰胺在冷至0℃的1.37g(5mmol)4-[(2-甲苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯溶于15ml二氯甲烷的混合物中加入1.5ml三乙胺，在混合物中加入5mmol9，10-二氫-4H-吡唑并[1，2-a]噻吩并[2，3-c][1，4]二氮雜 。移開冷卻浴，在室溫下攪拌反應混合物48小時，在真空中除去揮發物，獲得一殘渣。將該殘渣溶于100ml乙酸乙酯中，用水，2N檸檬酸，NaHCO3水溶液和鹽水洗滌，用Na2SO4干燥溶液，在真空中除去溶劑，獲得一固體，在硅膠上，通過快速色譜層析法提純固體獲得所需產物。
            
實施例2409，10-二氫-10-(4-硝基苯甲酰基)-4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 在氬氣中，在10mmol9，10-二氫-4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-a][1，4]二氮雜 溶于50ml二氯甲烷的溶液中加入15mmol三乙胺，然后用冰浴冷卻，并滴加入11mmol4-硝基苯甲酰氯溶于10ml二氯甲烷的溶液。滴加完畢后，移開冰浴，在室溫下攪拌反應混合物2小時。在真空中除去揮發物，獲得一殘渣，將該殘渣溶于乙酸乙酯中，用水，1NHCl，NaHCO3和鹽水洗滌溶液，用Na2SO4干燥有機層，過濾并在真空中蒸發，獲得一固體，在硅膠上通過快速色譜層析法提純上述固體，獲得固體狀所需產物。
            
實施例2419，10-二氫-10-(4-氨苯甲酰基)-4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 將2g9，10-二氫-10-(4-硝苯甲酰基)-4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 于含0.2g10%Pd/C的20ml乙醇和20ml乙酸乙酯的混合物氫化5小時。通過硅藻土濾層過濾反應混合物。在真空中濃縮濾液，獲得一固體，通過快速色譜層析法提純上述固體，獲得所需產物。
            
實施例2429，10-二氫-10-(4-氨苯甲酰基)-4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 在5mmol9，10-二氫-10-(4-硝基苯甲酰基)-4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 溶于25ml乙醇的溶液中加入0.13g10%Pd/C和15mmol肼，攪拌，并在回流溫度下加熱3小時。通過硅藻土過濾冷反應混合物。在真空中濃縮濾液，獲得一殘渣。將該殘渣溶于二氯甲烷中，并通過水合硅酸鎂濾層，在真空中濃縮濾液，獲得所需產物，在硅膠上通過快速色譜法提純上述產物，獲得固體狀所需產物。
            
實施例243N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-2-甲基苯甲酰胺在5mmol2-甲基苯甲酰氯溶于10ml二氯甲烷的攪拌溶液中加入7mmol三乙胺和5mmol9，10-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 ，攪拌混合物5小時。用水，2N檸檬酸，NaHCO3和鹽水洗滌反應混合物。用Na2SO4干燥有機層，過濾并在真空中蒸發，獲得一固體，在硅膠上通過快速色譜法提純上述固體，獲得固體狀所需產物。
            
表Ⅸ使用實施例243的條件和合適取代的芳酰基氯來制備下述實施例實施例號化合物244 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-2-氯-苯甲酰胺245 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-2，5-二氯-苯甲酰胺246 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-2，4-二氯-苯甲酰胺247 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-2-氯-4-甲基苯甲酰胺248 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺249 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-2，4-二甲基苯甲酰胺250 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺251 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-2-甲氧基-苯甲酰胺252 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-2-三氟甲氧基苯甲酰胺
            
253 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺254 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-2，6-二甲氧基苯甲酰胺255 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺256 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-2，6-二甲基苯甲酰胺257 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺258 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-2-甲氧基苯乙酰胺259 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-2-(甲硫基)-苯甲酰胺260 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-噻吩羧酰胺261 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-3-甲基-2-噻吩羧酰胺262 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-3-甲基-2-呋喃羧酰胺263 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-3-氯苯乙酰胺264 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-2-甲基苯乙酰胺265 N-[4-(4H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[2，3-e][1，4]二氮雜 -10(9H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-噻吩乙酰胺實施例2664，10-二氫-5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 在7.0g5-氧代-4，5-二氫吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 溶于25ml無水四氫呋喃的懸浮液中加入9ml10M溶于四氫呋喃的甲硼烷-二甲基硫化物。將混合物回流6小時。將溶液冷至室溫，滴加入25ml甲醇。在真空中除去揮發物。在殘渣中加入100ml2N NaOH。將混合物回流5小時，過濾。用二氯甲烷萃取固體，用2N檸檬酸，水洗滌萃取液，干燥(Na2SO4)，除去溶劑獲得一固體。
            
實施例267N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2-甲基苯甲酰胺在冷至0℃的5.5mmol4-[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯溶于20ml二氯甲烷的混合物中加入7.5mmol三乙胺和5mmol4，10-二氫-5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 。移開冷浴，在室溫下攪拌反應混合物48小時。在真空中除去揮發物，獲得一殘渣。將該殘渣溶于100ml乙酸乙酯中，用水，2N檸檬酸，NaHCO3水溶液和鹽水洗滌溶液。用Na2SO4干燥溶液，在真空中濃縮溶劑，獲得一固體，在硅膠上，通過快速色譜層析法提純上述固體，獲得固體和泡沫狀所需產物m.p.162°-188℃，對C25H21N3O2S的分析，計算值C，70.2;H，5.0;N，9.8;S，7.5;測得值C，69.5;H5.2;N，9.6;S，7.0。
            
實施例2684，10-二氫-4-(4-硝苯甲酰基)-5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 在氬氣中，在3mmol4，10-二氫-5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 溶于10ml二氯甲烷的溶液中加入5mmol三乙胺，然后用冰浴冷卻。滴加入3.3mmol4-硝苯甲酰氯溶于3ml二氯甲烷的溶液。滴加完畢后，移開冰浴，在室溫下攪拌反應混合物2小時，在真空中除去揮發物，獲得一殘渣，將該殘渣溶于乙酸乙酯中，用水，2N檸檬酸，NaHCO3和鹽水洗滌溶液，用Na2SO4干燥反應混合物，過濾并在真空中蒸發，獲得一固體，在硅膠上，通過快速色譜法提純上述固體，獲得固體狀所需產物。
            
實施例2694，10-二氫-4-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 將5mmol4，10-二氫-4-(4-硝苯甲酰基)-5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 溶于含0.2g10%Pd/C的25ml乙醇和25ml乙酸乙酯的混合物氫化5小時。通過硅藻土濾層過濾反應混合物。在真空中蒸發濾液，獲得一固體，在硅膠上，通過快速色譜法提純上述固體，獲得所需產物。
            
實施例2704，10-二氫-4-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 在5mmol4，10-二氫-4-(4-硝苯甲酰基)-5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 溶于25ml乙醇的混合物中加入0.3g10%Pd/C和15mmol肼，然后攪拌并在回流溫度下加熱3小時。通過硅藻土過濾冷卻的反應混合物。在真空中濃縮濾液，獲得一殘渣，將該殘渣溶于二氯甲烷中，并通過水合硅酸鎂濾層。在真空中濃縮濾液，獲得所需產物。在硅膠上通過快速色譜層析法提純上述產物，獲得固體狀所需產物。
            
實施例271N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2-甲基苯甲酰胺在3mmol2-甲基苯甲酰氯溶于10ml二氯甲烷的攪拌溶液中加入5mmol三乙胺和3mmol4，10-二氫-4-(4-氨苯甲酰基)-5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 。攪拌混合物5小時，用水，2N檸檬酸，NaHCO3和鹽水洗滌反應混合物，用Na2SO4干燥反應混合物，過濾并在真空中蒸發，獲得一固體，在硅膠上通過快速色譜法提純上述固體，獲得固體狀所需產物，m.p.162°-188℃(非晶體)。
            
表Ⅹ使用實施例271的條件和合適取代的芳酰基氯來制備下述實施例實施例號化合物272 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2-氯-苯甲酰胺273 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2，5-二氯-苯甲酰胺274 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2，4-二氯-苯甲酰胺(固體泡沫)，m.p.105-190℃;對C24H17N3Cl2O2S的分析，計算值C，59.8;H，3.6;N，8.7;S，6.6;Cl，14.7;測得值C，59.6;H，3.8;N，8.1;S，5.5;Cl，14.0.
            
275 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2-氯-4-甲基苯甲酰胺276 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺277 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2，4-二甲基-苯甲酰胺278 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2，3-二甲基-苯甲酰胺279 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2-甲氧基-苯甲酰胺280 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2-三氟甲氧基苯甲酰胺
            
281 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺282 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2，6-二甲氧基苯甲酰胺283 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺284 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2，6-二甲基苯甲酰胺285 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2-甲硫基-苯甲酰胺286 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-噻吩羧酰胺287 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-3-甲基-2-噻吩羧酰胺288 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-3-甲基-2-呋喃羧酰胺289 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-3-氯-苯乙酰胺290 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2-甲氧基-苯乙酰胺291 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺292 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2-甲基苯乙酰胺293 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2-甲基-3-噻吩乙酰胺實施例2946，7-二氫-5-(4-硝基苯甲酰基)-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜  
            
在氬氣中在10mmol6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 溶于30ml二氯甲烷的溶液中加入15mmol三乙胺，然后用冰浴冷卻。滴加入11mmol4-硝苯甲酰氯溶于10ml二氯甲烷的溶液，滴加完畢后，移開冰浴，在室溫下攪拌反應混合物2小時。在真空中除去揮發物，獲得一殘渣，將該殘渣溶于乙酸乙酯中。用水，2N檸檬酸，NaHCO3和鹽水洗滌溶液，用Na2SO4干燥反應混合物，過濾并在真空中蒸發，獲得一固體，在硅膠上通過快速色譜法提純上述固體，獲得固體狀所需產物。
            
實施例2956，7-二氫-5-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 將2.0g6，7-二氫-5-(4-硝苯甲酰基)-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 ，及含0.2g10%Pd/C的20ml乙醇和20ml乙酸乙酯的混合物氫化5小時。通過硅藻土濾層過濾反應混合物。在真空中濃縮濾液，獲得一固體，在硅膠上通過快速色譜法提純上述固體，獲得所需產物。
            
實施例2966，7-二氫-5-(4-氨苯甲酰基)-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 在5mmol6，7-二氫-5-(4-硝苯甲酰基)-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 溶于25ml乙醇的溶液中加入0.3g10%Pd/C和15mmol肼，然后攪拌并在回流溫度下加熱3小時。通過硅藻土過濾反應混合物。在真空中濃縮濾液，獲得一殘渣，將該殘渣溶于二氯甲烷中，并通過水合硅酸鎂濾層過濾。在真空中濃縮濾液，獲得所需產物，在硅膠上通過快速色譜層析法提純上述產物，獲得固體狀所需產物。
            
實施例297N-[4-(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-2-甲基苯甲酰胺在冷至0℃的1.37g(5mmol)4-[(2-甲苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯溶于10ml二氯甲烷的混合物中加入7mmol三乙胺和5mmol6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 。移開冷卻浴，在室溫下攪拌反應混合物48小時。在真空中除去揮發物，獲得一殘渣。將該殘渣溶于100ml乙酸乙酯中，用水，2N檸檬酸，NaHCO3水溶液和鹽水洗滌，用Na2SO4干燥溶液，在真空中除去溶劑，獲得一固體，用乙醚-己烷研磨上述固體，獲得所需產物，質譜(CI)422(M+H)。
            
實施例298N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-2-甲基苯甲酰胺在5mmol2-甲基苯甲酰氯溶于10ml二氯甲烷的攪拌溶液中加入7mmol三乙胺和5mmol6，7-二氫-5-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 ，用水，2M檸檬酸，NaHCO3和鹽水洗滌反應混合物用Na2SO4干燥的機層，過濾并在真空中蒸發，獲得一固體，在硅膠上通過快速色譜法提純固體，獲得固體狀所需產物質譜(CI)422(M+H)。
            
表Ⅺ使用實施例298的條件和合適取代的芳酰基氯來制備下述實施例實施例號化合物299N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜鎓5-基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺300 N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 5-基)羰基]苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺301 N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 5-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺
            
302 N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 5-基)羰基]苯基]-2-氯-4-甲基苯甲酰胺303 N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 5-基)羰基]苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺304 N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 5-基)羰基]苯基]-2，4-二甲基苯甲酰胺305 N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 5-基)羰基]苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺306 N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 5-基)羰基]苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺307 N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 5-基)羰基]苯基]-2-三氟甲氧基苯甲酰胺308 N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 5-基)羰基]苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺309 N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 5-基)羰基]苯基]-2，6-二甲氧基苯甲酰胺310 N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 5-基)羰基]苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺311 N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 5-基)羰基]苯基]-2，6-二甲基苯甲酰胺312 N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 5-基)羰基]苯基]-2-甲硫基苯甲酰胺313 N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩羧酰胺314 N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 5-基)羰基]苯基]-3-甲基-噻吩羧酰胺315 N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-呋喃羧酰胺316 N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 5-基)羰基]苯基]-3-甲基-2-呋喃羧酰胺317 N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 5-基)羰基]苯基]苯乙酰胺318 N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 5-基)羰基]苯基]-2-氯苯甲酰胺
            
319 N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 5-基)羰基]苯基]-2-甲基苯乙酰胺320 N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，5]苯并二氮雜 5-基)羰基]苯基]-2-甲基-3-噻吩乙酰胺實施例3215，6-二氫-4H-[1，2，4，]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 在7.0g5，6-二氫-4H-[1，2，4]-三唑并-[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 5-酮溶于25ml四氫呋喃的混合物中加入9ml10M于四氫呋喃的甲硼烷-二甲基硫化物，將混合物回流6小時，冷至室溫，滴加入25ml甲醇，在真空中除去揮發物，獲得一殘渣，在該殘渣中加入100ml2N氫氧化鈉，將混合物回流5小時，冷卻，用二氯甲烷萃取，用2N檸檬酸，水洗滌萃取液，并干燥(Na2SO4)在真空中除去溶劑，獲得一固體，在硅膠上通過色譜層析法提純該固體，獲得所需產物。
            
實施例322N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺在5mmol 5，6-二氫-4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 于20ml二氯甲烷的混合物中加入5.5mmol4-[(2-甲苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯，然后再加入7.5mmol三乙胺，在高溫下攪拌混合物8小時，然后用水，NaHCO3水溶液和鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)溶液，在真空中除去溶劑，獲得一固體，用乙酸乙酯-己烷作為溶劑，在硅膠上通過色譜法提純該固體，獲得玻璃狀所需產物。
            
實施例3235，6-二氫-6-4(4-硝基苯甲酰基)-4H[1，2，4，]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 在氬氣中，在3mmol5，6-二氫-4H-[1，2，4]-三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 溶于10ml二氯甲烷的混合物中加入5mmol三乙胺，在混合物中滴加入3.3mmol4-硝苯甲酰氯溶于3ml二氯甲烷的溶液，在高溫下攪拌混合物3小時，然后用水，NaHCO3水溶液和鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)有機層，在真空中除去溶劑，在硅膠上通過色譜層析法提純殘渣獲得固體狀所需產物。
            
實施例3245，6-二氫-6-(氨基苯甲酰基)-4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，4]苯并二氮雜 在5mmol5，6-二氫-6-(4-硝苯甲酰基)-4H-[1，2，4]三唑并[4，3，-a][1，4]苯并二氮雜 溶于25ml乙醇的混合物中加入0.3g10%Pd/C和15mmol肼，將混合物回流3小時，冷卻，并通過硅藻上過濾，在真空中濃縮濾液，在硅膠上通過色譜法提純殘渣，獲得固體狀所需產物。
            
表Ⅻ使用實施例322的條件和合適取代的芳酰氯來制備下述實施例實施例號化合物325 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)-基羰基)苯基]-2-氯苯甲酰胺326 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)-基羰基)苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺327 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺328 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2，3-二氟苯甲酰胺329 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2-氯-4-甲基苯甲酰胺330 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺331 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2，4-二甲基苯甲酰胺
            
332 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺333 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺334 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2-三氟甲氧基苯甲酰胺335 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺336 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2，4-二甲氧基苯甲酰胺337 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2，6-二甲氧基苯甲酰胺338 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺339 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2-三氟甲基苯甲酰胺340 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺341 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2，6-二甲基苯甲酰胺342 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2-甲硫基苯甲酰胺343 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2-甲基-3-噻吩羧酰胺344 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-3-甲基-2-噻吩羧酰胺345 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2-甲基-3-呋喃羧酰胺346 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2-甲基-3-呋喃羧酰胺347 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-3-甲基-2-呋喃羧酰胺348 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2-甲氧基苯乙酰胺
            
349 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2-甲基苯乙酰胺350 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2-氯苯乙酰胺351 N-[4-(4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2-甲基-3-噻吩乙酰胺實施例352N-[4-(1-甲基-4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2-甲基苯甲酰胺在5mmol5，6-二氫-1-甲基-4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 溶于20ml二氯甲烷的混合物中加入5.5mmol 4-[(2-甲苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯和7.5mmol三乙胺。在室溫下攪拌混合物8小時，然后用水，NaHCO3水溶液和鹽水洗滌。干燥(Na2SO4)有機層，在真空中除去溶劑，獲得一固體，用乙酸乙酯-己烷作為溶劑，在硅膠上通過色譜層析法提純固體，獲得所需產物。
            
實施例353N-[4-(1-甲基-4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6(5H)基羰基)苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺在5mmol5，6-二氯-1-甲基-4H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 溶于20ml二氯甲烷的混合物中加入5.5mmol 4-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯和7.5mmol三乙胺，在室溫下攪拌混合物8小時，然后用水，NaHCO3水溶液和鹽水洗滌，干燥(Na2SO4)有機層，在真空中除去溶劑，獲得一固體。在硅膠上通過色譜法提純固體，獲得固體狀所需產物。
            
實施例354N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11)-基羰基)苯基]-3-環己烯羧酰胺在室溫下，攪拌0.50g10，11-二氫-10(4-氨苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，0.286g3-環己烯羰基氯和346μl三乙胺于5ml二氯甲烷的混合物16小時。用50ml二氯甲烷稀釋混合物，用20ml水，2N檸檬酸，1N NaHCO3，鹽水洗滌溶液，并干燥(Na2SO4)。通過水合硅酸鎂濾層過濾溶液，并在真空中蒸發濾液。在厚層硅膠板上對殘渣進行色譜層析提純，獲得一固體，將該固體在乙酸乙酯中結晶，獲得0.34g晶體，m.p.216-218℃。
            
實施例355N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11)-基羰基)苯基]-5-甲基-2-噻吩羧酰胺在冷至0℃的0.318g5-甲基-2-噻吩羰基氯溶于5ml二氯甲烷的溶液中加入0.50g10，11-二氫-10-(4-氨苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 和346μl三乙胺。在室溫下攪拌混合物16小時，用50ml二氯甲烷稀釋。分別用20ml水，2N檸檬酸，1M NaHCO3，鹽水洗滌溶液，并干燥(Na2SO4)。通過水合硅酸鎂薄濾層過濾溶液，并在真空中蒸發濾液，獲得一固體。將該固體在乙酸乙酯中結晶，獲得0.53g晶體，m.p.235-238℃。
            
實施例356N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11)基羰基)苯基]-環己基乙酰胺在冷至0℃的0.318g環己基乙酰氯溶于5ml二氯甲烷的溶液中加入0.50g10，11-二氫-10-(4-氯基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 和346μl三乙胺。在室溫下攪拌混合物16小時，用50ml二氯甲烷稀釋，分別用20ml水，2N檸檬酸，1M NaHCO3，鹽水洗滌溶液，并干燥(Na2SO4)。通過水合硅酸鎂薄濾層過濾溶液，并在真空中蒸發濾液，獲得一固體，將該固體在乙酸乙酯中結晶，獲得0.52g晶體，m.p.231-234℃。
            
實施例357N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11)-基羰基)苯基]-2-氟苯乙酰胺在冷至0℃的0.342g2-氟苯基乙酰氯溶于5ml二氯甲烷的溶液中加入0.50g10，11-二氫-10-(4-氨苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 和346μl三乙胺在室溫下攪拌混合物16小時，用50ml二氯甲烷稀釋。分別用20ml水，2N檸檬酸，1M NaHCO3，鹽水洗滌溶液，并干燥(Na2SO4)。通過水合硅酸鎂薄濾層過濾溶液，在真空中蒸發濾液，獲得一固體，將該固體在乙酸乙酯中結晶，獲得0.43g晶體，m.p.204-207℃。
            
實施例358N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11)-基羰基)苯基]-環己烷羧酰胺在冷至0℃的0.342g環己烷羰基氯溶于5ml二氯甲烷的溶液中加入0.50g10，11-二氫-10-(4-氨苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 和346μl三乙胺。在室溫下攪拌混合物16小時，用50ml二氯甲烷稀釋，分別用20ml水，2N檸檬酸，1M NaHCO3鹽水洗滌溶液，并干燥(Na2SO4)。通過水合硅酸鎂薄濾層過濾溶液，在真空中蒸發濾液，獲得一固體。將該固體在乙酸乙酯中結晶，獲得0.54g晶體，m.p.202-204℃。
            
實施例3594-[N-甲基-N-(2-甲苯甲酰氨基]苯甲酰氯將6.72g4-[N-甲基-N-(2-甲苯甲酰基)氨基]苯甲酸溶于20ml亞硫酰氯的溶液回流1小時。在真空中除去揮發物，在殘渣中加入甲苯，然后在真空中除去甲苯(重復幾次)，獲得7.3g棕色油狀產物。
            
實施例360
            
4-[N-甲基-N-(2-甲苯甲酰基)氨基]苯甲酸在氬氣中，用己烷洗滌1.51g氫化鈉(60%溶于油)樣品，除去油。在洗滌過的氫化鈉中加入5mlN，N-二甲基甲酰胺。在此混合物中滴加入8.69g4-[(2-甲苯甲酰基)氨基]苯甲酯乙酯溶于20mlN，N-二甲基甲酰胺的溶液，在室溫下攪拌混合物0.5小時，然后加入5.23g甲基碘，在室溫下攪拌混合物16小時，用水稀釋混合物，用二氯甲烷萃取，干燥(Na2SO4)萃取液，濃縮以減小體積，通過水合硅酸鎂薄濾層過濾溶液，在真空中濃縮濾液，獲得11g油狀物(產物和N，N-二甲基甲酰胺的11混合物)，將前述產物，4-[N-甲基-N-(2-甲苯甲酰基)氨基]苯甲酸乙酯(11g)溶于加入的30ml甲醇和加入25ml2N NaOH，將混合物回流2小時，除去溶劑，用乙醚萃取殘渣，清除去乙醚，并將剩余的殘渣溶于50ml水中，用2N檸檬酸酯化此溶液，過濾除去固體，用水洗滌，空氣干燥產物，獲得6.72g晶體，m.p.187-190℃。
            
如上述實施例360，但取代合適的4-[(N-芳甲酰基)氨基]苯甲酸乙酯，來制備下述化合物。
            
實施例3614-[N-甲基-N-(2-氯苯甲酰基)氨基]苯甲酸實施例3624-[N-甲基-N-(2，5-二氯苯甲酰基)氨基]苯甲酸實施例3634-[N-甲基-N-(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]苯甲酸實施例3644-[N-甲基-N-(2-氯-4-甲苯甲酰基)氨基]苯甲酸實施例3654-[N-甲基-N-(2-甲基-4-氯苯甲酰基)氨基]苯甲酸實施例366
            
4-[N-甲基-N-(2，4-二甲苯甲酰基)氨基]苯甲酸實施例3674-[N-甲基-N-(2，3-二甲苯甲酰基)氨基]苯甲酸實施例3684-[N-甲基-N-(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]苯甲酸實施例3694-[N-甲基-N-(2-三氟甲氧基苯甲酰基)氨基]苯甲酸實施例3704-[N-甲基-N-(2，4-二甲氧基苯甲酰基)氨基]苯甲酸實施例3714-[N-甲基-N-(2-甲氧基-4-氯苯甲酰基)氨基]苯甲酸實施例3724-[N-甲基-N-(2-甲硫基苯甲酰基)氨基]苯甲酸實施例3734-[N-甲基-N-(2-甲基噻吩-3-基羰基)氨基]苯甲酸實施例3744-[N-甲基-N-(3-甲基噻吩-2-基羰基)氨基]苯甲酸實施例3754-[N-甲基-N-(2-甲基呋喃-3-基羰基)氨基]苯甲酸實施例3764-[N-甲基-N-(3-甲基呋喃-2-基羰基)氨基]苯甲酸實施例3774-[N-甲基-N-(苯乙酰基)氨基]苯甲酸實施例3784-[N-甲基-N-(2-氯苯乙酰基)氨基]苯甲酸實施例3794-[N-甲基-N-(2-甲氧基苯乙酰基)氨基]苯甲酸實施例3804-[N-甲基-N-(2-甲基苯乙酰基)氨基]苯甲酸實施例3814-[N-甲基-N-(環己基羰基)氨基]苯甲酸實施例3824-[N-甲基-N-(3-環己烯羰基)氨基]苯甲酸實施例3834-[N-甲基-N-(環己乙酰基)氨基]苯甲酸實施例384N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基-2-甲基苯甲酰胺在室溫下，將0.27g10，11-二氫-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，0.518g4-[N-甲基-N-(2-甲苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯，0.182g三乙胺和7ml四氫呋喃的混合物攪拌3小時，在混合物中加入0.29g4-[N-甲基-N-(2-甲基甲酰基)氨基]苯甲酰氯和0.10g三乙胺溶于2ml二氯甲烷的溶液，攪拌混合物2天。將混合物倒入水中，用二氯甲烷萃取，用水，1NHCl，1N NaHCO3洗滌萃取液，并干燥(Na2SO4)通過水合硅酸鎂薄濾層過濾溶液，在真空中蒸發濾液，殘渣在二氯甲烷-己烷中結晶，獲得0.38g晶體，m.p.168-170。
            
如上述實施例384。
            
實施例385N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基-2-氯苯甲酰胺實施例386N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基-2，5-二氯苯甲酰胺。
            
實施例387N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基-2-氯-4-甲基苯甲酰胺實施例388N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基-2-甲基-4-氯苯甲酰胺實施例389N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基-2，4-二甲基苯甲酰胺實施例390N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基-2，3-二甲基苯甲酰胺實施例391N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基-2-甲氧基苯甲酰胺實施例392N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基-2-三氟甲氧基苯甲酰胺實施例393N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基-2，4-二甲氧基苯甲酰胺實施例394N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺實施例395N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基-2-甲硫基苯甲酰胺實施例396N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基-2-甲基-3-噻吩羧酰胺實施例397N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基-2-噻吩羧酰胺實施例398N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基-2-甲基-3-呋喃羧酰胺實施例399N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基苯乙酰胺實施例400N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基-2-氯苯乙酰胺實施例401N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基-2-甲氧基苯乙酰胺實施例402N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基-2-甲基苯乙酰胺實施例403N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-2-甲基-3-噻吩乙酰胺實施例404N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基環己烷羧酰胺實施例405N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基環己基乙酰胺實施例406N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基-3-環己烯羧酰胺實施例407N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-N-甲基-2，4-二氯苯甲酰胺在室溫下，攪拌0.40g10，11-二氫-10-(3-甲基-4-氨苯甲酰基)5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 ，0.40g2，4-二氯苯甲酰氯和0.75g二異丙乙胺溶于50ml二氯甲烷的混合物16小時，用水洗滌混合物，干燥(MgSO4)，并使溶液通過水合硅酸鎂薄濾層過濾濃縮濾液，加入己烷，獲得晶體，在二氯甲烷-乙烷中重結晶。獲得0.52g晶體，m.p.213-215℃。
            
實施例4081-(2-硝苯基)-1H-吡咯-2-羧醛用己烷(在氫氣中)洗滌4.79g氫化鈉樣品(60%溶于油中)，在氫化鈉中加入200ml無水N，N-二甲基甲酰胺，將混合物冷至0℃，在混合物中加入10，11g少量的吡咯-2-羧醛，攪拌混合物10分鐘，滴加入15.0g1-氟-2-硝基苯，加入完畢后，在室溫下攪拌混合物16小時，在高真空中濃縮混合物(65℃)。在殘渣中加入400ml二氯甲烷，分別用150mlH2O，鹽水洗滌混合物，并干燥(Na2SO4)，在真空中除去溶劑，獲得黃色固體，在乙酸乙酯-己烷(9∶1)中結晶，獲得17.0g淡黃色晶體，m.p.119℃-122℃。
            
實施例4094，10-二氫-5H-吡咯并[1，2-α]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜  
            
在冰浴冷卻的2.1g吡咯-2-羧酸和3.2g3-氨基-噻吩-2-羧酸甲酯于40ml無水二氯甲烷的混合物中加入4gN，N-二環乙基碳化二亞胺，在室溫下攪拌混合物3小時，過濾，用二氯甲烷洗滌濾餅，然后用60ml丙酮萃取兩次，濃縮丙酮萃取液，干燥，獲得0.8g固體，m.p.214-218℃。在前述化合(1.19g)于20ml無水四氫呋喃的懸浮液中加入0.2g氧化鈉(60%溶于油)，放出氧氣后，攪拌混合物，并回流4.5小時，冷卻，倒入冰水中，過濾沉淀的固體，用石油醚(bp30-60℃)研磨固體，獲得0.75g固體狀4，10-二氫-4，10-二氧代-5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 ，m.p.280-290℃，在前述化合物(0.362g)中加入冰水冷卻的1M溶于四氫呋喃的二甲硼烷，在室溫下攪拌混合物65小時，濃縮溶液至干燥，并在殘渣中加入冰水，用稀HCl酸化混合物，攪拌，然后用固體NaHCO3堿化，過濾混合物，獲得0.223g固體(泡沫)，m.p.80-85℃。
            
實施例41010，11-二氫-5H-1，2，4-三唑并[3，4-C][1，4]苯并二氮雜 在150-155℃下，加熱2.2g2-氰基萃胺，2.0g溴代乙酸甲酯和1.3g碳酸鉀溶于12ml無水N，N-二甲基甲酰胺的混合物40分鐘將冷卻的混合物到入冰水中，過濾混合物，獲得2g黃色固體狀[N-(2-氰萃基)氨基]乙酸甲酯，m.p.70-78℃，將前述化合物(2.0g)加入0.5g甲醇鈉溶于50ml甲醇的溶液中，在氫氣氛圍下，使用Raney-Ni催化劑，振蕩混合物19小時。通過硅藻土過濾混合物，蒸發濾液，在殘渣中加入水，過濾混合物，獲得黃色固體狀2，3，4，5-四氫-1H-1，4-苯并二氮雜 -3-酮，m.p.167-170℃。
            
攪拌前述化合物(1.6g)和0.84g五硫化磷溶于10ml無水(用KOH干燥)吡啶的混合物，并在80-85℃下加熱15分鐘。將混合物倒入水中，攪拌30分鐘，過濾獲得1.0g黃色固體狀1，2，4，5-四氫-3H-1，4-苯并二氮雜 -3-硫酮，m.p.150-153℃。
            
將前述化合物(0.5g)和0.5gN-甲酰肼溶于6ml干燥正-丁醇的混合物回流16小時，除去溶劑，用冷水研磨粘稠膠狀的殘渣，過濾混合物，用丙酮研磨固體，獲得0.19g黃色固體，m.p.232-237℃。
            
實施例4114，5-二氫-6H-[1，2，4]三唑并[4，3-α][1，5]苯并二氮雜 攪拌2，3，4，5-四氫-1H-1，5-苯并二氮雜 -2-硫酮(0.8g)和0.80gN-甲酰肼于8ml正-丁醇的混合物，回流18小時，在真空中除去溶劑，將冰水加入渣固體中，過濾混合物，獲得0.312g灰色固體，m.p.162-165℃。
            
實施例4124，5-二氫-6H-咪唑并[1，2-α][1，5]苯并二氮雜 在蒸汽浴中加熱30g丙烯酸，33g鄰-萃二胺的混合物1.5小時，用冰水研磨冷卻的黑色混合物，傾析水相，將冰和氫氧化銨水溶液加入殘渣中，用二氯甲烷萃取混合物，濃縮萃取液，干燥，用四氯化碳研磨殘渣，過濾，用少量的乙醇研磨油狀固體，獲得9.7g固體，用乙酸乙酯研磨固體，獲得含雜質固體狀2，3，4，5-四氫-1H-1，5-苯并二氮雜 -2-酮，m.p.75-107℃。
            
攪拌前述化合物(11.3g)和5.9g五硫化二磷溶于70ml無水吡啶制定混合物，在約80℃時加熱20分鐘。將混合物倒入水中，攪拌混合物30分鐘。過濾獲得8.6g固體狀2，3，4，5-四氫-1H-1，5-苯并二氮雜 -2-硫酮，m.p.154-157℃。
            
將前述化合物(0.70g)，1.0g氨基乙醛二甲基乙縮醛和15mg4-甲基苯磺酸-水合物置于6ml無水正-丁醇的混合物回流4小時，在真空中除去溶劑，用10ml3N鹽酸加熱(四流)殘渣55分鐘。在冷卻的混合物中加入水，用固體NaHCO3使混合物成為堿性，除去溶劑，獲得在靜置時固化的橙色漿狀物用丙酮研磨油狀固體，獲得淡黃色固體(0.185g)，m.p.119-122℃。
            
實施例4131-(2-硝苯基)-2-吡咯乙酸，乙酯在1.88g1-(2-硝苯基)吡咯，4.80g碘代乙酸乙酯和2，22gFeSO47HO溶于40ml二甲基亞砜的攪拌混合物中滴加入10ml30%過氧化氫，在滴加的同時用冷水浴保持反應混合物于室溫。在室溫下攪拌混合物1天。加入另外2.4g碘代乙酸乙酯，1.1gFeSO47H2O和5ml30%過氧化氫，在室溫下攪拌混合物1天。用水稀釋混合物，并用二乙基醚萃取，用水，鹽水洗滌有機萃取層，并干燥(Na2SO4)，除去溶劑，用乙酸乙酯-己烷(1，4)作為溶劑，在硅膠上對殘渣(2.12g)進行色譜層析提純，獲得0.30g棕色膠狀產物。
            
實施例4146，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-α][1，5]苯并二氮雜 -6-酮在0.8mmol1-(2-硝苯基)-2-吡咯乙酸，乙酯溶于3ml乙醇的溶液中加入二水合氯化亞錫(SnCl2·2H2O)溶于2ml濃鹽酸的溶液(用水溶冷卻)，在室溫下攪拌混合物5小時，在冰溶中冷卻，在混合物中緩慢地加入飽和碳酸鈉溶液，過濾沉淀的固體，用水洗滌固體，然后用乙酸乙酯萃取，干燥(Na2SO4)乙酸乙酯萃取液，除去溶劑，獲得0.16g固體，用乙醚研磨該固體，獲得0.15g來自固體狀產物。
            
實施例4156，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-α][1，5]苯并二氮雜 在0.070g6，7-二氫-5H-吡咯并[1，2-α][1，5]苯并二氮雜 -6-酮溶于2ml四氫呋喃的溶液中加入0.45ml2M溶于四氫呋喃的二甲硼烷-二甲基硫化物的溶液，將混合物回流3小時，倒入水中，用2N NaOH使之堿化，在真空中除去四氫呋喃，用二乙醚萃取剩余的混合物水溶液，用鹽水洗滌萃取液，干燥(Na2SO4)，除去溶劑，獲得0.065g無色油狀物;用乙酸乙酯-乙烷(12)作為溶劑通過薄層色譜層析法(硅膠)出現一個斑點，Rj為0.81。
            
實施例41610，11-二氫-10-(2-氯-4-氨苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 將5.0g10，11-二氫-10-(2-氯硝基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，15.4g氯化亞錫和170ml乙醇混合物在70-80℃時加熱1小時，冷卻(冰浴)混合物，用1M NaHCO3溶液(350ml)使之堿化，然后在室溫下攪拌1小時，用乙酸將混合物調至PH為5，用500ml乙酸乙酯和300ml乙酸乙酯萃取，用250ml鹽水洗滌合并的萃取液，干燥(Na2SO4)，通過水合硅酸鎂薄濾層過濾溶液，用乙酸乙酯洗滌過濾板，濃液濾液，干燥，將殘渣溶于200ml熱氯仿-甲醇(11)中，通過水合硅酸鎂薄濾層過濾溶液，在真空中濃縮濾液，獲得4.36g(在60℃真空中干燥過液后)白色固體狀產物。將樣品在氯仿-甲醇中重結品，獲得白色晶體，m.p.210-212℃。
            
實施例4174-[(5-氟-2-甲苯甲酰基)氨基]苯甲酸將0.60g4-[5-氟-2-甲苯甲酰基)氨基]苯甲酸乙酯，0.60ml10NNaOH，25ml水和50ml無水乙醇的混合物在蒸汽浴中加熱1小時，冷卻，并用乙酸酸化。過濾所得固體，在60-80℃的真空中干燥，獲得0.47g固體狀所需產物，m.p.272-275℃。
            
使用實施例417的條件來制備下述實施例實施例號化合物4184-[(3-氟-2-甲苯甲酰基)氨基]苯甲酸，m.p.309-311℃4194-[(5-氟-2-甲苯甲酰基)氨基]-2-氯苯甲酸，m.p.247-249℃4204-[(3-氟-2-甲苯甲酰基)氨基]-2-氯苯甲酸，m.p.260-263℃4214-[[4-氟-3-(三氟甲基)]苯甲酰基]氨基]-2-氟苯甲酸
            
4224-[[2-氟-3-(三氟甲基)]苯甲酰基]氨基]-2-氯苯甲酸4234-[(2，5-二氟苯甲酰基)氨基]-2-氯苯甲酸4244-[(2，5-二氯苯甲酰基)氨基]-2-氯苯甲酸4254-[(2，3-二甲苯甲酰基)氨基]-2-氯苯甲酸4264-[(2，3-二氯苯甲酰基)氨基]-2-氯苯甲酸4274-[(2，5-二甲苯甲酰基)氨基]-2-氯苯甲酸4284-[(2，3-二氟苯甲酰基)氨基]-2-氯苯甲酸實施例4294-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]-2-氯苯甲酸在5.19g2-氯-4-氨基苯甲酸溶于150ml二氯甲烷的攪拌混合物中加入7.86gN，N-二異丙乙胺和12.67g2，4-二氯芐基氯，繼續攪拌18小時，在濾液中加入水，用Na2SO4干燥有機層，在真空中濃縮，獲得13.68g所需產物，m.p.171-175℃。
            
使用實施例429的條件來制備下述實施例實施例號化合物4304-[(2-甲苯甲酰基)氨基]-2-氯苯甲酸，m.p.196-199℃4314-[(2-甲苯甲酰基)氨基]-3，5-二甲苯甲酸，m.p.286-289℃4324-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]-3，5-二甲苯甲酸，m.p.209-212℃4334-[(2-甲苯甲酰基)氨基]-3-氯苯甲酸，m.p.199-202℃4344-[(2，5-二氯苯甲酰基)氨基]-2-氯苯甲酸4354-[(3-氟-2-甲苯甲酰基)氨基]-3-氯苯甲酸，m.p.225-227℃
            
4364-[(5-氟-2-甲苯甲酰基)氨基]-3-氯苯甲酸，m.p.182-185℃4374-[(2，3-二甲苯甲酰基)氨基]-3-氯苯甲酸4384-[(2，3-二氯苯甲酰基)氨基]-3-氯苯甲酸4394-[(2，5-二甲苯甲酰基)氨基]-3-氯苯甲酸4404-[[4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]-3-氯苯甲酸4414-[[3-氟苯甲酰基]氨基]-2-氯苯甲酸，m.p.249-252℃4424-[[2-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]-3-氯苯甲酸實施例44310，11-二氫-10-(2-氯-4-硝苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜-3-羧酸乙酯在攪拌下，在25ml無水乙醇中加入0.12g金屬鈉，然后加入0.68g10，11-二氫-10-(2-氯-4-硝苯甲酰基)-[3-(三氯乙酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 。
            
繼續攪拌18小時，在真空中除去揮發物，獲得一殘渣，將該殘渣在二氯甲烷和水之間分配，分離有機層，用Na2SO4干燥，在蒸汽浴中加熱濾液的同時加入己烷，獲得固體狀所需產物，m.p.165-166℃。
            
使用實施例443的條件來制備下述實施例444 10，11-二氫-10-(3-甲基-4-硝基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -3-羧酸乙酯m.p.200-202℃445 10，11-二氫-10-(2-甲基-4-硝基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -3-羧酸乙酯446 10，11-二氫-10-(2-氯-4-硝基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -3-羧酸乙酯
            
447 10，11-二氫-10-(3-氯-4-硝苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -3-羧酸乙酯實施例44810，11-二氫-10-(3-甲基-4-硝基苯甲酰基)-[3-三氯乙酰基)]-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 在3.47g10，11-二氫-10(4-硝基-3-甲苯甲酰基)-5H吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 溶于50ml二氯甲烷的攪拌溶液中加入3.40g三氯乙酸酐，繼續攪拌18小時，加入水，用飽和NaHCO3洗滌分離的有機層，用Na2SO4干燥，并通過水合硅酸鎂薄濾層，在沸騰時在濾液中加入己烷，獲得4.07g固體狀所需產物。質譜(CI)491(MH+)使用實施例448的條件制備下述實施例實施例號化合物449 10，11-二氫-10-(4-硝基苯甲酰基)-[3-(三氯乙酰基)]-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 m.p.122-123℃450 10，11-二氫-10-(2-氯-4-硝苯甲酰基)-[3-(三氯乙酰基)]-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 m.p.149-151℃實施例45110，11-二氫-10-(4-硝苯甲酰基)-[3-(三氟乙酰基)]-5H吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 將0.50g10，11-二氫-10-(4-硝苯甲酰基)-5H吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 溶于10ml二氯甲烷的混合物在冰浴中冷卻，加入2.0g三氟乙酸酐，移開冰浴，將反應物攪拌18小時，用飽水NaHCO3分配，用Na2SO4干燥分離的有機層，然后通過水合硅酸鎂的濾層，在沸騰時加熱濾液的同時加入己烷，獲得0.40g所需產物，m.p.169-170℃。
            
使用實施例451的條件來制備下述實施例452 10，11-二氫-10-(2-氯-4-硝苯甲酰基)[3-(三氟乙酰基)]-5H吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 453 10，11-二氫-10-(3-氯-4-硝苯甲酰基)[3-(三氟乙酰基)]-5H吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 454 10，11-二氫-10-(2-甲基-4-硝苯甲酰基)[3-(三氟乙酰基)]-5H吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 實施例45510，11-二氫-10-(3-甲氧基-4-硝苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 在氫氣中，將5.0g3-甲氧基-4-硝苯甲酸和5.0g亞硫酰氯的混合物加熱1小時，在真空中除去揮發物，獲得2.85g殘渣狀3-甲氧基-4-硝苯甲酰氯，將該殘渣溶于50ml二氯甲烷中，在前述的溶液中邊攪拌邊加入1.75gN，N-二異丙乙胺，隨后加入1.84g10，11-二氫-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 。在氬氣中，攪拌反應混合物18小時，用飽和的NaHCO3稀釋，用Na2SO4干燥有機層，并通過水合硅酸鎂短濾層，在沸騰時，在濾液中加入己烷，經冷卻，獲得3.39g固體狀所需產物，m.p.191-192℃。
            
使用實施例455的條件來制備下述實施例。
            
實施例號化合物456 10，11-二氫-10-(2-甲氧基-4-硝苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 457 10，11-二氫-10-(2-甲基-4-硝苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 458 10，11-二氫-10-(3-甲氧基-6-氯-4-硝基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 459 10，11-二氫-10-(3-甲氧基-6-甲基-4-硝苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜  
            
實施例46010，11-二氫-10-(4-氨基-3-甲氧苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 將3.24g10，11-二氫-10-(4-硝基-3-甲氧苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，0.35gPd/C和0.60g無水肼溶于100ml無水乙醇的混合物在蒸汽浴中加熱1小時，通過硅藻土過濾熱反應混合物，在真空中蒸發濾液，獲得一殘渣，將該殘渣在二氯甲烷和水之間分配，用Na2SO4干燥有機層，并通過水合硅酸鎂薄濾層，在濾液中加入己烷同時在蒸汽浴中加熱，獲得2g晶體，m.p.184-185℃。
            
使用實施例460的條件來制備下述實施例實施例號化合物461 10，11-二氫-10-(4-氨基-2-氯苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 m.p.197-199℃462 10，11-二氫-10-(4-氨苯甲酰基)[3-(三氟乙酰基)]-5H吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 m.p.200-206℃463 10，11-二氫-10-(4-氨基-3-甲苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 m.p.210-211℃464 10，11-二氫-10-(4-氨苯甲酰基)-5H吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -3-羧酸乙酯，m.p.174-175℃實施例465N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺在氬氣中，在冷至0℃的500mg10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 溶于3ml二氯甲烷的攪拌溶液中加入346μl三乙胺，隨后加入340mg2-甲基-5-氟苯甲酰氯溶于2ml二氯甲烷的溶液，移開冷浴，繼續攪拌18小時，冷至0℃后，加入余下的342mg2-甲基-5-氟苯甲酰氯溶于2ml二氯甲烷的溶液，移開冷浴，繼續攪拌18小時，在真空中除去揮發物，獲得一殘渣，將該殘渣溶于50ml二氯甲烷中，分別用20ml水，2N檸檬酸，1M NaHCO3和鹽水洗滌，用Na2SO4干燥有機層，并通過水合硅酸鎂濾層。在真空中蒸發濾液，獲得一殘渣，將該殘渣在乙酸乙酯-己烷中結晶，獲得295mg白色固體狀所需產物，m.p.170-180℃。
            
使用實施例465的條件和合適取代的芳酰基氯來制備下述實施例實施例號化合物466 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺，m.p.194-208℃467 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺，m.p.168-170℃468 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺，m.p.219-222℃469 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺，m.p.174-182℃470 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-3-氯苯基-2-甲基苯甲酰胺，m.p.190-195℃471 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)-3-氯苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺，m.p.144-160℃472 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基-2，6-二甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺，非晶性固體
            
473 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基-2，6-二甲基苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺，非晶性固體474 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺，非晶性固體475 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)-2-氯苯基-3-甲基噻吩-2-羧酰胺476 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-3-氯噻吩-2-羧酰胺，固體;質譜(CI)448(M+H)477 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)-2-甲氧基苯基]-2-甲基苯甲酰胺，m.p.184-186℃478 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)-2-甲氧苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺，m.p.192-194℃479 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)-2-甲氧苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺，m.p.203-204℃480 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-氯-5-硝基苯甲酰胺，m.p.110-160℃(非晶形固體)267 N-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2-甲基苯甲酰胺，m.p.162-188(非晶形固體)274 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a]噻吩并[3，2-e][1，4]二氮雜 -4(10H)-基羰基)苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺，m.p.105-109℃實施例481N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)-3-氯苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺在1.50g10，11-二氫-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 溶于25ml二氯甲烷的溶液中加入1.23gN，N-二異丙乙胺。在冰浴中冷卻，加入3.08g[4-[(2-甲基-5-氟苯甲酰基)氨基]-2-氯苯甲酰氯溶于50ml二氯甲烷的溶液。反應混合物成為一相后，在室溫下攪拌18小時，加入水，用飽和NaHCO3洗滌分離的有機層，用Na2SO4干燥，并通過水合硅酸鎂短的濾層2次，在真空中除去二氯甲烷，獲得3.81g玻璃狀物，在乙酸乙酯中結晶樣品，獲得結晶固體，m.p.200-205℃。
            
實施例482N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)-3-氯苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺在1.84g10，11-二氫-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 溶于25ml二氯甲烷的溶液中加入1.30gN，N-二異丙乙胺。在冰浴中冷卻，加入3.45g[4-[(2-甲基-5-氟苯甲酰基)氨基]-2-氯苯甲酰氯溶于50ml二氯甲烷的溶液。5分鐘后待反應混合物成為一相后，在室溫下攪拌18小時，加入水，用飽和NaHCO3洗滌分離的有機層，用Na2SO4干燥，并通過水合硅酸鎂濾層板，在真空中除去二氯甲烷，獲得4.60g玻璃狀所需產物。在乙酸乙酯中結晶樣品，獲得結晶固體，m.p.191-195℃。
            
實施例483N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯甲酸將0.92g10，11-二氫-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，1.19g-甲基對苯二甲酰氯溶于20ml吡啶的溶液回流2小時，冷卻混合物，加入1N HCl直至pH為5，過濾混合物，用水洗滌，獲得1.53g固體，在二氯甲烷-己烷中重結晶，獲得4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯甲酸甲酯晶體，m.p.186-188℃。
            
將1.83g前述化合物，8ml2NNaOH和14ml甲醇的混合物回流0.5小時，然后在真空中濃縮，用乙醚萃取殘渣，用2N檸檬酸酸化水層，過濾混合物，用水洗滌固體，干燥(60℃在真空中)，獲得1.61g晶體，m.p.210-214℃。
            
實施例484N-(2-甲苯基)-4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯甲酰胺將0.332g4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯甲酸]0.111g三乙胺，0.107g鄰-甲苯胺和0.15ml二乙基磷酰基氰化物溶于20ml二氯甲烷的混合物在蒸汽浴中加熱過夜。用水，1N NaHCO3，1NHCl，鹽水洗滌混合物，并干燥(Na2SO4)。通過水合硅酸鎂薄的濾層過濾二氯甲烷溶液，濃縮濾液，干燥，將殘渣在二氯甲烷-己烷中結晶，獲得0.23g白色晶體，m.p.228-231℃實施例485N-(2，3-二甲苯基)-4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯甲酰胺將0.332g4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯甲酸，0.222g三乙胺，0.157g2，3-二甲基苯胺氫氯化物，0.15ml二乙基磷酰基氰化物溶于20ml二氯甲烷的混合物在蒸汽浴中加熱3小時。用H2O，1M NaHCO3，H2O，1N HCl，鹽水洗滌混合物，并干燥(Na2SO4)。通過水合硅酸鎂濾層過濾溶液，用二氯甲烷洗滌濾餅，濃縮濾液，在真空中干燥，在二氯甲烷-己烷中結晶，獲得0.11g白色晶體，m.p.239-240℃實施例486N-[4-(4，5-二氫-6H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 -6-基)羰基)苯基]-2-甲基苯甲酸酯將0.246g[4-(2-甲苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯，0.14g4，5-二氫-6H-[1，2，4]三唑并[4，3-a][1，5]苯并二氮雜 和2ml吡啶的混合物在蒸汽浴中加熱4.5小時，在110℃時加熱(油浴)過夜，冷卻混合物，倒入水中，用1N HCl中和混合物，過濾，用二氯甲烷洗滌固體，在真空中蒸發二氯甲烷濾液，獲得0.151g產物，質譜(FAB)424.2(M+H)。
            
實施例487N-[4-(吡咯并[1，2-a]喹喔啉-5-(4H)-基羰基)苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺如實施例157所述，冷卻0.47g4，5-二氫-5-(4-氨苯甲酰基)吡咯并[1，2-a]喹喔啉，346μl三乙胺和5ml二氯甲烷的混合物，加入于2ml二氯甲烷的0.415g2，3-二氯苯甲酰氯，攪拌過夜后，加入剩余的346μl三乙胺和0.415g2，3-二氯苯甲酰氯攪拌混合物2小時，用50ml二氯甲烷稀釋，分別用20ml H2O，2N檸檬酸，1M NaHCO3和鹽水洗滌溶液，干燥(Na2SO4)有機層，并通過水合硅酸鎂薄濾層過濾，濃縮濾液，干燥，用乙酸乙酯-己烷(11)作為溶劑，在厚層硅膠板上對殘渣進行色譜層析提純，獲得0.100g白色固體，m.p.230-240℃。
            
實施例48810-[4-[[(2-氯苯基)磺酰基]氨基]苯甲酰基]-10，11-二氫-5H-吡咯并[1，2-c][1，4]苯并二氮雜 在冷至0℃的0.418g2-氯苯磺酰氯溶于5ml二氯甲烷的溶液中加入0.50g10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[1，2-a][1，4]苯并二氮雜 和0.346μl三乙胺，在室溫下攪拌混合物過夜，用50ml二氯甲烷稀釋，分別用20ml H2O，2N檸檬酸，1M NaHCl3，鹽水洗滌混合物，并干燥(Na2SO4)，通過水合硅酸鎂薄濾層過濾溶液，濃縮濾液至干，用乙酸乙酯-己烷(11)作為溶劑，在厚層硅膠板(4)上對殘渣進行色譜層析提純，獲得一固體，在乙酸乙酯中結晶，獲得0.165g白色晶體，m.p.206-210℃。
            
實施例4894-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 10(11H)-基羰基)苯甲酸甲酯在0.50g10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 和346μl三乙胺溶于5ml二氯甲烷的冷溶液中加入0.394g-甲基對苯二甲酰氯。在氬氣中攪拌混合物過夜，用50ml二氯甲烷稀釋，分別用20ml H2O，2N檸檬酸，1M NaHCO3，鹽水洗滌混合物，并干燥(Na2SO4)。通過水合硅酸鎂薄濾層過濾溶液，用二氯甲烷洗滌濾餅，濃縮濾液至干，在乙酸乙酯中結晶殘渣，獲得0.50g白色晶體，m.p.224-228℃。
            
實施例490N-[(二甲氨基)甲基]-N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺在氬氣中，在0.072g氫化鈉(60%在油中)于10ml四氫呋喃的懸浮液中加入0.71gN-[4-(5H吡咯并[1，2-a][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺，在室溫下攪拌混合物1小時，在混合物中加入N，N-二甲亞甲基銨碘化物，攪拌混合物20小時，用二乙醚(30ml)稀釋混合物，過濾，并在真空中濃縮濾液，用己烷研磨殘渣，獲得0.76g白色固體，m.p.126-129℃。
            
實施例49110-[4-[(二苯次膦酰基)氨基]苯甲酰基]-10，11-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，4]苯并二氮雜 在室溫下，將0.10g10，11-二氫-10-(4-氨苯甲酰基)-5H-吡咯并[1，2-a][1，4]苯并二氮雜 ，0.060g三乙胺和0.12g二苯基次膦酰氯溶于2ml二氯甲烷的混合物攪拌2小時，然后加入1N NaOH。用乙酸乙酯萃取混合物，用鹽水洗滌萃取液，并干燥(Na2SO4)，除去溶劑，用乙醚-己烷研磨殘渣，獲得0.16g白色固體。
            
實施例49210-[4-(二苯氧基次膦酰基)氨基]苯甲酰基]-10，11-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，4]苯并二氮雜 在0.10g10，11-二氫-10-(4-氨苯甲酰基)-5H-吡咯并[1，2-a][1，4]苯并二氮雜 和0.060g三乙胺溶于2ml二氯甲烷的溶液中加入0.14g二苯氧基次膦酰氯，在室溫下攪拌混合物2小時，加入1N NaOH，用乙酸乙酯萃取混合物，用鹽水洗滌萃取液，并干燥(Na2SO4)，除去溶劑，獲得一固體，用乙醚-己烷研磨，獲得0.20g白色固體狀產物。
            
實施例49310-[4-[[(2，5-二氯苯基)磺酰基]氨基]苯甲酰基]-10，11-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，4]苯并二氮雜 在室溫下，將0.10g10，11-二氫-10-(4-氨苯甲酰基)-5H-吡咯并[1，2-a][1，4]苯并二氮雜 ，0.050g三乙胺和0.083g2，5-二氯苯磺酰氯溶于2ml二氯甲烷的混合物攪拌1小時，然后加入4mg4-(N，N-二甲氨基)吡啶，再過1小時，將93mg2，5-二氯苯磺酰氯連同50mg三乙胺一起加入，在室溫下攪拌混合物2天，加入1N NaOH，用乙酸乙酯萃取混合物，用50%氯化銨溶液及鹽水洗滌萃取液，并干燥(Na2SO4)，除去溶劑，獲得0.30g固體，用乙醚-己烷研磨，獲得0.26g固體，將該固體溶于5ml四氫呋喃，1ml甲醇，1ml 1N NaOH的混合物中，在室溫下攪拌混合物18小時，除去有機溶劑，用乙酸乙酯萃取混合物，用NaHCO3，鹽水洗滌萃取液，并干燥(Na2SO4)，除去溶劑，用乙醚研磨殘渣(0.16g)，獲得0.14g黃色固體。
            
實施例49410-[4-[[苯甲基)磺酰基]氨基]苯甲酰基]-10，11-二氫-5H-吡咯并[1，2-a][1，4]苯并二氮雜 將0.10g10，11-二氫-10-(4-氨苯甲酰基)-5H-吡咯并[1，2-a][1，4]苯并二氮雜 和0.060g三乙胺溶于2ml二氯甲烷的溶液中加入0.10g2-甲苯磺酰氯，在室溫下攪拌混合物2小時，加入1N NaOH，用乙酸乙酯萃取混合物，用鹽水洗滌萃取液，并干燥(Na2SO4)，除去溶劑，用乙酸乙酯-己烷(32)作為溶劑，在硅膠上對殘渣(0.20g)進行色譜層析提純，獲得0.080g白色固體狀產物和0.080g白色固體狀10-[4-[[雙-(苯甲基)磺酰基]氨基]苯甲酰基]-10，11-二氫-5H-吡咯并[1，2-c][1，4]苯并二氮雜 ，將前述化合物溶于甲醇，2N NaOH，在蒸汽浴中加熱，除去溶劑，用乙酸乙酯萃取堿性含水殘渣，獲得多余量的產物。
            
實施例4954-[(2-甲苯甲酰基)氨基]-3-氯苯甲酸乙酯將8.26g4-氨基苯甲酸乙酯，8.26gN-氯琥珀酰亞胺溶于50ml二氯甲烷的混合物回流過夜，用飽和的NaHCO3溶液洗滌混合物，并干燥(Na2SO4)，使溶液通過水合硅酸鎂薄濾層，用二氯甲烷洗滌濾餅，濃縮濾液，并加入己烷，冷卻，獲得7.38g3-氯-4-氨基苯甲酸乙酯，m.p.82-83℃。
            
在前述化合物(3.66g)，3.0g二異丙乙胺溶于50ml二氯甲烷的混合物中加入3.55g2-甲基苯甲酰氯溶于10ml二氯甲烷的混合物，在室溫下攪拌混合物過夜，用H2O，NaHCO3洗滌，并干燥(Na2SO4)，使溶液通過水合硅酸鎂薄濾層，用二氯甲烷洗滌濾餅，濃縮濾液，用己烷稀釋，冷卻，獲得4.71g晶體狀產物，m.p.129-130℃。
            
使用實施例495的條件來制備下述實施例實施例號化合物4964-[(2-氯苯甲酰基)氨基]-3-氯苯甲酸乙酯4974-[(2，5-二氯苯甲酰基)氨基]-3-氯苯甲酸乙酯4984-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]-3-氯苯甲酸乙酯4994-[(3，5-二氯甲酰基)氨基]-3-氯苯甲酸乙酯5004-[(2-甲基-4-二氯苯甲酰基)-氨基]-3-氯苯甲酸乙酯5014-[(2，3-二甲基苯甲酰基)氨基]-3-氯苯甲酸乙酯5024-[(2-甲氧基苯甲酰基)氨基]-3-氯苯甲酸乙酯5034-[(2-(三氟甲氧基)苯甲酰基]氨基-3-氯苯甲酸乙酯5044-[(2-甲氧基-4-氯苯甲酰基)-氨基]-3-氯苯甲酸乙酯5054-[(2-甲硫基)苯甲酰基]氨基]-3-氯苯甲酸乙酯5064-[(2-甲基苯乙酰基)氨基]-3-氯苯甲酸乙酯5074-[[4-氟-2-(三氟甲基)-苯甲酰基]氨基]-3-氯苯甲酸乙酯5084-[[4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]-3-氯苯甲酸乙酯5094-[[2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]-3-氯苯甲酸乙酯5104-[(3-氟-2-甲基苯甲酰基)-氨基]-3-氯苯甲酸乙酯5114-[(2，3-二氯苯甲酰基)氨基]-3-氯苯甲酸乙酯5124-[(4-氟-2-甲基苯甲酰基)氨基]-3-氯苯甲酸乙酯5134-[(5-氟-2-甲基苯甲酰基)氨基]-3-氯苯甲酸乙酯5144-[[2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]-3-氯苯甲酸乙酯5154-[[2-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]-3-氯苯甲酸乙酯5164-[[3-(三氟甲基)苯甲酰基]氨基]-3-氯苯甲酸乙酯實施例517N-[4-(4H-吡咯并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基]苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺將2.87g3-氟-2-甲基苯甲酸溶于25ml亞硫酰氯的溶液回流1.75小時，在真空中除去過量的亞硫酰氯，在殘渣中加入甲苯(幾次)，在真空中除去甲苯，幾次后，獲得3-氟-2-甲基苯甲酰氯。
            
在氬氣中，在0.25g5，10-二氫-5-(4-氨苯甲酰基)-4H吡咯并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 和0.0914g三乙胺溶于6ml二氯甲烷的溶液中加入0.156g3-氟-2-甲基苯甲酰氯溶于1.5ml二氯甲烷的溶液，在室溫下攪拌混合物過夜，用H2O和飽和NaHCO3洗滌，用活性炭處理有機層，并通過MgSO4過渡，蒸發濾液，加入乙酸乙酯，除去溶劑，獲得0.38g白色晶體，m.p.245-250℃;由質譜測得的精確質量441.1720(M+H)。
            
實施例518N-[4-(4H-吡咯并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)-3-氯苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺在室溫下，攪拌0.185g5，10-二氫-4H-吡咯并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，0.391g4-[(5-氟-2-甲基苯甲酰基)氨基]-2-氯苯甲酰氯和0.158g二異丙乙胺溶于10ml二氯甲烷的混合物過夜，用H2O，1NHCl，H2O，1M NaHCO3，鹽水洗滌混合物，并干燥(Na2SO4)，使溶液通過水合硅酸鎂薄濾層，用二氯甲烷洗滌濾餅，使濾液再次通過水合硅酸鎂薄濾層，濃縮濾液，在乙酸乙酯中結晶固體，獲得晶體，m.p.137-140℃。
            
實施例519N-[4-(4H-吡咯并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)-3-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺如實施例518所述，在室溫下攪拌0.185g5，10-二氫-4H-吡咯并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，0.36g4-[(2-甲苯甲酰基)氨基]-2-氯苯甲酰氯和0.18g二異丙乙胺溶于10ml二氧甲烷的混合物，獲得晶體(在乙酸乙酯中)，m.p.241-244℃。
            
實施例520N-[4-(4H-吡咯并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5(10H)-基羰基)-3-氯苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺如實施例518所述，在室溫下攪拌0.185g5，10-二氫-4H-吡咯并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，0.472g4-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯和0.18g二異丙乙胺溶于10ml二氯甲烷的混合物過夜，獲得淡黃色玻璃狀產物(0.27g)，分析，計算值C，58.7;H，3.4;N，11.0;Cl，20.8測得值C，57.3;H，3.3;N，9.5;Cl，21.3。
            
實施例5215，10-二氫-5-(4-硝基-2-氯苯甲酰基)-4H)-吡咯并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 在用冰浴冷卻的1.85g5，10-二氫-4H-吡咯并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 和1.60g二異丙乙胺溶于50ml二氯甲烷的溶液中滴加入2.64g4-硝基-2-氯苯甲酰氯溶于25ml二氯甲烷的溶液，在室溫下攪拌混合物過夜，倒入水中，分離有機層，用H2O，飽和NaHCO3，H2O洗滌，并干燥(Na2SO4)，使溶液通過水合硅酸鎂薄濾層，蒸發濾液，在二氯甲烷-己烷中結晶殘渣，獲得3.0g晶體，m.p.197-199℃。
            
實施例5225，10-二氫-5-(4-氨基-2-氯苯甲酰基)-4H-吡咯并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 在70-80℃時，加熱0.533g5，10-二氫-5-(4-硝基-2-氯苯甲酰基-4H-吡咯并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 ，1.70g二水合氯化亞錫溶于20ml乙醇的混合物1小時，冷卻混合物，用1N NaHCO3使之成為堿性，然后在室溫下攪拌0.5小時，用乙酸將混合物的pH值調為5，用乙酸乙酯萃取(幾次)，干燥(Na2SO4)合并的萃取液，并通過水合硅酸鎂薄濾層過濾蒸發濾液，將殘渣溶于二氯甲烷中，使溶液通過水合硅酸鎂薄濾層，在真空中蒸發濾液，獲得0.40g玻璃狀物，m.p.98-117℃。分析，計算值C，62.9;H，4.7;N，16.3;Cl，11.6測得值C，62.4;H，4.3;N，15.6;Cl，11.7。
            
使用實施例465的條件來制備下述實施例實施例號化合物523 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)-3-氯苯基]-2-氟苯甲酰胺m.p.223-226℃524 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)-3-氯苯基]-2-(甲硫基苯甲酰胺)，白色泡沫525 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)-3-氯苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺，m.p.189-192℃526 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)-3-氯苯基]-2-氯苯甲酰胺m.p.198-203℃527 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)-3-氯苯基]-4-氟-2-氯苯甲酰胺m.p.139-141℃528 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)-3-氯苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺，白色泡沫529 N-[4-(5H-吡咯并[1，2-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)-3-氯苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺m.p.246-248℃實施例530N-[4-(5H-吡咯并[1，2-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)-2-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺在1.38g10，11-二氫-5H-吡咯并[1，2-c][1，4]苯并二氮雜 ，1.11gN，N-二異丙乙胺溶于50ml二氯甲烷的混合物中加入2.61g4-[(2-甲苯甲酰基)氨基]-3-氯苯甲酰氯溶于25ml二氯甲烷的混合物。在室溫下攪拌混合物過夜，然后用H2O和飽和NaHCO3洗滌，干燥(Na2SO4)有機層，并通過水合硅酸鎂濾層，濃縮濾液，將殘渣(4.0g)溶于二氯甲烷中，并再次通過水合硅酸鎂濾層，蒸發濾液，獲得玻璃狀產物(3.62g)，將1.8g玻璃狀物樣品在乙酸乙酯中結晶，獲得1.4g晶體，m.p.176-178℃。
            
使用實施例530的條件來制備下述實施例531 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺532 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺533 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2，6-二甲基苯甲酰胺534 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2-氯苯甲酰胺535 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺536 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2，5-二氯苯甲酰胺537 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-3，5-二氯苯甲酰胺538 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-3-氯苯基]-3-氟苯甲酰胺，非晶形固體539 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺540 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺541 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺542 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2-氯苯乙酰胺
            
543 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2-甲苯乙酰胺544 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2-甲基噻吩-3-羧酰胺545 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-3-甲基噻吩-2-羧酰胺546 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-3-氟-2-甲苯甲酰胺，m.p.230-231℃547 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺548 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺549 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2，3-二氟苯甲酰胺550 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]4-氟-2-甲基苯甲酰胺551 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺552 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺553 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2-甲氧基-4-氯苯甲酰胺554 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺555 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺556 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2，6-二氟苯甲酰胺557 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2，3，5-三氯苯甲酰胺
            
558 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺559 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺560 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2-氟-3(三氟甲基)苯甲酰胺561 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-氯苯基]-2，5-二氟苯甲酰胺562 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2，3-二氟苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺563 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2，3-二氯苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺564 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2，3-二氯苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺565 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2，3-二氯苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺566 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2，3-二氯苯基)-2，3-二氯苯甲酰胺567 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2，3-二氯苯基)-2-甲基苯甲酰胺568 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2，5-二氯苯基)-5-氟-2-甲基苯甲酰胺569 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2，5-二氯苯基)-2，3-二甲基苯甲酰胺
            
570 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2，5-二氯苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺571 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2，5-二氯苯基)-2，4-二氯苯甲酰胺572 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2，5-二氯苯基)-2，3-二氯苯甲酰胺573 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2，5-二氯苯基)-2-甲基苯甲酰胺574 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2，5-二氯苯基)-2，3-二氯苯甲酰胺575 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2，5-二氯苯基)-2，5-二氯苯甲酰胺576 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2，5-二氯苯基)-2-(甲硫基)苯甲酰胺577 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2，5-二氯苯基)-2-氯苯甲酰胺578 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2，5-二氯苯基)-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺579 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2，5-二氯苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺實施例5802，4-二氯-N-[4-[(3-甲酰基-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)羰基]苯基]苯甲酰胺在0℃時，在0.48g2，4-二氯-N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)基)羰基)苯基]苯甲酰胺溶于2ml N，N-二甲基甲酰胺的溶液中緩慢地加入0.3mlPOCl3，在0℃時攪拌混合物30分鐘，在室溫下1小時，用冰淬滅最終混合物，用2NNaOH使之成為堿性，至pH為12，收集所得的沉淀，用水洗滌，在真空中干燥，獲得0.55克固體，再用12乙醚-異丙醇洗滌，獲得0.50g白色固體，MS(CI)計算503.0774;
            
實際503.0789實施例5812，4-二氯-N-[4-[[3-(羥甲基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基]羰基]苯基]苯甲酰胺在39mgNaBH4溶于1ml四氫呋喃的懸浮液中加入0.42g2，4-二氯-N-[4-[(3-甲酰基-5H-吡咯并[1，2-a][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)羰基]苯基]苯甲酰胺，在室溫下攪拌反應混合物18小時，然后用水淬滅，在真空中蒸發四氫呋喃，用5ml1N NaOH處理含水殘渣，用50ml乙酸乙酯萃取，用鹽水洗滌有機萃取液，用Na2SO4干燥，蒸發，獲得0.47g泡沫，使用21乙酸乙酯-己烷作為洗脫液，通過制備的厚層色譜層析法提純，獲得0.24g白色固體，MS(FAB)488(MH+-OH)。
            
實施例5822，4-二氯-N-[4-[[3-(1H-咪唑-1-基甲基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基]羰基]苯基]苯甲酰胺在0.28gN，N-二甲基甘氨酸氫氯化物于5ml四氫呋喃的懸浮液中加入0.21g三乙胺和0.35g羰基二咪唑，在室溫下攪拌30分鐘后，然后在回流溫度下加熱18小時，在真空中蒸發四氫呋喃，獲得一殘渣，將該殘渣溶于乙酸乙酯中，用水，飽和NaHCO3和鹽水洗滌，用Na2SO4干燥，過濾，在真空中蒸發，獲得一殘渣，用乙醚-己烷(11)洗滌該殘渣，獲得0.17g白色固體，MS(FAB)556(M+H)。
            
實施例583α-氯代-N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]苯乙酰胺在0.61g10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 溶于8ml二氯甲烷的溶液中加入0.30g三乙胺，然后加入0.47g(±)-2-氯-2-苯乙酰基氯溶于2ml二氯甲烷的混合物。在室溫下攪拌混合物1小時，然后用10ml50%NaHCO3稀釋，蒸發二氯甲烷，用乙酸乙酯萃取殘渣，用飽和NaHCO3和鹽水洗滌分離的有機層，然后用Na2SO4干燥，隨后通過水合硅酸鎂濾層過濾，蒸發濾液，獲得一殘渣，用乙酸-己烷攪拌該殘渣，獲得0.98g粉紅色固體MS(CI)465(M+H)。
            
實施例584α-[[2-(二甲氨基)乙基]硫代]-N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基)苯乙酰胺將0.14gα-氯-N-[4-(5H-吡咯并[2，1-a][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]苯乙酰胺，0.47g2-二甲氨基乙硫醇氫氯化物溶于2ml甲醇，0.30g三乙胺和3ml1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶二酮的混合物在60℃時加熱48小時，蒸發甲醇，用水稀釋殘渣，過濾所得懸浮液，用水洗滌沉淀，將固體溶于乙酸乙酯中，用飽和NaHCO3，鹽水洗滌，并用Na2SO4干燥，過濾混合物，在真空中蒸發濾液，獲得一殘渣，用乙醚-己烷攪拌該殘渣，獲得0.15g棕色固體，MS(CI)525(M+H)。
            
實施例585α-[N-(乙酰氨基)氨基]-N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]苯乙酰胺將0.14gα-氯代-N-[4-(5H-吡咯并[2，1-a][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]苯乙酰胺，0.17g甘氨酰胺HCl，0.15g三乙胺，3ml1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)嘧啶二酮和1ml甲醇的混合物在750℃時加熱2天，蒸發甲醇，用水稀釋殘渣，過濾所得懸浮液，用水洗滌沉淀，將固體溶于乙酸乙酯中，用飽和NaHO3，鹽水洗滌，用Na2SO4干燥，過濾混合物，在真空中蒸發濾液，獲得一殘渣，用乙醚-己烷攪拌該殘渣，獲得0.13g棕黃色固體，MS(CI)494(M+H)。
            
實施例586α-(二甲氨基)-N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]苯乙酰胺將若干gα-氯-N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]苯乙酰胺溶于1ml甲醇的部分溶液用0.5ml二甲胺和1ml1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)嘧啶二酮處理，繼續攪拌20小時，蒸發甲醇，用水稀釋殘渣，并用水洗滌所生成的固體，溶于乙酸乙酯，用飽和NaHCO3，鹽水洗滌有機層，用Na2SO4干燥，過濾混合物，在真空中蒸發濾液，獲得一殘渣，用乙酸乙酯-己烷攪拌該殘渣，獲得0.15g米色固體，MS(CI)465(M+H)。
            
實施例587α-(乙酰氧基)-N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]苯乙酰胺在0.30g 10，11-二氫-10(4-氨苯甲酰基)-5H-吡咯并[1，2-a][1，4]苯并二氮雜 溶于5ml二氯甲烷的溶液中加入0.15g三乙胺，然后加入0.27g O-乙酰基扁桃酸酰氯，在室溫下攪拌混合物1小時，然后用50%NaHCO3稀釋，蒸發二氯甲烷，用乙酸乙酯萃取殘渣，用飽和NaHCO3和鹽水洗滌分離的有機層，然后用Na2SO4干燥，通過水合硅酸鎂濾層過濾，蒸發濾液，獲得一殘渣，用乙醚-己烷攪拌殘渣，獲得0.54g米色固體MS(CI)480(M+H)。
            
實施例588(±)α-羥基-N-[4-(5H-吡咯并[2，1-a][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]苯乙酰胺在室溫下，攪拌0.34g α-(乙酰氨基)-N-[4-(5H-吡咯并[1，2-a][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]苯乙酰胺溶于2ml 1N NaOH和4ml甲醇的溶液30分鐘，用20ml水稀釋，在真空中蒸發，用30ml乙酸乙酯萃取含水懸浮液，用鹽水洗滌萃取液，用Na2SO4干燥，通過水合硅酸鎂濾層過濾，在真空中蒸發，獲得一殘渣，用乙醚-己烷攪拌該殘渣，獲得0.26g奶油色固體，MS(CI)438(M+H)。
            
實施例5892-氯-N-[4-(5H-吡咯并[2，1-a][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]乙酰胺在0.91g10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-a][1，4]苯并二氮雜 溶于10ml二氯甲烷的攪拌溶液中加入0.46g三乙胺和36mg二甲氨基吡啶，然后緩慢加入0.42g氯乙酰基氯溶于5ml二氯甲烷的溶液，在室溫下攪拌所得混合物3小時，然后用10ml50%NaHCO3和二氯甲烷分配，在真空中蒸發，過濾剩余的懸浮液，用50%NaHCO3，H2O，EtOAc(2×2ml)，乙醚(2×5ml)洗滌，在真空中干燥，獲得1.14g米色固體，MS(CI)380(M+H)。
            
實施例590N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜鎓-10(11H)-基羰基)苯基]-4-嗎啉乙酰胺將N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]乙酰胺在1ml二氯甲烷的攪拌著的懸浮液中加入0.44嗎啉后，接著加入1ml1.3-二甲基-3，4，5-6-四氫-2(1H)-嘧啶二酮并連續攪拌0小時。蒸去二氯甲烷，殘留物用水稀釋。將得到的懸浮物過濾，并用水洗滌沉淀。將棕色固體溶解在15ml乙酸乙酯中并用飽和NaHCO3的溶液和鹽水洗滌，并用Na2SO4干燥。將混合物過濾，濾液真空蒸發得到的無色膠狀物0.23g與乙酸乙酯-己烷攪拌，得到0.21g白色固體。MS(CI)431(M+H)實施例591N-[(2-氯苯基)甲基]-N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-4-嗎啉乙酰胺將0.11gN-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-4-嗎啉乙酰胺，56mg鄰-氯溴芐和0.41gK2CO3在5ml乙腈中的混合物回流加熱18小時。接著另外加入30ml鄰-氯溴芐和0.4mmol氫化鈉繼續加熱24小時。反應混合物用水稀釋并用乙酸乙酯萃取。有機物用Na2SO4干燥并蒸發行到0.18g殘留物，將它通過硅膠層析用11乙酸乙酯二氯甲烷得到80mg米色固體MS(CI)555(M+H)實施例59210-[4-[(2，4H-二氯苯甲酰基)氨基]-3-甲基-苯甲酰基]-10，11-二氫-5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-3-羧酸乙酯向0.3g10，11-二氫-5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基] -3-羧酸乙酯在20ml溶液中加入0.15gN，N-二異丙基乙胺和0.24g2，4-二氯苯甲酰氯。將該反應混合物于室溫攪拌18小時，并用水NaHCO3飽和溶液洗滌并用Na2SO3干燥。將有機層通過水合硅酸鎂濾層將已烷加到處于沸騰的濾液中，得到0.24g固體m.p.174-184℃實施例59310-[4-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]-3-甲基-苯甲酰基]-10，11-二氫-5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -3-羰酸甲酯向50ml無水甲酸加入0.15g金屬鈉。完全溶解加入10.gN-[4-[[3-(三氯乙酸酰基)-5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)羰基)]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺，并將混合物于室溫攪拌過濾。加入二氯甲烷后，通過Na2SO4干燥。有機層通過水合硅酸鎂過濾。將沸騰的已烷加到濾液中得到0.29g固體。
            
實施例594N-[4-[[3-(三氟乙酰基)-5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)]羰基]羧基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺向1.0gN-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)]羧基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺在10ml二氯甲烷中的溶液中加入1.0ml二氟乙酸酐后，接著于室溫攪拌18小時。反應混合物用NaHCO3飽和溶液洗滌，用Na2SO4干燥，過濾以及加入處于沸點的已烷得到一種固體，將它在二氯甲烷--已烷中結晶得到0.89g固體，m.p.248-250℃。
            
實施例595N-[4-[[3-(三氟乙酰基)-5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)]羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺向0.3gN-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)]羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺在25ml二氯甲烷中的溶液中加入0.5ml三氟乙酸酐接著在室溫攪拌18小時。反應混合物用NaHCO3飽和溶液洗滌，用Na2SO4干燥，通過水合硅酸鎂過濾并加入沸騰的濾液中，行到0.22g無色固體。MSM+551實施例59610-[4-[(2，4-二氯苯甲酰基)氨基]-3-甲基-苯甲酰基]-10，11-二氫-5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -3-羧酸甲酯向50ml無水乙醇加入0.30g金屬鈉，接著加入2.0gN-[4-[[3-(三氟乙酰基)-5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)]苯基]-2，4-氯苯甲酰胺，并將此混合物于室溫攪拌18小時。在真空蒸發去揮發物，殘留物溶解在二氯甲烷中，并用H2O洗滌。有機層用Na2SO4干燥，并通過水合硅酸鎂過濾處于沸騰的濾液加入已烷得到的固體從二氯甲烷-已烷中結晶，以得到0.57g固體。MS(M+)548.2。
            
實施例597N-[4-[[3-(三氟乙酰基)-5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)]羰基]苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺向0.48gN-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺在20ml二氯甲烷中的攪拌的溶液加入0.40g三氯乙酸酐，接著在室溫繼續攪拌18小時。反應混合物用水洗滌并用NaHCO3飽和溶液洗滌，用Na2SO4干燥并通過水合硅酸鎂濾層過濾。加入處于沸騰的已烷得到0.37g固體。m.p.219-221℃實施例598N-[4-[[3-(三氟乙酰基)-5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)]羰基]苯基]-2.4-二氯甲苯酰胺向4.76gN-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2.4-二氯苯甲酰胺在150ml二氯甲烷的攪拌的溶液加入3.75g三氯乙酸酐，接著在室溫繼續攪拌18小時。反應混合物用水洗滌并用NaHCO3飽和溶液洗滌，用Na2SO4干燥并通過水合硅酸鎂濾層過濾。加入處于沸騰的已烷得到2.91g固體。
            
實施例599N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]苯基]-2，3.5-三氯苯甲酰胺如實施例例8所述，將0.50g10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 與0.483g 2，3，5-三氯苯甲酰氯反應，得到的一種玻璃狀物，從乙酸乙酯中結晶得到0.686g晶體，m.p.231-234℃。
            
實施例600N-[4-(5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]苯基]四氬呋喃-2-甲酰胺如實施例例8所述，將0.500g10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-C][1，4]苯并二氮雜 與0.267g四氬呋喃-2-羰基氯反應，得到的一種玻璃狀物，從乙酸乙酯中結晶得到0.22g晶體，m.p.208-214℃。
            
以下是采用實施例例297的條件，用合適的取代的芳酰氯制備的實施例例實施例601N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-2.5-二氯苯基]-2.3-二甲基苯甲酰胺實施例602N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-2.5-二氯苯基]-2-氯苯甲酰胺實施例603N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-2.5-二氯苯基]-2.4-二氯苯甲酰胺實施例604N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-2.5-二氯苯基]-3.5-二氯苯甲酰胺實施例605N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-2.5-二氯苯基]-2-甲基-4-氯苯甲酰胺實施例606N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺實施例607N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺實施例608N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺實施例609N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺，無定形白色固體，熔點134-137℃實施例610N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺實施例611N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-2-甲基-苯甲酰胺，無定形白色固體，熔點136-138℃.
            
實施例612N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-5-氟-2-甲基-苯甲酰胺，無定形固體，熔點132-135℃.
            
實施例613N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-4-氟-2-甲基-苯甲酰胺實施例614N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺實施例615N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺實施例616N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二氟苯甲酰胺實施例617N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺實施例618N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺實施例619N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-4-氟-2-(三氟甲基)苯甲酰胺實施例620N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，5-二氟苯甲酰胺實施例621N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二氟苯甲酰胺實施例622N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺實施例623N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-3-甲基-2-噻吩-羧酰胺實施例624N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基-3-噻吩-羧酰胺實施例625N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基-3-呋喃-羧酰胺實施例626N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-3-甲基-2-呋喃-羧酰胺實施例627N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯苯乙酰胺實施例628N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲苯乙酰胺實施例629N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-4-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺實施例630N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-2-甲基-苯甲酰胺實施例631N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二氯苯甲酰胺實施例632N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二氟苯甲酰胺實施例633N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-4-氟-2-甲基-甲苯酰胺實施例634N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-5-氟-2-甲基-苯甲酰胺實施例635N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺實施例636N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺實施例637N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-氯苯甲酰胺實施例638N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺實施例639N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺實施例640N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲氧基苯甲酰胺實施例641N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氟甲氧基)苯甲酰胺實施例642N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-甲氧基-4-氯-苯甲酰胺實施例643N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，6-二氯苯甲酰胺實施例644N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-(甲硫基)苯甲酰胺實施例645N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2-(三氟甲基)苯甲酰胺實施例646N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-3-(三氟甲基)苯甲酰胺實施例647N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，3，5-三氯苯甲酰胺實施例648N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-甲氧苯基]-3-氟-2-甲基-苯甲酰胺實施例649N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-甲氧苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺實施例650N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-甲氧苯基]-4-氟-2-甲基苯甲酰胺實施例651N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-甲氧苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺實施例652N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-甲氧苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺實施例653N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-甲氧苯基]-3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺實施例654N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-甲氧苯基]-3-氟-2-甲基苯甲酰胺實施例655N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-甲氧苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺實施例656N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-甲氧苯基]-4-氟-2-甲基苯甲酰胺實施例657N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-甲氧苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺實施例658N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-甲氧苯基]-2，3-二甲基苯甲酰胺實施例659N-[4-[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-甲氧苯基]-3-氟-5-(三氟甲基)苯甲酰胺實施例660N-[4-[[3-[-[(二甲基氨基)甲基]-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺向0.842g2-甲苯-N[4-[5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-苯-羰基)苯基)苯甲酰胺在25ml11甲醇/四氫呋喃的溶液中加入在0℃的10ml35%甲醛和10ml30%N，N-二甲胺。加入2滴乙酸后，將反應混合物于室溫攪拌16小時。反應混合物在真空濃縮后，得到的殘留物溶解在氯仿中，并用水洗滌。有機層用Na2SO4干燥，真空蒸發得到一殘留物。該殘留物在硅膠上層析用101乙酸乙酯/甲醇作為洗脫劑，得到0.800g所需產物.M+H479。
            
以下是通過實施例例660采用的條件并通過采用合適的取代的苯甲酰胺制備的產物。
            
實施例661N-[4-[[3-[1-哌啶基甲基]-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺，固體;MS(M+H)518實施例662N-[4-[[3-4-嗎啉基甲基]-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺，固體;MS(M+H)521實施例663N-[4-[[3-[[4-苯甲基]-1-哌嗪基]甲基-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺，固體;MS(M+H)610實施例664N-[4-[[3-[(二甲基氨基甲基]-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺，固體;MS(M+H)535
            
實施例665N-[4-[[3-[1-吡咯烷基甲基]-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺，固體;MS(M+H)561實施例666N-[4-[[3-[4-嗎啉基甲基]-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺，固體;MS(M+H)576實施例667N-[4-[[3-[(二乙基氨基)甲基]-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺，固體;MS(M+H)562實施例668N-[4-[[3-[(二甲基氨基)甲基]-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)羰基]苯基]-5-二甲基苯甲酰胺，固體;MS(M+H)531實施例669N-[4-[[3-[(二甲基氨基)甲基]-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2-甲基苯甲酰胺，固體;MS(M+H)513實施例670N-[4-[[3-乙酰基-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺將0.954gN-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)羰基]苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺在25ml二氯甲烷和5ml乙酸酐的攪拌著的溶液回流加熱24小時。真空蒸發揮發物，得到的殘留物通過硅膠層析柱用乙酸乙酯/乙烷(73)洗脫得到0.80g白色固體MS(M+H519。
            
實施例6711-[2-硝基-5-(乙氧羰基)芐基]-吡咯-2-羧醛向2.2g氫化鈉(在油中為60%，用乙烷洗滌)在四氫呋喃中的攪拌著的溶液于0℃加入4.5g吡咯-2-羧醛在25ml四氫呋喃中的溶液。加完后，在氮氣-3-溴甲基苯甲酸乙醌在30ml干燥四氫呋喃中的溶液。將反應混合物于20℃攪拌8小入4.5克吡咯-2-羧醛在25ml四氫呋喃中的溶液，加完后，在氮氣氛下慢慢加入15g4-硝基-3-溴甲基苯甲酸乙酯在30ml干燥四氫呋喃中的溶液，將反應混合物于20℃攪拌8小時，并小心地用水急冷。反應混合物用氯仿萃取，用水洗滌，用Na2SO4干燥并在真空濃縮得到12g所需產物為固體。MS(M+H)349。
            
實施例6721-[2-硝基-4-(乙氧羰基)芐基]-吡咯-2-羧醛采用實施例例671的條件用3-硝基-4-溴甲基苯甲酸乙酯，得到所需產品為固體。MS(M+H)349實施例67310，11-二氫-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -7-羧酸乙酯將10.0g1-[2-硝基-5-(乙氧羰基)芐基]-吡咯-2-羧醛在150ml含有1.0g10%Pd/c的無水乙醇的溶液在Parr氬化反應器中于40psi的氬氣下氬化16小時。將反應混合物通過硅藻土濾層過濾，將濾液真空濃縮，得到殘留物為5.5g所需的產物為固體。MS(M+H)255。
            
實施例67410，11-二氫-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -8-羧酸乙酯
            
采用實施例例673氬化條件，用1-[2-硝基-4-(乙氧羰基)芐基]-吡咯-2-羧醛得到5.0g所需產物，為固體;MS(M+H)255。
            
實施例67510，11-二氫-10-[4-[[(2-甲基苯甲酰基)氨基]-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜-7-羧酸乙酯將1.2g10，11-二氫-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -7-羧酸乙酯100ml二氯甲烷中的溶液冷卻至0℃，接著加入10ml三乙胺和1.5g4-[[(2-甲基苯甲酰基)氨基]苯甲酰氯。將反應混合物于室溫攪拌18小時，并在真空濃縮的殘留物分配在水和氯仿中。有機層用Na2SO4干燥，并真空濃縮得到殘留物。該殘留物通過硅膠層析柱用40%乙酸乙酯-已烷洗脫行到1.0g所需產物為固體;MS(M+H)494。
            
實施例67610，11-二氫-10-[4-[[(2-甲基苯甲酰基)氨基]-苯甲酰基]-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -8-羧酸乙酯受用實施例例675的條件，用10，11-二氫-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -8-羧酸乙酯得到1.2g所需產物為固體;MS(M+H)494。
            
本發明的這些化合物測試的生物活性如下所述。
            
實施例67710，11-二氫-10-(4-硝基苯甲酰)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 將292mg在中的氫化鈉鈉氬氣氛下用戊烷洗滌，殘留物用17ml二噁烷稀釋，然后加入1.35g10，11-二氫-10-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 。將反應混合物慢慢溫熱直到氫氣放出。向該冷卻的反應混物中加入1.36g對-硝基苯甲酰氯在45ml二噁烷中的溶液，并將該混合物于室溫攪拌18小時。真空蒸發溶劑，殘留物與CHCl3層用水、NaHCO3飽和溶液洗滌，用活性炭處理，通過MgSO4濾層過濾，濾液真空蒸發得到1.82g棕色固體殘留物。該殘留物通過快速色層層析純化用CHCl3-MeOH洗脫，得到630mg所需產物，為固體。HR FABMS(M+H)335，3433。
            
實施例67810，11-二氫-10-(4-硝基苯甲酰基)-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 將0.550g10，11-二氫-10-(4-硝基苯甲酰基)-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜和在22ml乙醇中的1.86gSnCl2.2H2O的混合物在氬氣氛下回流1小時。混合物用水稀釋，然后加入10%NaHCO3溶液直至反應混合物為堿性。加入附加的乙醇。并將反應混合物真空蒸發，得到的殘留物用11的CHCl3/CH3OH研磨幾次并過濾。并濾液，用活性炭處理并通過硅藻土過濾。將濾液真空蒸發得到680ml棕黃色結晶固體。將固體在乙醇、水和10%NaCO3(直至PH＝8)中攪拌5小時，并用CHCl3萃取3次。合并的萃取液用活性炭處理，通過MgSO4過濾，并在真空蒸發得到370ml棕黃色結晶固體。CIMS(CH4)MH+＝305。
            
實施例679N-[4-(5H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10，(11H)基羰基)-2，4-二氯苯甲酰胺將0.330g10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-咪唑并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 在15ml二噁烷中的漿料攪拌并稍微溫熱以得到一種近乎完全的溶液。將此反應混合物冷卻至室溫并加入在油中的43mlNaH。將此混合物稍微溫熱。在幾分鐘里氣體發生停止。將反應混合物冷卻至室溫并加入在2.5ml二噁烷中的153ml2，4-二氯苯甲酰氯，加入附加的3.5ml二惡烷并將此反應混合物于室溫攪拌2天。真空蒸發揮發物得到一殘留物，將其分配在水和氯仿之間。分離有機層，并用氯仿萃權水相多次。合并的有機層用活性炭處理并通過MgSO4過濾，將濾液真空蒸發，得到的棕黃色泡沫，通過硅膠上快速層析，用在氯仿中的CHCl3t 3-7%CH3OH洗脫純化，得到310ml棕黃色泡沫狀物。
            
實施例6806，7-二氫-5-(2-氯-4-硝苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 向0.28g 6，7-二氫-5-(2-氯-4-硝苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜在6ml二氯甲烷中的溶液加入0.30g三乙胺。接著加入0.5g乙-氯-4-硝基苯甲酰氯-甲烷的溶液，將此反應混合物于室溫，攪拌一小時，然后用5ml飽和的NaHCO3溶液淬滅反應。真空蒸發CH2Cl2，殘留物用5ml水稀釋，用20ml乙酸乙酯萃取。分離有機層，用飽和的NaHCO3溶液鹽水洗滌，用Na2SO4干燥并在真空蒸發，得到的0.59g黃色泡沫狀物，用乙醚-已烷研磨，得到0.56g所需產物，為米色固體。MS(CI)368(M+H)Cl35)370(M+H)(Cl37)實施例6816，7-二氫-5-(4-氨基-2-氯苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 向0.28g6，7-二氫-5-(2-氯-4-硝苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 在10ml乙醇和2ml四氫呋喃的溶液中加入2.35gSnCl2-2H2O，并將此混合物于55℃攪拌30分鐘。真空蒸發去溶劑，得到的殘留物與20ml的1N NaOH和40ml乙酸乙酯攪拌15分鐘，并通過硅藻土過濾。過濾濾層用2×10ml乙酸乙酯洗滌，合并的萃取液用鹽水洗滌，用Na2SO4干燥，真空蒸發，得到的固體殘留物用乙醚-己烷研磨得到0.43g亮黃色結晶固體。
            
MS(CI)33g(M+H，Cl35)340(M+H，Cl37)實施例682
            
N-[[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-3-氟-2-2甲基苯甲酰胺向0.10g6，7-二氫-5-(4-氨基-2-氯苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜和0.06g三乙胺在6ml二氯甲烷中的溶液的混合物加入在5ml二氯甲烷中的0.08g3-氟-2-甲基苯甲酰氯。將此混合物于室溫攪拌2小時，然后加入2ml的1N NaOH。在真空下蒸去揮發物并將殘留物溶解在2ml四氫呋喃和1ml甲醇中。將此混合物攪拌2小時，并蒸發以及將殘留物用2ml的1N NaOH和5ml水稀釋該混合物用Na2SO4干燥。除去溶劑，并將殘留物用二乙基醚-已烷研磨得到0.15g白色固體MS(CI)474(M+H，Cl35)476(M+H，Cl37)實施例683N-[[(6，7-二氫-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 -5-基)羰基]-3-氯苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺向0.10g6，7-二氫-5-(4-氨基-2-氯苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-a][1，5]苯并二氮雜 和在6ml二氯甲烷中的0.06g三乙胺的溶液的混合物加入在0.5ml二氯甲烷中的0.10g 2，4-二氯苯甲酰氯。將此混合物于室溫攪拌2小時，然后加入2ml的1N NaOH。在真空下除去揮發物，向得到的殘留物溶解在2ml四氫呋喃和1ml甲醇中。將此混合物攪拌2小時，并蒸發以及將殘留物用2ml的1N NaOH和5ml水稀釋該混合物用Na2SO4干燥。除去溶劑，并將殘留物用二乙基醚-已烷研磨得到0.15g白色固體MS(CI)474(M+H，Cl35)476(M+H，Cl37)實施例684N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，5]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-(1H-[1，2，4]-三唑-1-基-乙酰胺向在1ml1.3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)-嘧啶二酮中的0.20g1，2，4-三唑鈉加入0.10g2-氯 N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]2，4]乙酰胺在1ml1，3-二甲基-3，4，5，6-四氫-2(1H)嘧啶二酮中的溶液，接著于室溫攪拌3小時。將反應混合物用15ml水猝停反應，并收集產生的固體，用水和已烷洗滌，得到70ml所需的產物，為棕黃色固體。
            
MS(CI)413(M+H)。
            
實施例685N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，5]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-(2-甲酰苯-1-吡咯并)乙酰胺向在5ml四氫呋喃中的72mgNaH(在油中的60%含量)懸浮液中加入0.14g吡咯-2-羧醛，將引混合物于室溫攪拌1小時，并加入94mg1.3-二甲基-3，4，5-四氫-2(1H)-嘧啶二酮和0.19g2-氯-N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，5]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]乙酰胺。將混合物于室溫攪拌，加入水并在真空蒸發四氫呋喃。將產物的懸浮液過濾，沉淀用水和已烷洗滌。將收集的固體通過硅膠層析柱純化用32乙酸乙酯/己烷洗脫，得到50mg粉紅色固體。
            
MS(CI)439(M+H)。
            
實施例686N-[4-(3-氯-4H-吡咯并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5-(10H)-基羰基)苯基]-2-(2-甲基-5-氟苯甲酰胺將356mgN-[4H-吡咯并[5，1-c][1，4]苯并二氮雜 -5-(10H)-基羰基)苯基]-3-氯苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺和在5ml二氯甲烷中的122mgN-氯代琥珀酰亞胺的混合物在蒸汽浴上回流3小時。該反應混合物用飽和的NaHCO3溶液H2O和鹽水洗滌，然后用Na2SO4干燥，并通過水合硅酸鎂濾層。將濾液真空蒸發，得到190mg所需產物，為固體。以下是采用實施例例465的條件制備的實例。
            
實施例687
            
N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-溴苯甲酰胺，白色固體。
            
實施例688N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-(乙酸基)苯甲酰胺，亮黃固體。
            
實施例689N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-羥基苯甲酰胺，亮黃固體。
            
實施例690N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-1-萘基羧酰胺，白色固體。
            
實施例691N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-3-甲基苯基]-2-甲基苯甲酰胺，無定形固體。
            
實施例692N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-氯-4-氟苯甲酰胺，白色泡沫。
            
實施例693N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2-三氟(甲基)-4-氟苯甲酰胺，白色固體。
            
實施例694N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)-3-甲基苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺，熔點180-182℃。
            
實施例695N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)-3-甲氧基苯基]-5-氟-2甲基苯甲酰胺，無定形固化。
            
實施例696
            
N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)-3-氯苯基]-2-氟-4-(三氟甲基)苯甲酰胺，熔點140-154℃。
            
實施例697N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)-3-氯苯基]-2-甲基苯乙酰胺，白色玻璃狀物。
            
實施例698N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基-3-氯苯基]-2-氟-3-(三氟甲基)苯甲酰胺，熔點150-230℃。
            
實施例699N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基-3-氯苯基-2-氟-3(三氯甲基)苯甲酰胺，白色玻璃狀物。
            
實施例700N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基-3-氯苯基-2-氟-5-(甲硫基)苯甲酰胺，白色晶體，熔點124-234℃。
            
實施例701N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基-3-氯苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺，晶狀固體，熔點253-255℃。
            
實施例702N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基-3-氯苯基]-2-氯-3，4-二甲氧基苯甲酰胺，黃色泡沫。
            
實施例703N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基-6-氯-3-甲氧氯苯基]-2-甲基苯甲酰胺，晶狀固體，熔點214-215℃。
            
實施例704N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2-甲氧基苯基]-2，5-二甲基苯甲酰胺，晶狀固體，熔點174-175℃。
            
實施例705N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]苯基]-2-氯-3，4-二甲氧基酰胺，白色晶體，熔點242-244℃。
            
實施例706N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基]-2，5-二甲基苯甲酰胺，晶體，熔點158-160℃。
            
實施例707N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基-3-氯苯基]-2-(三氟甲基)-4-氟苯甲酰胺，白色玻璃狀物。
            
實施例708N-[2-(2-氯苯基)-2-氰基-2-(4-嗎啉基-乙基]苯甲酸乙酯將0.876g在油中的60%NaH用己烷洗滌后添加干燥的60mlN，N-二甲基甲酰胺。該反應混合物于室溫在氬氣氛下攪拌1小時后，加入4.730g2-(2-氯苯基)-4-嗎啉乙腈。向此反應混合物加入4.58g4-(溴甲基)苯甲酸甲酯并連續攪拌3小時。將幾滴加至冰水的乙酸加入，將此反應猝停。其PH＝3-4，加入飽和的NaHCO3溶液以調節PH至6-7。冷卻后過濾形成的固體用水洗滌、干燥，得到5.92g黃色固體，從二氯甲烷-已烷中結晶，得到2.10g所需產物為結晶固體.m.p.116-118℃。
            
實施例7094-[2-(2-氯苯基)-2-氧乙基]苯甲酸甲酯將1.0g[4-(2-氯苯基)-2-氰基-2-(4-嗎啉基-乙基]苯甲酸乙酯和14mlH2O的混合物加熱回流20分鐘，然后傾入細冰中。15分鐘后收集產生的固體，用水洗滌，空氣干燥，得到0.63g棕黃色固體，m.p.40-42℃。
            
實施例7104-[2-(2-氯苯基)-2-氧乙基]苯甲酸將18.78g4-(2-氯苯基)-2-氧乙基]苯甲酸乙酯在288.8mlCH3OH，72.2mlH2O和5.2gNaOH中回流3小時，然后，用2N檸檬酸酸化。將反應混合物真空蒸發除去CH3OH。用CH2Cl2萃取并用1NHCl酸化。收集產生的固體，并在真空下干燥，得到17.27g所需產物，m.p.168-172℃。
            
實施例7113-甲氧基4-硝基甲酰氯將1.0g3-甲氧基-4-硝基苯甲酸和1.44ml亞硫酰氯攪拌的懸浮物加熱回流2小時。將此混合物冷卻至室溫，加入2ml異辛烷，并將此混合物真空蒸發得到固體殘留物。該殘留物用異辛烷(2×2ml)洗滌，真空干燥，得到1.08g奶油色固體。
            
實施例71210，11-二氫-10-(4-硝基-3-甲氧基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 向0.55g10，11-二氫-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 在8mlCH2Cl2的溶液中加入0.55g三乙胺，接著加入0.97g3-甲氧基-4-硝基苯甲酰氯。將此反應混合物于室溫攪拌2小時，然后用10ml的1NNaOH猝仃。將CH2Cl2層蒸發，得到的懸浮物過濾。沉淀用1NNaOH(2×5ml)，水(3×5ml)和已烷(2×5ml)洗滌。真空干燥收集到的固體，得到1.13g米色固體。MS(CI)364(M+H)。
            
實施例71310，11-二氫-10-(4-氨基-3-甲氧基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 將0.91g10，11-二氫-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 4.51gSnCl2，2H2O，0.6ml乙醇，6ml四氫呋喃和16ml二氯甲烷的混合物于50℃攪拌2小時。真空蒸發溶劑并將殘留物溶解在80ml乙酸乙酯中。用50ml的1N NaOH處理此溶液使攪拌30分鐘。得到的懸浮液通過硅藻土過濾，該濾層用乙酸乙酯(3×15ml)洗滌。該合并的乙酸乙酯溶液用鹽水洗滌，(Na2SO4)干燥。真空蒸發得到的0.99g殘留物用乙醚-已烷萃取以行到0.90g奶油色固體。MS(CI)334(M+H)實施例71410，11-二氫-10-(4-[(3-甲基丙氧羰基)-氨基]萃甲酰基]-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 向0.15g10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 在2mlCH2Cl2k中的溶液加入0.10g三乙胺接著加0.10g氯甲酸異丁酯。將此反應混合物攪拌3小時，然后用1NNaOH猝停。真空蒸發有機層，得到的殘留物在5ml四氫呋喃中攪拌一小時，然后真空蒸發得到殘留物。將此殘留物用乙酸乙酯-二氯甲烷萃取用直水洗滌，(Na2SO4)干燥。通過水合硅酸鎂過濾，以及真空蒸發得到殘留物與乙酸乙酯-二氯甲烷攪拌行到0.22g奶油色固體。MS(CI)404(M+H)。
            
實施例71510，11-二氫-10-(4-氨基-3-甲氧基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 向0.15g10，11-二氫-10-(4-氨基苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 在2mlCH2Cl2中的攪拌的溶液中加入0.10g三乙胺，接著加入0.09g戊酰氯。將此反應混合物攪拌上3小時，然后用4ml的1NNaOH猝停。真空蒸發得到的殘留物溶解在5ml四氫呋喃中一小時，真空蒸發得到的殘貿物用乙酸乙酯-二氯甲烷萃取，用鹽水洗滌，有機層用(Na2SO4)干燥，通過水合酸鎂過濾，真空蒸發得到的殘留物與乙醚-已烷攪拌，得到0.19g白色固體。MS(CI)334(M+H)實施例71610，11-二氫-10-(4-[(3-甲基丁酰基)氨基]-苯甲酰基]-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 向0.10g10，11-二氫-10-(4-氨苯-3-甲氧苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 在1mlCH2Cl2攪拌的溶液中加入0.06g三2胺，按著加入0.05g異戊酰氯。將反應混合物攪拌3小時，然后用1N NaOH猝仃。真空蒸發有機層，得到的殘留物在5ml四氫呋喃中攪拌1小時，然后將真空蒸發得到的殘留物用乙酸乙酯-二氯甲烷萃取，用鹽水洗滌，Na2SO4干燥，通過水合硅酸鎂過濾，并在真空蒸發得到的0.15g殘留物與乙醚-已烷攪拌，以得到0.13g亮黃色固體。MS(CI)418(M+H)實施例71710，11-二氫-10-(3-甲氧基-4-[(丁磺酰基)氨基]-苯甲酰基]-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 向0.10g10，11-二氫-10-(4-氨基-3-甲氧苯甲酰基)-5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 在2mlCH2Cl2二攪拌的溶液中加入60mg三乙胺，按著加入56mg正-丁基磺酰氯在0.5mlCH2Cl2的溶液。在室溫攪拌2小時后，將真空蒸發得到的殘留物溶解在CH3OH中，攪拌一小時，并將真空蒸發的殘留物用2mlNH4Cl處理，以及用15ml乙酸乙酯萃取。有機萃取液用NaHCO3飽和溶液鹽水洗滌，Na2SO4干燥，通過水合酸鎂過濾，并在真空蒸發得到的殘留物與乙醚-已烷攪拌，以得到0.14g亮黃色固體。MS(CI)454(M+H)效用的測試對大鼠肝臟V1受體的結合試驗按Lesko等(1973)描述的方法，用蔗糖密度梯度分離出表達加壓素V1受體亞型的大鼠肝臟原生質膜。將這些膜很快地懸浮于含0.2%牛血清白蛋白(BSA)和0.1m苯基甲基磺酰氟(PMSF)的50.0mMTris·HCl緩沖液(三羥甲基氨基甲烷沖液)(PH7.4)中，于-70℃冷凍保存，直至用于下面的結合實驗中，為結合試驗，將如下試劑加入96孔型微滴定板的孔中100ml100.0mMTris·HCl緩沖液，內含10.0mMMgCl2，0.2%加熱失活的BSA和含亮肽素1.0mg%、抑肽酶1.0mg%、1，10-二氮雜菲2.0mg%、胰蛋白酶抑制劑10.0mg%、和0.1mMPMSF的蛋白酶抑制劑混合物;20ml0.8nM[苯基丙氨酰-3，4，5-3H]加壓素(S.A.45.1Ci/mmole)，加入含20μg組織蛋白的80μl組織膜使反應啟動。將微滴定板于室溫下不受干擾地置于工作臺頂部，保持120分鐘以達到平衡。在0.1μM非標記的拮抗劑苯基丙氨酰加壓素(加入20.0μL)存在下，測試非特異性樣品。
            
對于受試化合物，將它們溶于50%二甲亞砜(DMSO)，以20.0L體積加入終培養體積200L中。在結合完成后，用Brandel細胞集器(Harvester)(Gaithersburg，MD)，濾去μl每孔的內容物。在對氘計數效率為65%的PackardLS計數器中進行液體閃爍計數來評估因配體-受體復合物而捕獲在濾紙盤上的放射活性。用適于競爭的LUNDON-2程序(LUNDONSOFTWARE，OH)分析數據，得到IC50值。
            
大鼠腎髓質V2受體結合試驗摘出大鼠腎臟的髓質組織，切成小塊，浸在含1.0mMEDTA的0.154MM氯化鈉溶液中，多次更換液相，直至溶液中無血液，用配有聚四氟乙烯杵的Potter-Elvehjem勻漿器，將該組織在含1.0mMEDTA的0.25M蔗糖溶液中制成漿。將勻漿通過幾層(4層)干酪包進行過濾，濾液用配有緊密適配的杵的杜恩斯勻漿器進行再勻漿。將終勻漿于1500×g離心15分鐘。棄去核團，上清液于40，000×g離心30分鐘。將得到的團塊內部為深色，外部略帶粉紅色。將粉紅色外部懸浮于小量50.0mMTris·HCl緩沖液(PH7.4)中。用Lowry's法測定蛋白質含量(Lowryetal，J.Biol.Chem.，1953)。將50.0mMTris·HCl中的膜懸液以每份1.0ml等分，懸液中含0.2%滅活的BSA和0.1mMPMSF，每ml懸液含10.0mg蛋白質，貯于-70℃，直至用于下面的結合實驗。
            
為進行結合試驗，將如下試劑以μl體積加入96孔型徽滴定板的孔中100.0μl100.0mMTRISHCL緩沖液，內含0.2%加熱失活的BSA，10.0mM氯化鎂和含亮肽素1.0mg%，抑肽酶1.0mg%，1.10-二氯雜菲2，0MG%，胰蛋白抑制劑10.0MG%和0.1mMPMSF的蛋白酶抑制劑混合放;20ml0.8mM[3H]精氨酸加壓素(S.A.75.0CImMOL)。加入含80ml組織膜200.0mg組織蛋白質)使反應啟動。將微滴定板于室溫下不受干擾地置于工作臺頂部，保持120分鐘以達到平衡。在0.1μM非標記配體(加入20.0ml)存在下，測試非特性結合。
            
對于受試化合物，將它們溶于50%二甲亞(DMSO)，以20.0ml體積加入終培養體積200ml中。在結合完成后，用BRANDEL細胞采集器(GAITHRESBURGMD)濾去每孔的內容物，在對氚計數效率為65%的PACKARDLS計數器中進行液體閃爍計數來評估因固體配體-受體復合物而捕獲在濾器盤上的放射活性。用適于競爭的LUNDN-2程序(LUNDONSOFTWARE，OH)分析數據，得到IC50值對本發明代表性化合物的試驗結果列于表ⅩⅢ。
            
用人血小板膜進行放射配體結舍試驗a)血小板膜制備將冷凍富血小板血漿(PRP)(血小板來源融化至室溫，含PRP的試管在4℃于16，000XG離心10分鐘舍棄上清液。將血小板再懸浮于體積含120mM氯化鈉和20.0mMEDTA的50.0mMTRIS＞HCL(PH7.5)中懸浮液于16，000XG再離心10分鐘。將這一洗滌步驟再重復一次。棄去洗滌，溶胞顆粒團在含5.0mMEDTA的低離子強度TRIS。HCL緩沖液(5.0mM，PH7，5)中制成勻漿。勻漿于39，000XG離心10分鐘。所得顆粒團再懸浮于TRIS·HCL緩沖液(70.0mM，PH7，5)中，于39，000XG再離心10分鐘，將終顆粒團再懸浮于120mM氯化鈉和5.0mMKCL的50.0mMTRIS·HCL緩沖液(PH7.4)中，得到每ml懸液1.0-2.0ml蛋白質。
            
b)與人血小板膜加壓素V1受體亞型的結合在96孔型策微滴定板的孔中，加入含0.2%BSA和蛋白酶抑制劑混合物(抑肽酶，亮肽素等)的50.0mMTRIS·HCL緩沖液100ml。然后加入20ml[氘]配體(曼寧或ARG8加壓素)，使終濃度在0.01-10.0mM。加入80.0ml血小板懸液(約100mg蛋白質)啟動結合反應。將混合物上下吸幾次使全部試劑混合。在1.0mM非標記的配體(曼寧或ARG8加壓素)存在下測定非特異性結合。使混合物在室溫下不受干擾地靜置90分鐘。這時，用Brandel細胞采集器在真空抽吸下經GFB濾器迅速去培養液。加入液體閃爍劑，在液體閃爍器中計數以測定捕獲在濾紙盤上的放射活性。與轉染有表達人V2加壓素受體的CDNA的小鼠成纖維細胞系(CV-2)膜的結合。
            
a)膜制備將內含生去聚集貼壁細胞的175ml容量的玻瓶經抽吸除去培養基。用5ml磷酸緩沖生理鹽水(PBS)淋洗含貼壁細胞的玻瓶兩次，每次均吸去液體，最后，加入5ml，未經酶離法能HANK’S熔液(SPECIALTYMEDIA，INC，LAFAYTTE，NJ)，使玻瓶不受干擾地置2分鐘。將所有玻瓶的內容物傾入離心管，于300XG制細胞團。吸去HANK’S溶液，在含0.25M糖和1.0mMEDTA的10.0mMTRIS.HCL緩沖液(PH7.4)中，用POLYTRON置于＝＝＃6，10秒鐘，將細胞制成勻漿。將該勻漿于1500×G離心10分鐘以除去外殼細胞膜。將上清液于100.000×G離心60分鐘使受體蛋白質成團。完成后，將此團再懸浮于小量50.0mMTRIS.HCL緩沖液(PH7.4)。用LOWRY法測量蛋白質含量，將受體膜懸浮于0.1mM苯基甲基磺酰氟(PMSF)和0.2%牛血清白蛋白(BSA)的50.0mMTris·HCL緩沖液中，以得到每ml懸液2.5mg受體蛋白質。
            
b)受體結合為進行結合試驗，將如下試劑以μl體積加入96孔型微滴定板的孔中100ml100.0mMTris·Hcl緩沖液，內含0.2%加熱去活的BSA，10.0mM氯化鎂和含亮肽1.0mg%、抑肽酶1.0MG%、1.10-二氮雜 菲2.0mg%胰蛋白酶抑制劑10.0Mmg%和0.1mgPESF的蛋白酶抑制劑混合物;20ml0.8mM[氚氨酸8，加壓素(S.A.75.0μl)。加入80ml組織膜200.0μg組織蛋白使反應啟動，將微滴定板不干擾地置于工作臺頂部，保持120分鐘以達到平衡。在0.1μM非標記配體(加入20.0μl)存在下，測試非特異性結合。對于受試化合物，將它們溶于50%二甲亞砜(DMSO)，以20.0μl體積加入至細胞采集器終培養體積為200μl中。在結合完成后，用BRAN-DEL濾去每孔的內容物。在對氚計數效率為65%的PACKARDLS計數器中進行液體閃爍計數來評估因配體-受體復合物而捕獲在濾紙盤上的放射活性。用適于競爭的LUNDON-2程序(LUNDON-SOFTWARE，OH)分析數據，得到IC50值。在清醒水負荷的大鼠上加壓素V2結抗活性。
            
清醒水負荷的大鼠經口灌服0.1-100mg/kg受試化合物或賦型劑。每個化合物用2-4只大鼠。1小時后，腹腔注射0.4mg/kg溶于花生油的精氨酸加壓素(AVP，抗利尿激素，ADH)。每次試驗中兩只大鼠不接受精氨酸加壓素，僅按受賦形劑(花生油)以充作水負荷對照。20分鐘后，每只大鼠經管飼法灌服30ml/kg去離子水單獨置于裝有漏斗和刻度玻璃量筒的代謝籠中，收集4小時尿液。測量尿液體積，并用FISKEONE-TEN滲透壓計(FISKEASSOC.，MA，USA)分析克分子滲透壓濃度。在BECKMANE3(ELEC-TROLYTE3)分析儀中。用離子特異性電極分析尿鈉、鉀和氯離子。
            
上述結果中，尿體積減少，相對AVP-對照的克分子滲透壓濃度降低，表示活性。對本發明代表性化合物的本試驗結果見表ⅩⅣ。
            
表ⅩⅢ大鼠肝臟V1受體和大鼠腎髓質V2受體結合試驗或人血小板V1受體亞型的結合試驗＊以及對轉染有表達人V2受體的cDNA的小鼠成纖維細胞系(LV-2)膜的結合試驗＊＊  
            
表ⅩⅢ(續)大鼠肝臟V1受體和大鼠腎髓質V2受體結合試驗或人血小板V1受體亞型的結合試驗＊以及對轉染有表達人V2受體的cDNA的小鼠成纖維細胞系(LV-2)膜的結合試驗＊＊  
            
表ⅩⅢ(續)大鼠肝臟V1受體和大鼠腎髓質V2受體結合試驗或人血小板V1受體亞型的結合試驗＊以及對轉染有表達人V2受體的cDNA的小鼠成纖維細胞系(LV-2)膜的結合試驗＊＊  
            
表ⅩⅢ(續)大鼠肝臟V1受體和大鼠腎髓質V2受體結合試驗或人血小板V1受體亞型的結合試驗＊以及對轉染有表達人V2受體的cDNA的小鼠成纖維細胞系(LV-2)膜的結合試驗＊＊  
            
表ⅩⅢ(續)大鼠肝臟V1受體和大鼠腎髓質V2受體結合試驗或人血小板V1受體亞型的結合試驗＊以及對轉染有表達人V2受體的cDNA的小鼠成纖維細胞系(LV-2)膜的結合試驗＊＊  
            
表ⅩⅢ(續)大鼠肝臟V1受體和大鼠腎髓質V2受體結合試驗或人血小板V1受體亞型的結合試驗＊以及對轉染有表達人V2受體的cDNA的小鼠成纖維細胞系(LV-2)膜的結合試驗＊＊  
            
表ⅩⅢ(續)大鼠肝臟V1受體和大鼠腎髓質V2受體結合試驗或人血小板V1受體亞型的結合試驗＊以及對轉染有表達人V2受體的cDNA的小鼠成纖維細胞系(LV-2)膜的結合試驗＊＊  
            
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表ⅩⅢ(續)大鼠肝臟V1受體和大鼠腎髓質V2受體結合試驗或人血小板V1受體亞型的結合試驗＊以及對轉染有表達人V2受體的cDNA的小鼠成纖維細胞系(LV-2)膜的結合試驗＊＊  
            
表ⅩⅢ(續)大鼠肝臟V1受體和大鼠腎髓質V2受體結合試驗或人血小板V1受體亞型的結合試驗＊以及對轉染有表達人V2受體的cDNA的小鼠成纖維細胞系(LV-2)膜的結合試驗＊＊  
            
表ⅩⅢ(續)大鼠肝臟V1受體和大鼠腎髓質V2受體結合試驗或人血小板V1受體亞型的結合試驗＊以及對轉染有表達人V2受體的cDNA的小鼠成纖維細胞系(LV-2)膜的結合試驗＊＊  
            
表ⅩⅢ(續)大鼠肝臟V1受體和大鼠腎髓質V2受體結合試驗或人血小板V1受體亞型的結合試驗＊以及對轉染有表達人V2受體的cDNA的小鼠成纖維細胞系(LV-2)膜的結合試驗＊＊  
            
表ⅩⅢ(續)大鼠肝臟V1受體和大鼠腎髓質V2受體結合試驗或人血小板V1受體亞型的結合試驗＊以及對轉染有表達人V2受體的cDNA的小鼠成纖維細胞系(LV-2)膜的結合試驗＊＊  
            
表ⅩⅢ(續)大鼠肝臟V1受體和大鼠腎髓質V2受體結合試驗或人血小板V1受體亞型的結合試驗＊以及對轉染有表達人V2受體的cDNA的小鼠成纖維細胞系(LV-2)膜的結合試驗＊＊  
            
表ⅩⅢ(續)大鼠肝臟V1受體和大鼠腎髓質V2受體結合試驗或人血小板V1受體亞型的結合試驗＊以及對轉染有表達人V2受體的cDNA的小鼠成纖維細胞系(LV-2)膜的結合試驗＊＊  
            
表ⅩⅢ(續)大鼠肝臟V1受體和大鼠腎髓質V2受體結合試驗或人血小板V1受體亞型的結合試驗＊以及對轉染有表達人V2受體的cDNA的小鼠成纖維細胞系(LV-2)膜的結合試驗＊＊  
            
表ⅩⅢ(續)大鼠肝臟V1受體和大鼠腎髓質V2受體結合試驗或人血小板V1受體亞型的結合試驗＊以及對轉染有表達人V2受體的cDNA的小鼠成纖維細胞系(LV-2)膜的結合試驗＊＊  
            
表ⅩⅢ(續)大鼠肝臟V1受體和大鼠腎髓質V2受體結合試驗或人血小板V1受體亞型的結合試驗＊以及對轉染有表達人V2受體的cDNA的小鼠成纖維細胞系(LV-2)膜的結合試驗＊＊  
            
表ⅩⅢ(續)大鼠肝臟V1受體和大鼠腎髓質V2受體結合試驗或人血小板V1受體亞型的結合試驗＊以及對轉染有表達人V2受體的cDNA的小鼠成纖維細胞系(LV-2)膜的結合試驗＊＊  
            
表ⅩⅢ(續)大鼠肝臟V1受體和大鼠腎髓質V2受體結合試驗或人血小板V1受體亞型的結合試驗＊以及對轉染有表達人V2受體的cDNA的小鼠成纖維細胞系(LV-2)膜的結合試驗＊＊  
            
表ⅩⅢ(續)大鼠肝臟V1受體和大鼠腎髓質V2受體結合試驗或人血小板V1受體亞型的結合試驗＊以及對轉染有表達人V2受體的cDNA的小鼠成纖維細胞系(LV-2)膜的結合試驗＊＊  
            
表ⅩⅣ在清醒水負荷大鼠上加壓素V2拮抗活性實施例劑量N尿體積滲透克分子濃度No.(mg/kg)(ml/4hrs)(mosm/kg)*7813.3±0.3229±6**612.1±1497±53412.4±0.8361±30***762±0.21226±5813021.115042153020.71520310715.8±1567±33389.6±0.9584±56156.5±1515±79410216.9571349.5±1.2646±115122112953027.79551028.51079630517.9±1.3616±8710820.4±1.1346±253415±1.6519±30123970730212.4815102978083029.110101023.41211
            
表XIV(續)在清醒水負荷大鼠上加壓素V2拮抗活性實施例劑量N尿體積滲透克分子濃度No.(mg/kg)(ml/4hrs)(mosm/kg)141025.2836324.51000823021.71808843026.54251024.44168530212.538310221123872024.3130010231488893023.313209110212.5414322.31267933025.15949610410.3±1.3647±63324.4716
            
表XIV(續)在清醒水負荷大鼠上加壓素V2拮抗活性實施例劑量N尿體積滲透克分子濃度No.(mg/kg)(ml/4hrs)(mosm/kg)116302812951025.512423541028.810103561025.810233583025.587521029.3101591025.87029930215.23344671021836546610214.152217,1603024.113744891026.1119449010471.5±1.6487±38590102313555811044±1.2941±21946910211.354859910218407470103173874841028785485102496147110414.1±1.9507±384791026104248210422±0.9372±1754102512752741023117746510221.83614801028.882752810211.3647
            
表XIV(續)在清醒水負荷大鼠上加壓素V2拮抗活性實施例劑量N尿體積滲透克分子濃度No.(mg/kg)(ml/4hrs)(mosm/kg)52910210.556952010218.539451910219.939952310251218524102105285251021355752610217.845552710219.5430530102691451810217.536366810220.73786096114721024.314535821029.56044731022.3149347410211.56195941044.9±1.21172±1825861024.311965841022.517185951028.314745881029.56875871029868210,21410215.24515971025.3125051710214.741121710214.34665851023.314834761025123359310211.85775961022.81347
            
表XIV(續)在清醒水負荷大鼠上加壓素V2拮抗活性實施例劑量N尿體積滲透克分子濃度No.(mg/kg)(ml/4hrs)(mosm/kg)297(298)10277964771025.37014781023139948110317.2473267,271592*水負荷對照**水負荷對照+DMSO(10%)(20%)***AVP-對照在清醒大鼠上加壓素V1的拮抗活性用松緊帶將清醒大鼠仰位固定。在尾基部區域用2%普魯卡因(0.2ml)作皮下浸潤局部麻醉。用無菌技術分離腹側尾動脈，將PE10和20(熱熔)管制成的導管插入腹主動脈下部。將導管固定、肝素化(1000i.u./cc)、封閉，用Dexon4-0縫線一或二針縫合傷口。尾靜脈也作同樣插管以便靜脈給藥。手術時間約5分鐘。需要時再補充局部麻醉(2%普魯卡因或利多卡因)。
            
將動物以直立位置于塑料固定籠中。將導管連接于stathamP23Db壓力傳感器，記錄博動的血壓。在給任何藥物(化合物)之前，記錄注射精氨酸加壓素0.01和0.2國際單位(I.U.)(350I.U.＝1mg)的收縮壓升高反應，然后，每只大鼠經口服給予受試化合物0.1-100mg/kg(10cc/kg)或靜脈注射0.1-30mg/kg(1cc/kg)。30、60、90、120、180、240和300分鐘后重復注射加壓素。用給藥前加壓素升壓反應作為100%，計算化合物的拮抗百分數。
            
對本發明代表性化合物的本試驗結果見表ⅩⅤ。
            
結本發明代表性化合物的本試驗結果，其中劑量、最大抑制百分率(%)和時間(分)見表ⅩⅥ。
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
   
            
表ⅩⅥ加壓素(VAS)的血管加壓反應實施例劑量(mg/kg)最大抑制率%時間(分)230i.v.74120910i.v.95601730i.v.50603630i.v.71609910i.v.7612021010i.v.789021730i.v.579027110i.v.566027410i.v.5930046510i.v.859046630i.v.949446710i.v.6512046810i.v.683046910i.v.693047010i.v.8718030p.o.6918047130i.v.859047230i.v.369047430i.v.806047610i.v.783030p.o.1918047710i.v.8818030p.o.823047810i.v.7612047910i.v.836030p.o.699048010i.v.2930048130p.o.588048210i.v.406048410i.v.7930030p.o.2218048530i.v.646048830i.v.4360
            
表XVI(續)加壓素(VAS)的血管加壓反應實施例劑量(mg/kg)最大抑制率%時間(分)48930i.v.3912049010i.v.749010p.o.6512051710i.v.819052530i.v.706052730i.v.8518052830i.v.6630053030i.v.8912058110i.v.943030p.o.793058210i.v.7518058510i.v.563058710i.v.756058810i.v.659030p.o.8012059030i.v.8912059230i.v.379059330i.v.676059430i.v.3618059530i.v.449059930i.v.869060030i.v.7860
            
催產素受體結合a)膜制備體重約200-350g的雌性Sprague-Dawley大鼠肌內注射(i.m.)己烯雌酚(DES)0.3mg/fk體重。18小時后，在用戊巴比妥麻醉下處死大鼠。摘出子宮，清除脂及和結締組織，用50ml生理鹽水沖洗。將6只大鼠的組織放在一起，放在含0.5mM二硫蘇糖醇和1.0mM EDTA并調節至pH7.4的50ml0.01mM Tris HCl中，用Poltron，置于6，勻漿化三次，每次10秒。將勻漿液通過2層干酪包布，濾液于1000×g離心10分鐘。除去上清液，于165，000×g再離心30分鐘。將所得到的含催產素受體的顆粒再懸浮于含5.0μMMgCl2的50.0μM Tris·HCl(pH7.4)，得到蛋白質濃度為2.5mg/ml的組織懸浮液。將該懸浮液用于以后的[3H]催產素結合試驗。
            
b)放射配體的結合3，5-[3H]催產素([3H]OT)與其受體的結合是在微滴定板上用各種濃度[3H]OT進行試驗，試驗緩沖液為50.0μM Tris·HCl(pH7.4)，含5.0μM MGCl2和如下蛋白酶抑制劑的混合物BSA0.1mg、抑肽酶1.0mg、1，10-二氮雜菲2.0mg、胰蛋白酶10.0mg和PMSF 0.3mg/100ml緩沖液。在1.0μM非標記OT存在下測定非特異性結合。22℃，60分鐘以后修正反應，用Brandel 細胞采集器(Biomedical Research and Development Laboratories，Inc.，Gaithersburg，MD)快速經玻璃纖維濾器過濾，使結合反應終止。用1.0nM[3H]OT的改變置換劑的濃度，在平衡狀態下進行競爭實驗。用借助LUNDON-2程序(LUNDON SOFTWARE INC.，Ohio，USA)的計算機計算在[3H]OT受體部位置換50%[3H]OT的化合物的濃度。
            
對代表性實施例的這一測定結果見表ⅩⅦ
            
表ⅩⅦ催產素實施例劑量(μM) 抑制率%(10μM) IC50310900.36410980.66610920.35710970.131710313610672.455410940.168510980.469310870.069610941.2160103116410672.45210106442141064421510740.5721710871.22741095129710764298107644161044.67.44171021418103941910284201016429101143010164311018
            
表XVII(續)催產素實施例劑量(μM) 抑制率%(10μM) IC504321019433101243510104361032441122443107044410214481011449101445010224511043452103645510752.946010773.14611044.67.4462101446310558.546410712.446510930.03346810960.2646910960.2654702.5920.2247110990.354721004731020474101847610940.824771.25970.0294781.25970.0447910760.1548010980.1548110880.2448210970.126
            
表XVII(續)催產素實施例劑量(μM) 抑制率%(10μM) IC5048510862.24861018489104449010990.3491104651710910.3251910970.4852010792.252410841.852510980.2852610970.4752710920.4552810901.1752910920.4553010990.3153810900.954610910.995475970.2658010792.9658110990.258210960.67558310614584102658510704.758610614.7587105685881090258910792.959010125911029592104159310821.15941019
            
表XVII(續)催產素實施例劑量(μM) 抑制率%(10μM) IC50595104959610864597104259810259910920.3560910662.766410951.46651097166610832.166710891.66761032
            
本發明化合物可以從藥學或生理學可接受的酸或堿得到的鹽的形式使用。這些鹽包括(但不是限定)與無機酸的鹽，諸如鹽酸鹽、硫酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽，以及諸如此類，與有機酸諸如醋酸、草酸、琥珀酸以及馬來酸的鹽。其它的鹽包括與堿金屬或堿土金屬，諸如，鈉、鉀、鈣或鎂或與有機堿的鹽。該化合物也可以用酯的形式如氨基甲酸酯和其它如給藥后在體內轉變成活性部分的傳統上“原藥”形式。當該化合物用在上述用途時，它們可以結合一種或多種藥學上可接受的載體，作為例子，溶劑、稀釋劑以及諸如此類，以口服形式給藥的諸如片劑、膠囊、可分散粉劑、顆粒劑或含有例如約0.05至5%懸浮劑的懸浮液，含有例如約10至50%蔗糖的糖漿，以及，含有例如約20至50%乙醇的酏劑，以及諸如此類;或非經腸道形式的消毒注射溶液或在等滲介質中約0.05至5%懸浮劑的懸浮溶液。這類藥的制備可含有例如約0.05至90%活性成性結合通常多于約在5%和60%重量之間的載體。
            
采用的活性成份的有效劑量，可取決于施用的具體化合物，給藥方式以及治療的嚴重程度。然而，一般地本發明的化合物給藥的每日劑量為自約0.5至約500mg/kg動物體重，較佳地每日分2至4次給藥，或給以持續釋放形式的藥物，可得到滿意的結果。對于最大的哺乳動物總的日劑量為約1-100mg，較佳地為約2-80mg。適于內用的劑量形式包括約0.5至500mg活性化合物與固體或液體藥學上可接受的載體成緊密的混合物。該劑量規范可以調整以提供最佳治療效果。例如，每日劑量可以分數份給藥或者根據治療情況的需要，劑量按照說明比例地減少。這些化合物可以口服，也可以靜脈、肌肉或皮下注射。固體載體包括淀粉、乳糖、磷酸氫鈣、微晶纖維素、蔗糖和高嶺土;而液體載體包括滅菌水、聚乙二醇、非離子型表面活性劑以及食用油諸如玉米、花生、芝麻油，對活性成份的屬性，尤其是對所需的給藥形式是適宜的。通常在藥物組合物制備中采用的輔助劑，諸如，香味劑、著色劑、防腐劑以及抗氧劑如維他命E、抗壞血酸、BHT和BHA可優先采用。
            
以易于制備和給藥的觀點較佳的藥物組合物為固體組合物，尤其是片劑和硬膠囊或填充液體的膠囊。該化合物的口服處方是較佳的。
            
這些活性化合物也可以配方成非經腸道藥或腹腔給藥。這些活性化合物的游離堿或藥學上可接受的鹽在水中與例如羧基丙基纖維素的表面活性劑適當地混合可以制備溶液或懸浮液。它在甘油，液體聚乙二醇及其在油中的混合物也可以制備懸浮液。這些含有防腐劑以防止微生物生長的制備物，可在通常的條件下貯藏和使用。
            
適于注射用的合適的藥物形式包括滅菌水質溶液或懸浮液以及滅菌粉劑作為臨時制備滅菌溶液或分散液。在一切情況下，其形式必須是滅菌和流動的以達到易于注射器注射的程序。在制造和貯藏條件下它必須是穩定的并且必須是能防止諸如，細菌和霉菌微生物類污染的。載體可以是溶劑或含有諸如水、乙醇、多醇(如甘油、丙二醇和液體聚乙二醇)分散介質，及其合適的混合物的分散介質，以及植物油。
            
權利要求
            
1.一種選自下式的化合物及其藥學上可接受的鹽 其中Y是選自下列的部分-(CH2)n-，其中n是0-2的整數， 低級烷基(C1-C3)以及 A-B是選自-(CH2)m -(CH2)m-的部分，其中m是1-2的整數，條件是當Y是-(CH2)n-，n為2時，m也可以是0，當n=0時，m也可以是3，當Y是-(CH2)n-，n=2時，m不可以是2；以及 部分代表(1)稠合的苯基或稠合的并任意被一個或二個選自(C1-C3)低級烷基、鹵素、氨基、(C1-C3)低級烷氧基或(C1-C3)低級烷氨基的取代基取代的苯基；(2)有一個選自O、N、S雜原子的5元(不飽和)芳雜環；(3)有一個N原子的6元(不飽和)芳雜環；(4)有二個N原子的五元或六元(不飽和)芳雜環；(5)有一個氮原子及一個氧或硫原子的五元(不飽和)芳雜環；其中五元或六元芳雜環可任意地被(C1-C3)低級烷基、鹵素或(C1-C3)低級烷氧基所取代； 部分，該部分是稠合的有含氮的五元(不飽和)芳基，其中D、E和F選自碳或氮，其中碳原子可任意地被選自鹵素、(C1-C3)低級烷基、羥基、-COCF3，-COCCl3， 氨基，(C1-C3)低級烷氧基，(C1-C3)低級烷氨基，CONH-低級烷基(C1-C3)和-CON[低級烷基(C1-C3)]2的取代基所取代；q是1或2；Rb獨立地選自氫、-CH3或-C2H5；R3是式 部分；其中Ar是選自下列基團組成的集團； 其中X是選自O、S、NH、NCH3和NCOCH3的基團；R4選自氫，低級烷基(C1-C3)、-CO-低級烷基(C1-C3)， -SO2低級烷基(C1-C3)；R1和R2選自氫，(C1-C3)低級烷基，(C1-C3)低級烷氧基和鹵素；R5選自氫，(C1-C3)低級烷基，(C1-C3)低級烷氧基和鹵素；R6選自(a)下式部分   直鏈或支鏈的低級烷基(C1-C8)， 直鏈或支鏈的低級烷基(C1-C8)，-NHSO2-直鏈或支鏈的低級烷基(C1-C8)，   直鏈或支鏈的低級鏈烯基(C1-C8)，-NHSO2-直鏈或支鏈的低級鏈烯基(C1-C8)，其中環烷基被定義成C3-C6環烷基、環己烯基或環戊烯基；Ra獨立地選自氫-CH3，-C2H5 -(CH2)q-O-低級烷基(C1-C3)以及-CH2CH2OH，q是1或2，R1，R2和Rb的定義同上；(b) 部分，其中R2的定義同上；(c)式 部分，其中J是Ra，支鏈或非支鏈的低級烷基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的低級鏈烯基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的O-低級烷基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的O-低級鏈烯基(C1-C8)，四氫呋喃，四氫噻吩或-CH2-K，其中K中(C1-C3)低級烷氧基、鹵素、四氫呋喃、四氫噻吩或是下式雜環部分 其中D、E、F和G選自碳或氮，碳原子可任意地被鹵素、(C1-C3)低級烷基、羥基、-CO-低級烷基(C1-C3)、CHO、和(C1-C3)低級烷氧基；CO2低級烷基(C1-C3)以及Ra和Rb的定義同上；(d)式 部分其中Rc選自鹵素，(C1-C3)低級烷基，-O-低級烷基(C1-C3)，OH， 低級烷基(C1-C3)，-S-低級烷基(C1-C3) 其中Ra和Rb的定義同前，Ar′選自下式部分 其中W′選自O、S、NH、N-低級烷基(C1-C3)，NHCO-低基烷基(C1-C3)及NSO2低級烷基(C1-C3)；R7選自氫，低級烷基(C1-C3)，鹵素，O-低級烷基(C1-C3)以及CF3；R8和R9各自選自氫，低級烷基(C1-C3)，-S-低級烷基(C1-C3)，鹵素，-NH-低級烷基(C1-C3)，-OCF3，-OH，-CN，-S-CF3，-NO2，-NH2，O-低級烷基(C1-C3)， 和CF3；R10選自氫，鹵素和低級烷基(C1-C3)。
            
2.根據權利要求1所述的化合物及其藥學上可接受的鹽，它選自下式的化合物及其藥學上可接受的鹽 部分選自苯基、噻吩、呋喃、吡咯或吡啶環，苯基可任意被一個或二個選自(C1-C3)低級烷基、鹵素、氨基、(C1-C3)低級烷氧基或(C1-C3)低級烷氧基的取代基取代，R3為 部分 R6選自a)下式部分 其中環烷基被定義成(C3-C6)環烷基、環己烯基或環戊烯基;Ra獨立地選自氫，-CH3，-C2H5 -(CH2)q-O-低級烷基(C1-C3)以及-CH2CH2OH，q是1或2，Rb系獨立地選自氫，-CH3及C2H5，(b)式 部分，其中J是Ra，支鏈或非支鏈的低級烷基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的低級鏈烯基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的O-低級烷基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的O-低級鏈烯基(C1-C8)，四氫呋喃，四氫噻吩或-CH2-K，其中K中(C1-C3)低級烷氧基、鹵素、四氫呋喃、四氫噻吩或是下式雜環部分 其中D、E、F和G選自碳或氮，碳原子可任意地被鹵素、(C1-C3)低級烷基，羥基、CO低級烷基(C1-C3)，CHO(C1-C3)低級烷基-CO2-低級烷基(C1-C3)，Ra和Rb的定義同上;R1及R2系獨立地選自氫(C1-C3)低級烷基(C1-C3)低級烷氧基及鹵素(c)式 部分其中Rc選自鹵素，(C1-C3)低級烷基，-O-低級烷基(C1-C3)，OH， 低級烷基(C1-C3)，-S-低級烷基(C1-C3) 其中Ra和Rb的定義同前，Ar′選自下式部分 其中X選自O、S、NH、NCH3、NCOCH3;R5選自氫，(C1-C3)低級烷基，(C1-C3)低級烷氧基和鹵素;R7選自氫，低級烷基(C1-C3)，鹵素，O-低級烷基(C1-C3)以及CF3;R8和R9各自選自氫，低級烷基(C1-C3)，-S-低級烷基(C1-C3)，鹵素-NH-低級烷基(C1-C3)，-OCF3，-OH，-CN，-S-CF3，-NO2，-NH2，O-低級烷基(C1-C3)， 和CF3;R11選自氫，鹵素，(C1-C3)低級烷基，羥基，COCl3，COCF3， CHO和(C1-C3)低級烷氧基;q是1或2;R12選自氫，(C1-C3)低級烷基，鹵素以及(C1-C3)低級烷氧基;W′選自O、S、NH、N-低級烷基(C1-C3)NHCO-低級烷基(C1-C3)及NSO2-低級烷基(C1-C3)。
            
3.根據權利要求1所述的化合物及其藥學上可接受的鹽，它選自下式化合物及其藥學上可接受的鹽; 其中m是1或2以及其中 部分選自苯基、噻吩、呋喃、吡咯或吡啶環;R3是 部分其中Ar是 R6選自(a)下式部分   其中環烷基被定義成(C3-C6)環烷基、環己烯基或環戊烯基;Ra獨立地選自氫，-CH3，-C2H5 -(CH2)q-O-低級烷基(C1-C3)以及-CH2CH2OH，q是1或2，Rb系獨立地選自氫，-CH3及C2H5;(b)式 部分，其中J是Ra，支鏈或非支鏈的低級烷基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的低級鏈烯基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的O-低級烷基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的O-低級鏈烯基(C1-C8)，四氫呋喃，四氫噻吩或-CH2-K，其中K中(C1-C3)低級烷氧基、鹵素、四氫呋喃、四氫噻吩或是下式雜環部分 其中D、E、F和G選自碳或氮，碳原子可任意地被鹵素、(C1-C3)低級烷基，羥基、CO低級烷基(C1-C3)，CHO，和(C1-C3)低級烷氧基;CO2低級烷基(C1-C3)以及Ra和Rb的定義同上; 其中Rc選自鹵素，(C1-C3)低級烷基，-O-低級烷基(C1-C3)，OH， 低級烷基(C1-C3)，-S-低級烷基(C1-C3) 其中Ra和Rb的定義同前，Ar′選自下式部分 其中X選自O、S、NH、NCH3、NCOCH3;R5選自氫，(C1-C3)低級烷基，(C1-C3)低級烷氧基和鹵素;R7選自氫，低級烷基(C1-C3)，鹵素，O-低級烷基(C1-C3)以及CF3;R8和R9各自選自氫，低級烷基(C1-C3)，-S-低級烷基(C1-C3)，鹵素-NH-低級烷基(C1-C3)，-OCF3，-OH，-CN，-S-CF3，-NO2，-NH2，O-低級烷基(C1-C3)， 和CF3;R11選自氫，鹵素，(C1-C3)低級烷基，羥基，COCl3，COCF3，   q是1或2;R12選自氫，(C1-C3)低級烷基，鹵素以及(C1-C3)低級烷氧基;W′選自O、S、NH、N-低級烷基(C1-C3)NHCO-低級烷基(C1-C3)及NSO2-低級烷基(C1-C3)。
            
4.根據權利要求1所述的化合物及其藥學上可接受的鹽，它選自下式化合物及其藥學上可接受的鹽 R3是部分 部分其中Ar是 R6選自(a)下式部分   其中環烷基被定義成(C3-C6)環烷基、環己烯基或環戊烯基;Ra獨立地選自氫，-CH3，-C2H5 -(CH2)q-O-低級烷基(C1-C3)以及-CH2CH2OH，q是1或2，Rb獨立地選自氫，-CH3及C2H5;(b)式 部分，其中J是Ra，支鏈或非支鏈的低級烷基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的低級鏈烯基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的O-低級烷基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的O-低級鏈烯基(C1-C8)，四氫呋喃，四氫噻吩或-CH2-K，其中K是(C1-C3)低級烷氧基、鹵素、四氫呋喃、四氫噻吩或是下式雜環部分 其中D、E、F和G選自碳或氮，碳原子可任意地被鹵素、(C1-C3)低級烷基，羥基、CO-低級烷基(C1-C3)，CHO，和(C1-C3)低級烷氧基;CO2低級烷基(C1-C3)以及Ra和Rb的定義同上;R1及R2是獨立地選自氫，(C1-C3)低級烷基，(C1-C3)低級烷氧基及鹵素;(c) 部分其中Rc選自鹵素，(C1-C3)低級烷基，-O-低級烷基(C1-C3)，OH， 低級烷基(C1-C3)，-S-低級烷基(C1-C3) 其中Ra和Rb的定義同前，Ar′選自下式部分 其中X選自O、S、NH、NCH3、NCOCH3;R5選自氫，(C1-C3)低級烷基，(C1-C3)低級烷氧基和鹵素;R7選自氫，低級烷基(C1-C3)，鹵素，O-低級烷基(C1-C3)以及CF3;R8和R9各自選自氫，低級烷基(C1-C3)，-S-低級烷基(C1-C3)，鹵素-NH-低級烷基(C1-C3)，-OCF3，-OH，-CN，-S-CF3，-NO2，-NH2，O-低級烷基(C1-C3)， 和CF3;R11選自氫，鹵素，(C1-C3)低級烷基，羥基，COCl3，COCF3，   q是1或2;R12和R13各自選自氫，(C1-C3)低級烷基，鹵素以及(C1-C3)低級烷氧基;W′選自O、S、NH、N-低級烷基(C1-C3)NHCO-低級烷基(C1-C3)或NSO2-低級烷基(C1-C3)。
            
5.根據權利要求1所述的化合物及其藥學上可接受的鹽，它選自下式化合物及其藥學上可接受的鹽 其中m是1或2R3是部分 部分其中Ar是 R6選自(a)下式部分 其中環烷基被定義成(C3-C6)環烷基、環己烯基或環戊烯基;Ra獨立地選自氫，-CH3，-C2H5 -(CH2)q-O-低級烷基(C1-C3)以及-CH2CH2OH，q是1或2，Rb系獨立地選自氫-CH3及C2H5;(b)式 部分，其中J是Ra，支鏈或非支鏈的低級烷基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的低級鏈烯基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的O-低級烷基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的O-低級鏈烯基(C1-C8)，四氫呋喃，四氫噻吩或-CH2-K，其中K中(C1-C3)低級烷氧基、鹵素、四氫呋喃、四氫噻吩或是下式雜環部分 其中D、E、F和G選自碳或氮，碳原子可任意地被鹵素、(C1-C3)低級烷基，羥基、CO低級烷基(C1-C3)，CHO，和(C1-C3)低級烷氧基;CO2低級烷基(C1-C3)以及Ra和Rb的定義同上;R1及R2是獨立地選自氫，(C1-C3)低級烷基(C1-C3)低級烷氧基及鹵素。(c)式 部分其中Rc選自鹵素，(C1-C3)低級烷基，-O-低級烷基(C1-C3)，OH， 低級烷基(C1-C3)，-S-低級烷基(C1-C3) 其中Ra和Rb的定義同前，Ar′選自下式部分 其中X選自O、S、NH、NCH3、NCOCH3;R5選自氫，(C1-C3)低級烷基，(C1-C3)低級烷氧基和鹵素;R7選自氫，低級烷基(C1-C3)，鹵素，O-低級烷基(C1-C3)以及CF3;R8和R9各自選自氫，低級烷基(C1-C3)，-S-低級烷基(C1-C3)，鹵素-NH-低級烷基(C1-C3)，-OCF3，-OH，-CN，-S-CF3，-NO2，-NH2，O-低級烷基(C1-C3)， 和CF3;R11選自氫，鹵素，(C1-C3)低級烷基，羥基，COCl3，COCF3， q是1或2;W′選自O、S、NH、N-低級烷基(C1-C3)NHCO--低級烷基(C1-C3)及NSO2-低級烷基(C1-C3)。R12和R13各自選自氫，(C1-C3)低級烷基，鹵素，氨基，(C1-C3)低級烷氧基或(C1-C3)低級烷氨基。
            
6.根據權利要求1所述的化合物及其藥學上可接受的鹽，它選自下式化合物及其藥學上可接受的鹽 其中Y是-(CH2)n-;當m是1時n是1;當n是0時，m是1或2;R3是部分 部分其中Ar是 R6選自(a)下式部分   其中環烷基被定義成(C3-C6)環烷基、環己烯基或環戊烯基;Ra獨立地選自氫，-CH3，-C2H5 -(CH2)q-O-低級烷基(C1-C3)以及-CH2CH2OH，q是1或2，Rb系獨立地選自氫-CH3及C2H5;(b)式 部分，其中J是Ra，支鏈或非支鏈的低級烷基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的低級鏈烯基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的O-低級烷基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的O-低級鏈烯基(C1-C8)，四氫呋喃，四氫噻吩或-CH2-K，其中K中(C1-C3)低級烷氧基、鹵素、四氫呋喃、四氫噻吩或是下式雜環部分 其中D、E、F和G選自碳或氮，碳原子可任意地被鹵素、(C1-C3)低級烷基，羥基、CO低級烷基(C1-C3)，CHO，和(C1-C3)低級烷氧基;CO2低級烷基(C1-C3)以及Ra和Rb的定義同上;R1及R2是獨立地選自氫，(C1-C3)低級烷基(C1-C3)低級烷氧基及氫。(c)式 部分其中Rc選自鹵素，(C1-C3)低級烷基，-O-低級烷基(C1-C3)，OH， 低級烷基(C1-C3)，-S-低級烷基(C1-C3) 其中Ra和Rb的定義同前，Ar′選自下式部分 其中X選自O、S、NH、NCH3、NCOCH3;R5選自氫，(C1-C3)低級烷基，(C1-C3)低級烷氧基和鹵素;R7選自氫，低級烷基(C1-C3)，鹵素，O-低級烷基(C1-C3)以及CF3;R8和R9各自選自氫，低級烷基(C1-C3)，-S-低級烷基(C1-C3)，鹵素-NH-低級烷基(C1-C3)，-OCF3，-OH，-CN，-S-CF3，-NO2，-NH2，O-低級烷基(C1-C3)， 和CF3;R11選自氫，鹵素，(C1-C3)低級烷基，羥基，COCl3，COCF3， CHO和(C1-C3)低級烷氧基，q是1或2;R12各自選自氫，(C1-C3)低級烷基，鹵素，以及，(C1-C3)低級烷氧;W′選自O、S、NH、N-低級烷基(C1-C3)，NHCO-低級烷基(C1-C3)及NSO2-低級烷基(C1-C3)。
            
7.根據權利要求1所述的化合物及其藥學上可接受的鹽，它選自下式化合物及其藥學上可接受的鹽 其中Y是-(CH2)n-;當m是1時n是1;當n是0時，m是1或2;R3是部分 部分其中Ar是 R6選自(a)下式部分 R1和R2各自選自氫，(C1-C3)低級烷基，(C1-C3)低級烷基和鹵素;其中環烷基被定義成(C3-C6)環烷基、環己烯基或環戊烯基;Ra獨立地選自氫，-CH3，-C2H5 -(CH2)q-O-低級烷基(C1-C3)以及-CH2CH2OH，q是1或2，Rb獨立地選自氫-CH3及-C2H5;Ar′選自下式部分 R5選自氫，(C1-C3)低級烷基，(C1-C3)低級烷氧基和鹵素;R7選自氫，低級烷基(C1-C3)，鹵素，O-低級烷基(C1-C3)以及CF3;R8和R9各自選自氫，低級烷基(C1-C3)，-S-低級烷基(C1-C3)，鹵素-NH-低級烷基(C1-C3)，-OCF3，-OH，-CN，-S-CF3，-NO2，-NH2，O-低級烷基(C1-C3)， 和CF3;R11選自氫，鹵素，(C1-C3)低級烷基，羥基，COCl3，COCF3，   CHO和(C1-C3)低級烷氧基，q是1或2;R12各自選自氫，(C1-C3)低級烷基，鹵素，以及，(C1-C3)低級烷氧基，W′選自O、S、NH、N-低級烷基(C1-C3)，NHCO-低級烷基(C1-C3)及NSO2-低級烷基(C1-C3)。
            
8.根據權利要求1所述的化合物及其藥學上可接受的鹽，它選自下式化合物及其藥學上可接受的鹽 R3是部分 部分其中Ar是 R6選自(a)下式部分   其中環烷基被定義成(C3-C6)環烷基、環己烯基或環戊烯基;Ra獨立地選自氫，-CH3，-C2H5 -(CH2)q-O-低級烷基(C1-C3)以及-CH2CH2OH，q是1或2，Rb獨立地選自氫-CH3及C2H5;(b)式 部分，其中J是Ra，支鏈或非支鏈的低級烷基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的低級鏈烯基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的O-低級烷基(C1-C8)，支鏈或非支鏈的O-低級鏈烯基(C1-C8)，四氫呋喃，四氫噻吩或-CH2-K，其中K中(C1-C3)低級烷氧基、鹵素、四氫呋喃、四氫噻吩或是下式雜環部分 其中D、E、F和G選自碳或氮，碳原子可任意地被鹵素、(C1-C3)低級烷基，羥基、CO低級烷基(C1-C3)，CHO，和(C1-C3)低級烷氧基;CO2低級烷基(C1-C3)以及Ra和Rb的定義同上;R1及R2是獨立地選自氫，(C1-C3)低級烷基(C1-C3)低級烷氧基及鹵素，Ra和Rb的定義同上(c)式 部分其中Rc選自鹵素，(C1-C3)低級烷基，-O-低級烷基(C1-C3)，OH， 低級烷基(C1-C3)，-S-低級烷基(C1-C3) 其中Ra和Rb的定義同前，Ar′選自下式部分 其中X選自O、S、NH、NCH3、NCOCH3;R5選自氫，(C1-C3)低級烷基，(C1-C3)低級烷氧基和鹵素;R7選自氫，低級烷基(C1-C3)，鹵素，O-低級烷基(C1-C3)以及CF3;R8和R9各自選自氫，低級烷基(C1-C3)，-S-低級烷基(C1-C3)，鹵素-NH-低級烷基(C1-C3)，-OCF3，-OH，-CN，-S-CF3，-NO2，-NH2，O-低級烷基(C1-C3)， 和CF3;R11選自氫，鹵素，(C1-C3)低級烷基，羥基，COCl3，COCF3，   CHO和(C1-C3)低級烷氧基，q是1或2;R12和R13各自選自氫，(C1-C3)低級烷基，鹵素以及(C1-C3)低級烷氧基，W′選自O、S、NH、N-低級烷基(C1-C3)NHCO-低級烷基(C1-C3)及NSO2-低級烷基(C1-C3)。
            
9.一種用來治療哺乳動物中腎過度重復吸收水及充血性心衰竭、肝硬變、腎病綜合癥、中樞神經系統損傷、肺病和血鈉過少疾病的組合物，它包括合適的藥物載體及有效量的權利要求1化合物。
            
10.一種治療哺乳動物中腎過度重復吸收水及充血性心衰竭、肝硬變、腎病綜合癥、中樞神經系統損傷、肺病和血鈉過少疾病的方法，包括給所述的哺乳動物使用有效量的權利要求1化合物以減輕病情。
            
11.一種制備下式化合物的方法 其中Y是選自下列的部分-(CH2)n-，其中n是0-2的整數， 低級烷基(C1-C3)以及 A-B是選自 的部分，其中m是1-2的整數，條件是當Y是-(CH2)n-，n為2時，m也可以是0，當n＝0時，m也可以是3，當Y是-(CH2)n-，n＝2時，m不可以是2;以及 部分代表(1)稠合的苯基或稠合的并任意被一個或二個選自(C1-C3)低級烷基、鹵素、氨基、(C1-C3)低級烷氧基或(C1-C3)低級烷氨基的取代基取代的苯基;(2)有一個選自O、N、S雜原子的5元(不飽和)芳雜環;(3)有一個N原子的6元(不飽和)芳雜環;(4)有二個N原子的五元或六元(不飽和)芳雜環;(5)有一個氮原子及一個氧或硫原子的五元(不飽和)芳雜環;其中五元或六元芳雜環可任意地被(C1-C3)低級烷基、鹵素或(C1-C3)低級烷氧基所取代; 部分，該部分是稠合的有含氮的五元(不飽和)芳基，其中D、E和F選自碳或氮，其中碳原子可任意地被選自鹵素、(C1-C3)低級烷基、羥基、 低級烷基(C1-C3)，-CHO，氨基，(C1-C3)低級烷氧基和(C1-C3)低級烷基;R3是式 部分;其中Ar是選自下列基團組成的集團; 其中X是選自O、S、NH、NCH3和NCOCH3的基團;R4選自氫，低級烷基(C1-C3)、-CO-低級烷基(C1-C3)， -SO2低級烷基(C1-C3);R1和R2選自氫，(C1-C3)低級烷基，(C1-C3)低級烷氧基和鹵素;R5選自氫，(C1-C3)低級烷基，(C1-C3)低級烷氧基和鹵素;R6選自(a)下式部分 其中環烷基被定義成C3-C6環烷基、環己烯基或環烯基;Ra獨立地選自氫，-CH3，-C2H5 -(CH2)q-O-低級烷基(C1-C3)以及-CH2CH2OH，q是1或2;Rb選自氫，-CH3和-C2H5;(b) 部分其中，Ar′是選自下式部分; 其中W′選自O、S、NH、N-低級烷基(C1-C3)，NHCO-低級烷基(C1-C3)及NSO2低級烷基(C1-C3);R7選自氫，低級烷基(C1-C3)，鹵素，O-低級烷基(C1-C3)以及CF3;R8和R9各自選自氫，低級烷基(C1-C3)，-S-低級烷基(C1-C3)，鹵素，-NH-低級烷基(C1-C3)，-OCF3，-OH，-CN，-S-CF3，-NO2，-NH2，O-低級烷基(C1-C3)， 和CF3;R11選自氫，鹵素，(C1-C3)低級烷基，羥基，COCl3，COCF3，R10選自氫，鹵素和低級烷基(C1-C3);該方法包括使下式化合物 與式 化合物反應，其中Q是鹵素或活性基團，這在將芳基羧酸轉化成混合酸酐或在用肽偶聯劑活化中得到，最后生成了式Ⅰ化合物。
            
12.根據權利要求1所述的化合物，它是N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-2，4-二氯苯甲酰胺。
            
13.根據權利要求1所述的化合物，它是N-[4-(5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基羰基)苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺。
            
14.根據權利要求1所述的化合物，它是N-[4-[[3-[(二甲氨基)甲基](5H-吡咯并[2，1-c][1，4]苯并二氮雜 -10(11H)-基)羰基]-3-氯苯基]-5-氟-2-甲基苯甲酰胺。
            
全文摘要
            
本發明涉及下式化合物其中A、B、D、E、F、Y和Z的定義與說明書中的相同，該化合物具有對加壓素和催產素拮抗的活性。
            
文檔編號C07DGK1106812SQ94108769
            
公開日1995年8月16日 申請日期1994年7月29日 優先權日1993年7月29日
            
發明者I·D·奧爾布賴特, M·F·賴克, F·W·薩姆, E·G·D·桑托斯 申請人:美國氰胺公司
            


                        
            
                        
            
                        
            
                            
                        
            

                        
                            
                    
            
                    
                    


                     
                        
                        
                    

                
            

                
                
            
                    
            
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