專利名稱：1-羥基-3-取代苯脲的制備方法
技術領域：
本發明是關于一種制備1-低級烷氧基-1-低級烷基-3-取代苯脲的方法，它們的中間體，以及制備該中間體的方法。特別是關于一種用作除草劑的1-低級烷氧基-1-低級烷基-3-取代苯脲的工業先進的制備方法，它們的中間體以及該中間體的制備方法。
目前，那些對作物不引起損害且使用少量就可以控制有害雜草生長的除草劑仍在發展之中。
日本特許公開專利公報No10779/1988提出了許多可用作除草劑的脲的衍生物及其制備方法。也就是，作為一種與本發明的主題物質有關的脲衍生物，上面的公報中公開了通式(a)
其中Ar是一組通式
其中R11至R15可以相同也可以不相同，它們每一個可以是H，低級烷基或低級烷氧基;R16可以是H，低級烷基，低級烷氧基或OH。
A是
其中X為H，Cl，NO2或CF3，并且B是H，CH3或OCH3上述公報還進一步公開了它們的制備方法，它包括將苯胺衍生物(A＝-CH＝)或通式(b)的氨基吡啶衍生物(A＝-N＝)
其中Ar和A的定義與通式(a)中相同，與異氰酸甲酯，N，N-二甲基氨基甲酰氯或N-甲氧基-N-甲基氨基甲酰氯起反應，及它們的制備方法，它包括將通式(C)的異氰酸酯
其中Ar和A的定義與通式(a)中的相同，與通式(d)的胺起反應
其中B的定義與通式(a)中的相同。
關于上面的后一個方法，所說的公報中公開通式(C)的異氰酸酯可以按常規的方法從相應的ArOH化合物制得，可是沒有具體例子對通式(C)的異氰酸酯進行描述。
本發明的一個目的是提供一種工業先進的制備可用作除草劑的1-低級烷氧基-1-低級烷基-3-取代苯脲的方法。
本發明的另一個目的是提供一種制備可用作除草劑的1-低級烷氧基-1-低級烷基-3-取代苯脲的方法，該方法不需要使用N-低級烷氧基-N-低級烷基胺，如N-甲氧基-N-甲基胺或從中衍生出來的N-甲氧基-N-甲基氨基甲酰氯。
本發明的進一步的目的是提供一種工業先進的制備1-低級烷氧基-1-低級烷基-3-取代苯脲的方法，該方法不需使用由多步反應得到的且較貴的N-低級烷氧基-N-低級烷基胺或對粘膜有很大刺激且在儲存中穩定性差的N-甲氧基-N-甲基氨基甲酰氯。
本發明的更進一步的目的是提供一種新的用于上面所說的本發明的制備方法之中的有用的中間體及其工業先進的制備方法。
本發明的其它目的及其優越性將從下面的描述中顯示出來。
上面所說的本發明的目的與優點，首先由制備通式(Ⅰ)的1-低級烷氧基-1-低級烷基-3-[4-(2-低級烷氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲的方法實現。
其中R是低級烷基，R1，R2，R3和R4可以相同也可以不相同，每一個可以是氫原子或低級烷基，R5是低級烷基，該方法包括用選自通式(Ⅲ)-1的硫酸酯和通式(Ⅲ)-2的烷基鹵的烷基化試劑在堿性化合物存在下烷基化通式(Ⅱ)的1-羥基-3-[4-(2-低級烷氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;所說的通式(Ⅲ)-1、通式(Ⅲ)-2和通式(Ⅱ)各為R5-OSO2O-R5...(Ⅲ)-1其中R5定義如上，
其中R5定義如上，X是鹵原子，
其中R，R1，R2，R3和R4的定義如上。
本發明中所要制備的1-低級烷氧基-1-低級烷基-3-[4-(2-低級烷氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲由上面的通式(Ⅰ)表示。
在通式(Ⅰ)中，R是低級烷基，該低級烷基可以是直鏈的，也可以是支鏈的。該低級烷基優選1至4個碳原子，該低級烷基的例子有甲基，乙基，正丙基，異丙基，正丁基，仲丁基，異丁基和叔丁基。其中優選甲基和乙基。
在通式(Ⅰ)中，R1，R2，R3和R4可以相同也可以不同，每一個可以是氫原子或低級烷基，這些低級烷基可以是直鏈的，也可以是支鏈的，優選1至4個碳原子，這些低級烷基的例子與上面R中的例子相同。對R1，R2，R3和R4分別為低級烷基，優選甲基和乙基，特別優選甲基。
另外，在通式(Ⅰ)中，R5是低級烷基，它可以是直鏈的也可以是支鏈的并優選1至4個碳原子。這些低級烷基的例子與上面R中的例子相同。對R5為低級烷基，特別優選甲基。
通式(Ⅰ)的例子如下。
(100)1-甲氧基-1-甲基-3-[4-(2-甲氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(102)1-甲氧基-1-甲基-3-[4-(2-甲氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(104)1-甲氧基-1-甲基-3-[4-(2-乙氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(106)1-甲氧基-1-甲基-3-[4-(2-正丙氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(108)1-甲氧基-1-甲基-3-[4-(2-異丙氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(110)1-甲氧基-1-甲基-3-[4-(2-乙氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(112)1-甲氧基-1-甲基-3-[4-(2-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(114)1-甲氧基-1-甲基-3-[4-(2-乙氧基-4-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(116)1-甲氧基-1-甲基-3-[4-(2-甲氧基-2-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(118)1-甲氧基-1-甲基-3-[4-(2-乙氧基-2-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(120)1-甲氧基-1-甲基-3-[4-(2-異丙氧基-2-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(122)1-甲氧基-1-甲基-3-[4-(2-甲氧基-2-乙基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(124)1-甲氧基-1-甲基-3-[4-(2-甲氧基-2，4-二甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(126)1-甲氧基-1-甲基-3-[4-(2-甲氧基-2-乙基-4-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;和(128)1-甲氧基-1-甲基-3-[4-(2-甲氧基-2，3-二甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲。
本發明提供了一種制備通式(Ⅰ)化合物的方法，它包括用選自通式(Ⅲ)-1的硫酸酯和通式(Ⅲ)-2的烷基鹵的烷化試劑烷化。通式(Ⅱ)的1-羥基-3-[4-(2-低級烷氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲。
通式(Ⅱ)的化合物是新的并構成本發明的一部分。在通式(Ⅱ)中，R和R1至R4的定義與通式(Ⅰ)中的相同。通式(Ⅱ)化合物的例子如下(200)1-羥基-3-[4-(2-甲氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(202)1-羥基-3-[4-(2-甲氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(204)1-羥基-3-[4-(2-乙氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(206)1-羥基-3-[4-(2-正丙氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(208)1-羥基-3-[4-(2-異丙氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(210)1-羥基-3-[4-(2-乙氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(212)1-羥基-3-[4-(2-甲氧基-4-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(214)1-羥基-3-[4-(2-乙氧基-4-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(216)1-羥基-3-[4-(2-甲氧基-2-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(218)1-羥基-3-[4-(2-乙氧基-2-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(220)1-羥基-3-[4-(2-異丙氧基-2-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(222)1-羥基-3-[4-(2-甲氧基-2-乙基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(224)1-羥基-3-[4-(2-甲氧基-2，4-二甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;
(226)1-羥基-3-[4-(2-甲氧基-2-乙基-4-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲;和(228)1-羥基-3-[4-(2-甲氧基-2，3-二甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲。
與通式(Ⅱ)的1-羥基-3-取代脲起反應以烷化所說的羥基的烷化試劑是硫酸酯或烷基鹵。該硫酸酯由通式(Ⅲ)-1代表，烷基鹵由通式(Ⅲ)-2代表。
在通式(Ⅲ)-1和通式(Ⅲ)-2中，R5的定義與通式(Ⅰ)中的定義相同。在通式(Ⅲ)-2中，X代表鹵原子，優選氯，溴或碘。
通式(Ⅲ)-1的硫酸酯的例子有硫酸二甲酯，硫酸二乙酯，硫酸二正丙酯，硫酸二正丁酯等等。
通式(Ⅲ)-2的烷基鹵的例子有甲基碘，甲基溴，乙基碘，乙基溴，正丙基溴，異丙基溴，正丁基溴等等。
上面的烷化劑可以單獨使用，也可以混合使用，優選單獨使用。
烷化反應在堿性化合物存在下進行。
堿性化合物的例子有堿金屬的氫氧化物，碳酸鹽和醇鹽。這些堿性化合物的具體例子有氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀，甲醇鈉，乙醇鈉，甲醇鉀，乙醇鉀。在這些化合物中，特別優選氫氧化鈉和氫氧化鉀。
堿性化合物用量是每摩爾通式(Ⅱ)的1-羥基-3-[4-(2-低級烷氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲用2至10摩爾堿，優選2.2至5摩爾。
通式(Ⅲ)-1或(Ⅲ)-2的烷化劑的用量是每摩爾通式(Ⅱ)的1-羥基-3-[4-(2-低級烷氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲用2至10摩爾，優選2.2至5摩爾。
烷化可在溶劑存在下進行，優選溶劑的例子是芳烴，如苯，甲苯，二甲苯;鹵代烴，如二氯甲烷和1，2-二氯乙烷;醚，如異丙醚和正丁醚;醇，如甲醇，乙醇和異丙醇;腈，如乙腈和水。這些溶劑可以單獨使用，也可以聯合使用。溶劑的用量是每1份重量的通式(Ⅰ)化合物用1至50份重量的溶劑，優選2至30份。
烷化在-10℃至100℃之間進行，優選0至50℃。反應時間取決于所用的反應溫度，通常為0.5至40小時，優選1至20小時。
烷化可以在相轉移催化劑存在下進行。所用的相轉移催化劑的例子是已知的芐基三乙基氯化銨和四丁基碘化銨。相轉移催化劑的用量是每摩爾通式(Ⅰ)化合物優選0.001至1摩爾的相轉移催化劑，更為優選的是0.005至0.1摩爾。相轉移催化劑的使用能提高了所要的通式(Ⅰ)化合物的產率。
烷化反應后，將反應混合物進行已知的后處理，如萃取，濃縮，結晶或層析，由此就得到了想獲得的式(Ⅰ)化合物。
按照本發明，還提供了制備新的通式(Ⅱ)的1-羥基-3-[4-(2-低級烷氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲的方法，該方法包括將通式(Ⅳ)的異氰酸4-(2-低級烷氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯酯.
其中R，R1，R2，R3和R4定義如上，與羥胺進行反應。
通式(Ⅳ)的異氰酸酯是新的并構成本發明的一部分。
在通式(Ⅳ)中，R，R1，R2，R3和R4的定義與通式(Ⅰ)中的定義相同。
通式(Ⅳ)的化合物的具體例子如下(400)異氰酸4-(2-甲氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯酯;
(402)異氰酸4-(2-甲氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯酯;
(404)異氰酸4-(2-乙氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯酯;
(406)異氰酸4-(2-正丙氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯酯;
(408)異氰酸4-(2-異丙氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯酯;
(410)異氰酸4-(2-乙氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯酯;
(412)異氰酸4-(2-甲氧基-2-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯酯;
(414)異氰酸4-(2-乙氧基-4-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯酯;
(416)異氰酸4-(2-甲氧基-2-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯酯;
(418)異氰酸4-(2-乙氧基-2-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯酯;
(420)異氰酸4-(2-異丙氧基-2-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯酯;
(422)異氰酸4-(2-甲氧基-2-乙基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯酯;
(424)異氰酸4-(2-甲氧基-2，4-二甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯酯;
(426)異氰酸4-(2-甲氧基-2-乙基-4-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯酯;和(428)異氰酸4-(2-甲氧基-2，3-二甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯酯。
與通式(Ⅳ)的異氰酸 4-(2-低級烷氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯酯起反應的羥胺(H2NOH)可通過將硫酸胲(H2NOH·1/2H2SO4)或鹽酸化物(H2NOH·HCl)與一種無機堿如氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀等等起反應得到。堿的用量通常是每摩爾的硫酸胲(H2NOH·1/2H2SO4)或鹽酸化物(H2NOH·HCl)用0.5至2.5摩爾的堿，優選約1至2.0摩爾。
羥胺的用量是每摩爾通式(Ⅳ)的異氰酸酯優選0.5至10摩爾羥胺，更為優選0.5至5摩爾。
反應可以在溶劑中進行，優選在水和一種有機溶劑的混合物系統中進行。用于反應的有機溶劑的例子有芳烴如苯，甲苯，二甲苯;鹵代烴如四氯化碳，1，2-二氯乙烷和氯苯;醚如異丙醚和正丁醚。
所用溶劑的量是每1份重量的通式(Ⅳ)的異氰酸酯優選1至50份重量的溶劑，更為優選2至30份重量的溶劑。
進行反應的溫度優選0℃至50℃之間，更為優選0℃至25℃。
反應的時間取決于反應的溫度，通常為0.1至20小時，優選0.5至10小時。
反應完成后，將反應混合物進行已知的后處理，如萃取，濃縮，結晶或層析，由此能夠得到想獲得的通式(Ⅱ)的1-羥基-3-[4-(2-低級烷氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲。
按照本發明，還進一步提供了制備新的通式(Ⅳ)的異氰酸酯的方法，它包括在堿性化合物存在下將通式(Ⅴ)所示的4-(2-低級烷氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯胺
其中R，R1，R2，R3和R4定義如上，與碳酰氯起反應。
在通式(Ⅴ)中，R，R1，R2，R3和R4的定義與通式(Ⅰ)中的定義相同。
通式(Ⅴ)所示的化合物的具體例子如下(500)4-(2-甲氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯胺;
(502)4-(2-甲氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯胺;
(504)4-(2-乙氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯胺;
(506)4-(2-正丙氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯胺;
(508)4-(2-異丙氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯胺;
(510)4-(2-乙氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯胺;
(512)4-(2-甲氧基-2-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯胺;
(514)4-(2-乙氧基-4-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯胺;
(516)4-(2-甲氧基-2-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯胺;
(518)4-(2-乙氧基-2-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯胺;
(520)4-(2-異丙氧基-2-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯胺;
(522)4-(2-甲氧基-2-乙基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯胺;
(524)4-(2-甲氧基-2，4-二甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯胺;
(526)4-(2-甲氧基-2-乙基-4-甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯胺;和(528)4-(2-甲氧基-2，3-二甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯胺。
通式(Ⅴ)的4-(2-低級烷氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃氧基)苯胺和碳酰氯在一種堿性化合物存在下互相反應。
堿性化合物優選堿金屬的氫氧化物，碳酸鹽和碳酸氫鹽及N，N-二烷基苯胺。堿性化合物的特例有無機堿如氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鈉，碳酸鉀和碳酸氫鈉及有機堿如N，N-二甲基苯胺和N，N-二乙基苯胺。
堿性化合物的用量是每摩爾的通式(Ⅴ)化合物優選用堿0.75至5摩爾，更為優選1至3摩爾。
碳酰氯的用量是每摩爾的通式(Ⅴ)化合物優選1至2摩爾碳酰氯，更為優選1.05至1.3摩爾。
反應可在溶劑存在下進行。溶劑優選芳烴如苯，甲苯，二甲苯;鹵代烴如四氯化碳，1，2-二氯乙烷和氯苯;醚如異丙醚和正丁醚;酯如乙酸甲酯和乙酸乙酯;以及水。這些溶劑可以單獨使用，也可以聯合使用。溶劑的用量是每1份重量的通式(Ⅴ)化合物優選1至50份重量的溶劑，更為優選2至30份重量的溶劑。
反應溫度優選-10℃至100℃之間，更為優選0℃至25℃。
反應時間取決于反應溫度，通常為0.1至50小時，優選0.25至20小時。
反應完成后，將反應混合物進行已知的后處理，如濃縮，蒸餾等等，由此，能夠得到通式(Ⅳ)所示的新的異氰酸酯化合物。
下面實施例對本發明作了更為詳細的說明。
實施例1異氰酸4-(2-甲氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯酯將0.594g(6mmol)碳酰氯的甲苯溶液(5ml)用冰水冷卻到3℃。使其內部溫度維持在不高于5℃，同時在15分鐘內滴加1.565g(5mmol)4-(2-甲氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯胺的甲苯溶液(9ml)和7.5ml(7.5mmol)0.5M的Na2CO3的水溶液。加完之后，將所得的混合物在所說的溫度下進一步攪拌0.5小時，分出甲苯層，并用無水硫酸鈉干燥。在室溫下減壓蒸餾出甲苯。得到1.64g淺粉紅色液態目的產物(產率97%)。
質譜m/z339(分子離子峰)1H-NMR光譜(CDCl3溶液ppm)1.28(3H，s)，1.44(3H，s)，1.52(3H，s)，1.82(1H，d，J＝14.1Hz)，2.04(1H，d，J＝14.1Hz)，3.24(3H，s)，6.46(1H，d，J＝2.7Hz)，6.58(1H，dd，J＝2.7，9.0Hz)，7.01(3H，d，J＝2.7Hz)，7.26(2H，d，J＝2.7Hz)IR光譜(不加溶劑cm-1)2275。
實施例2和3重復實施例1，只是其中的Na2CO3的含量按表1所示改變。
表1給出了結果。
實施例4-9重復實施例1，只是其中的堿的類型，它的用量及其濃度按表2所示的有所變化。表2給出了結果。
實施例10重復實施例1，只是用1，2-二氯乙烷代替實施例1中的甲苯(產率90%)。
比較實施例1將1.9g(19.2mmol)碳酰氯的甲苯溶液(6.5ml)用冰水冷卻到3℃。使其內部溫度維持在3至4℃并在0.5小時內滴加9.5ml2.0g(6.4mmol)4-(2-甲氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯胺的甲苯溶液中。加完之后，將所得混合物在所說的溫度下進一步攪拌0.5小時。然后，讓反應混合物反應0.5小時同時使其內部溫度維持在50至55℃。冷卻反應混合物并減壓蒸餾出甲苯(產率15.7%)。
實施例111-羥基-3-[4-(2-甲氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲把2.97g(30mmol)碳酰氯的甲苯溶液(25ml)用冰水冷卻至3℃。使其內部溫度保持在不高于5℃，同時在15分鐘內滴加入7.825g(25mmol)4-(2-甲氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯胺的甲苯溶液(45ml)和15ml4MNaOH水溶液中。加完以后，將所得混合物在所說的溫度下進一步攪拌0.5小時，分出甲苯層并將其用30ml冷水洗滌，得到異氰酸4-(2-乙氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯酯的甲苯溶液。
另外，將純度為95%的2.38g(27.6mmol)硫酸胲(H2NOH·1/2H2SO4)溶解在10ml的水中，將生成的溶液冷卻到0℃。在15分鐘內往該溶液中滴加2.92g(27.5mmol)Na2CO3的水溶液(16.2ml)，同時使其內部溫度保持在0℃。
在所說的溫度下于60分鐘內把上面的甲苯溶液滴加入上面所得的水溶液中。加完以后，所得的反應混合物在室溫下進一步反應6小時。
過濾分離出沉淀出來的晶體，先用水洗滌，然后再用己烷洗滌并干燥，得到7.45g白色晶體的目的產物(產率80%)。
熔點107-108.5℃質譜m/z372(分子離子峰)1H-NMR光譜(CD3OD溶液ppm)1.39(3H，s)，1.54(3H，s)，1.62(3H，s)，1.97(1H，d，J＝14.1Hz)，2.17(1H，d，J＝14.1Hz)，3.36(3H，s)，6.52(1H，d，J＝2.7Hz)，6.70(1H，dd，J＝2.7，9.0Hz)，7.10(sH，d，J＝9.0Hz)，7.42(1H，d，J＝9.0Hz)，7.62(2H，d，J＝9.0Hz)。
實施例12-14重復實施例11，只是其中硫酸胲和Na2CO3的量如表3所示有所變化。表3給出了結果。
實施例15-17重復實施例11，只是其中用于中和硫酸胲的堿按表4所示有所變化。表4給出了結果。
實施例18重復實施例11，只是其中的甲苯改為1，2-二氯乙烷(產率83.5%)。
實施例19重復實施例11，只是其中的硫酸胲改用鹽酸胲(產率79.4%)。
實施例201-甲氧基-1-甲基-3-[4-(2-甲氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲在攪拌及冰冷卻下將10N氫氧化鈉水溶液(0.55ml，5.5mmol)滴加入0.93g(2.5mmol)的1-羥基-3-[4-(2-甲氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲，0.73g(5.5mmol)硫酸二甲酯和5ml甲苯的混合物中。加完后，室溫下將所得的混合物進一步攪拌12小時，并向所得的反應混合物中加入2.5ml的水，分離出甲苯層。然后減壓蒸餾出甲苯，所得的濃縮物用硅膠柱層析(己烷-乙酸乙酯展開)純化，得到0.78g白色晶體的目的產物(產率78%)。
實施例21在攪拌及冰冷卻下將10N氫氧化鈉水溶液(0.44ml，4.4mmol)滴加入0.744g(2mmol)1-羥基-3-[4-(2-甲氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲，4.6mg(0.02mmol)芐基三乙基氯化銨，0.58g(4.4mmol)硫酸二甲酯和3.7ml甲苯的混合物中。加完后，將所得混合物在室溫下進一步攪拌6小時。再向所得反應混合物中加入水(1.8ml)，分離出甲苯層，然后，減壓蒸餾出甲苯。所得濃縮物用硅膠柱層析(用己烷-乙酸乙酯展開)純化，得到0.64g所要的白色晶體產品(產率80%)。
實施例22-25重復實施例21，只是其中硫酸二甲酯和10N氫氧化鈉水溶液的量按表5所示變化。表5給出了結果。
實施例26重復實施例21，只是用10N氫氧化鉀水溶液代替10N氫氧化鈉水溶液(產率81%)。
實施例27在攪拌及冰冷卻下將2.5N氫氧化鈉水溶液(1.6ml，4.0mmol)滴加入0.372g(1mmol)1-羥基-3-[4-(2-甲氧基-2，4，4-三甲基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲，2.3mg(0.01mmol)芐基三乙基氯化銨，0.53g(4.0mmol)硫酸二甲酯和3.7ml甲苯的混合物中。加完后，將所得混合物在室溫下進一步攪拌6小時。向所得的反應混合物中加入甲苯(10ml)和1.8ml的水，分出甲苯層，并減壓蒸餾出甲苯。將所得濃縮物用硅膠柱層析(用己烷-乙酸乙酯展開)純化得到0.31g所要的白色晶體的目的產品(產率77.5%)。
實施例28-30重復實施例21，只是其中的甲苯改為表6所示的其它溶劑。表6給出了結果。
權利要求
1.一種制備通式(Ⅱ)的1-羥基-3-[4-(2-低級烷氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲的方法，所說通式(Ⅱ)為
其中R是低級烷基；R1，R2，R3和R4可以相同，也可以不同，每一個可以是氫原子或低級烷基；該方法包括將通式(Ⅳ)的異氰酸4-(2-低級烷氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基酯與羥胺反應；所說式(Ⅳ)為
其中R，R1，R2，R3和R4的定義同上。
2.按照權利要求1所述的方法，其中羥胺的用量是每摩爾通式(Ⅳ)的異氰酸酯用0.5至10摩爾羥胺。
3.按照權利要求1所述的方法，其中反應可在溶劑存在下進行。
4.按照權利要求1所述的方法，其中反應可在0℃及50℃之間進行。
全文摘要
一種制備1-羥基-3-[4-(2-低級烷氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃基氧基)苯基]脲的方法，該方包括異氰酸4-(2-低級烷氧基-2，3-二氫-7-苯并吡喃氧基)苯基酯與羥胺反應。
文檔編號C07D311/06GK1083484SQ9310941
公開日1994年3月9日 申請日期1993年7月30日 優先權日1989年12月22日
發明者福岡大典, 石德武, 橋本勛, 木原則昭, 武居三幸 申請人:三井石油化學工業株式會社