1-酰基哌啶化合物的制作方法
                            
            
                            
            文檔序號：3595651閱讀：721來源：國知局
            
                            
                        
            
                        
            
                        
            
                            專利名稱：1-酰基哌啶化合物的制作方法
            
技術領域：
            本發明涉及式Ⅰ的新型1-酰基哌啶化合物及它們的鹽 
            
其中R1為一種任意取代的芳烷基、芳氧烷基、雜芳烷基、芳酰基、雜芳酰基、環烷基羰基、芳烷酰、雜芳烷酰、芳氧羰基或芳基氨基甲酰基團，或者α-氨基酸的酰基，其中氮原子可任選地被低碳烷酰基或氨甲酰低碳烷酰基取代;R2為環烷基或一種任意取代的芳基或雜芳基;R3為氫，烷基，甲氨酰或者是被羧基或酯化或酰胺化羧基任意取代的鏈烷酰或鏈烯酰基;R4為一種任意取代的芳基或者是任意部分氫化的雜芳基基團;X1為亞甲基，亞乙基，一個直接連鍵，一種任意縮醇化羰基基團或者一種任意醚化的羥基亞甲基基團;X2為亞烷基，羰基或一個直接鏈鍵;X3為羰基，低級亞烷基羰基，氮雜低級亞烷基羰基或一種被苯基、羥甲基、任意酯化或酰胺化的羧基或在高于α位上被羥基任意取代的亞烷基基團。本發明還涉及這些化合物的制備方法，以及含有這些化合物的藥用制品和它們作為藥用活性物質的應用。
            
所提及的芳基、芳酰、芳烷酰、雜芳基及雜芳酰基團可以不被取代或被取代，如一，二或三取代，特別是一或二取代，例如是與芳烴部分連接的低級烷基，低級烷酰，鹵素和/或三氟甲基。在發明所述方法中，芳基、芳烷基、芳氧烷基、環烷基甲酰和芳酰基團最好是被一或二取代，如3-單取代或3，5-二取代;而雜芳基、雜芳烷基雜芳烷酰和雜芳酰基團最好是不取代的;芳烷基例如是在苯環或萘環上被任意取代的苯基或二苯基低級烷基;
            
芳氧基低級烷基例如是在苯環上任意取代的苯氧基低級烷基;
            
雜烷基例如是雜芳基低級烷基，其中的雜芳基基團為由6元單環或由一個6元環和一個5或6元環構成的雙環氮雜雜芳基;
            
芳酰基例如是任意取代的苯甲酰，如苯甲酰，3-低級烷基、3-低級烷氧基、3-鹵代、3-二甲胺基、3，5-二低級烷基、3，5-二低級烷氧基、3，5-二鹵代或3，5-二(三氟甲基)苯甲酰，其次是任意取代的萘甲酰，如1-或2-萘甲酰基;
            
雜芳酰例如是6元單環或由一個6元和一個5或6元環構成的雙環氮雜雜芳酰，如吡啶基甲酰或喹啉基甲酰;
            
環烷基甲酰例如是任意取代的3-8(特別是5-7)元環烷基甲酰，如環己基甲酰，3-低級烷基、3-低級烷氧基、3-鹵代、3-二甲胺基、3，5-二低級烷基、3，5-二低級烷氧基、3，5-二鹵代、3，5-二(三氟甲基)環己基甲酰;
            
芳烷酰基例如是在苯環上被任意取代的苯基或二苯基低級烷酰基;雜芳烷酰基例如是雜芳基低級烷酰，其中的雜芳基基團是指6元單環或由一個6元或一個5或6元環構成的雙環氮雜雜芳基;
            
芳基氨基甲酰例如是不被取代的或在苯環上被取代的N-苯基氨甲酰基;
            
任選的N-烷酰化α氨基酸的酰基具體是指由在自然界作為多肽的結構單元存在的α-氨基酸與任選的低級烷酰(如N-C2-C7烷酰)衍生得到的，如被乙酰基、丙酰基、丁酰基或三甲基乙酰基所取代，例如為下式的基團 
            
其中R5為氫，或被羥基、氨基、巰基、任意取代羥基苯基、羧基、甲氨酰或脲基任意取代的低級烷基如C1到C4烷基基團，如甲基，異丙基，異丁基，仲丁基，羥甲基，巰甲基，2-甲基巰乙基，3-脲基丙基，4-氨基丁基，羧甲基，氨基甲酰甲基，2-羧基乙基，2-氨基甲酰乙基，苯甲基或4-羥基芐基;R6為低級烷酰，例如C2-C7烷酰基，如乙酰基，丙酰基，丁酰基或三甲基乙酰基;但是也可以是自然界作為多肽結構單元存在的雜環α-氨基酸的酰基，如脯氨酰，色氨酰，組氨酰;
            
環烷基例如是5到7元環烷基，特別是環己基，其次是環戊基或環庚基;
            
芳基例如是苯基，特別是作為R4的萘基;
            
雜芳基例如是6元單環氮雜雜芳基如吡啶基，或是在所述的R4中特別是由一個任意部分氫化的5或6元一或二氮雜或氧雜雜芳基團同一個6元芳基基團構成的雜芳基，如苯并呋喃基，指的是2-或3-苯并呋喃基;或吲哚基例如是2-或3-吲哚基;或2，3-二氫吲哚基例如是2，3-二氫2-或3-吲哚基;或苯并咪唑基指的是2-苯并咪唑基;或喹啉基指的是4-喹啉基或1，2，3，4-四氫4-喹啉基;
            
作為雜芳基低級烷酰的雜芳基團，是6元單環或由一個6元和一個5或6元環構成的雙環氮雜芳基，所對應的雜芳基C1-C4烷酰基，例如是2-吡啶基或4-吡啶基乙酰基，2，3，4，9-甲氫-1H-吡啶并[3，4-b]3-吲哚基甲酰;
            
烷基具體的為低級烷基;亞烷基特別是指低級亞烷基;
            
縮醇化的羰基基團例如是用脂族醇或脂族二醇如低級烷醇或低級烷二醇縮合的，如二低級烷氧基亞甲基或低級亞烷基二氧基亞甲基;
            
醚化羥基亞甲基具體指的是用脂族醇如低級烷醇醚化，如低級烷氧基亞甲基;
            
任意酯化或酰胺化羧基例如是羧基，低級烷氧羰基，氨基甲酰基或N-一或N，N-二低級烷基氨基甲酰基，被羧基或者酯化或酰胺化羧基任意取代的鏈烷酰基或鏈烯酰基例如是低級烷酰象C2-C7烷酰，如乙酰，丙酰，丁酰或三甲基乙酰基;羧基低級烷酰象羧基C3到C7烷酰基，如，琥珀酸單酰，戊二醇單酰，己二醇單酰，或者是羧基低級鏈烯酰基象羧基-C3到C5鏈烯酰基，如順丁烯二酸單酰，反丁烯二酸單酰或者是2，3-二羥基丁二酸單酰，其中的羧基可以被酯化或胺化例如是C1-C4烷氧基羰基這樣的低級烷氧基羰基，如甲氧-或乙氧-羰基，氨基甲酰或N-一或N，N-二(低級烷基)氨基甲酰基象N-一或N，N-二(C1-C4烷基)氨基甲酰基，如N-甲基或N，N-二甲基氨基甲酰基;
            
在高于α位上被羥基取代的低級亞烷基例如是相對于N原子的2位上有羥基取代;
            
用羥甲基或任選地酯化或酰胺化的羧基取代的低級亞烷基例如是在相對于N原子的1，2或3(如果存在的話)位上用羧基、低級烷氧羰基、氨基甲酰、N-一或N，N-二(低級烷基)氨基甲酰或者是羥甲基所取代;
            
上文或下文中的低級基團和化合物顯然是指7個碳原子以下的，最好是4個碳原子以下的那些基團;
            
低級烷基例如是C1-C7烷基，最好是C1-C4烷基，具體的象甲基，其次是乙基，丙基，異丙基或丁基，也可以是異丁基，仲丁基，叔丁基或是C3-C5烷基，如戊基，己基或庚基;
            
低級亞烷基指的是C1-C7亞烷基，較好的是C1-C4亞烷基，如亞甲基，亞乙基，1，3-亞丙基，1，4-亞丁基或1，5-亞戊基;
            
在苯基上有任意取代的苯基一或二苯基-低級烷基例如是苯基一或二苯基C1到C4烷基，如芐基，2，4-二氯芐基，3，5-二(三氟甲基)芐基，2-苯乙基或2，2-二苯基乙基;
            
在苯環上被任意取代的苯基或二苯基低級烷酰基例如是相應的苯基或二苯基-C1到C4烷酰基，如2，2-二苯基乙酰基或2，3-二苯基丙酰基;
            
在苯基上被任意取代的苯氧基低級烷基例如是被鹵素和/或三唑基取代的苯氧基-C1到C4烷基，如2-｛2-[1H-1-(1，2，4-三唑基)]-4-氯苯氧基｝乙基;
            
雜芳基低級烷基(其中的雜芳基基團是6元單環或一個6元和一個5或6元環構成的雙環氮雜雜芳基)例如是吡啶基-或喹啉基-C1到C4烷基，如4-喹啉基甲基;
            
低級烷氧基例如是C1到C7烷氧基，較好的是C1到C4烷氧基，如甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基或丁氧基，但也可以是異丁氧基，仲丁氧基、叔丁氧基或者是戊氧基，己氧基或庚氧基;
            
鹵素例如是原子序數小于等于35的鹵素，如氯，氟，也可以是溴;
            
低級烷氧基羰基例如是C1-C7烷氧基羰基，較好的是C1-C4烷氧基羰基，如甲氧基羰基，乙氧基羰基丙氧基羰基，異丙氧基羰基或丁氧基羰基，但也可以是異丁氧基羰基，仲丁氧基羰基，叔丁氧基羰基，或者是戊氧基羰基，己氧基羰基或庚氧基羰基;
            
N-低級烷基氨基甲酰例如是N-C1-C7烷基氨基甲酰，較好的是N-C1到C4烷基氨基甲酰，如甲基氨基甲酰，乙基氨基甲酰，丙基氨基甲酰，異丙基氨基甲酰或丁基氨基甲酰基，也可以是異丁基氨基甲酰，仲丁基氨基甲酰，叔丁基氨基甲酰，或者是一個戊基氨基甲酰、己基氨基甲酰或庚基氨基甲酰基團;
            
N，N-二低級烷基氨基甲酰指的是N，N-二C1-C7烷基氨基甲酰，較好的是N，N-二C1-C4低級烷基氨基甲酰，如N，N-二甲基氨基甲酰，N，N-二乙基氨基甲酰，N-乙基-N-甲基氨基甲酰，N，N-二丙基氨基甲酰，N-甲基-N-丙基氨基甲酰，N-異丙基-N-甲基氨基甲酰或N-丁基-N-甲基氨基甲酰基，但也可以是N-異丁基-N-甲基氨基甲酰，N-甲基-N-仲丁基氨基甲酰，N-甲基-N-叔丁基氨基甲酰，或者是N-甲基-N-戊基氨基甲酰，N-己基-N-甲基氨基甲酰或N-庚基-N-甲基氨基甲酰基;
            
在高于α-位或低于ω-位上被羥基取代的低碳亞烷基例如是1，3-(2-羥基)亞丙基，1，4-(2-羥基)亞丁基，1，4-(3-羥基)亞丁基，1，5-(2-羥基)亞戊基，1，3-(3-羥基)亞戊基或1，5-(4-羥基)亞戊基;
            
用羧基取代的低級亞烷基例如是羧基亞甲基，1-或2-羧基亞乙基，1，3-(2-羧基)亞丙基，1，4-(2-羧基)亞丁基，1，4-(3-羧基)亞丁基，1，5-(2-羧基)亞戊基，1，5-(3-羧基)亞戊基，1，5-(4-羧基)亞戊基;
            
用低級烷氧基羰基取代的低級亞烷基例如是低級烷氧基羰基亞甲基，1-或2-低級烷氧基羰基亞乙基，1，3-(2-低級烷氧基羰基)亞丙基，1，4-(2-低級烷氧基羰基)亞丁基，1，4-(3-低級烷氧基羰基)亞丁基，1，5-(2-低級烷氧基羰基)亞戊基，1，5-(3-低級烷氧基羰基)亞戊基或1，5-(4-低級烷氧基羰基)亞戊基，其中每一種情況下的低級烷氧基例如是C1-C4烷氧基羰基，如甲氧基羰基，乙氧基羰基，丙氧基羰基或丁氧基羰基;
            
用氨基甲酰、N-一或N，N-二低級烷基氨基甲酰取代，具體的是被氨基甲酰取代的低級亞烷基例如是氨基甲酰亞乙基，1-或2-氨基甲酰亞乙基，1，3-(2-氨基甲酰)亞丙基，1，4-(2-氨基甲酰)亞丁基，1，4-(3-氨基甲酰)亞丁基，1，5-(2-氨基甲酰)亞戊基，1，5-(3-氨基甲酰)亞戊基或1，5-(4-氨基甲酰)亞戊基;
            
用羥甲基取代的低級亞烷基例如是2-羥基亞乙基，2，3-(1-羥基)亞丙基，1，3-(2-羥甲基)亞丙基，2，4-(1-羥基)亞丁基，1，4-(2-羥甲基)亞丁基，1，4-(3-羥甲基)亞丁基，1，5-(2-羥甲基)亞戊基，1，5-(3-羥甲基)亞戊基或1，5-(4-羥甲基)亞戊基;
            
低級烷氧基亞甲基例如是C1-C4烷氧基亞甲基，如甲氧基亞甲基，乙氧基亞甲基，丙氧基亞甲基，丁氧基亞甲基;
            
二(低級烷氧基)亞甲基例如是二(C1-C4烷氧基)亞甲基，如二(甲氧基)亞甲基，二(乙氧基)亞甲基，二(丙氧基)亞甲基或二(丁氧基)亞甲基;
            
低級亞烷基二氧亞甲基例如是5到8元，特別是5到6元1，3-二氧雜2-環烷基，如1，3-二氧雜2-環丁基，1，3-二氧雜2-環戊基，1，3-二氧雜2-環己基或1，3-二氧雜2-環庚基。
            
式Ⅰ的化合物具有堿性因而可形成酸加合鹽，或當R3和/或X3被羧基取代時呈兩性，成相應的內鹽;
            
式Ⅰ化合物的酸加合鹽例如是用適當的無機酸如氫鹵酸、硫酸或磷酸得到的藥用鹽，如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、硫酸氫鹽和磷酸鹽，或者是用適當的脂族、芳香族磺酸或N-取代氨基磺酸得到的鹽，如甲磺酸鹽，芐磺酸鹽，對甲苯磺酸鹽或N-環己基氨基磺酸鹽(環己烷氨基磺酸鹽);
            
非藥用鹽也可用于分離或提純過程，但只有藥用無毒性鹽可以用于治療，因此是應該優選考慮的。
            
按本發明制備的化合物具有重要的藥理性質，具體的說，它們對P物質有明顯的拮抗作用，并顯示了典型P物質抗體的各種性質，例如，式Ⅰ化合物和它們的藥用鹽體外可以完全抑制3H-P物質與牛視網膜的結合作用，實驗是H.BiHigr.在Ciba Foundation Symposium91，196-199(82)所述的放射性受體試驗，以約10μmol/L的濃度進行的。在體內，用約0.01mg/kg(靜脈注射)的劑量，它們可以抑制由P物質導致的血管擴張作用，是根據Andrews和Helme，Regul.Rept.25 267-275(1989)的實驗設計在豚鼠耳測定的，根據Lundberg等人，Proc.Nat.Acad.Sci.(USA)80，1120-1124的實驗設計，因迷走神經導致豚鼠支氣管痙攣，使用的劑量約為1.0mg/kg(靜脈注射)，該實驗表明它們可用于哮喘病的治療，它們也適用于中樞神經系統的疾病的治療，例如，按照A.Vassout等人，Meetig on Substance P，Worcester，Mass(1990)，的實驗，表明它們對沙鼠由血心管內組P物質的甲酯引起的行為變化有抑制作用，其半數有效劑量(ED50)約為10mg/kg(皮下注射)，30mg/kg(腹腔內)，100mg/kg(口服)。
            
P物質是天然存在的一種快速激肽類的十一肽，在哺乳動物體內產生，藥理學上作為神經肽起作用，P物質對各種疾病起主要作用，例如引起各種疼痛，偏頭痛和某些中樞神經系統疾病，如焦慮緊張癥、精神分裂和抑郁癥，以及某些運動障礙，如帕金森病，也引起某些炎癥，如風濕性關節炎、虹膜炎、結膜炎，引起呼吸器官的疾病，如哮喘和慢性支氣管炎，引起腸胃系統疾病，如潰瘍型結腸炎和節段性回腸炎疾病，以及引起高血壓。
            
雖然有很多已經研制出的P物質拮抗劑，但迄今公布的一系列P物質拮抗劑都是肽類化合物，它們的代謝作用太不穩定，以致于不適于用作藥用有效物質。
            
相比之下，按本發明所制備的式Ⅰ的P物質拮抗劑及它們藥用鹽則是代謝穩定的，因此更適用于上述疾患的治療。
            
本發明主要涉及式Ⅰ化合物的結構是R1為苯基-、二苯基、苯萘基-或芴基-低級烷基基團，它可以是未被取代的，或在苯環上被低級烷基、低級烷氧基、二低級烷胺基、鹵素和/或三氟代甲基取代的;或為苯氧基低級烷基基團，它可以是未被取代的，或在苯環上用鹵素和/或三唑基取代的;或為一種雜芳基低級烷基，其中的雜芳基指的是6元單環或一個6元和一個5或6元環構成的雙環氮雜雜芳基;或為一種苯甲酰、萘甲酰、芴甲酰或3元至8元環烷基甲酰基團，它可以是未被取代的，或被低級烷基、低級烷氧基、羥基、二低級烷氨基、鹵素、氰基和/或三氟甲基取代的;或為一種苯基-或二苯基-低級烷酰基團，它可以是未被取代的，或在苯環上被低級烷基、低級烷氧基、二低級烷氨基、鹵素和/或三氟甲基取代的;或為一種雜芳基低級烷酰，其中的雜芳基指的是6元單環或由一個6元環和一個(或兩個)5或6元環構成的雙(或三)環氮雜雜芳基;或為一種苯基低級烷氧基羰基或N-苯基氨基甲酰基團，它可以是未被取代的，或是在苯環上用低級烷基、低級烷氧基、二低級烷基氨基、鹵素和/或三氟甲基取代的;或為一種天然存在的作為多肽結構單元的α-氨基酸的酰基基團，用任選的低級烷酰或氨基甲酰低級烷酰基在N上取代;R2為5-7元環烷基或苯基、萘基或6元單環氮雜雜芳基基團，它可以是未被取代的或與芳環相連用低級烷基、低級烷氧基、鹵素和/或三氟甲基取代的;R3為氫，低級烷基，氨基甲酰基，低級烷酰基，羧基低級烷酰或羧基低級鏈烯酰基，低級烷氧羰基低級烷基，氨基甲酰低級烷酰，N-一或N，N-二低級烷基氨基甲酰低級烷酰，N-環烷基氨基甲酰低級烷酰或N-苯基氨基甲酰低級烷酰基;R4是一種苯基、萘基或吡啶基，它可以是未被取代的，或用低級烷基、低級烷氧基、鹵素和/或三氟甲基取代的;或為一種雜芳基基團，它可以是未被取代的，或在C上用低級烷基、低級烷氧基、鹵素和/或三氟甲基取代，在N上用低級烷酰基取代，或是由任選的部分氫化的5或6元一或二氮雜或氧雜雜芳基構成的;X1是亞甲基，亞乙基，一種用任選的低級烷醇或低級亞烷基二醇縮合的羰基，或為一種用任選的低級烷醇醚化的羥亞甲基，或為一個直接連鍵;X2為羰基，低級亞烷基或一個直接連鍵;X3為羧基，羰基低級亞烷基，羰基(氮雜)低級亞烷基，或是一種低級亞烷基基團，它可以未被取代，也可以用苯基取代，或在相對N原子的1，2或3(如果存在)位上用羧基、低級烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-一或N，N-二低級烷基氨基甲酰或羥甲基取代。本發明還涉到上述化合物的鹽。
            
本發明尤其涉及式Ⅰ化合物的結構是R1為苯基一或二苯基-C1-C4烷基，它可以是未被取代的，或在苯環上用低級烷基，低級烷氧基，二低級烷基氨基，鹵素和/或三氟甲基取代(如芐基，2，4-二氯芐基，3，5-二(三氟甲基)芐基，2-苯乙基或2，2-二苯基乙基);或為苯氧基C1-C4烷基，可以是未被取代的，或在苯基上用鹵素和/或三唑基取代;或為吡啶基-或喹啉基-C1-C4烷基(如4-喹啉基甲基);或為苯甲酰基，它可以是未被取代的或用低級烷基、低級烷氧基、二低級烷氨基、鹵素和/或三氟甲基取代的(如苯甲酰，3-低級烷基-、3-低級烷氧基-、3-鹵代-、3-二甲基氨基-、3，5-二低級烷基-、3，5-二低級烷氧基-，3，5-二鹵代-或3，5-二(三氟甲基)-苯甲酰基)，其次是萘甲酰，它可以是未被取代的或用低級烷基、低級烷氧基、二低級烷氨基、鹵素和/或三氟甲基取代的如1-或2-萘甲酰基;或為吡啶基甲酰或喹啉基甲酰，它可以是未被取代的，或用低級烷基、低級烷氧基、鹵素和/或三氟甲基取代;或為5到7元環烷基甲酰，它可以是未被取代的，或用低級烷基、低級烷氧基、二低級烷基氨基、鹵素和/或三氟甲基取代，如環己基甲酰，3-甲基-、3-甲氧基-、3-氯-、3-二甲氨基-、3，5-二甲基-、3，5-二甲氧基-、3，5-二氯-或3，5-二(三氟甲基)環己基甲酰;或為苯基-或二苯基-C1-C4烷酰基，它可以是未被取代的，或用低級烷基、低級烷氧基、二低級烷基氨基、;鹵素和/或三氟甲基在苯基上取代，如2，2-二苯基乙酰基或2，3-二苯基丙酰基;或為N-苯基氨基甲酰基，它可以是未被取代的，或在苯環上用低級烷基、低級烷氧基、二低級烷氨基、鹵素和/或三氟甲基取代;或為一種式Ⅰa的基團 
            
其中R5為氫，或者是C1-C4烷基(可以是未被取代的或用羥基、巰基、氨基、任選取代的羥基苯基、羧基、氨基甲酰或脲基取代);R6為C2-C7烷酰基;R2為5-7元環烷基或苯基、萘基或吡啶基，它可以是未被取代的或用C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素和/或三氟甲基取代;R3為氫，C1-C7烷基，氨基甲酰基，C2-C7烷酰基，羧基C1-C4烷酰基或羧基C2-C4烯酰基，R4為未被取代的苯基或萘基，或被C1-C4烷基、C1-C4烷氧基，鹵素和/或三氟甲基取代;或為未被取代的吡啶基、苯并呋喃基、吲哚基、2，3-二氫吲哚基、苯并咪唑基、喹啉基或1，2，3，4-四氫喹啉基;X1為亞甲基，羥基亞甲基，C1-C4烷氧基亞甲基，羰基，二-C1-C4烷氧基亞甲基或一個直接連鍵;X2為C1-C7亞烷基，羰基或一個直接連鍵;X3為羰基，C1-C1亞烷基或羧基C1-C4亞烷基。本發明還涉及上述化合物的鹽。
            
本發明特別涉及的式Ⅰ化合物的結構是R1為苯甲酰基，萘甲酰基或苯基-C1-C4烷酰基，它可以是未被取代的或用C1-C4烷基如甲基、C1-C4烷氧基如甲氧基、鹵素和/或三氟甲基取代，或為未被取代的吡啶甲酰或喹啉甲酰，或為式Ia的基團 
            
其中R5為H，或是C1-C4烷基，它可以是未被取代的或用羥基、巰基、氨基、任選的取代的羥基苯基、羧基、氨基甲酰或脲基取代，如甲基，異丙基，異丁基，仲丁基，羥甲基，巰甲基，2-甲基巰乙基，3-脲基丙基，4-氨基丁基，羧甲基，氨基甲酰甲基，2-羧乙基，2-甲氨酰乙基，芐基或4-羥基芐基;R6為C2-C7烷酰基，如乙酰基，丙酰基，丁酰基或三甲基乙酰基，R2為5-7元環烷基，特別是指環己基，其次是環戊基或環庚基，或為一種苯基、萘基或吡啶基，環可以是未被取代的，或用C1-C4烷基如甲基、C1-C4烷氧基如甲氧基、鹵素和/或三氟甲基取代;R3為氫，C1-C7烷基如甲基，乙基，丙基，異丙基或丁基，異丁基，仲丁基，叔丁基，或為氨基甲酰基，或為C2-C7烷酰基如乙酰基，丙酰基，丁酰基，或三甲基乙酰基，或為羧基C1-C4烷酰如丁二酸單酰基，戊二酸單酰基或己二酸基單酰基，或為羧基C3-C5鏈烯酰基如順丁烯二酸單酰基，反丁烯二酸單酸基或2，3-二羥基丁二酸單酰基;R4為苯基或萘基，可以是未被取代的或用C1-C4烷基如甲基、C1-C4烷氧基如甲氧基、鹵素和/或三氟甲基取代，或為未被取代的吡啶基，苯并呋喃基，吲哚基，苯并咪唑基或喹啉基;X1為亞甲基，羥基亞甲基，C1-C4烷氧基亞甲基如甲氧基亞甲基、乙氧基亞甲基、丙氧基亞甲基或丁氧基亞甲基，羰基，二C1-C4烷氧基亞甲基如二甲氧基亞甲基、二乙氧基亞甲基、二丙氧基亞甲基或二丁氧基亞甲基或是一個直接連鍵;X2為C1-C7亞烷基如亞甲基、其次是亞乙基或1，3-亞丙基，羰基或是一個直接連鍵;X3為羰基C1-C4亞烷基如亞甲基、亞乙基或1，3-亞丙基，羧基C1-C4亞烷基如1，3-(2-羧基)亞丙基、1，4-(2-羧基)亞丁基、1，4-(3-羧基)亞丁基，C1-C4烷氧羰基C1-C4亞烷基如1，3-(2-C1-C4烷氧羰基)亞丙基、1，4-(2-C1-C4烷氧羰基)亞丁基、1，4-(3-C1-C4烷氧羰基)亞丁基，1，5-(2-C1-C4烷氧羰基)亞戊基、1，5-(3-C1-C4烷氧羰基)亞戊基或1，5-(4-C1-C4烷氧羰基)亞戊基(以上每種化合物中的C1-C4烷氧羰基指的是例如甲氧羰基、乙氧羰基、丙氧羰基或丁氧羰基)，甲胺酰C1-C4亞烷基如1，3-(2-甲氨酰)亞丙基、1，4-(2-甲氨酰)亞丁基、1，4-(3-甲氨酰)亞丁基、1，5-(2-甲氨酰)亞戊基、1，5-(3-甲氨酰)亞戊基或1，5-(4-甲氨酰)亞戊基，或為羥甲基-C1-C4亞烷基如1，3-(2-羥甲基)亞丙基、1，4-(2-羥甲基)亞丁基、1，4-(3-羥甲基)亞丁基、1，5-(2-羥甲基)亞戊基、1，5-(3-羥甲基)亞戊基或1，5-(4-羥甲基)亞戊基。本發明還涉及上述化合物的鹽。
            
本發明所涉及的式I化合物的較佳結構是R1為苯甲酰基，可以是未被取代的，或用C1-C4烷基如甲基、C1-C4烷氧基如甲氧基、原子序數小于或等于35的鹵素如氯和/或三氟甲基作一或二取代，或為未被取代的萘甲酰，或為苯基-C1-C4烷酰基;R2為苯基，可以是未被取代的或用C1-C4烷基如甲基、C1-C4烷氧基如甲氧基、原子序數小于或等于35的鹵素如氯、和/或三氟甲基作一或二取代，或為未被取代的吡啶基;R3為氫，C1-C4烷基如甲基、乙基、丙基或異丙基，甲氨酰基，或C2-C7烷酰基如乙酰基、丙酰基、丁酰基或三甲基乙酰基;R4為苯基，它可以是未被取代的，或用C1-C4烷基如甲基、C1-C4烷氧基如甲氧基、原子數小于或等于35的鹵素如氯、和/或三氟甲基作一或二取代，或為未被取代的萘基，吡啶基，苯并呋喃基，吲哚基，苯并咪唑基或喹啉基;X1為亞甲基，羥基亞甲基，羰基或一個直接連鍵;X2為一個直接連鍵;X3為C1-C4亞烷基如亞甲基，其次是亞乙基或1，3-亞丙基。本發明還涉及上述化合物的鹽。
            
本發明所涉及式Ⅰ化合物的最佳結構是R1為苯甲酰基，它可以是未被取代的或用C1-C4烷基如甲基、C1-C4烷氧基如甲氧基、原子序數在35以下(包括35)的鹵素如氯和/或三氟甲基作一或二取代，或為未被取代的萘甲酰基;R2是未被取代的苯基或用原子序數在35以內的鹵素如氯和/或三氟甲基作一或二取代的苯基;R3為H;R4為未被取代的喹啉基;X1為亞甲基;X2為一個直接連鍵;X3為C1-C4亞烷基如亞甲基，其次是亞乙基或1，3-亞丙基。本發明也涉及上述化合物的鹽。
            
本發明所特別涉及的式Ⅰ化合物及它們的鹽將在實施例中詳述。
            
本發明進一步涉及到按已知的方法制備本發明的化合物的方法，其特征在于a)將R1基團引入到式Ⅱ的化合物中 
            
其中R2，R3，R4，X1，X2及X3的定義同前;或者b)將式Ⅲ和Ⅳ的化合物(或它們的鹽)一起縮合，式Ⅲ和Ⅳ的結構為 
            
其中Y1是式為-N(R3)-H的基團，Y2是羥基，活潑的酯化羥基，或當X3為羰基時、Y2是醚化羥基，或Y1為羥基，活潑酯化羥基，或當X2是羰基時Y1是醚化羥基，并且Y2是式為-N(R3)-H的基團，其中R2，R3，R4，R4，X1，X2和X3的定義同前;或者c)具有如下結構的式Ⅰ化合物，其中X2和X3基團中一個為亞烷基另一個為亞烷基、羰基、或在X2位上為一個直接連鍵、或在X3位上是一個被羥甲基或任選地酯化或酰化的羧基任意取代的亞烷基基團，其制備方法如下用分子式Ⅴ的化合物 
            
其中Z1為在-N(R3)-基團的α位上氧代或被羥基取代的亞烷基基團，Z2是亞烷基，羰基或是用羥甲基或任選地酯化或酰化羧基作任意取代的亞烷基，或者Z1是亞烷基，羰基或一個直接連鍵，而Z2是在-N(R3)-基團的α位上被羰基或羥基取代的亞烷基，R2，R3，R4，1，X2和X3的定義同前，可將該化合物(或它們的鹽)在-N(R3)-基團的α位上的羰基或羥基還原成氫;或者用式Ⅵ的化合物 
            
其中Z3是式為-C(Ra)＝C(Rb)-的基團，Z4是亞烷基，羰基或一種被羰甲基或任意酯化或酰化的羧基任意取代的亞烷基基團，或者Z3是亞烷基，羰基或一個直接連鍵，而Z4是式為-C(Ra)＝C(Rb)-的基團(其中Ra和Rb是氫或低級烷基)，將該化合物中的式為-C(Ra)＝C(Rb)-的基團中的雙鍵還原成相應的-CH(Ra)-CH(Rb)-基團;或者d)X1為羰基或羥基亞甲基的式Ⅰ化合物的制備方法;可將分子式Ⅶ和Ⅷ化合物一起縮合，分子式Ⅶ和Ⅷ具有如下結構 
            
其中Y3和Y4基團，一個為甲酰或一種任意酸酐化或酯化的羧基基團，另一個為金屬基團，R2，R3，R4，X2和X3定義同前;或者e)R3為氫的式Ⅰ化合物的制備方法可從式Ⅸ化合物(或它們的鹽)中將Y5基團消去。式Ⅸ基團的結構為 
            
其中Y5為氨基保護基團，R2，R3，R4，X1，X2和X3定義同前;或者f)X3為亞烷基的式Ⅰ化合物的制備方法可將式Ⅹ和Ⅺ的化合物在減壓下一起縮合 
            
式中Y6是一個式為-N(R3)-的基團，Y7是氫，Y8和Y9一起為氧合，Z5是與X3對應的亞烷基，或者Y6和Y7一起為氧合，Y8是式為-N(R3)-H的基團，Y9是氫，Z5是X3基團。如需要的話，可將產物轉變成另一種式Ⅰ化合物，按本方法得到的一個異構體混合物分成兩部分，每個優勢的異構體可分離出來，并且可將一個按本方法得到的游離化合物轉化成鹽，或者將按本方法制備的鹽轉化成相應的游離化合物。
            
按本發明所進行的反應，和新型原料及中間體的制備是分別采用與反應和生成已知原料及中間體的類似方法實施的，以下如無特別注明，每種情況中均可采用常規手段進行反應，如催化劑、縮合及溶劑分解劑和/或溶劑或稀釋劑，和反應條件如溫度和壓力條件，以及適當的采用保護氣體。
            
根據制備方法a)引入R1基團是按常規方法進行的，例如與一個引入R1基團的試劑反應，如式為R1-Ya(Ⅱa1)的N-乙酰化試劑，其中R1是任意取代的芳酰、雜芳酰、環烷基甲酰、芳烷酰、雜芳烷酰或芳基氨基甲酰基團，或一個任選的N-烷酰化α-氨基酸的酰基基團，Ya為任選的醚化羥基，如羥基，低級烷氧基羰基，或任選的取代苯氧羰基，或為活潑的酯化羥基，如鹵素特別是氯，或是式為-O-R1-的基團;或與一個式為R1-Yb(Ⅱa2)的芳烷基化、芳氧基烷基化或雜芳基烷基化試劑反應，其中R1為一個任意取代的芳烷基、芳氧基烷基、雜芳基烷基，Yb為活潑的酯化羥基，如鹵素(指的是氯，溴或碘)，或為一個磺酰氧基如烷基-或任意取代的苯磺酰氧基，例如用甲烷-、乙烷-、苯-、對甲苯-或對溴苯磺酰氧基;或者在減壓條件下與式R1＝O(Ⅱa3)的化合物反應，其中R1為一個任意取代的芳烷基，芳氧烷基，雜芳烷基。
            
如果需要的話，也可以采用將作為中間體生成的銨鹽加熱分解的方法;或在縮合劑如水結合試劑或堿性縮合劑的存在下，以及溶劑和稀釋劑的存在下進行反應。例如，與式Ⅱa1(Y＝COOH)的酸的反應最好是在水結合試劑如N，N-二環己基碳二亞胺存在下進行，或者將起初生成的銨鹽加熱分解。而與式Ⅱa1(Y＝鹵素或-O-(C＝O)-R1)的酸酐或式Ⅱa2的化合物的反應則最好是在堿性縮合劑如堿金屬氫氧化物或碳酸鹽存在下進行，或在有機叔胺或有空間位阻的有機仲胺如三低級烷胺象三乙胺或二異丙胺存在下進行;或在芳族含氮堿存在下例如吡啶中進行。
            
式Ⅱa3化合物的反應例如是在氫氣和氫化催化劑如鉑或鈀催化劑或是阮內鎳存在下進行;或者在一個二輕金屬氫化物如硼氫化鈉或氰基硼氫化鈉存在下進行，反應最好是在條件為惰性的溶劑中進行，如低級烷醇象甲醇、乙醇，二低級烷基或低級亞烷基醚如乙醚、二噁烷或四氫呋喃。
            
式Ⅱ的原料可用常規方法制備，如可將式Ⅱb和Ⅳ的化合物相互反應， 
            
例如按上文制備方法b)中所述。
            
按制備方法b)，式Ⅲ或Ⅳ的原料中的活潑酯化的羥基指的是一種鹵原子，如氯、溴或碘原子，或者當X3不是羰基時，表示一個磺酰氧基如甲磺酰氧基或對甲苯磺酰氧基，或者當X3為羰基時，表示為式-O-(C＝O)-R4的基團;醚化的羥基指的是例如低級烷氧基如甲氧基或乙氧基，或任意取代的苯氧基;酸酐化的羥基指的是鹵素特別是氯，或式-O-(C＝O)-R4的基團。
            
式Ⅲ和Ⅳ化合物反應是按常規方法進行的，例如將作為中間體生成的銨鹽加熱分解，或是在一個縮合試劑如水結合試劑或堿性縮合劑存在下，且在溶劑或稀釋劑的存在下進行反應，例如，與式Ⅳ或Ⅲ(Y2或Y1＝OH)的酸的反應最好是在一個水結合試劑如N，N-二環己基碳二亞胺存在下進行，或是用將最初生成的銨鹽加熱分解的方法進行，而與式Ⅳ或Ⅱ的活潑酯(Y2或Y1＝活潑的酯化羥基)或與式Ⅳ或Ⅲ的酸酐(Y2或Y1＝酸酐化的羥基)的反應則最好是在堿性縮合劑如堿金屬氫氧化物或碳酸鹽、或者在叔胺或有空間位阻的有機仲胺如三低級烷胺象三乙胺或二異丙胺、或在芳族含氮堿如吡啶存在下進行。
            
式Ⅲ的原料是用常規方法制備的，例如將R1基團引入到式Ⅲa的化合物中 
            
例如制備方法按上述a)中所述。
            
將-N(R3)-基團的α位上的羰基或羥基用氫還原置換，或者將式-C(Ra)＝C(Rb)-的基團中的雙鍵還原，是按制備方法c)進行的，即采用催化氫化的方法，也就是說在氫化催化劑如在一個周期表中Ⅷb族的金屬或金屬氧化物(鉑，氧化鉑，鈀/碳)存在下或是在阮內鎳存在下用氫氣處理，或與一個二輕金屬氫化物如一個堿金屬硼氫化物反應，象與氰基硼氫化鈉反應或用甲酸處理。
            
式Ⅴ或Ⅵ的原料例如可以用式Ⅴa和Ⅴb的化合物縮合得到，式Ⅴa和Ⅴb的結構是 
            
其中Z1是一個直接連鍵或是短至一個C原子的X2基團Y′1是氫，低級烷基或游離的、醚化的或活潑酯化的羥基;Z2的定義同前，或者用式Ⅵa和Ⅵb的化合物縮合得到，式Ⅵa和Ⅵb的結構是 
            
其中Z1定義同前，Z′2是一個直接連鍵或短至一個C原子的X3基團，Y′2是氫，低級烷基或游離的、醚化的或活潑酯化的羥基，若在式Ⅴa化合物中的Y′1和Ⅵb化合物中的Y′2是氫或低級烷基，則在溫和的反應條件下，特別是指在堿性或中性介質中，可生成式Ⅴ的相應化合物，而在強烈條件下，特別是指在酸性介質中，則生成相應的式Ⅵ化合物。在后面提及的情況下，需要生成作為中間體的式Ⅴ的相應化合物，由Ⅴ經消去水生成式Ⅵ的相應化合物。式Ⅴ和Ⅵ的原料可同時制備，在本發明的優選實施例中，是將式Ⅴa和Ⅴb或Ⅵa或Ⅵb的原料縮合得到的分子式為Ⅴ或Ⅵ的中間體，不需分離，就地將其在所述的還原劑存在下還原成相應的分子式Ⅰ化合物。
            
在制備方法d中式為Ⅶ或Ⅷ的原料中任選的酸酐化或酯化羧基Y3和Y4分別是指鹵代羰基，或在Y4位上，是一個式為R2-C(＝O)-O-的基團且Y3為一個金屬基團，或Y4為一個堿金屬原子或式-M″/2或M″-鹵素的基團(M″為元素周期表中Ⅵb族的金屬原子，如Mg或Zn)。
            
式Ⅶ和Ⅷ化合物的反應例如是在醚類溶劑，如一種脂族或環脂族醚中，即在乙醚、甲氧丁烷、二丁醚、四氫呋喃和二噁烷中，用常規方法進行的。
            
制備Y3為甲酰基或任選的酸酐化或酯化羰基的式Ⅶ的原料(或它們的鹽)，例如可將式Ⅶa和Ⅷa的化合物一起縮合得到，式Ⅶa和Ⅷa的化合物的結構是 
            
其中，Y1為式-N(R3)-H的基團，Y2為羥基，或是活潑酯化羥基，或者當X3是羰基時，T2為醚化或酸酐化羥基;或者Y1為羥基，活潑酯化羥基;或者當X2是羰基時，為醚化或酸酐化羥基，且Y2是式-N(R3)-H的基團，其中R2，R3，R4，X1，X2和X3的定義同前。如在制備方法b)中所述。
            
式Ⅶ和Ⅷ的原料(Y3或Y4是一個金屬基團)的制備最好是，將式Ⅶb的化合物 
            
(其中Y′3為鹵原子，特別是氯，溴或碘)與一個分子式M″的金屬反應就地生成，或以式Y′4-R2(Ⅷb)的化合物(Y′為氫或鹵原子，特別是氯，溴或碘)為原料，將Y′4為氫的分子式Ⅷb化合物與一個有機金屬化合物(一個脂族烴類金屬衍生物，如丁基鋰)反應，或者將式Ⅷb中Y′4為鹵原子的化合物與一個式M″的金屬反應。
            
按照制備方法e)，式Ⅸ的原料中的氨基保護基團指的是一個任選鹵代低級烷酰基，如三氟乙酰基，或是由一個碳酸的單酯衍生得到的酰基如低級烷氧羰基α-苯基-低級烷氧羰基，例如叔丁烷氧羰基或芐氧羰基，或是一個甲硅烷基團如三低級烷基甲硅烷基，例如三甲基硅烷基。氨基保護基團的除去反應是用常規方法進行的，即用酸處理，或是以Y5是鹵代低級烷酰基的化合物Ⅸ為原料，還原消除保護基團，例如用一個二輕金屬氫化物象硼氫化鈉，則反應最好是在一低級烷醇如甲醇中進行。
            
式Ⅸ的化合物的制備例如采用類似于制備方法a)，是以式Ⅸa化合物為原料， 
            
式Ⅹ和Ⅸ的化合物的反應是按照制備方法f)，用除去水的方法進行的，例如用共沸蒸餾的方法，特別是與甲苯共沸蒸餾，然后用甲硼烷或一種二輕金屬氫化物如堿金屬硼氫化物(硼氫化鈉或氰基硼氫化鈉)還原。
            
式Ⅹ的原料(R1表示與式Ⅰ定義中相同的酰基，X1為羥基亞甲基，Y6和Y7一起表示氧合)和它們的藥物鹽具有與最后的式Ⅰ的產品相同的藥理性質以及類似的活性。
            
本發明還涉及式Ⅹ的1-酰基哌啶酮，其結構為 
            
其中R1為一個任意取代的芳酰基、雜芳酰基、環烷基甲酰、芳烷酰基、雜芳烷酰基、芳烷氧羰基或芳基氨基甲酰基，或為任選地被低級烷酰或氨基甲酰低級烷酰作N-取代的一種α氨基酸的酰基，R2為環烷基或一種任意取代的芳基或雜芳基，X1表示羥基亞甲基，Y6和Y7一起表示氧合。本發明還涉及這些化合物的鹽，制備相應的化合物的方法，涉及含有這些化合物的藥物制劑，以及它們作為藥物活性物的應用。
            
在這些化合物中，R2基團最好為式Ⅰ的化合物中表述的，尤其是最佳結構式Ⅰ化合物中所表示的基團。
            
本發明所涉及的那些式X化合物及它們的鹽最好的結構是R1為苯甲酰基，用C1-C4烷基如甲基、C1-C4烷氧基如甲氧基、鹵原子(原子序數在35以內)如氯，和/或三氟甲基作一或二取代的苯甲酰基，或為未被取代的萘甲酰基;R2表示苯基或用原子序數在35以下的鹵原子如氯、和/或三氟甲基作一或二取代的苯基，X1表示羥基亞甲基，Y6和Y7共同表示氧合。
            
本發明還特別涉及在本文的實施例中所述的式X化合物及它們的鹽。
            
按照本發明，式X的化合物及它們的鹽具有如下結構R1和R2定義同前，X1表示羥基亞甲基，Y6和Y7一起表示氧合，用已知的方法制備。其制備方法的特點在于將分子式為Xa的化合物 
            
與一個可引入R1基團的適當試劑縮合，如果需要的話，產物可轉化為另一種式Ⅰ的化合物，按本發明得到的異構體的混合物可分成兩部分，在每種情況中，優選的異構體被分離出來，和/或按本發明所得到的一種游離化合物可以轉化成鹽，或按本發明得到的鹽也可以轉化成相應的游離化合物。
            
引入R1基團的適當試劑例如是式R1-Y10(Xb)的化合物，其中Y10表示活潑酯化的羥基如鹵素或磺酰氧基如苯-、對甲苯或甲磺酰氧基，或當R1為一個芳酰基、雜芳酰基、環烷基甲酰、芳烷酰基、雜芳烷酰基、芳烷氧羰基或芳基氨基甲酰基團，或用低級烷酰或氨基甲酰低級酰N-取代的α-氨基酸的酰基時，Y10為醚化羥基，如低級烷氧基或可用鹵原子和/或硝基取代的苯氧基。
            
縮合反應是例如在一個堿性縮合劑存在下，如在堿金屬碳酸氫鹽(碳酸氫鈉)存在下，最好是在含水的兩相系統(二氯甲烷/水)中進行。
            
式Xa化合物還可以用N-保護的哌啶-4-酮縮二醇如1-(叔丁氧羰基)哌啶-4-酮縮乙二醇與式R1-CH＝O(Xc)的醛反應而得到，反應在烴-金屬如烴基堿金屬衍生物(最好是低級烷基鋰化合物，如仲丁基鋰)存在下，在一個醚類溶劑(乙醚)中，在-30℃到-80℃之間(例如-60℃到-75℃)的溫度下進行。
            
式X的化合物，其中Y6表示式-N(R3)-H的基團，Y7表示氫，它的制備方法例如是將式R1-X1-Y(Xd)的化合物(Y為活潑酯化的羥基如鹵素，低碳烷磺酰氧基或任意取代的苯磺酰氧基)，在堿金屬低級烷醇如甲醇鈉的存在下，在低級烷醇如甲醇中，或者是在氨基鈉存在下，在甲苯中與式CH2＝CH-CH2-CH(COOR)2(Xe;R＝低級烷基)的丁-2-烯-1，1-二羧酸低級烷酯縮合，在甲醇溶液中用堿金屬氫氧化物(如氫氧化鉀)處理進行水解并脫去式Xf的反應產物中的羧基， 
            
將所得到的式Xg的酸用鹵化試劑如草酰氯或亞硫酰氯處理后與氨水作用進行酰胺化反應， 
            
隨后降解成式Xh相應的胺該化合物通過酰化反應進行氨基保護后，與低級烷氧基鹵代甲烷(式RO-CH2-Hal(Xf;R＝低級烷基，Hal＝鹵原子)進行縮合，如在氫氧化鈉存在下與氯代二甲基醚在二氯甲烷/水中進行反應， 
            
所得到的式Xi的反應產物用酸處理進行環縮合反應，如用路易斯酸(如四氯化錫，三氯化鐵，四氯化鈦)或是質子酸(如硫酸，氯磺酸，對甲苯磺酸或三氟甲基-乙酸或-甲磺酸)，在乙腈和乙酐(若需要的話)以及另一種溶劑(如二氯甲烷，苯或甲苯)中進行環縮合反應，得到相應的式Xj的N-保護的化合物， 
            
除去氨基保護基團，如果需要的話，可將所得到的外消旋體分成異構體，用常規方法引入R1基團，例如用上文所述的式X的化合物其中X1為羥基亞甲基的制備過程中的方法，是用酸處理除去Y6上的氨基保護基團，例如用6N的鹽酸處理。
            
按本發明的方法得到的化合物可以用常規方法轉化成式Ⅰ的另一種化合物。
            
例如X1為羰基的式Ⅰ化合物可用常規方法還原成相應的X1為羥基亞甲基的式Ⅰ化合物，象制備方法c)和式Ⅴ和Ⅵ的化合物的制備中所述，也可以用類似的方法，將所得到的式Ⅰ化合物(其中X1是羥基亞甲基或X2和/或X3是羰基)可還原成相應的式Ⅰ化合物(其中X1，X2和/或X3為亞甲基)。
            
在所得到的X1為縮醇化羰基的式Ⅰ化合物中的羰基可用常規方法使其游離，相反，羰基X1可以用與適當的醇(低級烷醇或低級烷二醇)反應使其縮醇化。
            
還可以進一步將所得到的R3為氫的式Ⅰ化合物引入一個不是氫的R3基團，例如用常規烷基化反應引入烷基，與異氰酸或氨基甲酰鹵縮合引入氨基甲酰基，用常規酰化反應引入前述的任意取代的烷酰基或鏈烯酰基。相反，也可將所得到R3為烷基(特別是甲基)的式Ⅰ化合物，用酯如鹵代甲酸甲酯來處理，消去烷基基團。
            
還可進一步將在所得到的式Ⅰ化合物中作為取代基的鏈烷酰基或鏈烯酰基R3或亞烷基X3的酯化或酰胺化的羧基水解成羧酸，相反，游離羧酸也可被酯化或酰胺化。
            
所得到的鹽可用已知的方法轉化成相應的游離化合物，例如可用一個堿(堿金屬氫氧化物，金屬碳酸鹽或碳酸氫鹽，或氨水)來處理，也可用另一種在引言中提及的可形成鹽的堿來處理，或者用酸如無機酸(鹽酸)來處理，或者用另一種在引言中提及的可形成鹽的酸來處理。
            
得到的鹽可用已知方法轉化成相應的另一種鹽，如用一個適當的另一種酸的金屬鹽(鈉鹽，鋇鹽或銀鹽)在適當的溶劑中處理可得到酸加合鹽，所形成的無機鹽不溶解，因此可從反應混合物中除去，或者釋放出游離酸并生成新的鹽來得到堿的鹽。
            
式Ⅰ化合物及它們的鹽也可以水合物形式得到，或者包含有結晶的溶劑。
            
由于以游離形式存在的新型化合物和它們的鹽之間存在著密切關系，因此上文和下文中所提及的游離化合物及它的鹽，在用于不同意義和用途時，也可以分別是相應的鹽和游離化合物。
            
所得到的非對映體混合物和外消旋體混合物也可按照各成分的物理化學性質不同，用已知的方法分別將純非對映體和外消旋體分開，如用色層分離法和/或分級結晶的方法。
            
所得到的外消旋體可以用已知的方法進一步分成旋光對映體，例如用一個旋光溶劑將其重結晶，借助于微生物的方法，或者將所得到的非對映體或外消旋體的化合物，使用一個旋光輔助化合物(例如將在式Ⅰ化合物中所含的適當的酸、堿或可變官能團的基團用一個光學活性的酸，堿或光學活性的醇)轉化成非對映體的鹽或官能團衍生物(如酯)，將其分開成非對映體，每種所需的對映體可以用不同的常規方法獲得，這些適當的酸，堿或醇指的是光學活性的生物堿，如馬錢子堿，辛可寧或番木鱉堿，D-或L-(1-苯基)乙胺，3-甲基哌啶，麻黃堿，苯異丙胺及可合成得到的類似堿;光學活性的羧酸或磺酸如喹尼酸，D-或L-灑石酸，D-或L-二鄰甲苯酒石酸，D-或L-羥基丁二酸(蘋果酸)，D-或L-苯乙醇酸，D-或L-樟腦磺酸;光學活性的醇如冰片，或者D-或L-(1-苯基)乙醇。
            
本發明還涉及一些具體的制備方法，包括以在制備方法中任一步的中間體為原料所進行簡化步驟的方法，或是以一種鹽或特別是在反應條件下鹽的形式為原料。
            
本發明也涉及新型的原料，是為制備與本發明相應的化合物而特別研制的，特別是所選擇的原料能夠生成在引言中稱為優選的那些式Ⅰ化合物，還涉及這些原料的制備方法，以及作為中間體的應用。
            
新型的式Ⅰ化合物可用于藥物制品，這些藥品中含有治療有效劑量的該活性物質，以及為了便于內服如口服或非腸胃用藥，同時加入適當的無機或有機的、固體或液體的藥用載體一起使用，例如所用的片劑或膠囊中就包括有活性物質以及稀釋劑(如乳糖，葡萄糖，蔗糖，甘露糖醇，山梨糖醇，纖維素)，和/或潤滑劑如硅藻土，滑石，硬脂酸或它的鹽如硬脂酸鎂或鈣，和/或聚乙二醇。片劑中也可含有粘合劑，如硅酸鎂鋁，淀粉如玉米、小麥、稻米或木薯淀粉，明膠，黃蓍膠，甲基纖維素，羧甲基纖維素鈉和/或聚乙烯吡咯烷酮，如需要的話，還可含有崩解劑如淀粉、瓊脂、藻酸或藻酸鹽(如藻酸鈉)，和/或泡騰混合物，或吸收劑、著色劑、香料和增甜劑。還可將新型式Ⅰ化合物用于非經腸胃給藥或灌注液的制品中，這類溶液較好的是等滲水溶液或懸浮液，在使用前用含有活性物質或同時也含有載體如甘露糖醇的凍干制品配制而成。藥物制品可以是滅菌的和/或包括輔助物質的制劑，例如防腐劑，穩定劑，加濕劑，和/或乳化劑、增溶劑、鹽以調節滲透壓，和/或緩沖劑。本藥物制品在需要時還包括其它的藥理活性物質，可用已知的方法制造，例如常規混合、制粒、包衣、溶解或凍干的方法，其中活性物質的含量約從0.1%到100%，特別是約為1%到50%，凍干液可達到100%。
            
本發明還涉及式Ⅰ化合物的應用，優選為在藥物制品中的應用。用量取決于各種因素象給藥方式、動物種屬、年齡和/或自身條件，每天給藥的劑量可為口服約0.25到10mg/kg，對于一個體重約70kg的溫血動物，最好是在20mg至500mg之間。
            
下列實施例可具體說明本發明，溫度是以攝氏度表示，壓力以毫巴表示。
            
實施例1(2R，4S)和(2R，4R)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2-苯乙基)-4-哌啶胺鹽酸鹽 
            
在氮氣保護下，于0℃將1.26g(1.71mmol)氰基硼氫化鈉(85%)在10分鐘內分批加入到由3.65g(11.4mmol)(2R，4RS)-2-芐基-1-(3，5-二甲苯甲酰)-4-哌啶胺在30ml甲醇、935mg(11.4mmol)乙酸鈉、0.65ml(11.4mmol)乙酸和1.44g(12mmol)苯乙醛組成的混合物中，反應混合物隨后在室溫下攪拌3小時，再加入0.376g(2.4mmol)苯乙醛，繼續在4℃下攪拌16小時，在旋轉蒸發器內除去甲醇，淡紅色混合物在乙醚和1N碳酸氫鈉溶液間分配萃取，有機相用食鹽水洗滌，經硫酸鎂干燥后，蒸發至干，得到標題化合物的鹽酸鹽的混合物，為黃色油狀物，用二氯甲烷/甲醇/濃氨水(97.5∶2.25∶0.25)混合物洗脫液在硅膠柱上將其色層分離成非對映體，得到的非對映體為純游離堿，
            
TLC二氯甲烷/甲醇(98∶2)非對映體  A(2R，4R)Rf＝0.16，熔點248-249℃，[α]D＝-56.9°(C＝0.946，甲醇)MSM+＝426(游離堿)非對映體B(2R，4S)Rf＝0.06，opwkhko  270℃(分解)[α]D＝+30.6°(C＝0.759，甲醇)，MS＃M+＝426(游離堿)此例的原料用如下方法制備a)(R)-3-芐氨基-4-苯基丁酸乙酯于-5到5℃，將總量為19.1g的氰基硼氫化鈉(0.304mol)分批加入到由42.2g(0.203mol)(R)-3-氨基-4-苯基丁酸乙酯(用已知的3-氨基-4-苯基丁酸酯與乙醇進行酯化反應得到)、11.6ml(0.203mol)冰醋酸、33.3g(0.406mol)乙酸鈉及20.9ml(0.207mol)苯甲醛在400ml甲醇中形成的溶液里，加畢，再在室溫下繼續反應1小時使反應完全，黃色懸浮液在旋轉蒸發器中盡量濃縮干，糊狀殘留物在乙酸乙酯和用氨水將PH調至8的水間萃取分配，有機相用水和食鹽水洗至中性，硫酸鎂干燥后蒸發至干，得到黃色油狀物，將其在硅膠柱上用二氯甲烷/甲醇(99∶1)色層分離，得到標題化合物，為淺黃色油狀物，將草酸加入到標題化合物的醚溶液中，可得到草酸鹽。
            
熔點142-143°
            
TLC二氯甲烷/甲醇(95∶5)Rf＝0.63MSM+＝91＝206(60%)[α]D＝+3°(C＝1，乙醇)游離堿[α]D＝-0.8°(C＝1，CHCl3)草酸鹽C12H25NO6(草酸鹽)C  (計算)  65.11%  (實測)  65.127%H  (計算)  6.51%  (實測)  6.46%N  (計算)  \3.62%  (實測)  3.7b)(R)-N-芐基-N-[(1-乙氧羰基甲基-2-苯基)乙基]氨基甲酰-乙酸甲酯將43.8ml(0.408mol)丙二酸甲酯酰氯在480ml甲苯中的溶液在2.5小時內滴加到由115.8g(0.389mol)115.8g(0.389mol)(R)-3-芐胺基-4-苯基丁酸乙酯、56.8ml(0.408mol)三乙胺及366mg二甲胺基吡啶在630ml甲苯中形成的溶液里，反應在冰水浴冷卻下進行以使反應溫度保持在0-5°，懸浮液繼續反應2小時后結束，然后將其傾入500ml冰水中，分離出有機相，依次用0.1N鹽酸，1N碳酸氫鈉溶液和冰水洗滌，硫酸鎂干燥后蒸發至干，所得到的黃色油狀物在硅膠柱上，用乙酸乙酯/己烷(1∶2)色層分離，得到標題化合物，TLC乙酸乙酯/己烷(1∶2)Rf＝0.25MSM+＝397(3%)[α]D＝+19.5°(C＝1.3，CHCl3)。
            
c)(6R)-1，6-二芐基-2，4-二羰基-3-哌啶甲酸甲酯于室溫下，在53.9g(0.135mol)(R)-N-芐基-N-[(1-乙氧羰基甲基-2-苯基)乙基]氨基甲酰-乙酸甲酯在520ml叔丁醇里形成的溶液中加入15.2g(0.135mol)叔丁醇鉀，繼續反應1小時后結束，淺黃色懸浮液在室溫下與1當量(8.1g)冰醋酸混合，并濃縮至總體積約為100ml，濃縮液用300ml水進行稀釋并以每次300ml的乙酸乙酯萃取3次，有機相依次用水和食鹽水洗滌，合并有機相，硫酸鎂干燥后蒸發至干，得到黃色透明油液狀的標題化合物，使用時不需進一步提純;
            
TLC乙酸乙酯/甲醇(1∶1);Rf＝0.3d)(6R)-1，6-二芐基-2，4-哌啶酮將106.1g(0.301mol)(6R)-1，6-二芐基-2，4-二羥基-3-哌啶甲酸甲酯在298ml甲苯及445ml10%濃度(體積比)，乙酸中形成的溶液在80℃加熱2.5小時后，反應混合物冷卻至室溫在冰水中冷卻下加48g固體碳酸鈉中和，分開兩相，水相用300ml乙酸乙酯再萃取一次，合并有機相，用水及食鹽水洗滌，硫酸鈉干燥后蒸發至干，得到的油狀物用乙醚重結晶，得到標題化合物，熔點97-97.5°TLC乙酸乙酯/己烷(2∶1)，Rf＝0.31[α]D+166.9°(C＝，CHCl3)MSM+＝293(2.4%)。
            
e)(2R，4RS)-1，2-二芐基-4-哌啶胺
            
(制備方法el)ela)(6R)-1，6-二芐基-4-(甲氧基亞氨基)-2-哌啶酮將10g(0.034mol)(6R)-1，6-二芐基-2，4-哌啶二酮在68ml吡啶里的溶液與3.09g(0.037mol)甲氧基胺鹽酸鹽混合并將其在85℃加熱1小時，將黃色透明溶液傾入到用冰冷卻的1N鹽酸溶液中(PH約為3)，用甲苯萃取，有機萃取液先用1N鹽酸溶液洗滌，然后再用1N碳酸鈉溶液及食鹽水洗滌，硫酸鎂干燥后蒸發至干，得到標題化合物，為蠟狀晶體，熔點63-77℃TLC乙酸乙酯/己烷(1∶1)，Rf＝0.52MSM+322(1.4%)根據1HNMR(CDCl3)譜圖，順式/反式混合物是以約7∶3的分子比存在的，肟醚的甲氧基信號約在3.92和3.88ppm。
            
elb)(2R，4RS)-1，2-二芐基-4-哌啶胺在一個裝有維格羅斯分餾柱及裝有40℃水流過的冷凝管的蒸餾裝置中，于氬氣保護下將9.19g(0.0285mol)(6R)-1，6-二芐基-4-(甲氧基亞氨基)-2-哌啶酮在90ml四氫呋喃中的溶液加熱回流，在20分鐘內，向該溶液滴加6.1ml(0.0643mol)甲硼烷/二甲硫醚復合物，然后在4小時內再加入9ml(0.0949mol)甲硼烷/二甲硫醚復合物，在滴加甲硼烷/二甲硼烷復合物的過程中，釋放出的二甲硫醚通過蒸餾裝置排出。滴加結束后，反應混合物在冰水浴中冷卻至0-4°，慢慢加入總量為20ml的甲醇以水解過量的甲硼烷，在劇烈放熱的水解作用結束后，用水泵抽真空，將溶劑從裝置中直接除去，向殘留物中加入90ml5N鹽酸溶液并加熱沸騰2小時，溶液冷卻至室溫，用200ml水稀釋并用乙醚萃取以除去酸和中性部分，在冰水浴中冷卻水相，用5N氫氧化鈉溶液調節PH＝9，堿性溶液再用乙醚/四氫呋喃(2∶1)萃取，有機相經硫酸鎂干燥后蒸發至干，得到淡黃色油液狀粗產物堿，可直接用于下一步驟，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(90∶10∶0.4)，Rf＝0.3。
            
用甲醇鹽酸溶液溶解并加入乙醚的方法可使無定形的標題化合物的鹽酸鹽沉淀出來，熔點150-182°。
            
制備方法e2)e2a)(6R)-1，6-二芐基-2，4-哌啶二酮縮4-乙二醇將30g(0.102mol)(6R)-1，6-二芐基-2，4-哌啶二酮、50ml乙二醇和1.8g對甲苯磺酸～水合物溶在800ml甲苯中，形成的溶液用水分離器加熱3小時，冷卻該溶液至室溫，用100ml1N碳酸氫鈉溶液和食鹽水洗滌，有機相經硫酸鎂干燥后蒸發至干，得到油狀的粗產物酮縮醇，將其在硅膠柱上用乙酸乙酯色層分離，乙醚重結晶，得到標題化合物，為白色晶體，熔點91-93°TLC乙酸乙酯/己烷(3∶1)，Rf＝0.53MSM+＝337。
            
e2b)(2R)-1，2-二芐基-4-哌啶酮縮乙二醇在10分鐘內將7.6ml(0.0156mol)甲硼烷/二甲硫醚復合物加入到10.2g(0.0302mol)(6R)-1，6-二芐基-2，4-哌啶二酮縮4-乙二醇溶于100ml四氫呋喃生成的溶液中，反應在氬氣保護下進行，該混合物加熱回流一小時。冷卻溶液至室溫，然后加入40ml2N氫氧化鈉溶液，再回流加熱2小時，然后在旋轉蒸發器中將四氫呋喃除去，反應混合物用乙醚萃取，有機萃取液用碳酸氫鈉洗滌，硫酸鎂干燥，蒸發至干，得到標題化合物，TLC乙酸乙酯/己烷(2∶1)，Rf＝0.81;MSM+＝323。
            
e2c)(2R)-1，2-二芐基-4-哌啶酮將85.7g(0.261mol)(2R)-1，2-二芐基-4-哌啶酮縮乙二醇溶于170ml二烷和1000ml2.25M鹽酸溶液中，將該溶液在70℃加熱29小時，抽真空除去二烷，在冰水中冷卻下用30%濃度的氫氧化鈉，將水相調至PH＝8，用乙醚萃取，乙醚萃取液用1N碳酸氫鈉溶液洗滌，硫酸鎂干燥并蒸發至干，得到標題化合物，為紅色油狀物，由于其不穩定，在制備中不需進一步提純。TLC乙酸乙酯/己烷(1∶1)Rf＝0.71;FD-MSM+＝279。
            
e2d)(2R)-1，2-二芐基-4-(甲氧基亞氨基)哌啶將3g(0.01071mol)(2R)-1，2-二芐基-4-哌啶酮、4.4g(0.0537mol)乙酸鈉和942mg(0.0113mol)鹽酸甲氧基胺溶解于30ml乙醇中，該懸浮液于60℃下加熱30分鐘，隨后抽真空除去甲醇，殘留物在水和乙酸乙酯間分配萃取，有機相經硫酸鈉干燥并蒸發至干，得到粗產物，將其在硅膠柱上用乙酸乙酯/己烷(3∶1)色層分離，得到標題化合物，為油狀物。
            
TLC乙酸乙酯/己烷(1∶1)，Rf1＝0.84，Rf2＝0.76(順式/反式肟醚);MSM+308(1%)，M+-91217(90%)H-NMR-譜圖(CD3OD)，δ(ppm)＝3.85，(S，＝N-OCH3)，3.85(S)，近似1∶1。
            
e2e)(2R，4RS)-1，2-二芐基-4-4哌啶胺將180ml經氫氧化鉀干燥后的氨氣于-70℃冷凝到一個由5.43g(17.6mmol)(2R)1，2-二芐基-4-(甲氧基亞氨基)哌啶在60ml四氫呋喃里生成的溶液中，于-70℃向該溶液加入3.7g氯化銨并分批加入1.6g(70.4mmol)金屬鈉。一小時后，向所得到的懸浮液中再加入3.7g氯化銨和0.6g金屬鈉，將其在-70℃下攪拌2小時，撤去冷卻浴，氨氣蒸發掉，殘留物在1N氫氧化鈉溶液和乙醚間萃取分配，分出有機相，水相反萃取，有機相用食鹽水洗滌，合并的有機相經硫酸鎂干燥后蒸發至干，得到黃色油狀標題化合物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(90∶9∶1)。Rf＝0.33;MSM+＝280。
            
f)(2R，4RS)-N-(1，2-二芐基-4-哌啶基)三氟乙酰胺三氟乙酸鹽在冰水浴中，在6.88g(24.5mmol)(2R，4RS)-1，2-二芐基-4-哌啶胺在20ml二氯甲烷里的溶液中加入5.1ml(36.8mmol)三氟乙酐，在室溫下攪拌1小時后，反應混合物蒸發至干，得到淺黃色泡沫狀標題化合物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(190∶9∶1)，Rf＝0.41(順式)，0.57(反式)非對映體;MS，M+-91(芐基)＝285(14%)g)(2R，4RS)-N-(2-芐基-4-哌啶基)三氟乙酰胺三氟乙酸鹽在氮氣保護下，將3.0g10%鈀/碳催化劑加入到由19.3g(39.4mmol)(2R，4RS)-N-(1，2-二芐基-4-哌啶基)三氟乙酰胺三氟乙酸鹽在160ml二噁烷的溶液中，氫化反應是在常壓和室溫下進行的，經硅藻土分離后得到無催化劑的反應混合物，并用二噁烷洗滌殘留物，濾液蒸發至干，并在高真空下干燥，得到標題化合物，可不需進一步提純繼續使用;TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(90∶9∶1)Rf＝0.24和0.3(兩種難分離的非對映體)。
            
h)(2R，4RS)-N-[2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-4-哌啶基]三氟乙酰胺由1.39g(3.44mmol)(2R，4RS)-N-(2-芐基-4-哌啶基)三氟乙酰胺三氟乙酸鹽和10ml甲/水(1∶1)組成的，混合物在冰-水冷卻下，攪拌下加入710mg固體碳酸氫鈉和712mg3，5-二甲基苯甲酰氯，然后加熱反應混合物至室溫，攪拌2小時，在甲苯和1N碳酸氫鈉溶液間萃取分配，有機相用水洗滌，經硫酸鎂干燥后蒸發至干，所得無色油狀物在硅膠柱上用乙酸乙酯/己烷1∶2色層分離，得到標題化合物，無需進一步提純就可繼續使用，
            
TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(190∶9∶1)Rf＝0.5，(在這些條件下兩種非對映體未進行分離)MSM+＝413(3%)，M+-91(43%)ⅰ)(2R，4RS)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-4-哌啶胺在室溫和氮氣保護下，向一個由4.73g(10.4mmol)(2R，4RS)-N-[2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-4-哌啶基]三氟乙酰胺在50ml四氫呋喃/甲醇(1∶1)中的溶液中加入4.1ml5N氫氧化鈉溶液，加熱回流混合物3小時。反應完成后，反應混合物在冰-水中冷卻，用1N鹽酸調節PH＝1，然后在旋轉蒸發器中除去有機溶劑，剩余的酸性水相先用乙醚萃取以除去酸性和中性部分，然后在冰-水中冷卻水相加入10N氫氧化鈉將PH調至10，用乙醚萃取。有機相用食鹽水洗滌，經硫酸鎂干燥后蒸發至干，得到的游離堿為棕色油狀物，可不需進一步提純繼續使用;TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(90∶9∶1)Rf＝0.29;MSM+＝322(0.03%)，M+-91＝231(62%)。
            
用類似上述的反應順序以L-苯丙氨醇為原料的方法可得到(2S，4RS)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-4-哌啶胺。
            
實施例2(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-萘甲酰基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺于0℃下將28mg(0.73mmol)硼氫化鈉在10分鐘內分三次加入到106mg(0.182mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-萘甲酰基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺在1.5ml甲醇中的溶液里。反應混合物隨后在0℃下攪拌3小時，再向混合物中加入0.06ml(0.81mmol)丙酮，攪拌10分鐘后結束。在旋轉蒸發器中除去甲醇，白色固體狀殘留物在乙酸乙酯和水間萃取分配，有機相用食鹽水洗滌，經硫酸鎂干燥后蒸發至干，得到的白色泡沫狀物在硅膠柱上用二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1500∶50∶1)色層分離，得到標題分子式化合物 
            
為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700%)1)Rf＝0.34，FD-MSM+＝485。
            
此例的原料用下述方法制備a)2-芐基-N-芐氧基羰基-2，3-二氫-4-(1H)-吡啶酮104g(0.95mol)4-甲氧基吡啶在1l無水四氫呋喃中的溶液，在0℃和氮氣保護下，向該溶液滴加165ml(1.16mol)氯乙酸芐酯，20分鐘加完，然后將稠漿狀懸浮液用200ml無水四氫呋喃稀釋，將460ml(1.46mol)3M苯甲酰氯的無水乙醚溶液與35.5g(1.46mol)鎂屑在160ml無水乙醚中所制得的格氏試劑滴加到反應混合物中，反應溫度保持在-70℃，75分鐘加完，再反應十分鐘后，將溫度升至室溫，用500ml乙醚稀釋，滴加900ml4N鹽酸，分離兩相，有機相用水和食鹽水洗滌，經硫酸鎂干燥后蒸發至干，殘留物在硅膠柱上用己烷/乙酸乙酯色層分離，得到標題化合物，為無色粘稠油狀物，TLC己烷/乙酸乙酯(1∶3)Rf＝0.7;IR1725，1655，1602cm-1。
            
b)(2R＊，4R＊)-2-芐基-4-羥基哌啶將1.5l甲醇中的150g(0.467mol)2-芐基-N-芐氧羰基-2，3-二氫-4-(1H)-吡啶酮用7.5gPd/c(10%)為催化劑進行氫化還原反應，再加入50g阮內鎳和200ml甲醇，繼續氫化還原至反應結束，過濾后，在旋轉蒸發器內蒸發，所得棕色油狀物在硅膠柱上用二氯甲烷/甲醇/濃氨水(60∶10∶1)色層分離，得到標題化合物，為半晶體，可不需再提純而使用，用乙醚/己烷結晶可得到熔點111-112°的白色晶體，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(40∶10∶1)Rf＝0.55，FD-MSM+＝191。
            
c)(2R＊，4R＊)-2-芐基-叔丁基氧羰基-4-羥基-哌啶將28g(146mmol)(2R＊，4R＊)-2-芐基-2-羥基哌啶和35.1g(161mmol)碳酸二丁酯在500ml氯仿中的溶液，于50℃下攪拌20小時，在旋轉蒸發器內將其蒸發濃縮，黃色油狀物在硅膠柱上用二氯甲烷/甲醇/濃氨水(2000∶50∶1)色層分離，得到標題化合物，為黃色油狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(2000∶50∶1)Rf＝0.43，FD-MSM+＝291。
            
d)(2R＊，4R＊)-2-芐基-1-叔丁基氧羰基-4-甲磺酰氧基-羥基哌啶在冰浴中向62.4g(214mmol)(2R＊，4R＊)-2-芐基-1-叔丁基氧羥基-4-羥基哌啶在75ml吡啶中的溶液滴加33.3ml(428mmol)甲磺酰氯，在0℃保持30分鐘后，再在室溫下攪拌的懸浮液3小時使反應完全。在旋轉蒸發器內濃縮反應混合物，用乙酸乙酯溶解取出，水和食鹽水洗滌，硫酸鎂干燥后在旋轉蒸發器內蒸發，用乙醚結晶得到標題化合物，為白色晶體，溶點110-115℃;TLC甲苯/乙酸乙酯(4∶1)Rf＝0.42，FD-MSM+＝369。
            
e)(2R＊，4R＊)-2-芐基-1-叔丁基氧羰基-4-哌啶疊氮化物將98.9g(267mmol)(2R＊，4R＊)-2-芐基-1-叔丁基氧羰基-4-甲磺酰氧基-羥基哌啶、14.4g(294mmol)疊氮鋰及500mlN，N-二甲基甲酰胺的混合物，于80℃在氬氣保護下攪拌3小時，反應混合物用乙酸乙酯稀釋后，水和食鹽水洗滌，硫酸鎂干燥后蒸發至干，棕色油狀物在硅膠柱上以甲苯/乙酸乙酯(9∶1)為洗脫液進行色層分離，得到標題化合物與2-芐基-N-叔丁基氧羰基-1，2，5，6-四氫吡啶的混合物(按照1HNMR譜圖重量比為4.2∶1)，無需進一步分離。TLC甲苯/乙酸乙酯(9∶1)Rf＝0.59;FD-MSM+＝316，IR2100，1685cm-1。
            
f)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-叔丁基氧羰基-4-哌啶胺將4.16g(13.1mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-叔丁基氧羰基-4-哌啶疊氮化物和0.99g(3.62mmol)2-芐基-1-叔丁氧羰基-1，2，5，6-四氫哌啶(根據1H-NMR譜圖計算)在100ml甲醇中的混合物與氫氣和1g10%Pd/c進行氫化還原反應，當氫氣吸收完全后，過濾混合物并在旋轉蒸發器內蒸發，棕色油狀物用二氯甲烷/甲醇/濃氨水(350∶50∶1)在硅膠柱上色層分離，得到標題化合物，為黃色油狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(350∶50∶1)Rf＝0.4;FD-MSM+＝290。
            
g)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-叔丁氧羰基-1-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺將5g(17.2mmol)(2R＊，4R＊)-2-芐基-1-叔丁氧羰基-4-哌啶胺及2.7g(17.2mmol)喹啉-4-甲醛在50ml甲苯中混合物在室溫下攪拌2小時后，加入2.8g(23.3mmol)無水硫酸鎂，繼續反應16小時，過濾混合物并濃縮濾液，棕色油狀物用50ml甲醇溶解，分四次加入0.69g(18.3mmol)硼氫化鈉，在室溫下攪拌3小時后，濃縮反應混合物，用乙酸乙酯溶解，用水和食鹽水洗滌，有機相經硫酸鎂干燥后蒸發至干，得到的棕色油狀物在硅膠柱上用二氯甲烷/甲醇/濃氨水(850∶50∶1)色層分離，得到標題化合物，為黃色油狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.38，FD-MSM+＝431。
            
h)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-叔丁氧羰基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酸-4-哌啶胺在由6.2g(14.4mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-叔丁氧羰基-N-(4-喹啉甲基)-4-哌啶胺及2.6ml(18.7mmol)三乙胺在60ml二氯甲烷中的溶液里，于0℃和氬氣保護下，加入2.2ml(15.8mmol)三氟乙酐，反應混合物在0℃攪拌3小時，用二氯甲烷稀釋并用水洗滌，有機相經硫酸鎂干燥后蒸發至干，得到的標題化合物的色譜純產物為黃色油狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.62，DCl-MS(M+H)+＝528.
            
ⅰ)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺在冷浴中將250ml6N的氯化氫二噁烷溶液滴加到7.73g(14.7mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-叔丁氧羰基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酸-4-哌啶胺的溶液，30分鐘加完，再在室溫下攪拌混合物1小時，在旋轉蒸發器內濃縮反應混合物，用1N碳酸氫鈉溶液中和，二氯甲烷萃取，有機相經硫酸鎂干燥后蒸發至干，棕色油狀物(7.14g)在硅膠柱上用二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)色層分離，得到標題化合物，為黃色油狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.42;DCI-MS(M+H)+＝428;IR169cm-1。
            
j)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-萘甲酰基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺在50℃和氬氣保護下，向97mg(0.56mmol)2-萘甲酸在1ml甲苯的溶液中滴加58ml亞硫酰氯在1ml甲苯里的溶液，10分鐘加完，反應混合物在80°攪拌2小時，然后在旋轉蒸發器內濃縮，加入1ml甲苯，再蒸發，重復操作兩次，棕色油狀物用二氯甲烷溶解，在氬氣保護和0℃的溫度下加到200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺的溶液中，在0℃攪拌2小時，然后將水加入到反應混合物中，用二氯甲烷萃取，有機相用食鹽水洗滌，硫酸鎂干燥后蒸發至干，黃色油狀物在硅膠上用二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)色層分離，所得到的黃色油狀物為標題化合物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(2000∶50∶1)Rf＝0.36;FD-MSM+＝581。
            
實施例3(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-三氟甲基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
按實施例2類似的方法，將0.184g(0.307mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-三氟甲基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與0.046g(1.23mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為黃色油狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.28，FD-MSM+＝503。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-三氟甲基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用與實施例2j類似的方法，將106mg(0.56mmol)3-三氟甲基苯甲酸先與58ml(0.795mmol)亞硫酰氯反應，然后再與200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺反應，得到上述產物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.56;FD-MSM+＝599。
            
實施例4(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-雙(三氟甲基)-苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用類似實施例2的方法，將2.71g(0.406mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺與0.061g(1.23mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶！)Rf＝0.21;FD-MSM+＝571。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二-(三氟甲基)-苯甲酰)-N-(4-喹啉甲基)-N-三氟乙酰基-4-哌啶胺將143mg(561mmol)雙(2-羰基-3-噁唑烷基)次膦酰氯及144μl(1.03mmol)三乙胺加到一個200mg(467mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺及113，mg(561mmol)3，5-二(三氟甲基)苯甲酸在3ml二氯甲烷里的溶液中。反應混合物在室溫下攪拌16小時，然后用二氯甲烷稀釋，有機相用10%濃度的檸檬酸、1N碳酸氫鈉溶液各洗一次，再用食鹽水洗滌，經硫酸鎂干燥后蒸發至干，黃色泡沫狀物用二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)在硅膠柱上色層分離，得到的黃色油狀物即為標題化合物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.34，FD-MSM+＝667。
            
實施例5(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用類似于實施例2的方法，將250mg(0.423mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧苯甲酰基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與64mg(1.69mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.23，DCL-MS(M+H)+＝496。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲醚)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺按類似實施例4的方法，將200mg(0.467mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與102mg(0.561mmol)3.5-二甲氧基苯甲酸、143mg(0.561mmol)雙(2-羰基-3-二噁唑烷基膦酸氯和144μl(1.03mmol)三乙胺反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。TLC二氟甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.31，FD-MSM+＝591。
            
實施例6(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(1-萘甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2類似的方法，將200mg(0.344mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(1-萘甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與52mg(1.37mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.35;FD-MSM+＝485。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(！-ADFILHNHSGTQ)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺向96mg(0.561mmol)1-萘甲酸在2ml無水二氯甲烷的溶液中，在0℃下加入92μl(0.655mmol)1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯-1-胺，混合物在0℃下攪拌1小時，在室溫下1小時，然后在室溫下，該黃色溶液中滴加入由200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺及130μl(0.936mmol)三乙胺在3ml二氯甲烷的溶液，10分鐘加完，在室溫下攪拌3小時后，加入水，分出有機相，用水洗兩次，有機相經硫酸鎂干燥后蒸發至干，黃色油狀物在硅膠柱上用二氯甲烷/甲醇/濃氨水(800∶50∶1)色層分離，得到標題化合物，為黃色油狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.49，FD-MSM+＝581。實施例7(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2類似的方法，將1.21g(2.01mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與0.305mg(8.06mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.37;FD-MSM+＝503。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用類似于實施例2j的方法，將1.11g(5.85mmol)3，5-二氯苯甲酸先與0.63ml(8.77mmol)亞硫酸氯反應，再與1g(2.34mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺反應，得到上述產物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.65，FD-MSM+＝599。
            
實施例8(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-喹啉基羰基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用類似于實施例2的方法，將155mg(0.266mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-喹啉基羰基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與40mg(1.06mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.42;FD-MSM+＝486此原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-喹啉基羰基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用與實施例2j類似的方法，將97mg(0.56mmol)喹啉-2-甲酸先與58μl(0.795mmol)亞硫酸氯反應，再與200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺反應，得到上述標題產物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.45;FD-MSM+＝582。
            
實施例9(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(4-氯苯基乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用類似于實施例2的方法，將256mg(0.441mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(4-氯苯基乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與66mg(1.76mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.48，FD-MSM+＝484。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(4-氯苯基乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用與實施例2j類似的方法，將96mg(0.56mmol)4-氯苯基乙酰先與58μl(0.795mmol)亞硫酰氯反應，再與200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺反應，得到上述標題產物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.39;FD-MSM+＝580。
            
實施例10(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(芐氧羰基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用類似于實施例2的方法，將80mg(0.142mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(芐氧羰基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與22mg(0.57mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為無色油狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.43;FD-MSM+＝465。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(芐氧羰基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺在0℃下將67μl(0.468mmol)氯甲酸芐酯及72μl(0.515mmol)三乙胺加到200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺在4ml二氯甲烷的溶液中，在此溫度下將混合物繼續攪拌16小時，然后再加入34μl(0.234mmol)氯甲酸芐酯及36uk(0.257mmol)三乙胺并在室溫下攪拌3小時，然后用二氯甲烷稀釋，有機相用食鹽水洗滌，經硫酸鎂干燥后蒸發至干，所得油狀物在硅膠柱下用二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)色層分離，得到標題化合物，為一油狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶70∶1)Rf＝0.61FD-MSM+＝561。
            
實施例11;(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-苯乙基-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用類似于實施例2的方法，將215mg(0.494mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-苯乙基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與77mg(1.97mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為一油狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.34;FD-MSM+＝435。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-苯乙基)-N-(4-喹啉基甲基)-三氟乙酰-4-哌啶胺向100mg(0.233mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺、58mg(0.702mmol乙酸鈉、44mg(0.702mmol)氰基硼氫化鈉及67μl(1.17mmol)乙酸在2ml乙醇里的溶液中，于室溫下滴加209μl(0.936mmol)苯乙醛，10分鐘加完，反應混合物在室溫下攪拌16小時，在旋轉蒸發器內蒸發，殘留物用乙酸乙酯溶解，有機相用水和食鹽水洗滌，經硫酸鎂干燥后蒸發至干，黃色油狀物在硅膠柱上用二氯甲烷/甲醇/濃氨水(2000∶50∶1)色層分離，得到標題化合物，為油狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(2000∶50∶1)Rf＝0.33;FD-MSM+＝531。
            
實施例12(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-萘基乙酸)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2類似的方法，將160mg(0.269mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-萘基乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與42mg(1.13mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為無色油狀物TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.27;FD-MSM+＝499。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-萘基乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用類似于實施例6的方法，將105mg(0.561mmol)2-萘乙酸先與92μl(0.655mmol)1-氯-N，N，2-三甲基-1-丙烯-1-胺反應，然后再與200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺及130μl(0.936mmol)三乙胺反應，得到上述標題產物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.56;FD-MSM+＝595。
            
實施例13(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(4-喹啉基甲基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2類似的方法，將128mg(0.225mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(4-喹啉基甲基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與34mg(0.872mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為黃色油狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.45;FD-MSM+＝490。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(4-喹啉基甲基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用類似于實施例11的方法，將200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與88mg(1.4mmol)氰基硼氫化鈉、115mg(1.4mmol)乙酸鈉、134μl(2.34mmol)乙酸及294mg(1.87mmol)喹啉-4-甲醛反應，可得到上述標題產物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.33，FD-MSM+＝568。
            
實施例14(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2，4-二氯芐基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用類似于實施例2的方法，將128mg(0.218mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2，4-二氯芐基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氯乙酰-4-哌啶胺與34mg(0.920mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為黃色油狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.25;FD-MSM+＝472。
            
此例的原料用下述方法制備a)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(4-喹啉基甲基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺用類似于實施例11的方法，將200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與88mg(1.4mmol)氰基硼氫化鈉、115mg(1.4mmol)乙酸鈉、134μl(2.34mmol)乙酸及294mg(1.87mmol)喹啉-4-甲醛反應，得到上述標題產物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.33;FD-MSM+＝568。
            
實施例15(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2，2-二苯基乙基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用類似于實施例2的方法將170mg(0.280mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2，2-二苯基乙基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與42mg(1.12mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.28;FD-MSM+＝511。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2，2-二苯基乙基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺將200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與88mg(1.4mmol)氰基硼氫化鈉、115mg(1.4mmol)乙酸鈉、134μl(2.34mmol)乙酸及335μl(1.87mmol)二苯基乙醛反應，可得到標題產物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(2000∶50∶1)Rf＝0.50;FD-MSM+＝607。
            
實施例16(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(苯基氨基甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用類似于實施例2的方法，將210mg(0.384mmol)實施例(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(苯基氨基甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與58mg(1.54mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.33FD-MSM+＝450。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(苯基氨基甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺將200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺加入到72mg(0.608mmol)異氰酸苯酯在5ml甲苯的溶液中，反應混合物在100°攪拌2小時，冷卻后過濾白色懸浮液，得到標題化合物，為白色晶體，熔點245°9分解)，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(7000∶50∶1)Rf＝0.76，FD-MSM+＝546。
            
實施例17(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(二苯基乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用類似于實施例2的方法，將235mg(0.378mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(二苯基乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與58mg(1.51mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.49∶FD-MSM+＝525。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(二苯基乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用類似于實施例2j的方法，將248mg(1.17mmol)二苯基乙酸先與128ul(1.76mmol)亞硫酰氯反應，然后再與200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺反應，得到標題產物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.45，FD-MSM+＝621。
            
實施例18(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-吡啶基乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用類似于實施例2的方法，將180mg(0.329mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-吡啶基乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與50mg(1.32mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.28FD-MSM+＝450。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-吡啶基乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用類似于實施例4的方法，將200mg(0.467mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與98mg(0.561mmol)2-吡啶基乙酸鹽酸鹽、143mg(0.562mmol)雙-(2-氧-3-唑烷基)次膦酰氯及209μl(1.50mmol)三乙胺反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.60，FD-MSM+＝546。
            
實施例19(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(4-吡啶基乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用類似于實施例2的方法，將200mg(0.366mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(4-吡啶基乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與55mg(1.46mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.31;FD-MSM+＝450。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(4-吡啶基乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用類似于實施例4的方法，將200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與98mg(0.561mmol)4-吡啶基乙酸鹽酸鹽、143mg(0.562mmol)二(2-氧-3-唑烷基)次膦酰氯及209μl(1.50mmol)三乙胺反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.56，FD-MSM+＝546。
            
實施例20(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2，3-二苯基丙酰基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用類似于實施例2的方法，將340mg(0.535mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2，3-二苯基丙酰基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與81mg(2.14mmol)硼氫化鈉反應，可得到標題化合物的非對映體混合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.37;FD-MSM+＝539。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2，3-二苯基丙酰基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用類似于實施例4的方法，將300mg(0.702mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與190mg(0.842mmol)(R，S)-2，3-二苯基丙酸、214mg(0.842mmol)二(2-氧-3-唑烷基)次膦酰氯及216μl(1.54mmol)三乙胺反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.74，FD-MSM+＝635。
            
實施例21(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((3S)-(2，3，4，9-四氫)-1H-吡啶并[3，4-b]-3-吲哚基)羰基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
采用類似于實施例2的方法，將197mg(0.315mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((3S)-(2，3，4，9-四氫-1H-吡啶并[3，4-b]-3-吲哚基)羰基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺非對映體的混合物與48mg(1.26mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物的非對映體混合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(350∶50∶1)Rf＝0.50;FD-MSM+＝529。
            
此例中的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((3S)-(2，3，4，9--四氫-1H-吡啶并[3，4-b]-吲哚3-基)羰基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺將1.97mg(19.9mmol)的哌啶加入到由3mlN，N-二甲基甲酰胺和338mg(0.399mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((3S)-(2-(9-芴基甲氧羰基)-2，3，4，9-四氫-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚-3-基)羰基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺組成的溶液中，混合物在室溫下攪拌2小時，然后在一旋轉蒸發器中濃縮，殘留物用二氯甲烷/甲醇/濃氨水(2000∶50∶1)在硅膠柱上色譜分離成非對映體，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)非對映異構體ARf＝0.21，FD-MSM+＝625非對映異構體BRf＝0.13，FD-MSM+＝625實施例22(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-甲氧基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
采用類似于實施例2的方法，將230mg(0.409mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-甲氧基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與81mg(2.14mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.26;FD-MSM+＝465。
            
此例中的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-甲氧基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺采用類似于實施例4的方法，將200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與85mg(0.561mmol)3-甲氧基苯甲酸、143mg(0.561mmol)雙-(2-羰基-3-噁唑烷基)次膦酰氯及144μl(1.03mmol)三乙胺反應，得到標題化合物，為一黃色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.45，FD-MSM+＝561。
            
實施例23(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-N，N-二甲基氨基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺采用類似于實施例2的方法，將225mg(0.391mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-N，N-二甲胺基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與59mg(1.56mmol)硼氫化鈉反應。 
            
得到白色泡沫狀本標題化合物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.36;FD-MSM+＝478。
            
本例的原料制備方法如下(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-N，N-二甲氨基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺按照類似于實施例4的方法，將200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與93mg(0.561mmol)3-N，N-二甲氨基苯甲酸、143mg(0.561mmol)雙-(2-羰基-3-噁唑烷基)次膦酰氯和144μl(1.03mmol)三乙胺反應。得本標題化合物，為黃色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.65，FD-MSM+＝574。
            
實施例24(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(順，順-3，5-二甲基環己基甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
采用類似于實施例2的方法，將195mg(0.345mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(順，順-3，5-二甲基環己基甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與52mg(1.38mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.24;FD-MSM+＝469。
            
此例中的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(順，順-3，5-二甲基環己基甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺采用類似于實施例4的方法，將200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與87mg(0.561mmol)(順，順-3，5-二甲基環己基甲酸(該化合物是按H.VanBekkum等人的方法制備，Koninkl.Ned.Akad.Wetenschap，Proc.Ser.B.64 161(1961))、143mg(0.561mmol)二-(2-羰基-3-噁唑烷基)次膦酰氯及144μl(1.03mmol)三乙胺反應，得到標題化合物，為黃色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.32，FD-MSM+＝565。
            
實施例25(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)芐基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
采用實施例2類似的方法，將280mg(28mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)芐基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與65mg(1.71mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.35;FD-MSM+＝557。
            
此例中的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)芐基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺將129μl(0.702mmol)3，5-二(三氟甲基)溴芐、194mg(1.40mmol)碳酸鉀和300mg(0.702mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與3mlN，N-二甲基甲酰胺混合，該混合物在60℃下攪拌17小時。然后過濾懸浮液，用丙酮充分洗滌，并在旋轉蒸發器中濃縮濾液。殘留物用二氯甲烷溶解，依次用10%檸檬酸水溶液，1N碳酸氫鈉溶液，水以及食鹽水洗滌，然后經硫酸鎂干燥。黃色油狀物用二氯甲烷/甲醇/濃氨水(3000∶50∶1)在硅膠色譜柱上分離，得到標題化合物，為黃色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(3000∶50∶1)Rf＝0.36，FD-MSM+＝653。
            
實施例26(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-[2-(5-氯-1H-1，2，4-(1-三唑基))苯氧乙基]-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
采用類似于實施例2的方法，將100mg(0.54mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-[2-(5-氯-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯氧乙基]-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與23mg(0.62mmol)硼氫化鈉反應。得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.23;FD-MSM+＝553。
            
此例中原料的用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-[2-(5-氯-1H-1，2，4-三唑-1-基)苯氧乙基]-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺采用與實施例24類似的方法，將200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與141mg(0.468mmol)2-(5-氯(1H-1，2，4-三唑-1-基)苯氧乙基)乙基溴和129mg(0.936mmol)碳酸鉀反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.23，FD-MSM+＝649。
            
實施例27(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((S)-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺的非對映體A 
            
采用類似于實施例2的方法，將112mg(0.195mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((S)-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺的非對映異構體A與30mg(0.801mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.21;FD-MSM+＝478。
            
此例中的原料化合物用下述方法制備a)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((S)-N-叔丁氧羰基-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺采用類似于實施例4的方法，將300mg(0.702mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與223mg(0.842mmol)(S)-N-叔丁氧羰基-苯丙氨酸、214mg(0.842mmol)雙-(2-羰基-3-噁唑烷基)次膦酰氯和215μl(1.54mmol)三乙胺反應，得到標題化合物，為非對映異構體的混合物，黃色泡沫狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(2000∶50∶1)Rf＝0.37，FD-MSM+＝674。
            
b)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((S)-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺的非對映體將3.1ml(4.09mmol)三氟乙酸加入到920mg(1.36mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((S)-N-叔丁氧羰基-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺中，該反應混合物在室溫下攪拌2小時，然后在一旋轉蒸發器中濃縮。殘留物用水溶解，在0℃下用1N碳酸氫鈉溶液堿化，并用二氯甲烷萃取。有機相用食鹽水洗滌，經硫酸鎂干燥后，濃縮至干。殘留物在硅膠柱上用二氯甲烷/甲醇/濃氨水(2500∶50∶1)非對映體分開。
            
TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)非對映異構體ARf＝0.24，FD-MSM+＝574非對映異構體BRf＝0.22，FD-MSM+＝574非對映異構體A和B的混合組分未進一步分出。
            
實施例28(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((S)-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺的非對映體B 
            
按照實施例2類似的方法，將115mg(0.200mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((S)-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺的非對映異構體B與30mg(0.801mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.20;FD-MSM+＝478。
            
該例的原料制法參見實施例27a。
            
實施例29(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((R)-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺的非對映體A 
            
采用類似實施例2的方法，將174mg(0.303mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((R)-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺的非對映異構體A與46mg(1.211mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.28;FD-MSM+＝478。
            
該例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((R)-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺的非對映體采用類似于實施例27b的方法，將1.10g(1.63mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((R)-N-叔丁氧羰基-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用3.8ml(48.8mmol)三氟乙酸處理，得到標題化合物的非對映體。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)非對映異構體ARf＝0.52，FD-MSM+＝574，非對映異構體BRf＝0.50，FD-MSM+＝574。
            
非對映異構體A和B的混合組分未進一步分離。
            
實施例30(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((R)-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺的非對映體B 
            
采用類似于實施例2的方法，將92mg(0.160mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((R)-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺的非對映體B與25mg(0.640mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(350∶50∶1)Rf＝0.49;FD-MSM+＝478。
            
該例的原料制法參見實施例27a。
            
實施例31(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((S)-N-乙酰基-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
采用與實施例2類似的方法，將160mg(0.259mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((S)-N-乙酰基-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺非對映體的混合物與39mg(1.04mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.22;FD-MSM+＝520。
            
該例中的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((S)-N-乙酰基-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺在0℃下將35μl(0.376mmol)乙酐加到180mg(0.313mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((S)-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺非對映體混合物與2ml吡啶組成的溶液中，0℃下攪拌該混合物2.5小時。在旋轉蒸發器中濃縮后，將油狀殘留物在二氯甲烷中溶解，用5%檸檬酸水溶液和1N碳酸氫鈉溶液洗滌，有機相經硫酸鎂干燥后濃縮至干，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.39，FD-MSM+＝616。
            
實施例32(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((R)-N-乙酰基-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
采用類似于實施例2的方法，將185mg(0.411mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((R)-N-乙酰基-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺的非對映體的混合物與62mg(1.64mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為非對映體的混合物(白色泡沫狀物)。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.42;FD-MSM+＝520。
            
此例中的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((R)-N-乙酰基-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺采用與實施例31類似的方法，將200mg(0.348mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((R)-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺非對映異構體的混合物與39μl(0.417mmol)乙酐反應，得到標題化合物，為非對映體混合物(白色泡沫狀物)，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.28，FD-MSM+＝616。
            
實施例33(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((S)-N-(4-甲酰氨基-丁酰)苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
采用與實施例2類似的方法，將152mg(0.221mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((S)-N-(4-甲酰氨基-丁酰)苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺的混合物與34mg(0.88mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為非對映體混合物，白色泡沫狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(350∶50∶1)Rf＝0.50;FD-MSM+＝591。
            
此例的原料可用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((S)-N-(4-甲酰氨基-丁酰)苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺將179μl(1.046mmol)二異丙基乙胺和108mg(0.348mmol)戊二酸單-(2，4，5-三氯苯基)酯酰胺在0℃下加到由200mg(0.348mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((S)-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺非對映體的混合物與2ml二氯甲烷組成的溶液中，白色懸浮液在0℃下攪拌2小時。再在室溫下攪拌16小時。溶液成為無色溶液，在旋轉蒸發器內濃縮，隨后將油狀殘留物溶解在二氯甲烷中，用5%檸檬酸水溶液和1N的碳酸氫鈉溶液洗滌，有機相經硫酸鎂干燥后蒸發至干，得到標題化合物，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.13，FD-MSM+＝687。
            
實施例34(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((R)-N-(4-甲酰氨基-丁酰)苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2類似的方法，將210mg(0.305mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((R)-N-(4-甲酰氨基-丁酰)苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺的混合物與46mg(1.22mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為非對映體混合物，呈白色泡沫狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(350∶50∶1)Rf＝0.56;FD-MSM+＝591。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((S)-N-(4-甲酰氨基-丁酰)苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用與實施例33類似的方法，將222mg(0.386mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((R)-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺非對映體的混合物與198μl(1.16mmol)二異丙基乙胺和120mg(0.386mmol)戊二酸單-(2，4，5-三氯苯基)酯酰胺反應，得到標題化合物，為非對映體混合物，呈白色泡沫狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.38，FD-MSM+＝687。
            
實施例35(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-苯甲酰-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2類似的方法，將234mg(0.440mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-苯甲酰-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與67mg(1.76mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.33;FD-MSM+＝435。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-苯甲酰-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺將72μl(0.515mmol)三乙胺和54μl(0.468mmol)苯甲酰氯加入到由200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與4ml二氯甲烷組成的溶液中，反應混合物在0℃下攪拌3小時，加入水，用二氯甲烷進行萃取，有機相經硫酸鎂干燥后蒸發至干，黃色油狀物在硅膠柱上用二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)進行色層分離，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.72，FD-MSM+＝531。
            
實施例36(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2類似的方法，將254mg(0.449mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與68mg(1.80mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，為白色泡沫狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.29;FD-MSM+＝470。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用與實施例35類似的方法，將200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與72μl(0.515mmol)三乙胺和60μl(0.468mmol)3-氯苯甲酰氯反應，得到的產物即為標題化合物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.71，FD-MSM+＝566。
            
實施例37(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-(3-甲酰氨基丙酰)-4-哌啶胺 
            
將92mg(0.99mmol)N，N′-二環己基碳二亞胺加入到由181mg(0.299mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-(3-羧基丙酰)-4-哌啶胺與2ml四氫呋喃組成的溶液中，在室溫下攪拌半小時后加入2.1ml(15mmol)7M氨-乙醇溶液，室溫下攪拌36小時，經旋轉蒸發器蒸發后的殘留物用二氯甲烷/乙醚(1∶1)制成懸浮液，將此白色懸浮液過濾，濾液在旋轉蒸發器內濃縮，黃色油狀物在硅膠柱上用二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)色層分離，得到標題化合物，為白色固體。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.23;FD-MSM+＝602，604。
            
由色層分離的產物可以得到(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-(3-N-環己基脲基丙酰)-4-哌啶胺TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.40，FD-MSM+＝684，686。
            
實施例38(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2g類似的方法，將3.35g(7.78mmol)(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-4-哌啶胺與1.34g(8.56mmol)喹啉-4-甲醛和1.3g硫酸鎂溶于30ml甲苯形成的溶液反應，然后在25ml甲醇的懸浮液中用324mg(8.56mmol)硼氫化鈉還原，得到標題化合物(3.5g，79%)，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.21;FD-MSM+＝571，[α]D＝+0.7(C＝1，MeOH)IR1635cm-1。
            
此例的原料用下述方法制備a)(2R，4R)-2-芐基-1-叔丁氧羰基-4-羥基哌啶將24g(111mmol)(一)茨烷酸酰氯在0℃下加到由26.9mg(92.3mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-叔丁氧羰基-4-羥基哌啶于200ml吡啶組成的溶液中，成為非均相的混合物，在0℃下攪拌2小時，隨后在室溫下攪拌16小時，在旋轉蒸發器中濃縮后，用二氯甲烷溶解反應混合物，用10%的檸檬酸溶液洗二次，再分別用水和食鹽水洗一次，經硫酸鎂干燥，然后在旋轉蒸發器中蒸發，得到47.8g茨酸酯的非對映體混合物，為桔黃色油狀物。非對映體ARf＝0.52;非對映體BRf＝0.47。
            
后者在硅膠柱上用甲苯/乙酸乙酯(9∶1)色層分離，非對映體酯則從己烷中結晶出來，得到的非對映體A為白色晶體(14.2g，33%)，熔點114-115℃;非對映體B為白色晶體(15.3g，35%)，熔點138-139℃。
            
將130ml0.5N的氫氧化鈉溶液加入到由非對映體B和300ml甲醇生成的溶液中，反應混合物在室溫下攪拌18小時，在旋轉蒸發器中濃縮后，用二氯甲烷溶解反應混合物，分別用水和食鹽水洗滌，經硫酸鎂干燥后，在旋轉蒸發器內濃縮蒸發，得到標題化合物，為黃色油狀物(9.3g，98%)。TLC甲苯/乙酸乙酯(7∶3)Rf＝0.34，FD-MSM+＝291，[α]D＝+32°(C＝1，甲醇)b)(2R，4R)-2-芐基-1-叔丁氧羰基-4-(鄰-甲磺酰)-羥基哌啶用類似于實施例2d的方法，將9.3g(32mmol)(2R，4R)-2-芐基-1-叔丁氧羰基-4-羥基哌啶與由5ml(63.8mmol)甲磺酰氯溶于10ml吡啶組成的溶液反應，得到標題化合物(11g，93%)，為白色針狀結晶，熔點137℃，TLC甲苯/乙酸乙酯(4∶1)Rf＝0.42，[α]D＝+21°(C＝1，甲醇)。
            
c)(2R，4S)-2-芐基-1-叔丁氧羰基-4-哌啶疊氮化物用與實施例2e類似的方法，將10.9g(29.6mmol)(2R，4S)-2-芐基-1-叔丁氧羰基-4-(鄰-甲磺酰)-羥基哌啶與溶于60mlN，N-二甲基甲酰胺的16g(32.6mmol)疊氮化鋰反應，得到標題化合物，其中混有2-芐基-N-叔丁氧羰基-1，2，5，6-四氫哌啶(9.2g，按照NMR，其重量比為4.7∶1)，未進一步的分離。TLC甲苯/乙酸乙酯(9∶1)Rf＝0.59。
            
d)(2R，4S)-2-芐基-4-哌啶疊氮化物將從實施例38c所得的混合物((2R，4S)-2-芐基-1-叔丁氧羰基-4-哌啶疊氮化物的理論含量7.58g(80%))與36ml三氟乙酸混合，在室溫下攪拌90分鐘，然后在旋轉蒸發器中濃縮，殘留物用二氯甲烷溶解后，用2N氫氧化鈉溶液洗滌，有機相經硫酸鎂干燥后，在旋轉蒸發器內蒸發至干，殘留物在硅膠柱上用二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)色層分離，得到標題化合物(4.7g，92%)，為黃色油狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(350∶50∶1)Rf＝0.63，IR2100cm-1，[α]D＝-28.8°(C＝1，甲醇)e)(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-4-哌啶疊氮化物用與實施例4a類似的方法，將2.2g(10.2mmol)(2R，4S)-2-芐基-4-哌啶疊氮化物與2.5g(12.2mmol)3，5-二-(三氟甲基)苯甲酸、3.1g(12.2mmol)雙-(2-羰基-3-噁唑烷基)次膦酰氯和3.1ml(22.4mmol)三乙胺反應，得到標題化合物(4.16g，90%)，為黃色油狀物。TLC甲苯/乙酸乙酯(9∶1)Rf＝0.45，FD-MSM+＝456，[α]D＝+5.1°(C＝1，甲醇)f)(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-4-哌啶胺用與實施例2f類似的方法，將4.1g(9.0mmol)(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二-(三氟甲基)苯甲酰)-4-哌啶疊氮化物用10%Pd/c氫化，得到標題化合物(3.38g，87%)，為油狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(350∶50∶1)Rf＝0.47，FD-MSM+＝430，[α]D＝-3.0°(C＝1，甲醇)實施例39(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2g類似的方法，將1.95g(5.37mmol)(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶胺與0.93g(5.90mmol)喹啉-4-甲醛和0.9g硫酸鎂溶于18ml甲苯組成的溶液反應，然后用223mg(5.90mmol)硼氫化鈉在18ml甲醇中還原，得到標題化合物(2.2g，82%)，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.35，FD-MSM+＝503，505，[α]D＝-19.3(C＝1，甲醇)，IR1635，1595，1565cm-1。
            
此例的原料用下述方法制備a)(2R，4R)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶疊氮化物將2.8g(13.3mmol)3，5-二氯苯甲酰氯的溶液在0℃滴加到一由2.4g(11.1mmol)(2R，4S)-2-芐基-4-哌啶疊氮化物和2.2ml(15.5mmol)三乙胺溶在35ml二氯甲烷的溶液中，0℃下攪拌18小時后在旋轉蒸發器中濃縮，黃色油狀物在水和二氯甲烷間分配，有機相用食鹽水洗滌，經硫酸鎂干燥后蒸發至干，油狀產物在硅膠柱上用甲苯/乙酸乙酯(9∶1)色層分離，得到標題化合物，(4.04g，94%)，為半結晶性物質。TLC甲苯/乙酸乙酯(9∶1)Rf＝0.51;FD-MSM+＝388，390;[α]D＝+33.4°(C＝1，甲醇)。
            
b)(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶胺用與實施例2f類似的方法，將4.02g(10.3mmol)(2R，4S)-2-芐基-1-3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶疊氮化物用10%Pd/G氫化，得到標題化合物(1.97g，52%)，為油狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(350∶50∶1)Rf＝0.40，FD-MSM+＝362，364;IR＝3660，3360，1630cm-1;[α]D＝+22.7°(C＝1，甲醇)。
            
實施例40(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2，4-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
將195mg(0.325mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2，4-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺和26mg(0.649mmol)氫氧化鈉溶于2ml甲醇的溶液與2ml四氫呋喃一起在0℃下攪拌18小時，然后將反應混合物濃縮，用二氯甲烷溶解，用水和食鹽水洗滌，有機相經硫酸鎂干燥并蒸發至干，黃色油狀物在硅膠柱上用二氯甲烷/甲醇/濃氨水(800∶50∶1)色層分離，得到標題化合物，(157mg，96%)，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.45，FD-MSM+＝503，505。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2，4-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用與實施例35a類似的方法，將200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與91μl(0.655mmol)三乙胺和78μl(0.561mmol)2，4-二氯苯甲酰氯反應，得到標題化合物(240mg，86%)。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.57，FD-MSM+＝599，601。
            
實施例41(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-苯乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例40類似的方法，將192mg(0.352mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-苯乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與141μl(0.704mmol)5N氫氧化鈉溶液在1ml四氫呋喃及1ml甲醇中反應，得到標題化合物，(73mg，46%)，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.43，FD-MSM+＝449。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(苯乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用與實施例35a類似的方法，將200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與72μl(0.515mmol)三乙胺和62μl(0.468mmol)苯乙酰氯反應，得到標題化合物(208mg，81%)。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.54，FD-MSM+＝545。
            
實施例42(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2，6-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例40類似的方法，將138mg(0.230mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2，6-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與18.4mg(0.460mmol)氫氧化鈉在1.5ml四氫呋喃和1.5ml甲醇中反應，得到標題化合物，(56mg，48%)，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.50，FD-MSM+＝503，505。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2，6-二氯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用與實施例35a類似的方法，將200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與91μl(0.655mmol)三乙胺和80μl(0.561mmol)2，6-二氯苯甲酰氯反應，得到標題化合物(158mg，56%)。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.62，FD-MSM+＝599，601。
            
實施例43(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二溴苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2類似的方法，將0.166g(0.241mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二溴苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與0.037g(0.96mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物(0.094g，66%)，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.23，FD-MSM+＝591，593，595。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二溴苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用與實施例2類似的方法，將197mg(0.70mmol)3，5-二溴苯甲酸(按J.OrganometallicChem.215，281(1981)的方法制備)先與2ml(27mmol)亞硫酰氯反應，隨后再與200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺和130μl(0.936mmol)三乙胺反應，得到標題化合物(168mg，52%)。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.60，FD-MSM+＝687，689，691。
            
實施例44(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(9-芴甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2類似的方法，將0.238g(0.384mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(9-芴甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與0.066g(1.54mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物(0.155g，79%)，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.36，FD-MSM+＝523。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(9-芴甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用與實施例4a類似的方法，將200mg(0.467mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與78mg(0.562mmol)9-芴甲酸、143mg(0.561mmol)二(2-羰基-3-噁唑烷基)次膦酰氯和144μl(1.03mmol)三乙胺反應，得到標題化合物(241mg，82%)。為油狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.58，FD-MSM+＝619。
            
實施例45(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-甲苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2類似的方法，將0.251g(0.460mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-甲苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與0.070g(1.84mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物(0.172g，83%)，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.27，FD-MSM+＝449。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-甲苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用與實施例2a類似的方法，先將96mg(0.70mmol)間甲苯甲酸與2ml(27mmol)亞硫酰氯反應，然后再與200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺和118μl(0.842mmol)三乙胺反應，得到標題化合物(251mg，98%)。為油狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.51，FD-MSM+＝545。
            
實施例46(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-溴苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2類似的方法，將0.271g(0.444mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-溴苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與0.067g(1.78mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物(0.212g，93%)，為油狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.29，FD-MSM+＝513，515。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-溴苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用類似于實施例2a的方法，先將141mg(0.70mmol)間溴苯甲酸與2ml(27mmol)亞硫酰氯反應，然后再與200mg(0.468mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺和18μl(0.842mmol)三乙胺反應，得到標題化合物(271mg，95%)。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.71，FD-MSM+＝609，611。
            
實施例47(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二羥基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2類似的方法，將0.097mg(0.172mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二羥基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與0.026g(0.688mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物(0.023g，29%)，為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(350∶50∶1)Rf＝0.57，FD-MSM+＝467。
            
此例的原料用下述方法制備用類似于實施例4a的方法，將200mg(0.467mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與87mg(0.562mmol)3，5-二羥基苯甲酸、143mg(0.561mmol)雙-(2-羰基-3-噁唑烷基)次膦酰氯和144μl(1.03mmol)三乙胺反應，得到標題化合物(99mg，38%)。為白色泡沫狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.41，FD-MSM+＝563。
            
實施例48(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-氰基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2類似的方法，將0.248g(0.446mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-氰基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與0.068g(1.78mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物(0.157g，62%)，為白色泡沫狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.51，FD-MSM+＝460。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-氰基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用類似于實施例4a的方法，將200mg(0.467mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與69mg(0.514mmol)3-氰基苯甲酸、143mg(0.561mmol)雙-(2-羰基-3-噁唑烷基)次膦酰氯及144μl(1.03mmol)三乙胺反應，得到標題化合物(250mg，96%)。為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.53，FD-MSM+＝556。
            
實施例49(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-氰基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用類似于實施例2的方法，將0.165g(0.291mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-氰基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與0.044g(1.16mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物(0.109g，80%)，為白色泡沫狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.33，FD-MSM+＝469，471。IR3680，1640，1605，1580cm-1此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-氰基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用類似實施例4a的方法，將200mg(0.467mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與88mg(0.560mmol)2-氰基苯甲酸、143mg(0.561mmol)雙-(2-羰基-3-噁唑烷基)次膦酰氯及144ul(1.03mmol)三乙胺反應，得到標題化合物(179mg，68%)。為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(2000∶50∶1)Rf＝0.42，FD-MSM+＝565，567。
            
實施例50(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(4-氰基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用類似于實施例2的方法，將0.202g(0.291mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(4-氰基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與0.054g(1.43mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物(0.136g，81%)，為白色泡沫狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.17，FD-MSM+＝469，471;IR3675，1625，1595，1570cm-1此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(4-氰苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用類似于實施例4的方法，將200mg(0.467mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與88mg(0.560mmol)4-氰基苯甲酸、143mg(0.561mmol)雙-(2-羰基-3-噁唑烷基)次膦酰氯及144μl(1.03mmol)三乙胺反應，得到標題化合物(210mg，80%)。為白色泡沫狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.44，FD-MSM+＝565，567。
            
實施例51(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(9-芴基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用類似于實施例40的方法，將130mg(0.219mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(9-芴基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與500μl(0.500mmol)1N氫氧化鈉溶液在1ml四氫呋喃和1ml甲醇中反應，得到標題化合物(49mg，45%)，為白色泡沫狀物，TLC甲苯/乙酸乙酯(1∶1)Rf＝0.26，FD-MSM+＝495。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(9-芴基)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用與實施例25a類似的方法，將200mg(0.467mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與138mg(0.561mmol)9-溴芴和155mg(1.12mmol)碳酸鉀在2.5ml丙酮中反應，得到標題化合物(131mg，47%)。為油狀物。TLC甲苯/乙酸乙酯(1∶1)Rf＝0.43，FD-MSM+＝591。
            
實施例52(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-甲基-4-哌啶胺 
            
將13.4mg(0.446mmol)80%濃度氫化鈉的礦油懸浮液(在丁烷中懸浮并潷去)于0℃下一次加入到由150mg(0.297mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺在2ml1，2-二甲氧基乙烷生成的溶液中，在0℃下放置10分鐘后，在室溫下攪拌30分鐘，再冷卻至0℃，加入22μl(0.357mmol)碘甲烷，該混合物隨后在室溫下攪拌96小時，在旋轉蒸發器內除去溶劑，殘留物在硅膠柱上用甲苯/乙酸乙酯(1∶1)色層分離，得到標題化合物(20mg，13%)。為白色泡沫狀物，TLC甲苯/乙酸乙酯(1∶1)Rf＝0.45，FD-MSM+＝517，519。
            
實施例53(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-環己基氨基甲酰-4-哌啶胺 
            
用與實施例16a類似的方法，將200mg(0.396mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺與66μl(0.515mmol)異氰酸環己酯反應，得到標題化合物(165mg，65%)，為白色晶體，熔點為229℃(分解)。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.44，FD-MSM+＝628，630。
            
實施例54(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-苯基氨基甲酰-4-哌啶胺 
            
用與實施例16a類似的方法，將200mg(0.396mmol)(2R＊，4R＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺與45μl(0.377mmol)異氰酸苯酯反應，得到標題化合物，為固體剩余物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.42，FD-MSM+＝622，624。
            
實施例55(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(2-苯乙基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2類似的方法，將0.130g(0.231mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(2-苯乙基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與0.035g(0.923mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，(0.101g，94%)，為油狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.34，FD-MSM+＝466，468。
            
此例的原料用下述方法制備a)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-叔丁氧羰基-N-(2-苯基乙基)-4-哌啶胺用與實施例11a類似的方法，將1g(3.44mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-叔丁氧羰基-4-哌啶胺與1ml(4.48mmol)苯乙醛、0.433g(6.89mmol)氰基硼氫化鈉、0.791mg(9.64mmol)乙酸鈉及434μl乙酸反應，得到標題化合物(805mg，60%)。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.35，FD-MSM+＝394。
            
b)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-叔丁氧羰基-N-(2-苯基乙基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用與實施例2h類似的方法，將618mg(1.57mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-叔丁氧羰基-N-(2-苯乙基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺與240μl(1.72mmol)三氟乙酸酐及284μl(2.04mmol)三乙胺反應，得到標題化合物(572mg，75%)，為白色泡沫狀物，TLC甲苯/乙酸乙酯(9∶1)Rf＝0.47，FD-MSM+＝491。
            
c)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(2-苯乙基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用與實施例38d類似的方法，將615mg(1.25mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-叔丁氧羰基-N-(2-苯基乙基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與1.9ml(25mmol)三氟乙酸反應，得到標題化合物(308mg，63%)，為油液，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.63，FD-MSM+＝390。
            
d)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(2-苯乙基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用與實施例2a類似的方法，將189mg(0.992mmol)3，5-二氯苯甲酸先與亞硫酰氯反應，然后再與155mg(0.397mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(2-苯乙基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺及166μl(1.19mmol)三乙胺反應，得到標題化合物(135mg，60%)，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.70，FD-MSM+＝562，564。
            
實施例56(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(2-苯乙基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2類似的方法，將0.190g(0.301mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-雙-(三氟甲基)苯甲酰)-N-(2-苯基乙基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與0.046g(1.21mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，(0.123g，76%)，為油狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.22，FD-MSM+＝534，IR1630cm-1。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(2-苯乙基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用與實施例4a類似的方法，將150mg(0.384mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(2-苯乙基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與93mg(0.461mmol)3，5-二(三氟甲基)苯甲酸、117mg(0.461mmol)二(2-羰基-3-噁唑烷基)次膦酰氯及118μl(0.845mmol)三乙胺反應，得到標題化合物(191mg，79%)，為油狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(2000∶50∶1)Rf＝0.79，FD-MSM+＝630。
            
實施例57(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(2-萘甲酰)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2a類似的方法，將142mg(0.825mmol)2-萘甲酸先與2ml(27mmol)亞硫酰氯反應，隨后再與200mg(0.550mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶胺及138μl(0.991mmol)三乙胺反應，得到標題化合物(272mg，96%)。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.73，FD-MSM+＝516，518，520。IR3420，1625cm-1。
            
此例的原料用下述方法制備a)(2R＊，4S＊)-2-芐基-4-哌啶疊氮化物用與實施例38d類似的方法，將15g(38.3mmml)由實施例2e所得的混合物與70ml三氟乙酸反應，得到標題化合物(7.15g，87%)，為油狀物，TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(350∶50∶1)Rf＝0.57，FD-MSM+＝216。
            
b)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶疊氮化物用與實施例2類似的方法，將6.62g(34.7mmml)3，5-二氯苯甲酸先與3.78ml(52.0mmol)亞硫酰氯反應，隨后再與3.0g(13.9mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-4-哌啶疊氮化物及5.8ml(41.6mmol)三乙胺反應，得到標題化合物(5.18g，96%)。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(2000∶50∶1)Rf＝0.77，FD-MSM+＝389，391。
            
c)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶胺用與實施例2f類似的方法，將11.0g(29.3mmml)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶胺疊氮化物用10%Pd/C加氫，得到標題化合物(8.76g，85%)，為油狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(350∶50∶1)Rf＝0.40，FD-MSM+＝362，364。
            
實施例58(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(3，5-二甲基苯甲酰)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2a類似的方法，將124mg(0.825mmol)3，5-二甲基苯甲酸先與2ml(27mmol)亞硫酰氯反應，然后再與200mg(0.550mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶胺及138μl(0.991mmol)三乙胺反應，得到該產品(200mg，73%)。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(2000∶50∶1)Rf＝0.61，FD-MSM+＝494，496;IR3420，1625cm-1。
            
實施例59(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例4a類似的方法，將200mg(0.550mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶胺與105mg(0.660mmol)喹啉-4-甲酸、168mg(0.661mmol)雙(2-羰基-3-噁唑烷基)次膦酰氯及169μl(1.21mmol)三乙胺反應，得到標題化合物(278mg，97%)，為油狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.45，FD-MSM+＝517，519;IR3395，1755，1620cm-1。
            
實施例60(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(3-吲哚甲酰)-4-哌啶胺 
            
用與實施例4a類似的方法，將200mg(0.550mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶胺與106mg(0.661mmol)吲哚-3-甲酸、168mg(0.661mmol)(2-羰基-3-噁唑烷基)次膦酰氯及169μl(1.21mmol)三乙胺反應，得到標題化合物(92mg，33%)，為油狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(350∶50∶1)Rf＝0.61，FD-MSM+＝505，507;IR3450，3260，1770，1620cm-1。
            
實施例61(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(2-吲哚甲酰)-4-哌啶胺 
            
用與實施例4a類似的方法，將200mg(0.550mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶胺與106mg(0.661mmol)吲哚-2-甲酸、168mg(0.661mmol)雙(2-羰基-3-噁唑烷基)次膦酰氯及169μl(1.21mmol)三乙胺反應，得到標題化合物(89mg，32%)，熔點254℃，白色晶體。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(2000∶50∶1)Rf＝0.56，FD-MSM+＝505，507;IR3430，3290，1625cm-1。
            
實施例62(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(5-甲氧基-2-吲哚甲酰)-4-哌啶胺 
            
用與實施例4a類似的方法，將200mg(0.550mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶胺與126mg(0.661mmol)5-甲氧基吲哚-2-甲酸、168mg(0.661mmol)雙-(2-氧代-3-唑烷基)次膦酰氯及169μl(1.21mmol)三乙胺反應，得到標題化合物，為熔點是251℃的白色晶體。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(2000∶50∶1)Rf＝0.81，FD-MSM+＝535，537;IR3440，3280，1625cm-1。
            
實施例63(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(1-萘甲酰)-4-哌啶胺 
            
用與實施例39a類似的方法，將150mg(0.431mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶胺與75μl(0.495mmol)1-萘甲酰氯及81μl(0.578mmol)三乙胺反應，得到標題化合物(208mg，97%)，為油狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.85，FD-MSM+＝516，518;IR3680，3400，1620cm-1。
            
實施例64(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(苯乙酰)-4-哌啶胺 
            
用與實施例39a類似的方法，將200mg(0.551mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶胺與88μl(0.495mmol)苯乙酰氯及108μl(0.771mmol)三乙胺反應，得到標題化合物(127mg，48%)，為白色泡沫狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.56，FD-MSM+＝480，482;IR3660，3405，1665，1630cm-1。
            
實施例65(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(2-甲氧基芐基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2g類似的方法，將200mg(0.551mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶胺與75mg(0.551mmol)2-甲氧苯甲醛和90mg硫酸鎂在2ml甲苯中反應，隨后用22mg(0.584mmol)硼氫化鈉在2ml甲醇中還原，得到標題化合物(170mg，64%)，為白色泡沫狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(700∶50∶1)Rf＝0.66，FD-MSM+＝482，482;IR1620cm-1。
            
實施例66(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(3-(N-乙酰)吲哚基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2g類似的方法，將200mg(0.551mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶胺與113mg(0.606mmol)N-乙酰吲哚-3-甲醛和90mg硫酸鎂在2ml甲苯中反應，隨后用31mg(0.826mmol)硼氫化鈉在3ml甲醇中還原，得到標題化合物(30mg，10%)，為油狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.57，FD-MSM+＝533，535;IR1720，1680，1635cm-1。
            
實施例67(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(2-苯并[b]呋喃基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2g類似的方法，將200mg(0.551mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶胺與97mg(0.661mmol)苯并呋喃-2-甲醛及90mg硫酸鎂在2ml甲苯中反應，隨后用22mg(0.584mmol)硼氫化鈉在2ml甲醇中還原，得到標題化合物(150mg，55%)，為油狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(2000∶50∶1)Rf＝0.18，FD-MSM+＝492，494;IR1630cm-1。
            
實施例68(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[(3-甲基苯并[b]噻吩-2-基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2g類似的方法，將200mg(0.551mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶胺與116mg(0.661mmol)3-甲基苯并[b]噻吩-2-甲醛和90mg硫酸鎂在2ml甲苯中反應，隨后用22mg(0.584mmol)硼氫化鈉在2ml甲醇中還原，得到標題化合物(75mg，25%)，為白色泡沫狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(2000∶50∶1)Rf＝0.38，FD-MSM+＝522，524;IR1630cm-1。
            
實施例69(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(5-甲氧基吲哚-3-基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2g類似的方法，將200mg(0.551mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶胺與116mg(0.661mmol)5-甲氧基吲哚-3-甲醛和90mg硫酸鎂在2ml甲苯中反應，隨后用22mg(0.584mmol)硼氫化鈉在2ml甲醇中還原，得到標題化合物(98mg，34%)，為白色泡沫狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.42，FD-MSM+＝521，523;IR3460，1630cm-1。
            
實施例70(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(3-吲哚甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2g類似的方法，將200mg(0.551mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶胺與80mg(0.551mmol)吲哚-3-甲醛及90mg硫酸鎂在2ml甲苯中反應，隨后用22mg(0.584mmol)硼氫化鈉在2ml甲醇中還原，得到標題化合物(75mg，28%)，為白色泡沫狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(400∶50∶1)Rf＝0.49，FD-MSM+＝491，493;IR3460，1630cm-1。
            
實施例71(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-苯基氨甲酰-4-哌啶胺 
            
用與實施例16a類似的方法，將200mg(0.551mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶胺與85mg(0.716mmol)異氰酸苯酯反應，得到標題化合物(160mg，60%)，為白色泡沫狀物。TLC甲苯/乙酸乙酯(1∶1)Rf＝0.40，FD-MSM+＝481，483;IR1600-1690cm-1。
            
實施例72(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-二苯基甲基-4-哌啶胺 
            
將由200mg(0.551mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶胺和110mg(0.606mmol)二苯酮于5ml甲苯中的溶液回流18小時，隨后在旋轉蒸發器內濃縮反應混合物，然后用3ml甲醇溶解，在室溫下加入69mg(1.10mmol)氰基硼氫化鈉，用80μl乙酸調節反應混合物的PH＝5，在室溫下攪拌68小時，得到標題化合物(120mg，41%)，為白色泡沫狀物。TLC甲苯/乙酸乙酯(7∶3)Rf＝0.79，FD-MSM+＝528，530;IR1630cm-1。
            
實施例73(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(3，4-二氫-2H-1-苯并吡喃-2-甲酰)-4-哌啶胺 
            
將125mg(0.606mmol)N，N′-二環己基碳二亞胺于0℃下加入到由108mg(0.606mmol)3，4-二氫-2H-1-苯并吡喃-2-甲酸于3ml四氫呋喃的溶液中，攪拌反應混合物1小時，然后加入177μl(1.27mmol)三乙胺和200mg(0.551mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-4-哌啶胺，加熱反應混合物至室溫，并在此溫度下攪拌16小時，在旋轉蒸發器中濃縮，殘留物在二氯甲烷/乙醚(1∶1)中制成懸浮液，過濾白色懸浮液，在旋轉蒸發器中濃縮后，反應混合物用二氯甲烷溶解，用10%檸檬酸洗三次，水洗一次，2N氫氧化鈉溶液和食鹽水各洗一次，經硫酸鎂干燥并在旋轉蒸發器中蒸發，黃色油狀物在硅膠柱上用甲苯/乙酸乙酯(7∶3)色層分離，得到標題化合物的非對映體混合物(69mg，24%)，為白色泡沫狀物。TLC甲苯/乙酸乙酯(1∶1)Rf＝0.56，FD-MSM+＝522，524;IR3410，1675，1630cm-1。
            
實施例74(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(4-甲氧基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用與實施例2類似的方法，將0.175g(0.321mmol)(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(4-甲氧基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺與0.047mg(1.25mmol)硼氫化鈉反應，得到標題化合物，(0.100g，69%)，為白色泡沫狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.21，FD-MSM+＝465;IR1620cm-1。
            
此例的原料用下述方法制備(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(4-甲氧基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-4-哌啶胺用與實施例4a類似的方法，將200mg(0.467mmmml)(2R＊，4S＊)-2-芐基-N-(4-喹啉基甲基)-N-三氟乙酰-1-哌啶胺與85mg(0.526mmol)對甲氧基苯甲酸、143mg(0.561mmol)雙-(2-羰基-3-噁唑烷基)次膦酰氯及91μl(0.655mmol)三乙胺反應，得到標題化合物(170mg，65%)，為白色泡沫狀物。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(1000∶50∶1)Rf＝0.37，FD-MSM+＝561。
            
實施例75用與實施例1到74類似的方法，還可制備下列化合物(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-芐基-N-氨基甲酰-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲苯甲酰)-N-(3-苯丙基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(3-苯丙基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2-甲氧基苯甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2-甲氧基苯甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2-甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2-甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2-三氟甲基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2-三氟甲基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2-三氟甲基苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2-三氟甲基苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2-三氟甲基苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2-三氟甲基苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(3-三氟甲基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(3-三氟甲基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(3-三氟甲基苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(3-三氟甲基苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(3-三氟甲基苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(3-三氟甲基苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-三氟甲基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-三氟甲基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(4-三氟甲基苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(4-三氟甲基苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(4-三氟甲基苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(4-三氟甲基苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，3-二甲氧基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，3-二甲氧基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，3-二甲氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，3-二甲氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，3-二甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，3-二甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，4-二甲氧基苯基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，4-二甲氧基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，4-二甲氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，4-二甲氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，4-二甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，4-二甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，5-二甲氧基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，5-二甲氧基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，5-二甲氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，5-二甲氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，5-二甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，5-二甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，6-二甲氧基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，6-二甲氧基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[，-(2，6-二甲氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，6-二甲氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，6-二甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，6-二甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，3-亞甲二氧基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，3-亞甲二氧基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，3-亞甲二氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，3-亞甲二氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，3-亞甲二氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，3-亞甲二氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，4-亞甲二氧基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，4-亞甲二氧基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，4-亞甲二氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，4-亞甲二氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，4-亞甲二氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，4-亞甲二氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(吲哚-2-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(吲哚-2-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(吲哚-3-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(吲哚-3-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(喹啉-2-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(喹啉-2-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(喹啉-3-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(喹啉-3-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(3-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(3-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(3-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(3-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(4-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(4-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-甲氧萘-1-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-甲氧萘-1-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(3，4-亞乙二氧基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(3，4-亞乙二氧基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(吲哚-2-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(吲哚-2-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(吲哚-3-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(吲哚-3-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(喹啉-2-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(喹啉-2-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(喹啉-3-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(喹啉-3-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(2-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(2-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[2-(2-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[2-(2-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[3-(2-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[3-(2-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(3-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(3-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[3-(3-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[3-(3-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(4-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(4-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[3-(4-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[3-(4-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(4-甲氧萘-1-基乙基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(4-甲氧萘-1-基乙基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(3，4-亞乙二氧基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(3，4-亞乙二氧基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(吲哚-2-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(吲哚-2-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(吲哚-3-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(吲哚-3-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(喹啉-2-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(喹啉-2-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(喹啉-3-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(喹啉-3-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(2-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(2-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[2-(2-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[2-(2-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[3-(2-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[3-(2-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(3-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(3-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[3-(3-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[3-(3-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[3-(4-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[3-(4-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-甲氧萘-1-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-甲氧萘-1-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(3，4-亞乙二氧基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(3，4-亞乙二氧基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(吲哚-2-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(吲哚-2-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(吲哚-3-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(吲哚-3-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(喹啉-2-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(喹啉-2-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(喹啉-3-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(喹啉-3-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(2-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(2-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[2-(2-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[2-(2-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[3-(2-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[3-(2-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(3-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(3-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[3-(3-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[3-(3-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(4-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(4-氯芐基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[3-(4-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[3-(4-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(4-甲氧萘-1-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(4-甲氧萘-1-基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(3，4-亞乙二氧基芐基)-4-哌啶胺;
            
(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(3，4-亞乙二氧基芐基)-4-哌啶胺。
            
實施例76(2R，4S)-和(2R，4R)2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺二鹽酸鹽以1.26g(3.9mmol)(2R，4R/S)-2-芐基-1-(3，5-二甲苯甲酰)-4-哌啶(按實施例elb的方法，用甲硼烷/二甲硫醚還原得到約70%(2R，4R)-和30%(2R，4S)-非對映體的混合物)及2.26g(14.4mmol)喹啉-4-甲醛為原料，采用與實施例11類似的方法，可得到兩個標題化合物的鹽酸鹽非對映體的混合物， 
            
TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(90∶9∶1)
            
非對映體A(2R，4R)Rf＝0.5，MSM+＝463非對映體B(2R，4S)Rf＝0.45，MSM+＝463，熔點144-145℃，[α]D＝+25°(C＝0.94，甲醇)將它們在乙酸乙酯中溶解后，用氯化氫乙醚溶液處理，可得到標題化合物的二鹽酸鹽TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(90∶9∶1)非對映體A(2R，4R)Rf＝0.5，熔點172-174℃，[α]D＝-55.7°(C＝1，乙醇)非對映體B(2R，4S)Rf＝0.5，熔點174-176℃，[α]D＝+18°(C＝1，乙醇)。
            
實施例77(2S，4R)-和(2S，4S)2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2-苯乙基)-4-哌啶胺二鹽酸鹽以1.87g(5.8mmol)(2S，4R/S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-4-哌啶胺(按實施例elb的方法，用甲硼烷/二甲硫醚還原得到約70%(2S，4S)-和30%(2S，4R)-非對映體的混合物)及苯乙醛為原料，可得到標題化合物的兩個非對映體二鹽酸鹽。
            
TLC二氯甲烷/甲醇(98∶2)非對映體A(2S，4S)Rf＝0.16，熔點250-251℃，[α]D＝+56.2°(C＝0.980，甲醇)，MSM+＝426(游離堿)非對映體B(2S，4R)Rf＝0.06，熔點250℃(分解)，[α]D＝-29.7°(C＝0.768，甲醇)，MSM+＝426(游離堿)。
            
實施例78(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(3-喹啉甲基)-4-哌啶胺用類似于實施例1的方法，以511mg(1.59mmol)(2R，4RS)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-4-哌啶胺及喹啉-2-甲醛為原料，產物用己烷/乙酸乙酯結晶，可得到標題化合物，為無色晶體。
            
TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(90∶9∶1)Rf＝0.5，熔點91-93℃，MSM+＝463(游離堿)，[α]D＝0.7°(C＝1.09，甲醇)實施例79(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2-喹啉甲基)-4-哌啶胺二鹽酸鹽以541mg(1.68mmol)(2R，4RS)-2-芐基-1-(3，5-二甲苯甲酰)-4-哌啶胺及喹啉-2-甲醛為原料，用類似實施例1的方法，可得到標題化合物的二鹽酸鹽。TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(90∶9∶1)Rf＝0.5，分解點110℃，MSM+＝463(游離堿)，[α]D＝+4.8°(C＝1.105.甲醇)實施例80(2R，4S)-和(2R，4R)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-芐基-4-哌啶胺鹽酸鹽以0.748g(2.32mmol)(2R，4R/S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-4-哌啶胺(按實施例elb，用甲硼烷/二甲硫醚還原得到的約70%(2R，4R)-和30%(2R，4S)-非對映體的混合物)及苯甲醛為原料可以得到標題化合物的兩個非對映體鹽酸鹽。
            
TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(95∶4.5∶0.5)非對映體A(2R，4R)Rf＝0.45，熔點244-246℃，[α]D＝-50.4°(C＝0.979，氯仿)，MSM+＝412(游離堿)非對映體B(2R，4S)Rf＝0.33，無定形，[α]D＝+7.9°(C＝1.0，氯仿)，MSM+＝412(游離堿)。
            
實施例81(2S，4R)-和(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲苯甲酰)-N-芐基-4-哌啶胺鹽酸鹽以4.5g(13.95mmol)(2S，4R/S)-2-芐基-1-(3，5-二甲苯甲酰)-4-哌啶胺(按實施例elb，用甲硼烷/二甲硫醚還原后得到的約70%(2S，4S)-和30%(2S，4R)-非對映體的混合物)及苯甲醛為原料，采用與實施例1類似的方法，可以得到標題化合物的兩個非對映體鹽酸鹽。
            
TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(95∶4.5∶0.5)非對映體A(2S，4S)Rf＝0.45，熔點246-247℃，[α]D＝+51.2°(C＝0.672，氯仿)，MSM+＝412(游離堿)。
            
非對映體B(2S，4R)Rf＝0.33，無定形，[α]D＝-7.7°(C＝0.784，氯仿)，MSM+＝412(游離堿)。
            
實施例82(2R，4S)-和(2R，4R)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-吡啶基甲基)-4-哌啶胺二鹽酸鹽以100mg(0.279mmol)(2R，4R/S)-2-芐基-1-(3，5-二甲苯甲酰)-4-哌啶胺(按實施例elb，用甲硼烷/二甲硫醚還原后得到的約70%(2R，4R)-和30%(2R，4S)-非對映體的混合物)及吡啶-4-甲醛為原料，采用與實施例1類似的方法，可以得到標題化合物的兩個非對映體二鹽酸鹽。
            
TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(90∶9∶1)非對映體A(2R，4R)Rf＝0.68，從142℃分解，[α]D＝-57.3°(C＝0.508，乙醇)，MSM+＝413(游離堿)。
            
非對映體B(2R，4S)Rf＝0.44，從145℃分解，[α]D＝+23.0°(C＝0.300，乙醇)，MSM+＝413(游離堿)！實施例83(2R，4S)-和(2R，4R)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(3-吡啶基甲基)-4-哌啶胺二鹽酸鹽以100mg(0.279mmol)(2R，4R/S)-2-芐基-1-(3，5-二甲苯甲酰)-4-哌啶胺(按實施例elb，用甲硼烷/二甲硫醚還原后得到的約70%(2R，4R)-和30%(2R，4S)-非對映體的混合物)及吡啶-3-甲醛為原料，采用與實施例1類似的方法，可以得到標題化合物的兩個非對映體二鹽酸鹽。
            
TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(90∶9∶1)非對映體A(2R，4R)Rf＝0.68，從105℃開始分解，[α]D＝-52.6°(C＝1.06，乙醇)，MSM+＝413(游離堿)。
            
非對映體B(2R，4S)Rf＝0.44，從105℃開始分解，[α]D＝+22.6°(C＝1.03，乙醇)，MSM+＝413(游離堿)。
            
實施例84(2S，4R)-和(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺以12.1g(37.5mmol)(2S，4RS)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-4-哌啶胺(按實施例elb，用甲硼烷/二甲硫醚還原后的約70%(2S，4S)-和30%(2S，4R)-非對映體的混合物)及喹啉-4-甲醛為原料，用類似實施例1的方法，可以得到標題化合物。
            
TLC二氯甲烷/甲醇/濃氨水(90∶9∶1)非對映體A(2S，4R)Rf＝0.59，熔點144-145℃(游離堿)，[α]D＝-25.1°(C＝1.0，乙醇)，MSM+＝463(游離堿)。
            
實施例85(2R＊，4S＊，1′R＊)-N-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(1′-羥基-1′-芐基)-4-哌啶胺(非對映體A)和(2R＊，4R＊，1′R＊)-N-芐基-1-(3，5-二甲苯甲酰)-2-(1′-羥基-1′-苯甲基)-4-哌啶胺(非對映體B) 
            
將400mg(1.18mmol)(2R＊，1′R＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(1′-羥基-1′-苯甲基)-4-哌啶酮和139mg(1.3mmol)芐胺的甲苯/己烷溶液加熱回流并共沸除水18小時，反應混合物減壓下濃縮，剩余的油狀物用甲醇溶解，在0℃到5℃下，加入111mg氰基硼氫化鈉(在礦油中85%)，并在25℃下攪拌4小時，減壓除去溶劑，粗產物加入到乙酸乙酯和10%濃度的碳酸鈉溶液的混合物中，分離出有機相，經硫酸鈉干燥，在減壓下蒸發，在硅膠柱上用乙酸乙酯作為流動相色層分離，得到標題化合物;TLC(乙酸乙酯)非對映體ARf＝0.28;熔點159-160℃非對映體BRf＝0.09;熔點190-192℃。
            
此例的原料用下述方法制備a)乙二醇縮1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮在0℃到5℃下，將溶于20ml甲苯的26.1g草酸二叔丁酯在攪拌下，慢慢加入到由14.3g乙二醇縮4-哌啶酮在100ml甲苯里的溶液中，混合物在室溫下繼續攪拌2小時，然后在減壓下蒸餾，得到22.2g的標題化合物，沸點83-85℃(0.2Torr)，TLC(乙酸乙酯/己烷∶1∶3)Rf＝0.20。
            
b)乙二醇縮(2R＊，1′R＊)-1-叔丁氧羰基-2-(1′-羰基-1′-苯基-甲基)-4-哌啶酮(非對映體A)和乙二醇縮(2R＊，1′S＊)-1-叔丁氧羰基-2-(1′-羥基-1′-苯甲基)-4-哌啶酮將24.3g(100mmol)乙-乙二醇縮1-叔丁氧羰基-4-哌啶酮32.8ml四甲基乙二胺在100ml乙醚中溶解，并冷卻至-70℃，慢慢加入87.5ml(120mmol)仲丁基鋰溶液(1.4M，環己烷/異戊烷溶液)，混合物在-70℃下繼續攪拌4小時，然后一次加入12.72g(120mmol)苯甲醛，混合物升溫至0℃，加入飽和氯化銨溶液，然后混合物用乙酸乙酯振蕩萃取，分離出有機相，用飽和氯化鈉溶液洗滌，經硫酸鈉干燥后在減壓下蒸發，硅膠柱上用乙酸乙酯作為流動相色層分離，得到12.2g非對映體A和21.6g非對映體B標題化合物，TLC(乙酸乙酯/己烷;1∶1)非對映體A(2R＊，1′R＊)Rf＝0.43，熔點133-134°非對映體B(2R＊，1′R＊)Rf＝0.34，熔點114-116°c)2-(1′-羥基-1′-苯基-甲基)-4-哌啶酮將2.6g(7.44mmol)乙二醇縮(2R＊，1′R＊)-1-叔丁氧羰基-2-(1′-羥基-1′-苯基-甲基)-4-哌啶酮在30ml 6N鹽酸中的溶液在60℃下加熱1小時，冷卻后，用碳酸鈉中和，用乙酸乙酯振蕩萃取，有機相經硫酸鈉干燥，減壓蒸發，得到標題化合物，熔點124-126℃，Rf＝0.26(二氯甲烷/甲醇/25%氨水，90∶9.5∶0.5)。
            
d)(2R＊，1′R＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(1′-羥基-1′-苯基-甲基)-4-哌啶酮 
            
將上述c所得到的2-(1′-羥基-1′-苯基-甲基)-4-哌啶酮粗產物在20ml二氯甲烷和20ml飽和碳酸氫鈉溶液的混合物中處理，攪拌下冷卻至0-5℃，在1.5小時內滴加1.5g(8.9mmol)3，5-二甲基甲酰氯，混合物攪拌1小時后，用乙酸乙酯稀釋，依次用1NHCl和飽和氯化鈉溶液洗滌，經硫酸鈉干燥后，減壓蒸發至干，硅膠柱上以乙酸乙酯/己烷(1∶1)作流動相色層提取，得到1.71g標題化合物。TLC(乙酸乙酯/己烷∶1∶)Rf＝0.19，FD-MSM+＝338。
            
用類似上述b)，c)和d)的方法，還可制備下列化合物(2R＊，1′R＊)-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-氯苯基)-甲基]-4-哌啶酮，TLC(乙酸乙酯/己烷;1∶1)Rf＝0.35;FD-MS479，481;
            
(2R＊，1′R＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(3，4-二氯苯基)-甲基]-4-哌啶酮，TLC(乙酸乙酯/己烷;1∶1)Rf＝0.16，m.p.222-223°;
            
(2R＊，1′S＊)-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-氯苯基)-甲基]-4-哌啶酮;
            
(2R＊，1′R＊)-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(3，4-二氯苯基)-甲基]-4-哌啶酮;
            
(2R＊，1′R＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-甲氧基苯基)甲基]-4-哌啶酮;
            
(2R＊，1′S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-甲氧基苯基)甲基]-4-哌啶酮;
            
(2R＊，1′R＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(3-甲氧基苯基)甲基]-4-哌啶酮;
            
(2R＊，1′S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(3-甲氧基苯基)甲基]-4-哌啶酮;
            
(2R＊，1′R＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-三氟甲基苯基)甲基]-4-哌啶酮;
            
(2R＊，1′S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-三氟甲基苯基)甲基]-4-哌啶酮;
            
(2R＊，1′R＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-氯-3-三氟甲基苯基)甲基]-4-哌啶酮;以及(2R＊，1′S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-氯-3-三氟甲基苯基)甲基]-4-哌啶酮。
            
實施例86(2R＊，4S＊，1′R＊)-2-(1′-羥基-1′-苯基-甲基)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-喹啉甲基)-4-哌啶胺(非對映體A)和(2R＊，4R＊1′R＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(1′-羥基-1′-苯基-甲基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺(非對映體B) 
            
以4-喹啉甲胺為原料，用類似實施例85所述的方法，可制備標題化合物，分離成非對映體，硅膠柱上以乙酸乙酯和乙酸乙酯/甲醇(50∶1)為流動相色層法提純。TLC(乙酸乙酯)非對映體A(2R＊，4S＊，1′R＊)產量180mg;Rf＝0.08，FD-MSM+＝479。
            
非對映體B(2R＊，4R＊，1′R＊)產量35mg;Rf＝0.01，FD-MSM+＝479。
            
實施例87(2R＊，4S＊，1′S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(1′-羥基-1′-苯基-甲基)-N-(4-喹啉甲基)-4-哌啶胺(非對映體A)和(2R＊，4R＊1′S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(1′-羥基-1′-苯基-甲基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺(非對映體B) 
            
以420mg(1.24mmol)(2R＊，1′S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(1′-羥基-1′苯基-甲基)-4-喹啉基甲胺為原料，用類似實施例85所述方法可制備標題化合物，分離成非對映體化合物，在硅膠色層柱上以乙酸乙酯和二氯乙烷/甲醇/35%濃氨水為流動相提純，TLC(乙酸乙酯)非對映體A(2R＊，4S＊，1′S＊)產量250mg;Rf＝0.08，FD-MSM+＝479。
            
非對映體B(2R＊，4R＊，1′S＊)產量170mg;Rf＝0.01，FD-MS;M+＝479。
            
此例的原料可用如下方法制備a)(2R＊，1′S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(1′-羥基-1′-苯基-甲基)-4-哌啶酮以860mg(2.46mmol)乙二醇縮(2R＊，1′S＊)-1-叔丁氧羰基-2-(1′-羥基-1′苯基-甲基)-4-哌啶酮(實施例1b)為原料，用類似實施例1c所述方法制備標題化合物，在硅膠色譜柱上用乙酸乙酯/己烷(2∶3)為流動相提純，產量400mg;TLC(乙酸乙酯/己烷;1∶1)Rf＝0.24;FD-MSM+＝337。
            
實施例88(2R＊，4S＊，1′R＊)-2-[(1′-羥基-1′-(4-氯苯基)甲基]-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺(非對映體A)和(2R＊，4R＊，1′R＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-氯苯基)甲基]-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺(非對映體B) 
            
以310mg(0.833mmol)(2R＊，1′R＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-氯苯基)甲基]-4-哌啶酮和145mg(0.92mmol)4-喹啉基甲胺為原料，用類似實施例1所述方法，可制備標題化合物，硅膠色譜柱以乙酸乙酯/異丙醇(95∶5-90∶10)為流動相分離提純。非對映體A產量225mg，非對映體B產量80mg。TLC(二氯甲烷/甲醇/25%濃度氨溶液(90∶10∶0.5)非對映體A(2R＊，4S＊，1′R＊)Rf＝0.47，FD-MS(M+1)+＝514，非對映體B(2R＊，4R＊，1′R＊)Rf＝0.35，FD-MSM+＝513。
            
此例的原料可用如下方法制備a)乙二醇縮(2R＊，1′R＊)-1-叔丁氧羰基-2-[1′-羥基-1′-(4-氯苯基)甲基]-4-哌啶酮(非對映體A)和乙二醇縮(2R＊，1′S＊)-1-叔丁氧羰基-2-[1′-羥基-1′(4-氯苯基)甲基]-4-哌啶酮(非對映體B)以4-氯苯甲醛為原料，用類似實施例1所述方法可制備標題化合物，在硅膠色譜柱上以乙酸乙酯/己烷(1∶3)為流動相分離并提純，用乙酸乙酯/己烷結晶，TLC(乙酸乙酯/己烷;1∶1)非對映體A(2R＊，1′R＊)Rf＝0.44，熔點129-130°非對映體B(2R＊，1′S＊)Rf＝0.35，熔點160-161°。
            
b)(2R＊，1′R＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′(4-氯苯基)甲基]-4-哌啶酮用類似實施例1c所述的方法制備標題化合物，用乙酸乙酯結晶，熔點222-225°;TLC(乙酸乙酯/己烷;1∶1)Rf＝0.17。
            
實施例89(2R＊，4S＊，1′S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-氯苯基)-甲基]-N-(4-喹啉甲基)-4-哌啶胺(非對映體A)和(2R＊，4R＊，1′S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-氯苯基)-甲基]-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺(非對映體B) 
            
以(2R＊，1′S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-氯苯基)-甲基]-4-哌啶酮為原料，用類似實施例1所述方法可制備標題化合物，用硅膠色譜柱以二氯甲烷/甲醇/25%濃度氨水(95∶4.5∶0.5)為流動相分離并提純，TLC(乙酸)非對映體A(2R＊，4S＊，1′S＊)Rf＝0.24，FD-MSM+＝514非對映體B(2R＊，4R＊，1′S＊)Rf＝0.06，FD-MSM+＝514!此例的原料用如下方法制備a)(2R＊，1′S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-氯苯基)-甲基]-4-哌啶酮以乙二醇縮(2R＊，1′S＊)-1-叔丁氧羰基-2-[1′-羥基-1′(4-氯苯基)甲基]-4-哌啶酮(實施例1a，非對映體B)為原料，用類似實施例1c所述方法制備標題化合物，熔點195-197°;TLC(乙酸乙酯/己烷;1∶1);Rf＝0.26。
            
實施例90(2R＊，4S＊，1′S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(3，4-二氯苯基)-甲基]-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺(非對映體A)和(2R＊，4R＊，1′S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(3，4-二氯苯基)-甲基]-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺(非對映體B) 
            
以(2R＊，1′S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′(3，4-二氯苯基)-甲基]-4-哌啶酮為原料，用類似實施例1所述方法可制備標題化合物，用硅膠色譜柱以二氯甲烷/甲醇/25%濃度氨水(93∶6.5∶0.5)為流動相分離并提純。TLC(二氯甲烷/甲醇/25%濃度氨水;90∶9.5∶0.5)非對映體A(2R＊，4S＊，1′S＊)Rf＝0.38，熔點138-140°非對映體B(2R＊，4R＊，1′S＊)Rf＝0.22，熔點188-190°。
            
此例的原料用如下方法制備a)乙二醇縮(2R＊，1′R＊)-1-叔丁氧羰基-2-[1′-羥基-1′-(3，4-二氯苯基)-甲基]-4-哌啶酮和乙二醇縮(2R＊，1′S＊)-1-叔丁氧羰基-2-[1′-羥基-1′-(3，4-二氯苯基)甲基]-4-哌啶酮(非對映體B)以3，4-二氯苯甲醛代替苯甲醛為原料，用類似實施例1b所述方法可得到標題化合物，用硅膠色譜柱以乙酸乙酯/己烷(1∶3)為流動相分離出非對映體，用乙酸乙酯/己烷結晶。TLC(乙酸乙酯/己烷;1∶1)非對映體A(2R＊，1′R＊)Rf＝0.57，IR(CH2Cl2)3700-3300，1680cm-1非對映體B(2R＊，1′S＊)Rf＝0.48，熔點160-162°。
            
b)(2R＊，1′S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(3，4-二氯苯基)甲基]-4-哌啶酮以乙二醇縮(2R＊，1′S＊)-1-叔丁氧羰基-2-[1′-羥基-1′-(3，4-二氯苯基)甲基]-4-哌啶酮為原料，用類似實施例1c所述的方法制備標題化合物，用乙酸乙酯/己烷結晶，熔點152-152.5°;TLC(乙酸乙酯/己烷;1∶1)Rf＝0.24。
            
實施例91(2R＊，4S＊)-N-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-苯甲酰-4-哌啶胺 
            
將30mg(2R＊，4R＊，1′R＊)-N-苯甲基-N-三氟乙酰-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-苯甲酰-4-哌啶胺溶于5ml甲醇和1ml 5N氫氧化鈉溶液，該溶液在60℃下加熱10分鐘，冷卻至室溫，用10%濃度碳酸氫鈉溶液稀釋后，二氯甲烷振蕩萃取兩次，合并有機相，經硫酸鈉干燥，減壓蒸發至干，用硅膠色譜柱，以乙酸乙酯為流動相可得到標題化合物。TLC(乙酸乙酯)Rf＝0.17;IR(CH2Cl2)1685，1625，1500cm-1。
            
此例的原料用如下方法制備a)(2R＊，4R＊，1′R＊)-N-芐基-N-三氟乙酰-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-苯甲酰-4-哌啶胺在0℃下將0.167ml三氟乙酐加入到80mg(0.19mmol)(2R＊，4R＊，1′R＊)-N-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(1′-羥基-1′-苯基-甲基)-4-哌啶胺(實施例1，非對映體B)在1ml吡啶中的溶液，混合物于0℃攪拌2小時，反應混合物用乙醚和水稀釋，分成兩相，有機相用4N鹽酸和飽和氯化鈉溶液洗滌，經硫酸鈉干燥后減壓蒸發至干燥，為除去雙三氟乙酰化的副產物，粗產物于55℃下在3ml甲醇和0.5ml四乙胺中加熱，再減壓蒸發，殘留物用3ml含有3A分子篩的二氯甲烷溶解，加入5mg過釕酸四丙基銨和100mg嗎啉-N-氧化物，混合物繼續攪拌16小時，過濾，用二氯甲烷稀釋，依次用硫酸氫鈉溶液，飽和氯化鈉溶液和5%濃度硫酸銅溶液洗滌，經硫酸鈉干燥后，減壓蒸發濃縮，用乙醚/己烷結晶;熔點138-139℃;TLC(乙酸乙酯/己烷;1∶1)Rf＝0.71。
            
實施例92(2R＊，4S＊)-2-(4-氯芐基)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
將550mg(1.54mmol)(2R＊，4S＊)-2-(4-氯芐基)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-4-哌啶胺和20mg(1.54mmol)4-喹啉甲醛在30ml甲苯中溶解，減壓蒸發至干燥，再重復該操作兩次，殘留物用10ml甲醇溶解，加入70mg(1.85mmol)硼氫化鈉，混合物于25℃下攪拌3小時，用1N鹽酸酸化，繼續攪拌1小時，將反應混合物傾入飽和碳酸鈉溶液中，用乙酸乙酯萃取，有機相用飽和氯化鈉溶液洗滌，經硫酸鈉干燥后，減壓蒸發至干，粗產物用乙酸乙酯重結晶兩次，得到320mg標題化合物，為白色晶體;熔點148-9℃;MSM+＝497。
            
此例的原料制備如下
            
a)N-5-(4-氯苯基)戊-1-烯-4-基-3，5-二甲基苯甲酰胺于0℃下，邊攪拌邊將4.3g(25.6mmol)3，5-二甲基苯甲酰氯加入到5.0g(25.6mmol)2-[1-(4-氯苯基)]戊-4-烯基胺和5.33ml(38.4mmol)三乙胺溶在100ml二氯甲烷的溶液中，2小時加完，反應混合物進一步攪拌1小時;加入1N鹽酸，用二氯甲烷萃取混合物，有機相用飽和氯化鈉溶液洗至中性，經硫酸鈉干燥后，減壓蒸發，用乙酸乙酯/己烷結晶粗產物，得到7.36g(88%)白色晶體;熔點116-118℃;TLC(己烷/乙酸乙酯;3∶1)Rf＝0.37。
            
b)N-[5-(4-氯苯基)戊-1-烯-4-基]-N-乙氧甲基-3，5-二甲基苯甲酰胺于0-5℃下，在劇烈攪拌下，向5.5g(16.8mmol)N-[5-(4-氯苯基)戊-1-烯-4-基]-3，5-二甲基苯甲酰胺和100mg氯化芐基三丁銨在15ml50%濃度的氫氧化鈉水溶液和15ml二氯甲烷里生成的溶液中加入2.36ml(25.2mmol)氯甲基乙基醚，2小時內分批加完，有機相用二氯甲烷和水處理，分出有機相，經硫酸鈉干燥后減壓蒸發至干燥，油狀殘留物用硅膠柱以乙酸乙酯/己烷(1∶4)為流動相色層法提純;TLC(乙酸乙酯/己烷;1∶3)Rf＝0.50;1H＝NMR(300MHz，CDCl3)旋光異構體混合物，δ＝7.31-7.18(m，4H);7.04-6.85(m，2.6H)，6.42(br.s，0.4H)，5.92-5.60(m，1H)，5.20-5.02(m，2H)，4.54-4.24(m，2H)，3.96-3.67(m，1H)，3.25-2.40(m，6H)，2.28(s，ca5H)，2.24(s，ca1H)，1.34-1.21(m，ca0.5H)，1.08(t，J＝7，ca2.5H)。
            
c)(2R＊，4S＊)-2-(4-氯芐基)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-乙酰基-4-哌啶胺在1.0gN-[5-(4-氯苯基)戊-1-烯基]-N-乙氧甲基-3，5-二甲基苯甲酰胺溶于冷至-20℃的乙腈的溶液中依次加入0.61ml四氯化錫和0.24ml乙酐，反應混合物隨后在-20℃下攪拌2小時，室溫下攪拌1小時，傾入飽和碳酸氫鈉水溶液中，用乙酸乙酯萃取，分離出有機相，經硫酸鈉干燥后，減壓蒸發至干，標題化合物的粗產物(桔紅色油液)在硅膠柱上以二氯甲烷/甲醇/25%濃度氨水(95∶5∶0.1)為流動相色層法提純，TLC(二氯甲烷/甲醇/25%濃度氨水(90∶10∶0.1)Rf＝0.45;FD-MSM+＝398。
            
d)(2R＊，4S＊)-2-(4-氯芐基)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-4-哌啶胺將730mg(1.83mmol)(2R＊，4S＊)-2-(4-氯芐基)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-乙酰-4-哌啶胺在6N鹽酸中的懸浮液于100℃下加熱16小時，在此期間原料化合物溶解，反應混合物用10%濃度碳酸鈉水溶液堿化，二氯乙烷萃取，合并有機相，經硫酸鈉干燥后減壓蒸發至干，標題化合物的粗產物在硅膠柱上以二氯甲烷/甲醇/25%濃度氨水(90∶10∶1)為流動相色層法提純，可得到幾乎無色的樹脂。TLC(二氯甲烷/甲醇/25%濃度氨水;90∶10∶1)Rf＝0.26;FD-MS(M+1)+＝357。
            
實施例93(2R＊，4S＊)-2-(3，4-二氯芐基)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
以(2R＊，4S＊)-2-(3，4-二氯芐基)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-4-哌啶胺為原料化合物，用類似于實施例8的方法可制備標題化合物，熔點121-124℃;TLC(二氯甲烷/甲醇/25%濃度氨水;(90∶9.5∶0.5)Rf＝0.30;FD-MSM+＝531/533。
            
原料的制備如下a)N-[5-(3，4-二氯苯基)戊-1-烯-4-基]-3，5-二甲基苯甲酰胺用與實施例8a類似的方法可得到標題化合物，收率為93%;熔點155-157℃;IR(KBr)3230，1625，1595cm-1;TLC(己烷/乙酸乙酯;2∶1)Rf＝0.46。
            
b)N-[5-(3，4-二氯苯基)戊-1-烯-4-基]-N-乙氧甲基-3，5-二甲基苯甲酰胺用與實施例8b所述類似方法可得到標題化合物;IR(膜)1640，1600cm-1;TLC(己烷/乙酸乙酯;2∶1)Rf＝0.58。
            
c)(2R＊，4S＊)-N-乙酰-2-(3，4-二氯芐基)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-4-哌啶胺用類似于實施例8c的方法，可得到標題化合物;IR(KBr)3260，1655，1605，1595，1540cm-1(KBr);TLC(二氯甲烷/甲醇;10∶1);Rf＝0.32d)(2R＊，4S＊)-2-(3，4-二氯芐基)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-4-哌啶胺用類似于實施例8d所述方法，可以得到標題化合物;TLC(二氯甲烷/甲醇/25%濃度氨水;300∶25∶3)Rf＝0.46。
            
實施例94(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-苯基-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
將211mg(0.60mmol)(2R＊，4S＊)-N-乙酰-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-苯基-4-哌啶胺在8ml 6N鹽酸中生成的懸浮液于100℃下在惰性氣體保護下加熱16小時，在此期間原料化合物完全溶解，混合物冷卻至室溫，用碳酸鈉溶液中和，然后用乙酸乙酯萃取，硅膠色層柱以二氯甲烷/甲醇(95∶5至90∶10)為流動相得到135mg胺不必進一步提純，將其再與60mg(0.38mmol)喹啉-4-甲醛在甲苯中反應，共沸除去水，除去溶劑后得到一油狀物，該油狀物用乙醇溶解后，于0℃下，加入14mg(0.38mmol)硼氫化鈉，1.5小時后，用1N鹽酸處理反應混合物，于25℃下攪拌1小時，最后用10%碳酸鈉水溶液中和，用乙酸乙酯振蕩萃取，分出有機相，經硫酸鈉干燥后減壓蒸發至干，用硅膠色譜柱以二氯甲烷/異丙醇(9∶1)為流動相分離出標題化合物;TLC(二氯甲烷/異丙醇;9∶1)Rf＝0.51;FD-MSM+＝449。
            
此例的原料制備如下a)(2R＊，4S＊)-N-乙酰-1-芐基氧羰基-2-苯基-4-哌啶胺于-20℃下，將1.4ml(12.0mmol)四氯化錫加入到由2.03g(9.90mmol)N-丁-3-烯-1-基-鄰-芐基甲酰胺和1.14g(10.7mmol)苯甲醛在1ml(810.6mmol)乙酐和20ml乙腈里的溶液中，反應混合物在-20℃繼續16小時，然后用10%濃度碳酸氫鈉水溶液處理，乙酸乙酯萃取，有機相經硫酸鈉干燥后，減壓蒸發至干，用乙酸乙酯/己烷結晶標題化合物的粗產物;熔點139-140℃;CI-MS(M+H)+＝353，(M+H4)+＝370。
            
b)(2R＊，4S＊)-N-乙酰-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-苯基-4-哌啶胺將496mg(1.41mmol)(2R＊，4S＊)-N-乙酰-1-芐氧基羰基-2-苯基-4-哌啶胺溶于30ml乙醇和8ml 1N鹽酸，將該溶液與50mg10%Pd/C催化劑混合，在一個大氣壓的氫氣中攪拌直到氫氣不吸收，催化劑通過硅藻土過濾除去，濾液在減壓下蒸發至干，殘留物在5ml二氯甲烷和5ml 10%濃度碳酸氫鈉水溶液中處理，在0℃攪拌下慢慢加入285mg(1.69mmol)3，5-二甲基苯甲酰氯，一小時加完，反應混合物用二氯甲烷萃取，分離出有機相，經硫酸鈉干燥后減壓蒸發至干，用乙酸乙酯結晶得到標題化合物;熔點201-203℃;CI-MS(M+H)+＝351。
            
實施例95(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二氯苯甲酰)-2-苯基-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用類似于實施例10所述方法可以得到標題化合物;TLC(二氯甲烷/甲醇/25%濃度氨水;90∶9.5∶0.5)Rf＝0.46;FD-MSM+＝489。
            
原料制備如下a)(2R＊，4S＊)-N-乙酰-1-(3，5-二氯苯甲酰)-2-苯基-4-哌啶胺用類似于實施例10b所述方法，以3，5-二氯苯甲酰氯為原料，可以得到標題化合物;熔點161-163℃;TLC(二氯甲烷/甲醇/25%濃度氨水;90∶9.5∶0.5)Rf＝0.55。
            
實施例96(2R＊，4S＊)-1-(1-萘甲酰)-2-苯基-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用類似實施例11所述方法，可得到標題化合物;TLC(二氯甲烷/甲醇/25%濃度氨水;90∶9.5∶0.5)Rf＝0.41;FD-MSM+＝471。
            
原料可用如下方法得到a)(2R＊，4S＊)-N-乙酰-1-(1-萘甲酰)-2-苯基-4-哌啶胺用類似于實施例10b所述方法可得到標題化合物;TLC(二氯甲烷/甲醇/25%濃度氨水;90∶9.5∶0.5)Rf＝0.42。
            
實施例97(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(1-萘基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺 
            
用類似于實施例10所述方法可以得到標題化合物;TLC(二氯甲烷/甲醇/25%濃度氨水;90∶9.5∶0.5)Rf＝0.50;FD-MSM+＝499。
            
原料可用如下方法得到a)(2R＊，4S＊)-N-乙酰-1-芐氧基羰基-2-(1-萘基)-4-哌啶胺用類似于實施例10a所述方法，以1-萘基甲醛代替苯甲醛為原料，可以得到標題化合物;(二氯甲烷/甲醇/25%濃度氨水;90∶9.5∶0.5)Rf＝0.31;FD-MSM+＝402。
            
b)(2R＊，4S＊)-(N)-乙酰-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(1-萘基)-4-哌啶胺用類似于實施例10b所述方法可以得到標題化合物;TLC(二氯甲烷/甲醇/25%濃度氨水;90∶9.5∶0.5)Rf＝0.26;FD-MSM+＝400。
            
實施例98用類似實施例85到97所述方法，可制備下列化合物(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(2-萘基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(4-甲氧基苯基甲基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(3-甲氧基苯基甲基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(4-硝基芐基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(4-三氟甲基苯基甲基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(2，4-二氯苯基甲基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(2-苯基乙基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(2-苯基乙烯基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-苯甲酰-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(4-氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(2-萘基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(4-甲氧基芐基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(3-甲氧芐基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(4-硝基芐基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(4-三氟甲基芐基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(2，4-三氯芐基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(2-苯乙基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(苯甲酰甲基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;
            
(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(4-氯苯甲酰甲基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺。
            
實施例99片劑每片含有50mg(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2-苯基)-4-哌啶胺或其鹽(如鹽酸鹽)，片劑制備方法如下組成(10，000片)活性物質  500.0g乳糖  500.0g馬鈴薯淀粉  352.0g明膠  8.0g滑石  60.0g硬脂酸鎂  10.0g二氧化硅(高分散性)  20.0g乙醇  適量將活性物質與乳糖和292g馬鈴薯淀粉混合，混合物用明膠的乙醇溶液潤濕，過篩成粒。干后，將其余的馬鈴薯粉、硬脂酸鎂、滑石及二氧化硅混入，混合物壓制成每片重145.0mg、含有50mg活性物質的片劑，如需要的話，可劃出凹槽以提供更準確適用的劑量。
            
實施例100包膜片劑每片含有100mg(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2-苯乙基)-4-哌啶胺或其鹽(如鹽酸鹽)，其制備方法如下組成(1000片涂膜藥片)活性物質  100.0g乳糖  100.0g玉米淀粉  70.0g明膠  8.5g硬脂酸鈣  1.5g羥丙基甲基纖維素  2.36g紫膠  0.64g水  適量二氯甲烷  適量將活性物質、乳糖和40g玉米淀粉混合起來，用由15g玉米淀粉和水(加熱)制成的糊使其濕潤并成粒，干燥后，將剩余的玉米淀粉、明膠和硬脂酸鈣加入并與小粒混合，該混合物壓制成片(重量280mg)，用羥丙基甲基纖維素和紫膠在二氯甲烷中的溶液包膜，最后的包膜藥片重283mg。
            
實施例101每個膠囊含有100mg活性物質例如(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2-苯乙基)-4-哌啶胺或其鹽(如鹽酸鹽)，其制備方法如下組成(1000個膠囊)活性物質  100.0g乳糖  250.0g微晶纖維素  30.0g十二烷基硫酸鈉  2.0g硬脂酸鎂  8.0g將十二烷基硫酸鈉通過一個篩眼寬度為0.2mm的篩到凍干的活性物質中。兩種組分充分混合，然后經一個篩眼寬度0.6mm的篩先將乳糖篩入，然后再用篩眼寬度0.9mm的篩將微晶纖維素篩入，隨后重新充分混合十分鐘，最好用篩眼寬度0.8mm的篩將硬脂酸鎂篩入，再混合3分鐘后，所得藥物以3.90mg的劑量分裝到每個膠囊中。
            
實施例102也可以用類似實施例99到101所述的方法，制備含有按前述制備實施例中得到的其它的式Ⅰ化合物的藥物制劑。
            
權利要求
            
1.一種式Ⅰ的1-酰基哌啶化合物或它們的鹽
            
其特征是，R1為一種任意取代的芳烷基、芳氧烷基、雜芳烷基、芳酰基、雜芳酰基、環烷基甲酰、芳烷酰、雜芳烷酰、芳氧羰基或芳基氨基甲酰基團，或者α-氨基酸的酰基，其中氮原子可任選地被低碳烷酰基或氨甲酰低碳烷酰基取代；R2為環烷基或一種任意取代的芳基或雜芳基；R3為氫，烷基，甲氨酰或者是被羧基或被酯化或酰胺化羧基任意取代的鏈烷酰或鏈烯酰基；R4為一種任意取代的芳基或者是任意部分氫化的雜芳基基團；X1為亞甲基，亞乙基，一個直接連鍵，一種任意縮醇化羰基基團或者一種任意醚化的羥基亞甲基基團；X2為亞烷基，羰基或一個直接連鍵；X3為羰基氧代低級亞烷基，氧代(氮雜)低級亞烷基或一種被苯基、羥甲基、任意酯化或酰胺化的羧基或在高于α位上被羥基任意取代的亞烷基基團
            
2.一種按權利要求1的式Ⅰ化合物或它們的鹽，其特征是，R1為苯基-、二苯基-、萘基-或芴基-低級烷基基團，它可以是未取代的，或在苯環上被低級烷基、低級烷氧基、二低級烷氨基、鹵素和/或三氟代甲基取代的;或為苯氧基低級烷基基團，它可以是未被取代的，或在苯環上用鹵素和/或三唑基取代的;或為一種雜芳基低級烷基，其中的雜芳基指的是6元單環或一個6元和一個5或6元環構成的雙環氮雜雜芳基;或為一種苯甲酰、萘甲酰、芴甲酰或3元至8元環烷基甲酰基團，它可以是未被取代的，或被低級烷基、低級烷氧基、羥基、二低級烷氨基、鹵素、氰基和/或三氟甲基取代的;或為一種苯基-或二苯基-低級烷酰基團，它可以是未被取代的，或在苯環上被低級烷基、低級烷氧基、二低級烷氨基、鹵素和/或三氟甲基取代的;或為一種雜芳基低級烷酰，其中的雜芳基指的是6元單環或由一個6元環和一個(或兩個)5或6元環構成的雙或(三)環氮雜雜芳基;或為一種苯基低級烷氧基羰基或N-苯基氨基甲酰基團，它可以是未被取代的，或是在苯環上用低級烷基、低級烷氧基、二低級烷基氨基、鹵素和/或三氟甲基取代的;或為一種天然存在的作為多肽結構單元的α-氨基酸的酰基基團，用任選的低級烷酰或氨基甲酰低級烷酰基在N上取代;R2為5-7元環烷基或苯基、萘基或6元單環氮雜雜芳基基團，它可以是未被取代的或與芳環相連用低級烷基、低級烷氧基、鹵素和/或三氟甲基取代的;R3為氫，低級烷基，氨基甲酰基，低級烷酰基，羧基低級烷酰或羧基低級鏈烯酰基，低級烷氧羰基低級烷基，氨基甲酰低級烷酰，N-一或N，N-二低級烷基氨基甲酰低級烷酰，N-環烷基氨基甲酰低級烷酰或N-苯基氨基甲酰低級烷酰基;R4是一種苯基、萘基或吡啶基，它可以是未被取代的，或用低級烷基、低級烷氧基、鹵素和/或三氟甲基取代的;或為一種雜芳基基團，它可以是未被取代的，或在C上用低級烷基、低級烷氧基、鹵素和/或三氟甲基取代，在N上作低級烷酰基取代，或是由任選的部分氫化的5或6元一或二氮雜或氧雜雜芳基構成的;X1是亞甲基，亞乙基，一種用任選的低級烷醇或低級亞烷基二醇縮合的羰基，或為一種用任選的低級烷醇醚化的羥亞甲基，或為一個直接連鍵;X2為羰基，低級亞烷基或一個直接連鍵;X3為羰基，羰基低級亞烷基，羰基(氮雜)低級亞烷基，或是一種低級亞烷基基團，它可以未被取代，也可以用苯基取代，或在相對N原子的1，2或3(如果存在)位上用羧基、低級烷氧基羰基、氨基甲酰基、N-一或N，N-二低級烷基氨基甲酰或羥甲基取代。
            
3.一種按權利要求1式Ⅰ化合或它們的鹽，其特征是，R1為苯基-或二苯基-C1-C4烷基，它可以是未被取代的，或在苯環上用低級烷基，低級烷氧基，二低級烷基氨基，鹵素和/或三氟甲基取代;或為苯氧基C1-C4烷基，可以未被取代的，或在苯基上用鹵素和/或三唑基取代;或為吡啶基-或喹啉基-C1-C4烷基;或為苯甲酰基，它可以是未被取代的或用低級烷基、低級烷氧基、二低級烷氨基、鹵素和/或三氟甲基取代的，其次是萘甲酰，它可以是未被取代的或用低級烷基、低級烷氧基、二低級烷基氨基、鹵素和/或三氟甲基取代的;或為吡啶甲酰或喹啉甲酰，它可以是未被取代的，或用低級烷基、低級烷氧基、鹵素和/或三氟甲基取代;或為5到7元環烷基甲酰，它可以是未被取代的，或用低級烷基、低級烷氧基、二低級烷基氨基、鹵素和/或三氟甲基取代，或為苯基-或二苯基-C1-C4烷酰基，它可以是未被取代的或用低級烷基、低級烷氧基、二低級烷基氨基、鹵素和/或三氟甲基在苯基上取代，或為N-苯基氨基甲酰基，它可以是未被取代的，或在苯環上用低級烷基、低級烷氧基、二低級烷氨基、鹵素和/或三氟甲基取代;或為一種式Ⅰa的基團
            
其中R5為氫，或者是C1-C4烷基(可以是未被取代的或用羥基、巰基、氨基、任選取代的羥基苯基、羧基、氨基甲酰或脲基取代);R6為C2-C7烷酰基;R2為5-7元環烷基或苯基、萘基或吡啶基，它可以是未被取代的或用C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、鹵素和/或三氟甲基取代;R3為氫，C1-C7烷基，氨基甲酰基，C2-C7烷酰基，羧基C1-C4烷酰基或羧基C2-C4烯酰基，R4為未被取代的苯基或萘基，或被C1-C4烷基、C1-C4烷氧基，鹵素和/或三氟甲基取代;或為未被取代的吡啶基、苯并呋喃基、吲哚基、2，3-二氫吲哚基、苯并咪唑基、喹啉基或1，2，3，4-四氫喹啉基;X1為亞甲基，羥基亞甲基，C1-C4烷氧亞甲基，羰基，二-C1-C4烷氧基亞甲基或一個直接連鍵X2為C1-C7亞烷基，羰基或一個直接連鍵;X3為羰基，C1-C1亞烷基或羧基C1-C4亞烷基，C1-C4烷氧羰基-C1-C4亞烷基，氨甲酰-C1-C4亞烷基或羧甲基-C1-C4亞烷基。
            
4.一種按權利要求1式Ⅰ化合物或它們的鹽，其特征是，R1為苯甲酰，萘甲酰，或是未取代的或被C1-C4烷基取代的苯基-C1-C4烷酰基，未取代的吡啶基甲酰或喹啉基甲酰，或為式Ⅰa的基團
            
其中R5為氫，未取代的或被羥基、巰基，氨基、任選取代羥基苯基、羧基、氨基甲酰基或脲基取代的C1-C4烷基;R6為C2-C7烷酰基;R2為5-7元環烷基，或是未取代的或被C1-C4烷基、C1-C4烷酰基、鹵原子和/或三氟甲基在芳環上取代的苯基、萘基或吡啶基;R3為氫，C1-C7烷基，氨基甲酰基，C2-C7烷酰基，羧基C1-C4烷酰基或羧基C3-C5鏈烯酰基;R4為未取代的或被C1-C4烷基、C1-C4烷酰基、鹵原子和/或三氟甲基取代的苯基或萘基，或為未取代的吡啶基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并咪唑基或喹啉基;X1為亞甲基，羥基亞甲基，C1-C4烷氧基亞甲基，羰基，二-C1-C4烷氧基亞甲基或一個直接連鍵;X2為C1-C7亞烷基，羰基或一個直接連鍵;X3為羰基，C1-C4亞烷基，羧基C1-C4亞烷基，C1-C4烷氧基羰基C1-C4亞烷基，氨基甲酰-C1-C4亞烷基或羥甲基C1-C4-亞烷基。
            
5.一種按權利要求1的式Ⅰ化合物或它的鹽，其特征是，R1為苯甲酰基，它可以是未取代的或被C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵原子(原子序數到35)和/或三氟甲基作單或二取代，或為未取代的萘甲酰基或苯基C1-C4烷酰基;R2為苯基，它可以是未取代的或被C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、原子序數到35的鹵原子和/或三氟甲基作單或二取代，或為未取代的吡啶基;R3為氫，C1-C4烷基，氨基甲酰基或C2-C7烷酰基;R4為未取代的或被C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、原子序數到35的鹵原子和/或三氟甲基作單或二取代的苯基，或未取代的苯基、吡啶基、苯并呋喃基、吲哚基、苯并咪唑基或喹啉基;X1為亞甲基，羥基亞甲基，羰基或一個直接連鍵;X2為一個直接連鍵，X3為C1-C4亞烷基。
            
6.一種按權利要求1的式Ⅰ化合物或其鹽，其特征是，R1為未取代的或被C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、原子序數到35的鹵原子和/或三氟甲基作單或二取代的苯甲酰基，或為未取代的萘甲酰基;R2為苯基或被原子序數到35的鹵原子和/或三氟甲基作單或二取代的苯基;R3為氫;R4為未取代的喹啉基;X1為亞甲基;X2為一個直接連鍵，X3為C1-C4亞烷基。
            
7.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-萘甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
8.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-三氟甲基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或其鹽。
            
9.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或其鹽。
            
10.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或其鹽。
            
11.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(1-萘甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或其鹽。
            
12.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或其鹽。
            
13.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-喹啉基甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
14.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(4-氯苯基乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
15.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(芐氧基羰基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
16.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-苯乙基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
17.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-萘基乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
18.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(4-喹啉基甲基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
19.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2，4-二氯芐基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
20.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2，2-二苯基乙基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
21.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(苯基氨基甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
22.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(二苯基乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
23.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-吡啶基乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
24.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(4-吡啶基乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
25.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2，3-二苯基丙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
26.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((3S)-(2，3，4，9-四氫-1H-吡啶并[3，4-b]吲哚-3-基)甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
27.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-甲氧基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
28.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-N，N-二甲基氨基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
29.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(順，順-3，5-二甲基環己基甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
30.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)芐基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
31.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-[2-(5-氯-1H-1，2，4三唑-1-基)苯氧乙基]-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
32.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((S)-苯丙氨基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或其鹽。
            
33.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((R)-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或其鹽。
            
34.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((S)-N-乙酰-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或其鹽。
            
35.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((R)-N-乙酰-苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或其鹽。
            
36.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((S)-N-(4-甲酰氨基丁酰)苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或其鹽。
            
37.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-((R)-N-(4-甲酰氨基丁酰)苯丙氨酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或其鹽。
            
38.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-苯甲酰-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或其鹽。
            
39.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或其鹽。
            
40.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或其鹽。
            
41.(2R，4S)-或(2R，4R)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或其鹽。
            
42.(2R，4S)-或(2R，4R)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2-苯乙基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
43.(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(3-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
44.(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
45.(2R，4S)-或(2R，4R)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-芐基-4-哌啶胺或它的鹽。
            
46.(2R，4S)-或(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-芐基-4-哌啶胺或它的鹽。
            
47.(2R，4S)-或(2R，4R)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-吡啶基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
48.(2R，4S)-或(2R，4R)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(3-吡啶基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
49.(2S，4R)-或(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
50.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-芐基-N-氨基甲酰-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(3-苯丙基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(3-苯丙基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2-甲氧基苯甲基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2-甲氧基苯甲基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2-甲氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2-甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2-甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2-三氟甲基芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2-三氟甲基芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2-三氟甲基苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2-三氟甲基苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2-三氟甲基苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2-三氟甲基苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(3-三氟甲基芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(3-三氟甲基芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(3-三氟甲基苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(3-三氟甲基苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(3-三氟甲基苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(3-三氟甲基苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-三氟甲基苯基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-三氟甲基芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(4-三氟甲基苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(4-三氟甲基苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(4-三氟甲基苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(4-三氟甲基苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，3-二甲氧基芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，3-二甲氧基芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，3-二甲氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，3-二甲氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，3-二甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，3-二甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，4-二甲氧基芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，4-二甲氧基芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，4-二甲氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，4-二甲氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，4-二甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，4-二甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，5-二甲氧基芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，5-二甲氧基芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，5-二甲氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，5-二甲氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，5-二甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，5-二甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，6-二甲氧基芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，6-二甲氧基芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，6-二甲氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，6-二甲氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，6-二甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，6-二甲氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，3-亞甲二氧基芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，3-亞甲二氧基芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，3-亞甲二氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，3-亞甲二氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，3-亞甲二氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，3-亞甲二氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，4-甲二氧基芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2，4-亞甲二氧基芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，4-亞甲二氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2，4-亞甲二氧基苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，4-亞甲二氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2，4-亞甲二氧基苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(吲哚-2-基甲基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(吲哚-2-基甲基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(吲哚-3-基甲基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(吲哚-3-基甲基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(喹啉-2-基甲基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(喹啉-2-基甲基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(喹啉-3-基甲基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(喹啉-3-基甲基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2-氯芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2-氯芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(2-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(2-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(3-氯芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(3-氯芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(3-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(3-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-氯芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-氯芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(4-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-[3-(4-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-甲氧萘-1-基甲基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-甲氧萘-1-基甲基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(3，4-亞乙二氧基芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(3，4-亞乙二氧基芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(吲哚-2-基甲基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(吲哚-2-基甲基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(吲哚-3-基甲基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(吲哚-3-基甲基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(喹啉-2-基甲基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(喹啉-2-基甲基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(喹啉-3-基甲基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(喹啉-3-基甲基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(2-氯芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(2-氯芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[2-(2-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-苯基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[2-(2-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-苯基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[3-(2-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-苯基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[3-(2-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-苯基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(3-氯芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(3-氯芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[3-(3-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[3-(3-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(4-氯芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(4-氯芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[3-(4-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-[3-(4-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(4-甲氧萘-1-基乙基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(4-甲氧萘-1-基乙基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(3，4-亞乙二氧基芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(3，4-亞乙二氧基芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(吲哚-2-基甲基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(吲哚-2-基甲基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(吲哚-3-基甲基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(吲哚-3-基甲基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(喹啉-2-基甲基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(喹啉-2-基甲基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(喹啉-3-基甲基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(喹啉-3-甲基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(2-氯芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(2-氯芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[2-(2-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[2-(2-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[3-(2-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[3-(2-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(3-氯芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(3-氯芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[3-(3-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[3-(3-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-氯苯基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-氯苯基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[3-(4-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[3-(4-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-甲氧萘-1-基甲基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-甲氧萘-1-基甲基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(3，4-亞乙氧基芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(3，4-亞乙氧基芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(吲哚-2-基甲基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(吲哚-2-甲基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(吲哚-3-基甲基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(吲哚-3-甲基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(喹啉-2-基甲基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(喹啉-2-基甲基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(喹啉-3-基甲基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(喹啉-3-基甲基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(2-氯芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(2-氯芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[2-(2-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[2-(2-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[3-(2-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[3-(2-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(3-氯芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(3-氯芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[2-(3-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[3-(3-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[3-(3-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(4-氯芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(4-氯芐基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[2-(4-氯苯基)乙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[3-(4-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-[3-(4-氯苯基)丙基]-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(4-甲氧萘-1-基甲基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(4-甲氧萘-1-基甲基)-4-哌啶胺;(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(3，4-亞乙二氧基芐基)-4-哌啶胺;(2S，4S)-2-芐基-1-(3，5-二甲氧基苯甲酰)-N-(3，4-亞乙二氧基芐基)-4-哌啶胺;或是上述每種化合物的鹽。
            
51.(2R，4S)和(2R，4R)-2-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(2-苯乙基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
52.(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
53.(2R，4S)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
54.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2，4-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
55.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(苯基乙酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
56.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2，6-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
57.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二溴苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
58.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(9-芴甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
59.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-甲苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
60.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-溴苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
61.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二羥基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
62.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3-氰基甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
63.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(2-氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
64.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(4-氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
65.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(9-芴基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
66.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-甲基-4-哌啶胺及它的鹽。
            
67.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-環己基氨基甲酰-4-哌啶胺及它的鹽。
            
68.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-N-苯基氨基甲酰-4-哌啶胺及它的鹽。
            
69.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(2-苯乙基)-4-哌啶胺及它的鹽。
            
70.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-N-(2-苯乙基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
71.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(2-萘甲酰)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
72.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(3，5-二甲基苯甲酰)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
73.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲酰)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
74.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(3-吲哚基甲酰)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
75.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(2-吲哚基甲酰)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
76.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(5-甲氧基-2-吲哚基羰基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
77.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(1-萘甲酰)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
78.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(苯基乙酰)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
79.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(2-甲氧基芐基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
80.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(3-(N-乙酰)-吲哚基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
81.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(2-苯并[b]呋喃基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
82.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-[3-甲基苯并[b]噻吩-2-基甲基]-4-哌啶胺或它的鹽。
            
83.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(5-甲氧基吲哚-3-基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
84.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(3-吲哚基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
85.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-苯基氨基甲酰-4-哌啶胺或它的鹽。
            
86.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-二苯基甲基-4-哌啶胺或它的鹽。
            
87.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(3，5-二氯苯甲酰)-N-(3，4-二氫-2H-1-苯并吡喃-2-羰基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
88.(2R＊，4S＊)-2-芐基-1-(4-甲氧基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
89.(2R＊，4S＊，1′R＊)-N-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(1′-羥基-1′-苯基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
90.(2R＊，4S＊，1′R＊)-2-(1′-羥基-1′-苯基甲基)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-喹啉基1基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
91.(2R＊，4S＊，1′S＊)-2-(1′-羥基-1′-苯基甲基)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
92.(2R＊，4S＊，1′R＊)-2-[1′-羥基-1′-(4-氯苯基)甲基]-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
93.(2R＊，4S＊，1′S＊)-2-[1′-羥基-1′-(4-氯苯基)甲基]-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
94.(2R＊，4S＊，1′S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′(3，4-二氯苯基)甲基]-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
95.(2R＊，4S＊)-N-芐基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-苯甲酰-4-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
96.(2R＊，4S＊)-2-(4-氯芐基)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
97.(2R＊，4S＊)-2-(3，4-二氯芐基)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
98.(2R＊，4S＊)-2-苯基-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
99.(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-苯基-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
100.(2R＊，4S＊)-1-(1-萘甲酰)-2-苯基-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
101.(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(1-萘基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺或它的鹽。
            
102.(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(2-萘基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(4-甲氧基苯基甲基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(3-甲氧基苯基甲基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(4-硝基芐基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(4-三氟甲基苯基甲基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(2，4-二氯苯基甲基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(2-苯乙基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(2-苯基乙烯基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-苯甲酰-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(4-氯苯甲酰)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(2-萘基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(4-甲氧基芐基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(3-甲氧基芐基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(4-硝基芐基)-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(4-三氟甲基芐基)-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(2，4-二氯芐基)-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(2-苯乙基)-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(2-苯乙烯基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(苯甲酰甲基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;(2R＊，4S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(4-氯苯甲酰甲基)-N-(4-喹啉基甲基)-4-哌啶胺;或是上述每種化合物的鹽。
            
103.新型式Ⅰ的1-酰基哌啶化合物及其鹽，
            
其中R1為一種任意取代的芳烷基、芳氧烷基、雜芳酰、芳酰、環烷基甲酰、芳烷酰、雜芳烷酰、或芳基氨基甲酰基或被任意N-烷酰化的α-氨基酸的酰基;R2為環烷基或一種任意取代的芳基或雜芳基基團;R3為氫，烷基，氨基甲酰或一種被羧基或者被酯化或酰胺化羧基取代的鏈烷酰或鏈烯酰基;R4為一種任意取代的芳基或任意部分氫化的雜芳基基團;X1為亞甲基，亞乙基，一個直接連鍵，一種任意縮醇化羰基或一種任意醚化的羥基亞甲基;X2為亞烷基，羰基或一個直接連鍵;X3為羰基或一種被羥甲基、任意酯化或酰胺化的羧基或在高于α位上被羥基任意取代的亞甲基基團;其制備方法的特點在于a)將R1基團引入到式Ⅱ的化合物中
            
其中R2，R3，R4，X1，X2和X3的定義同前;或者b)將式Ⅲ和Ⅳ的化合物(或它們的鹽)一起縮合，式Ⅲ和Ⅳ的結構為
            
其中Y1是式為-N(R3)-H的基團，Y2是羥基，活潑的酯化羥基，或當X3為羰基時，Y2是醚化羥基，或者Y1為羥基、活潑酯化羥基，或當X2是羰基時，Y1是醚化羥基，而Y2是式為-N(R3)-H的基團，其中R2，R3，R4，R4，X1，X2和X3的定義同前;或者c)具有如下結構的式Ⅰ化合物，其中X2和X3基團中一個為亞烷基另一個為亞烷基、羰基、或在X2位上為一個直接連鍵、或在X3位上是一個被羥甲基或任選地酯化或酰胺化的羧基任意取代的亞烷基基團，其制備方法如下用分子式Ⅴ的化合物
            
其中Z1為在-N(R3)-基團的α位上被羰基或羥基取代的亞烷基基團，Z2是亞烷基，羰基或用羥甲基或任選地酯化或酰胺化羧基作任意取代的亞烷基，或者Z1是亞烷基，羰基或一個直接連鍵，而Z2是在-N(R3)-基團的α位上被羰基或羥基取代的亞烷基，R2，R3，R4，X1，X2和X3的定義同前，可將該化合物(或它們的鹽)中，在-N(R3)-基團的α位上的羰基或羥基還原成氫;或者用式Ⅵ的化合物
            
其中Z3式為-C(Ra)＝C(Rb)-的基團，Z4是亞烷基，羰基或一種被羥甲基或任意酯化或酰胺化的羧基任意取代的亞烷基基團，或者Z3是亞烷基，羰基或一個直接連鍵，而Z4是式為-C(Ra)＝C(Rb)-的基團(其中Ra和Rb是氫或低級烷基)，將該化合物中的式為-C(Ra)＝C(Rb)-的基團中的雙鍵還原成相應的-CH(Ra)-CH(Rb)-基團;或者d)X1為羰基或羥基亞甲基的式Ⅰ化合物的制備方法可將式Ⅶ和Ⅷ化合物一起縮合，式Ⅶ和Ⅷ化合物具有如下結構
            
其中Y3和Y4基團，一個為甲酰或一種任意酸酐化或酯化的羧基基團，另一個為金屬基團，R2，R3，R4，X2和X3定義同前;或者e)R3為氫的式Ⅰ化合物的制備方法可從式Ⅸ化合物(或它們的鹽)中將Y5基團消去。式Ⅸ基團的結構為
            
其中Y5為氨基保護基團，R2，R3，R4，X1，X2和X3的定義同前;或者f)X3為亞烷基的式Ⅰ化合物的制備方法可將式Ⅹ和Ⅺ的化合物在減壓下一起縮合
            
式中Y6是一個式為-N(R3)-的基團，Y7是氫，Y8和Y9一起為氧合，Z5是與X3對應的亞烷基，或者Y6和Y7一起為氧合，Y8是式為-N(R3)-H的基團，Y9是氫，Z5是X3基團。如需要的話，可將產物轉變成另一種式Ⅰ化合物，按本方法得到的一個異構體混合物分成兩部分，每個優勢的異構體可分離出來，并且可將一個按本方法得到的游離化合物轉化成鹽，或者將按本方法制備的鹽轉化成相應的游離化合物。
            
104.一種新型的式Ⅹ的1-酰基哌啶酮或其鹽
            
其特征是R1為一個任意取代的芳酰基、雜芳酰基、環烷基羰基、芳烷酰基、雜芳烷酰基、芳烷氧羰基或芳基氨基甲酰基，或為任選地被低級烷酰或氨基甲酰低級烷酰作N-取代的一種α氨基酸的酰基，R2為環烷基或一種任意取代的芳基或雜芳基，X1表示羥基亞甲基，Y6和Y7一起表示氧合。
            
105.一種按權利要求104的式Ⅹ化合物或其鹽，其特征是，R1表示苯甲酰，或被C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基、鹵原子(原子序數達到35)和/或三氟甲基作單或二取代的苯甲酰，或未取代的萘甲酰;R2表示苯基或被原子序數達到35的鹵原子和/或三氟甲基作單或二取代的苯基;X1表示羥亞甲基;Y6和Y7一起表示氧合。
            
106.(2R＊，1′R＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-(1′-羥基-1′-苯基-甲基)-4-哌啶酮或它的鹽。
            
107.(2R＊，1′R＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-氯苯基)甲基)-4-哌啶酮或它的鹽。
            
108.(2R＊，1′R＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(3，4-二氯苯基)甲基)-4-哌啶酮或它的鹽。
            
109.(2R＊，1′R＊)-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-氯苯基)甲基)-4-哌啶酮或它的鹽。
            
110.(2R＊，1′R＊)-1-(3，5-二(三氟甲基)苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(3，4-二氯苯基)甲基)-4-哌啶酮或它的鹽。
            
111.(2R＊，1′R＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-甲氧基苯基)甲基)-4-哌啶酮或它的鹽。
            
112.(2R＊，1′S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-甲氧基苯基)甲基)-4-哌啶酮或它的鹽。
            
113.(2R＊，1′R＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(3-甲氧基苯基)甲基)-4-哌啶酮或它的鹽。
            
114.(2R＊，1′S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(3-甲氧基苯基)甲基)-4-哌啶酮或它的鹽。
            
115.(2R＊，1′R＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-三氟甲基苯基)甲基)-4-哌啶酮或它的鹽。
            
116.(2R＊，1′S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-三氟甲基苯基)甲基)-4-哌啶酮或它的鹽。
            
117.(2R＊，1′R＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-氯-3-三氟甲基苯基)甲基)-4-哌啶酮或它的鹽。
            
118.(2R＊，1′S＊)-1-(3，5-二甲基苯甲酰)-2-[1′-羥基-1′-(4-氯-3-三氟甲基苯基)甲基)-4-哌啶酮或它的鹽。
            
119.一種新型式Ⅹ的1-酰基哌啶酮
            
其特征是R1為一個任意取代的芳酰基、雜芳酰基、環烷基羰基、芳烷酰基、雜芳烷酰基、芳烷氧羰基或芳基氨基甲酰基，或為任選地被低級烷酰或氨基甲酰低級烷酰作N-取代的一種α氨基酸的酰基，R2為環烷基或一種任意取代的芳基或雜芳基，X1表示羥基亞甲基，Y6和Y7一起表示氧合。該化合物制備方法的特點在于將式Ⅹa化合物
            
與一個可引入R1基團的適當試劑縮合，如果需要的話，產物可轉化為另一種式Ⅰ的化合物，按本發明得到的異構體的混合物可分成兩部分，在每種情況中，優選的異構體被分離出來，和/或按本發明所得到的一種游離化合物可以轉化成鹽，或按本發明得到的鹽也可以轉化成相應的游離化合物。
            
120.按權利要求1到102，和104到108的任何一種化合物在人或動物體的治療處理方法中的應用。
            
121.按權利要求3到5和7到50的任一種化合物應用于人或動物體的治療方法。
            
122.一種藥物組合物，其特征是，由按權利要求1到102，104到108，120和121中任一種游離形式或藥用鹽形式的化合物，與常規藥物輔助物質混合而成。
            
123.一種藥物組合物，由按權利3到5，7到50和121的任一種游離或藥用鹽形式的化合物與常規輔助物質混合構成的。
            
124.主要由P物質引起的疾病的治療方法，其特點在于將按權利要求1到102、104到118、120和121得到的化合物或其鹽，或者按權利要求122或123得到的藥物給需治療的熱血動物服用。
            
125.按權利要求1到102、104到118、120和121的任一種化合物主要由P物質引起的疾病治療方法中的應用方法，或者所需藥品的制備方法。
            
126.實施例的方法，按本方法所用的新型原料，按本方法生成的新型中間體，和按本方法所得到的新型最終產物。
            
全文摘要
            
式I的1-酰基哌啶化合物(其中R
            
文檔編號C07D405/12GK1089261SQ93100018
            
公開日1994年7月13日 申請日期1993年1月3日 優先權日1993年1月3日
            
發明者W·希林, S·奧夫納, S·J·維恩特拉 申請人:希巴-蓋吉股份公司
            
                        
            
                        
            
                        
            
                            
                        
            

                        
                            
                    
            
                    
                    


                     
                        
                        
                    

                
            

                
                
            
                    
            
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