專利名稱：以煙酸衍生物為基的殺真菌劑組成及新穎煙酸衍生物及其制備的制作方法
技術領域：
本發明涉及以煙酸衍生物為基的殺真菌劑組成，新穎煙酸衍生物以及利用煙酸衍生物防治植物的真菌病害，特別是防治稻瘟病病原菌。
本發明特別是關于殺真菌劑組成，其特征在于組成至少含有下列化學式的一種化合物作為活性材料
式中A是下列化學式之一的一個噻唑基
式中R1和R2，相同或不同的·或為一氫原子，·或為具有1～18個碳原子的一個直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，可不取代或由一個苯基或苯氧基取代，其苯基核是從含有一個鹵原子和一個具有1～4個碳原子的烷基或烷氧基的組中選擇的1個到5個取代基所取代，
·或者是一個苯基，可不取代或由從含有一個鹵原子和一個有1～4個碳原子的烷基或烷氧基的組中選擇的1個到5個取代基所取代。
·或者是-吡啶基或苯硫基，·或者是-氨基，可不取代或由具有1～4個碳原子的至少一個烷基或烷氧基所取代，苯胺基羰基，烷基羰基或苯基羰基，其中，苯基是可不取代或由從含有一個鹵原子和一個具有1～4個碳原子的烷基或烷氧基的基組中選擇的1～5個取代基所取代，-Z是一個亞甲基，可以是被取代的。
-m是一個1～4的整數，較可取的是1或2。
-Y是一個鹵原子或一個具有1～4個碳原子的烷基或烷氧基。
-n是一個0～3的整數。
較可取的化合物是具有化學式Ⅰ，式中A具有化學式(Ⅱ)，更特別地是在化學式(Ⅱ)中R2為一個具有1～4個碳原子的烷基或者一個苯基可不取代或由從含有一個氯原子和一個甲基或乙基或甲氧基或乙氧基的組中選擇的1～3個取代基所取代的化合物。
化學式Ⅰ的衍生物可根據多種方法來獲得按示意圖(方法A)，首先，使化學式Ⅴ的一種化合物和一種合適的噻唑烷基鹵起反應
其中M是一個堿金屬原子，X是一個鹵原子以及其它取代基具有上述的同樣涵義。
反應是在脂族或芳族溶劑[例如可能鹵化的烴類(例如甲苯)或酰胺類，酮類，或腈類(例如乙腈)]介質中進行的。有利地是在有相轉移催化劑型催化劑[例如三(3，6-二噁)庚胺(TDA-1)或18冠醚-6]存在下進行反應。
也可使化學式(Ⅴ)的一種化合物和一種氯化劑反應以提供一種酰基氯的衍生物(Ⅶ)，然后，根據以下示意圖(方法B)使其與一種醇反應
化學式Ⅴ的化合物借助于用一種氯化劑(例如碳酰氯，草酰氯或亞硫酰氯)，且在例如為氯代鏈烷的一種脂族溶劑中處理提供了化學式Ⅶ的衍生物。此衍生物通過在有機堿(例如吡啶)存在下和合適的醇HO-(Z)mA反應而轉變成化合物(Ⅰ)。
還可根據示意(方法C)實現一種酯基轉移作用。
反應是在芳族溶劑中(例如甲苯)和有一催化量的一種堿(例如甲醇鈉)存在下，以及隨著甲醇的形成，對共沸的甲醇-溶劑進行蒸餾的條件下而實現的。
下述實例具體說明按照本發明的化合物的制備和它們的殺真菌特性。這些化合物的結構是通過核磁共振(RMN)譜法而鑒定的。
實例12-氰基-4-(2-甲基)-噻唑基煙酸甲酯(方法A)(化合物1)使置于50毫升乙腈中的4.1克(0.022摩爾)2-氰基煙酸鉀，2.95克(0.02摩爾)4-氯甲基-2-甲基噻唑和0.13克(0.0005摩爾)18-冠醚-6的混合物承受8小時的回流加熱。然后，將熔劑蒸發，在水中回收殘留物，并經二氯甲烷中提取。在干燥，蒸發掉二氯甲烷和通過硅膠柱色層分離法提純之后，獲得2.12克(41%)的化合物1(熔點93℃)。
實例22-氰基-4-3-氯-2-苯基-噻唑基煙酸甲酯(方法C)(化合物2)將0.11克(0.002摩爾)甲醇鈉加進置于100毫升甲苯中的3.24克(0.02摩爾)2-氰基-煙酸甲酯和4.96克(0.022摩爾)的3-氯-2-苯基-4-羥甲基噻唑的一種溶液中。將共沸的甲醇-甲苯加以蒸餾，然后使甲苯蒸發。用水處理殘留物。過濾形成的沉淀，用水洗滌后干燥之，獲得1.8克(25%)的化合物2(熔點130℃)。
實例3按實例1或2的操作方式操作，獲得下述化合物，其化學式和物理-化學性能如下表中記載的
n°R熔點℃方法3189241252518726151171502878，51實例4如同實例2一樣地進行操作，只是用等摩爾量的2-氯-5-乙基-4-甲基噻唑替代4-氯甲基-2-甲基噻唑。獲得5.5克一種熔點為88℃的化合物，為2-氰基-煙酸-5-(4-甲基)-2-噻唑基-乙酯。
實例5對稻瘟病梨形孢的暖房試驗置于缽中的稻谷植株(Marchetirosa品種)，高為10厘米，通過使用含水懸浮液澆灑土壤進行處理，含水懸浮液含有-30毫克的待試產物-15毫克的表面活性劑，環氧乙烷(20摩爾)與脫水山梨醇含油酸基化合物的縮合物。
-水，適量至30毫升將此懸浮液噴灑于每邊長為7厘米的方缽中，相當于劑量約60公斤/公頃的活性材料。讓土壤吸收產物。一部分稻谷植植株未經處理作為對照組。處理后經24小時，用刮擦試管內培養物而獲得一種稻瘟病(Piriculariaoryzae)梨形孢孢子懸浮液，且在葉面上噴灑5毫升/缽的這種懸浮液以污染所有稻谷植株。然后讓缽在相對濕度為100%，溫度為25℃時培養48小時。最后，將稻谷植株放在暖房中的小觀察室內。
在污染的8天之后進行觀察。
在上述條件下，劑量為1000ppm時可觀察到使用化合物1，2和4所獲得的真菌抑制作用至少為80%。
這些演變確實表明了根據本發明的化合物的內吸殺菌特性以及它們對稻瘟病病原菌的明顯抑制作用。
根據本發明的產物可單獨被分散或溶解在水中或處于組成形式使用，組成中也可含有各種拼份，例如保護膠體，粘合劑、增稠劑、搖溶劑、滲透劑、穩定劑，多價螯合劑等等，以及其它具有殺滅作物害物特性(特別是殺蟲劑或殺菌劑)或有助于植物生長特性(例如肥料)或植物生長調節特性的已知活性材料。最概括地說，根據本發明的化合物可按照配方的通常技術與所有固態或液態添加劑結合。
在根據本發明的化合物為殺菌劑用途的情況下，其使用劑量可在寬廣范圍內變化，特別是根據真菌的毒力和氣候條件。
一般地說，組成含有0.5～5000ppm的活性物質是頂合適的，此數值是為準備施用的組成所需要的。ppm表示“百萬分之一”。0.5到5000ppm區域相當于一個5×10-5～0.5%(重量百分比)的區域。
至于適宜于儲存和運輸組成，它們含有0.5到95%(按重量計)的活性物質是較有利的。
因此，根據本發明的農用組成，可含有寬廣范圍的按照本發明的活性材料，即從5×10-5%到95%(重量計)。
如業已指出的，根據本發明的化合物，一般是與載體結合以及可能是與表面活性劑結合的。
本說明書中的術語“載體”系指一種有機或無機、天然或合成的材料，它與活性材料結合以便于對植物、種子和土壤施藥。因此，此載體一般是惰性的而且是農業上可接受的，特別是對于處理的作物。載體可以是固態的(粘土、天然或合成硅酸鹽，硅石、樹脂、蠟，固態肥料等……)或液態的(水、醇類、酮類、石油餾分，芳族烴或鏈烷烴、氯化烴、液化氣體等……)。
表面活性劑可以是一種離子型或非離子型乳化劑，分散劑或潤濕劑。我們可例舉如聚丙烯酸鹽、木質素磺酸鹽、苯酚磺酸鹽或萘磺酸鹽、環氧乙烷與脂肪醇或脂肪酸或脂肪胺的縮聚物、取代苯酚(特別是烷基酚或芳基酚)、磺基琥珀酸酯鹽，牛磺酸衍生物(特別是牛磺酸烷基酯)、聚氧乙烯化醇類磷酸酯或聚氧乙烯化酚類磷酸酯。當活性材料和/或惰性載體是水不可溶的以及施藥媒介劑為水時，至少有一種表面活性劑的存在是必要的。
在本發明中所使用的組成可處于各種各樣的形式，固態或液態的。
作為固態組成的形式，可例舉噴撒用粉劑(活性材料含量可達100%)。
作為液態組成的形狀，或者預定當施用時構成液態組成的形式，可例舉溶液劑，特別是水可溶的濃縮劑、乳油、乳劑、濃懸浮劑、氣霧劑、可濕性粉劑(或噴霧用粉劑)粒劑、糊劑。
乳油或可溶性濃縮劑往往含有10～80%的活性材料，準備施用的乳劑或溶劑含有0.001～20%的活性材料。除了活性材料和溶劑外，如屬必要，乳油可含有一種適合的助溶劑以及2～20%的適合的添加劑(例如穩定劑、表面活性劑，特別是乳化劑、滲透劑、腐蝕抑制劑、色料、粘合劑)。
實例(CE1)
-活性材料(化合物No1)400克/升-十二烷基苯堿性磺酸鹽24克/升-10分子環氧乙烷的氧乙烯化壬基酚16克/升-環己酮200g/升-芳族溶劑適量至1升按照乳油的另一配方，可使用實例(CE2)-活性材料(化合物No2)250克/升-環氧化植物油25克/升-磺酸烷基芳基酯和聚乙二醇醚及脂肪醇的混合物100克/升-二甲基甲酰胺50克/升-二甲苯適量至1升575克/升從這些濃縮物開始，用水稀釋就可獲得所需各種濃度的乳劑，特別適宜于作物上施藥。
濃懸乳劑(也適用于噴霧)是為了獲得不沉淀的一種穩定流體產物而制備的，它們通常含有10～75%的活性材料，0.5～15%的表面活性劑，0.1～10%的搖溶劑，0.1～10%的合適添加劑(諸如防泡劑、腐蝕抑制劑、穩定劑、滲透劑和粘合劑)以及作為載體的水或有機液體，在這種載體中活性材料是少量溶解或不溶解的某些有機固體材料或無機鹽可被溶解于載體中，以有助于阻止沉降作用或作為水的防凍劑。
作為實施例，以下便是根據本發明的幾種懸浮液的組成實例SP1制取一種含水懸浮液，含有-活性材料(化合物No1)……500克/升-潤濕劑(聚乙氧基化C13合成醇)……10克/升
-分散劑(成鹽的乙氧基化多芳基苯酚磷酸鹽)……50克/升-防凍劑(丙二醇)……100克/升-增稠劑(多糖)……1.6克/升-殺微生物劑(4-甲基羥基-含鈉苯甲酸酯)…3.3克/升-水適量至1升實施SP2含水懸浮液制取一種含水懸浮液，含有-活性材料(化合物No2)……100克/升-潤濕劑(多乙氧基化烷基苯酚)……5克/升-分散劑(萘磺酸鈉)……10克/升-防凍劑(丙二醇)……100克/升-增稠劑(多糖)……3克/升-殺微生物劑(甲醛)……1克/升-水適量至1升實例SP3-含水懸浮液制取一種含水懸浮液，含有-活性材料(化合物No4)……250克/升-潤濕劑(聚乙氧基化C合成醇)……10克/升-分散劑(木質素磺酸鈉)……15克/升-防凍劑(脲)……50克/升-增稠劑(多糖)……2.3克/升-殺微生物劑(甲醛)……1克/升-水適量到1升可濕性粉劑(或噴霧用粉劑)通常是為了使含有20～95%的活性材料而制取的。除了固態載體外，它們通常含有0～5%的一種潤濕劑，3～10%的一種分散劑，如屬需要，還可含有0～10%的一種或多種穩定劑和/或其它添加劑(例如滲透劑、粘合劑、防結塊劑，色料等等……)。
作為實施例，下面便是幾種可濕性粉劑的組成實施PM1，可濕性粉劑-活性材料(按本發明的化合物No1)50%-乙氧基化脂肪醇(潤濕劑)……2.5%-乙氧基化苯乙烯基苯酚(分散劑)……50%-白堊(惰性載體)……42.5%實例PM210%的可濕性粉劑-活性材料(化合物No4)……10%-由8～10個環氧乙氧基化的C分支型羰基合成醇(潤濕劑)……0.75%-中性木質素磺酸鈣(分散劑)……12%-碳酸鈣(惰性填料)適量至100%實例PM375%的可濕性粉劑含有前述實例的相同拼份，其配比如下-活性材料(化合物No2)……75%-潤濕劑……1.50%-分散劑……8%-碳酸鈣(惰性填料)適量至100%實例PM490%的可濕性粉劑-活性材料(化合物No1)……90%-乙氧基化脂肪醇(潤濕劑)……4%-乙氧基化苯乙烯基苯酚(分散劑)……6%實例PM550%可濕性粉劑
-活性材料(按本發明的化合物No4)……50%-陰離子和非離子型表面活性劑的混合物(潤濕劑)……2.5%-中性木質素磺酸鈉(分散劑)……5%-高嶺土粘土(惰性載體)……42.5%為取得噴霧用粉劑或可濕性粉劑，將活性材料和添加材料放在合適的攪拌器中加以細心地拌和，并用碾磨機或其它合適的研磨機進行研磨。由此而取得的噴霧用粉劑，其可潤濕性和使成懸浮液是有利和方便的。我們可按照所需的任一濃度加水使粉劑處于懸浮液狀態，特別有利的是該懸浮液適用于對植物葉面施藥。
根據本發明的化合物可配制成在水中可分散的粒劑形式，也包括在本發明的范圍內。
這些可分散粒劑(表觀密度包括在約0.3和0.6之間)具有的顆粒尺寸一般包括在約150和2000微米之間，較可取的是在300和1500微米之間。
這些粒劑的活性材料(化合物No4)含量一般包括在約1%和90%之間，較可取的是25%和90%之間。
粒劑的其它成分主要由固態填料以及可能是賦與粒劑以在水中可分散性的表面活性輔助劑所構成。根據保持的填料是水可溶的或水不可溶的，這些粒劑主要分成兩種不同類型。當填料是水溶性時，它可以是無機的，較可取的是有機的。我們使用脲已取得優良的結果。在不溶性填料的條件下，較可取的是無機填料，例如高嶺土或膨潤土。于是填料附加有表面活性劑(按粒劑重量計約2～20%)，表面活性輔助劑[其一半以上至少為一種分散劑，且主要是陰離子型的例如聚(堿性萘磺酸鹽或含堿土金屬的萘磺酸鹽)或堿性木質素磺酸鹽或含堿土金屬的木質素萘磺酸鹽所構成，其余部分由非離子或陰離子型的潤濕劑(例如堿性烷基萘磺酸鹽或含堿土金屬的烷基萘磺酸鹽)所構成]。
此外，盡管這并不是必不可少的，還可添加其它輔助劑，例如防泡劑。
根據本發明的粒劑可通過拌和所需拼份，然后根據幾種已知技術(造丸術，流化床、霧化術、擠壓成形，等……)成粒而制得。一般是最后通過研碎而完成的，接著按照上述范圍中所選擇的顆粒尺寸而篩分。
較可取的，粒劑是通過擠壓成形而取得的，如下述實例所指出的進行操作。
實例GD1具有90%活性材料的可分散粒劑在一攪拌器中拌和90%(重量)的活性材料(化合物No2)和10%的珠狀脲。然后將拌和物放在棒磨機中磨碎。所獲得的粉劑用約8%(重量)的水潤濕，潤濕的粉劑在一臺穿孔輥擠壓機中加以擠壓。干燥所獲得的細粒，然后加以軋碎和篩分，以便使粒劑尺寸僅各自保持在150和2000微米之間。
實例GC2具有75%活性材料的可分散粒劑在一臺攪拌器中拌和下述成分-活性材料(化合物No1)……75%-潤濕劑(烷基萘磺酸鈉)……2%-分散劑(聚萘磺酸鈉)……8%-水不可溶的惰性填料(高嶺土)……15%此混合物在有水存在下于流化床造粒，然后干燥、軋碎和篩分以得到尺寸大小包括0.16和0.40毫米之間的粒劑。
這些粒劑可單獨使用，成溶液和成水中分散體形式使用以便獲得所尋求的劑量。它們也可用于制備和其它活性材料(特別是殺真菌劑)的組合制劑，這些殺真菌劑是處于可濕性劑或粒劑或含水懸浮劑形式。
如業已介紹的，分散劑和含水乳劑，例如借助于用水稀釋根據本發明的可濕性粉劑或乳油而獲得的組成，是包括在本發明中可使用組成的總范圍內。乳劑可以是油包水或水包油型的，它們可具有如同“蛋黃醬”一樣厚的稠度。
此方法的特征在于對植物施加含有一種按照化學式(Ⅰ)的化合物作為活性材料的組成的有效量。所謂“有效量”，即是指可控制和消滅植物上出現的真菌的足夠用量。然而，使用劑量可根據需消滅的真菌、作物類型、氣候條件以及所用化合物在寬廣范圍內變化。
事實上，劑量為從1克/百升到500克/百升看，顯然相當于每公頃活性材料約為從10克/公頃到5000克/公頃的劑量，一般能提供優良的結果。
權利要求
1.一種以下化學式的煙酸衍生物
式中-A是下列化學式之一的一個噻唑基
式中R1和R2相同或不同的·或為一氫原子，·或為具有1～18個碳原子的一個直鏈或支鏈烷基或鏈烯基，可不取代或由一個苯基或苯氧基取代，其苯基核是從含有1個鹵原子和一個具有1～4個碳原子的烷基或烷氧基的組中選擇的1個到5個取代基所取代。·或者是一個苯基，可不取代或由從含有一個鹵原子和一個具有1～4個碳原子的烷基或烷氧基的組中選擇的1個到5個取代基所取代。·或者是-吡啶基或苯硫基·或者是-氨基，可不取代或由具有1～4個碳原子的至少一個烷基或烷氧基所取代，苯胺基羰基，烷基羰基或苯基羰基，其中，苯基是可不取代的或由從含有一個鹵原子和一個具有1～4個碳原子的烷基或烷氧基的組中選擇的1～5個取代基所取代，-Z是一個亞甲基，可能是被取代的，-m是一個1～4的整數，較可取的是1或2。-y是一個鹵原子或一個具有1～4個碳原子的烷基或烷氧基。-n是1個0～3的整數。
2.根據權利要求1的衍生物，其特征在于A具有化學式Ⅱ。
3.根據權利要求2的衍生物，其特征在于n等于1或2。
4.根據權利要求3的衍生物，其特征在于R2是一個具有1～4個碳原子的烷基。
5.根據權利要求4的衍生物，其特征在于R2是一個甲基。
6.根據權利要求5的衍生物，其特征在于R2是一個苯基，由從含有一個氯原子，一個甲基或乙基，一個甲氧基或乙氧基的組中選擇的1～3個取代基所取代的。
7.根據權利要求1～6之一的以下化學式的化合物的制備方法
式中A，Y，Z，m和n具有如權利要求1相同的涵義，其特征在于使以下化學式的一種氰基煙酸堿性鹽
式中Yn具有與前述的相同涵義以及M具有堿金屬特性，與一種鹵化物hal-(Z)mA起反應，式中A和m具有上述的相同涵義以及hal表示一個鹵原子。
8.根據權利要求1～6之一的化合物的制備方法，其特征在于使2-氰基-煙酸甲酯與醇在溶劑特別是芳族溶劑介質中，且有催化量的一種醇化物存在下進行反應按示意圖所示
以及隨著甲醇的形成使甲醇共沸蒸餾。
9.根據權利要求1的化合物的制備方法，其特征在于使化學式Ⅴ的化合物和氯化劑反應以提供隨后與醇在一種溶劑(特別是脂族溶劑)中進行反應的酰基氯衍生物Ⅶ按示意圖所示a)
b)使化學式Ⅶ的化合物與合適的醇在有機堿(例如吡啶)存在下進行反應，按示意圖所示
10.為保護植物防治真菌病害的殺菌劑組成，其特征在于它們含有根據權利要求1～6之一的一種化合物作為活性材料。
11.植物真菌病害的處理方法，其特征在于使用按權利要求1～6之一的一種化合物作為活性材料。
全文摘要
以煙酸衍生物為基的殺真菌劑組成及新穎煙酸衍生物及其制取方法 —煙堿酸衍生物 —它們具有化學式 其中A＝噻唑基，可能有插述的Z＝亞甲基M＝1～4Y＝H，鹵原子，烷基(1-4c)烷氧基(1-4c)n＝1～3—農業用殺真菌劑產物。
文檔編號C07D417/12GK1030585SQ88104340
公開日1989年1月25日 申請日期1988年7月9日 優先權日1987年7月10日
發明者克洛德·朗貝爾, 雷吉斯佩潘 申請人:羅納-普郎克農業化學公司