Ae-活性酯殘渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸鹽的方法
【專利摘要】本發明涉及一種醫藥中間體的合成方法，具體涉及一種AE-活性酯殘渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸鹽的方法。將AE-活性酯殘渣降溫至-10℃～-20℃，滴加高氯酸，滴加完后升溫至20℃～25℃，進行超聲30min～50min，重結晶，得到產品。本發明不僅解決廢渣的處理問題，同時還可以費用利用，創造較好的經濟效益。本發明反應進行超聲處理，使得反應更易進行，操作簡單，反應時間短，得到的3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸鹽收率大于90.0％，純度大于99.5％。
【專利說明】AE-活性酯殘渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸鹽的方法
【技術領域】
[0001]本發明涉及一種醫藥中間體的合成方法，具體涉及一種AE-活性酯殘渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸鹽的方法。
【背景技術】
[0002]在頭孢抗生素重要中間體AE-活性酯的生產過程中，產生大量廢渣。目前國內AE-活性酯生產工藝為以氨噻肟酸和精品2-硫化二苯并噻唑為原料，以丙酮、乙腈、二氯甲烷等為溶劑，以亞硫酸三乙酯為催化劑進行合成。文獻報道每生產一噸產品約產生五噸廢渣。目前國內普遍采用回收廢渣中的二氯甲烷、乙腈、丙酮等溶劑以及催化劑亞磷酸三乙酯和副產物2-硫化苯并噻唑重新利用，但是這些回收后還有一定的廢渣。由于廢渣中含有刺激性、腐蝕性和毒性成分,故該廢渣已成為亟待解決的污染源。這部分廢渣屬于危險廢棄物，不能隨意處置，目前國內還沒有很好的解決方案。
【發明內容】
[0003]針對現有技術的不足，本發明的目的是提供一種AE-活性酯殘渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸鹽的方法，不僅可以解決廢渣的處理問題，同時還可以費用利用，操作簡單，收率高，純度高。
[0004]本發明所述的AE-活性酯殘渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸鹽的方法，包括以下步驟:將AE-活性酯殘渣降溫至-10°C?_20°C，滴加高氯酸，滴加完后升溫至20°C?25°C，進行超聲30min?50min，重結晶，得到產品。
[0005]其中:
[0006]先將AE-活性酯殘渣降溫至-10°C?-20°C，目的是將3_乙基_2_硫乙基苯并噻唑從殘渣中析出，對3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑有一定的提純作用，AE-活性酯殘渣與高氯酸的質量比為20:9?10。
[0007]重結晶為先加乙醇使其溶解，然后滴加蒸餾水，升溫至50°C?55°C溶清，自然降溫析晶，抽濾母液，得到產品。
[0008]AE-活性酯殘渣、乙醇、蒸餾水的投料比為20:50?55:10?15，AE-活性酯殘渣以g計，乙醇和水以mL計。
[0009]超聲頻率優選為59-60KHZ。
[0010]AE-活性酯殘渣為回收完乙腈、丙酮、二氯甲烷等溶劑和磷酸三乙酯的2-硫化苯并噻唑的AE-活性酯殘渣。
[0011]綜上所述，本發明具有以下優點:
[0012](I)不僅解決廢渣的處理問題，同時還可以費用利用，創造較好的經濟效益。
[0013](2)反應進行超聲處理，使得反應更易進行，操作簡單，反應時間短，得到的3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸鹽收率大于90.0 %，純度大于99.5 %。
【具體實施方式】
[0014]下面結合實施例對本發明做進一步說明。
[0015]實施例1
[0016]取回收完乙腈、丙酮、二氯甲烷、磷酸三乙酯、2-硫化苯并噻唑的AE-活性酯殘渣20g，然后將殘液降溫至-15°C，有白色固體析出，把1g高氯酸緩慢滴加到含白色固體的殘渣中，滴加完沒有明顯現象，升溫至25°C，進行超聲30min，超聲頻率為60KHz，殘渣變為白色固體物；把白色固體物進行重結晶，先加53mL乙醇把其溶解，然后滴加15mL水后變渾濁，升溫至55°C溶清，自然降溫析晶，抽濾母液得到產品，收率90.05%，純度99.51%。
[0017]實施例2
[0018]取回收完乙腈、丙酮、二氯甲烷、磷酸三乙酯、2-硫化苯并噻唑的AE-活性酯殘渣20g,然后將殘液降溫至-20°C，有白色固體析出，把9g高氯酸緩慢滴加到含白色固體的殘渣中，滴加完沒有明顯現象，升溫至20°C，進行超聲50min，超聲頻率為59KHz，殘渣變為白色固體物；把白色固體物進行重結晶，先加50mL乙醇把其溶解，然后滴加1mL水后變渾濁，升溫至52°C溶清，自然降溫析晶，抽濾母液得到產品，收率91.25%，純度99.62%。
[0019]實施例3
[0020]取回收完乙腈、丙酮、二氯甲烷、磷酸三乙酯、2-硫化苯并噻唑的AE-活性酯殘渣20g，然后將殘液降溫至-10°C，有白色固體析出，把1g高氯酸緩慢滴加到含白色固體的殘渣中，滴加完沒有明顯現象，升溫至23°C，進行超聲40min，超聲頻率為59KHz，殘渣變為白色固體物；把白色固體物進行重結晶，先加55mL乙醇把其溶解，然后滴加12mL水后變渾濁，升溫至50°C溶清，自然降溫析晶，抽濾母液得到產品，收率93.22%，純度99.58%。
【權利要求】
1.一種AE-活性酯殘渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸鹽的方法，其特征在于:包括以下步驟:將AE-活性酯殘渣降溫至-10°C?-20°C，滴加高氯酸，滴加完后升溫至20°C?25°C，進行超聲30min?50min，重結晶，得到產品。
2.根據權利要求1所述的AE-活性酯殘渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸鹽的方法，其特征在于:AE-活性酯殘渣與高氯酸的質量比為20:9?10。
3.根據權利要求1所述的AE-活性酯殘渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸鹽的方法，其特征在于:重結晶為:先加乙醇使其溶解，然后滴加蒸餾水，升溫至50°C?55°C溶清，自然降溫析晶，抽濾母液，得到產品。
4.根據權利要求1所述的AE-活性酯殘渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸鹽的方法，其特征在于:AE-活性酯殘渣、乙醇、蒸餾水的投料比為20:50?55:10?15，AE-活性酯殘渣以g計，乙醇和水以mL計。
5.根據權利要求1所述的AE-活性酯殘渣合成3-乙基-2-硫乙基苯并噻唑高氯酸鹽的方法，其特征在于:超聲頻率為59-60KHZ。
【文檔編號】C07D277/64GK104387337SQ201410778159
【公開日】2015年3月4日 申請日期:2014年12月15日 優先權日:2014年12月15日
【發明者】張立明, 周紅燕, 鐘惠民, 李明 申請人:山東鑫泉醫藥有限公司