2-乙酰基-9-烷基咔唑的制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種2-乙酰基-9-烷基咔唑的制備方法，該方法包括步驟：A、2-溴代-9-烷基咔唑與丁基鋰混合，進行還原反應，得到反應中間體；B、向反應中間體中添加N，N-二甲基乙酰胺進行反應；C、淬滅步驟B的反應，經萃取、柱層析得到2-乙酰基-9-烷基咔唑；其中，原料2-溴代-9-烷基咔唑中的烷基中包含1～16個碳原子。該制備方法以2-溴代-9-烷基咔唑、丁基鋰、N，N-二甲基乙酰胺三者為合成原料，經過兩步反應，再經鹽酸淬滅反應后萃取、柱層析等分離方法得到2-乙酰基-9-烷基咔唑，制備原料均為商品化的市售試劑，使用方便，同時合成原料污染小、毒性低，易于回收再利用；該制備方法用時較少，且產率高。
【專利說明】2-乙醜基-9-燒基巧睡的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發明屬于有機合成領域，具體地講，涉及一種2-己醜基-9-焼基巧哇的制備方 法。
【背景技術】
[0002] 巧哇是一類含有富電子的氮原子的芳香雜環化合物，其衍生物表現出許多優異的 光電性能和生物活性。基于巧哇該種獨特的結構，巧哇類化合物擁有W下特點：（1)巧哇 環易于形成相對比較穩定的正離子；（2)分子內具有較大的共扼體系和很強的電子轉移能 力；（3)普遍具有較高的熱穩定性和光化學穩定性；(4)巧哇環上活性位置比較多，易于進 行結構修飾引入多種官能基團，將其功能化；（5)巧哇自身是煤焦油產品之一，原料很容易 得到。因此，巧哇衍生物在光電功能材料、染料、醫藥、超分子識別等諸多領域具有重要的應 用價值。
[0003] 目前2-己醜基-9-焼基巧哇的合成主要采用的路線是：首先通過環化反應，得 到2-己醜基巧哇；再通過焼基化得到終產物。采用類似該種方法的有化等人（Inorg. Chem. 2009, 48, 11382)、化eeman 等人（J. Org. Chem. 2005, 70, 5014)叫 1址等人巧ur. J. Org. Chem. 2012, 2127)和 Jiang 等人（Chem. Eur. J. 2013, 19, 1903)。上述報道中的合成方法的 共同特點是；（1)有相轉化齊U化2〔〇3、〔32〇)3)、立苯基麟和催化劑四立苯基麟把（Pd(PPh3)4) 參與反應，反應復雜；（2)反應溶劑多為甲苯、鄰二氯苯等劇毒溶劑；（3)反應產率低（多在 70-80 % 不等）。
【發明內容】
[0004] 為解決上述現有技術存在的問題，本發明提供了一種2-己醜基-9-焼基巧哇的制 備方法，該制備方法反應過程簡單，反應時間短，后處理簡便，且產率高。
[0005] 為了達到上述發明目的，本發明采用了如下的技術方案：
[000引 2-己醜基-9-焼基巧哇的制備方法，包括步驟；A、2-漠代-9-焼基巧哇與下基裡 混合，進行還原反應，得到反應中間體；B、向所述反應中間體中添加N，N-二甲基己醜胺進 行反應；C、渾滅步驟B所述反應，經萃取、柱層析得到所述2-己醜基-9-焼基巧哇；其中，所 述焼基中碳原子的數量為1?16的任意自然數。
[0007] 進一步地，所述步驟A、B、C的總反應時間為1比?30h。
[000引進一步地，所述2-漠代-9-焼基巧哇與所述N，N-二甲基己醜胺的物質的量之比 為1:1?10,所述N，N-二甲基己醜胺的物質的量與所述下基裡的物質的量為1:1?1. 2。
[0009] 進一步地，所述焼基中碳原子的數量為1?8的任意自然數。
[0010] 進一步地，所述步驟A的具體方法包括；將所述2-漠代-9-焼基巧哇溶于干燥試 劑中，并降溫至-78C ;向所述2-漠代-9-焼基巧哇與干燥試劑的混合液中加入所述下基 裡，進行還原反應，得到反應中間體。
[0011] 進一步地，所述干燥試劑為無水己離。
[0012] 進一步地，所述還原反應具體為在-78C下反應不低于20min，再升溫至15°C? 35°C下反應不低于20min。
[0013] 進一步地，所述步驟B的具體方法包括；將所述反應中間體降溫至-78C ;向所述 降溫后的反應中間體加入所述N，N-二甲基己醜胺反應；將所述中間產物與N，N-二甲基己 醜胺的混合體系升溫至15C?35C反應。
[0014] 進一步地，所述降溫后的反應中間體與所述N，N-二甲基己醜胺的反應具體為 在-78°C下反應不低于20min，在15°C?35°C下反應不低于lOh。
[0015] 進一步地，在所述步驟C中，在渾滅所述步驟B的反應中，渾滅試劑為鹽酸，所述鹽 酸的濃度不超過5mol ? [1。
[0016] 本發明W 2-漠代-9-焼基巧哇、了基裡、N，N-二甲基己醜胺H者為合成原料，制 備2-己醜基-9-焼基巧哇；制備方法簡單，產率高；與目前常用的合成方法比較，所用溶劑 的環境污染相對較小、毒性低，易于回收再利用；同時該制備方法商品化程度高，所用合成 原料均為商品化的市售試劑，無需進一步純化和分離。
【專利附圖】
【附圖說明】
[0017] 通過結合附圖進行的W下描述，本發明的實施例的上述和其它方面、特點和優點 將變得更加清楚，附圖中：
[0018] 圖1是根據本發明的實施例的2-己醜基-9-焼基巧哇的制備方法的步驟流程圖。
【具體實施方式】
[0019] W下，將參照附圖來詳細描述本發明的實施例。然而，可許多不同的形式來實 施本發明，并且本發明不應該被解釋為限制于該里闡述的具體實施例。相反，提供該些實施 例是為了解釋本發明的原理及其實際應用，從而使本領域的其他技術人員能夠理解本發明 的各種實施例和適合于特定預期應用的各種修改。
[0020] 根據本發明的2-己醜基-9-焼基巧哇的制備方法，W 2-漠代-9-焼基巧哇、下基 裡、N，N-二甲基己醜胺為合成原料，經過2-漠代-9-焼基巧哇與下基裡之間的還原反應得 到反應中間體，該反應中間體繼而與N，N-二甲基己醜胺反應，再渾滅反應，經萃取、旋蒸、 柱層析等分離操作即可制得2-己醜基-9-焼基巧哇產品。
[0021] 該反應可用下述反應式表示：
[0022]
【權利要求】
1. 2-乙酰基-9-烷基咔唑的制備方法，其特征在于，包括步驟： A、 2-溴代-9-烷基咔唑與丁基鋰混合，進行還原反應，得到反應中間體； B、 向所述反應中間體中添加 N，N-二甲基乙酰胺進行反應； C、 淬滅步驟B所述反應，經萃取、柱層析得到所述2-乙酰基-9-烷基咔唑； 其中，所述烷基中碳原子的數量為1?16的任意自然數。
2. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟A、B、C的總反應時間為 llh ?30h。
3. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述2-溴代-9-烷基咔唑與所述N， N-二甲基乙酰胺的物質的量之比為1:1?10,所述N，N-二甲基乙酰胺的物質的量與所述 丁基鋰的物質的量為1:1?1. 2。
4. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述烷基中碳原子的數量為1?8的 任意自然數。
5. 根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟A的具體方法包括： 將所述2-溴代-9-烷基咔唑溶于干燥試劑中，并降溫至-78°C ; 向所述2-溴代-9-烷基咔唑與干燥試劑的混合液中加入所述丁基鋰，進行還原反應， 拔除溴原子，得到反應中間體。
6. 根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述干燥試劑為無水乙醚。
7. 根據權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述還原反應具體為在-78°C下反應 不低于20min，再升溫至15°C?35°C下反應不低于20min。
8. 根據權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟B的具體方法包括： 將所述反應中間體降溫至_78°C ; 向所述降溫后的反應中間體加入所述N，N-二甲基乙酰胺反應； 將所述中間產物與N，N-二甲基乙酰胺的混合體系升溫至15°C?35°C反應。
9. 根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，所述降溫后的反應中間體與所述N， N-二甲基乙酰胺的反應具體為在-78°C下反應不低于20min，在15°C?35°C下反應不低于 10h。
10. 根據權利要求8所述的制備方法，其特征在于，在所述步驟C中，在淬滅所述步驟B 的反應中，淬滅試劑為鹽酸，所述鹽酸的濃度不超過5mol ? L'
【文檔編號】C07D209/86GK104447506SQ201410726987
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年12月3日 優先權日:2014年12月3日
【發明者】徐德芳, 劉志啟, 李麗娟, 姬連敏, 曾忠民, 聶峰, 宋雪雪, 宋富根, 時東 申請人:中國科學院青海鹽湖研究所