一種2-羰基-4-烯烴-5-溴-1,3-噁嗪化合物的合成方法與應用的制作方法
【專利摘要】本發明提供2-羰基-4-烯烴-5-溴-1,3-噁嗪化合物及其合成方法與應用。所述方法包括：在三氟甲磺酸鈧/磷氧配體和氯化鈉的作用下，將式I所示化合物與二溴二甲基海因進行反應，得到式Ⅱ所示2-羰基-4-烯烴-5-溴-1,3-噁嗪化合物。本發明以不同結構的式I所示化合物和二溴二甲基海因為原料，在三氟甲磺酸鈧/磷氧配體和氯化鈉的作用下，有效地合成了具有光學活性的2-羰基-4-烯烴-5-溴-1,3-噁嗪化合物。這類化合物通過去羰開環可以很便利的得到各種含有1，3-羥胺結構的化合物，同時在反應中還可以引進一個烯烴以及溴原子，這些官能團都可以做進一步轉化，引進其他的官能團，具有很大的應用價值。本發明方法原料容易合成、反應條件溫和、操作簡便、區域選擇性高、對映異構體過量可高達99％，產量高達91％。
【專利說明】-種2-嚴基-4-婦炫-5-漠-1，3-腰睫化合物的合成方法 與應用
【技術領域】
[0001] 本發明屬于有機合成領域，具體涉及一種2-撰基-4-帰姪-5-漠-1，3-嗯嗦化合 物及其合成方法與應用。
【背景技術】
[0002] 目前很多天然產物和藥物分子中都含有團素，通過帰姪的團環化反應是一種很 重要的引進團素的方法。具有光學活性的輕胺類化合物在很多藥物分子中存在，例如 S地ingosine及其類似物，市面上有售的D-銷氨醇就是該類結構，是一種有效的、高選擇性 的PKC抑制劑，通過我們的方法可W很便利的合成該類化合物的核也結構。
【發明內容】
[0003] 本發明的目的之一是提供一種2-撰基-4-帰姪-5-漠-1，3-嗯嗦化合物。
[0004] 本發明所提供的2-撰基-4-帰姪-5-漠-1，3-嗯嗦化合物，其結構式如式II所 示：
[0005]
【權利要求】
1. 式II所示化合物：
上述式II中，R1為甲基、乙盎、閃盎、并閃盎、」盎、業甲基、CH2OCH3、CH2OOCCH3或CH2N3 ; R2為氫或甲基；R3為甲基或亞甲基；Ts代表對甲苯磺酰基。
2. 根據權利要求1所述的式II所示化合物，其特征在于：所述式II所示化合物選自下 述任意一種：
上述結構式中，Ts代表對甲苯磺酰基；Et代表乙基；Pr代表丙基；Bu代表丁基；OMe代 表OCH3, OAc代表CH3COO15
3. -種制備權利要求1或2所述的式II所示化合物的方法，包括下述步驟：在三氟甲 磺酸鈧、磷氧配體和氯化鈉的作用下，將式I所示化合物與二溴二甲基海因進行反應，得到 含所述式II所示2-羰基-4-烯烴-5-溴-1，3-噁嗪化合物的混合物；
上述式I中，R1為甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、亞甲基、CH2OCH3、CH2OOCCH3或CH2N3 ;R2為氫或甲基；R3為甲基或亞甲基；Ts代表對甲苯磺酰基。
4. 根據權利要求3所述的方法，其特征在于：所述方法中，所述磷氧配體為式A所示化 合物：
5. 根據權利要求3或4所述的方法，其特征在于：所述方法中，三氟甲磺酸鈧、磷氧配 體與式I所示化合物的摩爾比依次為1:1:10-1:1:50 ; 所述式I所示化合物、二溴二甲基海因與氯化鈉的摩爾比依次為 1:1. 2:0. 1-1:1. 2:1. 2〇
6. 根據權利要求3-5中任一項所述的方法，其特征在于：所述反應在有機溶劑中進行； 所述有機溶劑為三氯甲烷。
7. 根據權利要求3-6中任一項所述的方法，其特征在于：所述反應的溫度 為-50°C-25°C，時間為18-24小時。
8. 根據權利要求3-7中任一項所述的方法，其特征在于：所述方法還包括在反應完畢 之后用有機堿淬滅反應的步驟；所述有機堿為三乙胺。
9. 根據權利要求3-8中任一項所述的方法，其特征在于：所述方法還包括通過柱層析 從所述含式II所示2-羰基-4-烯烴-5-溴-1，3-噁嗪化合物的混合物中分離得到式II所 不2-撰基_4_烯煙_5_溴-1，3-卩惡嗪化合物的步驟； 所述柱層析中，所用層析柱的規格為直徑3cmX高15cm;所用柱填料為200-300目的 硅膠；裝柱溶劑為60°C-90°C的石油醚；洗脫劑為：體積比為2:1-5:1的石油醚與乙酸乙酯 的混合液；洗脫劑的流速為15-25mL/min。
10. 權利要求1或2所述的式II所示化合物在制備具有光學活性的含有1，3-羥胺結構 的化合物中的應用。
【文檔編號】C07D265/10GK104447606SQ201410725192
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年12月3日 優先權日:2014年12月3日
【發明者】史一安, 黃虎, 潘洪杰, 蔡玉東, 劉懋, 田華 申請人:中國科學院化學研究所