一種舒必利的制備方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種舒必利的制備方法，首先2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯和N-乙基-2氨甲基四氫吡咯烷縮合反應(yīng)生成舒必利粗品，粗品精制得舒必利精品。本發(fā)明制備的舒必利質(zhì)量好，純度高，制備方法簡單，能耗少，成本低。
【專利說明】一種舒必利的制備方法
[0001]
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0002] 本發(fā)明涉及藥品制造領(lǐng)域，具體是一種舒必利的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0003] 舒必利，化學(xué)名稱N- (1-乙基-吡咯烷-2-基-甲基）-2-甲氧基-5-氨磺酰-苯 甲酰胺，屬于抗精神病藥。適應(yīng)癥：對淡漠、退縮、木僵、抑郁、幻覺和妄想癥狀的效果較好， 適用于精神分裂癥單純型、偏執(zhí)型、緊張型、及慢性精神分裂癥的孤僻、退縮、淡漠癥狀。對 抑郁癥狀有一定療效。其他用途有止嘔。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種舒必利的制備方法，其制備方法簡單，收率 商。
[0005] 本發(fā)明的技術(shù)方案為： 一種舒必利的制備方法，其特征在于：包括如下步驟： (1) 、首先將2-甲氧基-5-氨磺?；郊姿峒柞ズ蚇-乙基-2氨甲基四氫吡咯烷加入 到反應(yīng)容器中，然后再投入甘油，在氮氣保護下升溫攪拌，在90-95°C下反應(yīng)10小時，反應(yīng) 結(jié)束后，加水攪拌，降溫至20-30°C停止通入氮氣，冰浴降溫在0-5°C保持30分鐘過濾，濾 餅洗滌、真空干燥，得舒必利粗品； (2) 、將步驟（1)制得的舒必利粗品連同甲醇加入到反應(yīng)容器中攪拌加熱，在60- 65°C滴加鹽酸，滴加結(jié)束后保溫lh，然后降溫到5 - KTC保溫30min后抽濾，再將濾餅加入 到甲醇和水的混合液中，加熱升溫使濾餅溶解，加入活性炭，加熱到回流20min，抽濾，再將 母液升溫到60- 65°C調(diào)節(jié)pH至9. 8 -10. 1，最后降溫到0 - 5°C保溫30min，抽濾、真空干 燥，得舒必利精品。
[0006] 所述的步驟（1)中2-甲氧基-5-氨磺?；郊姿峒柞ズ蚇-乙基-2氨甲基四氫 吡咯烷的質(zhì)量比為1 :〇. 52- 0. 53。
[0007] 所述的步驟（2)中調(diào)節(jié)pH選用氫氧化鉀溶液。
[0008] 本發(fā)明的優(yōu)點： 本發(fā)明制備的舒必利質(zhì)量好，純度高，制備方法簡單，能耗少，成本低。
【具體實施方式】
[0009] 一種舒必利的制備方法，其特征在于：包括如下步驟： (1)、首先將98. 4g 2-甲氧基-5-氨磺?；郊姿峒柞ズ?1. 2g N-乙基-2氨甲基四 氫吡咯烷加入到反應(yīng)容器中，然后再投入180ml甘油，在氮氣保護下升溫攪拌，在90-95°C 下反應(yīng)10小時，反應(yīng)結(jié)束后，加300ml水攪拌，降溫至20- 30°C停止通入氮氣，冰浴降溫在 O - 5°C保持30分鐘過濾，濾餅洗滌、60°C下真空干燥，得舒必利粗品；
【權(quán)利要求】
1. 一種舒必利的制備方法，其特征在于：包括如下步驟： (1) 、首先將2-甲氧基-5-氨磺酰基苯甲酸甲酯和N-乙基-2氨甲基四氫吡咯烷加入 到反應(yīng)容器中，然后再投入甘油，在氮氣保護下升溫攪拌，在90-95°C下反應(yīng)10小時，反應(yīng) 結(jié)束后，加水攪拌，降溫至20-30°C停止通入氮氣，冰浴降溫在0-5°C保持30分鐘過濾，濾 餅洗滌、真空干燥，得舒必利粗品； (2) 、將步驟（1)制得的舒必利粗品連同甲醇加入到反應(yīng)容器中攪拌加熱，在60- 65°C滴加鹽酸，滴加結(jié)束后保溫lh，然后降溫到5 - 10°C保溫30min后抽濾，再將濾餅加入 到甲醇和水的混合液中，加熱升溫使濾餅溶解，加入活性炭，加熱到回流20min，抽濾，再將 母液升溫到60- 65°C調(diào)節(jié)pH至9. 8 -10. 1，最后降溫到0 - 5°C保溫30min，抽濾、真空干 燥，得舒必利精品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種舒必利的制備方法，其特征在于：所述的步驟（1)中 2-甲氧基-5-氨磺?；郊姿峒柞ズ蚇-乙基-2氨甲基四氫吡咯烷的質(zhì)量比為1 :0. 52- 0. 53〇
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種舒必利的制備方法，其特征在于：所述的步驟（2)中調(diào)節(jié) pH選用氫氧化鉀溶液。
【文檔編號】C07D207/09GK104447477SQ201410713872
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2014年12月2日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月2日
【發(fā)明者】楊會來, 毛杰, 孫學(xué)喜 申請人:千輝藥業(yè)（安徽）有限責(zé)任公司