一種達格列凈的合成方法
【專利摘要】本發明提一種達格列凈的合成方法,合成路線如下:包括以下步驟:(1)原料1經傅克酰基化反應生成化合物2;(2)化合物2經還原反應生成化合物3;(3)化合物3與化合物4經縮合反應生成化合物5;(4)化合物5脫甲氧基生成化合物6;(5)化合物6脫保護生成化合物7。本發明提供的達格列凈的合成方法至少具有以下有益效果:操作步驟簡單,反應條件溫和,產品易于提取分離,收率高,大幅降低了生產成本,有利于產業化生產。
【專利說明】一種達格列凈的合成方法
【技術領域】
[0001] 本發明涉及一種原料藥的合成方法,具體地說涉及一種達格列凈的合成方法。
【背景技術】
[0002] 全世界大約有1億人患有II型糖尿病(NIDDM-非胰島素依賴型糖尿病),其特 征在于因肝葡萄糖過量產生和外周胰島素抵抗所致的高血糖癥,但其根本原因尚不清楚。 高血糖被認為是形成糖尿病并發癥的主要風險因素,并且可能與晚NIDDM出現的胰島素 分泌受損直接相關。可以預料,NIDDM患者中的血糖的正常化將改善胰島素的作用,并抵 銷糖尿病并發癥的發展。期望在腎中的鈉-依賴性葡萄糖轉運蛋白SGLT2抑制劑有助于 通過增加葡萄糖的排泄而使血漿葡萄糖水平正常化,或許還有體重的正常化。達格列凈 (dapagliflozin)是用于治療2型糖尿病的鈉-葡萄糖協同轉運蛋白2(SGLT2)抑制劑,可 作為糖尿病藥物治療中的重要選擇
【發明內容】
[0003] 本發明提一種達格列凈的合成方法,合成路線如下:
[0004]
【權利要求】
1. 一種達格列凈的合成方法,其特征在于,合成路線如下:
包括以下步驟: (1) 原料1經傅克酰基化反應生成化合物2 ; (2) 化合物2經還原反應生成化合物3 ; (3) 化合物3與化合物4經縮合反應生成化合物5 ; (4) 化合物5脫甲氧基生成化合物6 ; (5) 化合物6脫保護生成化合物7。
2. 根據權利要求1所述的達格列凈的合成方法,其特征在于,步驟(1)中進行傅克酰基 化反應時,原料1與草酰氯或二氯亞砜形成酰氯。
3. 根據權利要求1所述的達格列凈的合成方法,其特征在于,步驟(2)中還原反應中還 原劑為四氫鋁鋰、硼氫化鈉或乙酰基硼氫化鈉。
4. 根據權利要求1所述的達格列凈的合成方法,其特征在于,步驟(3)中縮合反應時, 化合物3與丁基鋰反應后,與化合物4反應生成化合物5。
5. 根據權利要求1所述的達格列凈的合成方法,其特征在于,步驟(4)中脫甲氧基試劑 為三乙基硅烷和三氟化硼乙醚。
6. 根據權利要求1所述的達格列凈的合成方法,其特征在于,步驟(5)中脫保護試劑為 氫氧化鋰。
【文檔編號】C07D309/10GK104478839SQ201410681668
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年11月24日 優先權日:2014年11月24日
【發明者】李卓才, 李蘇楊 申請人:蘇州喬納森新材料科技有限公司